Медуллобластома у детей: Медуллобластома у детей и подростков

Содержание

Химиотерапия у детей с медуллобластомой

Актуальность

Медуллобластома является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей головного мозга у детей. Химиотерапия используется для улучшения показателей выживаемости и уменьшения побочных эффектов, которые могут быть вызваны лучевой терапией. Уменьшение побочных эффектов, вызванных лучевой терапией, у маленьких детей достигается исключением лучевой терапии в лечении заболевания, а у детей старшего возраста — уменьшением дозы краниоспинальной лучевой терапии (лучевая терапия головного и спинного мозга) и уменьшением объема облучения, т.е. облучение только места опухоли вместо облучения всей задней черепной ямки (части головного мозга). Хорошо-информированное решение по использованию химиотерапии в лечении детей с медуллобластомой должно быть основано на доказательствах высокого качества, как в отношении противоопухолевой эффективности, так и побочных эффектов.

Характеристика исследований

Мы провели поиск в базах данных на предмет рандомизированных клинических испытаний (исследований, в которых участников распределяют в одну из двух или более групп лечения в случайном порядке), оценивающих эффективность лечения с включением химиотерапии против лечения без проведения химиотерапии (семь доступных исследований) и рандомизированных исследований, оценивающих эффективность лучевой терапии в стандартных дозах без проведения химиотерапии против лучевой терапии в пониженных дозах с проведением химиотерапии (одно доступное исследование) у детей (в возрасте от 0 до 21 лет). Доказательства актуальны по август 2013 года.

Основные результаты и качество доказательств

Основываясь на доказательствах, выявленных в этом систематическом обзоре, пользу химиотерапии нельзя исключить, но в настоящий момент мы не можем сделать окончательный вывод в пользу лечения с проведением химиотерапии или без проведения химиотерапии. Несмотря на то, что рандомизированные исследования имеют высокий уровень доказательств, следует признать, что были доступны данные из не-рандомизированных исследований, например, по использованию химиотерапии только у очень маленьких детей. Эти результаты являются многообещающими/перспективными для детей с заболеванием без метастазов. В отношении лечения с использованием стандартных доз лучевой терапии без проведения химиотерапии по сравнению с пониженными дозами лучевой терапии с проведением химиотерапии, мы также не можем сделать окончательные рекомендации. Необходимы исследования более высокого качества.

Медуллобластома — Neolife Tıp Merkezi

Медуллобластома

 

Медуллобластома (muh-dul-o-blas-TOE-muh) – это раковая (злокачественная) опухоль головного мозга, которая начинается в нижней задней части головного мозга, называемой мозжечком. Мозжечок участвует в мышечной координации, обеспечении равновесия и движения.

Медуллобластома имеет тенденцию распространяться через спинномозговую жидкость (CSF) — жидкость, которая окружает и защищает головной и спинной мозг — в другие области вокруг головного и спинного мозга. Эта опухоль редко распространяется на другие области тела.

Медуллобластома – это разновидность эмбриональной опухоли — опухоль, которая начинается в эмбриональных клетках головного мозга. На основании различных типов генных мутаций выделяют как минимум четыре подвида медуллобластомы. Несмотря на то, что медуллобластома не наследуется, такие синдромы как синдром Горлина или синдром Туркота могут увеличивать риск возникновения медуллобластомы.

Признаки и симптомы медуллобластомы могут включать головные боли, тошноту, рвоту, усталость, головокружение, двоение в глазах, плохая координация, неустойчивая походка и другие проблемы. Эти симптомы могут быть связаны с самой опухолью, или могут быть следствием повышенного давления в головном мозге.

Медуллобластома может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего возникает у маленьких детей. Несмотря на то, что медуллобластома встречается редко, она является наиболее распространенной раковой опухолью головного мозга у детей. Детей необходимо осматривать в центре, где есть команда специалистов в области педиатрии с опытом и знаниями в сфере педиатрических опухолей головного мозга, с доступом к новейшим технологиям и методам лечения детей.

Диагностика

Процесс диагностики обычно начинается с изучения истории болезни и обсуждения признаков и симптомов. Анализы и процедуры, используемые для диагностирования медуллобластомы включают следующее:

•Неврологический осмотр. Во время этой процедуры проверяют зрение, слух, равновесие, координацию и рефлексы. Это помогает определить, какая часть головного мозга может быть поражена опухолью.

•Медицинская визуализация. Медицинская визуализация может помочь определить расположение и размер опухоли головного мозга. Эти тесты также очень важны для того, чтобы определить давление или блокирование проводящих путей спинномозговой жидкости. Может быть сразу же проведено исследование методом компьютерной томографии (КТ) или исследование с помощью магнитного резонанса (МРТ). Эти методы обследования часто используются для диагностики опухолей головного мозга. Также могут быть использованы передовые техники, такие как перфузионная МРТ и магнитно-резонансная спектрография.

•Анализ образца ткани (биопсия). Биопсию обычно не проводят, но она может быть рекомендована, если медицинская визуализация не типична для медуллобластомы. Образец подозрительной ткани анализируется лаборатории с целью определения типов клеток.

•Забор спинномозговой жидкости для тестирования (люмбальная пункция). Эту процедуру также называют поясничным проколом, и она заключается в том, что между двумя костями в нижнем отделе позвоночника, чтобы взять жидкость из спинного мозга. Жидкость проверяется на наличие опухолевых клеток или других патологий. Этот анализ проводится только после урегулирования давления в головном мозге или удаления опухоли.

Лечение

Лечение медуллобластомы обычно включает операцию, за которой следует облучение или химиотерапия, или и то, и другое. При принятии решений о методах лечения важно учитывать возраст и общее состояние здоровья, подвид и расположение опухоли, степени и масштаб опухоли, а также и другие факторы. Варианты лечения включают следующее:

•Операция для уменьшения накопления жидкости в головном мозге. Медуллобластома может вырасти и заблокировать поток спинномозговой жидкости, что может привести к накоплению жидкости, которая оказывает давление на головной мозг (гидроцефалия). Может быть рекомендована операция для создания пути, чтобы жидкость вытекала из головного мозга (наружное вентрикулярное дренирование или вентрикулоперитонеальный шунт). Иногда эту процедуру сочетают с операцией по удалению опухоли.

•Операция по удалению медуллобластомы. Детский или взрослый нейрохирург удаляет опухоль, стараясь не повредить прилегающие ткани. Но иногда нет возможности удалить опухоль полностью, потому что медуллобластома формируется возле жизненно важных структур глубоко в головном мозге. Все пациенты с медуллобластомой должны получать дополнительное лечение после операции, нацеленное на любые оставшиеся клетки.

•Радиационная терапия. Детский или взрослый онколог-радиолог проводит радиационную терапию головного и спинного мозга, используя высокоэнергетические лучи, такие как рентгеновские лучи или протоны, для уничтожения раковых клеток. Можно использовать стандартную радиационную терапию, но протонная терапия — проводимая в некоторых крупных медицинских центрах в США — обеспечивает дозы облучения, лучше нацеленные на опухоль головного мозга, при этом минимально затрагивая прилежащие здоровые ткани.

•Химиотерапия. При химиотерапии для уничтожения раковых клеток используются лекарства. Как правило, дети и взрослые с медуллобластомой получают эти лекарства в виде внутривенных инъекций (внутривенная химиотерапия). Химиотерапия может быть использована после операции или радиационной терапии, или в определенных случаях одновременно с радиационной терапией. В некоторых случаях может быть использована высокая химиотерапевтическая доза с последующим спасением стволовых клеток (трансплантация стволовых клеток с использованием собственных стволовых клеток пациента).

•Клинические исследования. Клинические исследования включают подходящих участников для изучения эффективности новых методов лечения или для изучения новых способов использования существующих методов лечения, например, различных сочетаний или сроков проведения радиационной терапии и химиотерапии. Эти исследования дают шанс попробовать новейшие методы лечения, но риск побочных эффектов может быть не известен. Обратитесь за советом к своему врачу.

Клиническая диагностика медуллобластомы у детей (клинический случай) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Keywords: ovarian cancer, surgical omentektomy, verification

КазНМУ

№2-2016

treatment, cytoreductive surgery lymph

dissection, lymphadenectomy,

КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА МЕДУЛЛОБЛАСТОМЫ У ДЕТЕЙ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)

М.М. ЛЕПЕСОВА, Б.А. АБДЫГАЛЫК, Б.Д. МЫРЗАЛИЕВА

Казахский медицинский университет непрерывного образования г. Алматы, Казахстан

УДК 616.831-006.6

Медуллобластома — злокачественная опухоль ЦНС с преимущественной локализацией в мозжечке. Наиболее часто встречающаяся опухоль головного мозга у детей в возрасте 1-5 лет. В статье представлен краткий обзор медуллобластомы с эпидемиологическими, патогенетическими, клиническими данными. Описаны методы диагностики, характеристика опухолевого образования при нейрорадиологических исследованиях. В заключении в качестве примера приведен клинический случай медуллобластомы у девочки 4 лет. Представленный случай характеризует сложность ранней клинической диагностики медуллобластомы.

Ключевые слова: медуллобластома, морфология, молекулярная диагностика, дифференциальная диагностика.

Определение. В 1925 году американские нейрохирурги Кушинг и Бейли впервые применили термин «медуллобластома» при описании плюрипотентной (недифференцированной ткани, способной превращаться в ткани других типов) эмбриональной опухоли мозжечка[1].

Медуллобластома объединяет различные по механизму образования опухоли, что обуславливает различную способность медуллобластомы к метастазированию и разной чувствительности ее к лучевой терапии, химиотерапии[1,2]. В детской популяции по сравнению с взрослыми отмечена большая встречаемость опухолей, имеющих инфратенториальную локализацию, которые составляют 70% опухолей центральной нервной системы (ЦНС) у детей, до 65% поражающих структуры задней черепной ямки. Относительная частота медуллобластомы (МБ) составляет 20% в структуре опухолей, с пиком заболеваемости от 3х до 4х и от 8-ми до 9-тилетнего возраста. Медуллобластома относится к группе наиболее часто метастазирующих опухолей головного мозга и имеет степень злокачественности равную 4[1.3]. Эпидемиологические данные. По данным результатов исследований Шонус Д.Х. Российского научного центра рентгенорадиологии (2013 год) частота медуллобластомы составляет 0,5-0,7 случаев на 100 000 детского населения до 15 летнего возраста. Соотношение девочек и мальчиков составляет 1,1:1,7 [1].

Классификация. Всемирная организация здравоохранения в 2007 году предложила выделять 5 гистологических варианта медуллобластомы: классическую, нодулярную, десмопластическую, анапластическую, крупноклеточную[1,2,4]. По классификации ВОЗ она классифицируется как первичная нейроэктодермальная опухоль (РNЕТ) задней черепной ямки; всегда относится к наивысшей степени злокачественности (ВОЗ-стадия IV) в

1/З случаев выявляется дифференциация по нейрональной и реже глиальной линии; десмопластический вариант преобладает у подростков и взрослых.

Патогенез. Теории возникновения МБ. Первая теория основывается на изменении различных путей сигнальной активации и пролиферации эмбриональных клеток и их дифференцировки, такого например как sonic hedgehog (Shh), стимулирующий дифференцировку гранулярных предшественников нейронов из гранулярного слоя эмбрионального мозжечка [2,5]. Вторая теория — классического онкогенеза, при которой происходит активация онкогенов (Erb-2, Bcl-2, Max) или подавление генов-супрессоров, например р53. Трош Р.М. и др. указывают, что медуллобластома также может происходить из стволовых нейрогенных клеток. Существование различных теорий происхождения МБ доказывает ее разнородную гетерогенность[1,2,5].

Интерес представляют генетические исследования по данному вопросу. По данным Трош Р.М. приблизительно 40-45% случаев отмечается укорочение короткого плеча 17й хромосомы. Зачастую это нарушение связано с изменениями в других хромосомах, например 3, 6, 10, 13, 14, 18 и 22 (Шонус Д.Х.). Причем изменения в 22 хромосоме встречается при невриноме, нейробластоме, глиобластоме. Повреждение 17-й хромосомы больше связано с анапластическим большеклеточным и классическим вариантами медуллобластомы, а уменьшение 9-й хромосомы — с десмопластическим. Для медуллобластомы свойственно разнообразие генетических мутаций, которые приводят к повреждению не только структурных, но и регуляторных генов[2].

