Веро-Ифосфамид инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Vero-Ifosfamide порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1, 20 или 30 шт. (4877)
Лечение ифосфамидом может вызывать миелосупрессию и значительное подавление иммунного ответа, что может привести к серьезным инфекциям, включая пневмонию и другие бактериальные, грибковые, вирусные или паразитарные инфекции, а также к сепсису и септическому шоку. Поступали сообщения о летальных исходах миелосупрессии и связанным с ней развитием тяжелых инфекций на фоне применения ифосфамида.
Ифосфамид следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции костного мозга, тяжелой иммуносупресии и при наличии инфекций.
Учитывая нежелательные эффекты ифосфамида на ЦНС, пациентам следует вовремя принимать противорвотные средства. При этом из-за возможного аддитивного эффекта лекарственные средства, действующие на ЦНС (противорвотные, седативные, наркотические анальгетики или антигистаминные препараты) необходимо применять с особой осторожностью. В случае развития ифосфамид-индуцированной энцефалопатии их прием следует, по возможности, прекратить.
До начала лечения ифосфамидом следует оценить гломерулярную и тубулярную функции почек и мониторировать их состояние во время и после лечения. При терапии ифосфамидом необходимо регулярно контролировать мочевой осадок на предмет присутствия эритроцитов и других признаков уро- или нефротоксичности. Рекомендуется проведение тщательного клинического контроля биохимии сыворотки и мочи, включая фосфор, калий и другие лабораторные параметры, применяемые для идентификации нефротоксичности и уротелиальной токсичности. По показаниям следует назначать соответствующую заместительную терапию.
Возможность применения ифосфамида у пациентов с имеющимися повреждениями почек или снижением функции почек следует рассматривать индивидуально, внимательно оценив отношение ожидаемой пользы к потенциальному риску.
Факторами риска развития нефротоксичности являются применение высоких кумулятивных доз ифосфамида, наличие почечной патологии, предварительная или сопутствующая терапия потенциально нефротоксическими препаратами, ранний возраст у детей (до 5 лет), отсутствие одной почки как у пациентов с опухолями почек, так и у тех, кому проводилось облучение области почек или унилатеральная нефрэктомия. При лечении ифосфамидом таких пациентов необходимо соблюдать осторожность.
Риск развития геморрагического цистита повышается при использовании высоких однократных доз по сравнению с фракционированным введением. Есть данные о развитии геморрагического цистита после однократного применения ифосфамида. Для профилактики геморрагического цистита ифосфамид всегда необходимо применять в комбинации с месной. Месна значительно снижает частоту и выраженность геморрагического цистита и не оказывает влияния на терапевтическое действие ифосфамида.
До начала терапии ифосфамидом должны быть исключены или устранены любые нарушения проходимости мочевыводящих путей, цистит и другие инфекции почек и мочевыводящих путей, а также дисбаланс электролитов.
При длительном применении ифосфамида очень важно обеспечить регулярный контроль функции почек, диуреза и мочевого осадка, особенно у детей. Необходимо уделять особое внимание достаточной гидратации и регулярному опорожнению мочевого пузыря.
В случае развития нефропатии и дальнейшего продолжения терапии ифосфамидом следует ожидать развития необратимого повреждения почек. При решении вопроса о продолжении лечения ифосфамидом следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска.
Сообщалось о летальных исходах кардиотоксического действия ифосфамида. Риск развития кардиотоксических эффектов ифосфамида зависит от дозы и увеличивается у пациентов с предварительным или сопутствующим лечением другими кардиотоксическими препаратами или применением облучения области сердца и, возможно, при нарушении функции почек. В связи с этим необходимо соблюдать особую осторожность при применении ифосфамида у пациентов, имеющих факторы риска развития кардиотоксичности, и у пациентов с заболеваниями сердца. Требуется проводить регулярный контроль электролитного баланса.
Отмечались летальные случаи легочной токсичности, приводившей к дыхательной недостаточности. Сообщается, что на фоне лечения ифосфамидом развиваются интерстициальный пневмонит и пневмосклероз, а также другие формы легочной токсичности.
Подобно любой цитотоксической терапии, лечение ифосфамидом связано с риском развития вторичных опухолей и их клеток-предшественников. Вторичное озлокачествление может развиться даже через несколько лет после прекращения химиотерапии. В частности, повышается риск развития миелодиспластических изменений и их прогрессии в острые лейкозы. Другими злокачественными опухолями, о которых сообщалось после использования ифосфамида или терапевтических схем с его применением, являются лимфомы, рак щитовидной железы и саркомы.
Ифосфамид обладает мутагенным потенциалом и генотоксичностью в отношении мужских и женских половых клеток. Женщины не должны беременеть во время лечения ифосфамидом. В случае выявления беременности во время терапии настоятельно рекомендуется генетическое консультирование. Мужчин, которым должен быть назначен ифосфамид, необходимо информировать о консервации спермы перед началом лечения и о том, что им не следует зачинать детей ни во время терапии, ни как минимум в течение 6 мес после ее окончания. Необходимо пользоваться надежными средствами контрацепции во время лечения ифосфамидом. Длительность периода контрацепции после химиотерапии должна определяться в соответствии с прогнозом основного заболевания и желанием родителей иметь детей.
Ифосфамид влияет на процессы оогенеза и сперматогенеза. Известны случаи аменореи, азооспермии и бесплодия у обоих полов. Развитие бесплодия, вероятно, зависит от дозы ифосфамида, продолжительности терапии и состояния функции половых желез во время лечения. У некоторых пациентов развившееся бесплодие может стать необратимым. Сообщалось о развитии аменореи у пациенток, получавших ифосфамид.
Постоянная химиотерапия повышает риск аменореи у пожилых женщин. У девочек, леченых ифосфамидом в период до полового созревания, могут в дальнейшем нормально развиваться вторичные половые признаки, регулярные менструации и способность к зачатию. Однако у девочек с сохранной функцией яичников после завершения лечения существует повышенный риск развития преждевременной менопаузы.
У мужчин, леченых ифосфамидом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, хотя половая функция и либидо как правило, не затрагиваются.
У мальчиков, леченых ифосфамидом в период до полового созревания, могут нормально развиваться вторичные половые признаки, но может развиваться и олигоспермия или азооспермия. Также вероятно развитие некоторой степени атрофии яичек.
Азооспермия может быть обратимой у некоторых пациентов, хотя восстановление нормального сперматогенеза может занять несколько лет. В соответствии с имеющимися наблюдениями мужчины, получавшие лечение ифосфамидом, впоследствии становились отцами.
Ифосфамид может влиять на процесс нормального заживления ран.
Возможность применения ифосфамида у пациентов с печеночной недостаточностью следует рассматривать индивидуально. При принятии решения о проведении терапии ифосфамидом следует тщательно контролировать состояние этих пациентов. Поражение печени, особенно тяжелое, может быть связано со снижением активации ифосфамида, что может повлиять на эффективность терапии.
Употребление этанола повышает риск развития нарушений функции печени.
При подборе дозы и проведении мониторинга токсичности ифосфамида у пожилых пациентов следует учитывать сниженную функцию печени, почек, сердца и других органов, а также сопутствующие заболевания или применение других видов терапии.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время проведения терапии ифосфамидом возможны тошнота и рвота, а также явления энцефалопатии, что может влиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Поэтому пациентам, получающим ифосфамид, следует избегать вождения автотранспорта и занятий другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы.
Веро-Ифосфамид
Действующее вещество:
Ифосфамид* (Ifosfamide*)Фармгруппа:
Алкилирующие средстваИнструкция:
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только по жизненным показаниям (возможно мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В течение I триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После I триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможной опасности для плода.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко, возможно развитие тяжелых побочных эффектов у ребенка).
Побочные действия препарата
Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, головокружение, судорожные припадки, кома, полинейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): угнетение костно-мозгового кроветворения с изменением клеточного состава периферической крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз и/или уровня билирубина в сыворотке крови), стоматит.
Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит (частое и/или болезненное мочеиспускание, кровь в моче), дизурия, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови, снижение клиренса креатинина, протеинурия), повышенное выделение глюкозы, фосфатов с мочой, метаболический ацидоз.
Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция.
Прочие: нарушение оогенеза и сперматогенеза, легочные симптомы (кашель, одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции, кардиотоксичность, снижение иммунитета, местные реакции (покраснение, отечность, боль в месте инъекции).
Меры предосторожности
Терапию ифосфамидом необходимо сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.
Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен. В случае развития цистита с макро- или микрогематурией применение ифосфамида необходимо прекратить до нормализации состояния.
Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью требуют специального внимания. Особый контоль требуется у пациентов с метастазами в мозг, церебральными симптомами и/или нарушенной функцией почек.
Нераспознанное и/или вовремя нелеченное нарушение функции почек может (особенно у детей) развиться в картину синдрома Фанкони.
Условия хранения препарата
Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.Срок годности препарата
2 года.Наименование | Стоимость |
---|---|
Внутримышечное введение лекарственных препаратов (в отделении противоопухолевой лекарственной терапии) | 500р. |
Непрерывное внутривенное введение лекарственных препаратов до 24 часов | 9000р. |
Непрерывное внутривенное введение лекарственных препаратов | 9000р. |
Внутривенное введение лекарственных препаратов, болюсное симптоматическое | 2000р. |
Внутривенное введение лекарственных препаратов, капельное симптомотическое | 2300р. |
Внутривенное введение лекарственных препаратов, болюсное цитостатическое | 4800р. |
Внутривенное введение лекарственных препаратов, капельное симптомотическое длительное | 3500р. |
Внутривенное введение лекарственных препаратов, капельное введение цитостатиков до 3-х часов | 6000р. |
Внутривенное введение лекарственных препаратов, капельное введение цитостатиков более 3-х часов | 6300р. |
Внутривенное введение лекарственных препаратов, капельное введение цитостатиков до 12 часов | 6700р. |
Назначение биотерапии с применением моноклональных антител при онкологическом заболевании у взрослых (Вектибикс) | 60000р. |
Назначение биотерапии с применением моноклональных антител при онкологическом заболевании у взрослых (Гертикад 150мг) | 13400р. |
Назначение биотерапии с применением моноклональных антител при онкологическом заболевании у взрослых (Гертикад 440мг) | 32500р. |
Назначение биотерапии с применением моноклональных антител при онкологическом заболевании у взрослых (Залтрап) | 31200р. |
Назначение биотерапии с применением моноклональных антител при онкологическом заболевании у взрослых (Эрбитукс) | 12700р. |
Назначение лекарственных препаратов группы ингибиторов протеинкиназы при злокачественном новообразовании у взрослых (Инлита) | 4500р. |
Назначение лекарственных препаратов группы ингибиторов протеинкиназы при злокачественном новообразовании у взрослых (Нексавар) | 2000р. |
Назначение лекарственных препаратов группы ингибиторов протеинкиназы при злокачественном новообразовании у взрослых (Стиварга) | 4200р. |
Назначение лекарственных препаратов группы ингибиторов протеинкиназы при злокачественном новообразовании у взрослых (Тайверб) | 2000р. |
Назначение лекарственных препаратов группы ингибиторов протеинкиназы при злокачественном новообразовании у взрослых (Тафинлар) | 3300р. |
Назначение гормонотерапии с применением лекарственных препаратов группы других антагонистов гормонов и их аналогов при злокачественном новообразовании у взрослых (Золадекс 10,8мг) | 33200р. |
Назначение гормонотерапии с применением лекарственных препаратов группы других антагонистов гормонов и их аналогов при злокачественном новообразовании у взрослых (Золадекс 3,6мг) | 12500р. |
Назначение гормонотерапии с применением лекарственных препаратов группы других антагонистов гормонов и их аналогов при злокачественном новообразовании у взрослых (Фирмагон лиофилизат 120мг) | 20000р. |
Назначение гормонотерапии с применением лекарственных препаратов группы других антагонистов гормонов и их аналогов при злокачественном новообразовании у взрослых (Фирмагон лиофилизат 80мг) | 13800р. |
Назначение гормонотерапии с применением лекарственных препаратов группы других антагонистов гормонов и их аналогов при злокачественном новообразовании у взрослых (Элигард) | 41500р. |
Назначение лекарственных препаратов группы колониестимулирующих факторов при злокачественном новообразовании у взрослых (Граноцит) | 82000р. |
Назначение лекарственных препаратов группы колониестимулирующих факторов при злокачественном новообразовании у взрослых (Лейкостим) | 2350р. |
Назначение лекарственных препаратов группы колониестимулирующих факторов при злокачественном новообразовании у взрослых (Неуластим) | 89000р. |
Назначение лекарственных препаратов группы влияющих на структуру и минерализацию костей при злокачественном новообразовании у взрослых (Верокласт) | 2250р. |
Назначение биотерапии с применением лекарственных препаратов группы других препаратов, влияющих на структуру и минерализацию костей (деносумаб), при злокачественном новообразовании у взрослых (Эксджива) | 34500р. |
Назначение лекарственных препаратов группы стимуляторов эритропоэза при злокачественном новообразовании у взрослых (Аранесп) | 95000р. |
Назначение биотерапии с ингибиторов контрольных точек при онкологическом заболевании у взрослых (Китруда) | 300000р. |
Назначение биотерапии с ингибиторов контрольных точек при онкологическом заболевании у взрослых (Опдиво) | 110000р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Абраксан лиофилизат) | 75000р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Веро-Ифосфамид) | 1250р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Веро-Эпирубицин) | 2700р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Веротекан) | 4300р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Гемцитабин Медак) | 9500р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Гемцитар) | 6100р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Дакарбазин) | 500р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Джевтана) | 310000р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Доксорубицин) | 1500р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Доцетаксел) | 15500р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Иритен 20мг/мл 5мл) | 4500р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Иритен 20мг/мл 7,5мл) | 6400р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Кабецин) | 300р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Капецитабин) | 280р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Карбоплатин) | 600р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Лейковорин) | 370р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Месна-Лэнс) | 250р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Новотакс) | 15500р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Оксалиплатин Медак 150мг) | 6000р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Оксалиплатин Медак 50мг) | 2300р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Оксалиплатин Тева) | 12000р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Ондансетрон) | 160р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Тейсуно) | 630р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Уромитексан) | 270р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Фторурацил) | 170р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Циклофосфан) | 260р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Цисплатин 0,5мг/мл) | 850р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Цисплатин 1мг/мл) | 680р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Эменд) | 3950р. |
Назначение лекарственных препаратов при онкологическом заболевании у взрослых (Таксакад) | 14000р. |
Непрерывное внутривенное введение лекарственных препаратов | 8900р. |
Непрерывное внутривенное введение лекарственных препаратов до 24 часов | 9000р. |
Лекарственные препараты, нежелательные к применению
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРИ БОЛЕЗНИ ШАРКО-МАРИ-ТУТА
Ни для кого не секрет, что в наше время абсолютно здоровых людей не бывает, и зачастую многие уже в молодые годы имеют целый «букет» хронических заболеваний, который с возрастом лишь увеличивается. При обострении хронических заболеваний (гастрит, бронхит, гипертоническая болезнь, депрессия и др.) люди обращаются за медицинской помощью к врачу или занимаются самолечением и не подозревая, что некоторые лекарственные препараты кроме терапевтического эффекта в отношении соматической патологии еще оказывают нейротоксическое действие (токсическое действие на клетки центральной и периферической нервной системы, а также на нервные волокна).
Об этом следует знать и помнить пациентам с наследственной нейропатией Шарко-Мари-Тута (ШМТ), их родителям (если болен ребенок), а также врачам, назначающим лечение данной категории больных. Прием лекарственных средств, имеющих побочное нейротоксическое действие, может привести к прогрессированию ШМТ в виде появления новой (не имеющейся ранее) симптоматики или усилению уже имеющихся нарушений, а в некоторых случаях (при отягощенном наследственном анамнезе) — может спровоцировать дебют заболевания.
При возможности необходимо заменить препарат аналогом, не оказывающим нейротоксическое действие. Если же такой возможности нет или лечение соматической патологии данными лекарственными средствами необходимо по жизненным показаниям, то нейротоксическим эффектом придется пренебречь, однако дозу лучше использовать меньше рекомендуемой.
Риск от приема лекарственных препаратов никогда не должен превышать их потенциальную пользу.
На официальном сайте американской ассоциации по борьбе с болезнью Шарко-Мари-Тута (Сharcot-Marie-Tooth Association – СMTA) размещен список лекарственных средств, не рекомендованных для приема больным ШМТ как на развернутой стадии заболевания, так и при стертых (малосимптомных) формах. Этот список постоянно пополняется и доступен для просмотра любому человеку. В данный момент он выглядит следующим образом.
Препараты высокого риска
- Винкристин — противоопухолевое средство, алкалоид
Препараты умеренного риска
- Амиодарон (кордарон, опакордэн, седакорон) — антиаритмическое средство
- Дапсон — противолепрозное средство группы сульфонов
- Диданосин (видекс) — средство для лечения ВИЧ-инфекций
- Дихлорацетат — ощелачивающее, кератолитическое средство
- Препараты золота — иммуномодулирующие средства
- Лефлуномид (арава) — базисный противоревматический препарат
- Метронидазол (демалан, клион, метрогил, метросептол, розамет, розекс, трихопол, флагил, эфлоран) — противомикробное и противопротозойное средство.
