Гемолитическая желтуха новорожденных: Диагностика и лечение гемолитической болезни плода в ЕМС

К какому врачу обращаться при гемолитической желтухе новорожденных

Гепатологи Москвы — последние отзывы

Специалист внимательный. Вероника Ивановна назначила ребенку лечение.

Ксения, 24 марта 2021

Евгения Ибрагимовна очень приятный, внимательный и профессиональный врач. Она мне всё подробно объяснила о диагнозе, о болезни и уделила много времени.

Анастасия, 26 марта 2021

Доктор внимательный. Она очень хорошо все нам рассказала и объяснила для чего назначила анализы.

Ания, 26 марта 2021

Врач очень внимательный и приятный. Она знает свое дело. Врач назначила мне предварительное лечение и дополнительное обследование.

Елена, 26 марта 2021

Врач профессиональный. Я пришла к нему в очень тяжелом состоянии. У врача очень интересная тактика лечения, которая поставила меня на ноги за два-три дня.

Ольга, 26 марта 2021

Натела Лудукиевна долго разговаривала со мной, подробно опросила весь анамнез, выписала сдачу анализов и лечение. Я очень довольна и получила всё, что ожидала.

Ксения, 26 марта 2021

Коммуникабельный, общительный и знающий доктор, который умеет находить подход к пациентам. Он занимался со мной 1,5 часа и обстоятельно меня осмотрел.

Вячеслав, 22 марта 2021

Внимательный доктор, который хорошо относится к своим пациентам. В предыдущей больнице мне поставили не верный диагноз. Она изучила мои анализы, поставила мне верный диагноз, прописала успокоительные и назначила лечение.

Руслан, 17 марта 2021

Прекрасный, опытный и знающий доктор, который умеет выслушать пациента и понять, что у него болит. Она хорошо ставит диагнозы и выписывает лечение, которое быстро помогает. Врач помогла не только мне, но и моим знакомым, и родственникам, которым я ее рекомендовала.

Елена, 17 марта 2021

Я пила по назначению врача препарат, а сегодня мне вызвали скорую помощь. Мне от него стало плохо и очень сильно болел живот так, что я думала умираю. Врач предположила, что у меня глисты и сказала, чтобы я сдала анализы, но после того, как пройду курс лечения. Я больше не буду пить назначенные специалистом лекарства и пойду к своему терапевту.

Яна, 17 марта 2021

Показать 10 отзывов из 1989

Карта сайта

Страница не найдена. Возможно, карта сайта Вам поможет.

• Главная
• Университет
  • Об университете
  • Структура
  • Нормативные документы и процедуры
  • Лечебная деятельность
  • Международное сотрудничество
  • Пресс-центр
    • Новости
    • Анонсы
    • События
    • Объявления и поздравления
    • Online конференции
    • Фотоальбом
      • День открытых дверей-2021
      • Управление личными финансами (встреча с представителями «БПС-Сбербанк»)
      • Весенний «Мелотрек»
      • Праздничный концерт к 8 Марта
      • Диалоговая площадка с председателем Гродненского облисполкома
      • Расширенное заседание совета университета
      • Гродно — Молодежная столица Республики Беларусь-2021
      • Торжественное собрание, приуроченное к Дню защитника Отечества
      • Вручение свидетельства действительного члена Белорусской торгово-промышленной палаты
      • Новогодний ScienceQuiz
      • Финал IV Турнира трех вузов ScienseQuiz
      • Областной этап конкурса «Студент года-2020″
      • Семинар дистанционного обучения для сотрудников университетов из Беларуси «Обеспечение качества медицинского образования и образования в области общественного здоровья и здравоохранения»
      • Студент года — 2020
      • День Знаний — 2020
      • Церемония награждения лауреатов Премии Правительства в области качества
      • Военная присяга
      • Выпускной лечебного факультета-2020
      • Выпускной медико-психологического факультета-2020
      • Выпускной педиатрического факультета-2020
      • Выпускной факультета иностранных учащихся-2020
      • Распределение — 2020
      • Стоп коронавирус!
      • Навстречу весне — 2020
      • Профориентация — 18-я Международная специализированная выставка «Образование и карьера»
      • Спартакиада среди сотрудников «Здоровье-2020″
      • Конференция «Актуальные проблемы медицины»
      • Открытие общежития №4
      • Встреча Президента Беларуси со студентами и преподавателями медвузов
      • Новогодний утренник в ГрГМУ
      • XIX Республиканская студенческая конференция «Язык. Общество. Медицина»
      • Alma mater – любовь с первого курса
      • Актуальные вопросы коморбидности сердечно-сосудистых и костно-мышечных заболеваний в амбулаторной практике
      • Областной этап «Студент года-2019″
      • Финал Science Qiuz
      • Конференция «Актуальные проблемы психологии личности и социального взаимодействия»
      • Посвящение в студенты ФИУ
      • День Матери
      • День открытых дверей — 2019
      • Визит в Азербайджанский медицинский университет
      • Семинар-тренинг с международным участием «Современные аспекты сестринского образования»
      • Осенний легкоатлетический кросс — 2019
      • 40 лет педиатрическому факультету
      • День Знаний — 2019
      • Посвящение в первокурсники
      • Акция к Всемирному дню предотвращения суицида
      • Турслет-2019
      • Договор о создании филиала кафедры общей хирургии на базе Брестской областной больницы
      • День Независимости
      • Конференция «Современные технологии диагностики, терапии и реабилитации в пульмонологии»
      • Выпускной медико-диагностического, педиатрического факультетов и факультета иностранных учащихся — 2019
      • Выпускной медико-психологического факультета — 2019
      • Выпускной лечебного факультета — 2019
      • В добрый путь, выпускники!
      • Распределение по профилям субординатуры
      • Государственные экзамены
      • Интеллектуальная игра «Что? Где? Когда?»
      • Мистер и Мисс факультета иностранных учащихся-2019
      • День Победы
      • IV Республиканская студенческая военно-научная конференция «Этих дней не смолкнет слава»
      • Республиканский гражданско-патриотический марафон «Вместе — за сильную и процветающую Беларусь!»
      • Литературно-художественный марафон «На хвалях спадчыны маёй»
      • День открытых дверей-2019
      • Их имена останутся в наших сердцах
      • Областной этап конкурса «Королева Весна — 2019″
      • Королева Весна ГрГМУ — 2019
      • Профориентация «Абитуриент – 2019» (г. Барановичи)
      • Мероприятие «Карьера начинается с образования!» (г. Лида)
      • Итоговое распределение выпускников — 2019
      • «Навстречу весне — 2019″
      • Торжественная церемония, посвященная Дню защитника Отечества
      • Торжественное собрание к Дню защитника Отечества — 2019
      • Мистер ГрГМУ — 2019
      • Предварительное распределение выпускников 2019 года
      • Митинг-реквием у памятника воинам-интернационалистам
      • Профориентация «Образование и карьера» (г.Минск)
      • Итоговая коллегия главного управления здравоохранения Гродненского областного исполнительного комитета
      • Спартакиада «Здоровье — 2019»
      • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины».
      • Расширенное заседание Совета университета.
      • Научно-практическая конференция «Симуляционные технологии обучения в подготовке медицинских работников: актуальность, проблемные вопросы внедрения и перспективы»
      • Конкурс первокурсников «Аlma mater – любовь с первого курса»
      • XVI съезд хирургов Республики Беларусь
      • Итоговая практика
      • Конкурс «Студент года-2018»
      • Совет университета
      • 1-й съезд Евразийской Аритмологической Ассоциации (14.09.2018 г.)
      • 1-й съезд Евразийской Аритмологической Ассоциации (13.09.2018 г.)
      • День знаний
      • День независимости Республики Беларусь
      • Церемония награждения победителей конкурса на соискание Премии СНГ
      • День герба и флага Республики Беларусь
      • «Стань донором – подари возможность жить»
      • VIII Международный межвузовский фестиваль современного танца «Сделай шаг вперед»
      • Конкурс грации и артистического мастерства «Королева Весна ГрГМУ – 2018»
      • Окончательное распределение выпускников 2018 года
      • Митинг-реквием, приуроченный к 75-летию хатынской трагедии
      • Областное совещание «Итоги работы терапевтической и кардиологической служб Гродненской области за 2017 год и задачи на 2018 год»
      • Конкурсное шоу-представление «Мистер ГрГМУ-2018»
      • Предварительное распределение выпускников 2018 года
      • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины»
      • II Съезд учёных Республики Беларусь
      • Круглый стол факультета иностранных учащихся
      • «Молодежь мира: самобытность, солидарность, сотрудничество»
      • Заседание выездной сессии Гродненского областного Совета депутатов
      • Областной этап республиканского конкурса «Студент года-2017»
      • Встреча с председателем РОО «Белая Русь» Александром Михайловичем Радьковым
      • Конференция «Актуальные вопросы инфекционной патологии», 27. 10.2017
      • XIX Всемирный фестиваль студентов и молодежи
      • Республиканская научно-практическая конференция «II Гродненские аритмологические чтения»
      • Областная научно-практическая конференция «V Гродненские гастроэнтерологические чтения»
      • Праздник, посвящённый 889-летию города Гродно
      • Круглый стол на тему «Место и роль РОО «Белая Русь» в политической системе Республики Беларусь» (22.09.2017)
      • ГрГМУ и Университет медицины и фармации (г.Тыргу-Муреш, Румыния) подписали Соглашение о сотрудничестве
      • 1 сентября — День знаний
      • Итоговая практика на кафедре военной и экстремальной медицины
      • Квалификационный экзамен у врачей-интернов
      • Встреча с Комиссией по присуждению Премии Правительства Республики Беларусь
      • Научно-практическая конференция «Амбулаторная терапия и хирургия заболеваний ЛОР-органов и сопряженной патологии других органов и систем»
      • День государственного флага и герба
      • 9 мая
      • Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «V белорусско-польская дерматологическая конференция: дерматология без границ»
      • «Стань донором – подари возможность жить»
      • «Круглый стол» Постоянной комиссии Совета Республики Беларусь Национального собрания Республики Беларусь по образованию, науке, культуре и социальному развитию
      • Весенний кубок КВН «Юмор–это наука»
      • Мисс ГрГМУ-2017
      • Распределение 2017 года
      • Общегородской профориентационный день для учащихся гимназий, лицеев и школ
      • Праздничный концерт, посвященный Дню 8 марта
      • Конкурсное шоу-представление «Мистер ГрГМУ–2017»
      • «Масленица-2017»
      • Торжественное собрание и паздничный концерт, посвященный Дню защитника Отечества
      • Лекция профессора, д. м.н. О.О. Руммо
      • Итоговая научно-практическая конференция «Актуальные проблемы медицины»
      • Меморандум о сотрудничестве между областной организацией Белорусского общества Красного Креста и региональной организацией Красного Креста китайской провинции Хэнань
      • Визит делегации МГЭУ им. А.Д. Сахарова БГУ в ГрГМУ
      • «Студент года-2016»
      • Визит Чрезвычайного и Полномочного Посла Королевства Швеция в Республике Беларусь господина Мартина Оберга в ГрГМУ
      • Конкурс первокурсников «Аlma mater – любовь с первого курса»
      • День матери в ГрГМУ
      • Итоговая практика-2016
      • День знаний
      • Визит китайской делегации в ГрГМУ
      • Визит иностранной делегации из Вроцлавского медицинского университета (Республика Польша)
      • Торжественное мероприятие, посвященное профессиональному празднику – Дню медицинского работника
      • Визит ректора ГрГМУ Виктора Александровича Снежицкого в Индию
      • Республиканская университетская суббота-2016
      • Республиканская акция «Беларусь против табака»
      • Встреча с поэтессой Яниной Бокий
      • 9 мая — День Победы
      • Митинг, посвященный Дню Государственного герба и Государственного флага Республики Беларусь
      • Областная межвузовская студенческая научно-практическая конференция «1941 год: трагедия, героизм, память»
      • «Цветы Великой Победы»
      • Концерт народного ансамбля польской песни и танца «Хабры»
      • Суботнiк ў Мураванцы
      • «Мисс ГрГМУ-2016»
      • Визит академика РАМН, профессора Разумова Александра Николаевича в УО «ГрГМУ»
      • Визит иностранной делегации из Медицинского совета Мальдивской Республики
      • «Кубок ректора Гродненского государственного медицинского университета по дзюдо»
      • «Кубок Дружбы-2016» по мини-футболу среди мужских и женских команд медицинских учреждений образования Республики Беларусь
      • Распределение выпускников 2016 года
      • Визит Министра обороны Республики Беларусь на военную кафедру ГрГМУ
      • Визит Первого секретаря Посольства Израиля Анны Кейнан и директора Израильского культурного центра при Посольстве Израиля Рей Кейнан
      • Визит иностранной делегации из провинции Ганьсу Китайской Народной Республики в ГрГМУ
      • Состоялось открытие фотовыставки «По следам Библии»
      • «Кубок декана» медико-диагностического факультета по скалолазанию
      • Мистер ГрГМУ-2016
      • Приём Первого секретаря Посольства Израиля Анны Кейнан в ГрГМУ
      • Спартакиада «Здоровье» УО «ГрГМУ» среди сотрудников 2015-2016 учебного года
      • Визит Посла Республики Индия в УО «ГрГМУ»
      • Торжественное собрание и концерт, посвященный Дню защитника Отечества
      • Митинг-реквием, посвященный Дню памяти воинов-интернационалистов
      • Итоговое заседание коллегии главного управления идеологической работы, культуры и по делам молодежи Гродненского облисполкома
      • Итоговая научно-практическая конференция Гродненского государственного медицинского университета
      • Новогодний концерт
      • Открытие профессорского консультативного центра
      • Концерт-акция «Молодёжь против СПИДа»
      • «Студент года-2015»
      • Открытые лекции профессора, академика НАН Беларуси Островского Юрия Петровича
      • «Аlma mater – любовь с первого курса»
      • Открытая лекция Регионального директора ВОЗ госпожи Жужанны Якаб
      • «Открытый Кубок по велоориентированию РЦФВиС»
      • Совместное заседание Советов университетов г. Гродно
      • Встреча с Министром здравоохранения Республики Беларусь В.И. Жарко
      • День города
      • Дебаты «Врач — выбор жизни»
      • День города
      • Праздничный концерт «Для вас, первокурсники!»
      • Акция «Наш год – наш выбор»
      • День знаний
      • Открытое зачисление абитуриентов в УО «Гродненский государственный медицинский университет»
      • Принятие военной присяги студентами ГрГМУ
      • День Независимости Республики Беларусь
      • Вручение дипломов выпускникам 2015 года
      • Республиканская олимпиада студентов по педиатрии
      • Открытие памятного знака в честь погибших защитников
      • 9 мая
      • «Вторая белорусско-польская дерматологическая конференция: дерматология без границ»
      • Мистер университет
      • Мисс универитет
      • КВН
      • Гродненский государственный медицинский университет
      • Чествование наших ветеранов
      • 1 Мая
      • Cовместный субботник
    • Наши издания
    • Медицинский календарь
    • Университет в СМИ
    • Видео-презентации
  • Общественные объединения
  • Комиссия по противодействию коррупции
  • Образовательная деятельность
• Абитуриентам
• Студентам
• Выпускникам
• Слайдер
• Последние обновления
• Баннеры
• Иностранному гражданину
• Научная деятельность
• Поиск