Морфология. В 80% случаев МБ развивается в черве мозжечка, в 20% — в его полушариях. Соответственно в процесс могут вовлекаться и дно четвертого желудочка, реже ствол мозга, ножки мозга и мостомозжечковый угол[1,6].

Морфологически медуллобластома представляет низкодифференцированные делящееся

эмбриональные клеток, способные к дифференцировке в нейробласты и спонгиобласты. По классификациии ВОЗ 2007 года выделяют 5 вариантов МБ: классическую; нодулярную и десмопластическую — прогностически благоприятные варианты. крупноклеточную/анапластическую МБ —

варианты опухоли ассоциирующиеся с высоким риском диссеминации[1,6,7].

Клиническая картина. Объемное образование в полости черепа приводит к повышению внутричерепного давления, симптомы которого в результате особенностей строения черепа у детей разного возраста могут длительное время быть компенсированными. Первичная симптоматика может быть представлена снижением интеллектуальных возможностей, усталостью, раздражительностью. Поэтому более чем у 50% детей диагноз МБ верифицируется более чем через 4 недели с момента клинической симптоматики, за это время опухоль успевает прорасти в близлежащие ткани, становясь труднодоступной тотальному хирургическому удалению[1,3].

В неврологическом статусе длительное время преобладают общемозговые симптомы (головная боль, рвота) над очаговыми, обусловленные нарушением оттока ликвора.

Отмечаются различной интенсивности симптомы нарушения функции мозжечка.

При инфильтрации ствола головного мозга или сдавления среднего мозга в результате смещения образований мозжечка в тенториальное отверстие развиваются стволовые симптомы: снижение корнеальных рефлексов, парезы взора, спонтанный нистагм, снижение глоточного рефлексов, дизартрия, дисфония, дисфагия. Возможно возникновение менингеального синдрома, как результат инфильтрации мозговых оболочек. Характерны нарушения зрения в виде вторичной атрофии зрительных. Сопутствующими симптомами могут быть повышение температуры вплоть до фебрильных цифр, анорексия, атрофия и сухость кожи[6,7].

У детей раннего возраста отмечаются отставание в физическом развитии или потеря приобретенных навыков, опережение роста размеров окружности головы, симптом «заходящего солнца». Диагностика. Диагноз медуллобластомы базируется на клинических данных и результатах нейрорадиографических обследований —

компьютерная и магнитнорезонансная томограмма головного мозга (КТ, МРТ).

Таблица 1 — Нейрорадиологическая характеристика медуллобластомы [1]

Метод обследования Нейрорадиографическая характеристика

МРТ головного мозга Т1 режим солидный компонент опухоли имеет низкий сигнал, который усиливается при контрастировании. Т2 режим солидный компонент выглядит как промежуточный сигнал между серым и белым веществом. FLAIR (в сосудистом режиме) — сигнал бывает изоинтенсивным серому веществу.

КТ головного мозга Гиперденсивный сигнал сравнимый с сигналом ткани мозжечка. В 10% случаев могут обнаруживаться кальцинаты

Стоит отметить, что при большинстве опухолей ЦНС в Т2 и FLAIR-режимах сигнал бывает ярче серого вещества. Максимальный размер опухоли 3-5 см. Кисты или большие участки некроза/кровоизлияний в опухоль непатогномоничны дл МБ. Характерна тривентрикулярная гидроцефалия[1,6]. Распространение опухоли наиболее часто происходит по мозговым оболочкам и ликворным путям. Менингеальная диссеменация происходит в пределах задней черепной ямки, а ликворная — при вовлечении дна IV желудочка. Метастазы чаще выявляются в Т1 режиме при контрастировании в виде единичных или множественных узлов или стелющихся по оболочкам спинного и головного мозга. Часто метастазы обнаруживаются в субарахноидальном пространстве,

спинномозговом канале или супратенториально. Диссеминация вне ЦНС крайне редка. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет отличить опухолевую ткань

(рецидивную или остаточную) от радиационного некроза, а также определить

степень злокачественности опухоли с помощью оценки ее общей метаболической активности [1,6,7]. развитие спорадической и неспорадической десмопластической МБ

17р 35-50% Делеция — плохой прогноз

Экспрессия HDAC5/9

Плохой прогноз

Дифференциальная диагностика. Учитывая наличие в клинике на ранних этапах одного из компонентов общемозговой симптоматики — рвоты, необходимо проведение дифференциальной диагностики с заболеваниями ЦНС, при которых может наблюдаться данный синдром: отек, опухоли другой локализации, сотрясение головного мозга, отравление угарным газом, мигрени, менингите, синдроме Меньера, ботулизме, адгезивном арахноидите, эпилепсии, чрезмерной инсоляции [8]. В лечении МБ используются хирургический метод, лучевая терапия, химиотерапия. Комбинация этих методов и объем их использования зависит от конкретной клинической ситуации [9,10]. В заключении приводим описание клинического случая медуллобластомы у ребенка 5 лет. Девочка М. 5 лет экстренно госпитализированна в отделение реанимации с жалобами на нарушение сознания, повышение температуры, кашель, одышку, шумное дыхание, рвоту.

Анамнез заболевания. Известно, что ребенок за 5 дней до госпитализации был выписан из гастроэнтерологического отделения с диагнозом «Хронический распространенный гастродуоденит, синдром ацетонемической рвоты». Дома состояние девочки ухудшилось рвота участилась, появилась общая слабость, кашель, шумное дыхание, одышка. С этими данными ребенок госпитализирован в отделение реанимации. Из анамнеза известно, что девочка в течение 6 месяцев наблюдалась у гастроэнтеролога с диагнозом: «Хронический распространенный гастродуоденит, синдром

ацетонемической рвоты». Запоры и периодическая рвота была расценена как патология желудочно-кишечного тракта, по поводу чего ребенок получил лечение. Известно, что ребенок в течение нескольких месяцев, стал раздражительным, капризным, появилось неприятие резких звуков, неохотно шел на контакт, отказался от посещения детского сада. Объективный статус. Состояние при поступлении тяжелое. Интоксикация, дыхательная

недостаточность, гипертермия. Дыхание на ИВЛ. Питание зондовое. Ребенок пониженного питания. Полиорганная симптоматика. В неврологическом статусе: Сознание сопорозное, вяло реагирует на осмотр. На простые вопросы реагирует кивком головы, реагирует на слуховые и звуковые раздражители. Нистагм при крайнем отведении больше влево. Глазные щели D=S, зрачки узковатые D=S, лицо симметричное. Самостоятельно не глотает (зонд). Мышечная гипотония, гипорефлексия, клонусоид стоп. Проведенные обследования: В общем анализе крови: лейкоцитоз, ускоренное СОЭ. Биохимия крови: гликемия. Коагулограмма: ДВС 2 ст. Ликворограмма: в норме. Рентген ОГК: Двусторонняя аспирационная пневмония. Нарушение бронхиальной проходимости слева. За счет гиповентиляции смещено влево. Компенсаторная эмфизема правого легкого. Глазное дно: отек сетчатки, спазм артерий, расширенные вены. МРТ ГМ от 04.04.11г: гигантское объемное образование задней черепной ямки (рисунок 1). Консультация нейрохирурга: опухоль задней черепной ямки.

Рисунок 1 — В Т2 и FLAIR режимах в белом веществе перивентрикулярной области определяется зона с повышением сигнала, отмечается симметричное расширение боковых желудочков. Третий желудочек также расширен. В проекции IV желудочка определяется объемное образование, уменьшающее просвет желудочка и проростает в

полушария мозжечка

На основании обследования выставлен диагноз: «Опухоль задней черепной ямки с окклюзионной гидроцефалией. Медуллобластома». Сопутствующий д/з: Острая очаговая пневмония с бронхообструктивным синдромом. ДН2. ПТ1. Ребенок был госпитализирован в

нейрохирургический стационар, для проведения поэтапных операций: операция удаление опухоли задней черепной ямки, дренирование, удаление гематомы, шунтирование. Через 3 месяца был проведен первый курс радиотерапии. Состояние ребенка после комбинированной терапии (нейрохирургическое, радиологическое) оставалось

справа) и ствол мозга

тяжелым. Ребенок находился в паллиативном центре. Через 2 года после постановки диагноза наступил летальный исход.

Выводы: представленный клинический случай демонстрирует сложность клинической диагностики медуллобластомы у пациента с первичным симптомом рвоты. Ранний симптом опухоли — рвота -был принят за проявление гастроэнтерологической патологии. Для своевременной постановки диагноза необходимо было учесть дополнительные жалобы на нарушение эмоционального и психологического фона и провести дифференциальную диагностику симптома рвоты.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Шонус Д.Х., Щербенко О. И. Медуллобластома у детей. Клиника, диагностика, лечение, нерешенные проблемы // Вестник РНЦРР МЗ РФ . — 2013. — №13. — С. 34-38.

2 Трош Р.М., Лисяный А.Н. Молекулярно-генетические нарушения при медуллобластоме // Украинский нейрохирургический журнал. — 2004. — №3. — С. 14-19.

3 Голдобенко Г.В., Дурнов Л.А., Шароев Т.А. Руководство по детской онкологии.. — М.: Миклош, 2003. — 504 с.

4 Свешников А. В. Современные данные о строении и функции мозжечка (Обзор) // Электронный математический и медико-биологический журнал.. — 2015. — №4. — С. 74-79.

5 Aldosari N, Bigner SH, Burger PC et al. MYCC and MYCN oncogene amplification in medulloblastoma. A fluorescence in situ hybridization study on paraffin sections from the Children’s Oncology Group. // Arch Pathol Lab Med. — 2002. — №2. — Р. 540-544.

6 Желудкова О.Г., Коршунов А.Г., Горбатых СВ. и др. Злокачественные тератоидрабдоидные опухоли центральной нервной системы у детей // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2003. — №4. — С. 32-34.

7 Практическое руководство по детским болезням. Гематология / онкология детского возраста / Желудкова О.Г., Под ред. Румянцева А.Г., Самочатовой Е.В. — М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2004. — С. 654-657.

8 Александрова В.А., Бандурина Т.Ю. Синдром упорных рвот и срыгиваний у детей. Учебное пособие.. — СПб.: 2001. -С. 18-29.

9 Желудкова О.Г., Бородина И.Д., Русанова М.Г., и др. Результаты комплексного лечения медуллобластом у детей старше 3-х лет высокой группы риска по протоколу М-2000. // Тезисы/доклад, Материалы Первой Всероссийской Конференции по детской нейрохирургии. нейрорадиологиялы; зерттеу кезшдеп южтж тузшмнщ мшездемеа сипатталган. Корытындысында мысал ретшде 4 жасар кыздагы медуллобластоманын, клиникалы; жагдайы келтiрiлдi. Керсетiлген жагдай медуллобластоманын, ерте диагностикасынын, KYрделiлiгiн сипаттайды.

ТYЙiндi сездер: медуллобластома, морфология, молекулярлы диагностика, ажырату диагностикасы.

M.M.LEPESSOVA, B.A. ABDYGALYK, B.D.MYRZALIEVA

Kazakh Medical University of Continuing Education Almaty, Kazakhstan

CLINICAL DIAGNOSIS OF MEDULLOBLASTOMA IN CHILDREN (CLINICAL CASE)

Resume: Medulloblastoma is a malignant tumor of the central nervous system with predominant localization in the cerebellum. The most common brain tumor in children aged 1-5 years. The article presents a brief overview of medulloblastoma with epidemiological, pathogenetic, clinical data. The described methods of diagnosis, characteristics of tumor formation in MRI-negative cases studies. In conclusion, as an example, discusses the clinical case of medulloblastoma at the girl of 4 years. The presented case describes the difficulty of early clinical diagnosis of medulloblastoma. Keywords: medulloblastoma, morphology, molecular diagnosis, differential diagnosis.

Медуллобластомы у детей

Примитивная нейроэктодермальная злокачественная опухоль, развивающаяся преимущественно в детском возрасте.

Что такое медуллобластома?

Первичное образование формируется из эмбриональных клеток, и представляет собой узел, очаг которого находится в области мозжечка в задней черепной ямке. Особенностью данной злокачественной опухоли ЦНС является ее способность к быстрому метастазированию – распространению пораженных клеток в различные участки мозга через спинномозговую жидкость. Медуллобластома выглядит как мягкой консистенции узел, имеющий четкие границы, отделяющие его от здоровой ткани, и состоит из дифференцированных клеток, образующих ряды своеобразных структур, похожих на розетки с отростками. Предположительно, на развитие опухоли у ребенка влияют генетические аномалии, врожденные патологии, воздействие радиации и некоторых видов вирусов.

