Синдром вилли брандта: Аутосомно-рецессивные болезни : Генетические заболевания : Все про гены!

Как распознать гемофилию и синдром Виллебранда?

Синяки, частые кровотечения из носа и обильные кровотечения при менструациях – за всем этим может стоять заболевание, которое характеризуется нарушением свёртывания крови. Реабилитация в Германии больных с таким диагнозом осложнена тем, что симптомы нередко недооценивают, поскольку никто не знает, как измеряется сила кровотечения. В таких ситуациях, как несчастный случай, операция, роды или обычное лечение зубов у стоматолога, плохая свёртываемость крови может в худшем случае привести к летальному исходу. Ведь поставить диагноз в одно мгновение невозможно. Для этого потребуются детальный анамнез и тщательное обследование.

Различают два вида  нарушения свёртываемости крови: гемофилию и  синдром Виллебранда.  Гемофилией страдают исключительно мужчины, что обусловлено наличием у них дефектной мужской хромосомы. При этом болен один из каждых 6 000 человек. Болезнь Виллебранда может проявляться у представителей и мужского и женского пола. Врачи Германии говорят в данном случае о 800 000 больных в стране. Оба заболевания предельно опасны для жизни, поскольку люди могут за короткое время лишиться большого количества крови.

Чтобы помочь врачам и больным распознать болезнь вовремя и предотвратить страшные последствия, был создан медицинский портал Netzwerk-von-willebrand.de.  Уже три года он служит для педиатров, гинекологов, стоматологов и других немецких врачей источником информации об упомянутых болезнях. На страницах портала можно найти телефон горячей линии, адреса специальных центров, практические указания для больных и многое другое.  В его создании участвовали многие медицинские организации Германии: профессиональные союзы врачей, организации пациентов и известные специальные медицинские общества.  Данная инициатива эффективно помогает просвещать и осуществлять лечение в Германии людей, страдающих гемофилией и синдромом Виллебранда.

По материалам Netzwerk-von-willebrand.de

Вилли Брандт – самый загадочный канцлер Германии

Но как только он начинал говорить, все претензии оставались в прошлом: он стал первым, кому удалось растопить немецкие сердца, скованные послевоенной подавленностью.

Одних канцлеров в Германии уважали, других – почитали, его же – по-настоящему любили. А если и ненавидели, то не Вилли Брандта, а Херберта Фрама – это настоящее имя политика, которое часто вспоминали противники, желая подчеркнуть его незаконное рождение. Как бы то ни было, канцлер Брандт был родом из детства, где он, не знавший отца и брошенный матерью, переходил из одних рук в другие, рано научился самостоятельно принимать решения и выковывал железный характер, не впуская никого в свой внутренний мир и примеряя разные маски.

Брандт-политик
Про Брандта говорят, что если Аденауэр немцам демократию привил, то именно Брандт научил их ее ценить. Сам же он стал не только первым канцлером-социал-демократом у руля Германии, но и одним из немногих немецких политиков того времени, который с самого начала оказался на правильной стороне улицы. Он никогда не поддерживал национал-социалистов, не вступал в гитлерюгенд и не вытягивал руку в типичном приветствии. Почти сразу после прихода к власти НСДаП Брандт уехал в Осло, затем в Стокгольм, где работал журналистом под псевдонимом Вилли Брандт, делал репортажи о Гражданской войне в Испании, лишился гражданства Третьего рейха и даже побывал в немецком плену.

В 1948 году немецкое гражданство ему вернули, и уже через год Брандт стал депутатом первого созыва Бундестага от социал-демократической партии. Вскоре он занял пост обербургомистра Берлина. Именно с его правлением связан легендарный визит Джона Кеннеди-младшего в Берлин в 1963 году. «Сегодня мы приветствуем не только президента США, но и человека», – подчеркнул тогда в своей приветственной речи Брандт.

Политическое чутье и умение в трудный момент принять единственно верное решение отличали Брандта и на посту канцлера: в разгар «холодной войны» он делает ставку на нормализацию отношений со странами восточного блока и тем самым снимает нарастающее напряжение, а при посещении памятника Варшавскому восстанию встает на колени – эмоциональный порыв, который сделал для уважение послевоенной Германии в мире больше, чем многие другие действия предыдущих и будущих правительств. «Я ощутил, что просто склонить голову будет недостаточно», – признался потом «канцлер покаяния». Интуиция подвела его лишь однажды – когда в его близком окружении раскрыли агента восточногерманской разведки. Эта ошибка стоила ему канцлерского кресла – Брандту пришлось уйти в отставку.

Брандт и женщины
Обладая недюжинной харизмой и обаянием, присущим влиятельным мужчинам, Брандт, безусловно, нравился женщинам и отвечал им взаимностью. Легко кружил им головы, легко и изменял. Он был трижды женат, со второй супругой – Рут – он прожил более 30 лет, от этого брака у них три сына, но в своей автобиографии не посвятил ей даже отдельной главы.

«Мистик и меланхолик» – так описала в мемуарах своего супруга третья жена Вилли Брандта журналистка Бригитте Зеебахер. Даже в близких отношениях он сохранял дистанцию, не подпускал к себе близко, и сохранял вокруг себя ореол таинственности. После его отставки в прессу попал внушительный список его любовниц: журналистки и стюардессы, в объятиях которых он пытался укрыться от чувства одиночества, сопровождавшего его всю жизнь. Близости он избегал не только в отношениях с женщинами, но и в дружбе.

Брандт-друг
На вопрос своего сына Ларса «Кто был твоим другом?», заданный перед смертью, Брандт ответил не задумываясь: «Эгон». Имел в виду он, конечно, своего бывшего коллегу и соратника Эгона Бара (Egon Bahr), вместе с которым Брандт творил свою легендарную “восточную политику” по сближению с СССР и ГДР. “Брандт выстраивал восточную политику, а я был ее архитектором”, – писал Бар в своих воспоминаниях. В августе 1970 года был подписан знаменитый Московский договор о сотрудничестве и отказе от применения силы. СССР и ФРГ заявляли о своей приверженности политике мира и разрядки, отсутствии территориальных претензий к любому из существующих государств и признании сложившихся в Европе реалий.

Несмотря на долгие годы совместной работы, Брандт и Бар общались согласно протоколу и перешли на ты лишь после отставки Брандта. Задавать вопросы о личном в их дружбе было не принято, равно как и обсуждать газетные сплетни. По словам Бара, степень открытости Брандт определял сам. «К нему можно было приблизиться, только не желая быть с ним слишком близко», – вспоминает Бар. И тем не менее ему это удалось – стать единственным другом самого загадочного канцлера Германии.

Ирина Михайлина

%d0%9f%d1%80%d0%b0%d0%b4%d0%b5%d1%80%d0%b0%e2%80%93%d0%92%d0%b8%d0%bb%d0%bb%d0%b8%20%d1%81%d0%b8%d0%bd%d0%b4%d1%80%d0%be%d0%bc — с русского на все языки

Все языкиАнглийскийРусскийКитайскийНемецкийФранцузскийИспанскийШведскийИтальянскийЛатинскийФинскийКазахскийГреческийУзбекскийВаллийскийАрабскийБелорусскийСуахилиИвритНорвежскийПортугальскийВенгерскийТурецкийИндонезийскийПольскийКомиЭстонскийЛатышскийНидерландскийДатскийАлбанскийХорватскийНауатльАрмянскийУкраинскийЯпонскийСанскритТайскийИрландскийТатарскийСловацкийСловенскийТувинскийУрдуФарерскийИдишМакедонскийКаталанскийБашкирскийЧешскийКорейскийГрузинскийРумынский, МолдавскийЯкутскийКиргизскийТибетскийИсландскийБолгарскийСербскийВьетнамскийАзербайджанскийБаскскийХиндиМаориКечуаАканАймараГаитянскийМонгольскийПалиМайяЛитовскийШорскийКрымскотатарскийЭсперантоИнгушскийСеверносаамскийВерхнелужицкийЧеченскийШумерскийГэльскийОсетинскийЧеркесскийАдыгейскийПерсидскийАйнский языкКхмерскийДревнерусский языкЦерковнославянский (Старославянский)МикенскийКвеньяЮпийскийАфрикаансПапьяментоПенджабскийТагальскийМокшанскийКриВарайскийКурдскийЭльзасскийАбхазскийАрагонскийАрумынскийАстурийскийЭрзянскийКомиМарийскийЧувашскийСефардскийУдмурдскийВепсскийАлтайскийДолганскийКарачаевскийКумыкскийНогайскийОсманскийТофаларскийТуркменскийУйгурскийУрумскийМаньчжурскийБурятскийОрокскийЭвенкийскийГуараниТаджикскийИнупиакМалайскийТвиЛингалаБагобоЙорубаСилезскийЛюксембургскийЧерокиШайенскогоКлингонский

 

Все языкиАнглийскийТатарскийКазахскийУкраинскийВенгерскийТаджикскийНемецкийИвритНорвежскийКитайскийФранцузскийИтальянскийПортугальскийТурецкийПольскийАрабскийДатскийИспанскийЛатинскийГреческийСловенскийЛатышскийФинскийПерсидскийНидерландскийШведскийЯпонскийЭстонскийЧеченскийКарачаевскийСловацкийБелорусскийЧешскийАрмянскийАзербайджанскийУзбекскийШорскийРусскийЭсперантоКрымскотатарскийСуахилиЛитовскийТайскийОсетинскийАдыгейскийЯкутскийАйнский языкЦерковнославянский (Старославянский)ИсландскийИндонезийскийАварскийМонгольскийИдишИнгушскийЭрзянскийКорейскийИжорскийМарийскийМокшанскийУдмурдскийВодскийВепсскийАлтайскийЧувашскийКумыкскийТуркменскийУйгурскийУрумскийЭвенкийскийБашкирскийБаскский

Собаки болезнь вилли брандта

Болезнь фон Виллебранда

Болезнь фон Виллебранда — наследственное заболевание крови.

Симптомы заболевания схожи с гемофилией, в связи с чем болезнь Виллебранда иногда называют псевдогемофилией.

Наиболее характерным и специфическим симптомом vWD являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Проявление vWD может иметь разные степени тяжести в зависимости от индивидуальных особенностей собаки. В легкой форме заболевание характеризуется умеренно выраженными кровотечениями, в более серьезных случаях – обширными и крайне тяжелыми, не редко приводящими к гибели животного.

Болезнь Виллебранда – наследственное заболевание, характеризующиеся нарушением свертываемости крови, спонтанными кровотечениями. При данной патологии наблюдается недостаточность фактора Виллебранда, который участвует в адгезии (склеивании) тромбоцитов и защищает фактор VIII от протеолиза.

В результате дефекта гена, ответственного за синтез фактора Виллебранда, нарушается секреция, функция или стабильность последнего. Вследствие этого возникают геморрагические расстройства, которые являются наиболее распространенными среди наследственных заболеваний крови у собак.

Молекулярная причина vWD I-го типа – мутация c.7437G>A гена фактора Виллебранда vWF. Данная мутация приводит к снижению количества нормального фактора до 10-20% от нормы, хотя, как оказывается, для некоторых собак, в связи с индивидуальными особенностями, этого количества бывает достаточно для практически бессимптомного протекания vWD.

Заболевание описано для 54 пород собак, в том числе папийонов и фаленов. Наиболее часто встречается у эрдельтерьеров, бассет-хаундов, доберманов, пинчеров, немецких овчарок, золотистых ретриверов, манчестерских терьеров, цвергшнауцеров, ротвейлеров, шотландских терьеров, пуделей и т.д. Распространенность болезни колеблется в зависимости от породы (61-73% среди доберман-пинчеров, 16-30% среди шотландских терьеров, 28% среди шелти) [Aust Vet J. 1995 72(7):257-262. J Am Vet Med Assoc 1992, 200(12):1966.].

ПРИЗНАКИ

Носители заболевания долгое время могут оставаться бессимптомными, однако при легком травмировании или плановом хирургическом вмешательстве типично возникновение аномального кровотечения или геморрагии (подкожного кровоизлияния). Менее распространенным признаком является спонтанное кровотечение из носовых ходов или при мочеиспускании. У многих собак клинические признаки не проявляются в течение жизни.

Выделяют три типа болезни Виллебранда.

Болезнь Виллебранда характеризуется дефицитом фактора Виллебранда, белка крови, который отвечает за прикрепление тромбоцитов к коллагену. Таким образом, при снижении его концентрации становится невозможным образование тромбов – сгустков крови, останавливающих кровотечение. Однако болезнь Виллебранда относится к числу трудно диагностируемых патологий, поскольку не все собаки с низким уровнем фактора в крови предрасположены к возникновению спонтанного кровотечения.

Болезнь Виллебранда классифицируется согласно типу и наличию различных компонентов, входящих в состав фактора (они называются мультимерами).

1 тип. Присутствуют все мультимеры, концентрация их значительно ниже нормы.Типичные симптомы – спонтанное кровотечение из носовых ходов, ротовой полости, мочевыводящих путей. Также аномально длительное кровотечение при проведении стандартных операций, таких как чистка зубов, купирование хвоста, ушей, кастрация, стерилизация. Предрасположенные породы: доберман, пемброк , эрдельтерьер, папийон и др.

2 тип. Характеризуется отсутствием больших мультимеров, отвечающих за процесс склеивания тромбоцитов. У пациентов наблюдаются тяжелые формы нарушения свертывания крови, сильные кровопотери. Заболевание регистрируется у немецких короткошерстных пойнтеров.

3 тип. Самый тяжелый тип заболевания. Фактор Виллебранда полностью отсутствует. Типичная клиническая картина – массивная кровопотеря. Предрасположены шотландский терьер, ретривер.

ДИАГНОСТИКА

Самый простой тест на свертываемость проводится путем короткого надрезания слизистой на губе пациента. Однако стоит помнить, что ряд других заболеваний также может влиять на полученный результат.

Более точная диагностика – выявление антител к фактору Виллебранда в крови пациента.

В нашей стране также проводятся генетические исследования, выявляющие у собак некоторых пород (в том числе папийонов и фаленов) генетические отклонения, ответственные за развитие болезни фон Виллебранда. В данных тестах диагностируются точечные мутации в гене vWf, приводящие к нарушению синтеза или функции фактора Виллебранда.

1 тип болезни по данным Лабоклина наследуется по аутосомно-доминантному способу с переменной пенетрантностью. Соответственно, есть риск, что собака носитель – это собака, у которой болезнь просто не проявляется фенотипически (так как доминирование не полное и разная степень экспрессии) до какого-то времени. Не рекомендуется допускать носителей данного заболевания в разведение именно из-за того, что невозможно определить, какой процент нормального фактора у той или иной собаки или на сколько он снижен от нормы. И если для некоторых собак, в связи с индивидуальными особенностями, этого количества может быть достаточно для практически бессимптомного протекания vWD, то для других нет (и это не определить).