- Нитрофурантион (фурандантин, макробит) — противомикробное средство
- Пергексилин – сосудорасширяющий препарат (вазодилататор)
- Пиридоксин (витамин В6 — большие дозы) — витамин
- Ставудин (зерит, веро-ставудин) — противовирусное средство для лечения больных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека
- Сурамин — противопротозойное, противоглистное средство
- Таксол (паклитаксел) — противоопухолевое средство, алкалоид
- Талидомид – успокаивающее (седативное, снотворное) лекарственное средство
- Залцитабин (хивид) — средства для лечения ВИЧ-инфекций
Препараты сомнительного риска
- Адриамицин (доксорубицин) — противоопухолевое средство, антибиотик
- Альмитрин (арманор) — периферический дыхательный аналептик
- Хлорокуин (хлорохин, арален) — иммуносупрессивный и цитостатический препарат
- Цитарабин (цитарабин, алексан, цитарабин — ЛЭНС, цитозар, цитонал) — антиметаболит пиримидинового обмена
- Этамбутол — противотуберкулезное средство
- Этопосид — противоопухолевое средство растительного происхождения
- Гемцитабин (гемзар) — противоопухолевый препарат
- Гризеофульвин (грицин) — противогрибковое средство
- Гексаметилмеламин (альтретамин, гексален) — синтетический цитостатический препарат
- Гидралазин (депрессан, аппресолин, апрессин) — гипотензивное, сосудорасширяющее средство
- Ифосфамид (веро-ифосфамид, холоксан) — цитостатический препарат
- Инфликсимаб — специфический иммуносупрессивный препарат
- Изониазид — противотуберкулезное средство
- Лансопразол (акриланз, ланзап, лансофед, ланцид) — ингибитор протонной помпы
- Мефлоквин (лариам) — противомалярийное средство
- Омепразол (омез) — ингибитор протонной помпы
- Пенициламин (купренил) — иммунодепрессант и противовоспалительный препарат
- Фенитоин (дифенин) — противоаритмическое, противоэпилептическое средство
- Сертралин (золофт) — антидепрессант
- Статины (ловастатин, правастатин, вазилип, зокор) — гиполипидемические препараты
- Такролимус — иммуносупрессивный препарат
- Зимелдин — антидепрессант
- Альфа-интерферон (альтевир, виферон, генферон, герпферон, гиаферон, гриппферон, интераль, интерферон лейкоцитарный человеческий) — иммуномодулятор, противовирусное и противоопухолевое средство
Препараты незначительного риска
- Аллопуринол — противоподагрическое средство
- Амитриптилин — антидепрессант
- Хлорамфинекол (левомицетин) — антибиотик
- Хлорпротексен (труксал) — антипсихотическое средство
- Циметидин (беломет, гистак, гистодил, примамет, симетидин, тагамет, циметигет, цинамет) — блокатор h3-гистаминовых рецепторов
- Клофибрат (атромидин, клофибрейт, липомид, мисклерон) — гиполипидемическое средство
- Циклоспорин А (сандиммун) — иммуносупрессорный препарат
- Эналаприл (энап, энам) — гипотензивный препарат ингибитор АПФ
- Глютетимид (дориден, ноксирон) — снотворно-седативный препарат
- Литиум (литиум-дурулез, лития сульфат) — нормотимическое средство
- Фенелзин (нардил) — антидепрессант, ингибитор МАО
- Пропафенон — противоаритмический препарат 1C класса
- Сульфонамиды (норсульфазол, стрептоцид, уросульфан, этазол) — противомикробное средство
Автор: Наталья Алексеевна Шнайдер, д. м.н., проф., заведующая кафедрой медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО, руководитель Неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Университетской клиники КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Источники: 1. Шнайдер Н.А., Глущенко Е.В., Бахтина Е.А. Что такое болезнь Шарко-Мари-Тута?: Методическое пособие для людей с болезнью Шарко-Мари-Тута, членов их семей и друзей. — Красноярск, 2009. — 18 с.
2. Шнайдер Н.А., Глущенко Е.В., Кантимирова Е.А., Козулина Е.А. Наследственная нейропатия Шарко-Мари-Тута // Учебное пособие для последипломного образования врачей. – Красноярск, 2010. – 100 с.
© Авторские права защищены. При использовании материала ссылки на авторов, сайт Университетской клиники и КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого обязательны.
Страна-производитель | Германия , Бакстер Онкология ГмбХ Германия |
Фарм-Группа | Синтетические противоопухолевые средства разных групп |
Производители | Аста Медика АГ(Германия), Бакстер Онкология ГмбХ(Германия) |
Международное название | Ифосфамид |
Синонимы | Веро-ифосфамид |
Лекарственные формы | порошок для приготовления инъекционного раствора 0.2г, порошок для приготовления инъекционного раствора 0.5г, порошок для приготовления инъекционного раствора 1г, порошок для приготовления инъекционного раствора 2г, порошок для приготовления инфузионного |
Состав | Активное вещество: Ифосфамид. |
Показания к применению | Неоперабельные злокачественные опухоли (моно- и комбинированная терапия), включая рак легкого, яичников, яичек, молочной железы, шейки матки, поджелудочной железы, саркома мягких тканей, детских опухолей (саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы). |
Противопоказания | Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, нарушение функции почек, гипопротеинемия, беременность и кормление грудью. |
Побочное действие | Энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, угнетение костномозгового кроветворения с изменением клеточного состава периферической крови (лейкопения до 700-3600/мм3 и тромбоцитопения), нарушение функции печени и почек, повышение уровней креатинина и мочевины в плазме, цистит; тошнота, рвота, обратимая алопеция, снижение иммунитета, нарушение функции половых желез, развитие вторичных опухолей. |
Взаимодействие | Совместим с другими противоопухолевыми средствами. Повышает гипогликемизирующий эффект противодиабетических средств. Аллопуринол усиливает миелосупрессию. |
Передозировка | Характеризуется быстрым развитием и резкой выраженностью основных побочных эффектов.Лечение: симптоматическое, с обязательным использованием уромитексана. |
Особые указания | Обязателен контроль клеточного состава периферической крови и выраженности побочных эффектов. Перед лечением необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен. |
Литература | 1. Энциклопедия лекарств, 2001г.2. Энциклопедия лекарств, 2004г. |
Веро-Эпирубицин в Краснодаре — инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги
Форма выпуска, состав и упаковка
Веро Эпирубицин выпускается в форме лиофилизата для приготовления инъекции. Веро Эпирубицин купить можно в нашей интернет-аптеке. Согласно инструкции в состав препарата входит: • epirubicin; • шестиатомный спирт альдит; • метиловый эфир пара-гидроксибензойной кислоты. При заказе на других ресурсах, уточняйте наличие. Есть возможность найти в нашей аптеке аналоги Веро Эпирубицин. Лекарство выпускается в ампулах с раствором. Приготовление уколов проводится самостоятельно или в клинике.
Фармакологическое действие
Кардиотоксичность, вызванная антрациклином, связана с образованием свободных радикалов, вызванным метаболизмом эпирубицина. Реакционноспособные виды кислорода, продуцируемые метаболизмом антрациклина в кардиомиоцитах, впоследствии вызывают гибель клеток посредством апоптотических путей, вызывая активацию каспазы 9 и каспазы 3, открывая переходную пору митохондриальной проницаемости и высвобождая цитохром С в цитозоль. Связывание непосредственно с митохондриальным фосфолипидом, кардиолипином, также нарушает ассоциацию белков внутренней митохондриальной мембраны с кардиолипином, который может усиливать высвобождение цитохрома С в ответ на окислительный стресс. Веро Эпирубицин вводят внутривенно. Веро Эпирубицин на 77% связан с белками, прежде всего с альбумином. Веро Эпирубицин имеет трехфазный клиренс с периодами полураспада для альфа, бета и терминальной фаз 3 минуты, 1 час и 30 часов соответственно. Эпирубицин быстро и широко может следовать к печени и другими тканями, включая эритроциты. Метаболизм эпирубицина происходит четырьмя основными путями: 1) Восстановление кетогруппы С-13 с образованием 13 (S) -дигидропроизводного, Веро Эпирубицина. 2) Конъюгация как неизмененного лекарственного средства, так и epirubicin hydrochloride с глюкуроновой кислотой. 3) Утрата аминосахарного фрагмента в результате гидролитического процесса с образованием агликонов доксорубицина и Веро Эпирубицина. 4) Утрата сахарного фрагмента в результате окислительно-восстановительного процесса с образованием агликона 7-дезокси-доксорубицина. Веро Эпирубицин обладает одной десятой цитотоксической активности эпирубицина и вряд ли будет способствовать общей цитотоксической активности epirubicin hydrochloride. Метаболиты глюкуронида эпирубицина и epirubicin hydrochloride не активны, но метаболизм глюкуронида действительно отвлекает Веро Эпирубицин от образования свободных радикалов, что может снизить кардиотоксичность. Никакой существенной активности не было сообщено для других метаболитов. Epirubici hydrochloride и его основные метаболиты выводятся из организма с желчевыводящими путями и в меньшей степени с мочой. После внутривенного введения epirubicin hydrochloride широко распределяется в тканях.
Показания
Антрациклиновый химиотерапевтический агент и полусинтетическое производное даунорубицина со спектром активности и токсичности (аналогичный доксорубицину с меньшой частотой кардиотоксичности и миелотоксичности, чем доксорубицин) имеет применение при: • патологических процессах, представленных новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки; • злокачественной опухоли железистой ткани молочной железы; • раке лимфатической системы; • злокачественной опухоли, поражающей яичники; • злокачественной опухоли, происходящей из эпителия слизистой оболочки желудка; • злокачественных новообразованиях, развивающихся из клеток, которые выстилают бронхи или легкие; • клональном злокачественном (неопластическом) заболевании кроветворной системы; • заболевании, при котором в слизистой оболочке или в стенке мочевого пузыря возникают злокачественные опухоли.
Противопоказания
Веро Эпирубицин имеет ряд противопоказаний: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • костные поражения; • нарушение функциональности печени; • нарушение функциональности сердца; • сердечный приступ в анамнезе; • патологическое состояние, нарушения частоты, ритмичности и последовательности возбуждения и сокращения сердца; • одновременный курс с применением противоопухолевых антибиотиков, структура которых состоит из тетрацикличного хромофора; • одновременный курс с применением антраценедионов.
Способ применения и дозы
Для адъювантного лечения пациентов с раком молочной железы с признаками вовлечения подмышечного узла после резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом (5-FU) и циклофосфамидом (FEC-100): 100 mg/м2 в/в в сочетании с 5-FU (500 mg/м2 в/в) и циклофосфамидом (500 mg/м2 в/в) в 1-й день (FEC-100) каждые 21 день в течение 6 циклов. Корректировки дозы для последующих циклов рекомендуются производителем на основе количества тромбоцитов надира, АНК или степени токсичности 3-4. В рандомизированном клиническом исследовании выживаемость без рецидивов (RFS, 65% против 52%) и общая выживаемость (OS, 76% против 65%) через 5 лет, а также RFS (49% против 43%) и OS (56% против 50%) через 10 лет значительно улучшились у пациентов, получавших адъювантное лечение рака молочной железы с помощью FEC-100 по сравнению с FEC-50 (эпирубицин 50 mg/м2 в/в вместо 100 mg/м2). Для неоадъювантного лечения HER2-положительного рака молочной железы в сочетании с 5-фторурацилом (5-FU) и циклофосфамидом (FEC-75) с последующим применением паклитаксела и трастузумаба: 75 mg/м2 в/в Веро Эпирубицин в сочетании с 5-FU (500 mg/м2 в/в) и циклофосфамидом (500 mg/м2 в/в) в 1-й день, каждые 21 день в течение 4 циклов (FEC-75). Корректировки дозы эпирубицина для последующих циклов рекомендуются производителем на основе количества тромбоцитов надира, АНК или степени токсичности 3-4 степени. После завершения 4 циклов FEC-75 вводите паклитаксел в дозировке 80 mg/м2 в/в Веро Эпирубицин один раз в неделю в сочетании с трастузумабом (4 mg/kg в/в в течение 90 минут в первую неделю, затем 2 mg/kg в/в в течение 30 минут один раз в неделю), каждый раз 21 день на 4 цикла (12 недель). Операцию следует проводить после завершения терапии паклитакселом и трастузумабом с последующим приемом трастузумаба 6 mg/kg внутривенно каждые 3 недели в общей сложности в течение 52 недель от первой предоперационной дозы. В рандомизированном клиническом исследовании 3-й фазы неоадъювантное лечение FEC-75 с последующим применением паклитаксела и трастузумаба (последовательная терапия) привело к аналогичным показателям полного патологического ответа (pCR), безрецидивной выживаемости (DFS) и общей выживаемости (OS) по сравнению с паклитакселом плюс трастузумабом, а затем с FEC-75 плюс трастузумабом (одновременная терапия). Последовательная терапия переносилась лучше и имела более низкую частоту сердечных побочных реакций. Для лечения метастатического рака молочной железы, как монотерапия: 90 mg/м2 в/в Веро Эпирубицин 1-й день каждые 3 недели, в фазе 2 исследования диапазона доз общий коэффициент ответа (ORR) составлял 37,5%, а время до прогрессирования (TTP) составляло 8,4 месяца. Различия в ORR и TTP статистически не различались при использовании доз 60 mg/м2 или менее. Корректировки дозы для последующих циклов рекомендуются производителем на основе количества тромбоцитов надира, АНК или степени токсичности 3-4. Для лечения метастатического рака молочной железы, в сочетании с циклофосфамидом: внутривенно 75 mg/м2 Веро Эпирубицин в 1 день в сочетании с циклофосфамидом внутривенно 600 mg/м2 в 1 день, каждые 3 недели в течение 6 циклов. В фазе 3 исследования выживаемость без прогрессирования заболевания и общая выживаемость были схожи по сравнению с пациентами, получавшими эпирубицин и паклитаксел. Корректировки дозы для последующих циклов рекомендуются производителем на основе количества тромбоцитов надира, АНК или степени токсичности 3-4. Для лечения метастатического рака молочной железы, в сочетании с циклофосфамидом и 5-: 50 mg/м2 в/в в 1-й и 8-й дни в сочетании с циклофосфамидом в дозировке 500 mg/м2 в/в в 1-й и 8-й дни, плюс фторурацил в дозировке 400 mg/м2 в 1-й и 8-й дни, каждые 3-4 недели в зависимости от выздоровления пациента. В фазе 3 клинического испытания лечение планировалось на 6 циклов, но пациентам с частичным или полным ответом давали до 9 циклов. Корректировки дозы для последующих циклов рекомендуются производителем на основе количества тромбоцитов надира, АНК или степени токсичности 3-4. Для адъювантного лечения пациентов с раком молочной железы с признаками вовлечения подмышечного узла после резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом (5-FU) и циклофосфамидом (CEF-120): 60 mg/м2 в/в Веро Эпирубицин в сочетании с 5-FU (500 mg/м2 в/в) в дни 1 и 8, с циклофосфамидом в дозировке 75 mg/м2 в дни с 1 по 14, каждые 28 дней в течение 6 циклов (CEF-120), Пациенты должны получать профилактическую антибактериальную терапию во время лечения. Корректировки дозы для последующих циклов рекомендуются производителем на основе количества тромбоцитов надира, АНК или степени токсичности 3-4. В рандомизированном клиническом исследовании 3 фазы, выживаемость без рецидивов (RFS, 62% против 53%) и общая выживаемость (OS, 77% против 70%) через 5 лет, а также RFS (51% против 44% в 10 лет значительно улучшились у пациентов, получавших адъювантное лечение рака молочной железы с помощью CEF-120 по сравнению с циклофосфамидом, метотрексатом и 5-FU (CMF), 10-летняя ОС существенно не отличалась между группами (61% против 57%). Для лечения саркомы мягких тканей в сочетании с ифосфамидом, в качестве первой линии лечения прогрессирующего заболевания: 45 mg/м2/день Веро Эпирубицин в виде непрерывной инфузии IV в течение 24 часов (CIV) в дни 2 и 3 плюс плюс ифосфамид 2,5 г/м2/день CIV в дни 1—5 (с гидратацией и мезной 1,5 г/м2/день CIV) каждые 3 недели (в среднем 5 циклов, диапазон 2–6 циклов) с поддержкой фактора роста с филграстимом (5 мkg/kg/день подкожно в дни 6–15 или до восстановления лейкоцитов) ИЛИ эпирубицином 75 mg/м2 внутривенно в день 1 плюс ифосфамид 1,8 г/м2/день IV в течение 1 часа в дни 1–5 (с месной в дозировке 20% от дозы ифосфамида, назначаемой каждые 4 часа для 3 ежедневных доз в дни 1–5), повторяемой каждые 3–4 недели в течение не менее 3 цикла были оценены у пациентов с ранее нелеченной прогрессирующей саркомой мягких тканей (STS) в исследованиях фазы II. В качестве адъювантной терапии: 60 mg/м2/день IV в день 1 и 2 плюс ифосфамид 1,8 г/м2/день IV в течение 1 часа в дни 1—5 с месной (20% от дозы ифосфамида, назначенной до и через 4 и 8 часов после ифосфамида в дни 1 —5), проводимое каждые 3 недели в течение 5 циклов после местного лечения с хирургическим вмешательством с лучевой терапией или без нее, было оценено у 104 пациентов с саркомой мягких тканей высокого риска в рандомизированном исследовании. Все пациенты получали подкожно гидратацию, противорвотные средства и филграстим по 300 мkg в день в дни 8-15. Для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами: множественные схемы были оценены у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, включая эпирубицин 70 mg/м2 в/в Веро Эпирубицин 1-й день плюс преднизон 2 mg/kg перорально в день в 1–4 и 11–15 дни и интерферон альфа-2b 3 млн. Единиц 3 повторяется еженедельно каждые 3 недели в течение 3 циклов (или до тех пор, пока максимальное количество моноклональных компонентов не будет достигнуто и будет поддерживаться в течение 6 месяцев у отвечающих пациентов, с последующей поддерживающей терапией интерфероном альфа-2b). Кроме того, эпирубицин 20 мг/м2 внутривенно болюсно в дни 2 и 3 плюс винкристин (1,5 мг внутривенно болюсно в день 1), циклофосфамид (200 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа ежедневно в дни 1-3) и дексаметазон (20 мг/сутки). м2 Веро Эпирубицин ежедневно в дни 1—5) повторяли каждые 3 недели в течение 1 или 2 циклов после максимального снижения моноклонального компонента (медиана 4 циклов, диапазон 1–9 циклов). Для первой линии лечения прогрессирующего рака яичников в сочетании с карбоплатином и паклитакселом: на момент настоящего обзора данные не подтверждают использование эпирубицина с паклитакселом и карбоплатином для этого показания. Изучали дозу 60 мг/м2 в/в Веро Эпирубицин в 1-й день в сочетании с паклитакселом (175 мг/м2 в/в в течение 3 часов в 1-й день) и карбоплатином (AUC 5 в 1-й день) каждые 3 недели. В клиническом исследовании III фазы общая выживаемость не была значительно улучшена при добавлении эпирубицина к паклитакселу и карбоплатину. Кроме того, показатели качества жизни были значительно хуже в эпирубицин-содержащей руке. Для лечения распространенного рака желудка в сочетании с капецитабином и цисплатином или оксалиплатином: 50 мг/м2 Веро Эпирубицин внутривенно в 1-й день в сочетании с капецитабином (625 мг/м2 перорально два раза в день в дни 1—21) и оксалиплатином (130 мг/м2 внутривенно в день 1) или цисплатином (60 мг/м2 внутривенно в день 1), повторяется каждые 3 недели максимум до 8 циклов. В исследовании фазы III 1002 пациента с местно-распространенным или метастатическим раком пищевода и желудка были рандомизированы в схеме исследования 2: 2 для получения эпирубицина и оксалиплатина либо с капецитабином (EOX), либо с 5-ФУ (EOF), либо эпирубицином и цисплатином с любым капецитабином. (ECX) или 5-FU (ECF). Испытание было разработано для того, чтобы продемонстрировать непревзойденную общую выживаемость для лечебных групп, содержащих капецитабин, по сравнению с лечебными группами, содержащими 5-FU. Неполноценность была достигнута с медианной общей выживаемостью 10,9 месяцев для рук, содержащих капецитабин, против 9,6 месяцев для 5-FU-содержащих рук (ЧСС 0,86, 95% ДИ 0,80—0,99 с запасом неуменьшенности 1,23). Токсичность была сходной между группами, получавшими капецитабин и 5-ФУ. Для адъювантного лечения рака желудка в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом, назначаемым последовательно с химиолучевой : 50 мг/м2 в день 1 в сочетании с цисплатином в дозе 60 мг/м2 в день 1 и 5-фторурацилом (5-FU) CIVI в дозе 200 мг/м2 в день 1–21, повторяется каждые 3 недели (режим ECF) , Был проведен один курс химиотерапии ECF, затем 5 недель сопутствующей 5-FU непрерывной инфузии IV и лучевой терапии, с 2 дополнительными циклами ECF, начинающимися через 4 недели после завершения химиолучевой терапии. В исследовании II фазы 54 пациента с аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводным соединением получали комплексное лечение с помощью ECF и химиолучевой терапии 5-FU. Пациенты имели отрицательные поля после полной резекции R0. Для периоперационного лечения при раке желудка в сочетании с цисплатином и 5-фторурацилом: 50 мг/м2 в день 1 в сочетании с цисплатином в дозе 60 мг/м2 в день 1 и 5-фторурацилом (5-FU) CIVI в дозе 200 мг/м2 в день 1–21, повторяется каждые 3 недели (режим ECF) , Лечение следует проводить за 3 цикла до и 3 цикла после хирургической резекции. В III фазе клинических испытаний хирургическое вмешательство проводилось через 3–6 недель после третьего цикла предоперационной химиотерапии, Послеоперационная химиотерапия была начата через 6—12 недель после операции. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования заболевания были значительно улучшены в группе ECF.