Насколько распространена медуллобластома у детей?

Медуллобластома считается одной из часто встречаемых опухолей головного мозга у детей. На долю новообразования приходится примерно 20% от всех первичных опухолей ЦНС. Пик заболеваемости приходится на 3-4 года и 8-9 лет, но также медуллобластома может появляться у детей старшего возраста, и очень редко – у взрослых. По статистике в США ежегодно выявляют до пятисот новых случаев.

Каковы симптомы медуллобластомы у детей?

Нередко патологическая внутричерепная опухоль выявляется на стадии ее распространения, что обусловлено интенсивным разрастанием медуллобластомы. А между тем, чем раньше будет начато лечение, тем выше шансы на выздоровление. И от родителей зависит своевременность обнаружения злокачественного образования, развитие которого можно заподозрить по таким признакам:

  • Расстройство сознания.
  • Головная боль.
  • Нарушенная стабильность тела, неустойчивость, вследствие чего ребенок широко расставляет ноги, чтобы удержаться и не упасть.
  • Неуверенная, покачивающаяся походка.
  • Неуклюжесть.
  • Тошнота, сопровождаемая рвотой.
  • Ухудшение зрительной функции.
  • Головокружение.
  • Изменение работы желудка.
  • Проблема с мочеиспусканием.
  • Ограниченное движение или непроизвольное подергивание глаз.
  • Ухудшение слуха.
  • Онемение части лица.
  • Гидроцефалия.
  • Неврологические расстройства.
  • Вялость и частая усталость.
  • Нарушение дыхания.

Как лечится медуллобластома у детей?

Для правильной постановки диагноза, от которого будет зависеть выбор лечебной тактики, применяется комплексное обследование, включая осмотр маленького пациента, неврологическое тестирование, инструментальную диагностику, люмбальную пункцию. Исходя из диагностических показателей, гистологического вида и генетических особенностей медуллобластомы, назначаются лечебные мероприятия:

  • Прежде всего, это хирургическое удаление опухоли, доступ к которой обеспечивается путем вскрытия задней черепной ямки. Иногда после хирургического вмешательства проводится шунтирование, чтобы восстановить отток ликвора. Операции выполняют лучшие детские нейрохирурги профессор Константини и профессор Рот.
  • Не всегда расположение очага заболевания позволяет к нему добраться или полностью удалить. В таких случаях, или как дополнение к тотальной резекции назначается лучевая терапия. Фокусированные лучи уничтожают оставшиеся раковые клетки, а дозировка, которая подбирается доктором Осповат Ина, не наносит вреда детскому организму.
  • Химиотерапия предназначена для предотвращения роста злокачественной ткани, и применяется при наличии метастаз. Дозу и длительность курса химиотерапевтического лечения определяет доктор Рина Двир.

Какова выживаемость при медуллобластоме?

При отсутствии глубоких метастаз выживаемость в течение первых пяти лет составляет 35-70%, а при высоких рисках и рецидивах прогноз значительно хуже. К тому же после лечения остается высокая вероятность развития серьезных осложнений. На уровень выживаемости влияет подвид опухоли, ее локализация, возраст заболевшего ребенка, адекватность лечения. Поэтому в израильской клинике Тель Авив Медикал Центр (Ихилов) каждое лечение разрабатывается индивидуально коллегией специалистов, имеющих огромный опыт в борьбе с медуллобластомой у детей. Качественность лечения зависит от скорости принимаемых решений и выполняемых задач.

В Ихилов все узкие специалисты находятся в одном медицинском комплексе, что позволяет привлекать неврологов, офтальмологов и экспертов других смежных областей к лечению и мониторингу его результатов. Послеоперационных осложнений удается избежать благодаря профессионализму врачей, осуществляющих хирургическое вмешательство. Также в клинике тщательно соблюдается принятый протокол лечения, со следованием очередности его этапов. Такой подход дает возможность бригаде детских хирургов под руководством профессора Константини и заведующего отделением опухолей мозга доктора Рина Двир значительно снизить риски осложнений и рецидивов, и увеличить уровень выживаемости маленьких пациентов с диагностированной медуллобластомой. В Израиль приезжают пациенты со стран бывшего СНГ для повторной операции, поскольку дома им не смогли предоставить достаточно квалифицированной помощи и завершить лечение.

Почему выбирают Тель Авив Медикал Центр для лечения медуллобластомы у ребенка?

От правильного выбора клиники зависит дальнейшее состояние маленького пациента, длительность и эффективность лечения. Ихилов выбирают, руководствуясь такими факторами:

  • Высокие показатели абсолютного выздоровления ребенка с медуллобластомой, полное удаление опухоли и отсутствие рецидивов.
  • Высочайший уровень квалификации врачей клиники, обладающих колоссальным опытом в лечении маленьких пациентов со злокачественной опухолью – медуллобластомой.
  • Сложнейшие, филигранные операции на головном мозге проводят лучшие нейрохирурги, знаменитые профессора с использованием современным навигационных аппаратов, что позволяет снизить время хирургического вмешательства до часа-полутора, тогда как в других больницах на удаление медуллобластомы может уходить 4-5 часов.
  • Применение передового оборудования, которым оснащена клиника, использование сертифицированных препаратов, предоставляемый широкий спектр качественных медицинских услуг по демократичным тарифам.
  • Обустроенные, комфортабельные палаты, внимательный, заботливый персонал, возможность скорее восстановиться, закрепить результат лечения и вернуться к полноценному образу жизни в центре реабилитации Тель Авив Медикал Центр.

лечение, диагностика, симптомы – Киев

Медуллобластома

Медуллобластома — злокачественная опухоль, развивающаяся из эмбриональных клеток. Новообразование развивается в черве мозжечка, примыкающем к четвертому желудочку мозга. Чаще всего диагностируется у детей, но может встречается в любом возрасте. Среди опухолей мозга у детей занимает второе место. 

Медуллобластома имеет бледно-коричневый цвет, мягкой плотности, местами четко отграничена от ткани мозга. Характерной особенностью медуллобластомы является то, что клетки опухоли врастают в окружающие здоровые ткани (инфильтративный рост). Часто у больных развивается гидроцефалия, из-за того, что опухоль блокирует четвертый желудочек. В 30—50 % случаев медуллобластома метастазирует в спинной мозг.

Выделяют следующие виды медуллобластом:

  • медулломиобластома, содержащая мышечные волокна
  • меланотическая медуллобластома
  • липоматозная медуллобластома (I стадия злокачественности) — доброкачественная опухоль мозжечка у взрослых с включением в ткань опухоли жировых клеток.

Лечение

Лечение медуллобластомы предусматривает комплексный подход, где помимо удаления злокачественного новообразования хирургическим путем, применяется также высокоточная лучевая терапия IMRT и химиотерапевтическое лечение. На ранних стадиях заболевания в лечении медуллобластомы применяется радиохиургирургическая система КиберНож.

Лечение на КиберНоже

Если объем опухоли небольшой, возможно применение радиохирургического лечения на системе КиберНож. В отличие от традиционного хирургического вмешательства, требующего трепанации черепа, операция на КиберНоже проходит без крови и разрезов, абсолютно безболезненно для пациента.

Принцип действия радиохирургии заключается в том, что дистанционно точно в пределы опухоли роботизированная система доставляет высокие дозы ионизирующего излучения, способствующих гибели раковых клеток.

Медуллобластома: лечение на КиберНоже

Само радиохирургическое лечение медуллобластомы на системе КиберНож не имеет принципиальных отличий от лечение других патологий — в зоне пересечения множественных тонких пучков ионизирующего облучения, подаваемых с различных положений, формируется зона равномерно высокой заданной дозы. За точность доставки отвечает мощнейший программно-аппаратный комплекс, позволяющий выдержать субмиллиметровую точность без отклонения от заданного плана лечения.

Длительность лечения (длительность каждого сеанса и требуемое их количество), объем вспомогательного лечения (как правило, химиотерапия) как и состав диагностических процедур, определяются индивидуально. Аналогично, цена радиохирургического лечения медуллобластомы на КиберНоже, может быть определена для каждого пациента в индивидуальном порядке.

Лучевая терапия IMRT

Линейный ускоритель Elekta

К сожалению, обнаружить медуллобластому на ранних стадиях, когда есть возможность провести безоперационное лечение на КиберНоже, довольно трудно. Поэтому лечение заболевания, как правило, проводится на том этапе, когда опухоль достигла значительного размера и наблюдается ее прорастание в окружающие структуры мозга. В таком случае наиболее эффективным является сочетанное лечение, при котором нейрохирург с высокой точностью удаляет тот объем опухоли, который не включает критически важных структур головного мозга, а оставшиеся участки подлежат высокоточному облучению.

Одним из наиболее точных методов подведения ионизирующего облучения, позволяющего подать точную дозу, уже губительную для опухолевых тканей, но еще толерантную для здоровых клеток головного мозга, сосредоточенную точно в точно заданном объеме, является высокоточная лучевая терапия IMRT, выполняемая на современном линейном ускорителе.

Медуллобластома: лучевое лечение IMRT

Курс лечения медуллобластомы на высокоточном линейном ускорителе включает 20-30 ежедневных сеансов, во время которых пациент находится в сознании и лежит в удобной позиции, голова его зафиксирована эластичной индивидуальной маской, которая позволяет избежать значительных движений и смещений полей излучения. Ввиду неинвазивности лучевой терапии пациент после сеанса (фракции) лечения возвращается к обычному распорядку своего дня.

Точность подведения каждого из полей облучения, на пересечении которых формируется требуемая доза, обеспечивается предварительным моделированием расположения не удаленной части опухоли и здоровых тканей вокруг нее, выполняемых на основе снимков КТ и МРТ. После формировании модели в специальной программе, врач-радиолог определяет и наносит на виртуальную модель контуры медуллобластомы и здоровых тканей, которые отличаются уровнем допустимой дозы, а лучевой терапевт устанавливает разрешенные минимальную и максимальную дозы для каждой из этих групп.

Затем медицинский физик, применяя мощную программу планирования, создает множество полей излучения, каждый из которых будет иметь свою форму и будет подаваться из различных положений линейного ускорителя. Таким образом, высокая доза излучения будет сформирована в границах взаимного пересечения полей, а здоровые ткани на пути прохождения каждого поля получат небольшую дозу, не приводящую к безвозвратным повреждениям.

Как и назначение любого радикального лечения, высокоточное лучевое лечение медуллобластомы, как в составе комплексной онкологической помощи, так и в качестве единственного метода лечения, может быть назначена только после проведения междисциплинарного консилиума, на котором будут рассмотрены все аспекты конкретного случая заболевания: расположение, распространение опухоли, объем поражения и прочее.

Диагностика

Диагностируют медуллобластому с помощью компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Если есть подозрение на опухоль, необходимо проведение биопсии.

Очень часто проведение биопсии влечет за собой и хирургическую операцию по удалению опухоли. При биопсии вскрывается черепная коробка, берется проба ткани опухоли, изучается под микроскопом, и, если обнаруживаются злокачественные клетки, то удаляется как можно большая часть опухоли.

Симптомы

Обусловленная нарушениями в формировании организма в утробе матери такая опухоль как медуллобластома чаще всего проявляет себя в самом раннем возрасте. Этим объясняется статистика, относящая медуллобластомы к наиболее часто выявляемым онкологическим патологиям центральной нервной системы у детей.

Симптомы медуллобластомы головного мозга обширны. к основным относятся следующие:

  • неустойчивая походка и трясущиеся движения конечностей
  • развитие гидроцефалии и увеличение размеров черепа
  • головные боли
  • двоение в глазах
  • рвота
  • раздражительность
  • потеря равновесия и затрудненная ходьба
  • нарушение письма, замедленная речь
  • снижение или увеличение веса
  • нарушение сна. 

Симптомы могут нарастать либо меняться, в зависимости от расположения опухоли. Кроме того, могут меняться взаимоотношения с окружающими, может падать уровень успеваемости в школе, ребенку может быть сложно писать и читать. В тех случаях, когда опухоль распространяется на головной мозг, могут возникать сильные боли в спине, трудности при ходьбе, теряется контроль функций тазовых органов, и как следствие — недержание мочи и кала. 