Для проведения генетического теста требуется проба крови или буккального эпителия (мазок из ротовой полости). При тестировании анализируется мутация c.7437G>A, приводящая к развитию заболевания. В тесте выявляют дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена.

vWD-NN не является носителем данной мутации

vWD-NM является носителем данной мутации

vWD-MM является больным

ЛЕЧЕНИЕ

Заключается во введении пациенту плазмы крови с большим количеством необходимого белка перед проведением хирургического вмешательства, либо после травмы, спровоцировавшей кровотечение. При тяжелой кровопотере показано переливание крови .

Также возможно применение препарата десмопрессин. Он увеличивает концентрацию фактора Виллебранда, доступного для процесса тромбообразования. Препарат можно вводить превентивно, перед плановым хирургическим вмешательством.

Иногда десмопрессин вводится донорам, перед забором у них цельной крови. Это улучшает биодоступность фактора Виллебранда в полученном материале, однако не все собаки хорошо реагируют на десмопрессин.

ПРОГНОЗ

Зависит от степени нарушения свертываемости крови. Так, при отсутствии травм и серьезных повреждений многие собаки имеют хорошее качество жизни. Однако стоит помнить, что острое тяжелое спонтанное кровотечение может закончиться гибелью животного.

ПРОФИЛАКТИКА

Профилактика болезни Виллебранда является довольно сложным вопросом. Заболевание является наследственным, и поэтому из разведения стоит исключать всех больных собак. Однако, не у всех животных с низким значением фактора Виллебранда в крови наблюдаются клинические признаки. Таким образом, не следует допускать в разведение тех собак, у которых регистрировались эпизоды спонтанного кровотечения.

Также необходимо избегать серьезных хирургических вмешательств у пациентов с неблагоприятным анамнезом, либо следует превентивно вводить им десмопрессин, а также иметь под рукой заготовленную плазму или донорскую кровь для возможного переливания.

Мы не рекомендуем использовать производителей с выявленным носительством той или иной болезни, а болезнь фон Виллебранда – именно болезнь, неизлечимая и зачастую смертельная!

Полный список пород:

австралийский лабрадудль, бассет хаунд, бернский зенненхунд, вельш корги пемброк, голдендудль, доберман, пинчер, дрентская куропаточная собака, золотистый ретривер, кеесхонд, керри блю терьер, манчестерский терьер, немецкая овчарка, папильон, пудель, ротвейлер, стабихун, такса, шнауцер миниатюрный

СТАНДАРТ ПОРОДЫ

БЛАНКИ НКП

РАСПИСАНИЕ МОНОПОРОДНЫХ ВЫСТАВОК

РЕЗУЛЬТАТЫ МОНОПОРОДНЫХ ВЫСТАВОК

ВЛАДЕЛЬЦАМ О ДИПЛОМАХ

КВАРТАЛЬНЫЕ СПИСКИ ЧЕМПИОНОВ НКП

Von Willebrand Disease type I test (vWD type I)

Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Породы: Австралийский лабрадудель (Коббердог), Бассет хаунд, Бернский зенненхунд, Вельш корги пемброк, Вольфшпиц (Кеесхонд), Голдендудль, Доберман пинчер, Дрентская куропаточная собака (дрентский эпаньоль), Золотистый ретривер, Керри блю терьер, Котон де тулеар, Манчестер терьер, Немецкая овчарка, Папийон , Пудель (все породы), Ротвейлер, Такса (все породы), Фризская легавая собака (Стабихун) , Цвергшнауцер.

Болезнь фон Виллебранда – гетерогенное наследственное заболевание, которое обусловлено количественными и/или качественными дефектами фактора фон Виллебранда, vWF (англ. von Willebrand factor) и характеризуется нарушением свёртываемости крови и аномально длинными кровотечениями,кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки и кровотечениями в глубокие ткани. Данное заболевание является самой распространенной причиной кровотечений, наблюдаемых у собак более чем 50 пород.

Классифицируют три общих типа болезни фон Виллебранда на основании концентрации фактора фон Виллебранда в плазме, его мультимерной структуры и клинической тяжести. vWD 1 типа характеризуется низким уровнем vWF в плазме (менее 50% от нормы), но структура мультимера vWF при этом не изменена. При vWD 2 типа содержание vWF в плазме низкое и имеется непропорциональная потеря высокомолекулярных мультимеров vWF. В плазме собак с vWD 3 типа vWF практически отсутствует и, кроме того, обычно умеренно снижено содержание фактора VIII:С (или фактор VIII:AHF, англ. antihemophilicfactor – антигемофильный фактор). Собаки, страдающие vWD типов 2 и 3, склонны к тяжелым кровотечениям.

Болезнь фон Виллебранда 1 типа наиболее часто встречаемая и одновременно наименее серьезная форма болезни Виллебранда млекопитающих. Мутация наследуется аутосомно-рецессивно, что означает, что заболевание возникает только у животных, которые наследуют мутантную аллель от обоих родителей. Животные, имеющие одну копию мутантного гена, являются носителями без каких-либо клинических признаков.

Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия) — нарушение свертываемости крови, которое характеризуется внезапными кровотечениями. Это наследственное поражение крови, обусловленное слабым фактором Виллебранда.

Этот фактор не что иное, как двухкомпонентный белок крови. Он выделяет эндотелиальные клетки разного размера, курсирующие в плазме крови. Этот белок склеивает тромбоциты и субэндотелиальные клетки в местах повреждения сосудов. Образуются сгустки, которые останавливают кровотечение.

Если этого белка мало или он малоактивен, такие сгустки не успевают сформироваться. Поэтому образуются кровотечения.

Причины

Болезнь возникает у кобелей и у сук. Главная причина возникновения синдрома Виллебранда — наследственность.

В 1996 году профессор Эрик Адольф фон Виллебранд обнаружил мутацию белка крови у собак. Этот белок был назван фактор Виллебранда. Именно он передается по наследству.

Заболевание развивается только при присутствии мутационного белка в крови. Он неспособен нормально вырабатывать клетки, нужные для образования сгустков.

Какие породы подвержены

• доберманы и пинчеры — в 60% случаев;
• шелти — 30%;
• шотландские терьеры — 10-15%.

У собак всех пород это распространенное заболевание. Но всего 54 породы склонны к данной патологии больше других. Известные породы:

• доберман;
• золотистый ретривер;
• немецкая овчарка;
• пинчер;
• ротвеллер;
• пудель;
• бассет-хаунд.

Симптомы

Главные симптомы — носовые и точечные подкожные кровоизлияния, превышение крови в моче, кровоточивость десен.

Симптомы похожи на признаки гемофилии, поэтому иногда синдром Виллебранда называют псевдогемофилией.

Интенсивность выделения крови зависит от степени заболевания, тяжести течения. При легкой форме истечения крови незначительные. При тяжелых сильные, вплоть до летального исхода.

В отдельных случаях синдром болезни проходит бессимптомно. Иногда всю жизнь у собаки нет признаков. И только при травме или хирургическом вмешательстве возникают длительные, непроходящие кровотечения.

Диагностика в ветклинике

Чтобы установить точный диагноз, проводится несколько исследований. Самое простое — тест на свертываемость крови. Для этого надрезается слизистая оболочка на губе. Однако данный тест может говорить и о других патологиях. Поэтому он не очень информативен.

Точная диагностика состоит в выявлении антител к белку. Также иногда проводится ДНК-тест, когда выявляется ген мутации фактора Виллебранда. Для этого нужна кровь и мазок изо рта.

Лечение и прогноз

Прогноз зависит от того, насколько нарушена свертываемость крови. Если отсутствуют травмы, значит, собака живет нормальной жизнью. Но незаметные и долгие кровотечения особенно опасны, например, в легких, мозге.

Лечение сводится к переливанию, если потеряно много крови. В других случаях вводится плазма с большим количеством белка перед операциями или после травмы.

Назначается десмопрессин ацетат, который продуцирует нужный белок. Также он помогает ослабить и уменьшить длительность кровотечения. Но у некоторых собак возникает непереносимость этого препарата.

При данном заболевании категорически нельзя использовать транквилизаторы, аспирин и другие разжижающие кровь препараты.

Что делать в домашних условиях

Дома создать такую обстановку, чтобы собака не могла травмироваться. Строго следить за этим на прогулке.

Если все-таки появилось капельное кровоизлияние, прикладывается бинт и немного сдавливается место кровотечения.

При сильном кровоизлиянии наложить давящую повязку и немедленно доставить собаку к ветеринару.

Всегда иметь в домашней аптечке плазму крови.

Возможные осложнения

Поскольку ангиогемофилия трудно диагностируемая болезнь, возникают осложнения.

Если патология не вовремя замечена, при травмах длительно выделяется кровь, что приводит к смерти. При хирургических манипуляциях возможно кровотечение в больших объемах. Хирург должен как можно скорее зашить сосуды.

Опасен синдром Виллебранда скрытыми кровоизлияниями. Особенно в мозге, легких.

Профилактика

Профилактика сводится к тому, чтобы оберегать питомца от возможных травм. Не делать плановых операций (купирование ушей и хвоста, кастрация).

Поскольку болезнь наследственная, не допускать к разведению больных собак. Обязательно узнавать у заводчиков здоровье щенка и родителей. Но каких-то конкретных мер профилактики провести невозможно.

Синдром Виллебранда трудно диагностируется, поэтому сложно предупреждается. Чем скорее обнаружена болезнь, тем лучше хозяин подготовлен к ее проявлениям.

Поэтому при любом внезапном кровотечении нужно животное показать ветеринару. Тогда будет известно, болезнь это или нет.

Отделение гемофилии » ГТРК Вятка

В ряде СМИ появилась информация о дальнейшей судьбе отделения для больных гемофилией при Кировском НИИ Гематологии и переливания крови. Возможно, оно будет сокращено. Матери детей, больных гемофилией, бьют тревогу, поскольку кировские представители Федерального медико-биологического агентства пока никак не прояснили ситуацию.

На сегодняшний день в Кировской области зарегистрировано около 170 больных гемофилией. Единственное место, где они могут получить качественную медпомощь — НИИ Гематологии и переливания крови, где для этих больных есть 30 койко-мест. Наши попытки добиться хоть какой-то официальной информации о возможном закрытии или сокращении отделения для больных гемофилией не увенчались успехом.

Официальный запрос был подан, но ответ на него в установленные сроки будет получен не раньше чем через месяц, то есть уже в январе 2014 года. К сожалению, слухи — это все, чем пока могут руководствоваться эти доведенные до отчаяния женщины. Они боятся, что 3-е ортопедическое отделение в НИИ гематологии, в котором обслуживаются больные гемофилией и болезнью Вилли-Брандта, будет реорганизовано. Причина якобы в том, что сокращается финансирование НИИ, уменьшается фонд заработной платы.

НАТАЛЬЯ БЛИЗНИК, ПРЕДСЕДАТЕЛЬ РЕГИОНАЛЬНОГО ОТДЕЛЕНИЯ ОБЩЕСТВА БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ В КИРОВСКОЙ ОБЛАСТИ: «Они все проанализировали и решили, что самым оптимальным будет сокращение койка мест до 10: 5 на детское отделение и 5 на взрослое. Такое положение приведет к повышению числа инвалидов и, возможно, к летальным исходам, если больные будут лечиться дома».

Гемофилия — тяжелое наследственное заболевание, которое связанное с нарушением свёртывания крови. Болеют гемофилией мальчики, а носителями гена являются женщины. При гемофилии возникают кровоизлияния в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанные, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. Медицина в последние годы совершила огромный рывок в лечении этого заболевания. Раньше продолжительность жизни больных гемофилией редко превышала 11 лет. Но сегодня, за счет создания препаратов, которые содержат факторы свертываемости крови, больные гемофилией при правильном лечении могут жить столько же, сколько и здоровые люди.

ОЛЬГА ЦЮЗЬ, МАТЬ РЕБЕНКА, БОЛЬНОГО ГЕМОФИЛИЕЙ: «Очень жаль, что все то, что создавалось с 1991 года, будет утрачено. У меня вопрос: как это женщины с болезнью Вилли Брандта и мужчины больные гемофилией будут лежать в одной палате?».

Эта болезнь заставляет порой сменить место жительства, так Елена Шигарева переехала со своим больным ребенком из Нолинска в Киров, чтобы быть поближе к НИИ. Больные гемофилией не могут просто так сходить к стоматологу или сделать прививку: все эти процедуры должны быть тщательно подготовлены и проведены специалистами, которые знают и умеют обращаться с особыми пациентами.

ЕЛЕНА ШИГАРЕВА, МАТЬ РЕБЕНКА, БОЛЬНОГО ГЕМОФИЛИЕЙ: «Не так давно у нас был стоматологический кабинет, и он был убран. Мы сами находим стоматолога, который нас берет, и потом в течение часа добираемся до клиники».

Отметим, что все больные гемофилией в Кировской области бесплатно получают препараты, содержащие факторы свертываемости крови. Однако, кроме медицинских препаратов, больные порой нуждаются в срочной госпитализации для проведения ортопедических операций. Дело в том, что внутрисуставные кровотечения у больных гемофилией могут привести к необратимому повреждению опорно-двигательной системы.

ИВАН ШВЕЦОВ, КОРРЕСПОНДЕНТ: «Женщины из общества больных гемофилией планируют обратиться в общественную палату Кировской области, чтобы вопрос о реорганизации или закрытии отделения для их больных детей был вынесен на открытую дискуссионную площадку, где представители Федерального медико-биологического агентства будут вынуждены наконец-то подробно разъяснить свою позицию».

%d0%92%d0%b8%d0%bb%d0%bb%d0%b8 на португальский — Русский-Португальский

Он провёл в этом клубе 92 игры до 1999 года.

Por esta equipe, atuou em 82 jogos até 1999.

WikiMatrix

Моя мама живёт с моей бабушкой, которой 92 года

Minha mãe mora com minha avó, que tem 92 anos de idade.

OpenSubtitles2018.v3

□ Мировое население ежегодно увеличивается на 92 миллиона человек – приблизительно каждый год появляется новая Мексика; из этого числа 88 миллионов человек прибавляется в развивающихся странах.

□ A população mundial está aumentando em 92 milhões de pessoas anualmente, o que equivale a acrescentar aproximadamente um outro México a cada ano; desse total, 88 milhões são somados aos países em desenvolvimento.

jw2019

Участвуя в деле проповеди, они наблюдали, как число восхваляющих Иегову в Великобритании росло от нескольких тысяч до 92 320 человек.