Побочные действия
Веро Эпирубицин имеет ряд побочных эффектов: • нейтропения; • лейкопения; • алопеция; • тошнота; • рвота; • сердечная недостаточность; • кератит; • стоматит; • эзофагит; • анемия; • тромбоцитопения; • новое первичное злокачественное новообразование; • приливы; • летаргия; • инфекция; • диарея; • сыпь; • зуд; • реакция в месте введения; • кардиомиопатия; • AV блок; • желудочковая тахикардия; • кардиотоксичность; • брадикардия; • некроз тканей; • тромбоэмболия легочной артерии; • тромбоэмболия; • анафилактоидные реакции; • анафилактический шок; • конъюнктивит; • подавление костного мозга; • изменения ST-T; • преждевременные сокращения желудочков; • синусовая тахикардия; • изъязвление полости рта; • кровотечение; • эритема; • язва кожи; • радиационной реакции; • гиперурикемия; • флебит; • обезвоживание; • цистит; • аменорея; • лихорадка; • анорексия; • изменение цвета мочи; • крапивница; • обесцвечивание ногтей; • гиперпигментация кожи; • светочувствительность; • озноб.
Передозировка
В случае передозировки обратиться к врачу.
Лекарственное взаимодействие
Эхинацея: эхинацея обладает иммуностимулирующей активностью и теоретически может снизить реакцию на лекарства, которые изменяют активность иммунной системы, например антрациклины. Хотя документации нет, некоторые ресурсы не рекомендуют совместное применение эхинацеи с иммунодепрессантами. Эналаприл, фелодипин: тщательный сердечный мониторинг рекомендуется на протяжении всей терапии у пациентов, получающих сопутствующую терапию эпирубицином и блокаторами кальциевых каналов. Люди, получающие эти лекарства вместе, имеют повышенный риск развития сердечной недостаточности. Febuxostat: одновременный цитотоксических противоопухолевых агентов не был изучен. После противоопухолевой терапии распад опухолевых клеток может значительно увеличить скорость метаболизма пурина в мочевую кислоту. Febuxostat ингибирует образование мочевой кислоты, но не влияет на образование ксантина и гипоксантина. Может возникнуть повышенная почечная нагрузка этих двух предшественников мочевой кислоты, что приведет к ксантиновой нефропатии и камням. Фелодипин: тщательный сердечный мониторинг рекомендуется на протяжении всей терапии у пациентов, получающих сопутствующую терапию эпирубицином и блокаторами кальциевых каналов. Люди, получающие эти лекарства вместе, имеют повышенный риск развития сердечной недостаточности. Флуцитозин: может вызывать значительную гематологическую токсичность. Следует использовать осторожно со всеми противоопухолевыми агентами, особенно те, которые вызывают депрессию костного мозга. Gadobenate Dimeglumine: является субстратом для канальцевого мультиспецифического переносчика органических анионов (MOAT). Использование с другими субстратами MOAT, такими как антрациклины, может привести к длительному системному воздействию препарата, назначаемого совместно. Рекомендуется соблюдать осторожность, если эти препараты используются вместе. Интраназальная вакцина против гриппа: живые вирусные вакцины, как правило, не следует вводить пациентам с ослабленным иммунитетом. Живые вирусные вакцины могут вызывать заболевание, которое они предназначены для предотвращения, и, как правило, противопоказаны для использования во время иммуносупрессивного лечения. Иммунный ответ пациента с ослабленным иммунитетом на вакцины может быть снижен, даже несмотря на альтернативные схемы вакцинации или более частые повторные дозы. Если иммунизация необходима, выберите альтернативу живой вакцинации или рассмотрите возможность задержки или изменения в графике иммунизации. Практики должны обратиться к самым последним руководствам CDC относительно вакцинации пациентов, которые получают лекарства, которые негативно влияют на иммунную систему. Исрадипин: тщательный сердечный мониторинг рекомендуется на протяжении всей терапии у пациентов, получающих сопутствующую терапию эпирубицином и блокаторами кальциевых каналов. Люди, получающие эти лекарства вместе, имеют повышенный риск развития сердечной недостаточности.
Особые указания
Женщины могут иметь повышенный риск кардиотоксичности, вызванной антрациклином. У женщин отмечалось значительно большее снижение сократимости сердца по сравнению с мужчинами на основе оценки эхокардиограммы в исследовании у 120 детей и взрослых, которых лечили болюсными дозами доксорубицина (кумулятивные дозы 244-550 мг/м2) в детстве. Из-за риска повреждения плода женщинам с репродуктивным потенциалом следует избегать забеременеть во время терапии эпирубицином, и им следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции.
Сроки и условия хранения
Не подвергать чрезмерной влаге.
Цены на Веро-Эпирубицин и способы доставки в Краснодаре и других городах России
Заберите заказ в ближайшем пункте выдачи или в аптеке WER (г. Москва)Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Холоксан (порошок для приготовления раствора для инфузий 2,0 флакон N1) Бакстер Онкология ГмбХ
МНН | Ифосфамид |
Торговое название | Холоксан |
РегНомер | П N015384/01 |
Дата регистрации | 07. 10.2008 |
Дата аннуляции | |
Производитель | Бакстер Онкология ГмбХ — Германия |
Упаковки:
1 | порошок для приготовления раствора для инфузий 1 г, флаконы (1) — пачки картонные | ~ | 5413760229652 |
2 | порошок для приготовления раствора для инфузий 1 г, флаконы (1) — пачки картонные | НД 42-1619-92 | ~ |
3 | порошок для приготовления раствора для инфузий 2 г, флаконы (1) — пачки картонные | НД 42-1619-92 | ~ |
4 | порошок для приготовления раствора для инфузий 2 г, флаконы (1) — пачки картонные | ~ | 5413760229645 |
5 | порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг, флаконы (1) — пачки картонные | ~ | 5413760229669 |
6 | порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг, флаконы (1) — пачки картонные | НД 42-1619-92 | ~ |
Описание действующего вещества (МНН) Ифосфамид* (Ifosfamide*)
Фармакология: Фармакологическое действие — противоопухолевое (цитостатическое).
Показания: Неоперабельные злокачественные опухоли (моно- и комбинированная терапия), включая рак легкого, яичников, яичек, молочной железы, шейки матки, поджелудочной железы, саркомы мягких тканей, детских опухолей (саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы).
Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, нарушение функции почек, гипопротеинемия, беременность и кормление грудью (на время лечения исключено).
Побочные действия: Энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, угнетение костномозгового кроветворения с изменением клеточного состава периферической крови (лейкопения до 700-3600/мм3 и тромбоцитопения), нарушение функции печени и почек, повышение уровней креатинина и мочевины в плазме, цистит; тошнота, рвота, обратимая алопеция, снижение иммунитета, нарушение функции половых желез, развитие вторичных опухолей.
Взаимодействие: Совместим с др. противоопухолевыми средствами. Повышает гипогликемизирующий эффект противодиабетических средств. Аллопуринол усиливает миелосупрессию.
Передозировка: Характеризуется быстрым развитием и резкой выраженностью основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, с обязательным использованием уромитексана.
Способ применения и дозы: В/в непрерывно 24 ч, 125-200 мг/кг в 3 л 5% раствора декстрозы или физиологического раствора; или раздельными дозами в течение 30 мин, в курсовой дозе 250-300 мг/кг за 3-5 дней, каждая доза разводится 500 мл раствора Рингера, декстрозы или физиологического раствора. Перерывы между курсами — 3-4 нед.
Меры предосторожности: Женщинам рекомендуется пользоваться противозачаточными средствами во время лечения и не менее 3 мес после окончания. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови и выраженности побочных эффектов. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед лечением необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен.
— Оксазафосфорные структуры и пути биотрансформации. (A) …
Контекст 1
… Хотя побочные эффекты ифосфамида могут включать геморрагический цистит, энцефалопатию, нефротоксичность и цитопении, они, как правило, предотвратимы или поддаются лечению. Биотрансформация ифосфамида в активный изофосфорамидный фрагмент, а также образование токсичных и неактивных метаболитов являются сложными (рис. 1). Акролеин является метаболитом, связанным с повреждением уротелия и геморрагическим циститом после приема циклофосфамида или ифосфамида….
Контекст 2
… побочный эффект может проявляться в виде усталости, замешательства, судорог или даже комы. Метаболит хлорацетальдегида подобен хлоралгидрату (рис. 1) 30 и связан с нейротоксичностью ифосфамида; Концентрация хлорацетальдегида выше после перорального приема. Таким образом, несмотря на то, что месна теперь имеет пероральную форму, нет никаких протоколов перорального приема ифосфамида / месны. …
Контекст 3
… агенты, относящиеся к ифосфамиду, которые не требуют биотрансформации in vivo для активации, включают изофосфорамидный горчичный (IPM; ZIO-201) и глюфосфамид (бета-D-глюкозил-IPM) .12,16,37,38 Прямое введение IPM или глюфосфамида имеет фармакологические преимущества, заключающиеся в предотвращении образования нейротоксичного хлорацетальдегида и уротоксического акролеина (рис. 1). Глуфосфамид может более конкретно воздействовать на фтордезоксиглюкозу (ФДГ) — саркомы высокой степени злокачественности, которые хорошо видны на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) через повышенную регуляцию глюкозы (А). Ифосфамид, пролекарство, метаболизируется в токсичные метаболиты (хлорацетальдегид, который аналогичен хлоралгидрату и является нейротоксичным; акролеин, вызывающий токсичность мочевого пузыря), неактивные метаболиты (дехлорэтил-ифосфамид), 4-кето-ифосфамид, карбокси-ифосфамид) и активный алкилирующий фрагмент, изофосфорамидный иприт (IPM; ZIO-201 14, 15 Эффекты глуфосфамида при периодических схемах приема более низких доз по сравнению с более высокими дозами каждые 3 недели еще не исследовались….
Перечень фармацевтических продуктов, стр. 223:
51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, , 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 22 12 22 32 22 42 42 226 227 228 229 230 231 232 233 |
07-2432 1309.
.13018% PDF-1.4 % 225 0 объект > эндобдж 227 0 объект > поток 2008-05-08T03: 25: 37Z3B2 Total Publishing 6.06b / W2021-04-04T21: 49: 21-07: 002021-04-04T21: 49: 21-07: 00 Acrobat Distiller 4.05 для Windowsapplication / pdf
Что вызывает вторичный остеопороз?
Портер JL, Варакалло М.Остеопороз. 2020 Январь [Medline]. [Полный текст].
Джонстон CB, Дагар М. Остеопороз у пожилых людей. Med Clin North Am . 2020 Сентябрь 104 (5): 873-884. [Медлайн].
Lynn SG, Sinaki M, Westerlind KC. Характеристики баланса лиц с остеопорозом. Arch Phys Med Rehabil . 1997 г., 78 (3): 273-7. [Медлайн].
[Рекомендации] Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, Lewiecki EM, Tanner B, Randall S, et al.Руководство клинициста по профилактике и лечению остеопороза. Остеопорос Инт . 2014 25 октября (10): 2359-81. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Schousboe JT, Shepherd JA, Bilezikian JP, Baim S. Краткое изложение конференции Международного общества клинической денситометрии 2013 года по разработке позиции по денситометрии костей. Дж. Клин Денситом . 2013 окт-дек. 16 (4): 455-66. [Медлайн].
Gosfield E 3rd, Bonner FJ Jr.Оценка минеральной плотности костной ткани при остеопорозе. Am J Phys Med Rehabil . 2000 май-июнь. 79 (3): 283-91. [Медлайн].
Kanis JA, McCloskey EV, Johansson H, Oden A, Melton LJ 3rd, Khaltaev N. Справочный стандарт для описания остеопороза. Кость . 2008 г., 42 (3): 467-75. [Медлайн].
Сильверман SL. Отбор пациентов для лечения остеопороза. Энн Н. И Акад. Наук . 2007 ноябрь 1117: 264-72. [Медлайн].
Czerwinski E, Badurski JE, Marcinowska-Suchowierska E, Osieleniec J. Текущее понимание остеопороза в соответствии с позицией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международного фонда остеопороза. Ortop Traumatol Rehabil . 2007 июль-август. 9 (4): 337-56. [Медлайн].
Канис Я. Оценка риска переломов и ее применение для скрининга постменопаузального остеопороза: синопсис отчета ВОЗ. Исследовательская группа ВОЗ. Остеопорос Инт . 1994 4 ноября (6): 368-81. [Медлайн].
[Рекомендации] Камачо П.М., Петак С.М., Бинкли Н., Диаб Д.Л., Элдейри Л.С., Фаруки А. и др. АМЕРИКАНСКАЯ АССОЦИАЦИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ЭНДОКРИНОЛОГОВ / АМЕРИКАНСКИЙ КОЛЛЕДЖ ЭНДОКРИНОЛОГИИ ОБНОВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ПОСТМЕНОПАУЗНОГО ОСТЕОПОРОЗА-2020. Endocr Pract . 2020 май. 26 (Дополнение 1): 1-46. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Бакли Л., Гайатт Г., Финк Х.А., Кэннон М., Гроссман Дж., Хансен К.Э. и др.Руководство Американского колледжа ревматологии по профилактике и лечению остеопороза, вызванного глюкокортикоидами, 2017 г. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2017 Август 69 (8): 1095-1110. [Медлайн]. [Полный текст].
Аль Саеди А., Ступка Н., Дуке Г. Патогенез остеопороза. Handb Exp Pharmacol . 2020 16 апреля. 115 (12): 3318-25. [Медлайн].
Majumdar SR, Lier DA, Beaupre LA, Hanley DA, Maksymowych WP, Juby AG и др.Специалист по лечению остеопороза у пациентов с переломом шейки бедра: результаты анализа экономической эффективности, проведенного в рамках рандомизированного исследования. Arch Intern Med . 2009 12 января. 169 (1): 25-31. [Медлайн].
Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, Lewiecki EM, Tanner B, Randall S, et al. Руководство клинициста по профилактике и лечению остеопороза. Остеопорос Инт . 2014 25 октября (10): 2359-81. [Медлайн].
Мэйбери К. Укрепление коммуникации о здоровье костей.Гэллап. Доступно по адресу http://www.gallup.com/poll/5851/Strengtning-Communication-Bone-Health.aspx?g_source=osteoporosis&g_medium=search&g_campaign=tiles. 23 апреля 2002 г .; Дата обращения: 21 января 2021 г.
Хаас А.В., ЛеБофф М.С. Остеоанаболические агенты при остеопорозе. J Endocr Soc . 1 августа 2018 г. 2 (8): 922-932. [Медлайн].
Всемирная организация здравоохранения. Научная группа ВОЗ по оценке остеопороза на уровне первичной медико-санитарной помощи: итоговый отчет о совещании.Доступно на http://www.who.int/chp/topics/Osteoporosis.pdf. 2007; Дата обращения: 21 января 2021 г.
Кларк Б. Анатомия и физиология нормальной кости. Clin J Am Soc Nephrol . 2008 г., 3 ноября, приложение 3: S131-9. [Медлайн].
Seeman E, Delmas PD.Качество костей — материальная и структурная основа прочности и хрупкости костей. N Engl J Med . 2006 25 мая. 354 (21): 2250-61. [Медлайн].
С Танака, К. Накамура, Н. Такахас. Роль RANKL в физиологической и патологической резорбции кости и терапевтических действиях, направленных на сигнальную систему RANKL-RANK. Immunol Ред. . 2005. 208: 30-49. [Полный текст].
Mora S, Gilsanz V. Установление максимальной костной массы. Endocrinol Metab Clin North Am .2003 марта 32 (1): 39-63. [Медлайн].
Föger-Samwald U, Dovjak P, Azizi-Semrad U, Kerschan-Schindl K, Pietschmann P. Остеопороз: патофизиология и варианты лечения. ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО J . 2020.19: 1017-1037. [Медлайн].
Raisz LG. Патогенез остеопороза: концепции, конфликты, перспективы. Дж. Клин Инвест . 2005 декабрь 115 (12): 3318-25. [Медлайн].
Jilka RL, Hangoc G, Girasole G, Passeri G, Williams DC, Abrams JS и др.Повышенное развитие остеокластов после потери эстрогена: посредничество интерлейкина-6. Наука . 1992 г. 3 июля. 257 (5066): 88-91. [Медлайн].
Föger-Samwald U, Dovjak P, Azizi-Semrad U, Kerschan-Schindl K, Pietschmann P. Остеопороз: патофизиология и варианты лечения. ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО J . 2020.19: 1017-1037. [Медлайн].
Клайн-Смит А., Аксельбаум А., Шашкова Е., Чакраборти М. , Сэнфорд Дж., Панесар П. и др. Овариэктомия активирует хроническое воспаление низкой степени, опосредованное Т-клетками памяти, что способствует остеопорозу у мышей. J Bone Miner Res . 2020 июн. 35 (6): 1174-1187. [Медлайн].
Demontiero O, Vidal C, Duque G. Старение и потеря костной массы: новые идеи для клинициста. Ther Adv Musculoskelet Dis . 2012 Апрель 4 (2): 61-76. [Медлайн].
Уорринер А.Х., Паткар Н.М., Кертис Дж. Р., Делзелл Э., Гэри Л., Килгор М. и др. Какие переломы чаще всего связаны с остеопорозом ?. Дж. Клин Эпидемиол . 2011 Январь 64 (1): 46-53. [Медлайн].
Каммингс С.Р., Мелтон Л.Дж.Эпидемиология и исходы остеопоротических переломов. Ланцет . 2002 18 мая. 359 (9319): 1761-7. [Медлайн].
Rosen CJ, Tenenhouse A. Биохимические маркеры обновления костной ткани. Взгляните на лабораторные тесты, которые отражают состояние костей. Постградская медицина . Октябрь 1998. 104 (4): 101-2, 107-10.
Nusse R. Передача сигналов Wnt при заболевании и развитии. Ячейка Res . 2005 15 января (1): 28-32. [Медлайн].
Ling L, Nurcombe V, Cool SM.Передача сигналов Wnt контролирует судьбу мезенхимальных стволовых клеток. Ген . 2009 15 марта. 433 (1-2): 1-7. [Медлайн].
Pittenger MF, Mackay AM, Beck SC, Jaiswal RK, Douglas R, Mosca JD и др. Многолинейный потенциал мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека. Наука . 1999, 2 апреля. 284 (5411): 143-7. [Медлайн].
Рао Т.П., Кюль М. Обновленный обзор сигнальных путей Wnt: прелюдия к большему. Circ Res . 25 июня 2010 г.106 (12): 1798-806. [Медлайн].
Clevers H, Nusse R. Передача сигналов Wnt / ß-катенина и заболевание. Ячейка . 2012 июн 8. 149 (6): 1192-205. [Медлайн].
Кришнан В., Брайант Х.Ю., Макдугальд О.А. Регулирование костной массы с помощью передачи сигналов Wnt. Дж. Клин Инвест . 2006 май. 116 (5): 1202-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Бойден Л.М., Мао Дж., Бельски Дж., Мицнер Л., Фархи А., Митник М.А. и др. Высокая плотность костной ткани из-за мутации белка, связанного с рецепторами ЛПНП 5. N Engl J Med . 2002 16 мая. 346 (20): 1513-21. [Медлайн].
Van Wesenbeeck L, Cleiren E, Gram J, Beals RK, Bénichou O, Scopelliti D, et al. Шесть новых миссенс-мутаций в гене белка 5, связанного с рецептором ЛПНП (LRP5), в различных условиях с повышенной плотностью костей. Ам Дж. Хам Генет . 2003 Mar.72 (3): 763-71. [Медлайн]. [Полный текст].
Levasseur R, Lacombe D, de Vernejoul MC. Мутации LRP5 при синдроме остеопороза-псевдоглиомы и нарушениях с высокой костной массой. Костный сустав . 2005 г., май. 72 (3): 207-14. [Медлайн].
Zhu Y, Sun Z, Han Q, Liao L, Wang J, Bian C и др. Мезенхимальные стволовые клетки человека подавляют пролиферацию раковых клеток, секретируя DKK-1. Лейкемия . 2009 Май. 23 (5): 925-33. [Медлайн].
Kawano Y, Kypta R. Секретные антагонисты сигнального пути Wnt. J Cell Sci . 1 июля 2003 г., 116: 2627-34. [Медлайн].
Кайзер М., Мит М., Либиш П., Оберлендер Р., Радемахер Дж., Якоб С. и др.Концентрация DKK-1 в сыворотке крови коррелирует со степенью заболевания костей у пациентов с множественной миеломой. Eur J Haematol . 2008 июн. 80 (6): 490-4. [Медлайн].
Tai N, Inoue D. [Антитело против Dickkopf1 (Dkk1) как костный анаболический агент для лечения остеопороза]. Клин Кальций . 2014 24 января (1): 75-83. [Медлайн].
Bonewald LF. Удивительный остеоцит. J Bone Miner Res . 2011 26 февраля (2): 229-38.[Медлайн]. [Полный текст].
Li X, Zhang Y, Kang H, Liu W, Liu P, Zhang J и др. Склеростин связывается с LRP5 / 6 и противодействует канонической передаче сигналов Wnt. Дж. Биол. Хим. . 2005 г. 20 мая. 280 (20): 19883-7. [Медлайн].
FDA одобрило новое лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-osteoporosis-postmenopausal-women-high-risk-fracture.09 апреля 2019 г .; Дата обращения: 21 января 2021 г.
Ringe JD, Farahmand P. Достижения в лечении индуцированного кортикостероидами остеопороза с помощью бисфосфонатов. Clin Rheumatol . 2007 Апрель, 26 (4): 474-84. [Медлайн].
Dennison EM, Syddall HE, Sayer AA, Gilbody HJ, Cooper C. Вес при рождении и вес в 1 год являются независимыми детерминантами костной массы в седьмом десятилетии: когортное исследование в Хартфордшире. Педиатр Res .2005 апр. 57 (4): 582-6. [Медлайн].
Fall C, Hindmarsh P, Dennison E, Kellingray S, Barker D, Cooper C. Программирование секреции гормона роста и минеральной плотности костей у пожилых мужчин: гипотеза. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 1998, январь, 83 (1): 135-9. [Медлайн].
Марини Ф, Чианферотти Л, Брэнди МЛ. Эпигенетические механизмы в биологии костей и остеопорозе: могут ли они определять терапевтический выбор ?. Int J Mol Sci . 2016 12 августа.17 (8): [Medline].
Коланджело Л., Биамонте Ф., Пепе Дж., Чиприани С., Минисола С. Понимание и лечение вторичного остеопороза. Эксперт Рев эндокринол Метаб . 2019 14 марта (2): 111-122. [Медлайн].
Кельман А, переулок NE. Ведение вторичного остеопороза. Best Practices Clin Rheumatol . 2005 Декабрь 19 (6): 1021-37. [Медлайн].
Адамс Дж. С., Сонг К. Ф., Канторович В. Быстрое восстановление костной массы у мужчин с гиперкальциурией и остеопорозом, получавших гидрохлоротиазид. Энн Интерн Мед. . 1999 20 апреля. 130 (8): 658-60. [Медлайн].
Манн ГБ, Канг Ю.С., Бренд C, Эбелинг ПР, Миллер Дж. Вторичные причины низкой костной массы у пациентов с раком груди: необходимость большей бдительности. Дж. Клин Онкол . 2009, 1. 27 (22): 3605-10. [Медлайн].
Холик MF. Дефицит витамина D. N Engl J Med . 2007 июля 19, 357 (3): 266-81. [Медлайн].
di Munno O, Mazzantini M, Sinigaglia L, Bianchi G, Minisola G, Muratore M и др.Влияние низких доз метотрексата на плотность костей у женщин с ревматоидным артритом: результаты многоцентрового поперечного исследования. Дж Ревматол . 2004 июля 31 (7): 1305-9. [Медлайн].
van Staa TP, Leufkens HG, Cooper C. Эпидемиология остеопороза, вызванного кортикостероидами: метаанализ. Остеопорос Инт . 2002 13 октября (10): 777-87. [Медлайн].
Licata AA. Проблемы оценки риска переломов с помощью DXA: изменение представлений о прочности и плотности костей. Aerosp Med Hum Perform . 2015 Июль 86 (7): 628-32. [Медлайн].
Оценка риска переломов и ее применение для скрининга постменопаузального остеопороза. Отчет исследовательской группы ВОЗ. Представитель World Health Organ Tech Rep Ser . 1994 г.843: 1-129. [Медлайн].
Lyles KW, Schenck AP, Colón-Emeric CS. Переломы бедра и другие остеопоротические переломы увеличивают риск последующих переломов у жителей домов престарелых. Остеопорос Инт . 2008 19 августа (8): 1225-33. [Медлайн]. [Полный текст].
Fink HA, Kuskowski MA, Taylor BC, Schousboe JT, Orwoll ES, Ensrud KE. Связь болезни Паркинсона с ускоренной потерей костной массы, переломами и смертностью у пожилых мужчин: исследование остеопоротических переломов у мужчин (MrOS). Остеопорос Инт . 2008 сентября 19 (9): 1277-82. [Медлайн].
Синаки М. Физические упражнения и остеопороз. Arch Phys Med Rehabil . 1989 марта 70 (3): 220-9. [Медлайн].
Yaturu S, DjeDjos S, Alferos G, Deprisco C. Изменения минеральной плотности костной ткани при андрогенной депривационной терапии рака простаты и ответ на антирезорбтивную терапию. Рак предстательной железы Prostatic Dis . 2006. 9 (1): 35-8. [Медлайн].
Буско М.Химическое вещество в зубной пасте связано с остеопорозом у женщин. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/
Hansen D, Bazell C, Pelizzari P, Pyenson B. Стоимость программы Medicare при остеопоротических переломах: клиническое и финансовое бремя важного последствия остеопороза. Доступно по адресу https://static1.squarespace.com/static/5c0860aff7
efe2230f3/t/5d76b949deb7e9086ee3d7dd/1568061771769/Medicare+Cost+of+Osteoporotic+Fractures+201
Cooper C, Campion G, Melton LJ 3-й. Переломы бедра у пожилых людей: мировая проекция. Остеопорос Инт . 1992 ноябрь 2 (6): 285-9. [Медлайн].
Кто кандидаты для профилактики и лечения остеопороза ?. Остеопорос Инт . 1997. 7 (1): 1-6. [Медлайн].
Jensen GF, Christiansen C, Boesen J, Hegedüs V, Transbøl I. Эпидемиология переломов позвоночника и длинных костей в постменопаузе.Единый подход к постменопаузальному остеопорозу. Clin Orthop Relat Res . 1982 июн. 75–81. [Медлайн].
Мелтон Л.Дж., 3-й, Кан Ш., Фрай М.А., Ванер Х.В., О’Фаллон В.М., Риггс Б.Л. Эпидемиология переломов позвонков у женщин. Am J Epidemiol . 1989 Май. 129 (5): 1000-11. [Медлайн].
Смит Р., Вордсворт П. Остеопороз. Клинические и биохимические заболевания скелета . 2005. 123.
Chon KS, Sartoris DJ, Brown SA, Clopton P. Связанная с алкоголизмом потеря костной массы позвоночника и бедра у воздерживающихся от алкоголя мужчин, измеренная с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии. Скелетная радиология . 1992. 21 (7): 431-6. [Медлайн].
Роббинс Дж., Арагаки А. К., Куперберг С., Уоттс Н., Вактавски-Венде Дж., Джексон Р. Д. и др. Факторы, связанные с 5-летним риском перелома шейки бедра у женщин в постменопаузе. ЯМА . 2007 28 ноября. 298 (20): 2389-98. [Медлайн].
Басс М.А., Шарма А., Нахар В.К., Чельф С., Зеллер Б., Фам Л. и др.Минеральная плотность костной ткани у мужчин и женщин в возрасте от 35 до 50 лет. J Am Osteopath Assoc . 1 июня 2019 г. 119 (6): 357-363. [Медлайн]. [Полный текст].
Вулф Д., Pfleger B. Бремя основных условий опорно-двигательного аппарата. Bull World Health Organ . 2003. 81 (9): 646-56. [Медлайн]. [Полный текст].
Бальфур Ф. Китайское «Демографическое цунами». Bloomberg Businessweek. 5 января 2012 г. Доступно по адресу http://www.businessweek.com/magazine/chinas-demographic-tsunami-01052012.html. Доступ: 16 февраля 2012 г.
Морин С.Н., Ликс Л.М., Маджумдар С.Р., Лесли В.Д. Временные тенденции в частоте остеопоротических переломов. Curr Osteoporos Rep . 2013 декабрь 11 (4): 263-9. [Медлайн].
Мелтон LJ 3rd, Sampson JM, Morrey BF, Ilstrup DM. Эпидемиологические особенности переломов костей таза. Clin Orthop Relat Res . 1981 март-апрель. 43-7. [Медлайн].
Cauley JA, Lui LY, Ensrud KE, Zmuda JM, Stone KL, Hochberg MC, et al.Минеральная плотность костной ткани и риск возникновения нестандартных переломов у чернокожих и белых женщин. ЯМА . 2005 4 мая. 293 (17): 2102-8. [Медлайн].
Здоровье костей и остеопороз: отчет главного хирурга. Вашингтон, округ Колумбия: Министерство здравоохранения и социальных служб; 2004. [Полный текст].
Бердж Р., Доусон-Хьюз Б., Соломон Д.Х. и др. Заболеваемость и экономическое бремя переломов, связанных с остеопорозом, в США, 2005-2025 гг. J Bone Miner Res . 2007 марта 22 (3): 465-75. [Медлайн].
Hackethal V. Препараты от остеопороза могут помочь самым пожилым и больным женщинам. Medscape Medical News . 18 июня 2019 г. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/
Ensrud KE, Kats AM, Boyd CM, Diem SJ, Schousboe JT, Taylor BC, et al. Связь определения заболевания, бремени коморбидности и прогноза с вероятностью перелома бедра среди женщин позднего возраста. JAMA Intern Med . 17 июня 2019 г. [Medline].
Шарон Чоу, доктор медицины, Анджали Гровер, доктор медицины, и Мерил С. ЛеБофф, доктор медицины. Новые остеопоротические / компрессионные переломы позвонков. Доступно на https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279035/. 19.09.18; Дата обращения: 27.12.20.
Купер С., Аткинсон Э. Дж., Якобсен С. Дж. И др. Популяционное исследование выживаемости после остеопоротических переломов. Am J Epidemiol . 1 мая 1993 г., 137 (9): 1001-5. [Медлайн].
Kado DM, Browner WS, Palermo L, Nevitt MC, Genant HK, Cummings SR. Переломы позвонков и смертность у пожилых женщин: проспективное исследование. Исследование группы исследования остеопоротических переломов. Arch Intern Med . 1999, 14 июня. 159 (11): 1215-20. [Медлайн].
Вестергаард П., Рейнмарк Л., Мосекилде Л. Повышенная смертность пациентов с переломом бедра — эффект преморбидных состояний и осложнений после перелома. Остеопорос Инт .2007 декабря 18 (12): 1583-93. [Медлайн].
Trombetti A, Herrmann F, Hoffmeyer P, Schurch MA, Bonjour JP, Rizzoli R. Выживаемость и потенциальные годы жизни, потерянные после перелома бедра у мужчин и женщин того же возраста. Остеопорос Инт . 2002 Сентябрь 13 (9): 731-7. [Медлайн].
Мишель Дж. П., Хоффмайер П., Клопфенштейн С. и др. Прогноз функционального восстановления через 1 год после перелома шейки бедра: типичные профили пациентов с помощью кластерного анализа. J Gerontol A Biol Sci Med Sci .2000 Сентябрь 55 (9): M508-15. [Медлайн].
Линдси Р., Сильверман С.Л., Купер С. и др. Риск нового перелома позвонка через год после перелома. ЯМА . 2001 17 января. 285 (3): 320-3. [Медлайн].
Klotzbuecher CM, Ross PD, Landsman PB, et al. Пациенты с предыдущими переломами имеют повышенный риск будущих переломов: краткое изложение литературы и статистический анализ. J Bone Miner Res . 2000 Апрель, 15 (4): 721-39.[Медлайн].
Морин С.Н., Ликс Л.М., Лесли В.Д. Важность предыдущего места перелома для диагностики остеопороза и случайных переломов у женщин. J Bone Miner Res . 2014 июл.29 (7): 1675-80. [Медлайн].
Инструмент Всемирной организации здравоохранения по оценке риска переломов. Доступно на http://www.shef.ac.uk/FRAX/. Доступ: 5 мая 2008 г.
Шварц А.В., Виттингхофф Э., Бауэр Д.К. и др. Связь показателей МПК и FRAX с риском перелома у пожилых людей с диабетом 2 типа. ЯМА . 1 июня 2011 г. 305 (21): 2184-92. [Медлайн].
Tremollieres FA, Pouilles JM, Drewniak N, Laparra J, Ribot CA, Dargent-Molina P. Прогнозирование риска перелома с использованием МПК и клинических факторов риска у женщин в раннем постменопаузе: чувствительность инструмента FRAX ВОЗ. J Bone Miner Res . 2010 май. 25 (5): 1002-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Grisso JA, Kelsey JL, Strom BL, Chiu GY, Maislin G, O’Brien LA, et al. Факторы риска падений как причины перелома бедра у женщин. Группа изучения перелома северо-восточного бедра. N Engl J Med . 1991, 9 мая. 324 (19): 1326-31. [Медлайн].
Nellans KW, Kowalski E, Chung KC. Эпидемиология переломов дистального отдела лучевой кости. Клиника для рук . 2012 май.28 (2): 113-25. [Медлайн]. [Полный текст].
Sandhu SK, Nguyen ND, Center JR, Pocock NA, Eisman JA, Nguyen TV. Прогноз перелома: оценка точности прогноза алгоритма FRAX и номограммы Гарвана. Остеопорос Инт . 2010 май. 21 (5): 863-71. [Медлайн].
Канис Дж. А., Харви Н. С., Йоханссон Х., Оден А., Макклоски Е. В., Лесли В. Д.. Обзор инструментов прогнозирования разрушения. Дж. Клин Денситом . 2017 июль — 20 сентября (3): 444-450.[Медлайн].
Купер С., Аткинсон Э.Дж., О’Фаллон В.М. и др. Частота клинически диагностированных переломов позвонков: популяционное исследование в Рочестере, Миннесота, 1985–1989 годы. J Bone Miner Res . 1992 7 февраля (2): 221-7. [Медлайн].
Cook DJ, Guyatt GH, Adachi JD, Clifton J, Griffith LE, Epstein RS и др. Проблемы качества жизни у женщин с переломами позвонков из-за остеопороза. Rheum артрита . 1993 июн. 36 (6): 750-6.[Медлайн].
Шнац П.Ф., Мараковиц К.А., Дюбуа М., О’Салливан Д.М. Рекомендации по скринингу и лечению остеопороза: соблюдаются ли они ?. Менопауза . 2011 октября 18 (10): 1072-8. [Медлайн].
Geusens P, Dumitrescu B, van Geel T, van Helden S, Vanhoof J, Dinant GJ. Влияние систематической реализации стратегии выявления клинических случаев на диагностику и терапию постменопаузального остеопороза. J Bone Miner Res .23 июня 2008 г. (6): 812-8. [Медлайн].
[Рекомендации] Скрининг на остеопороз: рекомендация рабочей группы США по профилактическим услугам. Энн Интерн Мед. . 2011 г. 1. 154 (5): 356-64. [Медлайн].
Здоровье костей и остеопороз: отчет главного хирурга . [Полный текст].
Zhu K, Devine A, Lewis JR, Dhaliwal SS, Prince RL. Тестирование по времени и измерение минеральной плотности костной ткани для прогнозирования переломов. Arch Intern Med . 2011 Октябрь 10, 171 (18): 1655-61. [Медлайн].
Наяк С., Робертс М.С., Гринспен С.Л. Экономическая эффективность различных стратегий скрининга остеопороза у женщин в постменопаузе. Энн Интерн Мед. . 2011 декабрь 6. 155 (11): 751-61. [Медлайн].
[Рекомендации] Лю Х., Пейдж Н.М., Голдцвейг К.Л., Вонг Э., Чжоу А., Сутторп М.Дж. и др. Скрининг на остеопороз у мужчин: систематический обзор рекомендаций Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. . 2008 6 мая. 148 (9): 685-701. [Медлайн]. [Полный текст].
Spiegel R, Nawroth PP, Kasperk C. Влияние золедроновой кислоты на риск переломов у мужчин с остеопорозом. Дж Эндокринол Инвест . 2014 марта 37 (3): 229-32. [Медлайн].
Диттмер Д.К., Тизелл Р. Осложнения иммобилизации и постельного режима. Часть 1: Скелетно-мышечные и сердечно-сосудистые осложнения. Кан Фам Врач . 1993 июн.39: 1428-32, 1435-7. [Медлайн].
Guglielmi G, Muscarella S, Bazzocchi A. Интегрированный подход к визуализации остеопороза: современный обзор и обновление. Рентгенография . 2011 сен-окт. 31 (5): 1343-64. [Медлайн].
Khoo BC, Brown K, Cann C и др. Сравнение минеральной плотности костной ткани, полученной с помощью QCT и DXA, и показателей T. Остеопорос Инт . 2009 Сентябрь 20 (9): 1539-45. [Медлайн].
Ссылка TM.Осевая и периферическая ККТ. Гульельми Г, изд. Измерения остеопороза и костной денситометрии . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer Heidelberg; 2013. 123-32.
Beaudoin C, Moore L, Gagné M, Bessette L, Ste-Marie LG, Brown JP, et al. Использование инструментов прогнозирования для выявления лиц с риском нетравматических переломов: систематический обзор, метаанализ и мета-регрессия. Остеопорос Инт . 2019 30 апреля (4): 721-740. [Медлайн].
Paunier L.Влияние магния на обмен фосфора и кальция. Monatsschr Kinderheilkd . 1992 сентябрь 140 (9 приложение 1): S17-20. [Медлайн].
Ли В.Й., О К.В., Ри Э.Дж., Юнг Ч.Х., Ким С.В., Юн Э.Дж. и др. Связь между субклинической дисфункцией щитовидной железы и минеральной плотностью кости шейки бедра у женщин. Arch Med Res . 2006 май. 37 (4): 511-6. [Медлайн].
Танненбаум С., Кларк Дж., Шварцман К., Валленштейн С., Лапински Р., Мейер Д.Результаты лабораторных исследований для выявления вторичных факторов остеопороза у здоровых в остальном женщин. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2002 Октябрь 87 (10): 4431-7. [Медлайн].
Лю JM, Zhao HY, Ning G, Chen Y, Zhang LZ, Sun LH и др. IGF-1 как ранний маркер низкой костной массы или остеопороза у женщин в пременопаузе и постменопаузе. Дж. Костяной Шахтер Метаб . 2008. 26 (2): 159-64. [Медлайн].
Васикаран С., Купер С., Истелл Р., Грисмахер А., Моррис А.А., Тренти Т. и др.Позиция Международного фонда остеопороза и Международной федерации клинической химии и лабораторной медицины в отношении стандартов костных маркеров при остеопорозе. Clin Chem Lab Med . 2011 августа 49 (8): 1271-4. [Медлайн].
Резник Д., Крансдорф М. Остеопороз. Визуализация костей и суставов . Третье издание. 2005. 551.
Hillier TA, Stone KL, Bauer DC, Rizzo JH, Pedula KL, Cauley JA и др. Оценка ценности повторных измерений минеральной плотности костной ткани и прогнозирование переломов у пожилых женщин: исследование остеопоротических переломов. Arch Intern Med . 2007, 22 января. 167 (2): 155-60. [Медлайн].
Наяк С., Робертс М.С., Гринспен С.Л. Экономическая эффективность различных стратегий скрининга остеопороза у женщин в постменопаузе. Энн Интерн Мед. . 2011 декабрь 6. 155 (11): 751-61. [Медлайн]. [Полный текст].
Lin JT, Lane JM. Бисфосфонаты. J Am Acad Orthop Surg . 2003 янв-фев. 11 (1): 1-4. [Медлайн].
Faulkner KG, Wacker WK, Barden HS, Simonelli C, Burke PK, Ragi S, et al.Индекс силы бедра позволяет прогнозировать перелом бедра независимо от плотности кости и длины оси бедра. Остеопорос Инт . 2006. 17 (4): 593-9. [Медлайн].
Prevrhal S, Shepherd JA, Faulkner KG, Gaither KW, Black DM, Lang TF. Сравнение структурного анализа тазобедренного сустава методом ДРА с объемной ККТ. Дж. Клин Денситом . 2008 апр-июн. 11 (2): 232-6. [Медлайн].
Kaptoge S, Beck TJ, Reeve J, Stone KL, Hillier TA, Cauley JA и др. Прогнозирование риска перелома бедра с помощью переменных геометрии бедра, измеренных с помощью структурного анализа бедра при изучении остеопоротических переломов. J Bone Miner Res . 2008 г., 23 (12): 1892-904. [Медлайн]. [Полный текст].
Beck TJ. Расширение DXA за пределы минеральной плотности кости: понимание анализа структуры бедра. Curr Osteoporos Rep . 2007 июн. 5 (2): 49-55. [Медлайн].
Hans D, Barthe N, Boutroy S, Pothuaud L, Winzenrieth R, Krieg MA. Корреляция между оценкой трабекулярной кости, измеренной с помощью переднезадней двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, и трехмерными параметрами костной микроархитектуры: экспериментальное исследование трупных позвонков человека. Дж. Клин Денситом . 2011 июль-сен. 14 (3): 302-12. [Медлайн].
Pothuaud L, Barthe N, Krieg MA, Mehsen N, Carceller P, Hans D. Оценка потенциального использования шкалы губчатой кости для дополнения минеральной плотности кости при диагностике остеопороза: предварительное сопоставление МПК позвоночника, случай-контроль изучение. Дж. Клин Денситом . 2009 Апрель-июнь. 12 (2): 170-6. [Медлайн].
Сильва BC, Лесли В.Д., Реш Х., Лами О., Лесняк О., Бинкли Н. и др.Оценка губчатой кости: неинвазивный аналитический метод, основанный на изображении DXA. J Bone Miner Res . 2014 29 марта (3): 518-30. [Медлайн].
Schuit SC, van der Klift M, Weel AE, de Laet CE, Burger H, Seeman E, et al. Частота переломов и связь с минеральной плотностью костей у пожилых мужчин и женщин: Роттердамское исследование. Кость . 2004 г., 34 (1): 195-202. [Медлайн].
Имаи К. Современные методы оценки риска остеопороза и переломов. Последние исследования Pat Endocr Metab Immune Drug Discov . 2014 8 (1): 48-59. [Медлайн].
Ян Л., Палермо Л., Блэк Д.М., Истелл Р. Прогнозирование перелома бедра с расчетной силой бедренной кости с помощью анализа методом конечных элементов DXA-сканирований при изучении остеопоротических переломов. J Bone Miner Res . 2014 29 декабря (12): 2594-600. [Медлайн].
Torres-del-Pliego E, Vilaplana L, Güerri-Fernández R, Diez-Pérez A. Измерение качества кости. Curr Rheumatol Rep . 2013 15 ноября (11): 373. [Медлайн].
Prior JC, Vigna YM, Wark JD и др. Потеря костной массы, связанная с пременопаузальной овариэктомией: рандомизированное двойное слепое однолетнее исследование конъюгированного эстрогена или медроксипрогестерона ацетата. J Bone Miner Res . 1997 12 ноября (11): 1851-63. [Медлайн].
Henzell S, Dhaliwal S, Pontifex R и др. Погрешность точности двух веерных рентгеновских абсорбциометров позвоночника, бедра и предплечья. Дж. Клин Денситом . 2000 Зима. 3 (4): 359-64. [Медлайн].
White J, Harris SS, Dallal GE, Dawson-Hughes B. Прецизионное сканирование минеральной плотности бедренной кости при одном сканировании по сравнению с двусторонним. Дж. Клин Денситом . 2003 Лето. 6 (2): 159-62. [Медлайн].
Bauer JS, Henning TD, Müeller D, Lu Y, Majumdar S, Link TM. Объемная количественная КТ позвоночника и бедра, полученная с помощью МДКТ с контрастным усилением: коэффициенты пересчета. AJR Am J Roentgenol .2007 май. 188 (5): 1294-301. [Медлайн].
Энгельке К., Адамс Дж. Э., Армбрехт Дж. И др. Клиническое использование количественной компьютерной томографии и периферической количественной компьютерной томографии в лечении остеопороза у взрослых: официальные положения ISCD 2007 г. Дж. Клин Денситом . 2008 Янв-март. 11 (1): 123-62. [Медлайн].
Лю Джи, Павлин М., Эйлам О, Дорулла Дж., Браунштейн Е., Джонстон С.К. Влияние остеоартроза поясничного отдела позвоночника и бедра на минеральную плотность костей и диагностика остеопороза у мужчин и женщин пожилого возраста. Остеопорос Инт . 1997. 7 (6): 564-9. [Медлайн].
[Рекомендации] Касим А., Форсиа М.А., Маклин Р.М., Денберг Т.Д., для Комитета по клиническим рекомендациям Американского колледжа врачей. Лечение низкой плотности костей или остеопороза для предотвращения переломов у мужчин и женщин: обновленное руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Энн Интерн Мед. . 9 мая 2017 г. [Полный текст].
Фрибург Д., Тан С, Сра П, Деламартер Р., Бэ Х.Частота последующих переломов позвонков после кифопластики. Позвоночник (Phila Pa 1976) . 2004 15 октября. 29 (20): 2270-6; обсуждение 2277. [Medline].
Моврин И., Венгуст Р., Комадина Р. Переломы смежных позвонков после чрескожной аугментации позвонков при остеопоротическом компрессионном переломе позвоночника: сравнение баллонной кифопластики и вертебропластики. Хирургия травм ортопедической дуги . 2010 сентябрь 130 (9): 1157-66. [Медлайн].
Кастнер М, Straus SE.Инструменты поддержки клинических решений для лечения остеопороза: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. J Gen Intern Med . 2008 г., 23 (12): 2095-105. [Медлайн]. [Полный текст].
Кнопп JA, Diner BM, Blitz M, Lyritis GP, Rowe BH. Кальцитонин для лечения острой боли при остеопоротических компрессионных переломах позвонков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. Остеопорос Инт . 2005 16 октября (10): 1281-90. [Медлайн].
Киршблюм СК.Реабилитационная медицина: принципы и практика. DeLisa JA, Gans BM. Ортезы для позвоночника и верхних конечностей . 3-й. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт-Рэйвен; 1998. 635-50.
Stillo СП. Ортезы поясницы. Phys Med Rehab Clin North Am . 1992. 3: 57-94.
[Рекомендации] Eastell R, Rosen CJ, Black DM, Cheung AM, Murad MH, Shoback D. Фармакологическое лечение остеопороза у женщин в постменопаузе: Руководство по клинической практике эндокринного общества *. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2019 1 мая. 104 (5): 1595-1622. [Медлайн].
Герц Б.Дж., Голландия С.Д., Клайн В.Ф., Матушевский Б.К., Фриман А., Куан Х. и др. Исследования пероральной биодоступности алендроната. Clin Pharmacol Ther . 1995 Сентябрь 58 (3): 288-98. [Медлайн].
Абрахамсен Б., Эйкен П., Истелл Р. Использование ингибиторов протонной помпы и эффективность алендроната против переломов. Arch Intern Med . 2011, 13 июня. 171 (11): 998-1004.[Медлайн].
Harris ST, Watts NB, Genant HK, McKeever CD, Hangartner T, Keller M и др. Эффекты лечения ризедронатом на переломы позвонков и позвоночника у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследования эффективности вертебральной терапии ризедронатом (VERT). ЯМА . 1999, 13 октября. 282 (14): 1344-52. [Медлайн]. [Полный текст].
Черный DM, Delmas PD, Eastell R и др. Золедроновая кислота для лечения постменопаузального остеопороза один раз в год. N Engl J Med . 2007 3 мая. 356 (18): 1809-22. [Медлайн].
Boonen S, Reginster JY, Kaufman JM, Lippuner K, Zanchetta J, Langdahl B, et al. Риск перелома и терапия золедроновой кислотой у мужчин с остеопорозом. N Engl J Med . 2012 ноябрь 367 (18): 1714-23. [Медлайн].
Boonen S, Orwoll E, Magaziner J, Colón-Emeric CS, Adachi JD, Bucci-Rechtweg C, et al. Золедроновая кислота один раз в год у пожилых мужчин по сравнению с женщинами с недавним переломом шейки бедра. Дж. Ам Гериатр Соц . 2011 ноябрь 59 (11): 2084-90. [Медлайн].
Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Сильно подавленный метаболизм костной ткани: потенциальное осложнение терапии алендронатом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2005 Март 90 (3): 1294-301. [Медлайн].
Halasy-Nagy JM, Rodan GA, Reszka AA. Подавление резорбции костей алендронатом и ризедронатом не требует апоптоза остеокластов. Кость . 2001 29 декабря (6): 553-9. [Медлайн].
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA по безопасности лекарств: новое противопоказание и обновленное предупреждение о почечной недостаточности для Рекласта (золедроновой кислоты). Доступно на http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm270199.htm. 1 сентября 2011 г .; Дата обращения: 19 июня 2019 г.
Информация по безопасности: Зомета (золедроновая кислота) для инъекций. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https: // www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/021817s022lbl.pdf. Апрель 2016 г .; Дата обращения: 15 июня 2019 г.
Хан А.А., Моррисон А., Хэнли Д.А., Фелзенберг Д., МакКоли Л.К. и др. И др. Диагностика и лечение остеонекроза челюсти: систематический обзор и международный консенсус. J Bone Miner Res . 2015 30 января (1): 3-23. [Медлайн].
Strampel W, Emkey R, Civitelli R. Меры безопасности с бисфосфонатами для лечения остеопороза. Наркотики . 2007. 30 (9): 755-63. [Медлайн].
Зебич Л., Патель В. Профилактика медикаментозного остеонекроза челюсти. BMJ . 2019 8 мая. 365: l1733. [Медлайн].
Park-Wyllie LY, Mamdani MM, Juurlink DN, Hawker GA, Gunraj N, Austin PC, et al. Использование бисфосфонатов и риск переломов челюстно-лицевой области или диафиза бедренной кости у пожилых женщин. ЯМА . 2011 г. 23 февраля. 305 (8): 783-9. [Медлайн].
Lo JC, Neugebauer RS, Ettinger B, Chandra M, Hui RL, Ott SM, et al.Риск полного атипичного перелома бедренной кости при пероральном приеме бисфосфонатов более трех лет. BMC Musculoskelet Disord . 2020 3 декабря. 21 (1): 801. [Медлайн].
Geusens P. Бисфосфонаты для лечения постменопаузального остеопороза: определение продолжительности лечения. Curr Osteoporos Rep . 2009 Март 7 (1): 12-7. [Медлайн].
[Рекомендации] Адлер Р.А., Эль-Хадж Фулейхан Г., Бауэр округ Колумбия, Камачо П.М., Кларк Б.Л., Клинес Г.А. и др. Управление остеопорозом у пациентов, получающих длительное лечение бисфосфонатами: отчет рабочей группы Американского общества исследований костей и минералов. J Bone Miner Res . 2016 31 января (1): 16-35. [Медлайн]. [Полный текст].
Grady D, Cauley JA, Stock JL, Cox DA, Mitlak BH, Song J и др. Влияние ралоксифена на общую смертность. Am J Med . 2010 май. 123 (5): 469.e1-7. [Медлайн].
Линдсей Р., Галлахер Дж. К., Каган Р., Пикар Дж. Х., Константин Г. Эффективность тканеселективного эстрогенового комплекса базедоксифена / конъюгированных эстрогенов для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе из группы риска. Fertil Steril . 2009 Сентябрь 92 (3): 1045-52. [Медлайн].
Гилсенан А., Харрис Д., Рейнольдс М., МакСорли Д., Мидкифф К., Джексон Л. и др. Долгосрочное наблюдение за раком: результаты исследования по надзору в реестре пациентов Forteo. Остеопорос Инт . 2020 5 ноября. [Medline].
Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatide: обзор. Clin Ther . 2004 июня 26 (6): 841-54. [Медлайн].
Koski AM, Sikiö A, Forslund T.Лечение терипаратидом, осложненное злокачественной миеломой. BMJ Case Rep . 2010 13 августа 2010: [Medline]. [Полный текст].
Body JJ, Gaich GA, Scheele WH, Kulkarni PM, Miller PD, Peretz A. Рандомизированное двойное слепое испытание для сравнения эффективности терипаратида [рекомбинантного паратиреоидного гормона человека (1-34)] с алендронатом у женщин в постменопаузе с остеопорозом . Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2002 Октябрь 87 (10): 4528-35. [Медлайн].
Dempster DW, Cosman F, Kurland ES, Zhou H, Nieves J, Woelfert L, et al.Влияние ежедневного лечения паратироидным гормоном на микроархитектуру и метаболизм костей у пациентов с остеопорозом: исследование парной биопсии. J Bone Miner Res . 2001 16 октября (10): 1846-53. [Медлайн].
Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR, Prince R, Gaich GA, Reginster JY, et al. Влияние паратиреоидного гормона (1-34) на переломы и минеральную плотность костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med . 2001 May 10. 344 (19): 1434-41.[Медлайн].
Курланд ES, Heller SL, Diamond B, McMahon DJ, Cosman F, Bilezikian JP. Важность терапии бисфосфонатами в поддержании костной массы у мужчин после терапии терипаратидом [гормоном паращитовидной железы человека (1-34)]. Остеопорос Инт . 2004 15 декабря (12): 992-7. [Медлайн].
Финкельштейн JS, Hayes A, Hunzelman JL, Wyland JJ, Lee H, Neer RM. Эффекты паратиреоидного гормона, алендроната или их обоих у мужчин с остеопорозом. N Engl J Med . 2003 25 сентября. 349 (13): 1216-26. [Медлайн].
Cosman F, Nieves J, Zion M, Woelfert L, Luckey M, Lindsay R. Daily и циклический паратиреоидный гормон у женщин, получающих алендронат. N Engl J Med . 2005 11 августа. 353 (6): 566-75. [Медлайн].
Deal C, Omizo M, Schwartz EN, Eriksen EF, Cantor P, Wang J и др. Комбинированная терапия терипаратидом и ралоксифеном при постменопаузальном остеопорозе: результаты 6-месячного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. J Bone Miner Res . 2005 20 ноября (11): 1905-11. [Медлайн].
Ste-Marie LG, Schwartz SL, Hossain A, Desaiah D, Gaich GA. Влияние терипаратида [rhPTH (1-34)] на МПК при назначении женщинам в постменопаузе, получающим заместительную гормональную терапию. J Bone Miner Res . 2006 21 февраля (2): 283-91. [Медлайн].
Tsai JN, Uihlein AV, Lee H, Kumbhani R, Siwila-Sackman E, McKay EA, et al. Терипаратид и деносумаб, по отдельности или в комбинации, у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное исследование DATA. Ланцет . 2013 июл 6. 382 (9886): 50-6. [Медлайн].
Leder BZ, Tsai JN, Uihlein AV, Wallace PM, Lee H, Neer RM и др. Переходы деносумаба и терипаратида при постменопаузальном остеопорозе (исследование DATA-Switch): продолжение рандомизированного контролируемого исследования. Ланцет . 2015 19 сентября. 386 (9999): 1147-55. [Медлайн].
Bouxsein ML, Chen P, Glass EV, Kallmes DF, Delmas PD, Mitlak BH. Терипаратид и ралоксифен снижают риск новых переломов соседних позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом.Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований. J Bone Joint Surg Am . 2009 июн.91 (6): 1329-38. [Медлайн].
Кендлер Д.Л., Марин Ф., Цербини КАФ, Руссо Л.А., Гринспен С.Л., Зикан В. и др. Влияние терипаратида и ризедроната на новые переломы у женщин в постменопаузе с тяжелым остеопорозом (VERO): многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с двойной фиксацией. Ланцет . 2017 9 ноября. [Medline].
Gomberg SJ, Wustrack RL, Napoli N, Arnaud CD, Black DM.Терипаратид, витамин D и кальций вылечили двусторонние подвертельные стрессовые переломы у женщины в постменопаузе с 13-летней историей непрерывной терапии алендронатом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011 Июнь 96 (6): 1627-32. [Медлайн].
Салех А., Хегде В.В., Потти АГ, Шнайдер Р., Корнелл С.Н., Лейн Дж. М.. Стратегия ведения симптоматических неполных атипичных переломов бедренной кости, связанных с бисфосфонатами. HSS J . 2012 июл.8 (2): 103-10. [Медлайн].[Полный текст].
Лау А.Н., Адачи Дж. Д.. Разрешение остеонекроза челюсти после терапии терипаратидом [рекомбинантный человеческий ПТГ- (1-34)]. Дж Ревматол . 2009 августа, 36 (8): 1835-7. [Медлайн].
Cheung A, Seeman E. Терипаратидная терапия алендронат-ассоциированного остеонекроза челюсти. N Engl J Med . 2010 16 декабря. 363 (25): 2473-4. [Медлайн].
Наронгроекнавин П., Данила М.И., Хамфрис Л.Г. мл., Бараш А., Кертис-мл.Бисфосфонат-ассоциированный остеонекроз челюсти с заживлением после терипаратида: обзор литературы и описание случая. Специалист по уходу за стоматологом . 2010 март-апрель. 30 (2): 77-82. [Медлайн]. [Полный текст].
Cosman F, Miller PD, Williams GC, Hattersley G, Hu MY, Valter I, et al. Восемнадцать месяцев лечения подкожным абалопаратидом с последующим 6-месячным курсом лечения алендронатом у женщин в постменопаузе с остеопорозом: результаты исследования ACTIVExtend. Mayo Clin Proc . 2017 Февраль 92 (2): 200-210. [Медлайн]. [Полный текст].
Пайхл П., Хольцер Л.А., Майер Р., Хольцер Г. Паратироидный гормон 1-84 ускоряет заживление переломов лобковых костей у пожилых женщин с остеопорозом. J Bone Joint Surg Am . 2011 7 сентября. 93 (17): 1583-7. [Медлайн].
Cosman F, Crittenden DB, Adachi JD, Binkley N, Czerwinski E, Ferrari S и др. Лечение ромосозумабом у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med . 2016 18 сентября [Medline]. [Полный текст].
Сааг К.Г., Петерсен Дж., Брэнди М.Л., Караплис А.С., Лоренцон М., Томас Т. и др. Ромосозумаб или алендронат для профилактики переломов у женщин с остеопорозом. N Engl J Med . 2017 Октябрь 12, 377 (15): 1417-1427. [Медлайн]. [Полный текст].
Lewiecki EM, Dinavahi RV, Lazaretti-Castro M, Ebeling PR, Adachi JD, Miyauchi A, et al. Один год приема ромосозумаба, а затем два года приема деносумаба способствует снижению риска переломов: результаты расширенного исследования FRAME. J Bone Miner Res . 2019 марта 34 (3): 419-428. [Медлайн].
Сааг К.Г., Петерсен Дж., Брэнди М.Л., Караплис А.С., Лоренцон М., Томас Т. и др. Ромосозумаб или алендронат для профилактики переломов у женщин с остеопорозом. N Engl J Med . 2017 Октябрь 12, 377 (15): 1417-1427. [Медлайн].
Body JJ, Facon T, Coleman RE, Lipton A, Geurs F, Fan M и др.Исследование биологического активатора рецептора ядерного фактора — ингибитора лиганда каппаВ, деносумаба, у пациентов с множественной миеломой или метастазами в кости от рака груди. Clin Cancer Res . 2006 15 февраля. 12 (4): 1221-8. [Медлайн].
McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, et al. Деносумаб у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей. N Engl J Med . 2006 23 февраля. 354 (8): 821-31. [Медлайн].
Orwoll E, Teglbjærg CS, Langdahl BL, Chapurlat R, Czerwinski E, Kendler DL, et al.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффектов деносумаба при лечении мужчин с низкой минеральной плотностью костей. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2012 сентябрь 97 (9): 3161-9. [Медлайн].
Block GA, Bone HG, Fang L, Lee E, Padhi D. Исследование однократной дозы деносумаба у пациентов с различной степенью почечной недостаточности. J Bone Miner Res . 2012 июля. 27 (7): 1471-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Saag KG, Wagman RB, Geusens P, Adachi JD, Messina OD, Emkey R, et al. Сравнение деносумаба и ризедроната при остеопорозе, вызванном глюкокортикоидами: многоцентровое рандомизированное двойное слепое активно-контролируемое двойное исследование не меньшей эффективности. Ланцет, диабет, эндокринол . 6 апреля 2018 г. [Medline].
Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, et al. Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом. N Engl J Med . 2009 20 августа. 361 (8): 756-65. [Медлайн].
Смит М.Р., Эгерди Б., Эрнандес Торис Н., Фельдман Р., Таммела Т.Л., Саад Ф. и др.Деносумаб у мужчин, получающих андроген-депривационную терапию рака простаты. N Engl J Med . 2009 20 августа. 361 (8): 745-55. [Медлайн].
Лю Х., Джунди Б., Сюй С., Тедески С.К., Йошида К., Чжао С. и др. Сравнение деносумаба и бисфосфонатов у пациентов с остеопорозом: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2019 1 мая. 104 (5): 1753-1765. [Медлайн].
Шварц Э.М., Ритчлин Коннектикут.Клиническая разработка анти-RANKL терапии. Arthritis Res Ther . 2007. 9 Приложение 1: S7. [Медлайн]. [Полный текст].
Tsai JN, Uihlein AV, Lee H, Kumbhani R, Siwila-Sackman E, McKay EA, et al. Терипаратид и деносумаб, по отдельности или в комбинации, у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное исследование DATA. Ланцет . 2013 14 мая. [Medline].
Анастасилакис А.Д., Полизос С.А., Макрас П., Обри-Розье Б., Каури С., Лами О.Клинические особенности 24 пациентов с переломами позвонков, связанными с рикошетом, после отмены деносумаба: систематический обзор и дополнительные случаи. J Bone Miner Res . 2017 июн.32 (6): 1291-1296. [Медлайн].
Постмаркетинговая информация о безопасности лекарств для пациентов и поставщиков медицинских услуг — вопросы и ответы: изменения в группе пациентов, принимающих миакальцин (кальцитонин-лосось). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm388641.htm. 1 сентября 2015 г .; Дата обращения: 21 января 2021 г.
Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л. и др. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты Рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. ЯМА . 2002, 17 июля. 288 (3): 321-33. [Медлайн].
Блейк Г.М., Фогельман И. Долгосрочное влияние лечения ранелатом стронция на МПК. J Bone Miner Res . 2005 ноя.20 (11): 1901-4. [Медлайн].
Burlet N, Reginster JY. Стронция ранелат: первое средство двойного действия для лечения постменопаузального остеопороза. Clin Orthop Relat Res . 2006 февраль 443: 55-60. [Медлайн].
Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Willett WC, Staehelin HB, Bazemore MG, Zee RY и др. Влияние витамина D на падения: метаанализ. ЯМА . 2004, 28 апреля. 291 (16): 1999-2006. [Медлайн].
Росс А.С., Мэнсон Дж. Э., Абрамс С. А., Алоя Дж. Ф., Браннон П. М., Клинтон С. К. и др.Отчет Института медицины о рекомендуемом потреблении кальция и витамина D с пищей за 2011 год: что необходимо знать клиницистам. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2011 Январь 96 (1): 53-8. [Медлайн]. [Полный текст].
Bruni V, Dei M, Filicetti MF, Balzi D, Pasqua A. Предикторы потери костной массы у молодых женщин с ограничительными расстройствами пищевого поведения. Педиатр эндокринол Ред. . 2006 г., 3 января, приложение 1: 219-21. [Медлайн].
Тан Б.М., Эслик Г.Д., Ноусон С., Смит К., Бенсуссан А.Использование кальция или кальция в сочетании с добавкой витамина D для предотвращения переломов и потери костной массы у людей в возрасте 50 лет и старше: метаанализ. Ланцет . 2007, 25 августа. 370 (9588): 657-66. [Медлайн].
Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, Stuck AE, Staehelin HB, Orav EJ, et al. Профилактика непозвоночных переломов пероральным приемом витамина D и зависимостью от дозы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Arch Intern Med . 2009 23 марта.169 (6): 551-61. [Медлайн].
Warensjö E, Byberg L, Melhus H, et al. Потребление кальция с пищей и риск переломов и остеопороза: проспективное продольное когортное исследование. BMJ . 2011 24 мая. 342: d1473. [Медлайн]. [Полный текст].
Группа DIPART (индивидуальный анализ пациентов с витамином D в рандомизированных исследованиях). Объединенный анализ на уровне пациентов 68 500 пациентов из семи крупных исследований переломов витамина D в США и Европе. BMJ .12 января 2010 г. 340: b5463. [Медлайн]. [Полный текст].
Li K, Kaaks R, Linseisen J, Rohrmann S. Связи диетического потребления кальция и добавок кальция с инфарктом миокарда и риском инсульта и общей сердечно-сосудистой смертностью в Гейдельбергской когорте исследования Европейского проспективного исследования рака и питания (EPIC-Heidelberg ). Сердце . 2012 июн. 98 (12): 920-5. [Медлайн].
Curhan GC, Willett WC, Speizer FE, Spiegelman D, Stampfer MJ.Сравнение диетического кальция с дополнительным кальцием и другими питательными веществами как факторов, влияющих на риск образования камней в почках у женщин. Энн Интерн Мед. . 1997 г., 1. 126 (7): 497-504. [Медлайн].
Candelas G, Martinez-Lopez JA, Rosario MP, Carmona L, Loza E. Добавки кальция и риск образования камней в почках при остеопорозе: систематический обзор литературы. Clin Exp Rheumatol . 2012 ноябрь-декабрь. 30 (6): 954-61. [Медлайн].
Favus MJ.Риск образования камней в почках: имеет значение форма кальция. Ам Дж. Клин Нутр . 2011 Июль 94 (1): 5-6. [Медлайн].
Синаки М. Постменопаузальный остеопороз позвоночника: физиотерапия и принципы реабилитации. Mayo Clin Proc . 1982, ноябрь 57 (11): 699-703. [Медлайн].
Тинетти М.Э., Спичли М. Профилактика падений среди пожилых людей. N Engl J Med . 1989 20 апреля. 320 (16): 1055-9. [Медлайн].
Sinaki M, Mikkelsen BA.Постменопаузальный остеопороз позвоночника: упражнения на сгибание и разгибание. Arch Phys Med Rehabil . 1984 Октябрь 65 (10): 593-6. [Медлайн].
Sinaki M, Itoi E, Wahner HW, Wollan P, Gelzcer R, Mullan BP и др. Более сильные мышцы спины снижают частоту переломов позвонков: проспективное 10-летнее наблюдение за женщинами в постменопаузе. Кость . 2002 июн.30 (6): 836-41. [Медлайн].
Sinaki M, Itoi E, Rogers JW, Bergstralh EJ, Wahner HW. Корреляция силы разгибателей спины с грудным кифозом и поясничным лордозом у женщин с дефицитом эстрогена. Am J Phys Med Rehabil . 1996 сентябрь-октябрь. 75 (5): 370-4. [Медлайн].
Chien MY, Wu YT, Hsu AT, Yang RS, Lai JS. Эффективность 24-недельной программы аэробных упражнений для женщин с остеопенией в постменопаузе. Calcif Tissue Int . 2000 Декабрь 67 (6): 443-8. [Медлайн].
Snow CM, Shaw JM, Winters KM, Witzke KA. Длительные упражнения с утяжеленными жилетами предотвращают потерю тазобедренной кости у женщин в постменопаузе. J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2000 Сентябрь 55 (9): M489-91. [Медлайн].
Howe TE, Shea B., Dawson LJ, et al. Упражнения для профилактики и лечения остеопороза у женщин в постменопаузе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 6 июля. CD000333. [Медлайн].
Ивамото Дж, Такеда Т., Ичимура С. Влияние физических упражнений и разгрузки на минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Дж. Ортоп Ски .2001. 6 (2): 128-32. [Медлайн].
Kerschan-Shindl K, Uher E, Kainberger F, Kaider A, Ghanem AH, Preisinger E. Долгосрочная программа домашних упражнений: эффект у женщин с высоким риском переломов. Arch Phys Med Rehabil . 2000 Мар. 81 (3): 319-23. [Медлайн].
Робертсон М.С., Девлин Н., Гарднер М.М., Кэмпбелл А.Дж. Эффективность и экономическая оценка программы домашних упражнений, проводимых медсестрой для предотвращения падений. 1: Рандомизированное контролируемое исследование. BMJ . 2001 24 марта. 322 (7288): 697-701. [Медлайн]. [Полный текст].
Wolf SL, Barnhart HX, Kutner NG, McNeely E, Coogler C., Xu T. Снижение хрупкости и падений у пожилых людей: исследование тайцзи и компьютеризированной тренировки равновесия.Атланта Группа ФИКСИТ. Хрупкость и травмы: совместные исследования методов вмешательства. Дж. Ам Гериатр Соц . 1996 май. 44 (5): 489-97. [Медлайн].
Картер Н.Д., Хан К.М., Пети М.А., Хейнонен А., Уотерман С., Дональдсон М.Г. и др. Результаты 10-недельной программы тренировки силы и равновесия для снижения факторов риска падений: рандомизированное контролируемое исследование с участием женщин 65-75 лет с остеопорозом. Br J Sports Med . 2001 Октябрь 35 (5): 348-51.[Медлайн]. [Полный текст].
Риггс Б.Л., Мелтон Л.Дж., 3-й. Профилактика и лечение остеопороза. N Engl J Med . 1992 27 августа. 327 (9): 620-7. [Медлайн].
Ивамото Дж., Сато Ю., Удзава М., Такеда Т., Мацумото Х. Сравнение эффектов алендроната и ралоксифена на минеральную плотность поясничной кости, метаболизм костной ткани и липидный обмен у пожилых женщин с остеопорозом. Йонсей Мед Дж. . 2008 29 февраля, 49 (1): 119-28. [Медлайн].[Полный текст].
Gourlay ML, Fine JP, Preisser JS, May RC, Li C, Lui LY, et al. Интервал измерения плотности костной ткани и переход к остеопорозу у пожилых женщин. N Engl J Med . 2012 19 января. 366 (3): 225-33. [Медлайн]. [Полный текст].
Schwab P, Кляйн РФ. Нефармакологические подходы для улучшения здоровья костей и уменьшения остеопороза. Curr Opin Rheumatol . 2008 20 марта (2): 213-7. [Медлайн].
Lin JT, Lane JM.Немедицинское лечение остеопороза. Curr Opin Rheumatol . 14 июля 2002 г. (4): 441-6. [Медлайн].
Gourlay ML, Fine JP, Preisser JS, May RC, Li C, Lui LY, et al. Интервал измерения плотности костной ткани и переход к остеопорозу у пожилых женщин. N Engl J Med . 2012 19 января. 366 (3): 225-33. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Вишванатан М., Редди С., Беркман Н., Каллен К., Миддлтон Дж. К., Николсон В. К. и др. Скрининг для предотвращения остеопоротических переломов: обновленный отчет о доказательствах и систематический обзор для Целевой группы профилактических служб США. ЯМА . 26 июня 2018 г. 319 (24): 2532-2551. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Обновления к Руководству клинициста по профилактике и лечению остеопороза. Национальный фонд остеопороза. Доступно по адресу https://my.nof.org/bone-source/Incorporation-of-diagnostic-criteria-to-be-used-to-establish-a-clinical-diagnosis-of-osteoporosis. 11 ноября 2015 г .; Дата обращения: 21 января 2021 г.
[Рекомендации] Eastell R, Rosen CJ, Black DM, Cheung AM, Murad MH, Shoback D.Фармакологическое лечение остеопороза у женщин в постменопаузе: эндокринное общество * Руководство по клинической практике. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2019 25 марта. [Medline]. [Полный текст].
Конференция NIH Consensus. Оптимальное потребление кальция. Группа разработки консенсуса NIH по оптимальному потреблению кальция. ЯМА . 1994 28 декабря. 272 (24): 1942-8. [Медлайн].
Bolland MJ, Gray A, Avenell A, Gamble GD, Reid IR. Добавки кальция с витамином D или без него и риск сердечно-сосудистых событий: повторный анализ набора данных с ограниченным доступом и метаанализа Инициативы по охране здоровья женщин. BMJ . 2011, 19 апреля. 342: d2040. [Медлайн]. [Полный текст].
Hsia J, Heiss G, Ren H, Allison M, Dolan NC, Greenland P, et al. Добавки кальция / витамина D и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж . 2007 г. 20 февраля. 115 (7): 846-54. [Медлайн].
Ван Л., Мэнсон Дж. Э., Сонг Y, Sesso HD. Систематический обзор: добавки витамина D и кальция в профилактике сердечно-сосудистых событий. Энн Интерн Мед. . 2 марта 2010 г. 152 (5): 315-23. [Медлайн].
Компстон Дж., Боуринг С., Купер А., Купер С., Дэвис С., Фрэнсис Р. и др. Диагностика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и пожилых мужчин в Великобритании: обновление Национальной группы рекомендаций по остеопорозу (NOGG) 2013. Maturitas . 2013 Август 75 (4): 392-6. [Медлайн].
Лю Дж., Кертис Э.М., Купер С., Харви, Северная Каролина. Современное состояние в оценке риска и лечении остеопороза. Дж Эндокринол Инвест . 2019 Октябрь 42 (10): 1149-1164. [Медлайн].
Пневмония, связанная с коронавирусом 229E, у пациентов с ослабленным иммунитетом | Клинические инфекционные болезни
Аннотация
Штаммы коронавирусов 229E и OC43 были связаны с различными респираторными заболеваниями, от простуды до тяжелой пневмонии. Хотя хронические сопутствующие заболевания являются основными детерминантами тяжелых респираторных вирусных инфекций, имеется мало данных о пневмонии, связанной с коронавирусом, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Здесь мы сообщаем о 2 хорошо задокументированных случаях пневмонии, связанной с коронавирусом 229E, каждый с разной клинической картиной. Диагноз был поставлен на основании результатов вирусной культуры и электронной микроскопии, которые выявили типичные короноподобные частицы, а также путем амплификации вирусного генома с помощью обратной транскриптазы — полимеразной цепной реакции.На основании этого отчета коронавирусы следует рассматривать как потенциальные возбудители пневмонии у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Легочные осложнения часто возникают у пациентов с ослабленным иммунитетом, которые лечатся от гематологических злокачественных новообразований, и они охватывают широкий спектр этиологий, включая инфекции бактериального, грибкового, паразитарного или вирусного происхождения; отек легких; диффузное альвеолярное кровоизлияние; токсичность, вызванная лекарствами или радиацией; болезнь трансплантат против хозяина; и облитерирующий бронхиолит [1].Кроме того, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) часто выявляется состояние, называемое «синдромом идиопатической пневмонии», определяемое как диффузное повреждение легких, этиология которого не установлена. Большое количество этих случаев пневмонии может быть связано с нераспознанными вирусными инфекциями, и в отсутствие рутинного скрининга или надежных диагностических процедур это число, вероятно, занижено.
Коронавирусы представляют собой одноцепочечные РНК-вирусы с положительным смыслом, частицы которых имеют неправильную форму.Внешний конверт имеет характерные булавовидные пепломеры, создающие вид короны. Известно, что два штамма коронавируса, OC43 и 229E, участвуют в заболеваниях человека, в основном при простудном синдроме, но также и в пневмонии [2–5]. Коронавирусы недавно стали предметом особого интереса, потому что новый штамм был идентифицирован как основной агент, связанный со всемирной вспышкой тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) [6]. Мы сообщаем о 2 хорошо задокументированных случаях пневмонии, связанной с коронавирусом, у пациентов с ослабленным иммунитетом, которые лечились от гематологических злокачественных новообразований.Наша диагностическая стратегия объединила вирусную культуру клеток HUH7 и ОТ-ПЦР, контролируемую гибридизацией со штамм-специфическими зондами.
Пациенты и методы
Пример из практики 1 . 33-летний белый мужчина был госпитализирован с лихорадкой, похуданием и постоянным непродуктивным кашлем. Три года назад этот пациент проходил лечение от большой В-клеточной неходжкинской лимфомы II стадии в соответствии с французским протоколом LNH93 [7]. В связи с прогрессированием заболевания ему была проведена интенсификация высокодозной химиотерапии при поддержке аутологичной ТГСК.Достигнута длительная полная ремиссия. Рецидив произошел через 2 года после трансплантации, и его лечили последовательной терапией высоких доз, сочетающей этопозид, ифосфамид, митоксантрон и цитарабин.
Через десять дней после второго курса химиотерапии появились диссеминированные кожные пузырьки, свидетельствующие о высыпаниях, связанных с вирусом ветряной оспы (VZV). Никаких респираторных симптомов или отклонений на рентгенограмме грудной клетки не обнаружено. Пациент успешно прошел курс лечения ацикловиром внутривенно (10 мг / кг каждые 8 ч в течение 21 дня).После завершения лечения ацикловиром у пациента развился непродуктивный лихорадочный кашель без одышки. Рентгенограмма грудной клетки показала двусторонний интерстициальный синдром, и это было подтверждено компьютерной томографией, которая показала диссеминированные микронодулярные помутнения. Показатели газов артериальной крови при дыхании комнатным воздухом были нормальными. Другие лабораторные данные были следующими: количество лейкоцитов, 2100 клеток / мм 3 , с 1600 полиморфноядерными клетками и 500 лимфоцитами; количество тромбоцитов, 20000 тромбоцитов / мм 3 . Уровни ферментов печени были в норме. Образцы мокроты были отрицательными для видов Legionella при прямой иммунофлуоресценции, а бактериальная культура образцов мокроты не показала роста. Результаты тестирования образцов сыворотки на галактоманнановый антиген Aspergillus также были отрицательными. После неудачной эмпирической терапии антибиотиками (пиперациллин и ципрофлоксацин) в средней доле был проведен волоконно-оптический бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ). Цитологический анализ образцов жидкости БАЛ показал 290 ядерных клеток / мм 3 , с 18% полиморфноядерными клетками, 40% макрофагами и 42% лимфоцитами (идентифицированными как Т-клеточные лимфоциты с помощью анализа проточной цитометрии [37% CD4 + клеток и 50% CD8 + клеток]).Результаты обширных прямых микробиологических исследований и культур оставались отрицательными для бактерий; микобактерии; грибы; и паразиты, такие как Pneumocystis carinii . Результаты иммунофлуоресцентных анализов на множественные респираторные вирусы (респираторный синцитиальный вирус [RSV]; вирусы парагриппа I, II и III; аденовирус; и вирусы гриппа A и B) и вирусы герпеса (вирус простого герпеса [HSV], VZV) и Окрашивание иммунопероксидазой на цитомегаловирус (ЦМВ) в образцах жидкости БАЛ было отрицательным.Результат ПЦР-теста, проведенного на образцах жидкости БАЛ с праймерами, специфичными для VZV, также был отрицательным [8].
Вирусные культуры не показали роста в амниотических клетках человека или в клеточных линиях MRC5 и Vero. Напротив, цитопатический эффект наблюдался в клеточной линии гепатомы человека HUH7, культивированной с образцами жидкости БАЛ, которая не была распознана вирусами гриппа и парагриппа, RSV, аденовирусом, кори, энтеровирусом или VZV-специфическими антителами. Результаты электронной микроскопии выявили короноподобные частицы в культуральной супернатантной среде (рис. 1).Тест ОТ-ПЦР, проведенный с инфицированными и неинфицированными клетками HUH7 и с использованием штамм-специфичных праймеров, расположенных в гене M коронавирусов человека, подтвердил диагноз и типизировал вирус как штамм 229E, но не как штамм OC43 (рисунок 2). Продукты ОТ-ПЦР также были охарактеризованы как последовательности вируса 229Е путем гибридизации со специфическим зондом в иммуноферментном иммуноанализе ДНК [9]. Присутствие РНК коронавируса в образцах жидкости БАЛ было подтверждено амплификацией последовательностей 229Е, тогда как результаты ОТ-ПЦР, выполненной с олигонуклеотидными праймерами, полученными из последовательности гена M штамма OC43, остались отрицательными.
Рисунок 1
Электронная микрофотография культуральной среды из бронхоальвеолярного лаважа — образец жидкости, полученный от пациента 1. Обратите внимание на присутствие частиц коронавируса с тонкими булавовидными шипами ( стрелка-наконечник ). Отрицательно окрашено 2% -ным забуференным раствором фосфорновольфрамовой кислоты, pH 7,0. Длина линии 0,1 мкм.
Рис. 1
Электронная микрофотография культуральной среды из бронхоальвеолярного лаважа — образец жидкости, полученный от пациента 1.Обратите внимание на наличие частиц коронавируса с тонкими булавовидными шипами ( наконечник стрелки ). Отрицательно окрашено 2% -ным забуференным раствором фосфорновольфрамовой кислоты, pH 7,0. Длина линии 0,1 мкм.
Рисунок 2
Окрашивание бромистым этидием 2% агарозного геля, демонстрирующее продукты амплификации гена коронавируса M с помощью ОТ-ПЦР с праймерами, специфичными для штамма 229E. Дорожка 1 , супернатант культуры клеток HUH7 для пациента 1. Дорожка 2 , супернатант культуры клеток HUH7 другого пациента с простудой. Дорожка 3 , Супернатант неинфицированных клеток HUH7. Дорожка 4: , Отрицательный контроль. Lane 5 , смесь для ПЦР отрицательного контроля. Lane 6 , положительный контрольный штамм 229E, выращенный в клетках MRC5. Lane 7 , (L) маркеры размера (100 пб).
Рисунок 2
Окрашивание бромистым этидием 2% агарозного геля, показывающее продукты амплификации гена коронавируса M с помощью ОТ-ПЦР с праймерами, специфичными для штамма 229E. Lane 1 , Супернатант культуры клеток HUH7 для пациента 1. Lane 2 , супернатант культуры клеток HUH7 другого пациента с простудой. Дорожка 3 , Супернатант неинфицированных клеток HUH7. Дорожка 4: , Отрицательный контроль. Lane 5 , смесь для ПЦР отрицательного контроля. Lane 6 , положительный контрольный штамм 229E, выращенный в клетках MRC5. Lane 7 , (L) маркеры размера (100 пб).
Результаты тестирования серонейтрализации цитопатического эффекта показали низкий начальный ответ антител, но значительную разницу между ответом антител в образцах сыворотки до инфицирования (титр <10) и в образцах сыворотки после инфицирования (титр 40).Все серологические исследования на респираторные вирусы (аденовирус, миксовирус, парамиксовирус и RSV), CMV, VZV, вирус Эпштейна-Барра, HSV и Mycoplasma не выявили значительного увеличения титра антител в образце сыворотки, а результаты серологического тестирования на бактерий Chlamydiae и Aspergillus остались отрицательными. Результат был спонтанно благоприятным, и лихорадка исчезла через 5 дней без изменения схемы приема антибиотиков, что соответствовало улучшению результатов рентгенограммы грудной клетки.
Пример 2 . Пациентка 16 лет поступила в отделение интенсивной терапии (ОИТ) по поводу острой дыхательной недостаточности через 5 дней после аллогенной трансплантации костного мозга. Три года назад она получала комбинацию химиотерапии мехлорэтамином, винкристином, прокарбазином и преднизоном (MOPP) по поводу лимфомы Ходжкина с шейными и средостенными лимфаденопатиями. Первый рецидив с поражением легких и желудка лечили с помощью интенсификации высокодозной химиотерапии (мелфаланом, мисульбаном и цитарабином), поддерживаемой аутологичной ТГСК.Из-за второго рецидива с поражением легких и желудка пациенту была проведена аллогенная трансплантация костного мозга в режиме кондиционирования, сочетающем высокие дозы циклофосфамида и флударабина. После начала режима кондиционирования у нее появился двусторонний артрит коленного сустава. Образцы суставной жидкости дали положительный результат на Aspergillus fumigatus , и пациента лечили амфотерицином B (1 мг / кг в день). Через четыре дня после трансплантации развилась быстро прогрессирующая дыхательная недостаточность, что привело к госпитализации в отделение интенсивной терапии.
При поступлении физикальное обследование выявило острый респираторный дистресс с тахипноэ (30 вдохов / мин), двусторонние хрипы и 98% -ное насыщение кислородом при дыхании через высококонцентрированную кислородную маску и шок (частота сердечных сокращений 140 уд / мин; артериальное давление 105/74 мм рт. ст.) с диссеминированной пятнистостью. Газы артериальной крови, полученные при вдыхании кислорода (с помощью высококонцентрированной кислородной маски со скоростью 12 л / мин), были следующими: pH 7,48; парциальное давление диоксида углерода 3,15 кПа; парциальное давление кислорода, 19.4 кПа; бикарбонаты, 16,9 ммоль / л. Лабораторные исследования выявили панцитопению (количество лейкоцитов 200 клеток / мм 3 ; гемоглобин 8,5 г / дл; количество тромбоцитов 18000 тромбоцитов / мм 3 ), острую почечную недостаточность (уровень креатинина 177 мкмоль / л) и воспалительный процесс. синдром (С-реактивный белок, 207 мг / л; фибриноген, 5,77 г / л). Рентгенограмма грудной клетки выявила диссеминированные альвеолярные и интерстициальные помутнения.
Состояние пациента быстро ухудшилось, потребовалась эндотрахеальная интубация и искусственная вентиляция легких.Результаты теста, проведенного на образце трахеобронхиального секрета, были положительными для A. fumigatus , что привело к лечению комбинированной терапией вориконазолом и каспофунгином. После первоначального улучшения клинических характеристик и рентгенологических данных, а также восстановления костного мозга, респираторное состояние пациента ухудшилось, и на рентгенограмме грудной клетки появилось двустороннее помутнение альвеол. Результаты анализов крови на галактоманнан Aspergillus и антигены pp65 CMV остались отрицательными.Образцы, полученные с помощью БАЛ, выполненного в язычной области, были геморрагическими, а результаты количественного цитологического исследования не помогли из-за большого количества лизированных клеток. Результаты обширных исследований по обнаружению присутствия микроорганизмов (бактерий, микобактерий, грибов, паразитов, ЦМВ и РСВ) были отрицательными. Несмотря на агрессивную поддерживающую терапию с использованием ИВЛ, жидкостной реанимации и инфузии высоких доз норадреналина, рефрактерная гипоксия быстро привела к фатальной полиорганной недостаточности.Вскрытие не проводилось. Культуры образцов жидкости БАЛ оставались отрицательными на бактерии, микобактерии и грибы. Были применены те же процедуры для вирусного посева и ОТ-ПЦР, что и в случае исследования 1, описанном выше. Результаты тестов на инокуляцию, выполненные с клетками HUH7, также были положительными, выявив коронавирусные частицы, которые впоследствии были идентифицированы как коронавирус 229E с помощью ОТ-ПЦР, проведенной как на культуральном супернатанте, так и на образцах жидкости БАЛ.
Обсуждение
В обоих случаях два основных факта привели к диагностике пневмонии, связанной с коронавирусом 229E: во-первых, исключение альтернативной инфекционной этиологии и, во-вторых, идентификация коронавируса 229E в образцах жидкости БАЛ с помощью комбинации посева, электронной микроскопии, и ОТ-ПЦР.В случае первого пациента основным дифференциальным диагнозом была VZV-ассоциированная пневмония, которая является наиболее частым осложнением ветряной оспы у взрослых и обычно сопровождается кожными пузырьками. Однако респираторные симптомы появились только после завершения противовирусного лечения и улучшения кожных высыпаний, а посев на вирус и ПЦР на VZV, проведенные на образцах жидкости БАЛ, были отрицательными. Сероконверсия коронавируса ретроспективно подтвердила диагноз.
Второй пациент поступил с тяжелой острой дыхательной недостаточностью, которая привела к фатальной полиорганной недостаточности, несмотря на максимальное жизнеобеспечение.Пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких, является частым осложнением у пациентов, получающих искусственную вентиляцию легких, и связана с высокой смертностью, особенно среди реципиентов костного мозга. Бактериальная этиология в значительной степени преобладает при пневмонии, связанной с вентилятором, но ЦМВ был идентифицирован как возможная причина у взрослых пациентов, и описаны вспышки коронавирусной и аденовирусной пневмонии в педиатрических отделениях интенсивной терапии [10–12]. В описываемом нами случае, хотя отрицательные результаты бактериологических культур не могут исключить бактериального происхождения, вторичная идентификация коронавируса в образцах жидкости БАЛ обеспечила высокую вероятность того, что диагноз вирусного происхождения был точным.
Существуют различные методы обнаружения коронавирусов, но им не хватает чувствительности или специфичности при использовании для рутинного скрининга респираторных образцов. Эти методы включают идентификацию короноподобных частиц, иммунофлуоресцентные анализы с моноклональными антителами и гибридизацию РНК в образцах жидкости из носовой промывки или БАЛ [13–15]. Обнаружение сероконверсии на основе результатов ELISA может быть полезным, но оно не позволяет быстро идентифицировать вирус и обеспечивает только ретроспективный диагноз [16].Мы идентифицировали коронавирус у обоих пациентов, поскольку образцы БАЛ были культивированы в клеточной линии гепатомы человека HUH7, которая экспрессирует специфический рецептор коронавирусов [17]. Последние достижения в области вирусологических методов обнаружения, таких как методы молекулярной амплификации, открывают многообещающие перспективы для обнаружения коронавирусов [18]. Действительно, улучшенная чувствительность и специфичность были получены с помощью методов молекулярного обнаружения, сочетающих ОТ-ПЦР с штамм-специфическими праймерами, полученными из гена белка М, с последующей молекулярной гибридизацией со специфическими зондами, распознающими коронавирус 229E или OC43 [9]. И наоборот, высокая чувствительность методов амплификации может привести к ложноположительным результатам, вызванным загрязнением образцов жидкости БАЛ глоточными вирусами. Таким образом, комбинация вирусного посева и ОТ-ПЦР образцов жидкости БАЛ представляется эффективной и надежной диагностической стратегией.
Два штамма коронавируса, 229E и OC43, ранее были связаны с заболеваниями человека с различными клиническими синдромами, от самопроизвольной простуды до пневмонии [2–5]. Недавно всемирная вспышка атипичной пневмонии была связана с новым коронавирусом, который ранее не обнаруживался у людей или животных [6].Клинические признаки SARS сочетают в себе симптомы гриппа, сухой кашель и одышку, связанные с легочными инфильтратами, видимыми при рентгенографии грудной клетки. В отличие от обычных доброкачественных симптомов коронавирусной инфекции у здоровых людей, большая часть пациентов с ОРВИ страдает тяжелой дыхательной недостаточностью, требующей искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии. Воздействие респираторного вируса на людей в значительной степени определяется их основными заболеваниями, и особенно тем, испытывают ли они иммуносупрессию [19, 20].Распространенность коронавирусных инфекций легких среди пациентов с ослабленным иммунитетом неизвестна и, вероятно, в значительной степени недооценена из-за отсутствия рутинного проведения чувствительных клеточных культур, ОТ-ПЦР или электронной микроскопии образцов жидкости БАЛ. Однако результаты ОТ-ПЦР были отрицательными на коронавирусы в образцах БАЛ 46 реципиентов ТГСК с острыми легочными инфильтратами [21]. Таким образом, только 1 случай пневмонии, связанной с коронавирусом, был ранее описан у пациента с ослабленным иммунитетом после аутотрансплантации костного мозга с диагнозом, основанным на наличии вирусных частиц в образцах жидкости БАЛ [22].Выявление коронавируса у пациентов с ослабленным иммунитетом высокого риска может привести к раннему принятию конкретной терапевтической стратегии, но при отсутствии доказательств эффективности противовирусных препаратов лечение остается только симптоматическим. В этих обстоятельствах могут быть оценены различные типы IFN, которые проявляют противовирусные свойства против коронавирусов [23, 24].
Список литературы
1,,.Легочные осложнения трансплантации костного мозга
,Chest
,1996
, vol.109
(стр.1066
—77
) 2,,.Коронавирусные инфекции у работающих взрослых. Восьмилетнее исследование с 229 E и OC 4
,Am Rev Respir Dis
,1972
, vol.105
(стр.805
—11
) 3,,,.Коронавирусные инфекции у призывников. Трехлетнее исследование штаммов коронавирусов OC43 и 229
,Am Rev Respir Dis
,1974
, vol.109
(стр.621
—4
) 4« и др.Вирусы и бактерии в этиологии кишечной палочки
,J Clin Microbiol
,1998
, vol.36
(стр.539
—42
) 5,,,,.Вспышка респираторной инфекции коронавируса OC43 в Нормандии, Франк
,Clin Infect Dis
,2003
, vol.36
(стр.985
—9
) 6« и др.Коронавирус как возможная причина тяжелого острого респираторного синдрома
,Ланцет
,2003
, т.361
(стр.1319
—25
) 7« и др.Выживаемость терапии высокими дозами при агрессивной неходжкинской лимфоме с низким риском: окончательный анализ проспективного протокола LNH87-2 — группа исследований лимфомов взрослой особи
,J Clin Oncol
,2000
, т.18
(стр.3025
—30
) 8,,,,.Обнаружение ДНК вируса ветряной оспы с помощью полимеразной цепной реакции в спинномозговой жидкости пациентов, страдающих неврологическими осложнениями, связанными с ветряной оспой или zoste
,J Clin Microbiol
,1991
, vol.29
(стр.1513
—6
) 9,,,,,.Прямая диагностика респираторных коронавирусов человека 229E и OC43 с помощью полимеразной цепной реакции
,J Virol Methods
,2001
, vol.97
(стр.59
—66
) 10,,, et al.Цитомегаловирус: неожиданная причина вентилятор-ассоциированной пневмонии
,Анестезиология
,1996
, vol.84
(стр.280
—7
) 11,,,,,.Нозокомиальные вирусные респираторные инфекции, связанные с коронавирусом, в отделении интенсивной терапии новорожденных и детей: перспективное исследование
,J Hosp Infect
,2002
, vol.51
(стр.59
—64
) 12,,.Нозокомиальная аденовирусная инфекция в педиатрическом респираторном отделении
,J Hosp Infect
,1993
, vol.25
(стр.183
—90
) 13,,.Электронно-микроскопические исследования коронавиру
,J Gen Virol
,1971
, vol.12
(стр.161
—8
) 14,,,.Диагностика коронавирусной инфекции человека методом иммунофлуоресценции: метод и применение при респираторных заболеваниях у госпитализированных детей
,J Med Virol
,1978
, vol.2
(стр.341
—6
) 15,,.Обнаружение человеческого коронавируса 229E в смывах из носа с использованием РНК: RNA hybridisatio
,J Med Virol
,1989
, vol.29
(стр.70
—3
) 16.Возникновение и частота коронавирусных инфекций у людей по данным иммуноферментного анализа
,Infect Immun
,1982
, vol.38
(стр.419
—23
) 17,,,,.Штамм вируса гепатита мышей JHM инфицирует клетки гепатоцеллюлярной карциномы человека lin
,Virology
,1999
, vol.264
(стр.398
—409
) 18,,.Сравнение иммунофлуоресценции с моноклональными антителами и ОТ-ПЦР для обнаружения человеческих коронавирусов 229E и OC43 в культуре клеток
,J Virol Methods
,1998
, vol.72
(стр.145
—52
) 19,,, et al.Риновирусные инфекции у реципиентов трансплантата крови и костного мозга у взрослых с миелосупрессией
,Clin Infect Dis
,1999
, vol.29
(стр.528
—32
) 20,,,,.Воздействие респираторных вирусных инфекций на людей с хроническими заболеваниями
,Jama
,2000
, vol.283
(стр.499
—505
) 21,,,,.Риновирусные инфекции у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток с пневмониями
,Clin Infect Dis
,2003
, vol.36
(стр.1139
—43
) 22,.Коронавирусная пневмония после трансплантации аутологичного костного мозга по поводу рака груди
,Chest
,1999
, vol.115
(стр.901
—5
) 23.Эффективность и переносимость интраназальных интерферонов: исследования в Common Cold Uni
,J Antimicrob Chemother
,1986
, vol.18
(стр.153
—6
) 24,,,.Роль гамма-интерферона в инфицировании восприимчивых мышей мышиным коронавирусом, MHV-JH
,Arch Virol
,1991
, vol.121
(стр.89
—100
)© 2003 Американского общества инфекционистов
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
vips, что означает медицинский
Если вы посещаете нашу неанглийскую версию и хотите увидеть английскую версию Системы обработки переменной информации, прокрутите вниз, и вы увидите значение Системы обработки переменной информации на английском языке.Аббревиатура ВИПС. Английский. Улучшенная вентиляция… Что такое VIP? ? будет так n bischen posen, dass ich ganz gut mit snöseln umgehen kann; VIPs / einflussreiche… 3 Ответы: Kein Wunder, dass sich bei Frau Yo hoher Besuch angekündigt hat. Список страниц № 2 Сообщество »Ветераны. Удобный для печати. 1. существительное Стандартный инициализм слова «очень важный человек». [необходима цитата] Иногда термин очень-очень важное лицо (VVIP или V.V.I.P.) Разное »Несекретно. Q: A: Что такое аббревиатура VIPS? Новые функции поиска Acronym Blog Бесплатные инструменты AcronymFinder.com. (Биохимия) вазоактивный кишечный пептид: полипептид, секретируемый тонкой кишкой во время пищеварения, а также обнаруживаемый в головном мозге в качестве нейромедиатора: большие количества в крови вызывают диарею. Значение аббревиатуры VIPS — «Ценности, интересы, личность и навыки». Q: A: Что означает VIPS? Яма улучшенная вентилируемая — военная медицина, уборная. Оценка визуального инфузионного флебита принята в качестве международного инструмента для раннего распознавания инфузионного флебита и соответствующего удаления устройства сосудистого доступа.VIP: человек с ослабленным зрением * VIP: профиль индикатора достоверности * VIP: вентральный интрапериетальный * VIP: программа для уязвимых младенцев * VIP: процессор видеоинтегратора * VIP: добровольцы в психотерапии * VIP: растительный инсектицидный белок Геном человека * VIP: Vp-16 Ифосфамид Цисплатин * VIP: фиолетовый в изобилии * VIP: визуализация с эффектом присутствия * VIP: фиолетовый, индиго, фиолетовый * VIP Найдите больше немецких слов на wordhippo.com! Одно из определений VIPS — «Ценности, интересы, личность и навыки».Синонимы: вызвать célèbre, знаменитость, знаменитость… Антонимы: никто, не знаменитость… Найдите подходящего… Оцените: VIPS: Опытные специалисты по разведке за здравомыслие. Иногда точка отсечения определяется в зависимости от персонала и ресурсов, доступных для VIP-менеджмента. Очень важный пациент. Что означает VIP в медицине? Может быть более одного значения VIPS, поэтому просмотрите все значения VIPS один за другим. Рокки гарантирует эту честь и все наше уважение и признательность !! Также смотрите списки имён английского происхождения.VIPS расшифровывается как Система обработки переменной информации. Эта информация не должна считаться полной, актуальной и не предназначена для использования вместо посещения, консультации или совета юриста, врача или любого другого специалиста. Обновлено в июле 2020 г. Отправить. Вазоактивный кишечный (поли) пептид — наиболее распространенное медицинское использование аббревиатуры. Медицина »Ветеринария. Что такое ВИПС? Во-первых, они произвольны. VIP: человек, который широко известен и о котором обычно много говорят. Аббревиатура для.Мы включим его при следующем обновлении нашей базы данных. Что означает VIPS? Определение; VIPPS: проверенные сайты интернет-аптек: VIPPS: Институт исследований государственной политики им. Вандербильта (Университет Вандербильта; Нэшвилл, Теннесси) VIPPS: Система производства пропусков визуальных изображений (программное обеспечение) VIPPS: Проверка сайтов интернет-аптек (Национальная ассоциация советов по фармацевтике) Оцените: VIPS: очень интенсивное и индивидуальное обслуживание. Что означает ВИПС? Он не только относится ко всем своим пациентам как к семье и VIP-персонам, но и делает для своих пациентов то, чего больше не делают, например, вызовы на дом — даже в условиях пандемии — для своих самых уязвимых пациентов.VIP синонимы, произношение VIP, перевод VIP, определение VIP в словаре английский языка. До сих пор вы могли иметь некоторое представление об аббревиатуре, аббревиатуре или значении VIPS 1) Очень важное лицо 2) Другой способ описания ремикса в некоторой электронной танцевальной музыке, такой как Breakbeat и Drum and Bass. Аббревиатура для. Какие синонимы к слову VIP? Процессор вакуумной инфильтрации. Пифагорейская нумерология. Аббревиатура для определения. VIPS: Очень важный стилист для домашних животных: VIPS: Решение комплексных ветеринарных проблем: VIPS: Симпозиум международных партнеров VideoRay: VIPS: Обработка изображений и звука: VIPS: Система обработки информации о посетителях: VIPS: Добровольцы, инвестирующие в мирную безопасность: VIPS: Система оплаты информации поставщика : VIPS: Страховой план Вирджинии для пожилых людей: VIPS Определение VIPS дано выше, поэтому ознакомьтесь с соответствующей информацией. 2. слабовидящий человек. Он также используется для описания вещей, требующих особого доступа для таких людей, например, в таких фразах, как VIP-обслуживание или VIP-пропуск. Насколько уникально имя Vips? Значение ВИПС. Получите верхнюю аббревиатуру VIP, относящуюся к медицине. Бизнес »Общий бизнес. Происхождение и значение Vips, отправленных пользователем. Сообщите нам происхождение и / или значение Vips ниже. Может быть более одного значения VIPS, поэтому просмотрите все значения VIPS один за другим. Определение ВИПС / Имеется ввиду ВИПС? Цитируемый источник.Значение VIP, определение, что такое VIP: кто-то очень известный или влиятельный …: Узнать больше. Английский для VIP-персон — vip’s. Определите VIPS на AcronymFinder.com. Узнать больше. Меню поиска. Обычно VIP-билеты может купить любой, но все же это означает отделение от других клиентов, собственные проверки безопасности и т. Д. Аббревиатура для вазоактивного кишечного полипептида. Государственные »институты. Ключевые слова: математический анализ, температурные профили, панели с вакуумной изоляцией. Компания Cadence также усилила свой портфель IP-адресов, добавив Word, Dictionary, Encyclopedia и Thesaurus — The Free Dictionary, страницу для веб-мастеров с бесплатным развлекательным контентом.com VIP расширяет серверную инфраструктуру и занимает лидирующие позиции в Индии, LHC требует от правительства ответа на призыв против VIP-культуры, «Когда занавес упадет на VIP-культуру», ВЫИГРАЙТЕ эксклюзивные VIP-билеты на фестиваль; КОНКУРЕНЦИЯ, РЕШЕТЧАТЫЕ ПОЛУПРОВОДНИКИ ДОЛЖНЫМ ОБРАЗОМ USB3-GIGE VIP IO BOARD, VIP Wireless приобретает AWI для увеличения количества мобильных устройств, Программа поддержки развития средств чтения вслух родителями и детьми Устойчивые социально-эмоциональные воздействия, наблюдаемые через 1,5 года после завершения программы.Дороги не должны блокироваться на несколько часов из-за передвижения VIP-персон: CJP, МАТЕМАТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТЕМПЕРАТУРНЫХ ПРОФИЛЕЙ СТАНДАРТНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ КОНСТРУКЦИИ КРЫШИ И ВАКУУМНО-ИЗОЛЯЦИОННЫХ ПАНЕЛЕЙ (VIP) ПОД МЕСТНЫМ ЛЕТНИМ КОНДИСТОМ Cadence Bluetooth 5 Verification IP доступен, Vipassana Research Publications of America.