Если опухоль распространяется на спинной мозг, у ребенка могут возникать боли в спине или трудности при ходьбе, может утрачиваться контроль за функцией тазовых органов (недержание мочи и кала). 

Лечение медуллобластомы в Германии ✔️ Стоимость лечения, рейтинг, отзывы

 

Выезд на лечение в Германию сейчас возможен!

Оформляем срочные медицинские визы для въезда в Германию!

Обращайтесь, мы знаем все про доступные авиарейсы по всему миру!

 

Медуллобластома – злокачественное новообразование, которое формируется из эмбриональных клеток. Стандартная локализация – задняя черепная ямка. Медуллобластома встречается в основном у детей. Опухоль может метастазировать, но обычно не выходит за пределы центральной нервной системы. Причины медуллобластомы не установлены, а факторы риска не выяснены.

 

 

Диагностика медуллобластомы

Основа диагностики – это методы визуализации. Чем лучше медицинское оборудование и чем больше опыт врача, тем больше шансов поставить правильный диагноз, ведь медуллобластому приходится дифференцировать с другими опухолями центральной нервной системы по внешним признакам.

Врачи немецких клиник успешно справляются с диагностикой. Для этого используются:

  • Компьютерная томография
  • Магнитно-резонансная томография

Для выявления метастазов и в процессе дифференциальной диагностики медуллобластомы используются исследования с введением контрастного вещества. Обследуют не только головной, но и спинной мозг. Предпочтение отдают МРТ.

Другие методы, которые помогают в диагностике:

  • Электромиография
  • УЗИ
  • Офтальмоскопия
  • Спинномозговая пункция

Появление в ликворе атипичных клеток свидетельствует о распространении онкологического процесса. Это неблагоприятный прогностический фактор.

 

Рекомендуемые клиники для диагностики медуллобластомы в Германии:

 

Университетская клиника Шарите Берлин

2031

Подробнее

Университетская клиника Мюнхенского университета им. Людвига-Максимилиана

1709

Подробнее Показать все программы диагностики

 

Лечение медуллобластомы

Стандартное лечения медуллобластомы включает хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию. План лечения определяется, исходя из группы риска. Их выделяют две или четыре, в зависимости от того, используются ли генетические исследования. Разные изменения в генах опухолевых клеток могут говорить о благоприятном или неблагоприятном прогнозе заболевания, а также помогают выбрать оптимальные препараты для химиотерапии.

  • Хирургическое лечение. Основной метод, позволяющий значительно продлить жизнь пациенту. Опухоль удаляется полностью, если это возможно. Тотальное удаление новообразования значительно улучшает прогноз. Субтотальная резекция проводится, если опухоль проросла в дно четвертого желудочка или ствол головного мозга.
  • Химиотерапия. Медуллобластома неплохо реагирует на химиотерапию. Поэтому пациентам с этим злокачественным новообразованием назначаются препараты или их комбинации для сдерживания роста рака. Химиотерапию применяют после хирургического лечения или вместо него, если опухоль неоперабельная.
  • Лучевая терапия. Назначается в послеоперационном периоде. Дозу облучения стараются максимально уменьшить для детей до 3 лет. Помимо направленного облучения возможных мест локализации остатков опухоли, у пациентов с высоким риском может быть применено профилактическое облучение низкими дозами радиации всей области спинного и головного мозга с целью уничтожения возможных метастазов.

Лечение в Европе, и особенно лечение в Германии более эффективно, чем в развивающихся странах. Поэтому для граждан государств с низким уровнем медицинского обслуживания лучшим решением будет лечение за границей (медицинский туризм) в клиниках Германии. Хорошо себя зарекомендовали клиники Мюнхена, клиники Берлина и других крупных городов.

 

Рекомендуемые клиники для лечения медуллобластомы в Германии:

 

Университетская клиника Шарите Берлин

Химиотерапия и лучевая терапия при Медуллобластоме

29517

Хирургическое удаление (резекция) медулоблластомы

36500

Университетская клиника Дюссельдорф

Химиотерапия и лучевая терапия при Медуллобластоме

23207

Хирургическое удаление (резекция) медулоблластомы

27250

Университетская клиника Фрайбурга

Химиотерапия и лучевая терапия при Медуллобластоме

29136

Хирургическое удаление (резекция) медулоблластомы

27196

Показать все программы лечения

 

Реабилитация при медуллобластоме

После лечения тяжелых онкологических заболеваний большинству больных требуется реабилитация. Она подразумевает:

  • Профилактику осложнений, которые могут возникнуть в результате лечения. Это может быть пневмония, лимфостаз, тромбоэмболические или инфекционные осложнения.
  • Восстановление здоровья человека. Проводится устранение последствий хирургических операций и химиотерапии. С помощью различных лечебных и реабилитационных мероприятий проводится восстановление функции внутренних органов.
  • Восстановление трудоспособности. Человек должен не просто сохранять жизнеспособность. Он должен иметь физические и интеллектуальные возможности, достаточные для занятия трудом.
  • Психологическая поддержка. В первую очередь требуется пациентам, трудоспособность которых пострадала в результате болезни. Немаловажное значение имеет и ухудшение внешнего вида.
  • Восстановление внешности. В Германии при необходимости можно с помощью хирургических и других методов восстановить дефекты внешности, вызванные онкологическим заболеванием. Например, провести реконструкцию молочной железы.
  • Социально-бытовое восстановление. Человека обучают взаимодействовать в социуме и выполнять повседневные бытовые задачи в новых условиях, при сниженной трудоспособности.

В немецких клиниках реабилитация проводится комплексно. Здесь пациентам обеспечивается качественный уход. Наблюдение врачей и проведение консервативного лечения позволяет избежать осложнений, возникающих после лечения онкологических заболеваний. В Германии активно используется психотерапия, физиотерапевтические процедуры и лечебная физкультура.

В реабилитационном процессе принимают участие специалисты разного профиля. Это массажисты, логопеды, специалисты по лечебной физкультуре, физиотерапевты. Проводится социально-трудовая реабилитация. При необходимости человека обучают, как правильно питаться, ухаживать за колостомой или уростомой и т.д.

В Германии реабилитация проходит с максимальным уровнем комфорта для пациента. Результаты человек ощущает довольно быстро, что улучшает его мотивацию и способствует дальнейшему восстановлению.

 

Рекомендуемые клиники для прохождения реабилитации в Германии:

 

Показать все программы реабилитации

 

Автор: Доктор Надежда Иванисова

 


Что входит в стоимость услуг

Стоимость лечения данного заболевания в Университетских клиниках Германии Вы можете узнать здесь. Оставьте заявку, и мы предоставим бесплатную консультацию врача и займемся организацией всего процесса лечения.

Сюда входит:

  • Оформление приглашения на лечение для быстрого получения медицинской визы
  • Запись на прием в удобное для Вас время
  • Предварительная организация комплексного обследования и обсуждения плана лечения
  • Предоставление трансфера из аэропота в клинику и обратно в аэропорт
  • Предоставление услуг переводчика и личного медицинского координатора
  • При необходимости – помощь в организации дальнейшего хирургического лечения
  • Предоставление медицинской страховки от осложнений лечения с суммой покрытия 200 000 евро
  • Подготовка и перевод медицинских выписок и рекомендаций из клиники
  • Помощь в последующем общении с Вашим лечащим врачом, включая консультации по повторным рентгеновским снимкам через уникальную систему медицинского документооборота E-doc

Особенности медуллобластомы у детей младше трех лет

Согласно современным взглядам, медуллобластома представляет собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующуюся клиническими, гистологическими и молекулярными особенностями у пациентов разного возраста [3, 11, 12, 14, 21—23, 31]. Особую группу медуллобластом составляют опухоли у детей в возрасте до 3 лет из-за ограничений в возможности проведения лучевого лечения [2, 10].

В период с 2000 по 2010 г. в отделении патологической анатомии ФГБУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» РАМН был диагностирован 51 случай первичной медуллобластомы у детей младше 3 лет. Ежегодно количество случаев увеличивалось: с 1 в 2000 г. до 14 медуллобластом, оперированных в 2010 г., что вероятнее всего связано с улучшением диагностики этих опухолей на ранних этапах поликлиническими педиатрами, совершенствованием нейрохирургической техники и повышением квалификации нейрохирургов [1]. Первым симптомом заболевания, в силу возраста, являлась потеря ранее приобретенных навыков. Также часто наблюдались симптомы гидроцефалии, срок между первыми проявлениями заболевания и постановкой диагноза в среднем составлял 2—3 мес. Более чем в половине случаев опухоль возникала у детей в возрасте 2—3 лет, чаще поражая мальчиков.

Материал и методы

Клиническия характеристика пациентов представлена в табл. 1.

Для исключения атипической тератоидно-рабдоидной опухоли во всех случаях было проведено иммуногистохимическое исследование с антителом Anti-BAF47 BD Transduction Laboratories клон 25/BAF47 в разведении 1:200. Также было выполнено иммуногистохимическое исследование с антителом Anti-β-catenin BD Transduction Laboratories в разведении 1:100. Для исследования возможных количественных изменений на хромосомах была проведена флуоресцентная гибридизация in situ со следующими коммерческими пробами Vysis Abbott Molecular: Vysis LSI MYC Dual Color Break Apart Rearrangement Probe, Vysis LSI N-MYC (2p24) Spectrum Green/CEP 2 Spectrum Orange Probe, Vysis Miller-Dieker Region/Isolated Lissencephaly Probe LSI LIS1 Spectrum Orange/LSI RARA Spectrum Green, Vysis LSI MYB Spectrum Aqua Probe, Vysis LSI BCR/ABL + 9q34 Tricolor, Dual Fusion Translocation Probe.

Данные о принадлежности к молекулярной группе (группы SHH[*], WNT[**], C и D [31]), определяемые иммуногистохимическим методом «четырех антител» [23], любезно предоставлены проф. А.Г. Коршуновым (Department of Neuropathology, University of Heidelberg, Heidelberg, Германия). Данные о молекулярной группе известны у 47 пациентов.

Результаты

Преобладающим гистологическим вариантом в возрастной группе младше 3 лет являлась десмопластическая/нодулярная медуллобластома (рис. 1),

Рисунок 1. Десмопластическая/нодулярная медуллобластома. Здесь и на рис. 2 и 3: окраска гематоксилином и эозином. ×200. которая встречалась у 24 (57%) детей.

Также мы наблюдали 5 случаев медуллобластомы с повышенной нодулярностью (рис. 2),

Рисунок 2. Медуллобластома с повышенной нодулярностью. встречающейся исключительно в возрастной группе младше 3 лет.

Второй по частоте встречаемости после десмопластического/нодулярного типа была наблюдавшаяся в 15 (29%) случаях классическая медуллобластома (рис. 3),

Рисунок 3. Медуллобластома классического типа. и у 7 (14%) детей медуллобластома демонстрировала крупноклеточную/анапластическую гистологию (рис. 4).Рисунок 4. Крупноклеточная/анапластическая медуллобластома.

Проведенная во всех случаях флуоресцентная гибридизация in situ выявила две амплификации онкогена MYC (рис. 5),

Рисунок 5. Амплификация (увеличение количества копий) онкогена MYC. Красные сигналы — MYC (локус 8q24), зеленые сигналы — центромерная проба хромосомы 8 (CEP8). амплификацию онкогена MYCN (рис. 6)Рисунок 6. Амплификация (увеличение количества копий) онкогена MYCN. Зеленые сигналы — MYCN (локус 2p24) красные сигналы — центромерная проба хромосомы 2 (CEP2). у 4 больных, изохромосому 17q (рис. 7)Рисунок 7. Изохромосома 17q — увеличение количества копий 17q и одновременная потеря одной копии 17р. Зеленые сигналы — 17q, красные сигналы — 17p. у 8. Также мы наблюдали делецию 9q (рис. 8)Рисунок 8. Делеция 9q (потеря одной копии 9q) — один сливной красно-голубой сигнал от 9q. Красные и голубые сигналы — 9q, зеленые сигналы — 22q. в четырех десмопластических/нодулярных медуллобластомах.

Информация о выявленных аберрациях на хромосомах 2p, 8q, 9q и 17q представлена в табл. 2.