Eles participaram na obra de pregação ao passo que o número de louvadores de Jeová na Grã-Bretanha aumentara de alguns milhares para 92.320.

jw2019

Это, значит, был 92-ой?

Então, o que deve ter sido’92?

OpenSubtitles2018.v3

По мотору видно, что машина 92-го года выпуска.

O ângulo no V6 é, sem dúvida, um 92.

OpenSubtitles2018.v3

Крупнейшие парки Бангкока включают в себя расположенный в центре парк Люмпини площадью 57,6 га, Suanluang Rama IX пллощадью 80 гектаров в восточной части города и парковый комплекс Чатучак — парком Королевы Сирикит (англ.)русск. — парк Вачирабенчатхат (англ.)русск. в северной части Бангкока, который имеет общую площадь 92 гектара.

Entre os maiores parques de Bangkok estão o Parque Lumphini, localizado na região central, com uma área de 57,6 hectares; o Suanluang Rama IX, no leste da cidade, com uma área de 80 hectares; e o Chatuchak–Queen Sirikit, um complexo no norte de Bangkok, com uma área total de 92 hectares.

WikiMatrix

92 Иисус снова является ученикам

92 Jesus aparece para seus discípulos

jw2019

Покажите классу иллюстрацию «Джозеф Смит переводит Книгу Мормона» (книга «Евангелие в искусстве» [2009], No 92).

Mostre a gravura “Joseph Smith Traduz o Livro de Mórmon” (Livro de Gravuras do Evangelho, 2009, no 92).

LDS

Всего в соревнованиях приняли участие 92 футбольных клуба из четырёх высших дивизионов английского футбола.

Foi disputada por 92 equipes das 4 principais ligas do futebol inglês.

WikiMatrix

Я подписала Чарли тогда в 92 году, когда он снимался в » Слишком крут для школы «.

Assinei com Charlie em 1992, quando ele estava em » Bons Demais para a Escola «.

OpenSubtitles2018.v3

Ведь Иегова сказал, что они стали как он, а он не узнавал о зле путем его совершения (Пс 92:14, 15).

(Sal 92:14, 15) Evidentemente, Adão e Eva chegaram a saber o que era bom e o que era mau no sentido especial de então julgarem por si mesmos o que era bom e o que era mau.

jw2019

В 92-м Индия тоже провела рыночную реформу.

Em ’92 a Índia segue com uma reforma de mercado.

ted2019

ПЕРВОГО марта 1992 года 22 человека из 92 выпускного класса Библейской Школы Галаад Сторожевой Башни приняли дар – дар миссионерского служения.

NO DIA 1.° de março de 1992, os 22 membros da 92.a turma de formandos na Escola Bíblica de Gileade da Torre de Vigia aceitaram uma dádiva — a dádiva do serviço missionário.

jw2019

Все 92 человека на борту (в том числе 5 захватчиков) погибли, включая Дэвида Энджелла (автор и продюсер фильма «Фрейзер»), его жену Линн и актрису Берри Беренсон — вдову Энтони Перкинса.

Todas as 92 pessoas a bordo foram mortas, incluindo David Angell (o criador e produtor executivo do seriado Frasier), sua esposa Lynn Angell, e a atriz Berry Berenson, a viúva de Anthony Perkins.

WikiMatrix

Как правило, молитвы включают в себя признание в грехах (2Лт 30:22), мольбы и просьбы (Евр 5:7), выражения хвалы и благодарности (Пс 34:1; 92:1), а также обеты (1См 1:11; Эк 5:2—6).

Basicamente, as orações envolvem confissão (2Cr 30:22), petições ou solicitações (He 5:7), expressões de louvor e de agradecimento (Sal 34:1; 92:1) e votos (1Sa 1:11; Ec 5:2-6).

jw2019

В Библии также упоминаются некоторые особенности «дикого быка» (реэ́м): непокорность (Иов 39:9—12), стремительность и непобедимость (Чс 23:22; 24:8), сила его рогов (Вт 33:17; Пс 22:21; 92:10) и резвость в юности (Пс 29:6).

Nas Escrituras, faz-se alusão a várias características do “touro selvagem” (reʼém): sua disposição intratável (Jó 39:9-12), sua velocidade e invencibilidade (Núm 23:22; 24:8), o poder dos seus grandes chifres (De 33:17; Sal 22:21; 92:10) e suas travessuras quando jovem (Sal 29:6).

jw2019

Знаешь, может BB.

Sabe, uma pernoite, talvez.

OpenSubtitles2018.v3

Росс образца 92-года не позволил бы.

O Ross de 92 não faria isso.

OpenSubtitles2018.v3

Она на 92 месте из 94 по ВНП на душу населения.

Está no lugar 192 em 194 no que se refere ao PIB per capita.

OpenSubtitles2018.v3

Но, несмотря на все это Иисус сохранил эту высшую степень покорности, как тогда в Гефсимании: ‘Впрочем, не как Я хочу, но как Ты’ (от Матфея 26:39)» (Conference Report, Apr. 1985, 92; или Ensign, May 1985, 72–73).

Mesmo assim, Jesus manteve a sublime submissão, como fizera no Getsêmani: ‘Todavia, não seja como eu quero, mas como tu queres’ (Mateus 26:39)” [Conference Report, abril de 1985, p. 92; ver também A Liahona, julho de 1985, p. 82 (tradução atualizada)].

LDS

Если вы посылаете 100 долларов, семья получит только 92 долларов.

Isso significa que, se enviarmos 100 dólares, a família do outro lado só recebe 92 dólares.

ted2019

92 36 Сотник проявляет крепкую веру

92 36 A grande fé de um centurião

jw2019

На однодневных специальных конгрессах присутствовало 5 410 человек, и крестилось 92.

O programa do dia de assembléia especial foi assistido por 5.410 pessoas, e 92 foram batizadas.

jw2019

В 92 году штормом потрепало грузовой корабль, и в Тихий океан упало несколько контейнеров.

Em 1992, um navio pegou o mar agitado e vários contêineres caíram no Pacífico.

OpenSubtitles2018.v3

Берлин: столица, разделённая стеной | Мордовский музей имени С.Д. Эрьзи

26 марта кандидат искусствоведения, советник РААСН, член Совета НК ИКОМОС, Россия Виктор Махаев представил первую часть лекции «Разделённые стеной». Мы предлагаем подписчикам музея в соцсетях, гостям официального сайта посмотреть её видеозапись. Она показывается в формате научно-популярного сериала. В каждой части в центре внимания — отдельный город, разделенный государственной границей. В первой части В.Б. Махаев рассказывает о столице Германии Берлине.

Поверженный союзниками в 1945 году нацистский Берлин был разделен на сектора оккупации. Образовавшиеся Западный Берлин (анклав ФРГ) и Восточный Берлин (столица ГДР) в 1961 году были разделены 155-километровой стеной. «Антифашистский оборонительный вал» был призван защитить народную демократию от тлетворного влияния разлагающегося буржуазного мира. В каждой части города были созданы крупные культурные кластеры, ставшие эмблемой престижа и витриной жизни при антагонистических политических режимах. В Восточном Берлине была застроена Аллея Сталина, создан общественный центр Александерплац с телебашней, возведен Дворец Республики и на острове вновь открыты образованные в конце XIX века музеи с классическим наследием. В Западном Берлине, кроме фешенебельной улицы Курфюрстердамм, функционировал Культурфорум с филармонией, тремя музеями модернистского искусства и библиотекой. Даже после ликвидации Берлинской стены в 1989 году две части в прошлом единого столичного города не могут воссоединиться в гармоничное целое, затягивая болезненный «берлинский синдром».

Искусственное расчленение столицы является градостроительной и социальной трагедией, а сама граница, по выражению бургомистра Западного Берлина, лауреата Нобелевской премии Вилли Брандта, Позорной стеной. Многие десятилетия город представлял конфликтное пространство, две части которого были противопоставлены друг другу политически и архитектурно.

В.Б. Махаев, ст. науч. сотрудник

% PDF-1.3 % 3580 0 объект > эндобдж xref 3580 61 0000000016 00000 н. 0000007401 00000 п. 0000007569 00000 н. 0000008219 00000 п. 0000008375 00000 н. 0000008838 00000 н. 0000012208 00000 п. 0000012286 00000 п. 0000012473 00000 п. 0000012566 00000 п. 0000012660 00000 п. 0000012754 00000 п. 0000012849 00000 п. 0000013376 00000 п. 0000014543 00000 п. 0000014680 00000 п. 0000015053 00000 п. 0000015474 00000 п. 0000018124 00000 п. 0000018210 00000 п. 0000018397 00000 п. 0000018490 00000 п. 0000018584 00000 п. 0000018678 00000 п. 0000018773 00000 п. 0000019158 00000 п. 0000019687 00000 п. 0000020085 00000 п. 0000020141 00000 п. 0000020495 00000 п. 0000222005 00000 н. 0000311488 00000 н. 0000311596 00000 н. 0000311823 00000 н. 0000314913 00000 н. 0000315045 00000 н. 0000998893 00000 н. 0001031812 00000 п. 0001034917 00000 п. 0001035303 00000 п. 0001035656 00000 п. 0001035737 00000 п. 0001035819 00000 п. 0001035886 00000 п. 0001035931 00000 п. 0001035954 00000 п. 0001036001 00000 п. 0001036086 00000 п. 0001036765 00000 п. 0001036785 00000 п. 0001036808 00000 п. 0001036832 00000 п. 0001036855 00000 п. 0001036878 00000 п. 0001036902 00000 п. 0001036942 00000 п. 0001036966 00000 п. 0001037050 00000 п. 0001037134 00000 п. 0001037217 00000 п. 0000001516 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 3640 0 объект > поток xZ {| ս ?; M2M6 @ dYD-Ŋmhg!) DL @ ŏUowbmKG # Xz 眙}% Ͻ 0sY @@ q! dEQb ׌ (7.RB6 gs ۞] f F Կ m] Lohio

Синдром Прадера-Вилли — Симптомы и причины

Обзор

Синдром Прадера-Вилли (PRAH-dur VIL-e) — редкое генетическое заболевание, которое приводит к ряду физических, психических и поведенческих проблем. Ключевой особенностью синдрома Прадера-Вилли является постоянное чувство голода, которое обычно начинается примерно в 2-летнем возрасте.

Люди с синдромом Прадера-Вилли хотят есть постоянно, потому что они никогда не чувствуют сытости (гиперфагия), и им обычно трудно контролировать свой вес.Многие осложнения синдрома Прадера-Вилли связаны с ожирением.

При оптимальном командном подходе различные специалисты могут работать с вами, чтобы управлять симптомами этого сложного расстройства, снизить риск развития осложнений и улучшить качество жизни вашего близкого человека с синдромом Прадера-Вилли.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Признаки и симптомы синдрома Прадера-Вилли могут различаться у разных людей.Симптомы могут постепенно меняться от детства к взрослой жизни.

Младенцы

Признаки и симптомы, которые могут присутствовать с рождения, включают:

• Плохой мышечный тонус. Первичным признаком в младенчестве является плохой мышечный тонус (гипотония). Младенцы могут отдыхать, вытянув локти и колени, а не зафиксировать их, и они могут чувствовать себя вялыми или похожими на тряпичных кукол, когда их держат.
• Отчетливые черты лица. Дети могут рождаться с миндалевидными глазами, сужением головы у висков, опущенным ртом и тонкой верхней губой.
• Слабый сосательный рефлекс. У младенцев может быть плохой сосательный рефлекс из-за снижения мышечного тонуса. Плохое сосание затрудняет кормление и может привести к потере развития.
• Обычно плохая отзывчивость. Ребенок может казаться необычно уставшим, плохо реагировать на стимуляцию, с трудом просыпаться или слабо плакать.
• Недоразвитые половые органы. У мужчин могут быть маленькие пенис и мошонка. Яички могут быть маленькими или не спускаться из брюшной полости в мошонку (крипторхизм). У женщин клитор и половые губы могут быть небольшими.

От раннего детства до взрослой жизни

Другие признаки синдрома Прадера-Вилли проявляются в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей жизни, что требует тщательного лечения. Эти функции могут включать:

• Тяга к еде и увеличение веса. Классическим признаком синдрома Прадера-Вилли является постоянная тяга к еде, приводящая к быстрому увеличению веса, начиная примерно с 2-х летнего возраста. Постоянный голод приводит к частому приему пищи и потреблению больших порций. Может развиться необычное поведение, связанное с поиском пищи, например, накопление еды или употребление замороженных продуктов или даже мусора.
• Недоразвитые половые органы. Состояние, называемое гипогонадизмом, возникает, когда половые органы (яички у мужчин и яичники у женщин) вырабатывают мало половых гормонов или вообще не вырабатывают их.Это приводит к недоразвитию половых органов, неполному или задержанному половому созреванию и почти во всех случаях к бесплодию. Без лечения у женщин могут не начаться менструации до 30 лет или они могут никогда не наступить, а у мужчин может быть не так много волос на лице, и их голоса никогда не станут полностью глубокими.
• Плохой рост и физическое развитие. Недостаточная выработка гормона роста может привести к низкому росту взрослого человека, низкой мышечной массе и высокому количеству жира в организме. Другие эндокринные проблемы могут включать недостаточную выработку гормона щитовидной железы (гипотиреоз) или центральную надпочечниковую недостаточность, которая не позволяет организму должным образом реагировать на стресс или инфекции.
• Когнитивные нарушения. Легкая или умеренная умственная отсталость, такая как проблемы с мышлением, рассуждением и решением проблем, является общей чертой расстройства. Даже те, у кого нет значительной умственной отсталости, имеют некоторые трудности с обучением.
• Задержка развития моторики. Дети ясельного возраста с синдромом Прадера-Вилли часто достигают определенных вех в физическом движении — например, сидя или ходят — позже, чем другие дети.
• Проблемы с речью. Речь часто задерживается. Плохая артикуляция слов может быть постоянной проблемой во взрослом возрасте.
• Поведенческие проблемы. Дети и взрослые временами могут быть упрямыми, злыми, контролирующими или манипулирующими. Они могут впадать в истерики, особенно когда им отказывают в пище, и могут не переносить изменения в распорядке дня. У них также может развиться обсессивно-компульсивное или повторяющееся поведение или и то, и другое. Могут развиться другие расстройства психического здоровья, такие как беспокойство и щипание кожи.
• Расстройства сна. Дети и взрослые с синдромом Прадера-Вилли могут иметь нарушения сна, включая нарушения нормального цикла сна и состояние, при котором дыхание приостанавливается во время сна (апноэ во сне). Эти расстройства могут привести к чрезмерной дневной сонливости и усугубить проблемы с поведением.
• Другие признаки и симптомы. К ним могут относиться маленькие руки и ноги, искривление позвоночника (сколиоз), проблемы с бедрами, снижение слюноотделения, близорукость и другие проблемы со зрением, проблемы с регулированием температуры тела, высокая переносимость боли или отсутствие пигмента (гипопигментация), вызывающее появление волос. , глаза и кожа быть бледными.

Когда обращаться к врачу

Регулярные посещения здорового ребенка могут помочь выявить ранние признаки плохого роста и развития, которые могут быть признаками синдрома Прадера-Вилли или других заболеваний.

Если у вас есть опасения по поводу здоровья вашего ребенка в периоды между визитами к ребенку, назначьте встречу с врачом вашего ребенка.

Причины

Синдром Прадера-Вилли — это генетическое заболевание, состояние, вызванное ошибкой в ​​одном или нескольких генах.Хотя точные механизмы, ответственные за синдром Прадера-Вилли, не определены, проблема заключается в генах, расположенных в определенной области хромосомы 15.

За исключением генов, связанных с половыми признаками, все гены попадают в пары — одна копия унаследована от вашего отца (отцовский ген), а другая — от вашей матери (материнский ген). Для большинства типов генов, если одна копия является «активной» или экспрессируется, то другая копия также экспрессируется, хотя для некоторых типов генов нормально действовать в одиночку.

Синдром Прадера-Вилли возникает из-за того, что определенные отцовские гены, которые должны быть экспрессированы, не имеют одной из следующих причин:

• Отцовские гены на 15 хромосоме отсутствуют.
• Ребенок унаследовал две копии 15 хромосомы от матери и ни одной хромосомы 15 от отца.
• Есть какая-то ошибка или дефект в отцовских генах на 15 хромосоме.

При синдроме Прадера-Вилли дефект хромосомы 15 нарушает нормальные функции части мозга, называемой гипоталамусом, которая контролирует выброс гормонов.Неправильно функционирующий гипоталамус может мешать процессам, которые приводят к проблемам с голодом, ростом, половым развитием, температурой тела, настроением и сном.

В большинстве случаев синдром Прадера-Вилли вызывается случайной генетической ошибкой и не передается по наследству. Определение генетического дефекта, вызвавшего синдром Прадера-Вилли, может быть полезным при генетическом консультировании.

Осложнения

Осложнения, связанные с ожирением

Помимо постоянного голода, люди с синдромом Прадера-Вилли имеют низкую мышечную массу, поэтому им нужно меньше калорий, чем в среднем, и они могут быть физически неактивными.Эта комбинация факторов делает их склонными к ожирению и медицинским проблемам, связанным с ожирением, например:

• Сахарный диабет 2 типа
• Высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина и болезни сердца
• Апноэ во сне
• Другие осложнения, такие как повышенный риск заболеваний печени и камней в желчном пузыре

Осложнения из-за недостаточной выработки гормонов

Осложнения, возникающие из-за недостаточной выработки гормонов, могут включать:

• Стерильность. Хотя было несколько сообщений о беременности женщин с синдромом Прадера-Вилли, большинство людей с этим расстройством не могут иметь детей.
• Остеопороз. Остеопороз приводит к тому, что кости становятся слабыми и ломкими, поэтому они могут легко сломаться. Люди с синдромом Прадера-Вилли подвержены повышенному риску развития остеопороза, потому что у них низкий уровень половых гормонов, а также может быть низкий уровень гормона роста — оба гормона помогают поддерживать крепкие кости.

Другие осложнения

Другие осложнения, которые могут возникнуть в результате синдрома Прадера-Вилли, включают:

• Последствия переедания. Быстрое переедание большого количества пищи, называемое перееданием, может привести к аномальному увеличению желудка. Люди с синдромом Прадера-Вилли могут не сообщать о боли и у них редко бывает рвота. Переедание также может вызвать удушье. В редких случаях человек может съесть настолько много, что вызывает разрыв желудка.
• Снижение качества жизни. Поведенческие проблемы могут мешать функционированию семьи, успешному обучению и участию в жизни общества. Они также могут снизить качество жизни детей, подростков и взрослых с синдромом Прадера-Вилли.

Профилактика

Если у вас есть ребенок с синдромом Прадера-Вилли и вы хотите завести еще одного ребенка, подумайте о том, чтобы обратиться за генетической консультацией. Консультант-генетик может помочь определить ваш риск рождения еще одного ребенка с синдромом Прадера-Вилли.

Янв.31, 2018

Сильный износ зубов при синдроме Прадера-Вилли. Исследование случай – контроль | BMC Oral Health

1.

Whittington JE, Holland AJ, Webb T., Butler J, Clarke D, Boer H: Распространенность среди населения и расчетная частота рождений и смертность среди людей с синдромом Прадера-Вилли в одном регионе здравоохранения Великобритании. J Med Genet. 2001, 38: 792-798. 10.1136 / jmg.38.11.792.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Смит А., Иган Дж., Ридли Дж., Хаан Е., Монтгомери П., Уильямс К., Эллиотт Е.: Распространенность при рождении синдрома Прадера-Вилли в Австралии. Arch Dis Child. 2003, 88: 263-264. 10.1136 / adc.88.3.263.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Фогельс А., Ван Ден Энде Дж., Кеймолен К., Мортье Дж., Девриендт К., Легиус Е., Фринс Дж. П.: Минимальная распространенность, частота рождений и причина смерти синдрома Прадера-Вилли во Фландрии.Eur J Hum Genet. 2004, 12: 238-240. 10.1038 / sj.ejhg.5201135.

Артикул PubMed Google ученый

4.

Thomson AK, Glasson EJ, Bittles AH: долгосрочный популяционный клинический обзор и обзор заболеваемости синдромом Прадера-Вилли в Западной Австралии. J Интеллект Disabil Res. 2006, 50: 69-78. 10.1111 / j.1365-2788.2005.00770.x.

Артикул PubMed Google ученый

5.

Бурд Л., Веселы Б., Мартсольф Дж, Кербешян Дж .: Исследование распространенности синдрома Прадера-Вилли в Северной Дакоте. Am J Med Genet. 1990, 37: 97-99. 10.1002 / ajmg.1320370122.

Артикул PubMed Google ученый

6.

Акефельдт А., Гиллберг С., Ларссон К. Синдром Прадера-Вилли в шведском сельском округе: эпидемиологические аспекты. Dev Med Child Neurol. 1991, 33: 715-721.

Артикул PubMed Google ученый

7.

Кэссиди С.Б., Форсайт М., Хигер С., Николлс Р.Д., Шорк Н., Бенн П., Шварц С.: Сравнение фенотипа между пациентами с синдромом Прадера-Вилли из-за делеции 15q и однопородной дисомии 15. Am J Med Genet. 1997, 68: 433-440. 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970211) 68: 4 <433 :: AID-AJMG12> 3.0.CO; 2-T.

Артикул PubMed Google ученый

8.

Prader A, Labhart A, Willi H: синдром Эйна от ожирения, Kleinwuchs, Kryptorchismus, und Oligophrenie nach myotonieartigem Zustand in Neugeborenenalter.Schweiz Med Wochenschr. 1956, 86: 1260-1261.

Google ученый

9.

Николлс Р.Д., Нолл Дж. Х., Батлер М.Г., Карам С., Лаланд М.: Генетический импринтинг, предполагаемый материнской гетеродисомией при неделеционном синдроме Прадера-Вилли. Природа. 1989, 342: 281-285. 10.1038 / 342281a0.

Артикул PubMed Google ученый

10.

Driscoll DJ, Waters MF, Williams CA, Zori RT, Glenn CC, Avidano KM, Nicholls RD: отпечаток метилирования ДНК, определяемый полом родителя, отличает синдромы Ангельмана и Прадера-Вилли.Геномика. 1992, 13: 917-924. 10.1016 / 0888-7543 (92)-9.

Артикул PubMed Google ученый

11.

Николлс РД: Геномный импринтинг и однопародительская дисомия в синдромах Ангельмана и Прадера-Вилли: обзор. Am J Med Genet. 1993, 46: 16-25. 10.1002 / ajmg.1320460106.

Артикул PubMed Google ученый

12.

Батлер М.Г.: Синдром Прадера-Вилли: современное понимание причины и диагноза.Am J Med Genet. 1990, 35: 319-332. 10.1002 / ajmg.1320350306.

Артикул PubMed Google ученый

13.

Николлс Р.Д., Неппер Дж. Л.: Организация, функция и импринтинг генома при синдромах Прадера-Вилли и Ангельмана. Анну Рев Геномикс Хум Генет. 2001, 2: 153-175. 10.1146 / annurev.genom.2.1.153.

Артикул PubMed Google ученый

14.

Холм В.А., Кэссиди С.Б., Батлер М.Г., Ханчетт Дж.М., Гринсваг Л.Р., Уитман Б.А., Гринберг Ф.: Синдром Прадера-Вилли: диагностические критерии консенсуса.Педиатрия. 1993, 91: 398-402.

PubMed Google ученый

15.

Gunay-Aygun M, Schwartz S, Heeger S, O’Riordan MA, Cassidy SB: Изменение цели клинических диагностических критериев синдрома Прадера-Вилли и предложенные пересмотренные критерии. Педиатрия. 2001, 108: E92-10.1542 / peds.108.5.e92.

Артикул PubMed Google ученый

16.

Батлер Дж. В., Уиттингтон Дж., Холланд А. Дж., Бур Х., Кларк Д., Уэбб Т.: Распространенность и факторы риска физического нездоровья у людей с синдромом Прадера-Вилли: популяционное исследование.Dev Med Child Neurol. 2002, 44: 248-255. 10.1017 / S001216220100202X.

Артикул PubMed Google ученый

17.

Маас А.П., Синнема М., Дидден Р., Мааскант М.А., Смитс М.Г., Шрандер-Штумпель СТ, Курфс Л.М.: Нарушения сна и поведенческие проблемы у взрослых с синдромом Прадера-Вилли. J Интеллект Disabil Res. 2010, 54: 906-917. 10.1111 / j.1365-2788.2010.01306.x.

Артикул PubMed Google ученый

18.

Yee BJ, Buchanan PR, Mahadev S, Banerjee D, Liu PY, Phillips C, Loughnan G, Steinbeck K, Grunstein RR: Оценка сна и дыхания у взрослых с синдромом Прадера-Уилли: серия случай-контроль. J Clin Sleep Med. 2007, 3: 713-718.

PubMed PubMed Central Google ученый

19.

Saeves R, Asten P, Storhaug K, Bagesund M: орофациальная дисфункция у людей с синдромом Прадера-Вилли, оцененная с помощью NOT-S. Acta Odontol Scand.2011, 69: 310-315. 10.3109 / 00016357.2011.568961.

Артикул PubMed Google ученый

20.

Брей Г.А., Дамс В.Т., Свердлофф Р.С., Фисер Р.Х., Аткинсон Р.Л., Каррел Р.Э .: Синдром Прадера-Вилли: исследование 40 пациентов и обзор литературы. Медицина (Балтимор). 1983, 62: 59-80.

Артикул Google ученый

21.

Харт PS: аномалии слюнной железы при синдроме Прадера-Вилли.Ann N Y Acad Sci. 1998, 842: 125-131. 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb09640.x.

Артикул PubMed Google ученый

22.

Bailleul-Forestier I, Verhaeghe V, Fryns JP, Vinckier F, Declerck D, Vogels A: орально-стоматологический фенотип при синдроме Прадера-Вилли: опрос 15 пациентов. Int J Paediatr Dent. 2008, 18: 40-47.

PubMed Google ученый

23.

Стивенсон Дж. Б.: Неонатальные проявления синдрома Прадера-Вилли.Am J Dis Child. 1992, 146: 151-152.

PubMed Google ученый

24.

Саивс Р., Нордгарден Х., Сторхауг К., Сандвик Л., Эспелид И.: Скорость слюноотделения и оральные данные при синдроме Прадера-Вилли. Исследование случай-контроль. Int J Paediatr Dent. 2012, 22: 27-36.

Артикул PubMed Google ученый

25.

Bazopoulou-Kyrkanidou E, Papagiannoulis L: Синдром Прадера-Вилли: отчет о случае с особым акцентом на оральные проблемы.J Clin Pediatr Dent. 1992, 17: 37-40.

PubMed Google ученый

26.

Салако Н.О., Гафури Х.М.: Устные данные о ребенке с синдромом Прадера-Лабхарта-Вилли. Quintessence Int. 1995, 26: 339-341.

PubMed Google ученый

27.

Ботов С.П., Шулер Ю.Т., Бранд Х.С., ван Ньюв А.А.: Пациент с синдромом Прадера-Вилли. Характеристики, оральные последствия и варианты лечения.Ned Tijdschr Tandheelkd. 2004, 111: 55-58.

PubMed Google ученый

28.

Скардина Г.А., Фука Г., Мессина П.: Заболевания полости рта у пациента с синдромом Прадера-Вилли. Eur J Paediatr Dent. 2007, 8: 96-99.

Артикул PubMed Google ученый

29.

Анави Ю., Минц С.М.: Синдром Прадера-Лабхарта-Вилли. Энн Дент. 1990, 49: 26-29.

PubMed Google ученый

30.

Bassarelli V, Baccetti T, Bassarelli T, Franchi L: зубочелюстно-лицевые характеристики синдрома Прадера-Лабхарта-Вилли. Отчет о клиническом случае. Минерва Стоматол. 1991, 40: 811-819.

PubMed Google ученый

31.

Бэнкс П.А., Брэдли Дж. С., Смит A: Синдром Прадера-Вилли — клинический случай многопрофильного лечения орофациальных проблем. Br J Orthod. 1996, 23: 299-304.

Артикул PubMed Google ученый

32.

Young W, Khan F, Brandt R, Savage N, Razek AA, Huang Q: Синдромы с дисфункцией слюнной железы предрасполагают к стиранию зубов: сообщения о случаях врожденной дисфункции основных слюнных желез, Прадера-Вилли, врожденной краснухи и синдромов Шегрена. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001, 92: 38-48. 10.1067 / moe.2001.113549.

Артикул PubMed Google ученый

33.

Mulic A, Tveit AB, Wang NJ, Hove LH, Espelid I, Skaare AB: Надежность двух клинических систем оценки эрозионного износа зубов.Caries Res. 2010, 44: 294-299. 10.1159 / 000314811.

Артикул PubMed Google ученый

34.

Ekfeldt A, Hugoson A, Bergendal T, Helkimo M: индивидуальный индекс износа зубов и анализ факторов, коррелирующих с износом режущего края и окклюзии у взрослого населения Швеции. Acta Odontol Scand. 1990, 48: 343-349. 10.3109 / 0001635

33627.