Желтухи новорожденных

Каждый педиатр, в своей повседневной работе, встречается с желтухой у маленьких детей.

Почти каждая мама столкнется или уже столкнулась с этим явлением у своего ребенка. Что же это такое?

Желтухой называют любое окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет.

Она может встречаться в норме, т.е. быть физиологической, а может являться признаком заболевания, т.е. быть патологической.

Физиологическая желтуха наблюдается у новорожденных детей и является одним из переходных состояний.

Возникают эти переходные состояния из-за того, что ребенок попадает в совершенно другие, по сравнению с внутриутробными, условия существования. Эти состояния отражают процесс приспособления организма ребенка к новым условиям жизни и называются переходными или пограничными, или транзиторными, или физиологическими.

Кроме желтухи к переходным состояниям новорожденного относят еще несколько. Это небольшая потеря первоначальной массы тела ребенка, изменения кожных покровов младенца (покраснение и шелушение кожи), гормональный или половой криз (нагрубание молочных желез, половых органов).

Для всех этих состоянии характерно то, что они появляются во время родов и после рождения и затем сравнительно быстро проходят. Лечения не требуют. Следует отметить, что не все пограничные состояния развиваются у каждого ребенка.

Транзиторное повышение уровня билирубина крови (гипербилирубинемия) развивается у всех новорожденных в связи с особенностями его обмена у только что родившегося ребенка. Желтизна же кожных покровов встречается лишь у 60-70% детей.

Появление физиологической транзиторной гипербилирубинемии и желтухи объясняется следующими факторами. Эритроциты плода (красные кровяные тельца, которые переносят кислород) живут меньше, чем эритроциты новорожденного ребенка и, следовательно, быстрее разрушаются. При этом образуется большее количество билирубина. Кроме того, в связи с функциональной незрелостью печени билирубин не успевает «перерабатываться». Поэтому организм придумал откладывать лишний билирубин в коже, для того, чтобы потом, постепенно его утилизировать.

Физиологическая желтуха новорожденных наблюдается со второго или третьего дня жизни ребенка, длится не более десяти дней, при этом размеры печени и селезенки остаются нормальными и анализы также соответствуют возрастной норме. В связи с тем, что эта желтуха является физиологической (т.е. нормальной), она проходит самостоятельно и лечения не требует.

Если желтушность кожных покровов появляется в первые сутки после рождения, если она длится более 10 дней, если сопровождается увеличением печени и селезенки, если цифры билирубина очень высокие, то такая желтуха называется патологической и является признаком какого-либо заболевания.

В данной ситуации необходимо в первую очередь исключить гемолитическую болезнь новорожденных. Она встречается при несовместимости крови матери и плода. Например, если у матери резус-фактор отрицательный, а плода положительный развивается резус-конфликт. Это значит, что в организме беременной женщины вырабатываются антитела, которые, проникая в организм плода, вызывают разрушение его эритроцитов, распознавая их, как чужие. Это, в свою очередь сопровождается образованием огромного количества билирубина, что приводит к билирубиновому отравлению организма.

Развитие гемолитической болезни новорожденных сопровождается ухудшением самочувствия ребенка, изменениями в анализах крови, увеличением печени и селезенки.

Лечение гемолитической болезни новорожденных осуществляют в больнице. Направлено оно на скорейшее удаление из организма новорожденного большого количества билирубина и других токсических продуктов распада эритроцитов, а также на удаление материнских антител.

Профилактикой гемолитической болезни новорожденных является детальное обследование беременной женщины. При наличии у матери резус-отрицательной крови а у отца резус-положительной крови необходимо исследовать кровь женщины на наличие резус-антител и определение их количества в течение всей беременности.

При своевременно поставленном диагнозе и правильно проведенном лечении дети, перенесшие гемолитическую болезнь новорожденных, хорошо растут и развиваются, не отставая от сверстников.

Кроме того, желтуха встречается при вирусных гепатитах, когда поражаются клетки печени. Пораженные клетки не могут правильно функционировать и перерабатывать нормальные количества билирубина. Сопровождается такая желтуха наличием увеличенной и плотной печени, а также выделением из крови вируса гепатита.

При механической задержке желчи в желчевыделительных протоках развивается механическая патологическая желтуха. Она встречается при аномалиях развития желчных протоков. Для нее характерно наличие обесцвеченного кала и интенсивно окрашенной мочи.

Все эти заболевания требуют детального обследования для уточнения диагноза, наблюдения и лечения в стационаре.

Но очень часто мама сталкивается с тем, что ребенок чувствует себя хорошо, хорошо прибавляет в весе, развивается по возрасту, веселый, активный, а желтуха не проходит ни на одиннадцатый день, ни на двенадцатый. Взволнованная, она обращается за помощью к педиатру, но после детального обследования педиатр не выявляет патологии.

В каких же случаях, не требующих специального лечения, желтушность кожных покровов может затягиваться больше, чем на десять дней?

Прежде всего, это желтуха у недоношенных детей. У них желтуха встречается чаще, чем у доношенных, проявляется ярче и держится более длительно, что связано с еще большей незрелостью всех органов и систем организма.

Кроме того, если во время беременности или во время родов маме вводились какие-то лекарства, то желтуха у новорожденного ребенка также может сохраняться чуть дольше. Это связано с тем, что печень младенца сначала должна обезвредить именно чужеродные лекарства, а свой, менее вредный билирубин, может чуть-чуть подождать.

То же самое наблюдается и в том случае, если женское молоко содержит очень много женских гормонов эстрогенов. Их надо выводить в первую очередь, а билирубин – на потом.

Для того чтобы малыш легче и быстрее приспособился к жизни вне маминого животика, чтобы справился со всеми трудностями, чтобы рос счастливым и здоровым, маме надо быть всегда рядом, держать свою кроху на ручках, обнимать, целовать, гладить, называть нежными словами и, обязательно, кормить маминым молочком.

P.S. Если ваш, уже чуть подросший ребенок, очень любит морковку, тыкву, персиковый и абрикосовый соки и ест эти блюда несколько раз в день, не удивляйтесь, когда увидите, что носик, щеки, ладошки у него стали желтыми. Это каротиновая желтуха. Она не имеет никакого отношения к обмену билирубина. Но тыкву и морковку лучше пока не давать. До тех пор, пока кожа снова не станет обычного цвета.

Желтуха у новорожденных – симптомы, виды, лечение

01 февраля 2019

Физиологическая желтуха – не опасное для здоровья малыша состояние, которое возникает примерно у 60% новорожденных.

При таком виде желтухи изменение окраски кожных покровов обычно наблюдается на вторые сутки после появления крохи на свет, на 3-4 сутки желтый цвет кожи становится особенно интенсивным.

Патологическая желтуха чаще всего проявляется в первые часы жизни малютки. И это далеко не единственное и не самое важное отличие между этими двумя видами желтухи у новорожденного.

Почему появляется физиологическая желтуха

Желтушную окрашенность кожи малыша дает билирубин – продукт распада гемоглобина, который содержится в эритроцитах. В норме у человека ежедневно погибает около 1% всех эритроцитов, а освободившийся билирубин тут же обезвреживается специальными печеночными ферментами и выводится наружу системой выделения.

У новорожденных обычно очень высокий уровень гемоглобина, который постепенно снижается. То есть процесс гибели эритроцитов и освобождения билирубина у новорожденного гораздо интенсивнее, чем у взрослого человека. А функции печени еще не до конца отлажены, и специальных печеночных ферментов для обезвреживания билирубина просто не хватает. Поэтому билирубин проникает в клетки кожи и окрашивает ее в желтые тона.

При этом заметного ухудшения самочувствия, изменений в размерах внутренних органов, как это бывает при патологической желтухе, а также цвета кала и мочи, не наблюдается.
Второй причиной возникновения у новорожденного желтухи является потеря жидкости ребенком в первые дни после рождения и маленький объем молозива.

Физиологическая желтуха новорожденных длится около трех недель. В течение этого времени печень малыша налаживает свои функции и приобретает способность справляться с задачей нейтрализации билирубина, которого, кстати, с течением времени освобождается все меньше.

Иногда течение желтухи новорожденных более длительное, но это не всегда говорит о патологии – иногда это связано с грудным вскармливанием. В этом случае желтушка также считается физиологическим процессом и проходит самостоятельно. Но затяжное течение желтухи обязательно требует осмотра педиатра, а иногда и дополнительных исследований.

Что такое патологическая желтуха новорожденных

Патологическая желтуха обычно возникает в первые часы жизни ребенка (физиологическая – как минимум на вторые сутки, часто – позже) и имеет еще несколько характерных признаков. Это может быть обесцвечивание каловых масс, потемнение мочи, увеличение печени и селезенки, а также возникновение на коже кровоизлияний точечного типа.
Желтушный окрас кожных покровов ребенка как при физиологической, так и при патологической желтухе, имеет одну причину – повышенное содержание в крови не обезвреженного печенью билирубина. Но при физиологической желтушке это явление временное и не требующее лечения, при патологической необходимо врачебное вмешательство

Существует несколько основных типов патологической желтухи. Это:

• Конъюгационная желтуха новорожденных – возникает из-за обусловленной серьезными, требующими диагностических методов исследования, проблемами работы печени – в ее неспособности связывать и преобразовывать билирубин.

• Гемолитическая желтуха – следствие слишком интенсивного распада эритроцитов. Этот тип желтухи возникает из-за патологических изменений в структуре эритроцитов или их ферментативных систем. Изменение структур гемоглобина, несовместимость групп крови матери и малыша также могут стать причиной возникновения этого вида патологической желтухи.

• Обтурационная (подпеченочная) желтуха возникает на фоне непроходимости желчных путей, наличия опухолей органов брюшной полости. У малютки тогда отмечается зеленовато-желтый цвет кожи, белесый кал и темная моча.

• Паренхиматозная желтуха у новорожденных возникает при поражении печени вирусом или токсинами (гепатиты В и С, сепсис, цитомегаловирус).

Как диагностируется и лечится желтуха новорожденных

Для определения уровня билирубина не обязательно делать анализ крови, первое исследование – это билитест – транскутанное (чрескожное) определения уровня билирубина. Это безболезненно и дает достоверный результат. Билитест повторяется для определения динамики желтухи – повышения или понижения уровня билирубина.
И только в случае, если нужно исключить патологический вариант желтухи, следует сдавать кровь для определения билирубина, печеночных ферментов и других показателей, которые могут указать на причину возникновения желтухи.

Основной метод лечения физиологической желтухи новорожденных – это фототерапия. Специальным аппаратом кожа голенького малыша освещается синим светом, это не ультрафиолет, это свет определенной волны, под воздействием которого происходит преобразование токсичного желчного пигмента. Такое лечение безболезненное, не имеет побочных эффектов и дает быструю позитивную динамику.

Также очень важно прикладывать ребенка к груди почаще: как только малыш начинает интенсивно набирать вес, уровень билирубина снижается.

Тактика лечения при патологической желтухе индивидуальна и зависит от причины этого состояния. Крайне важно при подозрении на патологическую желтуху осматривать ребенка с желтухой в динамике для своевременной диагностики и определения дальнейшей тактики.
В большинстве случаев желтуха новорожденных не требует лечения и проходит самостоятельно. Однако очень важно иметь связь с лечащим педиатром и до достижения ребенком возраста 1 месяц осматривать малыша не реже одного раза в неделю. В дальнейшем осмотр можно делать один раз в месяц, – подчеркивает Крепак Мария Сергеевна, заведующая отделением педиатрии ISIDA Левобережная, врач-педиатр.

В клинике ISIDA разработаны программы комплексного педиатрического наблюдения за здоровьем малыша. Ознакомьтесь с ними на нашей странице «Комплексные программы».

Читайте также о возможностях Диагностического центра по вопросам педиатрии клиники ISIDA Левобережная.

Находитесь в поисках клиники, которой можно доверить здоровье своего ребенка? Доверьтесь специалистам клиники ISIDA. Возникли вопросы? Мы с радостью ответим на них, если Вы позвоните в клинику ISIDA по телефонам 0800 60 80 80, +38 (044) 455 88 11. Или задайте нам свой вопрос и мы обязательно на него ответим.

Гемолитическая болезнь новорожденныха — Медкор

Гемолитическая болезнь новорожденных — заболевание, развивающееся при несовместимости крови матери и новорожденного по Rh-фактору или системе АВО при образовании в организме матери антител, направленных против эритроцитов ребенка и передающихся ему трансплацентарно. Реже это заболевание может возникнуть при несовместимости по другим групповым антигенам эритроцитов.

Следует учесть, что имеется несколько типов резус-антигена. По предложению Фишера типы резус-антигена стали обозначать соответственно буквами D, Е и С. Обычно резус-конфликт развивается при несовместимости по Rh0, то есть (D)-антигену, по другим типам — реже. Несовместимость по антигенам АВ0, приводящая к гемолитической болезни новорожденных, обычно развивается при группе крови матери 0 (I) и группе крови ребенка А (II), при этом гемолитическая болезнь новорожденных может возникнуть уже при первой беременности, но при нарушении барьерных функций плаценты (гестоз беременных, инфекции и др.). При Rh-несовместимости обычно предшествует сенсибилизация женщины предшествующими беременностями к резус-D-антигену (в том числе и закончившимися абортами) или перенесенным в детстве переливанием крови, несовместимой по Rh-фактору. Последнее становится причиной изоиммунизации и развития гемолитической болезни плода уже при первой беременности.

Патогенез.

При беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом в организме беременной вырабатываются антитела к D-антигену, они затем во время повторной беременности переходят через плаценту в кровь плода и приводят к гемолизу его эритроцитов. Гемолиз может произойти как до, так и после рождения ребенка. Развиваются анемия и гипербилирубинемия. В генезе гипербилирубинемии имеет значение не только гемолиз эритроцитов, но и недостаточность ферментной функции печени, свойственная периоду новорожденности.

Суть ее заключается в недостаточном образовании фермента глюкуронилтрансферазы, ответственной за конъюгацию непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой и превращение его в нетоксичный прямой билирубин. В первые дни жизни новорожденных с гемолитической болезнью увеличение билирубина происходит в основном за счет непрямого, к концу недели может быть подъем и прямого билирубина. Это связано еще и не только с указанным нарушением функции печени, но и с синдромом сгущения желчи. Непрямой билирубин может вызвать повреждение ганглиевых клеток базальных ядер продолговатого мозга и привести к так называемой ядерной желтухе. Продукты распада эритроцитов вызывают раздражение функции костного мозга, и в кровь выбрасываются молодые, незрелые клетки красной крови.

Клиника.

Гемолитическая болезнь новорожденных может проявиться одной из трех клинических форм:

1) гемолитическая болезнь новорожденных с желтухой и общей водянкой;

2) гемолитическая болезнь новорожденных с умеренной анемией и без выраженной желтухи;

3) гемолитическая болезнь новорожденных с выраженной анемией и желтухой. Более часто встречаются вторая и третья формы, значительно реже — первая форма гемолитической болезни новорожденных.

Форма гемолитической болезни новорожденных с желтухой и общей водянкой —наиболее тяжелая форма гемолитической болезни новорожденных. При этой болезни плод погибает во внутриутробном периоде или наступает гибель новорожденного вскоре после рождения. У новорожденного отмечают общий отек тканей и отек внутри полостей (брюшной, плевральной, сердечной). Желтуха выражена не всегда и умеренно. Привлекает внимание выраженная бледность кожи. Значительно увеличены печень и селезенка. Выявляют значительные нарушения центральной и периферической гемодинамики, сердечно-сосудистую недостаточность (застой в большом и малом круге кровообращения). При исследовании крови находят значительное снижение количества эритроцитов (до 1,5·1012/л — 2·1012/л) и гемоглобина (ниже 80 г/л), выраженную гипопротеинемию (ниже 45 г/л). В настоящее время удается спасти жизнь некоторых детей с этой формой за счет проведения внутриутробного лечения плода и проведения заменных переливаний крови новорожденному. Клиника гемолитической болезни новорожденных с анемией и желтухой может проявиться через несколько часов после рождения ребенка или на 2-е сутки. Первым проявлением заболевания является желтуха, выраженность которой может быть различной в зависимости от тяжести болезни. В желтый цвет могут быть окрашены околоплодные воды и первородная смазка в случаях тяжелого течения желтушной формы гемолитической болезни новорожденных. Появившись, желтуха быстро нарастает. Отмечается увеличение печени и селезенки. Дети становятся вялыми, адинамичными. Они плохо сосут грудь. Тоны сердца приглушены, физиологические рефлексы снижены. Моча обычно темного цвета, стул окрашен нормально. В периферической крови снижено количество эритроцитов, гемоглобина (ниже 110–120 г/л), увеличено число нормобластов и эритробластов. Характерным является повышение уровня билирубина крови более 68,4 мкмоль/л (более 40 г/л), который нарастает в первые дни, и к 3–5-му дню после рождения уровень билирубина достигает максимальных цифр.

Опасность поражения ЦНС в виде ядерной желтухи появляется при повышении уровня непрямого билирубина выше 300 мкмоль/л. При развитии ядерной желтухи состояние ухудшается, еще больше нарастают вялость, адинамия, появляются сонливость, нистагм, опистотонус, “симптом заходящего солнца”. Отмечают гипотонию, гиподинамию, угнетение физиологических рефлексов. Затем повышается внутричерепное давление, появляются тремор конечностей, ригидность затылочных мышц, напряжение большого родничка. Могут быть брадикардия, урежение дыхания. Развивается цианоз, появляется приглушение тонов сердца. В крови — анемия. Клинически более легкая форма гемолитической болезни новорожденных — анемическая. Проявляется анемия чаще к концу 1-й или к середине 2-й недели. Появляется бледность кожных покровов, дети становятся несколько вялыми, хуже сосут грудь, наблюдается увеличение печени и селезенки. В крови снижено количество эритроцитов и гемоглобина, увеличены незрелые формы эритроцитов (эритробласты, нормобласты, ретикулоциты).

ОБ УТВЕРЖДЕНИИ СТАНДАРТА МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ НОВОРОЖДЕННЫМ С ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ, Приказ Департамента здравоохранения Ивановской области от 02 марта 2011 года №57

ОБ УТВЕРЖДЕНИИ СТАНДАРТА МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ НОВОРОЖДЕННЫМ С ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

УТРАТИЛ СИЛУ:

Приказ Департамента здравоохранения Ивановской области от 27.03.2013 N 102; НГР RU37000201300209

В целях совершенствования оказания медицинской помощи новорожденным с гемолитической болезнью

ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Утвердить стандарт медицинской помощи новорожденным с гемолитической болезнью в соответствии с приложением N 1.

2. Контроль за исполнением приказа возложить на заместителя начальника Департамента здравоохранения Ивановской области Т.М. Французову

Начальник Департамента

И.Г. Атрошенко

Приложение 1. Алгоритм стандарта.

Приложение 1

		Гемолитическая болезнь новорожденного (21 койкодень)
ОТДЕЛЕHИЕ	Отделение новорожденных род. домов и род. отделений ЦРБ, отделений патологии новорожденных и выхаживания недоношенных детей
ПРОФИЛЬ ЗАБОЛЕВАHИЯ	009 Болезни системы кровообращения
Нозологические формы	Шифры (МКБ-10)	Наименование
	Р55	Гемолитическая болезнь плода и новорожденного
	Р55.0	Резус-изоиммунизация плода и новорожденного
	Р55.1	АВО-изоиммунизация плода и новорожденного
	Р55.8	Другие формы гемолитической болезни плода и новорожденного
	Р55.9	Гемолитическая болезнь плода и новорожденного неуточненная
	Р56	Водянка плода, обусловленная гемолитической болезнью
	Р56. 0	Водянка плода, обусловленная изоиммунизацией
	Р56.9	Водянка плода, обусловленная другой и неуточненной гемолитической болезнью
	Р57	Ядерная желтуха
	Р57.0	Ядерная желтуха, обусловленная изоиммунизацией
	Р57.8	Другие уточненные формы ядерной желтухи
	Р57.9	Ядерная желтуха неуточненная
Лабораторная диагностика (обязательные) [1]	Наименование			Кратность
	Общий анализ крови			3-5
	Исследование уровня билирубина (общий, прямой, непрямой) в крови			6-10
	Исследование уровня общего белка и альбумина в крови			1-3
	Исследование уровня АСТ, АЛТ в крови			1-3
	Исследование уровня холестерина в крови			1-2
	Исследование уровня гаммаглутамилтрансферазы, ЩФ в крови			1-2
	Исследование уровня глюкозы в крови			1-2
	Исследование уровня электролитов в крови			1-3
	Исследование КОС			1
	Исследование уровня СРБ в крови			1-2
	Исследование коагулограммы			1-2
	Обследование на ВУИ (ИФА, ПЦР)			1
	Общий анализ мочи, уробилин, желчные пигменты			1-2
	Копрограмма			1-2
	Неонатальный скрининг (гипотиреоз, муковисцидоз, галактоземия, адреногенитальный синдром, фенилкетонурия)			1
Инструментальная диагностика (обязательные) [2]	Наименование			Кратность
	ЭКГ			1-2
	ЭХО КГ			1
	УЗИ печени, селезенки			1-2
	Нейросонография			1-2
	Аудиоскрининг			1-2
Консультации (обязательные)	Наименование			Кратность
	Зав. отделением			2-3
	Невролог			1
	Окулист			1
	Врач функциональной диагностики			1-2
	Специалист УЗ-диагностики			1-2
	Врач-лаборант			1-2
	Ортопед			0-1
Оперативное лечение	Наименование			%
	ОЗПК			20
Реанимационное пособие [3]	Наименование			%
	Первичная реанимационная помощь новорожденному			0,5-20

	Традиционная ИВЛ , N CIPAP				1-10
	Интубация трахеи				1-10
Физиотерапия (дополнительные)	Наименование				Кратность
	Фототерапия				6-15 дней
МЕДИКАМЕHТЫ [4]		Hаименования	Доза	Част.исп
		Иммуноглобулин человека нормальный (раствор для инфузии в бутылках по 25 мл)	Разовая 800 мг/кг	3 раза у 20%
		Амоксициллин+Клавулановая кислота (порошок для приготовления раствора во флаконе)	30мг/кг 3 раза в сутки	5-8 дней у 30% при ОЗПК
		Глюконат кальция (10% раствор для внутривенного введения)	1-2 мл 10% раствора на каждые 100 мл компонентов донорской крови	1-3 раза при ОЗПК
		Эритроцитарная масса	160-180 мл/кг соотнощение 2:1	1-3 раза при ОЗПК
		Свежезамороженная плазма
Для разведения антибиотиков		0,9% раствор хлорида натрия (в ампулах)	1 ампула	5-8 дней у 30%
		10% раствор глюкозы (флаконы по 250 мл)	Доза определяется по суточной потребности (берется 1 флакон)	1-5 дней у 30%
Смеси для энтерального питания		Сухая специальная молочная смесь для вскармливания недоношенных и маловесных детей	Доза определяется по суточной потребности	1 банка на 10 дней
		Сухая специальная смесь на основе гидролизата белков молочной сыворотки для вскармливания детей с рождения	Доза определяется по суточной потребности	1-2 банки на курс
		Сухая адаптированная молочная смесь для вскармливанмя доношенных детей	Доза определяется по суточной потребности	1 банка на 5 дней

При лабораторной диагностике следует указывать исследование конкретного показателя с указанием кратности на весь курс лечения.

Инструментальная диагностика оформляется аналогично лабораторной.

Расчет стоимости лечения в реанимационном отделении проводится аналогично расчету стоимости лечения в любом другом лечебном отделении стационара, т.е. рассчитывается стоимость одного койко-дня, затем определяются непосредственные затраты реанимационного отделения за фактически проведенные дни в реанимации.

Лекарственные препараты заносятся с указанием формы выпуска, курсовой дозы и частотой использования.

Причины, диагностика и лечение желтухи в Клиническом госпитале на Яузе в Москве

В медицинском центре на Яузе в Москве можно пройти полную экспресс- и углубленную диагностику (лабораторную, УЗИ и эндоскопию с биопсией, цифровые КТ и МРТ), установить причину желтухи и провести лечение выявленного заболевания. Прием ведут опытные специалисты высшей категории.

Желтуха — синдром, при котором кожный покров и слизистые окрашиваются в желтый цвет вследствие повышенного уровня билирубина в крови. Данный синдром является не самостоятельным заболеванием, а проявлением многих других болезней у детей и взрослых.

Причины

Выделяют три группы причин повышенного содержания билирубина в крови:

• Надпеченочная желтуха (гемолитическая) возникает вследствие повышенного распада красных кровяных телец и выхода из них свободного билирубина. Такое состояние бывает при злокачественных анемиях, отравлениях различными токсическими веществами и ядами.
• Печеночная желтуха (паренхиматозная) связана с непосредственным поражением печени и выходом из печеночных клеток в кровь билирубина. Такое состояние бывает при вирусных гепатитах В, С, Д, токсических и инфекционных гепатитах (лептоспироз, мононуклеоз), биллиарном циррозе, лекарственных гепатитах, синдром Жильбера (генетическая патология).
• Механическая желтуха (подпеченочная) возникает при полном или частичном нарушении оттока желчи из печени по желчным протокам. Что бывает при закупорке протоков камнями, опухолями, кистами, сдавливании абсцессом.

Симптомы и проявления

В зависимости от вида желтухи и исходного заболевания клиническая картина болезни может быть разной.

• При гемолитической желтухе окрашивание кожи и слизистых происходит в лимонно-желтый цвет, развивается анемия, происходит увеличение селезенки.
• При механической желтухе окрашивание происходит в более интенсивный цвет, появляется зуд кожных покровов вследствие попадания желчных кислот в кровоток, а также довольно часто повышается температура тела и возникают боли в подреберье справа.
• При паренхиматозной желтухе зуд менее выражен, кожные покровы окрашиваются в шафрановый цвет, возможны тошнота, рвота, боли в подреберье. Печень при этом обычно увеличена.

Диагностика

В московском Клиническом госпитале на Яузе можно пройти экспресс-диагностику всех видов гипербилирубинемии в течение 1–2 дней и начать лечение. Наши доктора проведут обследование и дифференциальную диагностику, назначат лечение, соответствующе современным стандартам медицины.

Опыт и высокая квалификация врачей, современное оснащение госпиталя, расположение всех лечебно-диагностических подразделений в одном здании сократят усилия и время на постановку точного диагноза и приблизят пациента к эффективному лечению.

В клинике есть все необходимое для диагностики причин любых видов повышения билирубина:

Лабораторные исследования: анализ крови на билирубин прямой и связанный, печеночные ферменты, свободное железо, анализ белковых фракций, воспалительных и онкомаркеров, иммуноферментный анализ крови на все виды инфекций и др.

Современная ультразвуковая и эндоскопическая диагностика с забором биопсии тканей с записью исследования на цифровой носитель. ЭндоУЗИ — комбинированный метод, позволяющий выявить объемное образование в стенке пищеварительного тракта, глубину его распространения, уточнить вид необходимого лечения (консервативного или хирургического). Эндоскопические исследования могут проводиться в состоянии седации (медикаментозного сна).

Компьютерная и магнитно-резонансная томография всех органов и тканей с использованием современных методов контрастирования. МР-холангиопанкреатография.

Консультации врачей-специалистов. При установленном гемолизе пациента осмотри врач гематолог и даст свои рекомендации. На повышенное разрушение эритроцитов крови будут указывать анемия в общем анализе крови, высокий уровень сывороточного железа и высокий уровень свободного билирубина.

Лечение

Лечение синдрома складывается из терапии заболевания, ставшего причиной развития желтухи, и коррекции симптомов. Может быть консервативным или хирургическим.

Консервативное. Для снижения интоксикации потребуется специальная диета, инфузионная терапия (капельницы), препараты, улучшающие метаболизм в печени.

Хирургическое. При необходимости в госпитале проводятся все виды хирургического лечения, в основном малоинвазивными лапароскопическими методами (например, лапароскопическая холецистэктомия).

Экстракорпоральная гемокоррекция. При аутоиммунных процессах (например, аутоиммунном гепатите), применяются высокоэффективные инновационные технологии экстракорпоральной гемокоррекции, позволяющие быстро очистить кровь от агрессивных аутоантител и иммунных комплексов, купировать обострение и улучшить состояние пациента.

 

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Гемолитическая болезнь новорожденных | Симптомы и причины

Каковы симптомы гемолитической болезни новорожденного?

У каждого ребенка могут быть разные симптомы гемолитической болезни новорожденного (ГБН). Наиболее частые симптомы ГБН:

• бледная кожа
• пожелтение околоплодных вод, пуповины, кожи и глаз
• увеличение печени или селезенки
• сильный отек тела

Симптомы во время беременности могут включать:

• Легкая анемия: когда у ребенка недостаточное количество красных кровяных телец, его кровь не может переносить достаточное количество кислорода из легких во все части его тела, в результате чего его органы и ткани начинают бороться.
• Гипербилирубинемия и желтуха: при распаде красных кровяных телец образуется билирубин, коричневато-желтое вещество, которое трудно выделять ребенку, и которое может накапливаться в его крови (гипербилирубинемия) и делать его кожу желтой.
• Тяжелая анемия с увеличением печени и селезенки: организм ребенка пытается компенсировать распад красных кровяных телец, очень быстро вырабатывая их в печени и селезенке, в результате чего органы становятся больше.Эти новые эритроциты часто являются незрелыми и не могут полностью функционировать, что приводит к тяжелой анемии.
• Hydrops fetalis: Когда организм ребенка не может справиться с анемией, его сердце начинает отказывать, и в его тканях и органах накапливается большое количество жидкости.

Возможные симптомы после рождения:

• Тяжелая гипербилирубинемия и желтуха: чрезмерное накопление билирубина в крови ребенка приводит к увеличению его печени.
• Kernicterus: Накопление билирубина в крови настолько велико, что он попадает в мозг, что может привести к необратимому повреждению мозга.

Что вызывает ГБН?

ГБН возникает, когда группы крови матери и ребенка несовместимы. Если несовместимые эритроциты ребенка переходят к матери через плаценту во время беременности или родов, иммунная система считает их чужеродными и реагирует выработкой белков, называемых антителами, которые атакуют и разрушают их. Это может привести к ряду осложнений, от легких до очень тяжелых.

Иммунная система матери также сохраняет эти антитела на случай, если несовместимые эритроциты снова появятся, что сделает их «сенсибилизированными».Из-за этого HDN с большей вероятностью может возникнуть во время второй или последующей беременности, а также после выкидыша или аборта.

Группа крови человека определяется наличием двух разных типов белков, называемых антигенами. Антигены A, B и O представляют собой классификацию крови человека как типа A, B, AB или O. Если у человека также есть антиген резус-фактора, его кровь резус-положительная, а если нет, то резус-отрицательная. .

Гипербилирубинемия новорожденных (желтуха) продолжение

Причины желтухи

Ключ к разгадке этиологии неонатальной гипербилирубинемии может быть получен путем изучения семейного, материнского и неонатального анамнеза.Признаки также обнаруживаются при желтухе.

Заболевания перепроизводства

Чрезмерный гемолиз с перепроизводством билирубина является наиболее частой причиной неонатальной гипербилирубинемии. Раннее проявление желтухи предполагает аномально быстрое разрушение эритроцитов. Гемолитическая болезнь у новорожденных имеет две распространенные причины:

1. Несовместимость по системе ABO (словарь): младенцы с группой крови A или B, рожденные от матерей с группой крови O, получали специфические для материнского типа анти-A или анти-B антитела через плаценту.Антитело связывается с эритроцитами плода и вызывает гемолиз.
2. Rh-несовместимость (словарь): резус-положительные потомки ранее сенсибилизированных резус-отрицательных матерей подвергаются воздействию анти-резус-антител, обычно анти-D, с последующим гемолизом.

Младенцы с несовместимостью по ABO или Rh могут иметь анемию или прогрессирующее снижение HCT с ретикулоцитозом. Прямой тест Кумбса обычно бывает положительным.

Реже неонатальная гипербилирубинемия может быть результатом наследственного гемолитического нарушения, такого как наследственный сфероцитоз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или гемоглобинопатия, такая как талассемия.

У младенцев с кефалогематомой или чрезмерным синяком может развиться гипербилирубинемия из-за разрушения экстравазированной крови. Точно так же младенец с необычно высоким HCT (венозный HCT> 65%) может иметь гипербилирубинемию из-за нормальной скорости разрушения аномально большой массы эритроцитов.

Гипербилирубинемия также может быть результатом повышенной энтерогепатической циркуляции билирубина из-за задержки прохождения мекония в результате механической обструкции или снижения перистальтики.

Дополнительная информация о желтухе

Нарушения неадекватной конъюгации или секреции

Это нечасто и является результатом обструкции желчных путей или нарушения печеночного захвата, конъюгации или канальцевого транспорта билирубина. Гипербилирубинемия может быть неконъюгированной или конъюгированной, в зависимости от того, является ли этиология недостаточной конъюгацией или недостаточной секрецией желчевыводящих путей. Примеры включают метаболические нарушения, такие как синдром Криглера-Наджара (неконъюгированный), галактоземия и атрезия желчных протоков (конъюгированная).Этот тип расстройства следует заподозрить, если желтуха длится дольше первой недели жизни.

Комбинированные заболевания

К ним относятся бактериальный сепсис, внутриутробные инфекции, такие как сифилис, и нарушения обмена веществ, такие как сахарный диабет у матери. Также обратите внимание, что у детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, может быть усиленное течение физиологической желтухи, возможно, связанное с повышенной энтерогепатической рециркуляцией билирубина.

toc | вернуться наверх | предыдущая страница | следующая страница

Гемолитическая болезнь новорожденных — проблемы здоровья детей

У некоторых людей резус-фактор представляет собой молекулу на поверхности эритроцитов.Кровь считается резус-положительной, если красные кровяные тельца человека имеют резус-фактор. Кровь считается резус-отрицательной, если красные кровяные тельца человека не имеют резус-фактора. Большинство людей резус-положительные.

Если у ребенка резус-положительные красные кровяные тельца, а у матери — резус-отрицательные красные кровяные тельца, то резус несовместимы. В результате иммунная система резус-отрицательной матери может распознавать эритроциты резус-положительного плода как «чужеродные» и вырабатывать антитела против резус-фактора в красных кровяных тельцах плода (этот процесс называется резус-сенсибилизацией).Антитела матери могут переходить из ее крови через плаценту в кровь плода до родов. Антитела матери прикрепляются к эритроцитам плода и разрушают (гемолизируют). Быстрый распад красных кровяных телец начинается, когда плод еще находится в утробе матери, и продолжается после родов. Эта поломка может вызвать анемию.

Rh-отрицательная мать может продуцировать резус-антитела, если она подвергается воздействию резус-положительных эритроцитов. Чаще всего женщины подвергаются воздействию резус-положительной крови, когда у них есть резус-положительный плод.Матери подвергаются наибольшему воздействию крови плода во время родов, поэтому именно тогда происходит наибольшая сенсибилизация к резус-фактору. Однако матери также могут подвергнуться воздействию на ранних сроках беременности, например, во время выкидыша или планового аборта, во время диагностического исследования плода (например, амниоцентеза или биопсии ворсин хориона), если у них есть травма живота или плацента отделяется слишком рано (отслойка плаценты). Таким образом, чаще всего гемолитическая болезнь возникает у плода, мать которого была сенсибилизирована во время более ранней беременности.Однако в редких случаях мать может вырабатывать антитела на ранних сроках беременности, а затем эти антитела поражают тот же плод позже во время этой беременности. Контакт может также произойти вне беременности, например, если матери переливали резус-положительную кровь в любое время в более раннем возрасте. После того, как мать подверглась воздействию и выработке антител, проблемы более вероятны с каждой последующей беременностью, в которой плод является резус-положительным.

Причины гемолиза у новорожденных с крайней гипербилирубинемией

Гемолиз может быть результатом наследственного пожизненного состояния, такого как HS, дефицит пируваткиназы или дефицит G6PD, ¹⁴ или временное и самоограничивающееся состояние, ограниченное неонатальным периодом такие как гемоглобин Хашарон или Ф Пул. ¹⁵ У некоторых новорожденных с «идиопатической» желтухой гипербилирубинемия наблюдается только в неонатальный период. Частично это может быть связано с незрелостью механизмов, регулирующих конъюгацию и выведение билирубина, или с редким состоянием нестабильного гемоглобина из-за мутаций в гамма-цепях гемоглобина. ⁵ Как только механизмы метаболизма билирубина полностью развиты, повышенная нагрузка билирубина из-за хронического гемолиза низкой степени может быть компенсирована ускоренным метаболизмом билирубина, что в дальнейшем приводит лишь к минимальной гипербилирубинемии.Точно так же, если костный мозг может компенсировать хронический гемолиз низкой степени за счет повышенного эритропоэза, анемия не возникает или является минимальной. ¹⁶ Мутации гамма-цепи также будут незначительными, если производство гамма-цепи будет отключено.

В первые дни жизни генетическое тестирование мутаций, связанных с гемолизом, имеет явные преимущества перед традиционными методами диагностики, такими как биохимическая энзимология и морфология клеток. Например, дефицит G6PD от легкой до умеренной степени тяжести может быть пропущен у новорожденных, когда количество ретикулоцитов велико, потому что относительное содержание фермента в ретикулоцитах может дать ложноотрицательный результат (нормальный уровень фермента).Кроме того, ГС легкой и средней степени тяжести, когда семейный анамнез не выявлен, можно пропустить в первые дни, потому что ретикулоцитоз не является чем-то необычным в этом возрасте, тестирование осмотической хрупкости в этот период, как известно, неточно, а сфероциты на теле мазок крови наблюдается при многих других состояниях в этом возрасте. ¹⁶ Более того, некоторым пациентам может потребоваться переливание крови, что делает биохимические исследования ненадежными и неинформативными. Мутации, которые приводят к фенотипически тяжелым случаям недостаточности пируваткиназы, дефицита G6PD и HS, неизменно проявляются позже в младенчестве, как правило, из-за связанной с ними анемии.Однако мутации, которые приводят к легким или умеренным формам этих нарушений, могут вызывать проблемную гипербилирубинемию только в неонатальном периоде и могут никогда не быть обнаружены после этого.

Исследование мазка крови на морфологию эритроцитов было и остается практическим и продуктивным методом диагностики новорожденных с проблемной гипербилирубинемией. ¹⁷ Однако в некоторых случаях этот метод, например, биохимическая энзимология, может быть менее информативным, чем панель генетического секвенирования.Например, эритроциты здоровых новорожденных часто имеют некоторые морфологические аномалии, и почти одна треть мазков крови недоношенных детей имеет такие аномалии, как сфероциты или шистоциты. Эти результаты могут затруднить интерпретацию мазка новорожденного. Панель секвенирования может дополнить информацию, полученную при исследовании мазка крови, энзимологии и проточной цитометрии EMA, особенно в необычных или сложных случаях, как показано в нашем настоящем отчете.

Мы признаем несколько ограничений и ошибок в нашем отчете.Данные за один год дали небольшой размер выборки — всего 12 новорожденных. Кроме того, вероятно, было неудачно, что мы не выполнили секвенирование у всех семи наших новорожденных с тяжелой желтухой из-за гемолитической болезни ABO, поскольку у многих из них были атипичные курсы с относительно поздней гипербилирубинемией, и некоторые из них могли иметь необнаруженные мутации, объясняющие их тяжелую и атипичную. курсы. Кроме того, поскольку мы выполнили секвенирование ДНК только четырех новорожденных, мы могли пропустить пациентов с полиморфизмом промотора UGT1A1 или аналогичными проблемами, способствующими их гипербилирубинемии. ^{6,18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25}

Несмотря на недостатки нашего отчета, мы считаем, что полученные данные подтверждают наш вывод о том, что в основе многих случаев крайней неонатальной гипербилирубинемии лежит гемолиз. Мы подозреваем, что правильное определение основного диагноза в этих случаях может быть полезным. Это может дать четкий ответ там, где раньше случай можно было назвать «идиопатической» желтухой или полностью приписать проблемам грудного вскармливания или обезвоживанию.Более того, диагностика генетических причин неонатальной желтухи может способствовать целенаправленному интенсивному мониторингу и лечению билирубина в семьях, родственных кругах или сообществах, где эти состояния были выявлены.

Гемолитические болезни новорожденных Артикул

.

Непрерывное образование

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного — это несоответствие эритроцитов матери и их плода, которое может вызвать значительную заболеваемость и смертность.К счастью, смертельные последствия этого расстройства стали редкими при надлежащем применении иммунопрофилактики. Чтобы избежать фатальных последствий этого расстройства, жизненно важно незамедлительное выявление и лечение. В этом упражнении рассматривается оценка, лечение и профилактика гемолитической болезни плода и новорожденного.

Целей:

• Опишите этиологию и эпидемиологию гемолитической болезни плода и новорожденного.
• Обзор патофизиологии гемолитической болезни плода и новорожденного.
• Краткое описание оценки и лечения гемолитической болезни плода и новорожденного.
• Обобщите стратегии межпрофессиональной группы по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения лечения гемолитической болезни плода и новорожденного и улучшения результатов.

Введение

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (HDFN) — это иммуноопосредованное заболевание красных кровяных телец (RBC), при котором материнские антитела атакуют эритроциты плода или новорожденного.[1] [2] HDFN может вызвать значительную заболеваемость и смертность, особенно в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения. Эффекты HDFN варьируются от легкой анемии до водянки плода у плода и гипербилирубинемии и ядерной желтухи у новорожденного. [1] [3] Благодаря раннему выявлению, лечению и профилактике этого заболевания заболеваемость и распространенность HDFN экспоненциально снизились за последние 50 лет [1].

Этиология

Существует два основных механизма, при которых материнские антитела нацелены на антигены эритроцитов плода или новорожденного:

• Несовместимость по системе ABO
• Кровоизлияние у плода

Несовместимость по системе ABO — это врожденное несоответствие между группами крови матери и плода.[4] И наоборот, аллоиммунизация из-за кровотечения у плода (FMH) является приобретенным иммуноопосредованным механизмом, который обычно влияет на последующие беременности, а не на беременность, при которой происходит FMH. [2] [5]

Эпидемиология

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного была впервые описана доктором Луи К. Даймонд в 1932 году, когда он написал об эритробластозе плода у новорожденных на основании мазков периферических тканей [6]. Иммунопрофилактика с отрицательным резус-фактором D (RhD) была впервые введена в 1968 году, что снизило заболеваемость HDFN с 1% всех новорожденных во всем мире (с 50% смертностью) до 0.5%. [1] Частота HDFN снизилась еще больше до 0,1% при введении дородовой иммунопрофилактики RhD [2]. Однако, несмотря на адекватную иммунопрофилактику RhD, примерно у 1–3 из 1000 резус-отрицательных женщин сегодня все еще развивается аллоиммунизация, поэтому важно сохранять бдительность в отношении развития HDFN [1].

Rh несовместимость зависит от расы, этнической принадлежности и факторов риска. Группа крови с отрицательным резус-фактором преобладает среди белых рас (15%) по сравнению с афроамериканцами (от 5 до 8%) или азиатами и коренными американцами (от 1 до 2%).Среди белых женщин резус-отрицательная женщина имеет 85% шанс спариться с резус-положительным мужчиной. [1] Эта часто встречающаяся резус-несовместимость увеличивает риск HDFN с любым событием FMH.

Достаточно всего 0,1 мл крови плода, поступающей в материнский кровоток, чтобы вызвать аллоиммунизацию. [7] Фактически, от 15 до 50% беременностей имеют достаточное количество кровоизлияний у плода, чтобы вызвать аллоиммунизацию, и только 1-2% всей аллоиммунизации резус-фактора вызваны дородовым FMH. [7] Таким образом, важно учитывать HDFN на всех этапах беременности, где может возникнуть FMH.

Патофизиология

Как уже упоминалось, существует два механизма, вызывающих гемолитическую болезнь плода и новорожденного. Во-первых, фето-материнская пара может иметь врожденную несовместимость по системе АВО, которая встречается в 15–25% беременностей [8]. Только около 1% этих пар с высоким титром IgG разовьется HDFN из-за несовместимости по системе ABO. [8] При несовместимости по системе ABO естественные антигены против групп крови A или B присутствуют у матерей с группой крови O.Если плод матери имеет группу крови A или B (или AB), эти материнские антитела против A и / или анти-B, соответственно, будут атаковать чужеродную группу крови плода. Антитела анти-A и анти-B представляют собой IgG, которые могут проникать через плаценту и влиять на развивающийся плод. [9] По сравнению с FMH несовместимость по системе ABO обычно вызывает менее тяжелую форму HDFN. Постулируемые теории для этого включают в себя эритроциты плода экспрессируют меньше антигенов группы крови ABO, чем уровни взрослых, и что антигены группы крови ABO экспрессируются многими тканями, что снижает вероятность того, что антитела нацелены конкретно на антигены на эритроцитах плода.[4]

Второй механизм, наиболее часто вызывающий HDFN, — это материнское кровоизлияние у плода (FMH), когда материнские антитела вырабатываются после контакта с кровью плода. Когда эритроциты плода попадают в кровоток матери, материнские антитела могут развиваться к антигену, представленному на поверхности эритроцитов плода. Наиболее распространенным антигеном, участвующим в этом механизме, является антиген резуса D. [10] Подсчитано, что у 1,5–2,5% акушерских пациентов вырабатываются антитела к другим «второстепенным» антигенам. Хотя в большинстве случаев аллоиммунизация не вызывает серьезной гемолитической болезни новорожденных, некоторые из них могут вызвать тяжелую анемию при низких порогах титра.Например, антитела против антигенов группы крови Kell связаны с повышенным риском тяжелой анемии и / или смерти плода. Эти пациенты должны находиться под очень тщательным наблюдением на протяжении всей беременности. [3] [7]

Антигены в крови плода, чужеродные по отношению к материнской крови, наследуются от отцовских генов. Например, резус-отрицательная женщина может иметь резус-положительный плод из-за того, что ее партнер является резус-положительным. Антитела, которые развиваются из-за FMH, подвергают последующие беременности риску HDFN, поскольку первые вырабатываемые антитела относятся к типу IgM, которые не могут проникать через плаценту.При последующих встречах с антигеном Rh-D материнские антитела быстро вырабатывают антитела IgG, которые проникают через плаценту. [11]

По мере того, как эритроциты младенца атакуются и разрушаются, у младенцев развивается гемолитическая анемия. Распад гема приводит к образованию билирубина, который удаляется плацентой внутриутробно. При рождении печень начинает переработку билирубина. Непрямой билирубин или неконъюгированный билирубин конъюгирован с прямым билирубином с использованием фермента уридиндифосфоглюкуронозилтрансферазы (UDP-глюкуронозилтрансферазы).Этот конъюгированный билирубин выводится с желчью, где в конечном итоге он будет выводиться с калом и мочой.

У младенцев, особенно недоношенных, обработка печени менее эффективна, что часто приводит к естественной физиологической желтухе. [12] При избытке продуктов распада из HDFN эти незрелые механизмы обработки подавляются, и возникающая в результате гипербилирубинемия может быть заметной. Накопление неконъюгированного билирубина может привести к неврологической дисфункции, поскольку несвязанный билирубин проникает через гематоэнцефалический барьер и откладывается в головном мозге развивающегося новорожденного.[13] Своевременное распознавание и лечение гипербилирубинемии и HDFN имеют первостепенное значение для предотвращения длительной неврологической дисфункции у этих младенцев.

История и физика

Углубленный анамнез может иметь важное значение для подозрения на гемолитическую болезнь плода и новорожденного. Особое внимание следует уделять выявлению любых событий, которые могли привести к кровотечению у плода. К ним относятся предыдущие беременности с HDFN или водянкой плода, выкидыши, внематочная беременность, прерывание беременности на ранних сроках, переливание крови матери, отбор проб ворсинок хориона, амниоцентез или документальное подтверждение кровотечения во время беременности.[7]

В начале первого триместра всем беременным женщинам следует проводить определение группы крови. Те, у кого группа крови O, естественным образом экспрессируют антитела к группам крови A и B, поэтому их следует контролировать на предмет развития HDFN, особенно во время родов и непосредственно после родов. Антитела, экспрессируемые у матерей с группой крови O, обычно представляют собой иммуноглобулин G (IgG) и могут проникать через плаценту. И наоборот, матери с группой крови A имеют антитела против группы крови B, которые являются преимущественно иммуноглобулином M (IgM) и не проникают через плаценту.[8] Обычно стандартная практика проверять группы крови младенцев, рожденных от матерей с группой крови O при рождении, тогда как группы крови младенцев, матери которых имеют группы крови A, B или AB, не могут быть проверены (если резус-фактор положительный).

Основными признаками гемолитической болезни новорожденных (ГБН) являются анемия и гипербилирубинемия, которые могут проявляться в виде летаргии, желтухи, желтухи конъюнктивы, бледности, гепатоспленомегалии, тахикардии или брадикардии, повышенной потребности в кислороде и / или апноэ.[9] [13]

Оценка

Гемолитическую болезнь плода и новорожденного следует учитывать при дифференциальной диагностике новорожденных с желтухой / гипербилирубинемией и, конечно, в случае неонатальной анемии. Диагноз HDFN может быть поставлен путем определения наличия материнских антител к эритроцитам (агглютинация в непрямом тесте на антитела) и / или положительного прямого теста на антитела (DAT) в сыворотке младенца. [4] Если у беременной женщины выявлена ​​аллоиммунизация, первым шагом в дальнейшей оценке является определение статуса отцовского антигена эритроцитов.В случае положительного результата следующим шагом является определение группы крови плода, обычно это делается с помощью амниоцентеза. [7]

По данным Американской академии педиатрии (AAP), «если у матери не было пренатальной группы крови или она отрицательна по резус-фактору, прямой тест на антитела (или тест Кумбса), группа крови и резус-фактор (D) тип на детской (пуповинной) крови настоятельно рекомендуется »[13]

Лечение / менеджмент

Если гемолитическая болезнь плода и новорожденного выявляется или подозревается в утробе матери, необходимо как можно раньше проконсультироваться с врачом по охране материнства и плода.Затронутую беременность можно контролировать, отслеживая титры антител и скорость в средней мозговой артерии плода, внутриматочные переливания крови и, возможно, ранние роды, поскольку младенцы с тяжелой анемией могут плохо переносить срочные роды [7].

Гемолитическая болезнь новорожденных лечится путем лечения гипербилирубинемии с помощью фототерапии и обменных переливаний крови при необходимости. Обычный универсальный скрининг на чрескожный билирубин (TcB) часто проводится в 24 часа жизни, но скрининг следует проводить при подозрении на гипербилирубинемию.Повышенный TcB всегда следует подтверждать с помощью общего билирубина (TB) в сыворотке. Затем используется часовая номограмма Бутани для стратификации риска по количеству билирубина в крови младенца [13]. Эта номограмма обеспечивает рекомендуемый порог для начала фототерапии по сравнению с ранними переливаниями в зависимости от уровня риска младенца.

Фототерапия была внедрена в 1970-х годах и стала основой лечения гипербилирубинемии у новорожденных. Фотоизомеризация вызывает превращение билирубина в водорастворимый изомер, который затем может выводиться почками и калом без необходимости обработки в печени.Основными факторами, определяющими эффективность фототерапии, являются длина волны используемого света, интенсивность этого света, общая доза света (время воздействия и площадь воздействия) и порог, при котором начинается фототерапия. AAP рекомендует использовать интенсивную фототерапию при HDFN. Оптимальный свет, используемый для фототерапии, имеет длину волны 460-490 нм. Свет должен находиться на близком расстоянии (примерно на 20 см над младенцем), и двойная фототерапия оказалась более эффективной, чем одиночная. Имеются ограниченные данные об эффективности непрерывной фототерапии по сравнению с периодической фототерапией для младенцев> 2000 г.[1] Во время использования фототерапии следует поощрять матерей кормить своих младенцев грудью через определенные промежутки времени, несмотря на необходимость отстранения их от фототерапии для этого.

Новорожденным с тяжелой анемией может потребоваться обменное переливание крови, которое включает замену эритроцитов младенцев на антиген-отрицательные эритроциты, тем самым предотвращая дальнейший гемолиз. Аликвоты 5 мл / кг удаляются и заменяются в течение нескольких минут, в результате чего происходит обмен эритроцитов на 25-50 мл / кг. Обменное переливание крови рекомендовано AAP, если уровень общего билирубина остается выше порога переливания, несмотря на интенсивную фототерапию, или если присутствуют признаки билирубиновой энцефалопатии.[1] Если рассматривается возможность обменного переливания крови, следует измерить уровень альбумина. Альбумин 3,0 г / дл или менее считается независимым фактором риска гипербилирубинемии и снижает порог фототерапии. Без достаточного количества альбумина для связывания билирубина количество свободного неконъюгированного билирубина увеличивается, тем самым повышая риск возникновения ядерной желтухи [1].

Младенцам с анемией может потребоваться переливание крови с упакованными эритроцитами, подобранными по системе ABO. Если предполагается, что немедленное переливание крови необходимо, при родах должна быть доступна резус-отрицательная кровь O-типа, лишенная лейкоцитов и облученная.[1]

Были рассмотрены и другие методы лечения, но они все еще остаются спорными. Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) у младенца может блокировать рецепторы Fc на макрофагах, тем самым уменьшая распад эритроцитов, покрытых антителами. AAP рекомендует ВВИГ, если общий билирубин в сыворотке продолжает повышаться, несмотря на интенсивную фототерапию или находится в пределах 2-3 мг / дл от уровня обменного переливания крови [1]. Введение ВВИГ матерям до родов не было эффективным и в настоящее время не рекомендуется.Другие агенты, такие как альбумин, фенобарбитал, металлопорфирины, цинк, клофибрат и пребиотики, изучались как возможные варианты лечения гипербилирубинемии, но ни один из них в настоящее время не рекомендован [1]. В недавнем рандомизированном контрольном исследовании 70 младенцев с Rh-аллоиммунизацией было показано, что отсроченное пережатие пуповины улучшает анемию без увеличения частоты побочных эффектов. Однако отсроченное пережатие пуповины не оказало значительного влияния на необходимость обменного переливания крови или продолжительность фототерапии.[14]

Дифференциальная диагностика

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного должна быть включена в дифференциальный диагноз младенцев с ранней, тяжелой или длительной желтухой и анемией. Другая этиология желтухи и гипербилирубинемии у новорожденных включает физиологическую желтуху, недоношенность, грудное молоко и желтуху грудного вскармливания, дефицит G6PD, талассемию, сепсис, родовую травму, синдром Жильбера и гипотиреоз.[3] Анамнез и физическая, а также простая лабораторная оценка, как описано выше, могут помочь дифференцировать эти причины.

Планирование лечения

Американская ассоциация банков крови рекомендует повторный скрининг на антитела перед введением Rh-D иммунопрофилактики (Rh-D IgG) на 28 неделе беременности, в послеродовом периоде и при событиях FMH. [5] В сетевом метаанализе, проведенном в Китае, наиболее эффективным протоколом для предотвращения материнской аллоиммунизации было введение резус-иммунопрофилактики на 28 и 34 недели беременности у резус-отрицательных женщин.[15]

Стандартная доза анти-RhD, вводимая во втором и третьем триместре, а также в послеродовом периоде, если необходимо, составляет 300 мкг. При необходимости в первом триместре рекомендуемая доза составляет 150 мкг. Одноразовая доза 300 мкг анти-RhD должна предотвратить изоиммунизацию, когда 15 мл или меньше эритроцитов плода (или 30 мл цельной крови) попадает в кровоток матери. Розеточный тест — это качественный тест для оценки потенциального FMH. В случае положительного результата после розеточного теста следует провести тест Клейхауэра-Бетке для количественного определения количества смешанной крови плода и матери, чтобы затем определить, необходимы ли дополнительные дозы Rh-D иммунопрофилактики.[10]

Прогноз

Общий прогноз HDFN хороший, если выявлять и лечить вовремя. Хотя необратимая неврологическая дисфункция может быть результатом задержек в оказании помощи, в настоящее время это редкое явление с развитием мониторинга, а также профилактики HDFN.

Осложнения

Острая билирубиновая энцефалопатия, вызванная накоплением билирубина в мозге младенца, может проявляться в виде гипотонии или плохого сосательного рефлекса, который затем прогрессирует до раздражительности и гипертонуса с ретроколлисом и опистотонусом.Долгосрочные последствия хронической билирубиновой энцефалопатии могут привести к церебральному параличу, слуховой дисфункции, параличу взгляда вверх и необратимой интеллектуальной дисфункции. [13] Таким образом, раннее распознавание и лечение являются обязательными для предотвращения пагубного прогрессирования HDFN.

Сдерживание и обучение пациентов

Информирование пациентов о рутинных лабораторных исследованиях и иммунопрофилактике Rh-D у резус-отрицательных женщин необходимо для обеспечения регистрации возможных событий FMH и надлежащего лечения беременных женщин.Кроме того, родители новорожденных могут быть проинформированы о признаках и симптомах гипербилирубинемии, чтобы помочь межпрофессиональной группе в раннем выявлении возможных случаев ГББН.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Улучшение результатов работы межпрофессиональной команды для пациентов с гемолитической болезнью плода и новорожденного требует тесного сотрудничества как акушер-гинеколог, так и педиатров, медсестер, фармацевтов и персонала банка крови.При ГБПН всегда необходимо учитывать двух пациентов — мать и плод / новорожденный. Когда HDFN выявляется внутриутробно, родовспомогательная бригада должна быть хорошо осведомлена и заранее подготовлена ​​к выявлению признаков и симптомов HDFN, поскольку этим младенцам может потребоваться своевременное переливание крови при рождении. На протяжении всей беременности фармацевты и медицинские работники должны определять, когда и когда показана иммунопрофилактика Rh-D для предотвращения будущих случаев HDFN. Благодаря развитию Rh-D иммунопрофилактики и протоколов обследования новорожденных заболеваемость HDFN резко снизилась за последние 50 лет, но потребуется постоянное межпрофессиональное сотрудничество, чтобы гарантировать, что заболеваемость HDFN останется низкой.

---

Иммуноглобулин для лечения аллоиммунной гемолитической болезни у новорожденных

Обзорный вопрос

Эффективен ли внутривенный иммуноглобулин для снижения потребности в обменном переливании крови у новорожденных с аллоиммунной гемолитической болезнью новорожденных (ГБН)?

Предпосылки

При аллоиммунной ГБН материнские антитела (циркулирующие белки, которые вырабатываются иммунной системой в ответ на присутствие чужеродного вещества) вырабатываются против клеток крови плода.Эти антитела переносятся через плаценту и разрушают эритроциты, что приводит к анемии плода (дефицит эритроцитов у будущего ребенка). Внутриутробное (внутриутробное) переливание крови используется для лечения тяжелой анемии плода. После рождения антитела сохраняются у младенца и вызывают гипербилирубинемию (повышенный уровень в крови оранжево-желтого пигмента (билирубина, продукта распада красных кровяных телец) с риском серьезного повреждения мозга (ядерная желтуха) и анемии. Традиционно. Лечение гипербилирубинемии состоит из (интенсивной) фототерапии (светолечение) и обменного переливания (когда кровь ребенка заменяется донорской; ЭТ).Поскольку ЭТ — инвазивная процедура с высоким риском, были изучены альтернативные методы лечения, такие как внутривенное введение иммуноглобулина (IVIg). Считается, что внутривенный иммуноглобулин снижает скорость гемолиза и, как следствие, потребность в ЭТ.

Характеристики исследования

Мы провели поиск в медицинской литературе до 19 мая 2017 г. и нашли девять рандомизированных (клинических исследований, в которых люди были случайным образом разделены на одну из двух или более групп лечения) или частично (квази) рандомизированных испытаний (включая 658 участников) который оценил эффективность IVIg у младенцев с аллоиммунной ГБН.

Ключевые результаты

Анализ всех включенных исследований показал снижение потребности в ЭТ и их количества у младенцев, получавших ИГВВ в сочетании с фототерапией, по сравнению с младенцами, получавшими только фототерапию. Однако это не было подтверждено анализом двух плацебо-контролируемых исследований (в которых проводилось фиктивное лечение). Не было разницы в необходимости или количестве дополнительных переливаний.

Качество доказательств

Доказательства, полученные в исследованиях, были очень низкого качества.Однако в двух исследованиях использовалось плацебо, что позволило свести к минимуму систематическую ошибку и ослепить исследователей, оценивающих ответ. Эти исследования согласовывались друг с другом и предоставили доказательства умеренного качества (при относительно небольшом общем числе участвовавших участников (172), что является единственной причиной не рассматривать уровень доказательств, полученных от них как высокий), что ВВИГ неэффективны в предотвращении ЭТ или повышенного риска. переливание крови.

Заключение

На основании всех включенных исследований мы не смогли сделать никаких выводов о пользе внутривенного иммуноглобулина для предотвращения ЭТ или дополнительной трансфузии.Однако два плацебо-контролируемых исследования предоставили доказательства умеренного качества, что ВВИГ неэффективны для предотвращения ЭТ или дополнительной трансфузии, и поэтому рутинное использование при аллоиммунной ГБН не рекомендуется. Однако, поскольку были некоторые доказательства того, что ВВИГ снижают гемолиз (в лабораторных исследованиях), необходимы будущие высококачественные исследования, чтобы определить, играет ли ВВИГ ограниченную роль у некоторых детей с аллоиммунной ГБН.

Распространенность и бремя заболевания пролеченной гемолитической неонатальной гипербилирубинемией среди населения с частным страхованием в США | BMC Pediatrics

Дизайн и источник данных

В этом ретроспективном сопоставленном когортном исследовании использовалась база данных HealthCore Integrated Research (HIRD ^SM ), географически распределенный репозиторий управляемой медицинской помощи с данными о заявках на более чем 45 миллионов участников, проживающих во всех 50 штатах. для выявления младенцев, рожденных с 01.01.2011 по 31.08.2017.HIRD — одна из крупнейших баз данных о населении с частным страхованием в США [15]. Это наблюдательное исследование было освобождено от условий информированного согласия, поскольку исследователи получили доступ к ограниченному набору данных без индивидуальных идентификаторов участников, и были представлены только сводные статистические данные. Исследование соответствовало всем соответствующим положениям Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования.

Исследуемая популяция

Новорожденных связывали со своими биологическими матерями через общие идентификационные номера (ID) подписчика плана медицинского страхования.Дата родов у матери проверялась в течение 32 дней после даты рождения новорожденного с использованием кодов родов (Приложение: Таблица 7). Были включены младенцы с непрерывным включением в план медицинского страхования в течение 30 или более дней после рождения, а также матери, которые до родов непрерывно участвовали в плане медицинского страхования не менее 12 месяцев. Все новорожденные, независимо от их предполагаемого гестационного возраста (GA), были включены в оценку распространенности NHB. Леченные гемолитические NHB и соответствующие когорты без NHB были отобраны среди новорожденных ≥35 недель GA. Мы исключили новорожденных <35 недель GA, поскольку для этой группы не было доступных клинических рекомендаций из-за отсутствия доказательных данных, вариабельности клинических проявлений и неопределенности в отношении пользы лечения [11].

Популяция из

NHB была определена как новорожденные с ≥1 диагностическими кодами NHB по Международной классификации болезней (ICD) -9 / 10-CM (ICD-9-CM = 773.0, 773.1, 773.2, 773.4, 774.x и ICD-10 -CM = P55.x, P57.x, P58.x, P59.x) в течение первых 30 дней после рождения. Новорожденные с ≥1 диагностическим кодом МКБ-9/10-CM по МКБ-9-CM = 773.0, 773.1, 773.2, 773.4, 774.0, 774.1, 774.7 и ICD-10-CM = P55.x, P57.x, P58. 0, P58.1, P58.8, P58.9 были выбраны для популяции NHB с показателями гемолиза или гемолитического NHB (Приложение: Таблица 8).

Когорта обработанных гемолитических NHB

Когорта обработанных гемолитических NHB были выбраны из популяции гемолитических NHB, если они были старше 35 недель и получали по крайней мере одно вмешательство NHB, включая: фототерапию (Общая система кодирования процедур здравоохранения [HCPCS] = E0202, S9098; Процедура ICD-9-CM = 99,83; ICD-10-PCS = 6A600ZZ, 6A601ZZ), лечение IVIg вместе с диагностическим кодом NHB в том же заявлении (CPT =

,

; общий идентификатор продукта [GPI] = 19100020x; HCPCS = J1459 , J1556, J1557, J1559, J1561, J1562, J1566, J1568, J1569, J1572, J1599) или обменным переливаниями (CPT = 36450, 36456; процедура ICD-9-CM = 99.01; МКБ-10-ПКС = 30233х2, 30243х2).

Когорта не-NHB

Когорта не-NHB была создана с использованием сопоставления 1: 1 с новорожденными в группе обработанных гемолитических NHB ≥35 недель GA. Для включения в когорту, не состоящую в NHB, требовалось отсутствие диагностических кодов NHB, отсутствие лечения NHB и как минимум 30-дневный план медицинского страхования после рождения. Точное соответствие было выполнено на основе родовспоможения / поставщика, пола, способа родоразрешения (кесарево сечение или вагинальное), предполагаемого общего состояния и непрерывного участия в плане медицинского страхования после индексации.Когда сопоставление родильного дома / поставщика услуг было невозможно, вместо этого использовался почтовый индекс места жительства (5-значный). После сопоставления всех интересующих факторов отбирались новорожденные с ближайшей датой рождения в течение 5 лет.

Гестационный возраст

Мы рассчитали GA новорожденного по датам пренатального тестирования, на основе ряда общих пренатальных тестов, указанных в медицинских заявлениях матери, с использованием методологии взвешенного среднего на основе даты процедуры, как описано Wallace et al.[16]. Этот метод продемонстрировал, что 67% всех родов и 60% преждевременных родов предполагали, что ГА оставалась в пределах одной недели от фактического ГА [16].

Результаты

Распространенность NHB

Годовая распространенность NHB, гемолитического NHB и леченного гемолитического NHB оценивалась с 2011 по 2016 год как количество новорожденных, у которых диагностировано заболевание, деленное на общее количество новорожденных после установления связи между матерью и младенцем и требование права на участие в плане медицинского страхования в течение определенного календарного года.

Госпитализация и использование ресурсов здравоохранения

Больничные меры по всем причинам включали госпитализацию при рождении, продолжительность пребывания, госпитализацию в ОИТН, получение лечения в NHB и повторную госпитализацию. Также были представлены посещения отделений неотложной помощи (ED), визиты к врачу, другие амбулаторные посещения и заполнение рецептов. Были обобщены все ресурсы здравоохранения в течение первых 30 дней и первого года после рождения.

Клинические характеристики и исходы

Влияние гипербилирубинемии на мозг и статус нервного развития изучали путем оценки возникновения ядерной желтухи, церебрального паралича, энцефалопатии, потери слуха и зрения, двигательной дисфункции и задержки нервного развития в течение первого года после рождения.Эти клинические исходы были идентифицированы с использованием диагностических кодов ICD-9/10-CM, требующих ≥1 диагноза для стационарных / реанимационных мероприятий или ≥ 2 диагнозов в разные даты в условиях кабинета врача (Приложение: Таблица 9).

Затраты на лечение

Сообщалось о общих расходах по всем причинам в течение первых 30 дней и первого года после родов. Поскольку за уход за новорожденным во время родовспоможения можно было выставить счет по идентификатору плана их матери, расходы на госпитализацию матери были включены во избежание любой потенциальной неравной оценки между когортами новорожденных.Эти расходы складывались из общей суммы, уплаченной страховыми планами, личных расходов участников и согласования льгот. Общие затраты состояли из расходов на стационарное лечение, ED, визиты в офис, другие амбулаторные услуги и расходы на аптеку. Затраты были скорректированы с учетом инфляции с использованием индекса потребительских цен на медицинские услуги и рассчитаны в долларах США за 2017 год [17].

Экстраполяция к популяции новорожденных в США

Используя данные Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) за 2016 г. в разбивке по гестационному возрасту [18] и предполагаемую распространенность по результатам нашего исследования, мы применили метод прямой стандартизации для экстраполяции U.Распространенность обработанного гемолитического NHB с поправкой на S. GA [19].