Анализ выживаемости медуллобластом у детей в возрасте младше 3 лет методом Kaplan—Meier показал, что десмопластическая/нодулярная медуллобластома имеет благоприятное прогностическое значение только для безрецидивной выживаемости (рис. 9),

Рисунок 9. Влияние гистологического типа медуллобластомы на безрецидивную выживаемость у детей в возрасте младше 3 лет. что подтвердила регрессивная модель Сох (рис. 10).Рисунок 10. Влияние гистологического типа медуллобластомы на безрецидивную выживаемость у детей младше 3 лет (регрессивная модель Сох).

Также выявлено, что медуллобластомы, принадлежащие к молекулярной группе SHH, демонстрируют наиболее благоприятные показатели общей и безрецидивной выживаемости (рис. 11, 12),

Рисунок 11. Влияние молекулярной группы медуллобластомы на безрецидивную выживаемость у детей младше 3 лет.Рисунок 12. Влияние молекулярной группы медуллобластомы на общую выживаемость у детей младше 3 лет. регрессивная модель Сох (рис. 13)Рисунок 13. Влияние молекулярной группы медуллобластомы на безрецидивную выживаемость у детей младше 3 лет (регрессивная модель Сох). подтвердила данные только для безрецидивной выживаемости.

Влияние клинических факторов (пола, возраста больного, локализации опухоли, степени резекции и М статуса) и генетических аберраций на показатели выживаемости было недостоверным.

Мы провели анализ летальных исходов в зависимости от принадлежности к молекулярной группе (рис. 14)

Рисунок 14. Анализ летальности у детей младше 3 лет с медуллобластомами в зависимости от молекулярной группы. и клинико-морфологических факторов (данные суммированы в табл. 3). Выяснилось, что самые неблагоприятные показатели демонстрирует группа С — летальность в ней составила 50%, в группе D — 17% и самой благоприятной в прогностическом плане являлась группа SHH с самым низким показателем летальности — 13%.

Обсуждение

Нашу когорту медуллобластом у детей младше 3 лет составила 51 опухоль, собранная за 10-летний период в учреждении — ФГБУ НИИ нейрохирургии РАМН, что является одной из самых крупных серий подобных опухолей, описанных в литературе. Крупнейшая серия из 96 медуллобластом, описанная D. Johnston и соавт. [10], представляет собой группу, в составлении которой приняли участие 17 канадских медицинских центров в период с 1990 по 2005 г.

По нашим данным, преобладающим гистологическим вариантом медуллобластомы у детей раннего возраста является десмопластическая/нодулярная медуллобластома, которая характеризуется аберрантным регулированием SHH сигнального пути и может развиваться из клеток-предшественниц наружного зернистого слоя мозжечка [8], а также из кохлеарного ядра ствола головного мозга [9]. Некоторыми авторами [8] подчеркивается прямая связь между десмопластическим/нодулярным гистологическим типом и локализацией опухоли в гемисфере мозжечка, но в нашей серии мы в подавляющем большинстве случаев сталкивались со срединной локализацией опухоли, реже опухоль поражала червь и гемисферу мозжечка, а чистая локализация медуллобластомы в гемисфере мозжечка наблюдалась лишь в 8% случаев при том, что десмопластическая/нодулярная гистология встречалась в 57%.

Также мы наблюдали 2 уникальных случая метастазирования десмопластической/нодулярной медуллобластомы в сходные сроки (приблизительно через 1 год после удаления опухоли) у мальчиков одного возраста (около 2 лет), один из них скончался через 20 мес после операции от прогрессии заболевания.

Частота выявленных нами аберраций (амплификации онкогенов MYC или MYCN, изохромосомы 17q) в группе медуллобластом у детей младше 3 лет, по данным литературы [21, 24], не слишком отличается от выявляемых количественных изменений на хромосомах у детей более старшего возраста с медуллобластомами. Строгую корреляцию с фатальным исходом показывало сочетание крупноклеточной/анапластической медуллобластомы с выявленной в 4% случаев амплификацией онкогена MYC и изохромосомой 17q — оба больных умерли через 6 и 18 мес соответственно от прогрессии заболевания.

Амплификация онкогена MYCN встречалась в 2 раза чаще в 8% случаев и также сочеталась с изохромосомой 17q, но такие опухоли чаще показывали десмопластическую/нодулярную гистологию и относительно благоприятный результат. Прогностическое значение амплификации онкогена MYCN на сегодняшний день еще не определено, A. Korshunov и соавт. [13] показали биологическую гетерогенность не принадлежащих к SHH-подгруппе медуллобластом с амплификацией онкогена MYCN, вычленив благоприятную (сочетание амплификации онкогена MYCN и делеции 10q) и неблагоприятную (только амплификация онкогена MYCN со сбалансированным профилем 10q) подгруппы.

Делеция 9q возникает исключительно в десмопластических/нодулярных медуллобластомах с ее отличительной особенностью — делецией гена РТСН1 (локус 9q). Данная аберрация обнаружена в 8% случаев, хотя некоторые исследователи [21] описывают частоту возникновения более чем в 50%.

Среди 51 медуллобластомы ни в одном случае нам не удалось обнаружить делеции 6q или ядерной экспрессии β-catenin, что согласуется с данными M. Kool [11] и M. Taylor [31] об отсутствии у детей разного возраста группы WNT.

Суммируя все сказанное выше, становится ясно, что десмопластический/нодулярный гистологический тип — самый частный вариант медуллобластомы у маленьких детей, с одной стороны, позволяет предполагать хороший результат [16, 28] — 5-летняя безрецидивная выживаемость в нашей серии составила 76%. Для наиболее благоприятного в прогностическом плане варианта десмопластической/нодулярной опухоли — медуллобластомы с повышенной нодулярностью — описана возможность созревания в высокодифференцированные ганглиозные опухоли [6, 7], но с другой стороны — именно десмоплатические/нодулярные медуллобластомы возникают при синдроме Li—Fraumeni [17, 18, 25], в них описаны явления хромотрипсиса, характеризующегося множественными амплификациями таких онкогенов, как MYCN, GLI2 и CDK6 [25]. Также десмопластические/нодулярные медуллобластомы могут возникать при синдроме Gorlin [18, 30], лучевая терапия таких опухолей осложняется развитием вторичной невоидной базально-клеточной карциномы в месте предшествующего облучения [29].

Считается, что дети младше 3 лет имеют худшие показатели выживаемости по сравнению с выживаемостью у детей более старшего возраста. И причиной служит либо более агрессивная биология медуллобластомы у совсем маленьких детей, либо то, что в протокол лечения не включена лучевая терапия [19, 20] из-за ее способности вызывать нейроэндокринные (дефицит гормона роста, повреждения гонад, гипер- и гипофункцию щитовидной железы, узловые образования в щитовидной железе, гиперпролактинемию, недостаточность адренокортикотропного гормона, остеопению, остеопороз, ожирение, нарушения липидного обмена и метаболический синдром) и нейрокогнитивные последствия (понижение коэффициента интеллектуального развития IQ, способности к усвоению устной речи, к чтению, письму и математике, нарушения кратковременной и долговременной памяти), а также нарушения слуха, зрительные нарушения, кифоз, деминерализацию позвонков и вторичные опухоли, особенно при синдромах Turcot и Gorlin [15, 20, 26].

Для лечения десмопластической/нодулярной медуллобластомы без метастазов на момент диагноза у детей младше 3 лет, согласно исследованиям S. Leary и соавт. [16] и S. Rutkowski [27], достаточно интенсивного режима химиотерапии без использования лучевой терапии, метотрексата или высокодозной химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками.

Пациенты с анапластической/крупноклеточной медуллобластомой и инициальным метастазированием процесса должны получать высокодозную химиотерапию и краниоспинальное облучение [20].

Хотя, по данным некоторых авторов [4, 10], маленькие дети, получившие лучевую терапию, демонстрируют более высокую выживаемость по сравнению с детьми, леченными без использования такой модальности. На этом фоне многообещающим выглядит развитие современных режимов лучевой терапии [5].

Заключение

Настоящее исследование наглядно продемонстрировало, что десмопластическая/нодулярная медуллобластома преобладает у детей младше 3 лет и имеет благоприятное прогностическое значение только для безрецидивной выживаемости. Лучевая терапия при десмопластической/нодулярной медуллобластоме у детей младше 3 лет может быть использована только для лечения рецидивов.

Другой биологической особенностью медуллобластом у детей младше 3 лет является отсутствие у них ядерного накопления β-catenin и делеции хромосомы 6q. Медуллобластомы с амплификацией онкогена MYCN чаще демонстрируют десмопластическую/нодулярную гистологию и относительно благоприятный результат. Самым неблагоприятным в прогностическом плане является обнаружение амплификации онкогена MYC, такие опухоли должны быть включены в протокол «высокого риска».

Комментарий

Данная статья интересна прежде всего тем, что в ней анализируется связь гистологического и генетического типов медуллобластом у детей младше 3 лет с катамнестическими данными, прежде всего с безрецидивной выживаемостью пациентов. Конечно, уже очень давно известно, что различные гистологические типы медуллобластом ведут себя по-разному и имеют различный прогноз. В последнее время стали появляться работы, посвященные изучению генетических групп медуллобластом, их связи с клиническим течением, а также выявлению неблагоприятных и относительно благоприятных генетических аномалий. В частности, подробное исследование молекулярно-генетических особенностей медуллобластом проведено в диссертационной работе М.В. Рыжовой, автора данной статьи. В отечественной периодической научной литературе до сих пор еще не отражалась корреляция генетических групп, гистологических типов и катамнестических данных при исследовании медуллобластом. И хотя связь генетических поломок, гистологической картины и клинического течения не всегда очевидна (некоторые мутации выявляются в разных гистологических группах, нередко сочетанно и т.д.), все же в большинстве случаев определяется четкая зависимость между выявленной молекулярной группой и прогнозом. Так, группа SHH, по данным авторов, показала лучший результат как в общей, так и в безрецидивной выживаемости.

Кроме того, хотелось бы отметить действительно очень большую группу исследованных медуллобластом у детей раннего возраста. Интересен тот факт, что по результатам данной работы преобладающий тип медуллобластомы десмопластический/нодулярный, в то время как по разным современным данным литературы у детей в возрасте до 2—3 лет превалирует вариант с повышенной нодулярностью.

Думаю, что данная статья будет весьма полезна для специалистов, прежде всего нейроонкологов и нейропатологов, так как содержит достаточно концентрированные сведения о генетике и патогистологии медуллобластом у детей раннего возраста и их связи с выживаемостью пациентов.

А.Н. Кисляков (Москва)

[*]SHH — Sonic Hedgehog. Название Sonic Hedgehog — шутка молекулярных генетиков, молекулярный каскад назван в честь персонажа компьютерной игры.

[**]WNT — это комбинация Wg (wingless) и Int. Ген дрозофилы wingless первоначально был идентифицирован по рецессивной мутации, подавляющей у мушки развитие крыльев. Гомологичный ген позвоночных Int1 (Integration1) вначале изучали в связи с присутствием в его локусе нескольких мест интеграции генома вируса рака молочных желез мыши (integration).

Детская исследовательская больница Св. Иуды

Что такое медуллобластома?

Медуллобластома — это злокачественная опухоль, также называемая примитивной нейроэктодермальной опухолью мозжечка (PNET), которая начинается в области мозга у основания черепа, называемой задней ямкой.

  • Эти опухоли имеют тенденцию распространяться на другие части головного мозга и спинной мозг.

Насколько распространена медуллобластома?

  • Медуллобластома — самая распространенная злокачественная опухоль головного мозга у детей, на ее долю приходится около 20 процентов всех опухолей головного мозга у детей.
  • От 250 до 500 детей ежегодно заболевают медуллобластомой в Соединенных Штатах.
  • Большинство опухолей медуллобластомы обнаруживается у детей младше 16 лет, но у взрослых они могут возникать редко.
  • Медуллобластома несколько чаще встречается у мальчиков, чем у девочек.

Каковы симптомы медуллобластомы?

Если у вашего ребенка медуллобластома, могут появиться следующие симптомы:

  • Головные боли
  • Утренняя тошнота или рвота, которые постепенно усиливаются
  • Неуклюжесть
  • Проблемы с почерком
  • Проблемы со зрением (редко) на момент постановки диагноза

Если опухоль распространилась на спинной мозг, симптомы могут включать:

  • Боль в спине
  • Проблемы с ходьбой
  • Проблемы с контролем функций мочевого пузыря и кишечника

Как лечится медуллобластома?