Артикул PubMed Google ученый

35.

Lussi A: Клиническая диагностика зубной эрозии и сбор анамнеза. Eur J Oral Sci. 1996, 104: 191-198. 10.1111 / j.1600-0722.1996.tb00067.x.

Артикул PubMed Google ученый

36.

Булман Дж. С., Осборн Дж. Ф .: Статистика в стоматологии. 1989, Британский стоматологический журнал, Лондон

Google ученый

37.

Коул Т.Дж., Беллицци М.К., Флегал К.М., Дитц У.Х.: Установление стандартного определения избыточного веса и ожирения у детей во всем мире: международное исследование.BMJ. 2000, 320: 1240-1243. 10.1136 / bmj.320.7244.1240.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Бардсли П.Ф .: Эволюция показателей износа зубьев. Clin Oral Investig. 2008, 12 (Приложение 1): S15-S19.

Артикул PubMed Google ученый

39.

Лусси А., Шаффнер М., Хотц П., Сутер П. Эрозия зубов у взрослого населения Швейцарии.Community Dent Oral Epidemiol. 1991, 19: 286-290. 10.1111 / j.1600-0528.1991.tb00169.x.

Артикул PubMed Google ученый

40.

Арнадоттир И.Б., Сэмундссон С.Р., Холбрук В.П.: Эрозия зубов у исландских подростков в связи с факторами питания и образа жизни. Acta Odontol Scand. 2003, 61: 25-28.

Артикул PubMed Google ученый

41.

Dugmore CR, Rock WP: многофакторный анализ факторов, связанных с эрозией зубов.Бр Дент Дж. 2004, 196: 283-286. 10.1038 / sj.bdj.4811041.

Артикул PubMed Google ученый

42.

Холбрук В.П., Фурухолм Дж., Гудмундссон К., Теодорс А., Меурман Дж. Х .: Желудочный рефлюкс является важным причинным фактором эрозии зубов. J Dent Res. 2009, 88: 422-426. 10.1177 / 0022034509336530.

Артикул PubMed Google ученый

43.

Smith BG, Knight JK: Индекс для измерения износа зубьев.Бр Дент Дж. 1984, 156: 435-438. 10.1038 / sj.bdj.4805394.

Артикул PubMed Google ученый

44.

Ganss C: Насколько действительны текущие диагностические критерии эрозии зубов ?. Clin Oral Investig. 2008, 12 (Приложение 1): S41-S49.

Артикул PubMed Google ученый

45.

Аль-Маджед И., Магуайр А., Мюррей Дж. Дж.: Факторы риска эрозии зубов у мальчиков 5-6 лет и 12-14 лет в Саудовской Аравии.Community Dent Oral Epidemiol. 2002, 30: 38-46. 10.1034 / j.1600-0528.2002.300106.x.

Артикул PubMed Google ученый

46.

Эль AH, Bronkhorst EM, Truin GJ: продольное исследование эрозии зубов у подростков. J Dent Res. 2008, 87: 731-735. 10.1177 / 154405910808700813.

Артикул Google ученый

47.

Ларсен М.Дж., Поульсен С., Хансен I: Эрозия зубов: распространенность и распространение в группе датских школьников.Eur J Paediatr Dent. 2005, 6: 44-47.

PubMed Google ученый

48.

Холбрук В.П., Ганс С: Является ли диагностика обнаженного дентина подходящим инструментом для оценки эрозионных потерь ?. Clin Oral Investig. 2008, 12 (Приложение 1): S33-S39.

Артикул PubMed Google ученый

49.

Van’t Spijker A, Rodriguez JM, Kreulen CM, Bronkhorst EM, Bartlett DW, Creugers NH: Распространенность износа зубов у взрослых.Int J Prosthodont. 2009, 22: 35-42.

PubMed Google ученый

50.

Dawes C: Модели слюноотделения и здоровье твердых и мягких тканей полости рта. J Am Dent Assoc. 2008, 139 (доп): 18С-24С.

Артикул PubMed Google ученый

51.

Akefeldt A: Потребление воды и риск гипонатриемии при синдроме Прадера-Вилли. J Интеллект Disabil Res. 2009, 53: 521-528.10.1111 / j.1365-2788.2009.01169.x.

Артикул PubMed Google ученый

52.

Махони Е.К., Килпатрик Н.М.: Эрозия зубов: часть 1. Этиология и распространенность эрозии зубов. Н. З. Дент Дж. 2003, 99: 33-41.

PubMed Google ученый

53.

Миллуорд А., Шоу Л., Смит А. Дж., Риппин Дж. У., Харрингтон Э .: Распределение и степень износа зубов и взаимосвязь между эрозией и диетическими составляющими в группе детей.Int J Paediatr Dent. 1994, 4: 151-157.

Артикул PubMed Google ученый

54.

Jensdottir T, Arnadottir IB, Thorsdottir I, Bardow A, Gudmundsson K, Theodors A, Holbrook WP: Взаимосвязь между эрозией зубов, употреблением безалкогольных напитков и гастроэзофагеальным рефлюксом у исландцев. Clin Oral Investig. 2004, 8: 91-96.

Артикул PubMed Google ученый

55.

Макаллистер CJ, Уиттингтон JE, Голландия AJ: Развитие пищевого поведения при синдроме Прадера-Вилли: успехи в нашем понимании. Int J Obes (Лондон). 2011, 35: 188-197. 10.1038 / ijo.2010.139.

Артикул Google ученый

56.

Хан Ф, Янг В.Г., Дейли Т.Дж .: Эрозия зубов и бруксизм. Анализ износа зубов на юго-востоке Квинсленда. Aust Dent J. 1998, 43: 117-127.

Артикул PubMed Google ученый

57.

Йоханссон А., Йоханссон А.К., Омар Р., Карлссон Г.Э .: Восстановление изношенных зубных рядов. J Oral Rehabil. 2008, 35: 548-566. 10.1111 / j.1365-2842.2008.01897.x.

Артикул PubMed Google ученый

58.

Macaluso GM, Guerra P, Di GG, Boselli M, Parrino L, Terzano MG: бруксизм сна — это расстройство, связанное с периодическими возбуждениями во время сна. J Dent Res. 1998, 77: 565-573. 10.1177 / 00220345980770040901.

Артикул PubMed Google ученый

59.

Шетти S, Питти V, Сатиш Бабу CL, Сурендра Кумар GP, Deepthi BC: Бруксизм: обзор литературы. J Indian Prosthodont Soc. 2010, 10: 141-148. 10.1007 / s13191-011-0041-5.

Артикул PubMed Google ученый

60.

Герц Г., Каталетто М., Файнсильвер С.Х., Ангуло М.: Режимы сна и дыхания у пациентов с синдромом Прадера Вилли (PWS): влияние возраста и пола. Спать. 1993, 16: 366-371.

PubMed Google ученый

61.

Holland AJ, Whittington JE, Butler J, Webb T, Boer H, Clarke D: Поведенческие фенотипы, связанные с конкретными генетическими нарушениями: данные популяционного исследования людей с синдромом Прадера-Вилли. Psychol Med. 2003, 33: 141-153. 10.2190 / 4FM9-T915-L7E3-EFMX.

Артикул PubMed Google ученый

62.

Бартлетт Д.Ф., Эванс Д.Ф., Анггиансах А., Смит Б.Г.: исследование связи между гастроэзофагеальным рефлюксом и небной эрозией зубов.Бр Дент Дж. 1996, 181: 125-131. 10.1038 / sj.bdj.4809187.

Артикул PubMed Google ученый

63.

Munoz JV, Herreros B, Sanchiz V, Amoros C, Hernandez V, Pascual I, Mora F, Minguez M, Bagan JV, Benages A: Поражения зубов и пародонта у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Dig Liver Dis. 2003, 35: 461-467. 10.1016 / S1590-8658 (03) 00215-9.

Артикул PubMed Google ученый

64.

Pace F, Pallotta S, Tonini M, Vakil N, Bianchi PG: Систематический обзор: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и поражения зубов. Алимент Pharmacol Ther. 2008, 27: 1179-1186. 10.1111 / j.1365-2036.2008.03694.x.

Артикул PubMed Google ученый

65.

Валипур А., Маккер Х.К., Харди Р., Эмегбо С., Тома Т., Спиро С.Г .: Симптоматический гастроэзофагеальный рефлюкс у субъектов с нарушением дыхательного сна. Грудь. 2002, 121: 1748-1753.10.1378 / сундук.121.6.1748.

Артикул PubMed Google ученый

66.

Green BT, Broughton WA, O’Connor JB: Заметное улучшение ночного гастроэзофагеального рефлюкса у большой группы пациентов с обструктивным апноэ во сне, получавших лечение с постоянным положительным давлением в дыхательных путях. Arch Intern Med. 2003, 163: 41-45. 10.1001 / archinte.163.1.41.

Артикул PubMed Google ученый

67.

Friedenberg FK, Xanthopoulos M, Foster GD, Richter JE: Связь между гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и ожирением. Am J Gastroenterol. 2008, 103: 2111-2122. 10.1111 / j.1572-0241.2008.01946.x.

Артикул PubMed Google ученый

68.

Брандт Б.Р., Розен I: Нарушение периферической соматосенсорной функции у детей с синдромом Прадера-Вилли. Нейропедиатрия. 1998, 29: 124-126. 10.1055 / с-2007-973547.

Артикул PubMed Google ученый

69.

Priano L, Miscio G, Grugni G, Milano E, Baudo S, Sellitti L, Picconi R, Mauro A: О происхождении сенсорных нарушений и измененного восприятия боли при синдроме Прадера-Вилли: нейрофизиологическое исследование. Eur J Pain. 2009, 13: 829-835. 10.1016 / j.ejpain.2008.09.011.

Артикул PubMed Google ученый

«После совершения проступка: моральный вред, извинения и дело о возмещении ущерба» с Шиерри Николсен, доктором философии, LMHC (научная сессия SPSI) — SPSI

Канцлер Западной Германии Вилли Брандт преклонил колени перед памятником Варшавского гетто в Польше, чтобы попросить прощения за преступления нацистов

Представлено Шиерри Николсен, PhD, LMHC

Эта статья вводит понятие морального вреда — предательства того, что правильно.При лечении проявления морального вреда можно спутать с симптомами посттравматического стрессового расстройства, но эти два синдрома различны. Подлинное извинение играет определенную роль в процессе возмещения морального вреда. В данной статье исследуются некоторые формы извинений, которые могут принять в клинических и неклинических условиях, включая последствия крупномасштабной исторической несправедливости.

Шиерри Вебер Николсен — психоаналитик и психотерапевт, практикующий в частной практике на Капитолийском холме в Сиэтле.Она много лет преподавала в SPSI и NPSI и в настоящее время интересуется, как психоанализ может помочь нам задуматься об исторической несправедливости.

с Discussant Скот Н. Гибсон, MD.

Скот Н. Гибсон — психиатр на факультете SPSI, где он является сопредседателем комитета по учебной программе и инструктором по программам психотерапии и психоанализа для взрослых. Он является доцентом кафедры психиатрии в Медицинской школе Вашингтонского университета, где он руководит психотерапевтическими курсами психиатрических ординаторов.У него есть частная практика в Мэдисон-Вэлли в Сиэтле, где он занимается психоанализом, психиатрией взрослых и наркологической медициной.

В результате посещения данной презентации участники смогут:

1. понять понятие морального вреда и его клинические проявления
2. сможет определить составляющие подлинного полного извинения
3. ознакомьтесь с некоторыми формами извинений, которые могут принимать как клинические, так и национальные / международные ситуации

1.5 часов II категории CME. Данная презентация соответствует требованиям WAC 246-924-240 (Определение категории кредитного CPE). «Эта программа была одобрена для 1,5 CEU отделением штата Вашингтон NASW». Право на участие имеют лицензированные социальные работники, семейные терапевты и консультанты по психическому здоровью. Номер провайдера 1975-144.

Если у вас есть психоаналитическая идея, которую вы хотели бы изложить, обратитесь к Стэну Кейсу или Рону Левину. Презентация дает возможность обсудить и развить вашу идею.

Научные сессии SPSI бесплатны для посетителей. Ответьте на эту страницу, чтобы принять участие.

Федеральное агентство по окружающей среде: Небо над Руром снова стало синим!

27.04.2011 235 раз оценено как полезное № 25/2011

«Его призыв к чистому воздуху, чистой воде и снижению шума для жителей Рура безошибочно показал, что защита окружающей среды является важной задачей, которую должно решать общество.Эта задача успешно решается с 1970-х годов », — сказал президент Федерального агентства по окружающей среде (UBA) Йохен Фласбарт. «Явления, такие как смог зимой, в настоящее время неизвестны», — добавил Фласбарт.

В 1960-х годах загрязнение воздуха было буквально видно в этом районе. Миллионы тонн пыли, золы и сажи из печей, сталеплавильных конвертеров и коксовых печей оседали на городских территориях в течение всего года. Результатом стал рост респираторных заболеваний, особенно рака легких. Среди детей была высокая частота симптомов рахита и конъюнктивита.Повышенные концентрации диоксида серы (SO ₂ ) привели к гибели деревьев и, в конечном итоге, к подкислению почвы и водоемов.

С 1970-х годов ряд законодательных актов, например «Закон о свинце» ( Benzin-Blei-Gesetz ), Федеральный закон о контроле за выбросами или административные постановления, такие как Технические инструкции по контролю качества воздуха (TA Luft) и Постановление о крупных установках для сжигания, направлены на сокращение или устранение экологических загрязнение технологическими средствами.Десульфуризация дымовых газов на электростанциях, снижение содержания серы в топливе и меньшее использование угольного отопления в домашних хозяйствах — все это помогло значительно улучшить качество воздуха в Германии. По данным Министерства окружающей среды земли Северный Рейн-Вестфалия, загрязнение рек Рейн и Рур SO ₂ сократилось на 97 процентов, снизившись с 206 микрограммов на кубический метр воздуха (мкг / м ³ ). в 1964 году до 8 мкг / м ³ в 2007 году. Загрязнение твердыми частицами (частицы с максимальным размером 30-50 мкм) следовало аналогичной схеме в 1968-2002 годах.

Политика контроля качества воздуха в настоящее время сталкивается с новыми проблемами: с 2005 года в городских районах Германии вдоль многих основных дорог превышены предельные значения для твердых частиц (PM ₁₀ ), а с 2010 года для диоксида азота (NO ₂ ). Основная причина — рост дорожного движения. Согласно эпидемиологическим исследованиям, воздействие NO ₂ увеличивает риск инфекции и нарушает функцию легких, а исследования также устанавливают корреляцию между воздействием твердых частиц и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Рост сжигания биомассы, особенно в небольших топочных установках, также является источником загрязнения твердыми частицами, за которым необходимо внимательно следить. По словам Йохена Фласбарта, «Создание экологических зон — важный шаг в правильном направлении для улучшения качества воздуха в городских районах. Однако мы должны помнить, что децентрализованное энергоснабжение, включающее использование биомассы, не препятствует достигнутому прогрессу ».

»В результате заботы Вилли Брандта об окружающей среде стало то, что 50 лет спустя Германия стала лидером на многих« зеленых »рынках будущего.В сфере управления окружающей средой уже создано около 1,8 миллиона рабочих мест », — говорит Йохен Фласбарт.

когнитивных профилей подтвержденного вскрытием варианта тельца Леви и чистой болезни Альцгеймера | Деменция и когнитивные нарушения | JAMA Neurology

Объектив Сравнить когнитивные профили пациентов с подтвержденной аутопсией болезнью Альцгеймера (БА), с сопутствующими тельцами Леви или без них, по двум критериям скрининга деменции.

Методы Профили по субтестам шкалы оценки деменции Мэттиса (диапазон 105–125) и составным пунктам Краткого обследования психического состояния сравнивались между 23 пациентами с неосложненной БА и 23 пациентами с сопутствующей БА и патологией с тельцами Леви (вариант с тельцами Леви [ LBV]).

Результаты Хотя группы существенно не различались по возрасту, количеству лет образования, общему баллу краткой оценки психического состояния или общему баллу по шкале оценки деменции Мэттиса, группа AD показала значительно худшие результаты, чем группа LBV по подшкале памяти шкалы оценки деменции Мэттиса (). Р <.005). Напротив, группа LBV продемонстрировала худшие результаты, чем группа чистой AD по субшкале инициации / персеверации ( P <0,02). Группы существенно не различались по субшкалам внимания, построения или концептуализации. Такая же общая картина результатов была получена, когда подгруппы с деменцией от легкой до умеренной и от умеренной до тяжелой были исследованы отдельно, с дополнительным обнаружением, что в диапазоне от легкой до умеренной степени пациенты с деменцией и LBV показали худшие результаты, чем пациенты с чистой AD, на Подшкала строительства.

Выводы Различие в структуре когнитивных нарушений у пациентов с чистым AD по сравнению с пациентами с AD и LBV аналогично тому, которое наблюдается между AD и более подкорковыми / лобными деменциями (например, болезнь Хантингтона) .Это говорит о том, что сопутствующая патология с тельцами Леви значительно способствует проявлению когнитивной дисфункции у людей с LBV.

ДЕМЕНЦИЯ С тельцами Леви ¹ — это недавно описанное состояние, при котором аутопсийное исследование мозга пациентов с деменцией выявляет диффузно распределенные корковые и подкорковые тельца Леви.В то время как у некоторых из этих пациентов обнаруживается только патология с тельцами Леви, у большинства из них наблюдаются сопутствующие патологические признаки болезни Альцгеймера (БА). Пациенты с деменцией и тельцами Леви, у которых также проявляются достаточные патологические признаки БА, чтобы соответствовать критериям аутопсии Национального института старения для ² нашей эры и критериям Консорциума по созданию реестра болезни Альцгеймера для «определенной» или «вероятной» БА. ³ упоминаются как имеющие вариант с тельцами Леви (LBV) AD. ⁴ В то время как распределение старческих бляшек при LBV сходно с таковым при чистой AD, неокортикальные нейрофибриллярные клубки отсутствуют или редки, а количество энторинальных и гиппокампальных клубков занимает промежуточное положение между контрольными пожилыми людьми и пациентами с чистой AD. Тельца Леви при LBV встречаются как неокортикально, так и в более общем субкортикальном распределении (черная субстанция, голубое пятно, innominata субстанции и дорсальное ядро ​​блуждающего нерва), обычно связанное с болезнью Паркинсона. ^{4 -8} Клинически оба пациента с деменцией с тельцами Леви и LBV имеют прогрессирующую деменцию и часто развивают легкую экстрапирамидную моторную дисфункцию (например, брадикинезию, ригидность или маскировку лица) и галлюцинации ^{4 , 8 , 9} в начале болезни.Модель когнитивных нарушений, вызванных LBV, в некоторых отношениях аналогична таковой при AD, но по ряду специфических особенностей эти две группы различаются. Хотя пациенты с LBV и AD демонстрируют аналогичные нарушения памяти и конфронтации, предварительные исследования ^{10 -12} показали, что пациенты с выраженным бременем тельца Леви демонстрируют непропорционально серьезный дефицит внимания, беглости и зрительно-пространственной обработки. Как предполагают Hansen et al., ⁴ , пациенты с LBV, по-видимому, демонстрируют комбинацию корковой и подкорковой нейропсихологической дисфункции.

Прогрессирующие деменционные расстройства, которые включают преимущественно корковую (например, AD) или подкорковую (например, болезнь Хантингтона [HD]) нейродегенерацию, при детальной нейропсихологической оценке демонстрируют различные модели когнитивных нарушений. ^{13 -15} Как правило, пациенты с AD, прототипной корковой деменцией, имеют тяжелое нарушение памяти с дополнительным дефицитом речи (например, аномией), беглостью речи, абстрактными рассуждениями и зрительно-пространственными способностями. ^{15 -17} Напротив, пациенты с HD, типичной подкорковой деменцией, обычно демонстрируют нарушение внимания, замедленные когнитивные процессы, серьезный дефицит вербальной беглости и относительно умеренное нарушение памяти. ^{18 -20} Эти отчетливые модели когнитивных нарушений устойчивы и были обнаружены даже при кратких стандартных исследованиях психического статуса. ^{21 -23} Принимая во внимание несколько несопоставимую природу когнитивных нарушений, проявляемых пациентами с БА и LBV при детальном нейропсихологическом тестировании, возможно, эти группы можно было бы различить по их образцам поведения при обследовании психического статуса. которые, как было показано, позволяют различать пациентов с синдромами корковой и подкорковой деменции.То есть, поскольку пациенты с LBV, по-видимому, имеют значительный подкорковый компонент их когнитивной дисфункции, аспекты их результатов при тестировании психического статуса могут напоминать таковые у пациентов с HD или болезнью Паркинсона.

Для решения этой проблемы в нашем исследовании сравнивались показатели пациентов с подтвержденной аутопсией LBV и чистой AD по шкале оценки деменции Маттиса ²⁴ (MDRS) и краткой шкале оценки психического состояния ²⁵ (MMSE). Пациенты с LBV и AD были сопоставлены по общему уровню деменции и сравнивались их характеристики по 5 подшкалам MDRS.Чтобы определить, является ли подкорковый компонент когнитивной дисфункции у пациентов с LBV достаточно заметным, чтобы повлиять на их классификацию как «корковый» или «подкорковый», баллы по подшкале MDRS обеих групп были представлены в дискриминантные уравнения, которые, как было показано, эффективно различают пациенты с AD и HD. ²² Поскольку эти группы представляют широкий спектр когнитивных нарушений, профили MDRS пациентов с AD и LBV также были проанализированы в диапазоне слабоумия легкой-средней степени и умеренно-тяжелого.Наконец, эффективность пациентов с LBV и AD сравнивалась по компонентам MMSE. Это сравнение было ограничено пациентами с оценкой MMSE от 14 до 25, поскольку было показано, что этот диапазон деменции наиболее способствует различению пациентов с AD и HD при выполнении этой задачи. ²¹

Двадцать три пациента с подтвержденной аутопсией LBV и 23 пациента с подтвержденной аутопсией AD, у всех из которых была диагностирована деменция во время их первоначальной клинической оценки, были включены в текущее исследование.Все пациенты были участниками Центра исследования болезни Альцгеймера Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD / ADRC) в Сан-Диего, через который они ежегодно проходили физическое, неврологическое и нейропсихологическое обследование. Письменное информированное согласие на участие в продольном исследовании UCSD / ADRC было получено от всех пациентов (или их консерваторов) после того, как процедуры исследования были полностью объяснены. Информированное согласие на вскрытие было получено от ближайших родственников сразу после смерти пациента.Трое из 23 пациентов с LBV и 1 пациент с AD были из оригинального исследования Hansen et al. ⁴

Процедуры, которые использовались для подготовки и гистологического анализа мозга пациентов, были подробно описаны ранее. ⁴ Невропатологический диагноз был поставлен в соответствии с критериями, предложенными Национальным институтом старения и Консорциумом по созданию реестра болезни Альцгеймера для определенной или вероятной AD.Невропатологический диагноз LBV потребовал удовлетворения Национального института старения и Консорциума по созданию реестра критериев болезни Альцгеймера для БА, а также наличия подкорковых и кортикальных телец Леви (подробные сведения о диагностике и диагностике см. В Hansen and Samuel ²⁶ ). нозологический обзор LBV). Стадия Браака определялась степенью и распространенностью образования нейрофибриллярного клубка. ²⁷

Пациенты с LBV и AD, выбранные для нашего исследования, были подобраны по парам с точки зрения уровня деменции (общий балл MDRS), возраста и лет образования на момент их первоначальной оценки ADRC.Показатели MDRS пациентов с LBV и AD варьировались от 80 до 125 из возможных 144 баллов. Сопоставление общего балла MDRS было выполнено, чтобы гарантировать, что любые различия в профилях групповых субтестов можно отнести к различиям в природе этих двух расстройств, а не к различиям в общем уровне деменции. Общий балл MDRS является более точным критерием определения стадии деменции, чем балл MMSE, и сопоставление баллов MMSE может привести к значительным различиям в общем балле MDRS, что затруднит интерпретацию профилей подшкалы MDRS.Хотя это сопоставление вызывает некоторую взаимозависимость между субшкалами, оно не препятствует изучению различных профилей субшкал на эквивалентных уровнях деменции. Однако следует проявлять осторожность при интерпретации того, на какие конкретные когнитивные способности по-разному влияет наличие дополнительной корковой и подкорковой нагрузки тельца Леви (см. Раздел «Комментарий»).

MDRS ²⁴ и MMSE ²⁵ были введены каждому пациенту в рамках более широкой нейропсихологической оценки.В анализе использовались только данные первоначальной оценки пациентов ADRC.

MDRS — это стандартизированная оценка психического статуса с 144 баллами, которая состоит из 5 подшкал, оценивающих внимание (37 баллов), инициацию / персеверацию (37 баллов), конструирование (6 баллов), концептуализацию (39 баллов) и память (25 баллов). точки). MDRS вводился в соответствии со стандартными процедурами ²⁴ , за исключением того, что все пункты вводились всем пациентам.

MMSE — это стандартизированная 30-балльная шкала, которая включает 11 компонентов: ориентацию во времени (5 баллов), ориентацию на место (5 баллов), регистрацию слов (3 балла), последовательное вычитание или обратное правописание (5 баллов), напоминание слов (3 балла), наименование (2 балла), повторение (1 балл), выполнение команд (3 балла), чтение (1 балл), запись (1 балл) и копирование рисунка (1 балл).Как обратное написание , мир , так и последовательное вычитание (7 из 100) были применены ко всем пациентам, и лучшие результаты по 2 пунктам были включены в общую оценку MMSE.

Баллы, полученные пациентами с AD и LBV по субшкалам MDRS, сравнивались с использованием многомерного дисперсионного анализа с запланированными апостериорными сравнениями с использованием критерия наименьшего значимого различия Фишера. Подшкалы, демонстрирующие значительные различия между пациентами с AD и LBV, были представлены для анализа отдельных пунктов с использованием теста Mann-Whitney U .Поскольку эта группа представляет широкий спектр когнитивных нарушений, дополнительные исследовательские анализы с использованием многомерного дисперсионного анализа были выполнены отдельно для пациентов с легкой и умеренной (оценка MDRS, 106-125) и умеренной или тяжелой (оценка MDRS, 80-105) деменцией ( т. е. SD ≈ −2,0 до 4,5 и SD ≈ −4,6 до 8,3, соответственно, от среднего нормального контрольного балла, как указано в руководстве по MDRS). ²⁸

Показатели по подшкале MDRS пациентов с LBV и AD были представлены в уравнении дискриминирующей функции, которое, как было показано, эффективно различает пациентов с AD и пациентов с HD. ¹⁴ Правильно и неправильно классифицированные пациенты сравнивались по демографическим параметрам, времени от оценки до смерти и стадии Браака патологического прогрессирования БА после смерти. Новый анализ дискриминантной функции с использованием баллов по подшкале MDRS для пациентов с AD и LBV был также проведен для вывода уравнения, которое могло бы оптимально различать пациентов с AD и LBV. Последний анализ следует рассматривать как исследовательский из-за небольшого размера выборки и, в конечном итоге, он должен быть подтвержден на более крупной выборке.

Баллы, полученные пациентами с LBV и AD по 11 компонентам MMSE, сравнивались с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни U для непрерывных измерений или теста χ ² для дихотомических показателей, в зависимости от ситуации.

Средний возраст, количество лет образования, оценка MDRS, оценка MMSE и время от оценки до смерти для 2 групп пациентов представлены в таблице 1. Как и ожидалось из процедуры сопоставления, группы LBV и AD существенно не различались ни по одному из демографические особенности или общий уровень деменции.У трех пациентов с БА и у трех пациентов с LBV в ходе клинического интервью были выявлены значительные депрессивные симптомы. Значительно более высокая доля пациентов с AD (18 из 20), чем с LBV (8 из 20), достигла стадии Браака 4 или выше, что свидетельствует о заметном образовании кортикальных нейрофибриллярных клубков.

Шкала оценки деменции Мэттиса

Многомерный дисперсионный анализ показал, что характеристики показателей групп LBV и AD по субшкалам MDRS значительно различались ( P <.002). Апостериорные сравнения результатов по индивидуальным субшкалам (критерий наименьшего значимого различия Фишера) показали, что пациенты с LBV имели значительно более высокие баллы, чем пациенты с AD по субшкале памяти (среднее ± SD баллы: AD, 10,8 ± 4,2; LBV, 15,3 ± 4,4; P <0,001), но значительно ниже по подшкале инициации / персеверации (среднее значение ± стандартное отклонение: AD, 25,2 ± 5,0; LBV, 21,0 ± 5,9; P <0,02). Группы существенно не различались по критериям внимания, построения или концептуализации.На рисунке 1 представлены различные модели эффективности, полученные двумя группами пациентов. Для облегчения сравнения по подшкалам оценки представлены как процент от максимально возможной оценки каждой подшкалы.

Показатели пациентов с LBV и чистой AD по отдельным пунктам подшкалы памяти MDRS показаны в таблице 2. Пациенты с AD получили значительно более низкие баллы, чем пациенты с LBV по критериям ориентации ( P <0,01), по 1 мер бесплатного отзыва (предложение 1; P <.001) и незначительно ниже по второму показателю отзыва (собственное предложение; P <0,06). Группы не различались существенно по пунктам распознавания слов или рисунков.

В таблице 2 также представлены показатели пациентов с LBV и AD по отдельным пунктам подшкалы инициации / персеверации. Хотя средние баллы пациентов с LBV были ниже, чем у пациентов с AD по каждому пункту, группы значимо различались только по пункту наименования одежды ( P <.01), что потребовало генерации названий предметов одежды, в том числе тех, которые носил пациент. Хотя показатели графомоторного компонента подшкалы инициации / персеверации не различались для двух групп пациентов, большая часть пациентов с LBV, чем с AD, не прошла самый сложный элемент этого компонента (65% против 30%, соответственно; χ ² = 5,6; P <0,02), копируя чередующиеся фигуры, представленные в виде валов или пилообразных конструкций.

Подгруппа с легкой и средней степенью деменции

Показатели пациентов с деменцией от легкой до умеренной (оценка LBV, среднее ± SD MDRS, 116 ± 5.5; n = 11; и оценка AD, среднее ± SD MDRS, 115 ± 7,5; n = 11) по подшкалам MDRS представлены на рисунке 2 (вверху). Баллы представлены в виде процента от максимально возможного балла, который может быть получен по каждой подшкале. Общий многофакторный дисперсионный анализ показал, что характеристики эффективности двух групп существенно не различались ( P > 0,10). Однако запланированные апостериорные сравнения показали, что пациенты с LBV имели значительно худшие результаты, чем пациенты с AD при инициации / персеверации (среднее ± SD баллы: AD, 28.5 ± 3,8; LBV, 24,5 ± 4,4; P <0,04) и строительство (среднее значение ± стандартное отклонение: AD, 5,5 ± 0,7; LBV, 4,3 ± 1,4; P <0,02) по подшкалам. Напротив, пациенты с AD имели значительно более низкие показатели, чем пациенты с LBV по подшкале памяти (среднее ± SD баллы: AD, 12,5 ± 5,1; LBV, 17,6 ± 2,7; P <0,01). Группы существенно не различались по субшкалам внимания или концептуализации.

Подгруппа со средней и тяжелой деменцией

На рисунке 2 (внизу) также показаны показатели пациентов с деменцией от умеренной до тяжелой (LBV, среднее значение ± SD балл MDRS, 95 ± 9.0; n = 12; и AD, среднее значение ± стандартное отклонение по шкале MDRS, 95 ± 9,1; n = 12) по подшкалам MDRS. Как и в случае с полными данными по группе, многомерный дисперсионный анализ показал, что группы продемонстрировали существенно различающиеся модели эффективности по подшкалам MDRS ( P <0,02). Запланированные апостериорные сравнения показали, что пациенты с LBV имели значительно более низкие баллы, чем пациенты с AD по подшкале инициации / персеверации (среднее ± SD баллы: AD, 22,1 ± 4,0; LBV, 17,8 ± 5,3; P <0,04), но достоверно выше по подшкале памяти (среднее ± SD баллы: AD, 9.2 ± 2,3; LBV, 13,2 ± 4,7; P <0,02). Группы не различались достоверно ни по одной другой подшкале MDRS.

Анализ дискриминантной функции

Чтобы определить, были ли профили подшкалы MDRS пациентов с LBV и AD в этом исследовании более типичными для корковой или подкорковой деменции, их баллы по подшкале были представлены в дискриминантное уравнение с использованием коэффициентов, ранее полученных из анализа линейной дискриминантной функции, сравнивающего подшкалу MDRS. оценки пациентов с AD по сравнению с HD. ²² Семнадцать (74%) из 23 пациентов с AD были правильно классифицированы как имеющие корковую деменцию по дискриминантному уравнению, тогда как только 9 (40%) из 23 пациентов с LBV были классифицированы как имеющие корковое слабоумие.

Пациенты с AD, классифицированные как имеющие подкорковую деменцию (например, HD-подобную), и пациенты с LBV, классифицированные как имеющие корковую деменцию (например, AD-like), существенно не различались по демографическим характеристикам (возраст, образование или распределение по полу) или уровню деменция (оцениваемая по суммарным баллам MMSE и MDRS) у правильно классифицированных пациентов в их соответствующих невропатологически определенных группах.Однако пациенты с LBV, классифицированные как имеющие AD-подобную или корковоподобную деменцию, имели более выраженные патологические признаки нейрофибриллярного клубка кортикального AD-типа (стадия Браака ≥4; χ ² = 4,4; P <0,04), чем пациенты с LBV классифицируется как подкорковая деменция. То есть пациенты с LBV со значительной кортикальной инфильтрацией нейрофибриллярных клубков чаще классифицировались как имеющие AD, чем пациенты с клубками, в основном ограниченными медиальной височной долей. Эта более высокая степень патологических особенностей AD у пациентов с LBV, которые были классифицированы как имеющие корковое слабоумие, не просто отражение того, что они были протестированы на более поздней стадии заболевания, чем другие пациенты с LBV, с тех пор, как прошло нейропсихологическое обследование до смерти. не отличался для 2 подгрупп (дисперсионный анализ, P >.30). Напротив, пациенты с AD, ошибочно классифицированные как имеющие подкорковую деменцию, не отличались по стадии Браака (χ ² = -0,95; P > 0,30) от правильно классифицированных пациентов с AD. Способность исходной дискриминантной функции AD и HD дифференцировать пациентов с AD и LBV была улучшена путем корректировки константы (с 8,2 до 7,02), процедуры, которая смещает точку отсечения для компенсации различий в степени разделения при сохранении относительной модели. переменных, определяющих неповрежденные группы.Эта оптимально настроенная дискриминантная функция правильно классифицировала 70% пациентов с AD как имеющих корковую деменцию и 87% пациентов с LBV как имеющих подкорковую деменцию.

Был проведен новый анализ линейной дискриминантной функции для изучения максимальной скорости классификации с использованием результатов профиля MDRS в данной выборке. Как и в предыдущих исследованиях, все 5 субшкал были подвергнуты анализу дискриминантной функции. С равной априорной вероятностью членства в группе результирующее уравнение

Классификация = 0.154 (Внимание) -0,101 (Конструирование) +040 (Концептуализация) — 0,162 (Инициирование) + 0,191 (Память) — 4,75 правильно классифицировали 82% пациентов с LBV и 78% пациентов с AD (канонический r = 0,64; P <0,001; общий классификационный рейтинг 80%). Когда 5 субшкал вводились поэтапно, только субшкалы памяти и инициации / персеверации сохранялись в значимой дискриминантной функции,

.

Классификация = 0,212 (Оценка памяти) — 0.137 (оценка инициации / персеверации) + 0,391

Только эти две переменные смогли правильно классифицировать 78% подтвержденных аутопсией пациентов с LBV и 74% пациентов с чистой AD (канонический r = 0,61; P <0,001; общий уровень классификации 76%) .

Краткое обследование психического состояния

Показатели пациентов с LBV (n = 13) и AD (n = 13) (баллы MMSE, 14-25) по отдельным компонентам MMSE представлены на рисунке 3.Баллы представлены в виде процента от общего количества возможных баллов, набранных по каждому пункту. Пациенты с LBV набрали значительно более низкие баллы, чем пациенты с AD по компонентам регистрации памяти ( P <0,05) и письму ( P <0,05), тогда как пациенты с AD получили значительно более низкие оценки, чем пациенты с LBV по временной ориентации ( дата; P, <.005) и бесплатный отзыв (3 слова; P, <.02).

В этом исследовании пациенты с подтвержденной аутопсией LBV и чистой AD были дифференцированы по их показателям с помощью простого инструмента скрининга деменции (MDRS).Несмотря на сопоставимость общего уровня деменции, пациенты с AD показали худшие результаты, чем пациенты с LBV по подшкале памяти, тогда как пациенты с LBV показали себя относительно хуже, чем пациенты с AD по подшкале инициации / персеверации. Эта картина аналогична той, которая была обнаружена в предыдущих исследованиях ^{22 , 23} , сравнивающих пациентов с AD и HD, у которых пациенты с AD были более ослаблены, чем пациенты с HD по подшкале памяти MDRS, но менее нарушены в начале. Подшкала персеверации.Россер и Ходжес ²⁹ недавно воспроизвели это открытие и продемонстрировали, что пациенты с прогрессирующим надъядерным параличом демонстрируют паттерн дефицита по подшкалам MDRS, идентичный таковому у пациентов с HD. Точно так же пациенты с болезнью Паркинсона, которые были приравнены к пациентам с AD по общему баллу MDRS, показали лучшие результаты, чем пациенты с AD по подшкале памяти, но хуже по подшкале Construction. ³⁰ Следовательно, когнитивный дефицит пациентов с LBV, по-видимому, выражает характеристики как подкорковой, так и корковой дисфункции.

Возможный подкорковый вклад в когнитивный дефицит пациентов с LBV был дополнительно продемонстрирован открытием, что 60% этих пациентов были классифицированы как имеющие подкорковую деменцию, когда их баллы по подшкале MDRS были представлены на дискриминантную функцию, которая ранее использовалась для различения между пациенты с AD (кортикальный) по сравнению с HD (подкорковый). ²² Напротив, только 26% пациентов с БА в нашем исследовании были классифицированы как имеющие HD-подобный паттерн с использованием тех же дискриминантных уравнений.Значительное улучшение классификации групп LBV (с 60% до 87%) с минимальной потерей правильности классификации AD (с 74% до 70%) после корректировки коэффициента согласуется с предположением о том, что пациенты с LBV с большей вероятностью будут проявляют HD-подобный фронтальный / подкорковый паттерн на MDRS по сравнению с пациентами с AD. Хотя наблюдаемая степень классификации далека от совершенства, это впечатляет, учитывая, что мозг людей с LBV содержит значительные патологические особенности AD, и в свете того факта, что исходная дискриминантная функция AD и HD была основана на выборке, клинически диагностированной как имеющий AD, который, скорее всего, включал некоторых пациентов с LBV (поскольку около 15% -20% пациентов, у которых клинически диагностировано AD, при вскрытии обнаруживается, что LBV).Это возможное загрязнение дискриминантной функции AD по сравнению с HD, возможно, способствовало более плохой классификации пациентов с чистой AD в нашем исследовании по сравнению с исследованием AD по сравнению с HD (AD правильно, 74% против 82%). ²²

НОВЫЙ ДИСКРИМИНАНТНЫЙ функциональный анализ также эффективно различал пациентов с AD и LBV в этом исследовании. Несмотря на высокую степень общих невропатологических признаков в двух расстройствах, 78% пациентов с AD и 82% пациентов с LBV были правильно классифицированы с помощью этого уравнения дискриминантной функции.Как и следовало ожидать из многомерного дисперсионного анализа, большая часть силы этого уравнения была получена из субшкал инициации / персеверации и памяти, которые сами по себе смогли правильно классифицировать примерно 76% всех пациентов. Однако эти результаты должны оставаться предварительными до тех пор, пока уравнение не будет подтверждено на более крупных, независимых, подтвержденных аутопсией группах пациентов с AD и LBV.

Хотя к анализу отдельных пунктов в рамках подшкалы следует подходить с осторожностью, поскольку они могут отражать разные качества, исследовательский анализ показал, что пациенты с БА были относительно более слабыми, чем пациенты с LBV по ориентации подшкалы памяти и пунктам свободного отзыва, но не по параметрам задача распознавания.То, что пациенты с LBV не показали непропорционального улучшения при тестировании распознавания, часто наблюдаемом у пациентов с синдромом чисто подкорковой деменции ^{31 , 32} , неудивительно, поскольку обе группы показали почти максимальные результаты теста распознавания (эффект потолка). Выполнение отдельных пунктов субшкалы инициации / персеверации выявило несколько последовательных или теоретически интерпретируемых различий между пациентами с БА и LBV.

Анализы, изучающие характер показателей MDRS у пациентов с LBV и AD с деменцией от легкой до умеренной и деменцией от умеренной до тяжелой, показали, что диссоциация между группами по субшкалам памяти и инициации / персеверации сохранялась в обоих диапазонах тяжести.Кроме того, в диапазоне деменции от легкой до умеренной степени нарушения у пациентов с LBV были сильнее, чем у пациентов с AD по подшкале Construction. Этот последний вывод согласуется с обнаружением более низких показателей подшкалы Construction у пациентов с болезнью Паркинсона, чем у пациентов с AD, ³⁰ и с исследованиями ^{4 , 11} , которые продемонстрировали зрительно-пространственный и конструкционный дефицит у пациентов с LBV. Отсутствие этой разницы в группе с деменцией от умеренной до тяжелой, по-видимому, связано с повышенными конструктивными дефицитами у более ослабленных пациентов с БА.Интересно, что один из самых сложных пунктов подшкалы инициации / персеверации, который задействует как конструктивные, так и исполнительные способности (т. Е. Копирование фигуры вала), был значительно более нарушен у пациентов с LBV, чем с чистым AD, во всем диапазоне MDRS.

Сравнение показателей пациентов с AD и LBV на более сокращенном скрининговом инструменте (MMSE) дало результаты, аналогичные результатам, полученным для пациентов с AD и HD, сопоставленных по общему баллу MMSE. ²¹ В исследовании Brandt et al., ²¹ пациентов с БА имели более выраженные нарушения, чем пациенты с HD, при свободном воспоминании (вспоминая 3 слова после 5-минутной задержки) и ориентации (дата), тогда как пациенты с HD были больше. хуже, чем у пациентов с AD, в обратном отсчете от 100 до 7 и (в общем балле MMSE, диапазон 15-19) регистрации и записи элементов памяти. В нашем исследовании пациенты с AD показали худшие результаты, чем пациенты с LBV, по элементам свободного отзыва и ориентации, тогда как пациенты с LBV показали худшие результаты, чем пациенты с AD по элементам регистрации и записи памяти.Несмотря на эти значительные различия между пациентами с AD и LBV, существует несколько факторов, ограничивающих значимость результатов. Различие, обнаруженное в пункте отзыва, например, затрудняется тем фактом, что ни один из пациентов с AD и только 5 из 13 пациентов с LBV не могли вспомнить ни одно из 3 слов. Кроме того, в нашем исследовании не удалось найти разницу между группами по пункту последовательного вычитания, которая была отмечена ранее в исследовании AD и HD. Это может быть связано с процедурными различиями, поскольку в нашем исследовании был принят наивысший балл либо за последовательное вычитание, либо за обратное правописание, в то время как в исследовании AD и HD ²¹ использовался только элемент последовательного вычитания.Наконец, небольшой размер выборки в нашем исследовании (n = 13 на группу) и ограниченный диапазон баллов для инструмента не позволяют сделать окончательный вывод о различиях между пациентами с LBV и AD по отдельным компонентам MMSE. Несмотря на эти ограничения, структура результатов, полученных с помощью MMSE, согласуется с гипотезой о том, что подкорковая дисфункция значительно влияет на когнитивные функции пациентов с LBV.

В заключение отметим, что различные модели эффективности 2 различных стандартизированных устройств для скрининга деменции (MDRS и MMSE), произведенные пациентами с подтвержденным аутопсией AD и LBV, согласуются с результатами предварительных исследований с использованием более обширного набора нейропсихологических тестов, ⁴ и аналогичен структуре различий, которые наблюдались между пациентами с AD и HD.То есть, несмотря на то, что пациенты с LBV имеют во многом те же основные нейропатологические особенности, что и пациенты с чистой AD, нагрузка с тельцами Леви может влиять на характер наблюдаемых когнитивных нарушений, особенно на ранних стадиях заболевания до невропатологического повреждения AD. становится преобладающим. Хотя эти различия в профилях подшкал были значительными, они также были относительно небольшими и могут иметь ограниченное клиническое применение при применении к отдельным пациентам. Кроме того, эти результаты необходимо воспроизвести с более крупными, независимыми, подтвержденными аутопсией когортами, чтобы установить их достоверность и надежность.Несмотря на эти ограничения, результаты показывают, что исследования, изучающие природу когнитивных нарушений у пациентов с БА и другими дементирующими расстройствами, должны учитывать наличие сопутствующих патологических особенностей с тельцами Леви.

Принята к публикации 6 января 1998 г.

Это исследование было частично поддержано премией Национальной исследовательской службы (NS-09515) Национального института неврологических расстройств и инсульта (д-р Коннор), грантами AG-12963 и AG-05131 Национального института старения, Бетезда, Мэриленд. и грант штата Калифорния (Центр диагностики и лечения болезни Альцгеймера).

Мы благодарим нашего коллегу Нельсона Баттерса, доктора философии, за его участие в концептуализации исследования и интерпретации результатов.

Отпечатки: Дональд Дж. Коннор, доктор философии, Исследовательский центр болезни Альцгеймера (0948), доктор Гилмана 9500, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния 92093-0948.

1. МакКейт И.Г. Галаско Д.Косака K и другие. Консенсусное руководство по клинической и патологической диагностике деменции с тельцами Леви (DLB). Неврология. 1996; 471113–1124Google ScholarCrossref 3. Мирра SSHart MNTerry Р. Д. Диагностика болезни Альцгеймера: учебник для практикующих патологоанатомов. Arch Pathol Lab Med. 1993; 117132-1444Google Scholar4.Hansen Лосось Д.П. Галаско D и другие. Вариант болезни Альцгеймера с тельцами Леви: клиническая и патологическая сущность. Неврология. 1990; 401-8Google ScholarCrossref 5.Gibb WRGEsiri MMLees AJ Клинические и патологические особенности диффузной корковой болезни с тельцами Леви (деменция с тельцами Леви). Мозг. 1985; 1101131-1153Google ScholarCrossref 6. Бирн EJLennox GLowe Дж. Годвин-Остин Р.Б. Диффузная болезнь телец Леви: клинические особенности в 15 случаях. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1989; 52709-717Google ScholarCrossref 7.Hansen ЛАГаласко D Болезнь тельцов Леви. Curr Opin Neurol Neurosurg. 1992; 5889-894Google Scholar8.Perry RHIrving DBlessed GFairbairn APerry EK Старческое слабоумие с тельцами Леви: клинически и невропатологически отличная форма деменции с тельцами Леви у пожилых людей. J Neurol Sci. 1990; 95119-139Google ScholarCrossref 9. Галаско Д.Кацман RSalmon DPThal LJHansen Л.А. Клинические и невропатологические данные при деменции с тельцами Леви. Brain Cogn. 1996; 31166-175Google ScholarCrossref 10. Гэллоуэй PHSahgal AMcKeith IG и другие. Дефицит памяти для распознавания зрительных образов и обучаемости при старческом слабоумии с типами телосложения Альцгеймера и Леви. Деменция. , 1992; 3101-107.Сахгал AMcKeith IGGalloway PHTasker NSteckler T Отражают ли различия в зрительно-пространственных способностях старческих деменций с типами тел Альцгеймера и Леви различия исключительно в мнемонической функции? J Clin Exp Neuropsychol. 1995; 1735-43Google ScholarCrossref 12. Лосось Д.П. Галаско D Нейропсихологические аспекты деменции с тельцами Леви. Перри EKPerry RHMcKeith Ieds Деменция с тельцами Леви. New York, NY Cambridge University Press, 1996; 99-113Google Scholar 13.Альберт М.Л.Фельдман RGWillis А.Л. «Подкорковая деменция» прогрессирующего надъядерного паралича. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1974; 37121-130Google ScholarCrossref 14.

Каммингс JL Подкорковая деменция. Нью-Йорк, NY Oxford University Press Inc, 1990;

15 Бонди MWЛосось DPButters N Нейропсихологические особенности нарушений памяти при деменции альцгеймеровского типа. Терри RDKatzman RBick KLeds Болезнь Альцгеймера. New York, NY Raven Press, 1994; 41-63Google Scholar16.

Коркин SDavid KLGrowdon JHUsdin EWurtman RJ Болезнь Альцгеймера: Отчет о прогрессе в исследованиях. Том 19 Нью-Йорк, Нью-Йорк Рэйвен Пресс, 1982;

17.

Бейлс К.А.Кашняк AW Коммуникация и познание при нормальном старении и деменции. Бостон, Mass Little Brown & Co Inc. 1987;

18.Брандт JButters N Нейропсихология болезни Хантингтона. Trends Neurosci. 1986; 9118-120Google ScholarCrossref 19. Масло NSax DSMontgomery К.Тарлоу S Сравнение нейропсихологического дефицита, связанного с ранней и поздней стадией болезни Хантингтона. Arch Neurol. 1978; 35585-589Google ScholarCrossref 20. Фольштейн SEBrandt JFolstein Болезнь М.Ф. Хантингтона. Каммингс JLed Subcortical Dementia. New York, NY Oxford University Press Inc, 1990; 87-107Google Scholar 21.Брандт JFolstein SEFolstein М.Ф. Дифференциальные когнитивные нарушения при болезни Альцгеймера и болезни Хантингтона. Ann Neurol. 1988; 23555-561Google ScholarCrossref 22. Лосось Д.П.Кво-он-Юэнь PFHeindel WCButters NThal LJ Дифференциация болезни Альцгеймера и болезни Хантингтона с помощью шкалы оценки деменции. Arch Neurol. 1989; 461204-1208Google ScholarCrossref 23.Paulsen JSButters NSadek JR и другие.Отчетливые когнитивные профили корковой и подкорковой деменции на поздних стадиях заболевания. Неврология. 1995; 45951-956Google ScholarCrossref 24.Mattis S Обследование психического статуса при органическом психическом синдроме у пожилого пациента. Беллак Л.Карасу TBeds Гериатрическая психиатрия Справочник для психиатров и врачей первичного звена. New York, NY Grune & Stratton Inc, 1976; 77–121, Google Scholar, 25, Фольштейн. MFFolstein SEMcHugh, PR «Мини-психическое состояние»: практический метод оценки когнитивного состояния пациентов для клинициста. J Psychiatr Res. 1975; 12189-1989Google ScholarCrossref 26.Hansen ЛАСамуэль W Критерии болезни Альцгеймера и нозология деменции с тельцами Леви. Неврология. 1997; 48126-132Google ScholarCrossref 27.Braak HBraak E Невропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера. Acta Neuropathol. 1991; 82239-259Google ScholarCrossref 28.

Mattis S Шкала оценки деменции: Руководство по профессии. Одесса, Fla Psychological Assessment Resources Inc, 1988;

29.Россер AEHodges JR Шкала оценки деменции при болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона и прогрессирующем надъядерном параличе. J Neurol. 1994; 241531-536Google ScholarCrossref 30.Paolo AMTroster AIGlatt Мусор JPKoller WC Дифференциация деменции при болезни Альцгеймера и Паркинсона с помощью шкалы оценки деменции. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1995; 8184-188Google ScholarCrossref 31. Масло NWolfe JMartone MGranholm ECermak LS Расстройства памяти, связанные с болезнью Хантингтона: вербальное вспоминание, вербальное распознавание и процедурная память. Neuropsychologia. 1985; 23729-744Google ScholarCrossref 32.Butters NWolfe JGranholm EMartone M Оценка вербального запоминания, узнавания и беглости речи при болезни Хантингтона. Cortex. 1986; 2211-32Google ScholarCrossref

Thieme E-Journals — Klinische Pädiatrie / Abstract

Zusammenfassung.

Das Prader-Willi-Syndrom (PWS) zählt zu den seltenen neurogenetischen Funktionsstörungen und stellt andererseits die häufigste Form des Syndromatischen Übergewichts dar.Клинище Hauptmerkmale sind eine im Neugeborenenalter ausgeprägte Hypotonie mit anfänglich erheblicher Trinkschwäche und dadurch bedingter Gedeihstörung, ab dem 2. Lebensjahr Entwicklung einer Hyperphagie mit stammbetonter, unbehandelt bisweilen morbider Adipositas. Небен Эйнер verzögert ablaufenden motorischen Entwicklung ist auch der Spracherwerb verlangsamt und bleibt oft eingeschränkt, die intellektuelle Entwicklung ist durch eine Lernbehinderung mit Beeinträchtigung besonders des Kurzzeitgedächtnisses und abstrakter Denkvorgänge gekennzeichnet.Der genetische Hintergrund Aller Bisher bekannter Genotypen ist ein Funktionsverlust eines väterlich vererbten Genclusters am Chromosom 15 (q11.2). Die elternspezifische Prägung (геномный импринтинг) stellt ein epigenetisches Phänomen dar, wodurch identifyische Basensequenzen гомолог elterlicher Gene ein- und ausgeschaltet werden können. Das PWS wie auch das molkulargenetisch eng benachbarte, klinisch allerdings völlig andersartige Angelman-Syndrom (AS) zählen zu den ersten Krankheitsbildern, bei denen ein Funktionsausfall eines Imprint-Gens как Krankheitsursache nachgewiesen wurde.Bei unterschiedlichen Genotypen ist der Phänotyp vergleichsweise sehr ähnlich und zeigt beim PWS nur diskrete statistische Differenzen, z. B. bezüglich der Pigmentierung. Eine frühe Клиническая диагностика в Kenntnis des neromuskulären Defizits anzustreben, weil eine frühzeitig einsetzende gut Strukturierte kalorienreduzierte Ernährung dem sonst ungehemmten Gewichtszuwachs mit nachfolgenden Komplikationen entgegenwirken kann. Die Diagnose über die Morphologiellein ist in der Neugeborenenperiode schwierig und wird oft erst durch die Kombination mit der erheblichen Hypotonie in Betracht gezogen.Умереть Verfügbarkeit verlässlicher, mittlerweile bevorzugt nicht-radioaktiver molkulargenetischer Nachweismethoden lässt die Диагностика zweifelsfrei feststellen und ein tragfähiges Konzept für eine sinnvolle симптоматическая терапия erarbeiten. Zu diesen Maßnahmen zählt auch der Einsatz von rekombinantem Wachstumshormon, das nach den Ergebnissen zahlreicher klinischer Studien bei gegebenem funktionellen Wachstumshormonmangel einen zweifelsfreien auxologischen Nutzen und auch eine günstige Veränderung der Fett: Muskelmasse und eine Verbesserung der Motorischen Aktivität und der респираторные функции Funktion bewirkt. Fazit: Eine frühzeitige Diagnose des PWS durch Анализ ДНК verhilft zu einer klaren Auskunft hinsichtlich der Genetischen Beratung, erspart dem Kind unnötige zusätzliche Untersuchungen wie CT und Muskelbiopsie und bereitet den Weg zu einer gezielten симптоматический Therapie, zu der im Hinblick auf den funktionellen HGH-Mangel bei PWS auch eine Wachstumshormontherapie empfehlenswert erscheint. Wegen der im Verlauf der Entwicklung vielfachen möglichen Komplikationen erscheint ein multidisziplinäres Betreuungskonzept an einem Zentrum empfehlenswert.

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) считается редким нейрогенетическим заболеванием. расстройство, тем не менее, оно представляет собой наиболее частое синдромальное ожирение. Главный особенности — выраженная гипотония в период новорожденности с затрудненным кормлением и неспособность к развитию в первые несколько месяцев и улучшение в более позднем младенчестве. Между 1 и 6 годами наблюдается развитие выраженного ожирения туловища, иногда позже, достигая опасной для жизни степени.Помимо отсталых двигательная способность речи также затруднена из-за дисфункции ротоглоточные мышцы. Кроме того, наблюдается интеллектуальная недостаточность, что приводит к в основном умеренными трудностями в обучении из-за дефицита кратковременной памяти и абстрактное мышление. Генетический фон СПВ — потеря функции унаследованный от отца кластер генов на хромосоме 15q11.2, следовательно, представляющий парадигма эпигенетического феномена с замалчиванием и активацией генов в зависимости от их родительского происхождения.Вместе с синдромом Ангельмана (СА) генетически расположенные в том же регионе, но клинически разные СПВ были идентифицировано как одно из первых заболеваний человека, вызванных механизмом геномный импринтинг. В PWS есть несколько разных генотипов, приводящих к довольно похожий фенотип с небольшими различиями, например. В выражении пигмента. Ранняя диагностика важна, потому что нервно-мышечная дисфункция улучшается. с соответствующей физиотерапией.Более того, диетические программы с периодическим выходом Прием пищи с ограничением калорийности может противодействовать развитию патологического ожирения с помощью последующие осложнения сердечно-сосудистых заболеваний и диабета. Клинический диагностика остается сложной, особенно в период новорожденности, и считается в основном из-за выраженной гипотонии. Сегодня доступность молекулярных тестирование потери функции в отцовском унаследованном гене Canditate PWS делает точный диагноз возможен как предпосылка симптоматической терапии.Один из наиболее рекомендуемых терапевтических вмешательств является применение рекомбинантный гормон роста человека (rhGH), полезный для улучшение длины тела, физических возможностей и благоприятное влияние на дыхательные пути. проблемы множеством клинических исследований.