  • Хирургия — обычно первый шаг в лечении медуллобластомы:
    • Цель состоит в том, чтобы удалить как можно большую часть опухоли.
    • Если опухоль была полностью удалена, перед химиотерапией пациента лечат сниженными дозами облучения головного и спинного мозга.
    • Если опухоль остается после операции или рак распространился, пациенту перед химиотерапией назначают более высокую дозу лучевой терапии.
  • Лучевая терапия — использует высокоэнергетические рентгеновские лучи или другие виды излучения для уничтожения раковых клеток или остановки их роста.
  • Химиотерапия («химиотерапия») — использует мощные лекарства для уничтожения раковых клеток или предотвращения их роста (деления) и образования новых раковых клеток:
    • Химиотерапия вводится или вводится перорально, чтобы она могла перемещаться по всему телу.
    • В комбинированной терапии одновременно используются несколько видов химиотерапии.

Каковы показатели выживаемости при медуллобластоме?

Выживаемость детей с медуллобластомой зависит от возраста пациента и степени распространения опухоли.

  • Если болезнь не распространилась, выживаемость составляет около 70–80 процентов.
  • Если болезнь распространилась на спинной мозг, выживаемость составляет около 60 процентов.
  • Дети младше 3 лет часто имеют более низкие показатели выживаемости, потому что их болезнь имеет тенденцию быть более агрессивной.

Почему стоит выбрать Сент-Джуд для лечения медуллобластомы вашего ребенка?

  • Сент-Джуд — единственный комплексный онкологический центр, назначенный Национальным институтом рака и предназначенный исключительно для детей.
  • В больнице действует одна из крупнейших программ лечения опухолей головного мозга у детей в США.
  • Сент-Джуд провел больше клинических испытаний по лечению рака, чем любая другая детская больница в Соединенных Штатах.
  • Соотношение медсестер и пациентов в больнице Св.Джуд не имеет себе равных — в среднем 1: 3 в гематологии и онкологии и 1: 1 в отделении интенсивной терапии.
  • Программа предлагает сплоченную группу врачей, ученых, медсестер и вспомогательного персонала, предоставляющих множество видов лечения и вспомогательных услуг, имеющих решающее значение для полноценного ухода за детьми с опухолями головного мозга.
  • Поскольку врачи и ученые Сент-Джуда тесно сотрудничают, они всегда изучают способы лучше понять и лечить опухоль. Благодаря этому партнерству они обнаружили, что не все опухоли медуллобластомы одинаковы.Члены команды сейчас работают над тем, чтобы показать, что медуллобластому можно лучше лечить, сосредоточив терапию на этих различиях.
  • Текущее клиническое исследование в Сент-Джуде по лечению медуллобластомы — первое, в котором проводится лечение различий в медуллобластомах. Тесты определяют, какой тип медуллобластомы есть у каждого ребенка и насколько агрессивен этот рак. Затем терапия основывается на этих результатах и ​​направлена ​​на опухоль каждого пациента.

Медуллобластома — Детство: Статистика | Рак.Net

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы найдете информацию о количестве детей, у которых ежегодно диагностируется медуллобластома. Вы также прочтете общую информацию о том, как выжить после болезни. Помните, что выживаемость зависит от нескольких факторов. Используйте меню для просмотра других страниц.

Ежегодно от 250 до 500 детей диагностируют медуллобластому. Около 18% до 20% опухолей головного мозга у детей являются медуллобластомами, что делает их наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга у детей.Большинство медуллобластом возникает у детей младше 16 лет. Более 70% встречаются у детей младше 10 лет. Вероятность развития медуллобластомы снижается после 9 лет.

Медуллобластома может возникнуть у взрослых, но встречается реже. Около одной трети случаев медуллобластомы в США возникает у взрослых в возрасте от 20 до 44 лет.

Пятилетняя выживаемость показывает, какой процент детей живет не менее пяти лет после обнаружения опухоли. Процент означает, сколько из 100.Для детей с медуллобластомой выживаемость зависит от нескольких факторов, включая уровень риска этого заболевания и возраст ребенка на момент постановки диагноза.

В целом, 5-летняя выживаемость детей со средним риском заболевания составляет от 70% до 80%. Для детей с высоким риском заболеваний этот показатель составляет от 60% до 65%. Для младенцев с локализованным заболеванием этот показатель составляет от 30% до 50%. Подробнее об уровне риска читайте в разделе «Этапы».

Важно помнить, что статистика выживаемости детей с медуллобластомой является приблизительной.Оценка основана на ежегодных данных, основанных на количестве детей с этим типом опухоли в Соединенных Штатах. Также каждые 5 лет специалисты измеряют статистику выживаемости. Таким образом, оценка может не отражать результаты более точной диагностики или лечения, доступного менее чем за 5 лет. Если у вас есть какие-либо вопросы по поводу этой информации, проконсультируйтесь с лечащим врачом вашего ребенка. Узнайте больше о статистике.

Статистика адаптирована из Американской ассоциации опухолей головного мозга, Центрального реестра опухолей головного мозга Статистического отчета США: первичные опухоли головного мозга и других центральных нервных систем, диагностированные в США в 2012–2016 гг. (опубликовано в ноябре 2019 г.) и St.Детский исследовательский госпиталь Джуда (все данные проверены в январе 2020 г.).

Следующий раздел в этом руководстве — Медицинские иллюстрации . Предлагает рисунки частей тела, часто пораженных медуллобластомой. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Медуллобластома | Бостонская детская больница

Что такое медуллобластома?

Медуллобластома — опухоль головного мозга, расположенная в мозжечке, части мозга, которая контролирует баланс, координацию и другие сложные двигательные функции.Медуллобластомы чаще всего растут в центральной части мозжечка и реже — во внешних частях мозжечка. Медуллобластома составляет от 15 до 20 процентов всех опухолей головного мозга у детей и чаще всего встречается у детей в возрасте от трех до восьми лет, но может быть обнаружена у детей и взрослых любого возраста. Ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется около 350 случаев медуллобластомы.

Результаты лечения детей с медуллобластомой значительно улучшились за последние несколько десятилетий.Врачи исторически относили медуллобластому к категории стандартного или высокого риска на основании результатов биопсии. Однако в последние годы исследования показали, что то, что мы называем медуллобластомой, на самом деле может быть несколькими разными заболеваниями. Фактически, медуллобластому можно разделить на четыре молекулярных подтипа на основе определенных типов генных мутаций внутри опухоли. У каждого подтипа есть свой уровень выживаемости, составляющий от 20 до 90 процентов.

Как мы лечим медуллобластому

Дети с медуллобластомой проходят лечение в Детском онкологическом центре Дана-Фарбер / Бостон по нашей программе лечения медуллобластомы.Наши педиатрические специалисты по опухолям головного мозга обладают уникальной степенью специализации по многим дисциплинам, что позволяет создавать передовые методы лечения детей с медуллобластомой. Мы предлагаем технологические достижения, такие как интраоперационная МРТ, которая позволяет нашим детским нейрохирургам получить МРТ сразу в операционной до завершения операции и удалить как можно большую часть опухоли. Мы также предлагаем экспертную диагностику и консультации невропатологов, которые используют передовые методы молекулярной диагностики с доступом к уникальным клиническим испытаниям, проведенным нашими собственными исследователями, Детской онкологической группой и Консорциумом экспериментальной терапии детской онкологии.

Поскольку опухоли головного мозга у детей, включая медуллобластому, ведут себя иначе, чем опухоли у взрослых, семьям важно искать педиатрический центр, специализирующийся на лечении опухолей головного мозга у детей.

Диагностика и лечение медуллобластомы — Национальный институт рака

МРТ медуллобластомы головного мозга.

Кредит: Персонал NCI-CONNECT

Медуллобластома — это первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС).Это означает, что он начинается в головном или спинном мозге.

Для постановки точного диагноза во время операции, если это возможно, будет удален кусок ткани опухоли. Затем невропатолог должен осмотреть опухолевую ткань.

Каковы степени медуллобластомы?

Первичные опухоли ЦНС классифицируются на основе местоположения опухоли, типа опухоли, степени распространения опухоли, генетических данных, возраста пациента и опухоли, оставшейся после операции, если операция возможна.

Медуллобластомы классифицируются как опухоли IV степени.Это означает, что они злокачественные (раковые) и быстрорастущие.

У детей с медуллобластомой идентифицировано четыре подтипа.

  1. WNT-активирован
  2. ШХ-активированный
  3. Группа 3 (без WNT / без SHH)
  4. Группа 4 (без WNT / без SHH)

У взрослых с медуллобластомой эти подтипы не так четко определены, как у детей.

Как это выглядит на МРТ?

Медуллобластомы обычно появляются в виде твердой массы в мозжечке, который является частью мозга в задней части головы между большим мозгом и стволом головного мозга.Опухоль часто светлеет от контраста. Если известно, что образование является медуллобластомой, рекомендуется сделать МРТ спинного мозга, чтобы увидеть, распространилось ли оно.

Что вызывает медуллобластомы?

Рак — это генетическое заболевание, то есть рак вызывается определенными изменениями в генах, которые контролируют функционирование наших клеток. Гены могут быть мутированы (изменены) при многих типах рака, что может увеличить рост и распространение раковых клеток. Причина большинства медуллобластом неизвестна.Небольшой процент детских медуллобластом связан с изменениями генов, которые могут передаваться по наследству. Причина, по которой у взрослых диагностированы медуллобластомы, неизвестна.

Где образуются медуллобластомы?

Медуллобластомы чаще всего образуются в мозжечке, нижней части мозга, расположенной в задней части черепа. Медуллобластома известна как эмбриональная нейроэпителиальная опухоль, потому что она формируется в клетках плода, которые остаются после рождения.

Распространяются ли медуллобластомы?

Медуллобластомы очень быстро растут.Они часто распространяются на другие области ЦНС через спинномозговую жидкость (CSF). В редких случаях медуллобластомы могут распространяться за пределы ЦНС на кости или лимфатическую систему.

Каковы симптомы медуллобластомы?

Симптомы медуллобластомы зависят от локализации опухоли. Вот некоторые возможные симптомы.

Симптомы медуллобластомы

Люди с медуллобластомой мозжечка могут иметь:

  • Проблемы с ходьбой, равновесием и / или мелкой моторикой

Если опухоль блокирует спинномозговую жидкость, это может привести к увеличению давления внутри черепа.Эта проблема известна как гидроцефалия.

Признаки и симптомы гидроцефалии могут включать:

  • Головные боли
  • Тошнота
  • Рвота
  • Затуманенное и двоение в глазах
  • Сильная сонливость
  • Путаница
  • Приступы и даже обмороки

Если медуллобластома распространилась на позвоночник, симптомы могут включать:

  • Слабость или онемение в руках и / или ногах
  • Изменение нормального поведения кишечника или мочевого пузыря
  • Боль в спине

У кого диагностирована медуллобластома?

Медуллобластома может встречаться как у детей, так и у взрослых, но чаще встречается у детей.У взрослых медуллобластома обычно поражает более молодых людей в возрасте от 20 до 40 лет. Медуллобластомы чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Чаще всего они встречаются у белых и латиноамериканцев. По оценкам, в США с этой опухолью живут 3840 человек.

Каков прогноз медуллобластомы?

Вероятный исход болезни или шанс на выздоровление называется прогнозом.

Прогноз медуллобластомы

Относительная 5-летняя выживаемость при медуллобластоме — 72.1%, но знают, что на прогноз могут повлиять многие факторы. Сюда входят степень и тип опухоли, особенности рака, возраст и состояние здоровья человека на момент постановки диагноза, а также то, как он реагирует на лечение. Если вы хотите узнать свой прогноз, поговорите со своим врачом.

Какие варианты лечения медуллобластомы?

Первое лечение медуллобластомы — хирургическое вмешательство, если это возможно. Цель операции — получить ткань для определения типа опухоли и удалить как можно больше опухоли, не вызывая у человека дополнительных симптомов.

Большинство людей с медуллобластомами проходят дальнейшее лечение. Лечение может включать лучевую терапию, химиотерапию или участие в клинических испытаниях. После операции обычно следует облучение головного мозга и позвоночника, поскольку это заболевание имеет тенденцию распространяться на мозг и позвоночник. Из-за проблем с костным мозгом и окружающими органами, которые возникают при облучении головного мозга и позвоночника, часто рекомендуется лучевая терапия протонами. Химиотерапия также может быть частью плана лечения, в зависимости от подтипа и степени распространения опухоли.Клинические испытания новых химиотерапевтических, таргетных или иммунотерапевтических препаратов также могут быть доступны и могут быть возможным вариантом лечения. Важно получить рекомендации специалиста у онколога-нейроонколога, имеющего опыт лечения медуллобластомы у взрослых. Лечебная бригада пациента выбирает методы лечения в зависимости от возраста пациента, оставшейся опухоли после операции, типа опухоли и местоположения опухоли.

Открытые клинические исследования медуллобластомы

Узнать больше

Рефералы

Найдите врачей и медсестер, имеющих опыт лечения этой опухоли.

Медуллобластома | Опухоли головного мозга у детей

Медуллобластома — вторая по распространенности опухоль головного мозга у детей. Но это самая распространенная злокачественная (высокозлокачественная) опухоль головного мозга у детей.

Ежегодно в Великобритании у 55 детей диагностируется медуллобластома.

Что такое медуллобластома?

Медуллобластома развивается в мозжечке в задней части мозга.

Вероятно, он быстро разрастется и может распространиться на другие области головного и спинного мозга.От 33 до 35 из 100 детей (33-35%) страдают медуллобластомой, которая распространилась на момент постановки первого диагноза.

До недавнего времени врачи называли медуллобластому PNET. PNET (произносится как pee-net) означает p rimitive n euro e ctodermal t umour. Исследования показали, что клетки медуллобластомы отличаются от клеток других опухолей PNET. Итак, теперь врачи описывают это как эмбриональную опухоль.

Поскольку это изменение является довольно новым, вы все еще можете слышать или читать, как медуллобластому описывают как PNET.

Медуллобластома чаще всего диагностируется у детей от 3 до 4 и от 8 до 10 лет. И это немного чаще встречается у мальчиков, чем у девочек.

Риски и причины

Большинство людей беспокоятся о том, что вызвало у их ребенка рак. Мы не знаем, что вызывает или как предотвратить большинство видов рака у детей, включая медуллобластому.

Мы знаем, что существует повышенный риск медуллобластомы при некоторых наследственных синдромах семейного рака. Но помните, что не у каждого ребенка с одним из этих синдромов развивается медуллобластома.Около 5 из каждых 100 случаев медуллобластомы (около 5%) связаны с:

  • семейный аденоматозный полипоз (FAP) — иногда известный как синдром Тюрко
  • синдром невоидной базальноклеточной карциномы (NBCCS) — также известный как синдром Горлина

Признаки и симптомы

У вашего ребенка могут быть симптомы в течение нескольких недель или месяцев до того, как ему поставят диагноз медуллобластома. Многие симптомы носят общий и неспецифический характер. Некоторые похожи на менее серьезные детские болезни.Симптомы включают:

  • головные боли по утрам
  • чувство или тошнота — от болезни часто головные боли улучшаются
  • двоение в глазах
  • трудно сидеть или стоять без опоры — ваш ребенок может часто падать назад
  • будучи более беспокойным или раздражительным —
  • потеря аппетита
  • изменения поведения — они могут взаимодействовать с вами или их братьями и сестрами меньше обычного

Симптом, который иногда обнаруживается во время плановой проверки развития младенцев вверх — увеличивающийся размер головы (окружность головы).Или может опухнуть мягкое место на верхней части черепа (родничок).

Отведите ребенка к терапевту, если вы беспокоитесь, что у ребенка есть симптомы опухоли головного мозга.

Тесты

Первые тесты, которые может пройти ваш ребенок:

У них также может быть люмбальная пункция. Это тест для проверки наличия раковых клеток в жидкости, окружающей мозг и позвоночник. Эта жидкость называется спинномозговой жидкостью (CSF). Врач или медсестра-специалист возьмут образец жидкости вокруг позвоночника.

Для некоторых типов тестов вашему ребенку может потребоваться седативный эффект или общий наркоз, в том числе люмбальная пункция. Это поможет им лежать спокойно.

Диагностика

У нас есть информация для родителей, у которых только что диагностировали рак. В нем есть информация о том, чего ожидать.

Даже если вам сказали, что возможна опухоль головного мозга, услышать это, подтвержденное врачом, может быть шокирующим.

Типы

Исследователи постоянно узнают больше о медуллобластоме.На данный момент медуллобластома сгруппирована по тому, как клетки выглядят под микроскопом. Врачам вашего ребенка понадобится образец опухоли, чтобы определить ее тип. Это означает, что они не смогут сразу сказать вам, что это за тип или группа.

Всего 4 группы:

  • классическая медуллобластома — около 8 из 10 детей (около 80%) имеют классическую медуллобластому
  • анапластическая или крупноклеточная медуллобластома
  • узловая или десмопластическая медуллобластома — этот тип чаще всего встречается у младенцев
  • 299 медуллобластома с обширным узлом

Обсудите с консультантом вашего ребенка его тип медуллобластомы.И что это значит для плана лечения вашего ребенка.

Внутри ячеек

Используя новые методы, ученые могут также изучить гены и белки внутри клеток медуллобластомы. Это означает, что теперь мы можем разделить медуллобластому на еще 4 подтипа. Это:

  • подтип 1 — бескрылая (WNT) медуллобластома
  • подтип 2 — медуллобластома sonic hedgehog (SHH)
  • подтип 2 — медуллобластома группа 3
  • подтип 4 — группа 4 медуллобластома

Исследователи узнают больше об этих различиях медуллобластома.Они надеются сделать лечение, направленное на эти генные изменения, в будущем.

Посмотрите видео, чтобы узнать, как Cancer Research UK финансирует исследования этих подтипов медуллобластомы.

Медуллобластома — это злокачественная опухоль головного мозга, которая развивается в задней части мозга, в мозжечке или рядом с ним. Но теперь мы знаем, что не все медуллобластомы одинаковы.

Различные подтипы, выделенные учеными в настоящее время, выглядят одинаково, но на самом деле они сильно различаются при внимательном анализе.Различия между ними означают, что лечение хорошо работает для некоторых подтипов, но лечить другие гораздо сложнее.

Профессор Ричард Гилбертсон из Кембриджского онкологического центра Великобритании по исследованию рака хочет найти в лаборатории новые способы детального изучения различных подтипов. Это позволило бы ему и его команде лучше понять различные типы медуллобластомы и могло бы помочь им разработать методы лечения, нацеленные на каждый из них.

По всей стране Cancer Research UK финансирует подобную работу, чтобы лучше понять рак, поражающий детей и молодых людей, и разработать новые, более совершенные и более удобные методы лечения.

Лечение

Основные методы лечения медуллобластомы:

  • хирургия
  • лучевая терапия
  • химиотерапия

Каждый ребенок имеет свой собственный план лечения. Хирургия — обычно первое лечение вашего ребенка. Реже вашему ребенку может быть проведена химиотерапия, чтобы уменьшить опухоль перед операцией.

Команда специалистов по вашему ребенку решит, какое лечение лучше всего подходит вашему ребенку. И вы, и ваш ребенок будете участвовать в принятии решений о лечении и уходе.

Хирургия

Операция — обычно первое лечение вашего ребенка.

Вашему ребенку сделана операция по удалению как можно большей части опухоли. В то же время хирург вашего ребенка берет кусок опухоли, чтобы посмотреть на него под микроскопом. Это нужно для того, чтобы узнать, что это за тип медуллобластомы.

Слышать, что вашему ребенку нужна операция на головном мозге, может быть очень пугающим. Операцию делает детский нейрохирург. Это высокоспециализированные и квалифицированные специалисты по уходу за детьми с опухолями головного мозга.

Накопление жидкости

Синдром задней ямки

От 25 до 30 из 100 детей (25–30%) имеют особые симптомы после операции на задней части головного мозга.Симптомы называются синдромом задней черепной ямки. Они могут быть очень легкими или тяжелыми. Симптомы включают затруднения при разговоре, глотании или ходьбе.

Синдром задней черепной ямки может развиться в любое время от одного дня до недели после операции. Симптомы обычно улучшаются медленно в течение нескольких недель или месяцев. Но у некоторых людей они могут не исчезнуть полностью. Исследования пытаются выяснить, что вызывает синдром задней черепной ямки.

Решения о лечении (после операции)

Лечение вашего ребенка после операции зависит от ряда факторов.К ним относятся:

  • как выглядят клетки под микроскопом — тип медуллобластомы
  • если медуллобластома распространилась
  • сколько лет вашему ребенку

Исходя из этих факторов, ваш ребенок попадает в одну из двух групп лечения. Они основаны на риске рецидива медуллобластомы после лечения. Эти группы:

Высокий риск

Вашему ребенку необходим только один из этих факторов, чтобы попасть в группу высокого риска:

  • им меньше 3 лет
  • у них медуллобластома, которая распространилась
  • их хирург не смог удалить всю опухоль, и осталось больше 1 опухоли.5 см размером
  • у них крупноклеточная или анапластическая медуллобластома
  • у них есть определенные генные изменения

Стандартный риск

Каждому ребенку стандартной группы риска 3 года и старше. Их хирург смог удалить всю опухоль, или у них осталось очень небольшое количество. Их медуллобластома не распространилась.

Лечение детей до 3 лет

Все пациенты в возрасте до 3 лет относятся к группе высокого риска.

Специалист вашего ребенка обычно избегает лучевой терапии всего мозга и позвоночника, если ваш ребенок младше 3 лет. Это необходимо для снижения риска развития у них долгосрочных побочных эффектов, которые выше у детей младше 3 лет.

Химиотерапия

Химиотерапия — это использование противораковых препаратов для уничтожения раковых клеток.

Специалист вашего ребенка может порекомендовать химиотерапию вместо лучевой терапии всего мозга и позвоночника. Это нацелено на то, чтобы держать опухоль вашего ребенка под контролем до тех пор, пока лучевая терапия не нанесет меньше вреда.

Медуллобластомы у детей раннего возраста, как правило, представляют собой десмопластические опухоли. Эти опухоли очень чувствительны к лечению, и их часто можно вылечить с помощью химиотерапии. Вашему ребенку проводится высокодозная химиотерапия с использованием ряда различных препаратов. Они попадают в кровоток через капельницу. Они также могут пройти химиотерапию в жидкость вокруг спинного мозга (интратекальная химиотерапия). Наркотики, которые они могли иметь, включают:

  • цисплатин
  • циклофосфамид
  • винкристин
  • этопозид
  • метотрексат
  • прокарбазин

Лучевая терапия

Вашему ребенку также может быть проведена лучевая терапия только в области опухоли.Таким образом, лучевая терапия всего головного и спинного мозга может быть отложена до тех пор, пока ваш ребенок не подрастет. Или этого можно было бы вообще избежать.

Лечение детей от 3 лет и старше

Точный план лечения зависит от группы риска вашего ребенка, если он старше 3 лет.

Обычно у детей старше 3 лет:

  • химиотерапия
  • лучевая терапия головного и спинного мозга

Некоторым детям в возрасте от 3 до 6 лет проводится только химиотерапия без лучевой терапии.Врач-специалист вашего ребенка обсудит с вами риски и преимущества этого лечения, если это вариант для вашего ребенка.

Химиотерапия

Химиотерапия — это использование противораковых препаратов для уничтожения раковых клеток.

Вашему ребенку может быть назначена химиотерапия во время или после лучевой терапии.

Химиотерапевтические препараты, которые может принимать ваш ребенок:

  • цисплатин
  • ломустин
  • винкристин
  • циклофосфамид
  • карбоплатин

Лучевая терапия

Наружная лучевая терапия уничтожает раковые клетки с помощью радиации, направленной на рак из аппарата.Аппараты лучевой терапии очень большие. Обычно они вращаются вокруг вашего ребенка, чтобы лечить. Но они ни в коем случае не трогают вашего ребенка.

Вашему ребенку необходимо оставаться неподвижным во время лучевой терапии. Для некоторых маленьких детей это означает, что им нужен общий наркоз, чтобы они могли спокойно лежать. Каждая отдельная доза или часть лучевой терапии проходит быстро и безболезненно.

Лучевая терапия обычно начинается примерно через 4–6 недель после операции. А вашему ребенку может быть назначена лучевая терапия до 7 недель.

Детские бригады лучевой терапии используются для лечения детей с опухолями головного мозга. Игровой специалист поможет вашему ребенку подготовиться и справиться с лучевой терапией.

Это может быть пугающим для вас, поэтому команда позаботится о том, чтобы вы знали, чего ожидать. Задайте им любые вопросы, которые у вас есть.

Лечение медуллобластомы, не исчезнувшей или возобновившейся

Лечить медуллобластому, не исчезнувшую после лечения, может быть труднее.Или медуллобластома, вернувшаяся после лечения.

Лечебные процедуры включают:

  • хирургия
  • лучевая терапия
  • химиотерапия — обычно таблетки или жидкости, принимаемые внутрь
  • целевое лекарство от рака

Специалист вашего ребенка обсудит с вами возможные методы лечения вашего ребенка. Они будут привлекать вас к принятию любых решений относительно их лечения и ухода. Задайте им любые вопросы, которые у вас есть.

Побочные эффекты лечения медуллобластомы

Побочные эффекты лечения у каждого ребенка разные.Некоторые побочные эффекты химиотерапии и лучевой терапии возникают во время лечения и прекращаются по окончании лечения. Другие побочные эффекты возникают через несколько месяцев или лет после лечения. Их называют поздними побочными эффектами или долгосрочными эффектами. Они могут быть легкими или более сложными. Не у всех детей наблюдаются тяжелые долгосрочные побочные эффекты.

Чтобы помочь им справиться с долгосрочными побочными эффектами, команда специалистов будет внимательно следить за вашим ребенком после окончания лечения.

Возможные побочные эффекты лечения могут привести к проблемам в школе или к тому, что ваш ребенок достигнет этапов своего развития.

У нас есть подробная информация о последующих действиях и отдаленных эффектах лечения опухоли головного мозга у детей, о том, какие методы лечения могут помочь и где получить поддержку. Служба по лечению поздних явлений опухоли головного мозга обеспечит долгосрочную поддержку вашему ребенку.

Клинические испытания

Исследователи заинтересованы в поиске новых и более эффективных способов лечения медуллобластомы. И способы уменьшения побочных эффектов лечения. Многие дети проходят лечение от опухоли головного мозга в рамках клинических испытаний.

Справка

У нас есть информация о том, где получить помощь и поддержку, которые помогут вам справиться.

Детская медуллобластома: основы практики, патофизиология, эпидемиология

Автор

Майкл А Хуанг, доктор медицины Доцент педиатрии, содиректор программы нейроонкологии, Отделение детской гематологии, онкологии и трансплантации стволовых клеток, Детский онкологический центр Нортон, Медицинская школа Университета Луисвилля

Майкл А Хуанг , MD является членом следующих медицинских обществ: Американской педиатрической академии, Американского общества детской гематологии / онкологии, Детской онкологической группы, Консорциума по трансплантации крови и костного мозга у детей

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Соавтор (ы)

Мустафа Барбур, доктор медицины Адъюнкт-профессор педиатрии, содиректор педиатрической нейроонкологии, отделение педиатрии, отделение детской гематологии / онкологии и трансплантации стволовых клеток, Медицинская школа Университета Луисвилля

Мустафа Барбур, доктор медицинских наук, член следующих медицинских обществ: Американское общество гематологов, Американское общество детской гематологии / онкологии, Группа детской онкологии, Общество нейроонкологии

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Стивен К. Бергстром, доктор медицины Отделение педиатрии, отделение гематологии-онкологии, Медицинский центр Кайзер Перманенте в Окленде

Стивен К Бергстром, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Группа детской онкологии, Американское общество клинической онкологии, Международное общество экспериментальной гематологии, Американское общество гематологов, Американское общество детской гематологии / онкологии

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Макс Дж. Коппс, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования Исполнительный вице-президент, главный медицинский и академический директор, Renown Heath

Макс Дж. Коппс, доктор медицины, доктор философии, магистр делового администрирования является членом следующих медицинских обществ: American College of Healthcare Executives, Американское общество детской гематологии / онкологии, Общество педиатрических исследований

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Кэтлин М. Сакамото, доктор медицины, доктор философии Шелаг Галлиган, профессор, отделение гематологии / онкологии, педиатрический факультет Медицинской школы Стэнфордского университета

Кэтлин М. Сакамото, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация Исследования рака, Американское общество гематологии, Американское общество детской гематологии / онкологии, Международное общество экспериментальной гематологии, Общество педиатрических исследований, Западное общество педиатрических исследований

Раскрытие: нечего раскрывать.

Тоби Дж. Макдональд, доктор медицины Профессор кафедры педиатрии медицинского факультета Университета Эмори; Директор программы лечения детских опухолей головного мозга, Кафедра нейроонкологии Aflac, Центр рака и заболеваний крови Aflac, Детское здравоохранение Атланты

Тоби Дж. Макдональд, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации исследований рака, Общества нейро -Онкология, Международное общество педиатрической онкологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Роджер Дж. Пакер, доктор медицины Старший вице-президент по неврологии и поведенческой медицине, директор Института опухолей головного мозга Детского национального медицинского центра; Профессор неврологии и педиатрии, Школа медицины и медицинских наук Университета Джорджа Вашингтона

Роджер Джей Пакер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской неврологической ассоциации, Американского педиатрического общества, Общества детской неврологии, Детского общества. Онкологическая группа, Общество нейроонкологов, Консорциум детских опухолей головного мозга, Консорциум клинических испытаний нейрофиброматоза

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Детская медуллобластома (PNET) | Детская Миннесота

Медуллобластома (также называемая примитивной нейроэктодермальной опухолью или PNET) возникает из примитивных или эмбриональных клеток мозжечка. Медуллобластома — это опухоль, которая возникает в мозжечке и часто прорастает в четвертый желудочек. Эти опухоли обладают способностью распространяться (метастазировать) через спинномозговую жидкость (лептоменингеальное распространение), что встречается примерно в 30% случаев, и они редко распространяются на кости и костный мозг.

Медуллобластомы классифицируются по их микроскопическому виду, как это определено Системой классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Все медуллобластомы относятся к IV опухолям ВОЗ и считаются злокачественными (раковыми). В классификации ВОЗ медуллобластома подразделяется на классическую медуллобластому, десмопластическую / узловую медуллобластому, медуллобластому с обширной узловатой структурой и крупноклеточную / анапластическую медуллобластому. Наихудший прогноз у пациентов с крупноклеточной / анапластической медуллобластомой.Последние данные позволяют предположить, что медуллобластому можно разделить на молекулярные подгруппы, которые имеют прогностическое значение. Эти подгруппы включают опухоли с активацией пути Wnt или SHH (звуковой еж) и опухоли с амплификацией MYC. Опухоли пути Wnt имеют лучший прогноз, опухоли пути SHH имеют промежуточный прогноз, а опухоли MYC имеют плохой прогноз.

Медуллобластома — вторая по распространенности опухоль головного мозга у детей после пилоцитарной астроцитомы (астроцитома ВОЗ I) и самая распространенная злокачественная опухоль головного мозга у детей.Медуллобластома составляет 20% опухолей головного мозга у детей. Ежегодно в США диагностируется около 500 случаев детской медуллобластомы. Пик заболеваемости медуллобластомой приходится на 4 года, хотя 20% встречаются у лиц старше 15 лет. Обычно нет очевидной причины, по которой у человека развивается медуллобластома, но есть редкие наследственные причины, включая синдром Горлина (синдром невоидной базально-клеточной карциномы), синдром Турко, синдром Ли-Фраумени или атаксия телеангиэктазии.

Каковы симптомы медуллобластомы?

Симптомы медуллобластомы связаны с ее локализацией в мозжечке, с частым разрастанием в 4-й желудочек и давлением на близлежащий ствол мозга. Наиболее частые ранние симптомы медуллобластомы:

  • головные боли
  • рвота (особенно утренняя)
  • летаргия
  • отек диска зрительного нерва (опухоль зрительного нерва, наблюдаемая при офтальмологическом осмотре)
  • плохой баланс.

Эти симптомы присутствуют почти у 90% пациентов на момент постановки диагноза. Плохое равновесие, известное как атаксия, и плохая координация рук, известная как дисметрия, обычно возникают из-за дисфункции мозжечка. Двоение в глазах и наклон головы часто наблюдаются из-за давления на ствол мозга. Симптомы у младенцев более неспецифичны и часто включают увеличение размера головы (макроцефалия), задержка развития и повышенная раздражительность.

Как диагностируется медуллобластома?

Все пациенты с симптомами опухоли головного мозга будут проходить МРТ головного и спинного мозга для дальнейшего определения местоположения опухоли и оценки наличия метастатического (распространенного) заболевания.Биопсия опухоли необходима, чтобы поставить окончательный диагноз медуллобластомы и отнести ее к соответствующей подгруппе ВОЗ и молекулярной подгруппе. Всем пациентам требуется спинномозговая пункция (люмбальная пункция) для оценки микроскопического распространения опухоли в спинномозговой жидкости.

Как лечится медуллобластома?

Стратификация риска
Медуллобластома лечится в соответствии с прогнозами или признаками «риска». Важные прогностические признаки включают: возраст ребенка, степень хирургической резекции, наличие или отсутствие метастатического заболевания, а также наличие или отсутствие крупноклеточной / анапластической гистологии.

Медуллобластома среднего риска включает детей с менее чем 1,5 см2 остаточной опухоли после операции, без метастазов и без крупноклеточной / анапластической гистологии.

Медуллобластома высокого риска определяется более чем 1,5 см2 остаточного поражения после хирургического вмешательства, и / или метастатического заболевания, и / или анапластической / крупноклеточной гистологии. Пациенты в возрасте до 3 лет также относятся к группе повышенного риска, поскольку они не могут переносить необходимые дозы облучения краниоспинальной оси, необходимые для контроля медуллобластомы.

В настоящее время использование молекулярных подтипов для определения риска и лечения все еще считается экспериментальным, но, вероятно, это станет важным прогностическим фактором в ближайшем будущем, так как опухоли пути Wnt попадают в группу низкого риска, а опухоли пути SHH — в группу среднего риска, и опухоль MYC, попадающая в группу высокого риска.

Лечение
Хирургия: Первоначальное лечение медуллобластомы включает в себя операцию по удалению как можно большей части опухоли.Обычно выполняется полное удаление, но иногда остаточная опухоль остается, потому что она растет слишком близко к нормальным структурам мозга. Сама по себе операция не вылечит медуллобластому; поэтому показано дальнейшее лечение химиотерапией и обычно лучевой терапией.

Радиация: После операции обычно проводят курс облучения, чтобы убить оставшиеся опухолевые клетки. Радиация направляется на место возникновения опухоли («ложе опухоли»). Облучение также распространяется на весь мозг и позвоночник («краниоспинальное излучение»), потому что клетки медуллобластомы имеют высокую вероятность распространения через спинномозговую жидкость, даже если на МРТ позвоночника и спинномозговой пункции не было обнаружено никаких признаков распространения.Время облучения, точная доза облучения и конкретная область («поле») облучения головного мозга и позвоночника зависят от того, есть ли у ребенка медуллобластома среднего или высокого риска.

Пациенты с медуллобластомой высокого риска нуждаются в более высоких дозах краниоспинального облучения, чем пациенты с медуллобластомой среднего риска. Следует отметить, что радиация может вызвать значительную долговременную токсичность у маленьких детей. Токсичность включает когнитивные нарушения, сосудистые изменения, гормональные нарушения гипофиза и вторичный рак.Эти проявления токсичности сильнее проявляются у самых маленьких детей и у тех, кто получает наибольшее количество радиации на весь мозг. У детей младше 3 лет с медуллобластомой из-за потенциальной долгосрочной токсичности облучение всего мозга часто устраняется или откладывается до тех пор, пока ребенок не станет старше. Текущие исследования направлены на снижение дозы лучевой терапии у детей младшего возраста и у детей с благоприятными факторами риска.

Химиотерапия: Химиотерапия также используется для лечения всех детей с медуллобластомой.Время облучения и конкретные используемые химиотерапевтические препараты зависят от подгруппы риска, в которую попадает пациент. У детей младше 3 лет химиотерапия часто используется для отсрочки облучения.

О лечении медуллобластомы в Детском центре Миннесоты

Наша программа по борьбе с раком и заболеваниями крови неизменно достигает отличных результатов, и она входит в десятку лучших программ в США. В Детской Миннесоте лечат большинство детей с онкологическими заболеваниями и заболеваниями крови в Миннесоте и предоставляет пациентам доступ к различным клиническим испытаниям с использованием новаторских методов лечения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *