Эко и антибиотики: Клиника ЭКО | Применение антибиотиков в программе ЭКО

Клиника ЭКО | Применение антибиотиков в программе ЭКО

Не повредит ли лечение с помощью антибиотиков в рамках программы ЭКО? Нужно ли проходить курс лечения антибиотиками перед протоколом ЭКО? Как повлияют антибиотики на результат программы ЭКО и на здоровье ребенка? Читайте подробности.

Мнение, которое автоматически принимают за истину: антибиотики при беременности вредны. Логический вывод: а при зачатии — еще вреднее. И, наконец: ЭКО и антибиотики несовместимы.

Эх, если бы все было так просто! То есть, когда здоровье в порядке, да от окружающей среды нет никаких неприятностей, то и проблем не существует. А если женщина не настолько здорова, чтобы попасть в книгу Гиннеса? Или здорова, да на пике протокола ЭКО ее обчихали в автобусе и теперь она сама — рассадник вирусов? Всякое ведь бывает…

Вот и приходится врачу лавировать, выбирая где вред поменьше, а польза хоть на копеечку побольше.

И все время держать в уме риск: вот такое может быть от лечения, а вот этакое — без него. И назначать (если назначать) препараты, без которых уж совсем страшно пускать женщину в цикл ЭКО.

Недаром, вовсе не перестраховываясь, а лишь соблюдая интересы пациентки, репродуктологи Клиники МАМА при подготовке к протоколу требуют заключения терапевта, а если у женщины есть какие-то хронические заболевания, то и врача-специалиста в этой области. Потому что, если пациентка принимает препараты, которые невозможно отменить, то мы должны быть твердо уверены, что эти лекарства не навредят ни стимуляции, ни плоду.

А еще лучше — подойти к протоколу в таком состоянии, чтобы можно было обойтись без лекарств.

Понятно, что чем меньше ЛЮБЫХ препаратов мы применяем, тем здоровее будем сами и наши дети. Поэтому ДО НАЧАЛА протокола ЭКО врачи настаивают на решении всех возможных инфекционных проблем у будущей пациентки. Причем, самое главное — это стерильность самой репродуктивной системы. Непроходимые трубы нередко являются хранилищем всевозможных инфекций, когда-то приведших к этой самой непроходимости. А уж что говорить о гидросальпинксе (растяжение трубы жидкостью), а тем более — сактосальпинксе, когда труба растянута ГНОЕМ! В развитых странах во избежание проблем ОБЯЗАТЕЛЬНО удаление обеих труб до начала протокола ЭКО. В России такой обязаловки нет, врачи могут только разъяснять пациентке возможные отрицательные стороны такого носительства. Поэтому кое-кто идет в цикл ЭКО, так и нося в себе мину замедленного действия…

Да и в любом случае никогда невозможно исключить, что самая здоровая пациентка заболеет гриппом, ОРВИ, любой другой инфекционной болезнью — и это в разгар стимуляции! В таких случаях рекомендуется проводить симптоматическую терапию, в основном — народными средствами, дожидаясь пункции. И лишь в промежутке между пункцией и переносом эмбрионов в полость матки мы проводим лечение антибиотиками. То есть, именно в то время, когда в организме нет ни зреющих яйцеклеток, ни эмбрионов.

В подобных случаях применяют уколы цефалоспоринами последних поколений. Например, Роцефин, Цефтриаксон, Кефзол и т.д. Это сильные препараты широкого спектра действия, курс лечения которыми достаточно короток: как раз до переноса эмбрионов.

Наблюдения репродуктологов во всем мире показывают, что своевременное и обоснованное применение антибиотиков в программе ЭКО не влияет отрицательно ни на эффективность попытки, ни на состояние плода.

А вот в ситуации, когда некая инфекция цветет полным цветом, подход совсем другой. Например, гнойная флегмона бедра — тяжелый нарыв с гноем, с нарушением общего состояния, с ЖИЗНЕННОЙ необходимостью лечения мощными антибиотиками. Выбор очевиден: приходится прекращать стимуляцию и давать хирургам «добро» на терапию. Конечно, подобные случаи крайне редки, но тем более обидны — особенно, если сама женщина спровоцировала такой процесс.

Так что банальная истина, что лучше быть здоровым, чем наоборот, подтверждается целиком и полностью. Пожалуйста, не пожалейте потратить лишний месяц перед попыткой ЭКО для того, чтобы излечиться от хронических заболеваний. Лучше чуть отложить протокол, но быть уверенной, что никакие проблемы не вмешаются в тонкие процессы стимуляции и вынашивания.

Юрий Петрович ПРОКОПЕНКО Сделайте первый шаг — запишитесь на прием!

Ознакомьтесь с текстом по ссылке

Y N

Правила и этапы лечения методом ЭКО

Эктракорпоральное оплодотворение, равно как и другие методы ВРТ, является важным шагом и подчас последним шансом женщины обрести счастье материнства. Средняя частота наступления беременности с первой попытки для России в среднем составляет чуть больше 30% и желание женщины увеличить шансы на успех программы вполне естественно. Высокая квалификация репродуктологов и эмбриологов, использование таких технологий, как лазерный хетчинг и планшетные мультигазовые инкубаторы, играют решающую роль в высокой эффективности ЭКО/ИКСИ, но определенное влияние на этот показатель может оказать и супружеская пара, вступающая в программу.

Разберем, что необходимо делать пациенту на каждом этапе программы ЭКО, чтобы улучшить прогноз наступления беременности и вынашивания ребенка.

Этап 1. Индукция суперовуляции

На этом этапе женщина получает гормональные препараты, которые необходимы, чтобы в ее яичниках созрели сразу несколько крупных фолликулов и для получения яйцеклеток высокого качества. Без гормональной стимуляции в норме созревает лишь один фолликул, а значит шансы на получение эмбриона в пробирке ниже. Созревание фолликулов контролируется ультразвуковым мониторингом и врач всегда имеет полное представление о состоянии женщины. Чтобы на этом этапе не возникло непредвиденных проблем нужно придерживаться несложных рекомендаций:

• Следите за своим самочувствием. На фоне стимуляции яичников некоторых женщин беспокоят некоторые неприятные симптомы, например, дискомфорт в животе. Обязательно сообщите об этом своему врачу.
• Строго соблюдайте назначения. Некоторые препараты необходимо применять точно в определенное время. Если вы допустили ошибку, сообщите врачу, чтобы выработать дальнейший план действий и внести коррективы в лечение.

Длительность приема препаратов зависит от применяемого протокола стимуляции. В строго назначенное врачом время делается инъекция ХГЧ для запуска овуляции и пациентка с супругом прибывает в клинику для пункции фолликулов.

Этап 2. Пункция фолликулов

На этом этапе врач с помощью специальной иглы прокалывает фолликулы, чтобы получить из них яйцеклетку. Это малоинвазивная процедура, которая проводится под ультразвуковым контролем и общей анестезией. Подготовка к пункции фолликулов для женщины заключается в следующем:

• Следует отказаться от интимной близости за 3-4 дня до процедуры, а также в последующие дни вплоть до дня проведения теста на беременность;
• Мочевой пузырь и желудок перед пункцией должны быть пустыми, поэтому нужно воздержаться от приема пищи и жидкости еще с вечера предшествующих процедуре суток.

Кроме того, часто можно встретить рекомендации избегать приема от алкоголя, но это требование следует распространить на весь период программы — от этапа овариальной стимуляции до рождения ребенка.

Если в программе используется сперма супруга, он должен прийти с Вами и сдать эякулят — оплодотворение производится в этот же день.

Сама процедура длиться около 20 минут. Как только женщина полностью восстановится после анестезии, она получает от врача информацию о результатах пункции и узнает, когда предполагаемую дату процедуры переноса эмбрионов.

Этап 3. Культивирование эмбрионов

Конечно, на этом этапе все полностью зависит от профессионализма эмбриолога и качества биологических материалов. Эмбрион выращивают 2-5 суток. Существуют определенные критерии, на каком сроке развития плодного яйца лучше провести его подсадку. В это время Вы можете побеседовать с эмбриологом и узнать, как прошло оплодотворение, сколько получено эмбрионов и как они развиваются.

Существенных ограничений касательно образа жизни в этот период нет. Женщина может кушать или пить так, как считает нужным. В это же время будет необходимо принимать антибиотики с целью профилактики инфекционных осложнений после пункции фолликулов.

Особое внимание надо уделить самочувствию. После пункции некоторое время сохраняется слабость, сонливость, небольшие боли в области малого таза. Поскольку доступ к фолликулу осуществляется трансвагинально, то есть через стенку влагалища, могут отмечаться умеренные скудные кровянистые выделения из половых путей. Вместе с тем в это же промежуток времени возможно развитие осложнений, связанных как с пункцией, так и с овариальной стимуляцией (синдром гиперстимуляции яичников). Поэтому, необходимо обязательно связаться со своим врачом при появлении таких симптомов, как:

• высокая температура;
• кровотечение из половых путей;
• выраженные тазовые боли;
• тошнота и рвота;
• нарушения стула;
• отеки и увеличение окружности живота;
• сложности с мочеиспусканием.

Не стесняйтесь поделиться своими тревогами, и сообщите специалисту о любых изменениях в своем состоянии.

Этап 4. Перенос эмбрионов

В день переноса эмбриона женщине не требуется особой подготовки, поскольку эта процедура практически безболезненна, не требует наркоза и проводится за 5-10 минут. Можно спокойно позавтракать, хотя прием жидкости лучше несколько уменьшить, чтобы уменьшить дискомфорт, связанный с переполненным мочевым пузырем.

В клинику необходимо явиться за полчаса до процедуры. При участии эмбриолога решается важный вопрос о количестве переносимых эмбрионов. Врачи дадут свои рекомендации и объяснят свою точку зрения, но окончательное слово остается за женщиной. Сразу после процедуры необходимо еще некоторое время находиться в горизонтальном положении, после чего можно обсудить с врачом дальнейшую тактику.

Этап 5. Диагностика беременности

После подсадки эмбрионов начинается волнительный период ожидания беременности, когда у большинства женщин возникает закономерный вопрос — что делать, чтобы плодное яйцо благополучно имплантировалось в стенку матки. В этом момент необходимо понять, что, по сути, это уже не зависит от метода получения эмбриона. Неважно, культивировался ли он в пробирке или же оплодотворение произошло естественным путем — все зависит только от самого плодного яйца и готовности матки его принять. Вместе с тем, для получения заветного эмбриона женщина уже прошла нелегкий путь, поэтому каждая попытка для нее очень важна. Мы рекомендуем первые 2-3 дня после процедуры переноса соблюдать полупостельный режим, после чего можно вернуться к обычному образу жизни, исключив из нее следующие элементы:

• подъем тяжестей более 2 кг;
• активные прыжки и бег;
• горячие ванны, бани, сауны;
• контакт с инфекционными больными;
• психоэмоциональное напряжение и конфликты.

Без согласования со специалистом нельзя пить никакие лекарств, какими бы безобидными они не казались. В целом следует сделать свою жизнь более спокойной, почаще гулять. Обязательно нужно продолжать прием препаратов, назначенных врачом, не отклоняясь от схемы.

Через 14 дней после переноса эмбрионов, сдав кровь на ХГЧ, женщина узнает о наступлении долгожданной беременности или же неудачном результате цикла. На 21-й день диагноз беременности подтверждается на УЗИ. Предстоит еще достаточно долгий, но приятный путь к обретению счастья материнства — вынашивание ребенка. Если же цикл прошел безуспешно — это не повод отчаиваться. В нашей клинике, благодаря высокой квалификации специалистов и современному оборудованию, частота наступления беременности с одной попытки на 15% больше, чем в среднем по России. Так или иначе, ваша очередь взять на руки своего малыша придет обязательно.

Антибиотики и беременность | ЭКО центр

Антибиотиками называются лекарства, уничтожающие бактерии в организме человека. Ими являются, например, пенициллин и тетрациклин. Анальгин, аспирин, арбидол, а также вещества, предназначенные для борьбы с микробами во внешней среде, до попадания внутрь (йод, зеленка, хлоргексидин), к антибиотикам не относятся.
Антибиотики действуют только на бактерии, против вирусов и грибков они бессильны, а при длительном приеме могут даже провоцировать грибковые болезни, такие как кандидоз. Часто бактерии оказываются устойчивыми к назначенному антибиотику, и тогда врачу приходится подбирать для лечения другой препарат.

Помимо полезного действия – уничтожения вредоносных микробов – антибиотики имеют много побочных эффектов. Часто это токсичные химические вещества, которые вредно влияют на печень. У многих антибиотиков, особенно из группы гентамицина, есть способность поражать клетки почек и внутреннего уха, а также других органов.

Кроме того, большинство антибиотиков действуют без разбора на вредные и полезные микроорганизмы, убивая и тех, и других. В результате организм лишается защиты со стороны полезных бактерий, живущих, например, на коже или в кишечнике – появляется сыпь, дисбактериоз, жидкий стул и прочие побочные эффекты. В то же время вредные микробы часто выживают, потому что за много лет применения антибиотика они выработали к нему устойчивость.

Еще хуже то, что иногда и безвредные бактерии под воздействием антибиотиков могут приобретать вредные свойства. Такие новые штаммы (сорта микробов) чаще всего живут внутри больниц, причем распространяются самими сотрудниками – живя у них на коже, в носу и т.п. местах. Самые опасные из них (например печально известный MRSA – метициллин-резистентный золотистый стафилококк) часто оказываются устойчивыми даже к новейшим и самым сильным антибиотикам.

Антибиотики и беременность

Во время беременности антибиотики применять можно, но только по строгим показаниям, когда на то есть очень веская причина. Это как раз тот случай, о котором написано в инструкции: «Если ожидаемая польза превышает риск для матери и плода». В любом случае делать это нужно только под строгим контролем врача и, как правило, в больнице (отделение патологии беременности в роддоме).

В первом триместе большинство лекарств могут навредить развивающемуся эмбриону, поэтому в этом периоде лучше избегать применения антибиотиков. Второй и третий триместры более безопасны, но для каждого лекарства есть свои сроки, когда его нельзя применять. Эти тонкости должны быть хорошо известны вашему врачу.

Поскольку многие бактерии оказываются устойчивыми к антибиотикам, перед началом лечения лучше всего провести тест на их чувствительность. В результатах теста будет видно, какая бактерия вызвала заболевание и какой антибиотик на нее действует лучше всего.

Если тест на чувствительность провести по каким-то причинам невозможно, врач назначает антибиотик широкого спектра действия, то есть такой, который убивает по возможности всех.

Когда не обойтись без антибиотиков

Самые частые причины, по которым приходится назначать антибиотики беременным:
пиелонефрит беременных;
воспаление легких, сильный бронхит, ангина;
тяжелые кишечные инфекции;
гнойные раны и обширные травмы, ожоги;
тяжелые инфекционные осложнения, такие как сепсис, заражение крови;
специфические болезни, вызванные редкими бактериями: клещевой борреллиоз, бруцеллез и др.

Во всех этих случаях применение антибиотиков оправданно и необходимо, во избежание еще больших осложнений. То есть польза для матери существенно выше, чем риск для плода.

Возможный риск

Основной риск антибиотики представляют не для матери, а для ее развивающегося малыша. Многие из них проникают через плаценту в кровоток плода и могут оказать вредное воздействие на тот орган, который в данный момент наиболее интенсивно растет.

Все антибиотики при беременности можно разделить на три группы:

1) Запрещены полностью, в связи с доказанным токсическим действием на плод;

2) Разрешены, доказано отсутствие вредного воздействия;

3) Действие на плод не изучено, поэтому применяться могут только в случае крайней необходимости.

Запрещены

Тетрациклин, доксициклин – проходят через плаценту, накапливаются в костях и зубных зачатках плода, нарушая их минерализацию. Ядовиты для печени.

Фторхинолоны (ципрофлоксацин, ципролет, нолицин, абактал, флоксал и др.) – запрещены, надежных исследований по безопасности у беременных не проведено. Повреждают суставы плода в исследованиях на животных.

Кларитромицин (клацид, фромилид, клабакс) – безопасность применения при беременности не известна. Есть данные о токсическом действии на плод у животных.

Мидекамицин, рокситромицин (макропен, рулид) – то же, что кларитромицин.

Аминогликозиды (канамицин, тобрамицин, стрептомицин) – проходят через плаценту, дают высокий риск осложнений на почки и внутреннее ухо плода, могут стать причиной глухоты у новорожденного. Гентамицин относится к той же группе, но его применение разрешено по жизненным показаниям в строго рассчитанных дозировках.

Фуразидин (фурамаг, фурагин), нифуроксазид (эрсефурил, энтерофурил) – запрещены в связи с потенциально вредным действием, данные о безопасности у беременных отсутствуют.

Хлорамфеникол (левомицетин, синтомицин, олазоль) – запрещен. Быстро проходит через плаценту в высоких концентрациях. Угнетает костный мозг плода и нарушает деление клеток крови, особенно на поздних сроках беременности.

Диоксидин – часто применяется в хирургической практике для обеззараживания ран. Запрещен во время беременности, так как было обнаружено токсическое и мутагенное действие на плод у животных.

Ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, гросептол) – всем известный «бисептол». Состоит из двух веществ: сульфаметоксазол и триметоприм, который проходит через плаценту в высоких концентрациях. Триметоприм – активный антагонист фолиевой кислоты (антивитамин). Повышает риск врожденных уродств, пороков сердца, замедляет рост плода.

Допустимые в крайних случаях

Азитромицин (сумамед, зитролид, зи-фактор, хемомицин) – применяется только в случае крайней необходимости, например при хламидийной инфекции у беременных. Отрицательного влияния на плод не выявлено.

Нитрофурантоин (фурадонин) – возможно применение только во втором триместре, в первом и третьем запрещен.

Метронидазол (клион, трихопол, метрогил, флагил) – запрещен в первом триместре, может вызывать дефекты головного мозга, конечностей и гениталий у плода. Во втором и третьем триместре применение допустимо при отсутствии более безопасной альтернативы.

Гентамицин – применение разрешено только по жизненным показаниям (сепсис, заражение крови) в строго рассчитанных дозировках. При превышении дозы есть риск, что ребенок может родиться глухим.
Безопасные

Все нижеперечисленные препараты могут применяться при беременности. Однако надо помнить, что любой антибиотик – это сильнодействующее лекарство и его нельзя принимать без назначения врача. После прохождения назначенного курса необходимо прийти на повторный прием.

Пенициллин и его аналоги (амоксициллин, амоксиклав, ампициллин) – проходят через плаценту, однако вредное влияние на плод, как правило, отсутствует. При беременности выводятся почками в ускоренном темпе.

Цефалоспорины – цефазолин, цефалексин, цефтриаксон, цефуроксим, цефиксим (супракс), цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим, цефепим – используются при беременности без ограничений. Проходят через плаценту в низких концентрациях. Отрицательного влияния на плод не выявлено.

Эритромицин, а также джозамицин (вильпрафен) и спирамицин (ровамицин) – допустимы для применения. Проходят через плаценту в низких концентрациях. Не вызывают нарушений развития плода и врожденных аномалий.
 
Антибиотики и зачатие

Нередко возникает возникает такая ситуация, когда женщина, не зная, что беременна, принимала антибиотики. Что делать в этом случае? Повредит ли это ребенку? Если антибиотик был из безопасной группы, то, скорее всего, что не повредит. Запрещенное при беременности лекарство может на ранних сроках привести к выкидышу или замершей беременности.

Сделать в этой ситуации можно лишь одно – отменить антибиотик сразу же, как только узнали о беременности. Дальше остается ждать. Если лекарство плохо подействовало на эмбрион, то может произойти выкидыш. Если не подействовало никак, и эмбрион выжил, то он скорее всего будет развиваться и дальше без каких-либо отклонений.

Для того, чтобы проверить, не остановилось ли развитие эмбриона, можно сделать анализ крови на ХГЧ, лучше два – три раза. Несколько одинаковых результатов или слишком низкий показатель будут свидетельствовать о замершей беременности. Другим критерием служит вагинальное УЗИ, но на сроках ранее 4 недель оно не информативно.

Прибегать к аборту только из-за страха того, что ребенок родится с отклонением в развитии, не стоит. При вредных воздействиях на ранних сроках эмбрион, скорее всего, погибнет, чем будет развиваться неправильно. Пороки развития возникают тогда, когда вредный фактор действует на более поздних стадиях во время роста органов. 

Если беременность только планируется, и она долгожданная, то лучше вообще отказаться в этом периоде от использования не только антибиотиков, но и любых веществ, вредно действующих на плод.

Источник: Глеб Куликов, врач общей практики, медицинский редактор Mama.ru.

Идеальная диета для женщины во время протокола ЭКО в Новосибирске

Решение стать родителями — одно из самых важных в жизни семейной пары. Однако бывают ситуации, когда супруги не способны зачать ребенка. В этом случае многие обращаются к экстракорпоральному оплодотворению. Нужно знать, что ЭКО — это сильная нагрузка на женский организм, поэтому до, во время и после этой процедуры нужно вести здоровый образ жизни и правильно питаться. 

Экология продуктов, сроки их хранения, различные добавки напрямую влияют на здоровье, фигуру, самочувствие и качество половых клеток будущих родителей. Только сбалансированный рацион, состоящий из натуральных и качественных продуктов, обеспечит необходимые для развития ребенка вещества.

Лучше, если источником витаминов будут служить пищевые продукты, а не фармацевтические препараты. В любом случае единственный путь — это рациональное питание. Итак, давайте поговорим о правильном питании. Самое важное — это сбалансированность, качественность и помощь пищеварению. 

Важно помнить!

Если женщина до начала протокола соблюдает диету, не связанную с каким-либо общим заболеванием, то от нее следует отказаться хотя бы за 1–2 недели до начала стимуляции. Никакие соображения по поводу снижения веса не идут в сравнение с возможным вредом, который диеты могут нанести здоровью женщины во время протокола, а также неудачей при стимуляции.

В процессе стимуляции овуляции, после пункции фолликулов и переноса эмбрионов увеличьте объем жидкости до 2–3 л в день, а при определенных показаниях — до 5–6 л в день. Речь идет о простой воде без газа (!) и ароматизаторов. Уместны также свежевыжатые соки (кроме цитрусовых), кофе без кофеина, какао.

Из рациона исключить

• Консервы. Мясные и рыбные консервы часто содержат большое количество антибиотиков, в частности тетрациклинов, способствующих длительному хранению продукта, но обладающих тератогенным (нарушающим эмбриональное развитие) действием. Поэтому важно не допускать их попадания в организм женщины в протоколе ЭКО и на ранних сроках беременности. В овощных консервах находятся лечебные дозы ацетилсалициловой кислоты, или аспирина. Часто врач ЭКО назначает этот препарат, и его передозировка ни к чему для будущего малыша.
• Мороженые мясо и рыба. Они также обрабатываются антибиотиками, поэтому и рыбу, и мясо перед употреблением в пищу необходимо обработать термически в течение нескольких часов.
• ПолуфабрикатыВ частности, в магазинный фарш часто добавляют нитрит и нитрат натрия, преобразующиеся в токсичные и канцерогенные N-нитрозамины. Они обладают мутагенной активностью и могут вызвать эмбриональные дефекты. N-нитрозамины есть также в копченой рыбе, поэтому ее нужно полностью исключить. А фарш готовить самостоятельно.
• Мясо кур. Мясо кур (особенно импортных) буквально пичкают гормонами и стимуляторами роста. То, что безопасно для здоровых женщин в обычное время, лучше избегать в дни, когда важны любые ресурсы организма.
• Грибы. Считается, что их белки и в обычное время тяжелы для усвоения, а в период особых нагрузок на организм — тем более.
• Яйца. Для профилактики сальмонеллеза куриные яйца необходимо варить не менее 6 минут.
• Сладости. Рафинированные углеводы способствуют «вымыванию» кальция из костей плода, что может повлечь за собой дефекты его костной системы. Кроме того, калории откладываются в жировых клетках не только мамы, но и ребенка. Все это приводит к тому, что плод становится крупным, затрудняя течение родов. Но самое неприятное заключается в том, что у таких «перекормленных» детей в дальнейшем может развиться несостоятельность обменных процессов. Количество сахара в день не должно превышать 40–50 г. Не показаны продукты, богатые углеводами — картофель, мучные, хлебобулочные и сладкие (особенно с кремом).
• Пищевые красители. Пищевые красители часто становятся причиной аллергической реакции. Наиболее опасны в этом плане Е-102 и Е-122. Их добавляют не только в безалкогольные напитки, но и в мороженое, фруктовые консервы.
• Продукты, вызывающие метеоризм и вздутие живота. Это некоторые овощи и фрукты (например, виноград), газированные воды и соки (кроме натуральных соков и фреш). Газ, неважно естественный или введенный, может также способствовать развитию синдрома гиперстимуляции яичников. Соки из магазина могут содержать консерванты и повышенное количество витамина С. По неподтвержденным пока данным, увеличение концентрации витамина С в крови может затруднять прикрепление эмбриона к стенке матки.
• Кофе, крепкий чай, газированные напитки. В свежезаваренном черном чае кофеина больше, чем в обычном растворимом или молотом кофе.
• Соль. Ограничьте потребление соли. Вода должна промывать организм, а не задерживаться в нем.

7 элементов здорового питания 

Белки.

В рацион будущей мамы белки должны поступать главным образом за счет полноценных животных белков: мяса кролика, индейки, рыбы, морепродуктов, рыбной икры, яиц (норма для сроков после переноса эмбрионов и первых недель беременности — 4 яйца в неделю).  Из молочных продуктов: сыр, творог, йогурт и др.

С начала протокола и до самого определения ХГ в рационе рекомендуется увеличить долю белковых продуктов. Это послужит безболезненным, но действенным барьером на пути развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Углеводы.

Получать их нужно из продуктов, богатых растительными волокнами: хлеб из муки грубого помола, зерновой хлеб, овощи, особенно богатые клетчаткой, фрукты, ягоды. Весной, когда не хватает натуральных овощей и фруктов, можно употреблять свежевыжатые яблочный, сливовый и томатный соки или компоты. Можно и нужно использовать свежезамороженные овощи и фрукты. Незаменимы в весеннее время салаты из сырых овощей.

Жиры.

В рационе беременной женщины жиры должны составлять 30 % от суточного рациона. Предпочтение отдается растительным жирам: подсолнечное, кукурузное и оливковое масло (не рафинированное, а первого холодного отжима). Из животных жиров допустимы сливочное и топленое масла  высшего сорта, но в минимальных количествах. А вот баранье и говяжье сало, а также маргарин следует исключить из рациона полностью.

Вода.

Суточная потребность — примерно 2–2,5 л, большая часть которых содержится в продуктах. Свободная жидкость (вода, чай, молоко, компоты, соки, морсы, первые блюда) — примерно 1–1,5 л в день.

Витамины.

Потребность в витаминах возрастает в 2 раза. Основные поставщики витаминов из продуктов растительного происхождения: хлеб из муки грубого помола, крупы, бобовые, картофель, томаты, фрукты и ягоды. Из животных продуктов: печень, постное мясо, яйца, творог с низким процентом жирности, молоко, масло.

Из соков наиболее полезен морковный. В нем содержится большое количество витаминов В, С, D, E, K, G и таких микроэлементов, как натрий, калий, фосфор, сера, кремний, кальций, фосфор и железо. Ежедневное употребление 0,5 л морковного сока улучшает пищеварение, аппетит и структуру зубов. Полезны сочетания морковного сока с яблочным, капустным, свекольным или картофельным. Хорошо утоляют жажду и насыщают организм витаминами травяные чаи (ромашка, мята, земляничный лист, шиповник, листья и ягоды черной смородины). При назначении врача необходимо употреблять специальные витаминные комплексы для беременных.

Минеральные соли  и микроэлементы.

Особое внимание следует уделить поваренной соли. В первой половине беременности ее можно использовать до 10–12 г в день, во второй  снизить этот объем до 8 г, а в последние 2 месяца — до 5–6 г в сутки. В качестве источника калия, кальция используются  сухофрукты.

Клетчатка.

Для улучшения стула можно потреблять клетчатку, которую продают практически во всех магазинах.

Примерное меню

Завтрак:

• 2 яйца вкрутую с рыбьей икрой,
• 1 йогурт,
• некрепкий чай с курагой.

Обед:

• вегетарианский суп без острых приправ,
•  средней прожарки ромштекс (или любой другой кусок необработанного мяса) размером с ладонь (лучше не Вашу, а мужа) со свежими овощами, зеленью,
• стакан свежего сока сладкого яблока.

Ужин:

• большая порция рыбы или морепродуктов (не прожаривать сильно!),
• свежий творог с медом, орехами и свежими фруктами (приготовить в блендере),
• стакан некрепкого чая.

В течение дня:

• сухофрукты с орехами,
• йогурты,
• жидкость (2–3 л).

Можно ли пить антибиотики при коронавирусе, кому нужны антибиотики при COVID-19 | 74.ru

Доктору также важно посмотреть на анализы пациента — даже по простому общему анализу крови врач уже может сориентироваться, какая у пациента инфекция — вирусная или бактериальная. Есть и более современные биохимические параметры, например, прокальцитонин, который позволяет определить, есть бактериальная инфекция или нет.

Антибиотики чаще назначают, когда пациент лечится в стационаре. В домашних условиях риск присоединения бактерий не очень большой. Но нужно быть осторожными тем, кто входит в группы риска (сахарный диабет, пожилой возраст, хроническая обструктивная болезнь легких, иммунодефицитные состояния и так далее). А во внутрибольничных условиях — другая история.

— Именно поэтому многие сотрудники стационаров тяжелее болеют. Когда в начале пандемии весь город ещё легко болел, то врачи всё равно переносили болезнь тяжелее, потому что они контактируют с внутрибольничной инфекцией — с бактериями, которые уже устойчивы ко многим антибиотикам и антисептикам, — объясняет Варвара Веретюк. — Это проблема всего мира. Катетеры, интубация — эти вмешательства повышают риск внутрибольничной инфекции для пациентов, поэтому людям в стационаре чаще назначали антибиотики, чтобы защитить от бактериальных осложнений.

Тем не менее антибиотики продолжают массово назначать. По мнению главного внештатного пульмонолога Минздрава России Сергея Авдеева — не всегда обоснованно.

— Говоря про назначение антибиотиков, сегодня у нас на самом деле происходит хаос. Назначение антибиотиков превышает все разумные пределы в десятки раз. На амбулаторном этапе назначают антибиотики почему-то сразу. Новая коронавирусная инфекция — это вирусная инфекция, антибактериальная терапия здесь, к сожалению, не имеет никакой эффективности, — цитирует ТАСС выступление Авдеева на вебинаре для врачей по лечению COVID-19.

Главный микробиолог Минздрава РФ Роман Козлов также ранее призвал россиян не принимать антибиотики для профилактики коронавируса. Отдельно он обратился к фармацевтам и провизорам с просьбой не отпускать антибиотики без рецептов.

Правила лечения методом ЭКО — Альянс Клиник

Настоящая информация рекомендована для тщательного ознакомления.

Рекомендуется также, в процессе последовательного прохождения этапов программы ЭКО, перечитывать заново уже прочитанные ранее разделы, по поводу которых могут возникнуть вопросы.

В процессе перехода к этапам программы, следует задавать врачу все волнующие Вас вопросы и незамедлительно разрешать все возникающие проблемы.

Следует помнить, что организм каждого пациента «отвечает» индивидуально на любые препараты, которые женский организм получает в процессе лечения. А также то, что каждый из последующих циклов лечения имеет отличия от предыдущих циклов.

Другими словами, ответ Вашего организма будет иметь отличие от реакций других пациентов на одинаковые препараты. К тому же, на любой последующий цикл лечения программы ЭКО, Ваш организм может отреагировать иначе, нежели на предыдущий цикл.

Поэтому Ваше обследование, методы лечения и, следовательно, его результаты могут быть отличны от таковых у других пациентов.

Обращаемся с убедительной просьбой не сравнивать личные результаты обследования, а также настоящего и будущего лечения с теми результатами, которые были получены у других пациентов.

Несмотря на то, что у Вас с другими пациентами схожие переживания, следует помнить, что методы ИСКИ и ЭКО – личное дело каждого пациента и что многие люди испытывают стеснение и неудобство от публичного обсуждения своих интимных проблем.

Этот раздел сайта содержит информацию, которая должна Вам помочь успешно пройти лечение по программе ЭКО.

Что рекомендуется выполнить перед началом лечения по программе ЭКО?

Перед запланированным лечением по методу ЭКО рекомендуется обратиться к врачу, чтобы решить все интересующие Вас вопросы. Это желательно сделать примерно за два месяца до выбранного цикла, в течение которого планируется проведение ЭКО.

На приеме будет проведена повторная оценка результатов предварительно проведенного обследования, которая включает: УЗИ, осмотр на кресле, определение возбудителей инфекции, которые передаются половым путем, гормональные исследования — то есть, результаты стандартного обследования пациентов перед началом лечения по методу ЭКО. В случае показаний необходимо провести дополнительные обследования.

Вы получите для ознакомления с информацией и последующего оформления документ, который представляет собой соглашение на лечение по программе ЭКО, включающей такие методы как: ИКСИ, удаление фрагментации, вспомогательный хэтчинг.

Все формы, содержащиеся в соглашении сторон о проведении каждой процедуры, подписываются обоими партнерами перед началом лечебного цикла.

Вам будет сообщено время, когда Вы будете приняты лечащим врачом для изучения собранных документов, уточнений и получения ответов на те вопросы, которые не до конца понятны Вам и Вашему партнеру.

Одно из важнейших требований в лечении по методу ЭКО – предохранение от возможной беременности в цикле, который является началом лечения, не гормональными, а барьерными методами контрацепции (использование презерватива).

Перечень мероприятий, которые повышают шансы успешного лечения в определенном цикле

Рекомендации женщинам:

• По возможности следует избегать приема любых лекарств, кроме аспирина. В случае предписания другим врачом любых медикаментозных препаратов, Вам необходимо известить об этом лечащего врача до начала прохождения программы ЭКО.
• Следует исключить прием алкоголя и курение.
• Предельно сократите употребление кофе и различных кофесодержащих напитков (не больше двух чашек в день).
• Во время лечебного цикла ЭКО следует избегать изменений в рационе питания и различных диет, рассчитанных на похудение.
• За 3-4 дня до проведения процедуры пункции фолликулов необходимо воздержаться от половых контактов. На следующих этапах ЭКО воздержание потребуется в периоде, начинающемся с момента переноса эмбрионов, до дня проведения теста на беременность (более подробные рекомендации Вы получите в день переноса эмбриона, которые будут содержаться в специальной выписке).
• Привычная физическая нагрузка и физкультурные занятия не противопоказаны до того момента, когда увеличение в результате лечения яичников не будет создавать ощущение дискомфорта.
• Следует исключить посещение бань и саун, а также избегать приема горячих ванн.
• Нельзя вступать в контакт с больными ОРВИ. Следует избегать переохлаждений. В том случае, если Вы почувствовали повышение температуры тела и симптомы простуды, следует сообщить об этом своему лечащему врачу.

Рекомендации мужчинам:

• При повышении температуры тела более 38° С в периоде 1-2 месяцев до проведения программы ЭКО/ИКСИ, качество спермы может быть ухудшено. В случае заболевания следует измерить температуру тела и сообщить врачу о любом ее повышении (как и о любом недомогании или заболевании, которое сопровождалось повышенной температурой тела).
• Посещение саун и бань не рекомендуется, поскольку повышенная температура оказывает на сперму воздействие, снижающее ее качество. Воздержитесь, пожалуйста, от их посещения, на протяжении трех месяцев перед предполагаемым временем лечения.
• Следует исключить употребление лекарственных препаратов и алкоголя, а также курение сигарет до начала лечения по методу ЭКО/ИКСИ.
• Не следует назначать какие-либо новые спортивные соревнования или заниматься работой и спортом, которые связаны с тяжелыми физическими нагрузками на протяжении трех месяцев до начала ЭКО/ИКСИ. К примеру, если Вы занимаетесь спортивным бегом, лучше перейти на спортивную ходьбу без лишних перегрузок.
• Необходимо воздержаться от ношения слишком тесного белья.
• Нужно воздержаться от половых контактов в течение 3 дней (не более 7 дней) до процедуры сбора спермы – дня пункции фолликулов.

Рекомендации обоим супругам:

При наличии генитальной герпетической инфекции, вам необходимо сообщить о симптомах, которые предшествуют заболеванию (общая слабость, общее недомогание, немотивированная усталость), а также о проявлениях острой формы заболевания или высыпаниях в стадии заживления. Независимо от того, кто из партнеров страдает генитальным герпесом, проявления любой из указанных стадий заболевания является причиной немедленного прекращения лечения по методу ЭКО/ИКСИ.

Начальный этап программы ЭКО (этап ввода в программу)

За день до начала вхождения в программу ЭКО (7-10 день до начала менструации) Вам надо записаться на прием к врачу, для того чтобы провести УЗИ состояния яичников, толщины эндометрия (слизистая оболочка матки) и оценку органов малого таза.

После того как врачом будет удостоверено нормальное состояние яичников (кисты яичников отсутствуют) и эндометрия, а также при наличии результатов необходимых перед ЭКО , врач может ввести пациентку в лечебный цикл ЭКО (при наличии комплекта официальных документов: договора на оказание медицинских услуг, соглашения на данный метод лечения, которое должно быть подписано обоими партнерами).

Пациентка получает индивидуальный лист назначений, ей объясняются в подробностях правила введения препаратов и того «образа жизни», который необходимо вести на протяжении всей лечебной программы ЭКО.

При каждом последующем посещении врача пациентка должна приносить с собой лист назначений. В этом листе указываются такие данные, как возраст пациентки, номер амбулаторной карты, а также, схема лечения, расписанная самым подробным образом. В описание входят: названия препаратов, суточные дозы, их кратность, методы и последовательность введения, а также, дата и время последующего посещения врача.

В течение всего лечебного цикла оба супруга должны выполнять все рекомендации и назначения лечащего врача, а также, появляться на осмотр в строго назначенное время.

Пациентка получает направления (путевки) для оплаты каждого последующего этапа лечения по методу ЭКО. Каждый этап лечения оплачивается до его начала.

Если у врача сложится мнение о том, что шансы на получение хороших результатов крайне низки, проводимое лечение будет прекращено на любом из его этапов. Пациентка получает возврат денег за все непроведенные этапы лечения.

Этап первый – стимуляция суперовуляции

Целью является увеличение шансов на наступление беременности.

Для осуществления этой цели пациентке назначают гормональные препараты, вызывающие одновременное созревание в яичниках нескольких фолликулов. Каждый фолликул содержит одну яйцеклетку. Яйцеклетки забирают при помощи пункции. После процедуры их оплодотворения получаются несколько эмбрионов.

Количество полученных эмбрионов, перенесенных в матку пациентки, пропорционально увеличению шансов на наступление беременности и ее успешное развитие.

Перечень препаратов, стимулирующих суперовуляцию:

• «Цетротид», «Оргалутран» — антагонисты гонадолиберина (ант-ГРГ)
• «Декапептил», «Диферелин» — агонисты гонадолиберина (а-ГРГ)
• «Гонал-Ф», «Пурегон» — препараты ФСГ
• «Менопур» — препарат человеческих менопаузальных гонадотропинов (ЧМГ)
• «Прегнил» — препарат хорионического гонадотропина человека (ХГЧ)

Данные препараты назначаются пациентам в соответствие с разработанными лечебными схемами, которые называются “протоколами стимуляции суперовуляции”.

На сегодняшний день в мире разработаны и успешно применяются несколько вариантов подобных «протокольных стимуляций», в которых предусмотрено последовательное или совместное использование препаратов из указанных групп для стимуляции яичников с целью роста нескольких фолликулов (основная цель первого этапа ЭКО).

Врач вместе с пациенткой обсуждает перед началом стимуляции наиболее подходящий вариант протокола стимуляции.

Сначала, как правило, назначается агонист гормона гонадолиберина – «Декапептил» или «Диферелин», начиная с 10-14 дня от середины второй фазы проходящего цикла (21 день цикла) в целях угнетения внезапной активности яичников.

Этот процесс еще не является стимуляцией, а только подготавливает яичники к ее проведению при помощи препаратов ФСГ или ЧМГ.

Процедура очень важна – она повышает эффективность стимуляции, проводимой позднее, а также дает возможность уменьшить дозы ФСГ (ЧМГ), что снижает, в частности и стоимость лечения.

Этот довод немаловажен, потому что все протоколы стимуляции, которые применяются в ЭКО – это дорогостоящие гормональные препараты.

Обычно введение а-ГРГ начинается, при 28-дневном цикле, на 21 день, при 30-дневном – на 23 день. Продолжительность данных процедур – 10-14 дней, однако срок, при необходимости, может быть увеличен.

Такая схема стимуляции суперовуляции является самой традиционной, наиболее распространенной и эффективной изо всех схем, предлагаемых на сегодняшний день. Схема носит название: «длинный протокол стимуляции».

Наряду с описанной, существуют и иные схемы стимуляций, которые называются «короткими» и «ультракороткими» протоколами. Их используют намного реже и только при неэффективности «длительного» стандартного протокола.

В течение 10-14 дней пациентка только дважды должна прийти на прием к своему лечащему врачу: перед началом введения препарата а-ГРГ (на первый прием, который является вводом в программу ЭКО), а также, в конце двухнедельного срока (второй прием). Если, конечно, нет никаких непредвиденных причин, которые являются поводом для дополнительного посещения лечащего врача.

Дополнительные назначения врач делает, после того как достигается под действием а-ГРГ необходимая степень угнетения функции яичников (врач судит об этом по снижению уровня концентрации в крови эстрадиола, а также по характерной картине, отображенной УЗ).

Дозировка а-ГРГ уменьшается в два раза и следует назначение нового препарата, предназначенного непосредственно для стимуляции функции «подавленных» яичников – это гонадотропные гормональные препараты «Пурегон» («Гонал-Ф») или «Менопур» как дополнение к а-ГРГ в течение 12-14 дней.

Схема, содержащая комплекс а-ГРГ плюс ЧМГ (ФСГ) способствует значительному увеличению количества фолликулов в яичниках.

В свою очередь, это улучшает качество и количество получаемых эмбрионов, что позволяет учитывать в лечебном цикле потребности и пожелания пациентки, т. е. дает возможность «приблизить» или «отодвинуть» на некоторое количество дней процедуру пункции фолликулов без опасения ухудшения результатов лечения.

Такая схема стимуляции продолжается до момента однократного назначения препарата ХГЧ. Это происходит в середине цикла. Данный препарат вызывает процесс быстрого дозревания клеток в фолликулах, позволяющий подготовить их к пункции — второй этап лечения заключается в пункции полученных фолликулов.

Стимуляция овуляции, как правило, осуществляется при помощи гонадотропинов трех видов: ФСГ – «Гонал-Ф» или «Пурегон» и ЧМГ – «Менопур».

Начало введения гонадотропинов принято считать первым днем цикла. Отсчет будет в дальнейшем вестись с этого дня.

Лечебные циклы по методу ЭКО именно этим отличаются от иных стимулирующих циклов, которые используются во вспомогательной репродукции (методах внутриматочной инсеминации и инсеминации донорской спермой). В этих схемах стимуляция проводится с 3-5 дня менструального цикла (без предварительного введения а-ГРГ).

Дозировки препарата, вводимого для стимуляции активного роста фолликулов, подбираются строго индивидуально. Учитываются такие показатели как: возраст пациентки, ее вес, исходное состояние яичников (их функциональный резерв). При назначении дозировки также учитывают реакцию яичников на лечение ЭКО. Эта реакция оценивается периодически по уровню в сыворотке крови половых гормонов (эстрадиол), а также ультразвуковой картине (размеры и число фолликулов в каждом яичнике и толщина эндометрия).

УЗИ и определение концентрации в крови эстрадиола в процессе лечения гормоносодержащими препаратами, называется «ультразвуковой и гормональный мониторинг».

УЗ и гормональный мониторинг

Организационные принципы

УЗ мониторинг лечащий врач проводит во время приема, а анализ крови на гормональный уровень эстрадиола следует сдавать в диагностической лаборатории по направлению врача.

Мониторинг отдельно не оплачивается – его стоимость является составляющей данного этапа лечения.

Врач устанавливает частоту проведения мониторинга в зависимости от результатов УЗ и концентрации эстрадиола.

Время и дата проведения каждого последующего мониторинга вносится врачом в лист назначений, который находится на руках у пациентки. Чаще всего, это 4-5 посещений. Время обязательно согласуется с пожеланиями пациентов, так как большинство из них работает.

Сегодня УЗИ проводятся с помощью влагалищного датчика (полостное УЗИ) – это намного превосходит информативность обычного УЗИ, которое производится через стенку живота.

Чтобы получилось более качественное изображение, выполнение полостного УЗИ требует опорожнения мочевого пузыря.

После приглашения медсестрой в кабинет, Вам будет предложено раздеться так же, как при гинекологическом осмотре. После того как Вы ляжете на гинекологическое кресло, будет приглашен лечащий врач. Врач вводит во влагалище датчик, на который предварительно надет стерильный презерватив. После процедуры презерватив выбрасывается.

УЗИ совершенно безопасно и безболезненно. Однако некоторые пациентки чувствуют стеснение или неудобство. После процедуры могут быть в небольшом количестве выделения, которые связаны с использованием специального вещества, используемого для получения более качественного изображения.

Оценки мониторинга

УЗ мониторинг проводится впервые на 5-6 день после начала стимуляции гонадотропинами, чтобы оценить ответ яичников (динамику роста фолликулов) и толщину эндометрия для подбора оптимальной дозы вводимого препарата и определения даты последующего визита.

До периода активного роста фолликулов (достижение ими размеров 10 мм и более) УЗИ достаточно проводить 1 раз в 4 дня, потом яичники требуется осматривать чаще — каждые 2-3 дня.

Кровь на эстрадиол нужно сдавать с такой же частотой или несколько реже (в зависимости от конкретной ситуации).

Периодичность явки на прохождение мониторинга зависит от гормонального фона, а также динамики роста фолликулов и определяется лечащим врачом, который подбирает количество посещений для каждой пациентки индивидуально, как и точную дозировку используемых препаратов.

В процессе мониторинга врач имеет возможность определить количество фолликулов в яичниках и дать оценку толщины слизистой оболочки матки. Когда врач примет решение, что Вы готовы для проведения пункции фолликулов (вернее, фолликулы имеют достаточную степень зрелости для забора ооцитов), назначается инъекция ХГЧ.

Назначается этот препарат, как правило, перед проведением пункции — за 36 часов до ее начала. Этот период необходим для процесса окончательного созревания яйцеклеток.

При отсутствии процедуры пункции, овуляция произойдет спустя 42-48 часов после инъекции.

Назначение ХГ имеет главное и обязательное условие – определенная степень развития фолликулов по УЗИ (наличие количества зрелых фолликулов – не менее 3-х). Принято считать потенциально созревшими на фоне стимуляции, фолликулы размером от 18 до 20 мм.

Этап второй – пункция фолликулов

Целью второго этапа являются фолликулярные яйцеклетки, которые получают из фолликулов стимулированных яичников при помощи их пункции (прокола полой иглой). Это операционное вмешательство проводится под внутривенным наркозом в условиях стерильной операционной и под УЗ контролем.

Врач заранее назначает время проведения пункции – по стандартной схеме: после введения ХГЧ должно пройти 35-36 часов. Точные дату и время пункции врач фиксирует в листе назначений.

После пункции фолликулярную жидкость с яйцеклетками транспортируют эмбриологическую лабораторию. Для хранения содержимого фолликулов используются специальные стерильные одноразовые пластиковые контейнеры, которые изготовлены из нетоксичного полимера.

Длительность всей процедуры пункции фолликулов составляет от 15 до 20 минут.

О чем необходимо помнить пациентке перед пункцией фолликулов?

Чтобы не допустить рвоты во время наркоза и после его проведения, необходимо:

• Накануне пункции, вечером после 18:00 не следует принимать пищу, а от приема жидкостей воздержаться после 24:00 часов.
• В день проведения пункции необходимо воздержаться от любого приема пищи и жидкостей до начала процедуры.

Важно помнить, что приходить на пункцию необходимо без макияжа, маникюра, контактных линз и ювелирных украшений. Обручальное кольцо можно не снимать.

В клинику необходимо подойти за 30 минут до времени, назначенного для проведения пункции (дата и время имеются в листе назначений).

Вашему мужу необходимо сдать сперму ко времени завершения процедуры пункции. Сперма будет проходить анализ, специальную обработку и процесс оплодотворения яйцеклеток. Ваш муж должен прийти вместе с Вами в клинику в день пункции и сообщить в регистратуре о цели своего прихода (у супруги пункция).

В сопровождении медицинской сестры лаборатории ЭКО супруг пройдет в помещение, специально оборудованное для сдачи спермы. Он должен находиться в клинике до времени получения результатов спермограммы и пункции.

Вас пригласит медсестра клиники в комнату для переодевания. После этого Вам будет измерена температура тела и артериальное давление. Определяется, также, общее самочувствие. Мочевой пузырь будет предложено полностью опорожнить.

Затем Вас проводят в операционную и подготовят к проведению пункции — помогут лечь на гинекологическое кресло. Затем будет проведена специальная обработка наружных половых органов.

После подготовки в операционную будет приглашен Ваш лечащий врач и врач-анестезиолог.

Сама процедура будет проведена после введения препаратов для наркоза — когда Вы уснете.

В течение 1,5- 2 часов после окончания проведения процедуры Вам необходимо будет находиться под наблюдением медперсонала.

Анестезиолог удостоверится в Вашем хорошем самочувствии и удовлетворительном состоянии, и только после этого Вам будет разрешено встать.

Вас вместе с мужем проводит к лечащему врачу медсестра лаборатории ЭКО.

После пункции пациентка не должна уходить из клиники без сопровождения, в связи с этим Вас должен сопровождать супруг или другое доверенное лицо.

О чем необходимо помнить пациентке после пункции фолликулов?

После проведения пункции врач сообщит Вам о ее результатах и сделает новые назначения, а также назначит дату и точное время переноса эмбрионов.

Чтобы получить исчерпывающий ответ на Ваши вопросы по поводу качества полученных яйцеклеток и спермы, а также об успешности оплодотворения, уже на следующий день можно обратиться к эмбриологу, который занимается Вашими клетками. Через день после пункции можно получить информацию о качестве и количестве полученных эмбрионов. Это можно сделать, позвонив по указанному в листе назначений номеру телефона эмбриолога. Номер телефона и время звонка впишет Ваш лечащий врач.

После проведения пункции можно пить и есть столько, сколько Вы сочтете нужным – по самочувствию.

После проведения пункции Вам в целях профилактики возможного возникновения инфекционных процессов будет назначен прием антибиотиков в виде однократной ударной дозы препарата широкого спектра действия (одна капсула доксициклина).

Возможно, Вы будете испытывать после процедуры пункции определенную болезненность, которая будет распространяться на область малого таза, а также некоторую сонливость, связанную с использованием наркоза. Возможны также незначительные кровянистые выделения после пункции из половых путей, вследствие прокола стенки влагалища. Выделения, как правило, скудные, а по цвету варьируются от темно-коричневого до красного.

В каких случаях важно сообщить Вашему врачу о возникших проблемах

При возникновении следующих симптомов после пункции, необходимо сообщить о них врачу:

• Повышение температуры выше 37O C
• Наличие сильных кровянистых выделений из влагалища
• Нарушение стула или затруднения при мочеиспускании
• Понос, тошнота или рвота
• Наличие острой или стреляющей боли
• Рези и боли при мочеиспускании
• Наличие необычной боли в спине
• Вздутие живота

Процедуры поддержки функции желтого тела

На местах проведения пунктирования фолликулов происходит образование желтого тела.

В естественном процессе цикла у женщины репродуктивного возраста на месте «лопнувшего» фолликула также происходит образование желтого тела. Его главная функция – выработка гормона прогестерона, подготавливающего слизистую оболочку матки к возможности прикрепления эмбриона.

В циклах ЭКО стимуляция овуляции осуществляется при использовании препаратов ант-ГРГ, снижающих функцию желтого тела. Кроме того, уровень эстрадиола непропорционально повышен в сравнении с прогестероном в стимулированных циклах.

Вот почему необходима поддержка медикаментами функции желтого тела, а также, нормализация соотношения прогестерона и эстрогенов – начиная со дня процедуры пункции. Такая поддержка качественно улучшает слизистую оболочку матки – эндометрий, повышая шансы на успешное прикрепление (имплантацию) эмбрионов.

В основном назначается препарат на основе натурального гормона прогестерона «Утрожестан» или препарат «Дюфастон» — синтетический гормон.

Препарат «Утрожестан» изготавливается в форме капсул, предназначенных для приема через рот или для введения во влагалище.

Влагалищный способ введения препарата предпочтительнее, так как в данном случае он сразу поступает к матке и минует общий кровоток.

Препарат «Дюфастон» выпускается в виде таблеток и предназначен для приема через рот.

При необходимости могут быть назначены такие препараты как «Эстрофем» или «Прогинова» — вплоть до дня теста на беременность. Эти препараты содержат эстрадиол – гормон, который участвует в подготовке матки к имплантации.

Оба препарата выпускаются в виде таблеток. «Эстрофем» предназначен для введения во влагалище, «Прогинова» — для приема через рот.

Вид и дозировка лекарственного препарата осуществляется строго индивидуально.

Лечащий врач фиксирует все назначения в Вашем листе назначений после процедуры пункции. После переноса эмбрионов дозировка препаратов корректируется.

Этап третий – процесс оплодотворения яйцеклеток и культивирования эмбрионов

Поступившая в лабораторию фолликулярная жидкость анализируется эмбриологом, который проводит поиск яйцеклеток для их последующего размещения в инкубаторе.

Процесс оплодотворения сконцентрированной спермой проводится спустя 4-6 часов после того как яйцеклетки получены.

При отсутствии стандартов спермы, отвечающих требованиям ЭКО, или в случае неудачных предыдущих попыток ЭКО, происходит обсуждение вопроса о применении дальнейшей тактики лечения (в этих случаях используется ИКСИ, а также ЭКО с помощью донорской спермы).

ИКСИ находит применение для оплодотворения яйцеклеток, если сперматозоиды супруга имеют аномальные отклонения.

В случае затруднения получения спермы в день пункции или при отсутствии в эякуляте сперматозоидов, предусмотрена специальная процедура – биопсия яичка.

От процедуры пункции ведется отсчет культивации эмбрионов. Нулевым днем принято считать день пункции, а первый день – это следующий день после пункции.

К началу этого дня у большего числа яйцеклеток можно наблюдать первые признаки произошедшего оплодотворения.

Эти признаки становятся заметны уже через 16-18 часов после соединения яйцеклеток и сперматозоидов (инсеминация).

Оценка оплодотворения производится повторно спустя 24-26 часов после процесса инсеминации.

Эмбриолог проводит контроль процесса оплодотворения, просматривая чашки с культивированными клетками под микроскопом.

Одна из причин неудач ЭКО – это отсутствие факта оплодотворения яйцеклеток.

Несмотря на широкий диапазон знаний ученых в области эмбриологии, причина, по которой оплодотворение не происходит, часто остается за пределами возможности объяснения. От такого исхода невозможно застраховаться, к тому же, часто его трудно предсказать. Поэтому помнить о возможности такого результата – необходимо.

В случае, если у Вашей пары оплодотворение яйцеклеток не произошло при стандартной методике программы ЭКО, Вам с супругом необходимо посетить врача и решить вопрос о дальнейших тактических действиях Вашей пары.

Возможны такие варианты как: повторная сдача спермы для проведения процедуры ИКСИ, а также, проведение ИКСИ с уже имеющейся спермой, полученной в день пункции (при условии ее хорошего качества).

Будет целесообразно обговорить вероятную возможность перехода к ИКСИ в случае неудачного результата стандартной методики ЭКО, еще до проведения пункции.

Развитие эмбриона. Стадии

Оплодотворенная яйцеклетка носит название зигота. Это одноклеточный эмбрион, который содержит уже двойной набор хромосом, состоящий из генетического материала отцовского и материнского организмов.

Стадия зигот не решает вопрос возможности переноса эмбрионов в полость матки – необходима уверенность в нормальном делении клеток эмбриона и его правильном развитии. Судить об этом возможно лишь через сутки по количеству делящихся клеток, так как в это время уже заметны первые признаки дробления. Более четкое проявление дробления происходит на второй день культивации эмбрионов.

Эмбриолог ежедневно проводит оценку эмбрионов, фиксируя все параметры развития: качество и количество бластомеров — клеток эмбрионов, скорость их дробления, возможное наличие отклонений и тому подобное.

В полость матки переносятся эмбрионы только хорошего качества.

Эмбрионы возможно перенести со 2-х по 5-е сутки культивации. Время зависит от качества эмбрионов и скорости их развития.

Еще недавно, методика заключалась в культивировании эмбрионов в течение трех дней и последующим переносом в матку и/или их замораживанием.

На сегодняшний день практикуется продленное культивирование эмбрионов до достижения ими стадии бластоцист – в течение пяти — шести дней.

Такая стадия развития эмбрионов дает более частую успешную имплантацию, позволяя переносить эмбрионы в меньшем количестве, что снижает риск наступления многоплодной беременности и увеличивает частоту наступления беременности.

Этап четвертый – процесс переноса эмбрионов

Выше было уже сказано, что перенос эмбрионов возможен на второй – пятый день культивации и зависит от скорости их развития.

На процедуру переноса эмбрионов необходимо прийти за 30 минут того времени, которое обозначено в листе назначений. Присутствие мужа не обязательно, но возможно.

Пациенткам в день переноса эмбриона разрешен легкий завтрак, однако прием жидкости должен быть ограничен, что помогает снизить чувство дискомфорта, связанное с наполненным мочевым пузырем.

Вопрос о количестве эмбрионов, которые будут переноситься, решается эмбриологом и супружеской парой непосредственно перед процедурой. Врач-эмбриолог показывает фотографии с изображением отобранных для переноса эмбрионов и отвечает на вопросы, которые могут интересовать Вас с супругом.

Когда получена информация о готовности врача, производящего перенос эмбрионов, к предстоящей процедуре, эмбриолог при помощи катетера осуществляет набор эмбрионов и передает его врачу. Катетер представляет собой пластиковую тонкую трубочку, присоединенную к шприцу.

В техническом плане процедура переноса эмбрионов не представляет сложности.

Пациентка располагается на гинекологическом кресле. При помощи инструментов врач обнажает шейку матки и вводит катетер в полость матки через канал шейки. Находящиеся в катетере эмбрионы попадают в полость матки. После процедуры врач передает использованный катетер эмбриологу для исследования под микроскопом его содержимого на предмет количества и качества оставшихся в катетере эмбрионов.

Время процедуры переноса эмбрионов не превышает 5-10 минут.

Перенос эмбрионов – процедура безболезненная, однако некоторые пациентки могут испытывать некоторый дискомфорт.

Если после переноса эмбрионов у супругов остались «лишние» эмбрионы, имеющие хорошее качество, паре предлагают их заморозить для хранения и использования после размораживания в том случае, если при данной попытке ЭКО беременность не наступила.

После процедуры переноса эмбрионов Вам необходимо находиться в горизонтальном положении приблизительно 40-45 минут, затем можно одеваться. Вас пригласят к лечащему врачу для получения инструкций по образу жизни, который необходимо теперь вести и особенностям дальнейшего лечения.

Правила поведения после процедуры переноса эмбрионов

Ваш лечащий врач сделает подробную выписку в 2-х экземплярах (для Вас и Вашего лечащего врача по месту жительства) о том, что было проведено лечение по методу ЭКО.

Выписка содержит рекомендации по необходимому образу жизни, в ней указываются даты проведения УЗИ и теста на беременность, а также длительность приема и дозировки лекарственных препаратов.

Если существует необходимость, то работающим пациенткам выдается больничный лист (лист нетрудоспособности). Иногородние пациентки получают открытый больничный лист – его возможно будет продлевать по месту проживания.

При удачном результате переноса эмбрионов дозировка препаратов, содержащих прогестерон — «Дюфастона» или «Утрожестана» — увеличивается, как правило, вдвое. Их прием необходимо продолжать до 12-14 недель беременности — срока, когда начинает формироваться плацента (детское место), выделяющая «свой», достаточно концентрированный прогестерон.

Некоторые пациентки после переноса эмбрионов отмечают выделения в виде пузырьков воздуха, выходящих из половых путей, а также незначительные кровянистые жидкие выделения. Беспокойств по этому поводу не должно быть. Такие явления не означают, что эмбрионы изгоняются из полости матки.

Придя домой после процедуры переноса эмбрионов, очень полезно будет сразу прилечь и отдохнуть.

В периоде времени от переноса эмбрионов и до дня проведения теста на беременность можно не бояться вернуться к повседневным делам и обязанностям. Исключение составляют чрезмерные физические нагрузки.

В норме, при отрицательном результате теста на беременность, у Вас может возникнуть чувство вины из-за того, что в период ожидания Вы сделали что-то неправильно или наоборот – что-то важное не сделали.

Поэтому необходимо постараться вести такой образ жизни, при котором Вам не придется, в случае ненаступления беременности, себя ни в чем укорять. Для этого важно придерживаться следующих рекомендаций:

• Нельзя принимать ванну и плавать на протяжении первых суток после переноса эмбрионов.
• Нельзя принимать душ и обливаться водой.
• Нельзя вести половой образ жизни до получения теста на беременность.
• Исключите занятия бегом, теннисом, аэробикой, альпинизмом, лыжами, а также другими видами спорта.
• Нельзя начинать заниматься новыми видами спорта.
• Запрещено поднятие тяжестей.
• Приступать к обычной работе нужно после проведения 24 часов в постели и двух дней с умеренной физической активностью.
• Для того, чтобы спокойно пережить две недели ожидания, нужно постараться найти себе занятие, которое отвлечет от Вас от мыслей о результатах теста.

Перед тестом на беременность возможны небольшие кровянистые выделения из влагалища. Половина пациенток, которые забеременели после программы ЭКО имеют подобные выделения перед постановкой теста, а также и после его положительного результата.

Терять оптимизм нельзя!

Следует сдать кровь на анализ в обязательном порядке, даже если Вам кажется, что эти выделения являются менструацией и беременность отсутствует. Наличие беременности может быть определено при помощи определения в крови ХГЧ — хорионического гонадотропина человека – одного из важнейших показателей наступившей беременности, а также ее благополучного развития.

Как диагностируется беременность?

Тест на беременность — анализ количественного ХГЧ проводится через 14 дней после процедуры переноса эмбрионов. При выпадении этого дня на выходной, тест проводится в понедельник.

Кровь на анализ сдается утром в лаборатории, куда Вам необходимо прийти в промежутке времени между 8 и 11 часами утра.

Ознакомиться с готовыми результатами можно после 15:00.

После процедуры переноса эмбрионов, лечащий врач сразу выдает направление на анализ ХГЧ.

Иногородние пациентки могут сделать анализ по месту своего проживания и сообщить в клинику о его результатах по телефону.

ХГЧ (хорионический гонадотропин) – это гормон, который выделяется эмбрионом в том случае, если он прикрепился к полости матки. Концентрация этого гормона, как правило, сопоставима с положительным результатом лечения по программе ЭКО. Она означает наличие беременности, а также количество эмбрионов, прикрепившихся к полости матки.

Основная масса тестов на беременность показывает либо положительный, либо отрицательный результат. Однако бывают и «слабоположительные» результаты, которые выражаются в низкой концентрации ХГЧ в крови.

Подобный результат теста может свидетельствовать о том, что:

• Произошла нормальная, но запоздалая имплантация эмбриона
• Беременность прервалась
• Имеется внематочная беременность
• Произошла лабораторная ошибка

Проведение дальнейшего мониторинга ХГЧ чрезвычайно важно в каждом из указанных случаев. Поэтому будет необходимо через два дня сделать повторное исследование. Повтор теста сможет определить прогрессию и нормальность развития беременности.

УЗИ проводится первый раз через неделю после теста на беременность (три недели после переноса). Такое УЗИ на раннем сроке очень важно для выявления внематочной и многоплодной беременности и возможности выкидыша (угроза прерывания беременности).

Наступление внематочной беременности возможно в 2-3% случаев после методики ЭКО.

При современной ранней диагностике внематочной беременности и проведении лапароскопической операции, есть возможность избежать серьезных осложнений, которые могут угрожать жизни женщины.

Проведение второго УЗИ назначается на 10 день после первого. Его целью является подтверждение нормального развития беременности – определение сердцебиения плода.

При обнаружении сердцебиения, Вам будет рекомендовано обратиться к Вашему акушеру-гинекологу с целью ранней постановки на учет по беременности.

Срок беременности на данный момент будет составлять примерно 6-7 недель.

Если тест на беременность отрицательный, следует прекратить прием прогестерона. Через 3-5 дней или ранее начнется менструация. Выделения при данной менструации могут отличаться от обычных для Вас (быть скуднее, обильнее, длиннее или короче). При отсутствии менструации в течение ближайшей недели, следует сообщить об этом лечащему врачу и пройти повторное исследование на ХГЧ.

Если цикл по программе ЭКО не завершился для Вас успехом – не надо отчаиваться!

Посетите своего лечащего врача. Он проведет с Вами беседу по поводу проведенного и перспективного лечения.

В этом случае лучшие помощники — это время и повторная программа по методу ЭКО.

Гонадотропиносодержащие препараты

Действующее начало подобных препаратов – это гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ – фолликулостимулирующий гормон и ЛГ — лютеинизирующий гормон), необходимые для нормальной работы женских яичников.

ФСГ отвечает за рост и нормальное развитие фолликула, а ЛГ – обеспечивает процесс окончательного созревания яйцеклетки и разрыв лидирующего фолликула с выходом зрелой яйцеклетки в брюшную полость (овуляция в середине цикла).

Существуют два вида препаратов, содержащих гонадотропные гормоны – это препараты ЧМГ, содержащие оба вида гормонов — ЛГ и ФСГ, а также препараты, содержащие только ФСГ.

В практике клиники чаще всего применяются следующие препараты: из группы ЧМГ – «Менопур» немецкой фирмы «Ферринг», а из группы ФСГ — препараты «Пурегон» фирмы «Органон» (Голландия) и «Гонал-Ф» компании «Сероно» (Италия). Препараты этих фирм имеют отличие не только по составу, но по технологии производства.

Препарат «Менопур» производят из мочи женщин в периоде менопаузы при помощи технологии высокой очистки.

«Гонал-Ф» и «Пурегон» созданы с помощью генной инженерии – препараты состоят из определенного участка молекулы ФСГ, непосредственно обеспечивающего рост фолликулов.

Все препараты признаны безопасными с точки зрения возможного риска развития иммунной реакции организма, направленной против «чужих» гормонов.

К побочным эффектам данных препаратов можно отнести дискомфорт в области живота и вздутие живота (метеоризм), частые смены настроения, повышение утомляемости, чувство беспокойства. Эти симптомы ослабевают или полностью проходят после процедуры пункции.

Одно из возможных осложнений при лечении препаратами, содержащими гонадотропные гормоны, — это вероятность множественного роста фолликулов, а также, гиперстимуляция яичников.

Те препараты, которые выпускаются в форме сухого вещества (порошка) с прилагаемым растворителем (в ампуле), вводятся внутримышечно один раз в день. На 2-4 флакона порошка приходится одна ампула растворителя.

Пациенты обычно делают инъекции сами или привлекают родственников, которые умеют делать внутримышечные инъекции.

Однако инъекции всегда может сделать и медсестра в процедурном кабинете клиники. Даже при самостоятельном введении препаратов, желательно, чтобы первую инъекцию сделала именно медсестра, чтобы Вы могли научиться правилам введения препарата.

Все препараты рекомендуется вводить в дозе, назначенной врачом, придерживаясь одного времени. Укол лучше делать во второй половине дня.

Введение препаратов «Пурегон», «Менопур» и « Гонал-Ф» (Инструкция для пациентов программы ЭКО)

• Перед тем как сделать инъекцию следует тщательным образом вымыть и высушить руки.
• Должны быть приготовлены: стерильный шприц с иглой, предназначенный для внутримышечных инъекций, ватные шарики (две штуки), смоченные в 70% спирте, ампулы с лекарством (в соответствие с назначением).
• Обработайте шариком большой и указательный палец правой руки и одним быстрым движением откупорьте ампулы.
• С иглы надо снять колпачок и набрать в шприц 2 мл воды (стерильный растворитель для инъекций, предлагаемый в комплекте). Далее следует последовательно растворить все содержимое 2-4-х ампул с порошком в имеющемся в шприце растворителе. Для этого нужно уже растворенное содержимое предыдущей ампулы последовательно переносить в следующую (с еще не растворенным порошком) ампулу. Вещество растворяется мгновенно. Иглу необходимо вводить как можно глубже в ампулу.
• Затем следует набрать в шприц растворенное содержимое ампул и, держа шприц вертикально, удалить из него все пузырьки воздуха при помощи легкого нажатия на поршень.
• Шприц и новый ватный шарик следует взять в правую руку.
• Надо выбрать место для инъекции так, чтобы оно не совпало с местом инъекции, сделанной накануне. Левой рукой следует аккуратно захватить кожу в этой области. Следует принять удобное положение, опираясь на ногу, которая противоположна той, куда предстоит сделать инъекцию. Мышцы последней постарайтесь максимально расслабить.
• Место укола нужно обработать спиртовым шариком и зажать его большим пальцем левой руки.
• Набранный шприц следует держать наподобие «метательного копья» и проткнуть иглой кожу на 1/2 длины иглы. Затем быстро введите иглу в мышцу.
• Выдавить содержимое шприца нужно плавным нажатием на поршень. После этого следует быстро извлечь иглу.
• Место инъекции обрабатывается спиртовым шариком.
• Использованный материал выбросить можно в обычный контейнер для мусора – никакого специального оборудования для этого не требуется.

Аналоги (агонисты) гормона гонадолиберина

Для того, чтобы гормоны, вырабатываемые гипофизом женщины, не могли помешать стимуляции суперовуляции, их выработку блокируют агонистами гормона гонадолиберина – а-ГРГ.

Действующее начало препаратов – соединение триеторелин, которое является синтетическим аналогом гонадолиберина. Этот гормон вызывает в организме женщины выброс гонадотропных гормонов, оказывающих непосредственное влияние на процесс выработки женских половых гормонов; активизирует рост фолликулов и созревание яйцеклеток в фолликулах.

Аналоги (агонисты) гонадолиберина «унифицируют», при помощи подготовки яичников, условия для созревания фолликулов. Эти препараты, кроме того, препятствуют процессу преждевременного разрыва фолликулов до проведения пункции.

Наиболее часто из агонистов в клинике применяются такие препараты как: «Диферелин — дейли» (фирма “Ипсен”, Франция) и «Декапептил-дейли» (фирма “Ферринг”, Германия).

Эти препараты изготавливаются в форме, пригодной как для ежедневных инъекций (англ. daily – ежедневный), так и для депонированных форм (препарат вводится один раз в четыре недели).

Наиболее часто в программе ЭКО используется формы препаратов для ежедневных введений.

Препараты выпускаются, в основном, для подкожных инъекций, но отдельные препараты следует вводить внутримышечно.

Препарат «Декапептил-дейли»

Этот препарат имеет две формы выпуска в виде готовых шприцев: «Декапептил — дейли 0,1 мг» и «Декапептил — дейли 0,5 мг».

По внешнему виду такой шприц напоминает инсулиновый, который используют больные сахарным диабетом. Это тоненькая как волосок иголка, с помощью которой лекарство вводится безболезненно.

Обычно назначается препарат “Декапептил — дейли 0,1 мг” для подкожных ежедневных инъекций.

Одна упаковка содержит от 7 до 28 шприцев с лекарством.

Препарат следует хранить в холодильнике.

Один шприц используется для одной инъекции (назначается в первые две недели лечения). В последующие 14 дней, когда врач уменьшает дневную дозировку а-ГРГ и она вводится совместно с препаратами гонадотропинов, достаточно вводить только половину содержимого шприца, а оставшийся в шприце препарат (0,5мл) следует хранить до следующего приема в холодильнике (иголка должна быть закрыта колпачком).

Дополнительно подогревать препарат перед введением не нужно.

«Декапептила-дейли 0,1 мг». Инструкция по введению

• Следует вскрыть упаковку и достать шприц.
• Необходимо снять пластиковый колпачок с иглы.
• Шприц нужно взять в левую руку, а ватный шарик, смоченный 70% спиртом, держать в правой руке.
• Нужно выбрать место для подкожной инъекции – на передней брюшной полости или на плече. Места инъекций важно менять ежедневно. Следует аккуратно обработать место, выбранное для инъекции, спиртовым ватным шариком.
• Шприц надо взять в правую руку, как «метательное копье», и, направляя его под углом к поверхности кожи, быстро ввести под кожу иглу шприца.
• Выдавить содержимое шприца нужно без рывков – плавно. После этого игла удаляется и место инъекции обрабатывается новым спиртовым шариком. Затем шприц нужно выбросить.

Когда к курсу лечения добавляется «Пурегон» или «Меногон», дозировка «Декапептила-дейли» вдвое уменьшается. Шприц после укола не выбрасывается, оставшаяся половина лекарства должна храниться в холодильнике до следующего укола. На иглу необходимо надеть колпачок.

Препараты-агонисты гонадолиберина нужно водить в одно определенное, лучше в вечернее, время.

Если время введения препарата изменяется более чем на час, об этом необходимо сразу сообщить лечащему врачу и вместе с ним обсудить время следующей инъекции.

Каждый препарат имеет в виде приложения подробную инструкцию фирмы-изготовителя, в которой описываются все особенности применения, хранения препарата, а также перечисляются его побочные действия — все это помогает облегчить введение препаратов самими пациентками. Но, в связи с тем, что данные препараты имеют некоторые особенности введения, рекомендуется сделать первую инъекцию в процедурном кабинете. Медсестра процедурного кабинета сможет обучить Вас правилам, которые необходимо соблюдать при введении препарата.

Возможность проявления побочных действий агонистов является, в основном, проявлением снижения уровня половых гормонов в крови, которое проявляется в снижении полового влечения, приливах жара, быстрой смене настроения, иногда – депрессии. Все перечисленные проявления временны и являются свидетельством эффективности препарата, как это ни странно. Они связаны со снижением уровня эстрадиола (половых гормонов) в организме.

Перечисленные симптомы связаны с понижением уровня эстрогенной насыщенности и проходят уже на начальной стадии проведения курса гонадотропинов. Это происходит за счет повышения уровня эстрогенов, вырабатываемых в стимулируемых женских яичниках.

Поскольку препараты в организме не накапливаются, все побочные симптомы бесследно проходят.

Место введения препарата (место укола) иногда бывает немного болезненным. Может возникнуть покраснение и, реже, зуд. Такие симптомы являются проявлением местной аллергической реакции, не требующей отмены препарата или дополнительных лекарств. Однако, о такой реакции, также как и об иных побочных эффектах препарата, необходимо сразу сообщать лечащему врачу.

Ант-ГРГ (антагонисты гонадолиберина)

Ант-ГРГ как и агонисты блокируют работу гипофиза, обеспечивая условия, которые помогают проведению стимуляции роста фолликулов.

Препараты Ант-ГРГ назначают для предотвращения преждевременной овуляции на конечном этапе стимуляции роста фолликулов ( обычно, с 6-7 дня назначения «Пурегона» или «Менопура», т.е. с 6-7 дня стимуляции).

Как правило, в процессе стимуляции требуется 4-е -5-ть инъекций ант-ГРГ.

Лекарственные препараты этой группы представлены следующими наименованиями: «Цетротид» (фирма “Сероно”, Италия) и «Оргалутран» (фирма “Органон”). Чаще применяется препарат «Оргалутран».

Данный препарат выпускается в форме шприцев с готовым лекарством «Огралутран 0,25 мг». Шприц напоминает внешне инсулиновый — игла, не толще волоска, удобна для безболезненного подкожного введения препарата.

Назначаются препараты в виде подкожных инъекций, которые следует вводить в одно и тоже время суток, указанное Вашим врачом.

Препарат «Оргалутран 0,25». Инструкция по введению

• Упаковку следует вскрыть и достать из нее шприц.
• С иглы шприца необходимо снять пластиковый колпачок.
• Шприц нужно взять в левую руку, а ватный шарик, смоченный 70% спиртом, держать в правой руке.
• Нужно выбрать место для подкожной инъекции – на передней брюшной полости или на плече. Места инъекций важно менять ежедневно. Следует аккуратно обработать место, выбранное для инъекции, спиртовым ватным шариком.
• Шприц надо взять в правую руку, как «метательное копье», и, направляя его под углом к поверхности кожи, быстро ввести под кожу иглу шприца.
• Выдавить содержимое шприца нужно без рывков – плавно. После этого игла удаляется и место инъекции обрабатывается новым спиртовым шариком.
• Шприц и все использованные материалы следует выбросить в обычный контейнер для мусора (специальное оборудование не требуется).

ХГЧ – хорионический гонадотропин

ХГЧ является гормоном, сходным с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), вызывающим в середине менструального цикла овуляцию лидирующего фолликула.

Предназначение инъекции ХГЧ — окончательное дозревание фолликулов, т. е. их подготовка к процедуре пункции.

Процесс овуляции начинается через 42-48 часов после введения препарата ХГЧ. Пункция должна быть проведена до начала овуляции, иначе фолликулы окажутся пустыми.

Введение препарата ХГЧ назначается за 35-36 часов до проведения пункции (время должно быть зафиксировано в листе назначений). Перед проведением пункции оно еще раз уточняется Вашим врачом.

Некоторые пациентки, испытывая дискомфорт внизу живота после введения ХГЧ, который ощущается из-за увеличения размеров яичника, думают, что у них начался процесс овуляции. В действительности, проводимый за пациентками тщательный контроль, а также используемые препараты а-ГРГ или ант-ГРГ полностью исключают возможность процесса преждевременной овуляции (до пункции фолликулов).

Препараты ХЧП выпускаются разными фирмами под различными названиями.

Чаще всего в клинической практике используется «Прегнил», голландской компании «Органон». Лекарство имеет вид белого порошка. К каждой ампуле препарата прилагается 1 ампула с растворителем. Вводится лекарство внутримышечно.

Проводится ХЧП один раз в течение всего лечебного цикла. Укол практически безболезненный и обычно пациентки делают его себе сами.

В дополнительном посещении врача до назначенного времени пункции (время записано в листе назначений), а также в сдаче крови на гормоны необходимости нет.

Препарат «Прегнил». Инструкция к применению

• Препарат должен быть введен в точно рассчитанное время – это является решающим моментом в процессе лечения!
• Перед тем как сделать инъекцию следует тщательным образом вымыть и высушить руки.
• Должны быть приготовлены: стерильный шприц с иглой, предназначенный для внутримышечных инъекций, ватные шарики (две штуки), смоченные в 70% спирте, ампулы с лекарством (в соответствие с назначением).
• Обработайте шариком большой и указательный палец правой руки и одним быстрым движением откупорьте ампулу с растворителем.
• После удаления колпачка с иглы, ее следует ввести устойчиво и прямо в центр крышки ампулы, содержащей растворитель.
• Ампулу следует перевернуть вверх дном.
• Поршень шприца нужно опустить на деление 3мл, набрать растворитель и отсоединить пустую ампулу. Далее следует растворить содержимое ампулы с порошком в имеющемся в шприце растворителе.
• Легко пощелкивая по шприцу или потряхивая его пальцами, удалите пузырьки воздуха. Затем их следует выдавить из шприца при помощи поршня.
• После выбора места инъекции, следует натянуть кожу на этом месте левой рукой.
• Следует обработать кожу спиртом при помощи ватного шарика.
• Шприц следует держать как «метательное копье» и ввести его под углом в мышцу. Резко надавливая на поршень, выдавливается все содержимое шприца и удаляется игла из мышцы. Новым ватным шариком со спиртом следует обработать место укола.
• Использованные медикаменты и инструменты следует поместить в контейнер для мусора.

Планирование беременности после антибиотиков

Планирование беременности после антибиотиков

Лекарственные средства и оплодотворение

Планирование беременности и антибактериальные средства?

Подходя к вопросу зачатия, многие родители интересуются вопросом о том, что может повредить развитию малыша, а что нет? А поскольку, как во время планирования, так и в процессе вынашивания будущая мама и папа могут «подхватить» какую-либо болезнь, требующую приема медикаментозных препаратов, родителей интересует: «Насколько совместимы антибиотики и зачатие?» Несомненно, эти препараты спасли не одну жизнь, но если они принимались строго по назначению. Стоит отметить, что эти лекарственные средства, впрочем, как и любые другие при бесконтрольном приеме, могут стать ядом для организма. Однако сказать, что лекарства такого типа даже под контролем врача безвредны – нельзя, поскольку они способны оказывать негативное воздействие на плод. По поводу зачатия после курса препаратов, медики утверждают — оптимальный срок 3 месяца после окончания лечения. Такой срок указывается потому что препарат, попадая в кровь, оказывает негативное воздействие на клетки половых органов мужчин и женщин. Под влиянием препаратов увеличивается количество патологически измененных сперматозоидов, а значит риск оплодотворения «некачественным» сперматозоидом возрастает. Стоит отметить, что антибиотики имеют свойства накапливаться в организме и для их полного вывода необходимо время.

Сотрудничество с ДНК клиникой: выгодно, надежно

Клиника ДНК готова гарантировать благополучный исход беременности после приема лекарственных средств. Обращаясь к нам для планирования беременности после антибиотиков,каждая женщина получит квалифицированную помощь, направленную на восстановление организма после курса лечения, а также его подготовку к успешному зачатию и вынашиванию младенца. Наш медицинский центр располагает современной лабораторией, более того, весь персонал – это сотрудники с большим опытом, которые нацелены исключительно на положительный результат. Поэтому, обращаясь к нам для планирования беременности после приема антибиотиков, вы будете уверены, что вашему малышу ничего не будет угрожать, и период вынашивания пройдет благополучно.

Возврат к списку

[Семинар] «Новое поколение видоспецифических и экологически чистых антибиотиков наряду с размышлениями о происхождении жизни», профессор Ада Йонат, Институт Вейцмана

Спикер: профессор Ада Йонат, лауреат Нобелевской премии по химии 2009 г., Институт Вейцмана

Название: Видоспецифические и экологически чистые антибиотики нового поколения наряду с размышлениями о происхождении жизни

Аннотация:

Устойчивость к антибиотикам — серьезная проблема современной медицины.Многие антибиотики подавляют биосинтез белка, затрудняя функцию рибосом. Структуры бактериальных рибосом в комплексе с этими антибиотиками освещают общие пути ингибирующего действия антибиотиков, то есть парализуют рибосому путем связывания с ее первичными функциональными участками, а именно с центрами декодирования и образования пептидного связывания. Последний, полностью законсервированный карман рРНК, называемый нами «прото-рибосомой», считается сущностью, вокруг которой зародилась жизнь.

Чтобы пролить свет на видоспецифическое разнообразие восприимчивости к инфекционным заболеваниям, недавно полученные структуры рибосом из нескольких мультирезистентных патогенных бактерий были тщательно сравнены с рибосомами из безвредных бактерий.Эти сравнения выявили новые структурные мотивы, необходимые для биосинтеза белка, но не локализованные в пределах первичных активных сайтов рибосом. Следовательно, в настоящее время неизвестны генетически закодированные механизмы модификации этих сайтов, которые могут служить якорем для новых антибиотиков. Следовательно, можно разработать видоспецифичные антибиотики следующего поколения с пониженной резистентностью и селективностью, которые должны сохранить микробиом. Кроме того, эти новые соединения могут быть оптимизированы с точки зрения их химических свойств, токсичности и проникновения в клетки, наряду со значительной способностью к биологическому разложению, или могут быть изготовлены из неэкологичных опасных материалов.Таким образом, их использование должно минимизировать или даже устранить экологические опасности, вызванные распространением неразлагаемых метаболитов используемых в настоящее время антибиотиков.

Тщательные проверки некоторых расширений рРНК рибосом от патогенов показали, что они близки к идентичности с особенностями, идентифицированными в эукариотических рибосомах, что приводит к интригующему вопросу: является ли патогенность частью недостающего звена между эубактериями и эукариотами?

Сайт:

http: // www.weizmann.ac.il/sb/Pages/Yonath/

https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2009/yonath/facts/

Устойчивость к антибиотикам увеличивает риски для здоровья: лауреат Нобелевской премии профессор Ада Йонат

Устойчивость к антибиотикам — одна из самых сложных проблем современной медицины, заявила лауреат Нобелевской премии профессор Ада Йонат, читая открытую лекцию на тему «Новые экологически чистые антибиотики нового поколения — Голубая мечта» на 107-м Конгрессе Индии по науке.

Профессор Йонат был удостоен Нобелевской премии в 2009 году за выяснение атомной структуры и функции рибосом, в настоящее время преподает структурную биологию в Институте науки Вейцмана, Израиль.

«Бактерии извлекают выгоду из случайных мутаций или развивают определенные молекулярные пути, которые приводят к устойчивости. Растущее появление штаммов с множественной лекарственной устойчивостью вместе с минимальным количеством новых антибиотиков становится колоссальным лекарством для здоровья », — пояснила она.

Она упомянула, что из-за этого Европа сообщает о 33 000 смертей и 23 000 смертей в год в США. «Все это может привести нас к эпохе до антибиотиков, когда болезни, вызванные паразитами или простыми инфекциями, приводили к смерти.Это может привести к потере 3,8% мировой экономики к 2050 году », — сказал профессор Йонат.

Профессор Йонат недавно работал над патоген-специфическими существенными структурными мотивами на периферии рибосом. Они определили структуру рибосом патогенных бактерий и сравнили их с рибосомами безвредных бактерий и определили уникальные целевые участки для разработки новых антибиотиков. Таким образом, они идентифицировали 25 новых потенциальных уникальных сайтов, блокирование 16 из них привело к синтезу белка.Она также разрабатывает экологически чистые разлагаемые антибиотики. Она упомянула важность микробиома, и она разрабатывает антибиотики, которые не влияют на микробиом.

В лекционном зале, заполненном учеными и студентами, профессор Йонат объяснил структуру рибосом в бактериях с помощью рентгеновской кристаллографии. Она объяснила роль рибосом в синтезе белка. Все рибосомы выполняют две основные функции: декодирование и образование пептидной связи.

Рибосомы in vivo могут работать непрерывно и образовывать 40 пептидных связей в секунду, почти не делая ошибок.Она сравнила синтез белка с помощью рибосомы с фабричным синтезом: малая субъединица (верхний этаж) декодирует, а большая субъединица (нижний этаж) — образование пептидной связи между возникающими аминокислотами. ТРНК действует как грузовики, которые доставляют аминокислоты в рибосомную фабрику. Действие рибосом в синтезе белка было показано в видео, которое доступно в YouTube.

Обсуждая свое выступление, она сказала, что новые идеи, полученные из структур рибосомы с высоким разрешением настоящего патогена, предоставляют уникальные химические инструменты для предложения новых участков для будущих антибиотиков.Она предложила способы улучшить действие известных антибиотиков и лучше различать патогены и полезные виды бактерий. «Это может привести к разработке антибиотиков, специфичных для патогенов, вместо антибиотиков широкого спектра, используемых в настоящее время».

Наконец, она завершила свое выступление, сказав, что их структура, основанная на видоспецифической разработке антибиотиков, направлена ​​на минимизацию широкого распространения устойчивости, разрушения микробиома и экологических опасностей. Она также упомянула свою «Голубую мечту». Синий цвет указывает на увеличение продолжительности жизни до 80 с лишним лет, как это наблюдается в США и Канаде.Она мечтает увидеть, что весь мир достигает этого диапазона продолжительности жизни.

Обратная мицеллярная экстракция антибиотиков с использованием экологически чистого биосурфактанта софоролипидов

Прямая экстракция

Для получения моделей, которые могут связать остаточную концентрацию антибиотиков с тремя управляемыми переменными, в качестве начальной модели была использована полная квадратичная модель. Затем несущественные члены были исключены на основе тестирования ANOVA до тех пор, пока не были получены самые высокие значения скорректированного R ² .Уровень значимости для анализа 0,05. Таким образом, для каждого набора плана эксперимента была получена окончательная сокращенная модель. Термины, включенные в окончательные сокращенные модели, и их предполагаемый коэффициент регрессии для прямой экстракции эритромицина и амоксициллина приведены в таблицах 1 и 2 соответственно. Также показаны p-значения для каждого члена, включенного в модели. Преобразование Бокса-Кокса со значением лямбда -4 применяли при анализе экспериментальных данных для эритромицина. Отсутствие посадки у обеих моделей несущественно.

Таблица 1 Расчетные коэффициенты регрессии для прямой экстракции эритромицина. Таблица 2 Расчетные коэффициенты регрессии для прямой экстракции амоксициллина.

Экспериментальные данные показывают, что pH водной фазы является наиболее важным фактором при прямой экстракции обоих антибиотиков. Это указывает на то, что электростатические взаимодействия между молекулами антибиотиков и головными группами софоролипидов являются основными движущими силами во время прямой экстракции.Хотя влияние соли KCl и софоролипидов не было столь значительным, как pH раствора, они также были важны для обеспечения возможности прямой экстракции эритромицина и амоксициллина. Без любого из них незначительное количество антибиотиков может перейти в изооктановую органическую фазу. На рисунках 1, 2 и 3 показаны контурные графики прямой экстракции эритромицина и амоксициллина. Каждый контурный график имел управляемую переменную, удерживаемую на ее среднем значении, чтобы исследовать влияние двух других изменяемых переменных на прямую экстракцию антибиотиков.

Рис. 1

Контурные графики ( a ) эритромицина и ( b ) амоксициллина, оставшегося в водном растворе (г / л) после прямой экстракции, в зависимости от pH исходного раствора и концентрации KCl.

Рис. 2

Контурные графики ( a ) эритромицина и ( b ) амоксициллина, оставшегося в водном растворе (г / л) после прямой экстракции, в зависимости от pH исходного раствора и концентрации софоролипидов.

Рисунок 3

Контурные графики ( a ) эритромицина и ( b ) амоксициллина, оставшегося в водном растворе (г / л) после прямой экстракции, в зависимости от концентрации KCl, концентрации софоролипидов.

Влияние pH водного раствора и ионной силы (KCl) на прямую экстракцию эритромицина и амоксициллина

Прямая экстракция эритромицина была наивысшей, когда pH исходного раствора был около 8,0, и снижался, когда pH повышался с 8,5 до 10,0, как показано на рис. 1 и 2. Сообщалось, что эритромицин наиболее стабилен при pH от 7,0 до 9,0 ⁵ . Эритромицин будет разлагаться, когда pH раствора станет ниже 6,0 или выше 10,0 ^23,24 .В этом исследовании было обнаружено, что оптимальная экстракция эритромицина происходит при pH раствора от 7,27 до 8,5, когда эритромицин наиболее стабилен.

Помимо стабильности, эритромицин также имеет чистый положительный заряд, когда pH исходного раствора поддерживается ниже 8,6 ²⁵ . Это позволяет иметь сильные привлекательные электростатические взаимодействия между головными группами эритромицина и софоролипидов, таким образом, может быть извлечено больше эритромицина. Эритромицин превращался преимущественно в неполярную форму, когда pH исходного раствора повышался до более 8. 6. Это вызвало уменьшение привлекательных электростатических взаимодействий и привело к уменьшению экстрагирования эритромицина при pH исходного раствора 9,0 и 10,0. Аналогичным образом прямая экстракция амоксициллина была самой высокой, когда pH исходного раствора менее 4,0, и она снижалась, когда pH исходного раствора был увеличен с 4,0 до 6,7, как показано на рисунках 1 и 2. Это происходит потому, что, когда pH исходного раствора ниже, чем Изоэлектрическая точка амоксициллина (pI = 4,7), амоксициллин будет иметь чистый положительный заряд и способствует более сильным привлекательным электростатическим взаимодействиям между головной группой амоксициллина и софоролипидов.При pH раствора выше 4,7 амоксициллин будет иметь чистый отрицательный заряд, и электростатические взаимодействия станут силами отталкивания, уменьшая тем самым прямую экстракцию амоксициллина. Обычно pH раствора регулируют так, чтобы молекулы имели заряд, противоположный заряду поверхностно-активного вещества, используемого для обеспечения экстракции. Оптимальное значение pH для прямой экстракции липазы с использованием обратной мицеллярной системы АОТ составляет 6,5, что ниже, чем pI липазы при 8,2 ¹² . Экстракция β-глюкозидазы с использованием системы смешанных обращенных мицелл показала, что оптимальное значение pH прямой экстракции немного ниже, чем pI ⁹ .Аналогичные тенденции наблюдались также во время экстракции обратной мицеллы пенициллина G ¹⁴ . Это указывает на то, что электростатические взаимодействия являются наиболее важными силами при прямом извлечении. Аналогичные тенденции наблюдались также во время экстракции обратной мицеллы пенициллина G ²⁶ , липазы ¹² и β-глюкозидазы ⁹ .

На рис. 1 показана сложная тенденция комбинированного воздействия pH исходного раствора и концентрации KCl на прямую экстракцию амоксициллина.Исследование взаимодействий между переменными важно для детального понимания поведения системы извлечения. Это позволяет избежать ситуаций, когда преимущества изменения переменной сводятся на нет из-за присущего ей взаимодействия с другими переменными. Эффекты этих взаимодействий можно легко идентифицировать с помощью плана эксперимента и статистического анализа. На рис. 2 показано, что при pH ниже 4,5 экстракция амоксициллина снижалась при увеличении концентрации KCl. С другой стороны, экстракция амоксициллина усиливалась, когда концентрация KCl повышалась при pH выше 5.0. Это наблюдение, вероятно, было вызвано защитным действием соли KCl. Когда pH раствора выше 4,7, возникающие электростатические взаимодействия между амоксициллином и софоролипидами были отталкивающими. Следовательно, более высокое количество KCl помогло защитить отталкивающие силы и позволило извлечь больше амоксициллина. Однако высокая концентрация KCl вызывает обратные эффекты, когда pH раствора ниже 4,7, поскольку силы притяжения между амоксициллином и софоролипидами экранируются. Для экстракции эритромицина оптимальная область наблюдалась при pH раствора ниже 8.5 и концентрация KCl ниже 60 мМ. Не было обнаружено сложной тенденции, предполагающей, что эритромицин и амоксициллин по-разному взаимодействуют с обратными мицеллами софоролипидов.

Влияние pH водного раствора и концентрации софоролипидов на прямую экстракцию эритромицина и амоксициллина

Рисунок 2 показывает, что изменение концентрации софоролипидов не оказывало значительного влияния на прямую экстракцию эритромицина, пока pH раствора поддерживался ниже 8.5. Увеличение концентрации софоролипидов с 0,15 до 0,84 г / л лишь незначительно увеличивало экстракцию эритромицина. Концентрация софоролипидов от 0,6 до 0,8 г / л способствовала прямой экстракции амоксициллина при всех исследованных значениях pH исходного раствора. Повышение концентрации софоролипидов увеличивало количество функциональных обратных мицелл и приводило к лучшей прямой экстракции антибиотиков. Однако прямая экстракция амоксициллина снижалась, когда концентрация софоролипидов дополнительно повышалась до значения выше 0.8 г / л. Это было связано с кластеризацией мицелл ²⁷ и межмицеллярными столкновениями ¹¹ , которые происходят при высокой концентрации поверхностно-активного вещества. Некоторые исследователи сообщили, что увеличение концентрации поверхностно-активного вещества больше не будет улучшать прямую экстракцию, когда были достигнуты определенные концентрации поверхностно-активного вещества и вместо этого было увеличено количество извлеченных примесей. ^27,28 . Это наблюдение предполагает, что при экстракции обратной мицеллы следует избегать высокой концентрации поверхностно-активного вещества.На фиг. 2 не наблюдалось сложной тенденции, но разная форма контурных графиков указывает на то, что эритромицин легче инкапсулируется в обратные мицеллы софоролипидов по сравнению с амоксициллином.

Влияние ионной силы (KCl) и концентрации софоролипидов на прямую экстракцию эритромицина и амоксициллина

Комбинированные эффекты концентрации KCl и концентрации софоролипидов на прямую экстракцию эритромицина были сложными, как показано на рис. 3. Больше эритромицина экстрагировали при Концентрация KCl ниже 75 мМ и концентрация софоролипидов ниже 0. 6 г / л или при концентрации KCl выше 100 мМ и концентрации софоролипидов выше 0,7 г / л. Это может быть связано с ролью соли KCl в образовании функциональных обратных мицелл для процесса экстракции. KCl помогает экранировать силы отталкивания между головными группами поверхностно-активного вещества, так что молекулы поверхностно-активного вещества могут сближаться, образуя стабильные и функциональные обратные мицеллы. Эксперимент показал, что низкая концентрация KCl была достаточной для образования функциональных обратных мицелл при использовании низкой концентрации софоролипидов.При использовании высоких концентраций софоролипидов требовалась более высокая концентрация KCl. Наличие функциональных обратных мицелл софоролипидов определяет прямую экстракцию эритромицина. С другой стороны, концентрация софоролипидов от 0,6 до 0,8 г / л благоприятствовала прямой экстракции амоксициллина для всех тестируемых концентраций KCl. Наблюдения показали, что структуры обоих антибиотиков влияют на образование обратных мицелл софоролипидов.

Обратная экстракция

Обратная экстракция обычно считается более сложной, чем прямая экстракция, потому что связи, образованные внутри обратных мицелл, необходимо разрушить, чтобы можно было восстановить растворенные вещества.Растворенные вещества также можно высалить за счет уменьшения размера обратных мицелл, но это может вызвать необратимое повреждение растворенных веществ. Иногда во время обратной экстракции добавляют вторую соль или сорастворитель, например спирты, для увеличения извлечения растворенных веществ. ¹¹ . Процедуры анализа, использованные при прямой экстракции, применялись также для экспериментальных данных обратной экстракции, за исключением того, что преобразование Бокса-Кокса не требовалось. Окончательная сокращенная модель была получена для каждого набора плана эксперимента.Термины, включенные в окончательную сокращенную модель, и их предполагаемые коэффициенты регрессии для обратной экстракции эритромицина и амоксициллина приведены в таблицах 3 и 4. Отсутствие соответствия для обеих моделей не является значительным.

Таблица 3 Расчетные коэффициенты регрессии для обратной экстракции эритромицина. Таблица 4 Расчетные коэффициенты регрессии для обратной экстракции амоксициллина.

pH раствора для отгонки является наиболее важным фактором для обратной экстракции эритромицина, тогда как концентрация софоролипидов является наиболее значимым фактором для обратной экстракции амоксициллина.Эффекты концентрации софоролипидов также оказались статистически значимыми во время прямой экстракции амоксициллина. Эти наблюдения показали, что оба антибиотика по-разному взаимодействуют с обратными мицеллами софоролипидов. На рисунках 4, 5 и 6 показаны контурные графики обратной экстракции эритромицина и амоксициллина. Каждый контурный график имел управляемую переменную, удерживаемую на ее среднем значении, чтобы исследовать влияние двух других управляемых переменных на обратную экстракцию антибиотиков.

Рис. 4

Контурные графики ( a ) эритромицина и ( b ) амоксициллина, выделенных в водном растворе (г / л) после обратной экстракции, в зависимости от pH раствора для отгонки и концентрации KCl.

Рис. 5

Контурные графики ( a ) эритромицина и ( b ) амоксициллина, выделенных в водном растворе (г / л) после обратной экстракции, в зависимости от pH реэкстракционного раствора и концентрации софоролипидов.

Рисунок 6

Контурные графики ( a ) эритромицина и ( b ) амоксициллина, выделенных в водном растворе (г / л) после обратной экстракции, в зависимости от концентрации KCl, концентрации софоролипидов.

Влияние pH водного раствора и ионной силы (KCl) на обратную экстракцию эритромицина и амоксициллина

На рисунке 4 показано, что максимальное извлечение эритромицина было получено, когда pH водного раствора был около 10,0 независимо от концентрации KCl. Поскольку эритромицин находится в неполярной форме, когда pH раствора выше 8,6, электростатические взаимодействия между головной группой эритромицина и софоролипидов слабее. Это приводит к выделению эритромицина в водную фазу.Это наблюдение показало, что основными силами притяжения, заключающими эритромицин в обратные мицеллы софоролипидов, являются электростатические взаимодействия. В исследовании обратной экстракции танназы и липазы максимальное извлечение также было получено при pH раствора, где электростатические взаимодействия были минимальными ²⁷ . Однако, когда обратная экстракция проводилась при pH раствора = 10,7, в водном растворе могла быть обнаружена очень низкая концентрация эритромицина, поскольку большинство из них разлагалось в условиях экстремального pH.

На рис. 4 показано, что оптимальная область выделения амоксициллина существует при pH раствора 4,5–6,5 и концентрации KCl ниже 100 мМ. Когда pH водного раствора был около или выше 4,7, притягивающие взаимодействия между обратными мицеллами амоксициллина и софоролипидов становились слабее, потому что они оба имели одинаковые поверхностные заряды. Это явление способствовало высвобождению амоксициллина из обратных мицелл софоролипидов в водные растворы. Восстановление амоксициллина снижалось, когда pH раствора повышался до более 7.0. Белые осадки наблюдались в щелочных условиях, что свидетельствует о денатурировании амоксициллина. В нашем предыдущем исследовании также сообщалось о подобных наблюдениях ²⁹ . Сообщалось, что амоксициллин наиболее стабилен, когда pH раствора поддерживается на уровне около 6,0 ³⁰ , а разложение амоксициллина начинает происходить с большей скоростью, когда pH раствора выше 7,0 ³¹ . Оба антибиотика показали свою чувствительность к изменению pH. Следовательно, необходимо осторожно регулировать pH раствора, чтобы избежать деградации антибиотиков.

На рис. 4 также показано, что извлечение эритромицина и амоксициллина было максимальным при такой низкой концентрации KCl, как 20 мМ. Было показано снижение восстановления обоих антибиотиков с увеличением концентрации KCl. Наблюдения, вероятнее всего, были вызваны экранирующим действием соли KCl вокруг обратных мицелл софоролипидов. Возможно также, что антибиотики деформируются при высаливании из обратных мицелл софоролипидов. О снижении извлечения белка при высокой концентрации соли во время обратной экстракции также сообщалось в других исследованиях ^12,28 .На рис. 4 не наблюдается комплексной тенденции.

Влияние pH водного раствора и концентрации софоролипидов на обратную экстракцию эритромицина и амоксициллина

На рис. 5 показано, что максимальное восстановление эритромицина происходит при pH раствора около 10,0, а увеличение концентрации софоролипидов увеличивает эритромицин. восстановление немного. Это было напрямую связано с более высоким количеством эритромицина, экстрагированного во время прямой экстракции при более высокой концентрации софоролипидов. Более высокая концентрация эритромицина в органической фазе приводит к тому, что больше эритромицина высвобождается в водный раствор во время обратной экстракции.

Наибольшее извлечение амоксициллина наблюдалось при концентрации софоролипидов менее 0,2 г / л, что было необычно низким для всех протестированных значений pH раствора. Однако наблюдались большие различия между зарегистрированными экспериментальными значениями концентрации амоксициллина, когда повторения проводились при концентрации софоролипидов 0,154 г / л. Это регион, где восстановление амоксициллина очень нестабильно. Это наблюдение предполагает, что обратные мицеллы образуются, когда концентрация софоролипидов меньше 0.2 г / л являются относительно нестабильными по сравнению с теми, которые образуются при более высоких концентрациях софоролипидов, например от 0,4 до 0,7 г / л. Дестабилизация обратных мицелл в органической фазе привела к прямому контакту амоксициллина с изооктаном, что, в свою очередь, привело к деградации амоксициллина. С другой стороны, дестабилизация обратных мицелл вблизи границ раздела позволяет высвободить больше амоксициллина в фазу очистки. Концентрация софоролипидов менее 0,2 г / л не должна использоваться для обратной мицеллярной экстракции амоксициллина из-за наблюдаемого очень непостоянного восстановления. На фиг. 5 не наблюдалось сложной тенденции, но разная форма контурных графиков указывает на то, что каждый антибиотик мог взаимодействовать с обратными мицеллами софоролипидов по-разному.

Влияние ионной силы (KCl) и концентрации софоролипидов на обратную экстракцию эритромицина и амоксициллина

Оптимальное восстановление эритромицина наблюдалось при концентрации KCl ниже 60 мМ и концентрации софоролипидов выше 0,75 г / л, как показано на рис. Тем не менее, разница между максимальной и самой низкой восстановленной концентрацией эритромицина составляла всего 0.06 г / л. Это указывает на то, что влияние концентрации KCl и концентрации софоролипидов было менее значительным, чем влияние только pH раствора. Извлечение амоксициллина было максимальным при концентрации софоролипидов менее 0,2 г / л для всех тестируемых концентраций KCl, но нестабильные обратные мицеллы делают условия этого эксперимента ненадежными. Снижение выделения амоксициллина при увеличении концентрации софоролипидов примерно до 0,6 г / л наблюдалось, как показано на фиг. 5 и 6. Прямая экстракция амоксициллина была максимальной при концентрации софоролипидов около 0.6 г / л, что указывает на то, что разделение амоксициллина на обратные мицеллы софоролипидов было благоприятным при этой концентрации. Следовательно, амоксициллин было трудно высвободить в водную фазу во время обратной экстракции, что приводило к более низкому извлечению.

Обсуждения

Изменение pH водного раствора оказывает значительное влияние на обратную экстракцию мицелл как эритромицина, так и амоксициллина. Это указывает на то, что электростатические взаимодействия являются наиболее важными силами в процессе экстракции.Оба антибиотика имеют чистый отрицательный поверхностный заряд, когда pH раствора ниже, чем их значения pI, что увеличивает их привлекательные электростатические взаимодействия с головной группой софоролипидов и способствует процессу прямой экстракции. С другой стороны, pH раствора выше, чем их значения pI, вызывает уменьшение сил притяжения из-за изменения их суммарных поверхностных зарядов и способствует процессу обратной экстракции. Таким образом, аналогичная тенденция наблюдалась для экстракции обратных мицелл обоих антибиотиков при изменении pH раствора.

Основное назначение соли KCl — способствовать образованию функциональных обратных мицелл софоролипидов. Низкой концентрации KCl оказалось достаточно для экстракции эритромицина и амоксициллина обратными мицеллами. Усиливающийся экранирующий эффект и эффект уменьшения размера мицелл при более высокой концентрации KCl будут препятствовать экстракции антибиотиков. Аналогичная тенденция наблюдалась для экстракции обратных мицелл обоих антибиотиков при изменении концентрации KCl.

Эритромицин и амоксициллин обладают незначительной растворимостью в изооктане.Извлечение обоих антибиотиков стало возможным благодаря добавлению обратных мицелл софоролипидов. Больше обратных мицелл, доступных при более высокой концентрации софоролипидов, позволяет экстрагировать больше антибиотиков. Эффекты изменения концентрации софоролипидов были более выражены при экстракции амоксициллина обратной мицеллой. Однако кластеризация мицелл и деформация мицеллярной формы, возникающие при высокой концентрации поверхностно-активного вещества, могут препятствовать процессу экстракции.

Результаты экстракции показали, что обратная мицеллярная система софоролипидов лучше подходит для экстракции эритромицина по сравнению с амоксициллином.Концентрация экстрагированного и извлеченного эритромицина значительно выше, чем у амоксициллина. Различия в молекулярных структурах и природе антибиотиков могли вызвать разницу в эффективности экстракции. Это указывает на то, что эритромицин и амоксициллин могут по-разному взаимодействовать с обратными мицеллами софоролипидов. Оптимальные области для обратной мицеллярной экстракции обоих антибиотиков на основе этого исследования приведены в таблице 5.

Таблица 5 Оптимальные области для обратной мицеллярной экстракции амоксициллина и эритромицина.

На рис. 7 показано сравнение софоролипидов, АОТ и обратной мицеллярной системы TWEEN 85 для прямой экстракции амоксициллина. Результаты для поверхностно-активных веществ AOT и TWEEN 85 взяты из нашего предыдущего исследования ²⁹ . Значительная прямая экстракция амоксициллина была достигнута при гораздо более низкой концентрации поверхностно-активного вещества при использовании софоролипидов по сравнению с другими поверхностно-активными веществами. Исследование Peng et al . ¹¹ также показали, что низкая концентрация биосурфактанта рамнолипидов (2.15 г / л) было оптимальным для экстракции лакказы. В других исследованиях с использованием химических поверхностно-активных веществ требовалось большее количество поверхностно-активных веществ для достижения значительной экстракции белка, например, 11,11 г / л AOT для экстракции липазы ¹² , 14,58 г / л AOT для экстракции бычьего сывороточного альбумина ³² , 18,22 г / L для экстракции наттокиназы ¹³ , 88,91 г / л для экстракции β-галактозидазы ³³ или 7,29 г / л CTAB для экстракции танназы ²⁷ . Используя биосурфактанты для замены химических поверхностно-активных веществ при экстракции обратных мицелл, количество поверхностно-активных веществ может быть значительно уменьшено.

Рис. 7

Прямая экстракция амоксициллина с использованием другой обратной мицеллярной системы.

Традиционно экстракцию антибиотиков проводят путем жидкостно-жидкостной экстракции с использованием бутилацетата. Однако разделение фаз после процесса экстракции занимает до 35 часов из-за образования стабильной эмульсии ³⁴ . В нашем исследовании смеси потребовалось всего несколько минут, чтобы разделиться на две четкие фазы после перемешивания. Высокая температура кипения бутилацетата также приводит к тому, что последующий процесс восстановления антибиотиков становится более дорогостоящим. ⁵ .С другой стороны, извлечение антибиотиков во время экстракции обратной мицеллы легко осуществляется путем смешивания органической фазы с водной фазой для отгонки без необходимости в дополнительном оборудовании. Выбор органических растворителей для традиционной жидкостно-жидкостной экстракции очень ограничен из-за их высокой растворимости в воде или высокой токсичности ⁴ . Использование обратной мицеллярной экстракции делает доступным больший выбор органических растворителей, поскольку перенос антибиотиков между фазами обеспечивается обратными мицеллами.Кроме того, инкапсуляция антибиотиков внутри обратных мицелл помогает защитить антибиотики от разложения через прямой контакт с органическими растворителями, тем самым увеличивая выход конечного продукта. В этом исследовании мы пошли еще дальше, заменив синтетические поверхностно-активные вещества, которые широко изучаются в области экстракции обратных мицелл, на биосурфактант, чтобы гарантировать, что процесс экстракции будет устойчивым и экологически безопасным.

Помимо органических растворителей, ионные жидкости также были исследованы для экстракции антибиотиков ³⁵ .Однако ему трудно извлекать антибиотики из ионных жидкостей. CO высокого давления ₂ был предложен для извлечения антибиотиков из ионных жидкостей, но это значительно увеличит затраты, и все еще остается несколько нерешенных неопределенностей. ⁵ . Другой метод, который был изучен для разделения антибиотиков, — это фильтрация, включая нанофильтрацию и ультрафильтрацию. Образование стабильной эмульсии, которая препятствует разделению фаз, все еще наблюдалось ² , и большой объем технологического потока от фильтрации приведет к более длительному времени и более высокой стоимости последующей обработки. ³⁶ .Метод фильтрации больше подходит для удаления антибиотиков из сточных вод ³⁷ . Адсорбционный метод также используется для разделения антибиотиков. Его приложения ориентированы на разделение с высоким разрешением, например, для высокоэффективной жидкостной хроматографии. Обработка большого объема потока затруднена, поскольку время обработки будет очень долгим и существует риск разложения антибиотиков во время процесса экстракции. ³⁸ . Используя обратную экстракцию мицелл, можно легко проводить экстракцию и извлечение антибиотиков без образования стабильной эмульсии.Он подходит для обработки большого объема технологического потока ¹⁵ . Применение биосурфактанта также позволяет проводить более экологичный процесс экстракции антибиотиков.

В теплом мире смертельные бактерии более устойчивы к антибиотикам | Новости | Eco-Business

Том Паттерсон заболел в 2015 году во время отпуска в Египте. Он был убит Acinetobacter baumannii , часто смертельной бактерией, устойчивой ко всем антибиотикам, которые пробовали его врачи. Паттерсон, профессор психиатрии Калифорнийского университета в Сан-Диего, должен был умереть, но не умер.(Экспериментальные инфузии вирусов, убивающих бактерии, известных как бактериофаги, в конечном итоге спасли ему жизнь.)

Но его околосмертный опыт от супербактерии, которую он подцепил в теплой стране — организм, который также поразил многих госпитализированных раненых в Ираке и Кувейте — вызывает провокационные вопросы о лекарственно-устойчивых бактериях и их связи с нашей все более горячей планетой.

«Путешественники, возвращающиеся из тропических и других теплых регионов, где более широко распространены патогены с множественной лекарственной устойчивостью, будут все больше и больше бросать вызов антибиотикам на наших полках», — сказал Роберт Т.Скули, специалист по инфекционным заболеваниям в Калифорнийском университете в Сан-Диего, лечивший Паттерсона. «Повышение температуры инкубатора, в котором мы живем, несомненно, ускорит эволюционные часы бактериальных и других патогенов, с которыми мы должны сосуществовать».

Эксперты уже знают, что изменение климата стало серьезной угрозой для здоровья людей во всем мире, особенно потому, что повышение температуры привело к увеличению популяций насекомых-переносчиков болезней, таких как комары.

Но тепло также стимулирует рост бактерий, давая им шанс мутировать и ускользать от лекарств, которые когда-то легко убивали их.В то время как устойчивость к антибиотикам считается в основном из-за неизбирательного назначения антибиотиков, теперь эксперты считают, что другие факторы окружающей среды, в том числе изменение климата, также могут иметь место.

“

Повышение температуры инкубатора, в котором мы живем, несомненно, ускорит эволюционные часы бактериальных и других патогенов, с которыми мы должны сосуществовать.

Роберт Т. Скули, специалист по инфекционным заболеваниям, Калифорнийский университет в Сан-Диего

Мир сталкивается с растущей и пугающей опасностью инфекций с множественной лекарственной устойчивостью, многие из которых сейчас трудно или невозможно вылечить.Всемирная организация здравоохранения охарактеризовала этот сценарий как «одну из самых больших угроз для глобального здоровья, продовольственной безопасности и развития сегодня». По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется более 2 миллионов случаев и 23 000 смертей от устойчивых к антибиотикам инфекций.

Недавнее исследование, опубликованное в Nature Climate Change , предполагает, что связь между изменением климата и устойчивостью бактерий существует прямо здесь, в Соединенных Штатах, особенно в их южных регионах.Эпидемиологи из Бостонской детской больницы и Университета Торонто обнаружили, что более высокие температуры и плотность населения коррелируют с более высоким уровнем устойчивости к антибиотикам среди ряда распространенных штаммов бактерий.

«На сегодняшний день большая часть работ по влиянию климата на инфекционные заболевания сосредоточена на трансмиссивных и диарейных заболеваниях», — сказал Дерек Макфадден, научный сотрудник Бостонской детской больницы и ведущий автор исследования. «Однако наша работа предполагает, что климат может влиять на устойчивость бактерий к антибиотикам.Если это так, то наши ожидания относительно того, как бремя устойчивости к антибиотикам изменится с течением времени, должны учитывать климат — и могут быть недооценены ».

Для своего исследования исследователи собрали большую базу данных об устойчивости к антибиотикам в США, относящуюся к E. coli , K. pneumoniae и S. aureus из различных источников, в том числе из больниц, лабораторий и данных эпиднадзора. между 2013 и 2015 годами. Их база данных насчитывала более 1.6 миллионов бактерий из 602 записей в 223 учреждениях и 41 штате — все образцы изолированы от людей с устойчивыми инфекциями.

Затем они сравнили свои данные с координатами широты, а также со средней и медианной местной температурой и обнаружили, что более высокие местные средние минимальные температуры больше всего коррелируют с устойчивостью к антибиотикам. Повышение средней минимальной температуры на 10 градусов Цельсия было связано с скачками на 4,2, 2,2 и 3,6 процента у устойчивых штаммов E.coli , K. pneumoniae и S. aureus соответственно, согласно исследованию.

Наконец, они также обнаружили, что увеличение на 10 000 человек на квадратную милю было связано с 3 и 6% соответственно повышением устойчивости у E. coli и K. pneumoniae , что указывает на то, что плотность населения также, вероятно, играет роль.

«Рост населения, повышение температуры и устойчивости к антибиотикам — это три явления, которые, как мы знаем, в настоящее время происходят на нашей планете», — сказал Маурисио Сантильяна, соавтор исследования и преподаватель программы компьютерной информатики здоровья детей Бостона.

«Но до сих пор гипотез о том, как эти явления соотносятся друг с другом, было немного. Нам необходимо продолжать объединять междисциплинарные группы для изучения устойчивости к антибиотикам на фоне изменений населения и окружающей среды ».

Исследование также обнаружило более высокий уровень назначения антибиотиков в географических регионах в районах с повышенной бактериальной резистентностью.

Хотя исследование предполагает, что основная тяжесть проблемы возникает на юге, Макфадден предупредил, что ни одна часть страны не является безопасной.«Если температура играет роль, то последствия могут ощущаться повсюду, как правило, в регионах с наибольшими потенциальными изменениями температуры с течением времени по мере продвижения к полюсам», — сказал он.

Скули из Калифорнийского университета в Сан-Диего, который не участвовал в исследовании, сказал, что, вероятно, вовлечено любое количество биологических факторов. «При более высоких температурах популяции бактерий в окружающей среде могут увеличиваться в размерах, горизонтальная передача генов устойчивости к бактериям может увеличиваться, а взаимодействие с популяциями животных — с точки зрения здоровья — также может развиваться», — сказал он.

Тем не менее, он добавил: «Изменение минимальной температуры на 10 градусов является относительно большим изменением климата, поскольку они говорят об изменении средней глобальной температуры на 6 градусов к концу века. Тем не менее, это еще одна пища для размышлений о том, почему те, кто преуменьшают потенциальное воздействие изменения климата, подвергают планету опасности ».

Исследователи призвали к дополнительным исследованиям. «Мы нашли ассоциации, и требуется дополнительная работа, чтобы определить согласованность этих результатов по регионам и возможным механизмам», — сказал Макфадден.

Джон Браунштейн, другой старший соавтор и директор группы компьютерной эпидемиологии Бостона, отметил, что оценки общественного здравоохранения уже предсказывают опасный рост устойчивости к антибиотикам в ближайшие годы. «Но с нашими выводами о том, что изменение климата может усугублять — и ускорять — рост устойчивости к антибиотикам, перспективы на будущее могут быть значительно хуже, чем предполагалось ранее», — сказал он.

Эта история опубликована с разрешения NexusMedia.

Спасибо, что дочитали этот рассказ до конца!

Мы будем благодарны, если вы подумаете о присоединении в качестве члена The EB Circle. Это помогает сделать наши истории и ресурсы бесплатными для всех, а также поддерживает независимую журналистику, посвященную устойчивому развитию. За небольшое пожертвование в размере 60 сингапурских долларов в год ваша помощь будет иметь большое значение.

Узнайте больше и присоединяйтесь к The EB Circle

патогенов | Бесплатный полнотекстовый | Альтернативы антибиотикам в животноводстве: экоиммунологический взгляд

1. Экоиммунология: иммунитет и здоровье животных в естественных условиях

Большинство иммунологических исследований было проведено в контролируемых лабораторных условиях на одном виде животных.Экологическая иммунология (или экоиммунология) основана на иммунологических исследованиях на диких животных для определения здоровья хозяина в естественных условиях и рассматривает иммунитет животных как неотъемлемую часть биологии организма [1,2,3]. Основные исследования, ответственные за рост экоиммунологии, включают: (1) гипотезу нарушения иммунной компетентности (ICHH) для объяснения различий в мужском половом отборе из-за иммунорегуляции половых гормонов [4,5,6,7]; (2) взаимодействие между нейроэндокринной и иммунной системами для определения брачного поведения, агрессии и взаимодействия между хозяином и патогеном [8,9,10,11,12]; (3) иммунная дисперсия и компромисс между иммунной функцией животных и физиологическими, морфологическими и поведенческими чертами для максимального увеличения воспроизводства и выживания [13,14]; и (4) иммунная изменчивость в результате изменения среды обитания, годовой сезонности и различных стадий жизни [15,16,17,18].В целом развивающиеся концепции экоиммунологии во многом совпадают с дисциплинами экологии болезней, интегративной биологии и эволюционной медицины [3,5,17,18]. С 2009 года исследования в этой области расширились, чтобы переопределить экоиммунологию как «междисциплинарную область, изучающую влияние биотических и абиотических факторов на изменение иммунитета свободноживущих видов» [19]. Таким образом, «экоиммунология — это новая дисциплина, которая стремится понять физиологические, экологические и эволюционные причины и последствия изменений в иммунной системе» [20].Экоиммунология делает упор на усиление иммунитета животных как на внутри-, так и на межорганизменном уровне посредством экологического взаимодействия, а не простого уничтожения патогенов [2,3,4,5]. Сельскохозяйственные животные посредством одомашнивания и интенсивных методов ведения сельского хозяйства могут быть помещены в особую экологическую нишу (экониша) в отношении их иммунных / физиологических систем и взаимодействия с ограниченными биотическими и абиотическими компонентами [21,22]. Таким образом, иммунологическое состояние сельскохозяйственных животных требует применения экологических принципов для интерпретации как на внутри-, так и на межорганизменном уровне, особенно при анализе эпизоотических угроз, влияющих на здоровье населения [21,22,23,24], включая широко распространенную устойчивость / толерантность к антибиотикам (ART ) и эпидемии зоонозов [25,26,27,28].Бактерии обычно переживают антибиотический стресс с помощью двух механизмов: активного антагонизма за счет получения генов устойчивости к антибиотикам (резистентных) и адаптивной толерантности за счет роста / метаболической адаптации (персистеры) [25,26,27,28,29,30]. Широкое использование антибиотиков в животноводстве и медицинской практике нарушило взаимодействие животных и микробов (включая человека и микроб), вызвав серьезные нарушения в этой экологической нише и увеличив выбор и распространенность АРТ [25,26,27,28] .Применяя экоиммунологические принципы, мы классифицировали существующие и перспективные альтернативы антибиотикам и предлагаем комплексный подход, сосредоточенный на увеличении иммунологических фенотипов животных, чтобы сдерживать появление и передачу угроз АРТ.Мы организовали доступные альтернативы антибиотикам и намечаем перспективные средства применения экоиммунологических концепций для продвижения соответствующих исследований в животноводстве. Предыдущие обзоры устойчивости к антибиотикам сосредоточены в основном на резистентных [25,26,27,28,31,32,33,34,35]; однако недавние исследования выявили отчетливые экологические реакции персистеров во время стресса, вызванного антибиотиками, и предложили различные режимы искоренения персистеров [29,30,36]. Эволюционный взгляд на экологическую нишу животных в естественных условиях способствует пониманию нарушения человеком экологии животных. иммунная система.Дикие предки современных сельскохозяйственных животных эволюционировали в своих естественных условиях в течение почти 200 миллионов лет до одомашнивания людьми [37,38,39]. Эту экологическую нишу, содержащую биотические и абиотические компоненты, в центре которой находится дикое животное, можно разделить на три основных слоя. Экологическая ниша животных, даже в самых маленьких экосистемах, включает экологические компоненты для первичного производства (т. Е. Пищевых ресурсов растений), потока энергии (т.е., микробы) процессы для повторного использования питательных веществ [28,37,38,39]. В экоиммунологическом исследовании мы ставим иммунную систему животных в центр и рассматриваем другие системы животных и геномные фоны как внутренние факторы, которые взаимодействуют и вносят вклад в иммунные ответы животных [10,11,12,13,14,20]. Поскольку они играют важную роль в иммунной регуляции и развитии АРТ у животных, мы также рассматриваем микробиоту животных как особую «внутреннюю» систему [40,41,42,43,44]. Непосредственно за пределами тела животного находится проксимальная среда, которая содержит абиотические и биотические компоненты (такие как химические запахи, аэрозоли из выделений тела, грязь, паразиты и микробы), которые буферизируют и регистрируют взаимодействия животных с удаленными внешними факторами.Внешний слой этой экологической ниши показывает, что несколько факторов, как правило, взаимодействуют с системами животных, влияя на их здоровье и статус роста [28,37,38,39]. Короче говоря, эволюционные ограничения и история жизни (то есть фактор времени) уточняют генотипы / эпигеном, лежащие в основе биологических реакций животного, пищевые ресурсы для производства энергии и материальный поток для поддержки роста животного, а микробная экология сдерживает потенциальные инфекции и изменения микробиоты [21 , 22]. По сравнению с современными животными, доисторические животные имели ограниченное взаимодействие с людьми, за исключением случайного участия во взаимоотношениях жертва и хищника как части пищевой цепи экосистемы [37,38,39].Последовательность этой естественной экосистемы длилась несколько миллионов лет до приручения и интенсификации животноводства [37,38,39], что в результате последующего использования антибиотиков в животноводстве частично привело к отбору и обогащению АРТ [25, 26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36].

2. Экоиммунологический взгляд на устойчивость и толерантность к антибиотикам

Экоиммунология стремится понять различия в иммунной системе животных в экологическом и эволюционном контексте [19]; следовательно, экологическое и эволюционное исследование естественного возникновения и искусственного обогащения случаев АРТ установит важную основу для связи распространенности АРТ с экоиммунологическими принципами [2,3,4,5].Спонтанное возникновение мутантов ART и горизонтальный / вертикальный перенос генов антибиотикорезистентности (AR) на меж- и внутриорганизменном уровнях подробно рассматривался в других работах [25,26,27,28,29,30,31,32, 33,34,35,36]. Считается, что до преобладания человека экологические ниши диких животных функционировали очень хорошо, учитывая процветающие дикие стада, распространившиеся по большинству целинных земель, несмотря на периодические сокращения численности населения из-за резкого изменения климата [45,46,47]. Первым серьезным нарушением человеком естественных экологических ниш животных было одомашнивание сельскохозяйственных животных в период 9000–1000 гг. До н.э. [37,45].Одомашнивание коренным образом изменило экологическую зависимость и среду обитания, к которой привыкли дикие животные. Ранние люди до-земледельческой эпохи были в основном кочевыми поселенцами; следовательно, домашние животные должны были адаптироваться к окружающей среде новых мест обитания, которые не только отличались от естественных логовищ животных, но и часто менялись [37,45,46,47]. Недавние открытия генетических различий между геномами диких и сельскохозяйственных пород животных свиней, лошадей и крупного рогатого скота продемонстрировали накопленные адаптации приручения; однако большая часть адаптации к окружающей среде отражается только на эпигенетических уровнях, которые остаются в значительной степени неуловимыми [45,48,49,50,51].Одомашнивание сельского хозяйства глубоко изменило межорганическое взаимодействие диких животных, особенно их экологические отношения с людьми. Предыдущие экологические конкуренты (или случайные хищники) стали важными регуляторами, даже доминирующими, в большинстве аспектов жизни домашних животных [37,46]. Эти эффекты включают в себя живую среду, подчиненную человеческим сообществам, смешение стада с животными других видов или подтипов из других экотипов, а также пищевые ресурсы, полученные из останков людей.Межорганизменное взаимодействие стало плотным не только в масштабе «макровидов» животных, но и в обмене микроорганизмами. Недавние исследования показали, что микробиота животных служит важным «внутренним» органом, лежащим в основе иммунных и физиологических реакций [40,41,42,43,44]. Строго контролируемые методы разведения (например, для повышения продуктивности в интересах людей) объединили и накапливали ряд генетических изменений, лежащих в основе иммунного ответа животных на ксенобиотики и микробные инфекции [40,41,42,43,44,45,46,47,48 , 49,50,51].Домашние животные неизбежно испытали распространение человеческих лекарств и медицинских практик во время болезни (которые превратились в профессиональную ветеринарную практику) или служили экспериментальными животными для неопределенных тестов и лекарств, практика, которая привела к терапевтическому и профилактическому применению антибиотиков у сельскохозяйственных животных с середины прошлого века [21,22,35]. Наконец, интеграция систем растениеводства и животноводства интенсивно способствовала биотическому потоку (включая генетические материалы и биоактивные метаболиты) в сельскохозяйственной экосистеме (например, через удобрение сельскохозяйственных культур отходами животноводства и переработку загрязненных водных и земельных ресурсов) [21,22, 23].Таким образом, домашние экологические ниши выращивания животных в доиндустриальную эру сельского хозяйства уплотняли как биотические, так и абиотические факторы и способствовали мутациям, необходимым для всплесков АРТ, учитывая присутствие более позднего давления антибиотиков [25,26,27,28,29 , 30,31,32,33,34,35]. Хотя АРТ, по-видимому, увеличилось только в последние десятилетия, генетические механизмы AR (т.е. гены AR или потенциальные псевдогены) и стохастические персистеры эволюционировали в нашей экосистеме и были обогащены сельскохозяйственная система еще до использования антибиотиков [25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35].Определение «антибиотики», впервые предложенное Селманом Ваксманом (открывшим стрептомицин), является просто описанием применения и не относится к химической или основной биологической природе соединений [52]. Современные антибиотики включают все синтетические или природные органические соединения, которые подавляют или убивают бактерии, но антибиотики архетипа (такие как пенициллин и стрептомицин) очищаются от вторичных микробных метаболитов [52,53,54]. Высокоочищенные или синтетические аналоги антибиотиков были недоступны до индустриальной эры, но антибиотики или их исходные молекулы не являются новыми биологическими агентами.Секреция вторичных метаболитов — это самосохраняющийся или отталкивающий конкурентов метод, повсеместно используемый микробами и видами растений [54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66]. Хотя микробиостатические или микробицидные соединения растительного происхождения обычно называют «противомикробными», а не антибиотиками [57,59], они обладают схожими биотическими эффектами и должны рассматриваться как имеющие отношение к происхождению и развитию АРТ. В экосистеме лежащие в основе противоречия между взаимодействующими компонентами и противоположными сторонами взаимодействия движут эволюцию [2,3,4,5].Присутствие метаболитов антибиотиков сопровождает механизмы АРТ. Это было подтверждено открытием устойчивых к антибиотикам мутантов почти одновременно или вскоре после введения новых антибиотиков [25,26,27,28,29]. Тем не менее, в естественном контексте «гонка вооружений» с метаболитами антибиотиков в каждом экотопе развивалась «мирно» в нечто вроде беспроигрышной игры на протяжении миллионов лет, пока не встретила огромных потрясений, в том числе вызванных процессами сельского хозяйства и индустриализации. [25,26,27,28,29,37,38,39,29,37].На уровне экотопа было проведено несколько исследований, чтобы показать, способствовала ли сельскохозяйственная система (например, интенсивное растениеводство и животноводство) эволюции механизмов ВРТ, но исторические данные о вспышках болезней в эпоху традиционного сельского хозяйства служат косвенным доказательством [22, 23,24,25,32]. Традиционная сельскохозяйственная система явно накапливала взаимодействия между метаболитами антибиотиков и соответствующими механизмами АРТ в отдельных экотопах на протяжении тысяч лет [67,68,69,70,71,72].Исследования показали, что производство метаболитов антибиотиков у Streptomycetes и грибов имеет тенденцию увеличиваться при изменении условий культивирования, наличии неблагоприятных источников углерода, отсутствии фосфатов и изменениях источника азота [52,53,54,55,58] ; все эти факторы были обогащены животноводством и агрономией [21,22,23]. Открытие и широкое использование антибиотиков представляет собой важное событие в изменении микробного ландшафта, проксимального к животным. Нетерапевтическое использование антибиотиков в качестве стимуляторов роста в животноводстве является одним из факторов, усугубляющих угрозу АРТ [26,28,32,35,72,73,74].Недавние исследования показали, что в отличие от терапевтического использования высоких доз в больницах, постоянное присутствие сублетальных уровней антибиотиков в экологической нише играет неожиданную роль в развитии АР [31,72]. Два механизма способствуют выживанию бактерий при антибиотическом стрессе. Один из них — это появление и направленный отбор резистентных клеток, которые получают гены устойчивости к антибиотикам для исключения или детоксикации антибиотиков [25,27,31], а другой — появление и обогащение персистеров, которые являются клетками, толерантными к антибиотикам по мере их проникновения. в неактивное или медленнорастущее состояние (без геномных изменений) [29,30,36].В то время как около 100 генов AR было идентифицировано у бактерий [25,27,31], стохастический и стимулированный (из-за физиологических стрессов и стрессов окружающей среды) рост персистеров также является причиной большей части выживания бактерий во время лечения антибиотиками [29,30]. Таким образом, альтернативные подходы к уменьшению возникновения персистирования или обращению персистеров к чувствительному статусу одинаково важны для решения проблем, связанных с АРТ [29,30,36]. После запрета на использование антибиотиков в качестве стимуляторов роста в некоторых европейских странах, контролируемое использование антибиотиков в животноводство стало мировой тенденцией, и были разработаны функциональные альтернативы антибиотикам, чтобы заменить нетерапевтическое использование антибиотиков в животноводстве [26,28,32,33,35,73,74].В соответствии с этим систематическая категоризация классических и перспективных альтернатив антибиотикам путем применения экологических принципов экоиммунологии будет иметь фундаментальное значение для представления новых типов альтернатив и новых функциональных аспектов классических альтернатив [2,3,4,5].

3. Экоиммунологическая классификация альтернатив антибиотикам

Для микроорганизмов (а также высших организмов) химическая сигнализация и реакция на органические ксенобиотики важны для всех биологических реакций и имеют фундаментальное значение для развития иммунитета против чужеродных как на молекулярном, так и на организменном уровнях [ 75,76].Другими словами, антибиотикотерапия посредством отталкивания, ингибирования или уничтожения, опосредованного метаболитами, является примитивной формой врожденного иммунитета и составляет часть метаболизма [61,62,63,64,65,66]. Это обуславливает многофункциональность метаболитов антибиотиков как в отношении антибиотиков, так и в других эколого-физиологических действиях [54,58,61,62,63,66]. В общем, вторичные метаболиты, включая антибиотики, служат: (1) в качестве конкурентного оружия общего антибиотика против других видов организмов; (2) как потенциальные иммунные и метаболические модуляторы; (3) в качестве агентов транспортировки металлов; (4) как агенты, сигнализирующие о симбиозе между органическими видами; (5) как половые гормоны и регуляторы роста растений; и (6) как эффекторы дифференцировки клеток [66,77,78,79,80,81,82].Несмотря на то, что они называются «чудодейственными лекарствами», основное применение антибиотиков — препятствовать распространению патогенных бактерий, чтобы дать хозяину время для повышения иммунитета [53,61,65]. В животноводстве внешние бактериальные сообщества тесно связаны с внутренней микробиотой животных, которая работает как животный «орган», вызывая у животных метаболические, физиологические и иммунные реакции [40,41,42,43,44]. Современные антибиотики не имеют возможности воздействовать на патогенные бактерии без нарушения микробной экологии [83,84,85].Таким образом, экоиммунология призывает к организации наиболее эффективных подходов в экологическом масштабе для повышения иммунитета хозяина и вмешательства во взаимодействия между хозяином и микроорганизмами, а не только для устранения патогенов [86,87,88,89,90,91,92,93]. Таким образом, этот подход может предоставить систему для управления различными мерами в качестве альтернативы антибиотикам [26,28,32,33,35,73,74]. В соответствии с их экологической связью с иммунной системой животных, мы классифицировали известные и перспективные альтернативы антибиотикам в порядке абиотических факторов окружающей среды, биотических факторов (патогенных и непатогенных), внутриорганических систем животных и типичного взаимодействия между этими факторами. обозначается как взаимодействие хозяина и патогена.В таблице 1 приведена классификация существующих и перспективных альтернатив антибиотикам с проработкой некоторых перспектив, связанных с экоиммунологическими дисциплинами [2,3,4,5]. Обратите внимание, что подходы, направленные на искоренение устойчивости бактерий (персистеров), не включены в Таблицу 1 [29,30,36], но конкретно обсуждаются в Разделе 4.

Таблица 1. Текущие и перспективные альтернативы антибиотикам на основе экоиммунологической точки зрения.

Таблица 1. Текущие и перспективные альтернативы антибиотикам на основе экоиммунологической точки зрения.

Группы	Примеры *	Плюсы	Минусы
Профилактика окружающей среды, разведение и методы управления	Контролируемое терапевтическое и, в частности, нетерапевтическое использование антибиотиков в животноводстве; сплошное / сплошное производство; гигиена; контроль качества питьевой воды; меры по разложению или удалению остаточных антибиотиков из продуктов питания, воды и отходов животного происхождения	Наиболее эффективные и профилактические меры в долгосрочной перспективе	Требуется глобальное сотрудничество, огромные инвестиции, а некоторые меры неосуществимы в развивающихся странах / регионах
Патогенные бактерии	Бактериофаги и эндолизины; хищные бактерии; металлы и минералы; ингибиторы бактериальной вирулентности ; бактериоцины и антимикробные пептиды ; аптамеров, нацеленных на патогены; Редактирование генов AR с помощью системы CRISPR / Cas9; меры по искоренению персистеров	Нацеливание на патогены для контроля над эпидемическими инфекционными бактериями	Все меры по уничтожению патогенов имеют потенциал для направленного отбора патогенной устойчивости
Экология микробов	Ингибиторы роста бактерий или бактериостатические метаболиты; пребиотики / пробиотики; фекальная комменсальная трансплантация; бактериоцинов и антимикробных пептидов; ингибиторы распознавания кворума; ингибиторы биопленки ; c-di-GMP и c-di-AMP	Подходит для создания межрегулирующей микробной системы через принуждение сообщества или экологическую сигнализацию	Большинство из них основаны на испытаниях черного ящика, отсутствуют механистические исследования и эффективные меры для регулирования патогенов с течением времени
Иммунитет животных	Поздний отъем, качество и потребление молозива; иммуноглобины яичного желтка; антимикробные пептиды; профилактических вакцин или адъювантов ; сигнальных молекул врожденного иммунитета; регулирование сезонности иммунитета	Иммунитет хозяина сосредоточен на укреплении здоровья животных в целом или борьбе с болезнями, чтобы избежать развития АР	Стоимость и проблемы разработки вакцин с перекрестной защитой и иммунологических мер
Метаболизм, физиология и межкультурные -системное взаимодействие	Металлы и минералы; эфирные масла; аминокислоты; нуклеотидов (включая c-di-GMP, c-di-AMP и cGAMP) ; ферменты; биоактивные пищевые добавки, включая экстракты растений и дрожжей; сигнальные молекулы врожденного иммунитета; короткоцепочечных жирных кислот; Одобренные FDA препараты, воздействующие на рецепторы, связанные с G-белком, и передачу сигналов кальция	Синергетическое стимулирование роста и здоровья животных, меньшая вероятность развития АР	Менее эффективны во время эпидемий или пандемий болезней
Взаимодействие хозяина и патогена	Ингибиторы зондирования кворума; Соединения, подавляющие бактериальную адгезию; ц-ди-GMP, ц-ди-АМФ и цГАМФ; аптамеры или другие ингибиторы, влияющие на взаимодействие между хозяином и патогеном	Неубивающая мера для эффективного подавления локальных инфекций и снижения шансов развития AR	Требует идентификации ключевых компонентов, опосредующих взаимодействие патоген-хозяин, более подходящих для вирусных заболеваний

Профилактика окружающей среды, разведение и методы управления: традиционно меры, связанные с профилактикой окружающей среды, животноводством и управлением гигиеной для здоровья животных, являются типичными инструментами эпидемиологии или экологии болезней.Было показано, что все они необходимы для борьбы с эпидемическими инфекциями и имеют эффективное значение для ограничения распространенности АРТ [29,67,68,69,70,71,72]. Поскольку АРТ представляет собой бактериальную адаптацию к увеличению количества искусственных антибиотиков в окружающей среде, усилия по контролю или снижению уровня антибиотиков в нашей экосистеме имеют основополагающее значение для восстановления эволюционной динамики АРТ до уровня до-антибиотической эры. Совершенно необходимы новые меры по разложению или удалению остаточных антибиотиков из корма, воды и отходов животного происхождения [94].Механизмы AR, такие как деградация ферментов и детоксикация, подразумевают способы решения проблем AR [94], такие как биоинженерные бактерии с высокой бета-лактамазной активностью для разложения лактамных антибиотиков в образцах окружающей среды, а затем для запуска механизма самоуничтожения или редактирования из ген бета-лактамазы для предотвращения переноса AR [29,94]. Нацеливание на патогенные бактерии: на фоне снижения темпов открытия новых антибиотиков в последние годы было предложено несколько других антибактериальных или бактерицидных подходов [26,28,32, 33,35,73,74].Известная идея — использовать бактериофаги, группу бактериальных вирусов, которые вызывают лизис у бактерий-хозяев на поздней стадии жизненного цикла, для борьбы с патогенными видами бактерий. Фаговая терапия использовалась для лечения доступных местных инфекций и патогенов пищевого происхождения в Соединенных Штатах, но их применение в клинике ограничено нормативными препятствиями из-за проблем с биобезопасностью [26,32,33]. Фаги широко изучаются на предмет их преимуществ в отношении воздействия на определенные бактерии, дополнения эффекта антибиотиков и меньшей устойчивости бактерий; однако специфичность фагов к хозяину ограничивает фаговую терапию для лечения различных видов или подвидов бактерий [26,32,33].Недавние исследования показали, что бактериальные фаги на самом деле опосредуют перенос гена антибиотика для сохранения бактерий-хозяев во время антибиотического стресса [95]. Одним из способов терапевтического использования фагов в животноводстве является создание фаговых литических белковых компонентов эндолизинов, которые обладают способностью проникать в стенки бактериальных клеток и вызывают лизис [26,32,33]. Эндолизины фагов напоминают антимикробные пептиды (AMP), которые включают несколько классов пептидов врожденного иммунитета, экспрессируемых в большинстве организмов, от бактерий и растений до животных [96,97,98,99,100,101].В отличие от метаболических антибиотиков, AMP представляют собой генно-кодирующие белковые продукты и в первую очередь нацелены на клеточные мембраны, чтобы оказывать широкую антимикробную активность против бактерий, грибов, опухолевых клеток и вирусов в оболочке (см. Подробное описание AMP в разделе 4) [102,103,104]. Другие подходы к нацеливанию на патогены включают хищные бактерии, такие как Bdellovibrio-подобные организмы (BALO), которые используют грамотрицательные бактерии для получения энергии и питательных веществ. Тем не менее, как и в случае лечения бактериофагами, широкое использование BALO в животноводстве требует дальнейшей валидации для решения проблем экологии микробов и общественного здоровья [32,33].Примечательно, что большинство альтернатив, нацеленных на патогенные бактерии, придерживаются тех же принципов, что и традиционные антибиотики, что в конечном итоге может вызвать направленный выбор терапевтической устойчивости при использовании отдельно или в избытке [25,27,29]. Другие стратегии, разработанные на основе подходов к редактированию аптамеров и генов на молекулярном уровне, появились только недавно, но показывают многообещающие конкретные препятствия для резистентности [105,106,107,108]; это будет дополнительно обсуждаться в Разделе 4. Микробная экология: Бактерии регулируют свою патогенность и формирование сообществ (таких как биопленки), отчасти, посредством системы контроля кворума (QS) [109,110].Системы QS состоят из самоиндуцированных сигнальных молекул, аутоиндукторов и родственных рецепторов, связанных с последующими регуляторными белками. Аутоиндукторы включают N-ацилгомосериновые лактоны (AHL) и аутоиндуцирующие пептиды (AIP), секретируемые грамотрицательными и грамположительными бактериями, соответственно, а также аутоиндуктор-2 (AI-2), хинолоны, сложные эфиры и жирные кислоты [110 ]. Таким образом, ингибиторы QS (QSI), включая молекулярные аналоги, ферменты, подавляющие QS, и конкурирующие организмы, уменьшают патогенность и формирование сообществ бактерий-мишеней экологически, чтобы избежать индукции АРТ [100,109].Многие QSI имеют многообещающие результаты в борьбе с бактериями in vitro и проходят клинические испытания для проверки in vivo. Биопленки — это группы бактерий, встроенные во внеклеточный полимерный матрикс собственного производства. Бактерии в биопленках приобретают повышенную толерантность к антибиотикам и дезинфицирующим средствам (устойчивы по экологическим характеристикам) [29, 110]. Следовательно, QSI и другие ингибиторы (в том числе те, которые нацелены на бактериальный белок, синтез ДНК и РНК, а также процессы секреции) могут подавлять развитие АРТ за счет уменьшения образования биопленок [102,109].Другие широко используемые средства для опосредования гомеостаза внутренней микробиоты включают пребиотики, пробиотики или комбинированные синбиотики, которые искусственно вводят доброкачественные микроорганизмы или комменсалы для регулирования внутренней микробной экологии [87]. Недавний прогресс в пробиотической терапии включает трансплантацию фекалий видов микробиоты от здоровых животных [86,87]. В совокупности альтернативы в этой категории контролируют патогенные бактерии посредством экологического принуждения и передачи сигналов, которые включают множественные QSI [86,87,100,109,110].Регуляторы иммунной и физиологической систем животных: чрезмерно упрощенная терапия антибиотиками игнорирует роль иммунитета животных в здоровье животных. Усиление иммунной системы животных и взаимодействие с другими физиологическими системами (включая микробиоту) должны составлять основу методов управления здоровьем животных [93,100]. Такие альтернативы, как профилактические вакцины и реализация пассивной иммунной защиты от молозива или других источников иммуноглобулинов, оказались успешными, особенно в предотвращении бактериальной инфекции у молодых животных [26,28,33,35,100].Противомикробные пептиды (также называемые пептидами защиты хозяина) и другие молекулы врожденного иммунитета потенцируют иммунные ответы [96,99,101,104]. Однако из-за высокой стоимости производства высокоочищенных или синтетических форм широкое использование иммуномодуляторов на основе АМФ в животноводстве более практично для включения в схемы с синбиотиками или вакцинами [99,100,101,104]. Экоиммунология подчеркивает взаимодействие иммунной системы животных с другими физиологическими системами. В самом деле, большинство перечисленных альтернатив регуляции иммунной системы играют двойную роль в других физиологических системах.Альтернативы, включая металлы / минералы [35, 111], аминокислоты [112] и нуклеотиды [92], являются важными питательными веществами, необходимыми для опосредования метаболической обратной связи клеток, но также потенциально могут сигнализировать об иммунных ответах. Например, циклические динуклеотиды (CDN), включая циклический диаденилатмонофосфат (C-ди-АМФ) и C-дигуанилатмонофосфат (C-ди-GMP), ранее считались важными сигнальными молекулами у бактерий и недавно были отмечены как регуляторы иммунный ответ в клетках млекопитающих [113].Циклический ди-GMP участвует во многих процессах грамотрицательных бактерий, включая подвижность клеток, метаболизм, дифференциацию, бактериальную вирулентность, выживаемость при стрессе, продукцию антибиотиков и образование биопленок; и C-ди-АМФ, хотя и менее изучены, предполагается, что они играют сходные регуляторные роли у грамположительных бактерий. Интересно, что недавно было обнаружено, что C-ди-GMP-AMP (cGAMP) синтезируется циклической cGAMP-синтазой (cGAS) млекопитающих в ответ на патогенную ДНК, полученную из внутриклеточных ретровирусов или бактерий; в свою очередь, CDN (включая C-di-AMP / GMP и cGAMP) активируют ответы интерферона хозяина (IFN) посредством связывания с внутриклеточными адапторными белками [113,114].Таким образом, CDN представляют собой группу универсальных сигнальных молекул как в бактериях, так и в клетках-хозяевах и имеют многообещающие возможности для разработки в качестве альтернатив для регуляции микробной экологии, устойчивости к антибиотикам и иммунометаболических реакций хозяина. Другие альтернативы, включая короткоцепочечные жирные кислоты, ферментативные или биоактивные. продукты питания, дрожжевые экстракты, цитокины и гормоны частично совпадают с пребиотиками и иммунными регуляторами. Их синергетическая функция в регулировании физиологии, метаболизма и иммунитета животных заслуживает механистического исследования для дальнейшего подтверждения в отношении здоровья животных [26,28,33,35,100,115].Хотя альтернативы, которые могут активно блокировать взаимодействие бактерий с хозяином, отсутствуют, некоторые перспективы (включая QSI, CDN и аптамеры, конкурирующие за бактериальную адгезию) требуют дальнейшего изучения.

4. Перспективные альтернативы и новые подходы к экоиммунологическим принципам.

Согласно экоиммунологическим принципам, распространенность АРТ должна включать эволюционные, экологические и иммунологические аспекты, а не только бактерии. Этот подход требует дополнительных экоиммунологических соображений, чтобы проиллюстрировать перспективные подходы, основанные на недавних исследованиях функций существующих альтернатив антибиотикам (таблица 1).Фаговая терапия, перенос гена AR и редактирование гена AR: Бактериофаги были идентифицированы у большинства, если не у всех, распространенных видов бактерий с АРТ. Использование этих вирусных фагов путем поддержания естественной микробной экологии для борьбы с патогенными бактериями было бы мощным подходом. Тем не менее, недостатки фаговой терапии проистекают из нашего неполного понимания паразитарных отношений между фагами и бактериями, включая факторы, определяющие паразитарную специфичность фагов, вирулентность и генетический обмен с инфицированными бактериальными хозяевами.Все эти факторы не только ограничивают эффективность фаговой терапии, но также вызывают проблемы с биобезопасностью [26,28,33,35,100]. Например, использование фагов в качестве альтернативы снижению AR может быть затруднено открытием, что фаги в некоторых случаях фактически опосредуют перенос гена AR бактериям-хозяевам [97]. Недавние открытия бактериальной целевой нуклеазной системы CRISPR / Cas9, которая состоит из нуклеазы Cas9 и управляемой РНК (гРНК) из бактерий, сгруппированных с регулярными интервалами коротких палиндромных повторов (CRISPR), показывают большой потенциал целевого редактирования генов и биоинженерии. манипуляции [107,108].Посредством этого типа манипуляции некоторые перспективные методы фаговой терапии могут контролировать патогенные бактерии, а также поддерживать комменсальный гомеостаз [107,108]. Многофункциональные AMP против только антимикробной функции: по состоянию на май 2014 г., база данных AMP (http://aps.unmc.edu/ AP / about.php) содержал более 2400 записей, 98,5% из которых взяты из естественных источников и продемонстрировали экспериментально продемонстрированные характеристики последовательности и антимикробную активность [101]. AMP служат «природными антибиотиками» и широко изучались с целью создания нового поколения антибиотиков [96,97,98,99,100].Примечательно, что большинство AMP являются многофункциональными, проявляя антимикробное действие, перенос липидов, регуляцию репродукции и иммуномодулирующую активность. Недавние исследования также показывают, что AMP играют решающую роль в регуляции гомеостаза микробиоты кишечника животных [102,103]. Многофункциональные свойства AMP (такие как регуляция воспаления и модуляция иммунных клеток) часто препятствовали их клиническому применению, в котором основное внимание уделялось действию антибиотиков [96], но недавний прогресс в компьютерном дизайне и структурном разделении антимикробной и иммуномодулирующей активности облегчит разработка антимикробных препаратов на основе АМФ [104].Кроме того, AMP-содержащие биоматериалы или AMP-экспрессированные комменсалы были исследованы на предмет использования в качестве пребиотиков или пробиотиков. С эволюционной точки зрения, AMP из микроорганизмов, насекомых и растений должны быть более разнообразными по антимикробной активности, но менее развиты в иммунной регуляции, чем их аналоги позвоночных из-за отсутствия у них адаптивной иммунной системы [101]. Эта идея кажется разумной из-за открытия, что микроорганизмы, особенно растения, кодируют намного больше AMP, чем животные; например, растения семейства Brassica, включая Arabidopsis и rapa, имеют несколько сотен генов AMP [96,97,98,99,100,101].Эти AMP обладают общей или патоген-специфической антимикробной активностью и могут быть разработаны в качестве альтернативы антибиотикам сами по себе или функционировать как пребиотические пищевые добавки [99,100,101,102,103,104]. Более поздние исследования AMP растений и животных, в частности суперсемейства дефенсинов, показали, что эти AMP критически регулируют репродуктивные процессы, такие как развитие и подвижность сперматозоидов как у растений, так и у животных [116,117], а также экспрессию в желудочно-кишечном тракте животных (GIT). Дефенсины строго регулируются пищевыми добавками с короткоцепочечными жирными кислотами (такими как бутиратная кислота) [115,118].Вместе с ключевой регуляторной ролью секретируемых эпителием дефенсинов в микробиоте ЖКТ животных [103] перспективные альтернативы на основе AMP могут быть направлены на противомикробную или иммуномодулирующую активность, репродуктивную регуляцию и физиологическую модуляцию посредством воздействия на микробиоту [103,104]. Таким образом, многофункциональность данного иммунного фактора в экоиммунологическом контексте обеспечивает множество новых решений и стратегий для разработки альтернатив в животноводстве [2, 3, 4, 5]. Регулирование сезонности иммунитета животных: хорошо задокументировано, что иммунная функция варьируется на сезонной основе [10,11].Сезонные изменения иммунитета варьируются от изменений размера и общей морфологии иммунологических тканей до более тонких изменений концентрации циркулирующих антител и специфических типов иммунных клеток [10,11,119]. Например, лимфатические ткани регрессируют осенью как у зимующих, так и у негибернирующих белок, но регресс был более полным у зимующих животных [10,11]. Зимой крупный рогатый скот вырабатывает меньше антител в ответ на антиген, чем летом [120]. Наблюдается сезонный сдвиг в частоте клеток, экспрессирующих цитокины Th2 (IL-2 и интерферон-γ), и клеток, экспрессирующих цитокины Th3 (IL-4), в мононуклеарных клетках периферической крови, собранных у макак-резусов зимой и летом [121].Тем не менее, всем животным для выживания и размножения необходим положительный энергетический баланс. Как и другие физиологические процессы, иммунная функция требует больших затрат энергии; каскады деления иммунных клеток, возникновение и поддержание воспаления и лихорадки, а также производство гуморальных иммунных факторов — все это требует значительной энергии [10,11]. Предположительно, животные более восприимчивы к условно-патогенным микроорганизмам, вызывающим заболевания и преждевременную смерть в периоды снижения иммунной функции. Хотя сезонность иммунитета животных кажется распространенной причиной серьезности многих инфекционных заболеваний, мало исследований пытались понять механистически и смягчить терапевтическое воздействие на сезонное подавление иммунитета у сельскохозяйственных животных [23,28,33,100].Методы управления, включая улучшение вентиляции и питания, могут снизить негативные последствия для иммунитета животных в зимний период; тем не менее, терапевтические альтернативы, направленные на поддержание иммунитета животных в зимний период, представляют собой еще одну нетронутую категорию экоиммунологических альтернатив [2, 3, 4, 5]. Усиление иммунитета посредством физиологической регуляции: экоиммунология подчеркивает иммунный ответ и компромисс, являющийся результатом межсистемного взаимодействия в животных, что указывает на то, что состояние здоровья животных может быть усилено с помощью физиологической регуляции.Ключевые сигнальные пути, в том числе опосредуемые рецепторами, сопряженными с G-белками (GPCR), внутриклеточными кальциевыми сигналами и распределением холестерина в мембранах, одинаково важны для регуляции как иммунных, так и физиологических реакций. Хорошо известно, что иммунная терапия, такая как вакцины и антибиотики, имеет потенциал для физиологической регуляции [23,28,33,100]. Совсем недавно Czyz et al. (2014) проверили библиотеку из 640 одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лекарств, не являющихся антибиотиками и лицензированных для лечения психотических, диарейных заболеваний или стенокардии [122].Они обнаружили, что почти 25% соединений ингибируют внутриклеточный рост одной-трех тестируемых бактерий на 80% или более с ограниченной токсичностью для клеток-хозяев, а многие эффективные соединения нацелены на три клеточные функции, связанные с GPCR, внутриклеточным кальцием и передачей сигналов холестерина, как перечисленные выше [122]. Это исследование вместе с исследованиями по определению роли антибиотиков в иммуностимуляции или стимулировании роста расширит профиль предполагаемых альтернатив не за счет открытия новых лекарств, а за счет приписывания новых функций старым лекарствам [54,61,62,122].Универсальные аптамеры: получившие свое название от латинского aptus, что означает «подходить», аптамеры состоят из оптимизированных одноцепочечных олигонуклеотидов РНК или ДНК (длиной 40–200 нуклеотидов), которые связываются с широким спектром биологических молекулярных и клеточных мишеней с высокой аффинность и специфичность [105,106,123]. Благодаря достижениям химии нуклеиновых кислот и высокопроизводительным процедурам скрининга, универсальные аптамеры были охарактеризованы как идеальные инструменты для широкого применения в исследованиях, диагностике и терапии из-за нескольких уникальных свойств.Вкратце, аптамеры обладают: (1) высокой аффинностью и специфичностью: многие аптамеры имеют значения константы диссоциации (Kd) в пМ, тогда как большинство антител (Abs) находятся в диапазоне от 0,1 до 100 нМ, что позволяет аптамерам различать молекулярные энантиомеры и белки. изоформы; (2) эффективность производства: аптамеры могут быть отобраны in vitro против синтетической случайной библиотеки олигонуклеотидов (обычно содержащей> 10 ¹⁸ олигонуклеотидов) и затем проверены в течение 2–4 недель, в отличие от продукции антител, которая неоднозначно происходит у животных для несколько месяцев; (3) стабильность с практически неограниченным сроком хранения в отличие от сопоставимых белковых реагентов; и (4) отсутствие доказательств иммуногенности, чтобы избежать побочного эффекта иммунологического осложнения [105,106,123].Многообещающие исследования, связанные с аптамером, увеличились после первого одобрения FDA аптамерного препарата Macugen для лечения возрастной дегенерации желтого пятна в 2004 г. [123]. С ростом компаний, производящих аптамеры, и расширением ассортимента разрабатываемых продуктов вполне вероятно, что продукты-аптамеры будут разработаны для борьбы с патогенными бактериями, особенно связанными с АРТ. На наш взгляд, аптамеры, основанные на их свойстве управляемой аффинности к мишеням, представляют собой эффективное оружие для вмешательства во взаимодействие патоген-хозяин без уничтожения бактерий, что должно приводить к гораздо более низкому ответу на АРТ, чем антибиотики или антимикробные альтернативы [105,106,123].Режимы искоренения резистентных и персистеров: синергетические и комбинированные стратегии лежат в основе центральной идеи экоиммунологических принципов. Некоторые эффективные схемы, которые служат хорошими примерами экоиммунологии, были использованы или предложены для искоренения резистентных и персистеров и облегчения проблем с АРТ [26,28,29,30,33,35,87,100]. К мерам по искоренению резистентных относятся: (1) «циклическое» использование доступных антибиотиков для снижения постоянного давления отбора: это включает в себя периодическую замену антибиотиков первой линии терапевтического применения для продления эффективной жизни антибиотиков первой линии и, таким образом, сохранения большего количества «антибиотиков первой линии». альтернативы »в инструментах; (2) химическая модификация соединений антибиотиков, управляемая механизмом действия, чтобы сделать их невосприимчивыми к определенным механизмам AR; (3) комбинированное использование ингибиторов для подавления бактериальных ферментов и разложения антибиотиков; например, комбинация кальвулановой кислоты и других мощных ингибиторов β-лактамазы с β-лактамными антибиотиками успешно обошла AR, опосредованную β-лактамазой; и (4) тактика использования антибиотиков с различными механизмами действия, таких как β-лактам плюс аминогликозид или тетрациклин, для лечения АР, возникающего при СПИДе или раке [25,27,29,30,53].В отличие от резистентных, персистеры приобретают множественную лекарственную толерантность за счет адаптации режимов роста и метаболического статуса. Недавние исследования помогли представить некоторые методы лечения, устраняющие персистирование путем повышения чувствительности бактериальных реакций к антибиотикам. Группа Коллинза обнаружила, что простые сахара, такие как маннит, фруктоза или глюкоза, могут увеличивать протонную движущую силу в бактериальной мембране и уменьшать количество персистеров более чем в 1000 раз в сочетании с гентамицином, общим антибиотиком-аминогликозидом [124,125].Напротив, Kim et al. (2011) выделили соединение с помощью высокопроизводительного химического скрининга, который значительно сократил время задержки для возобновления роста персистеров E. coli и облегчил уничтожение бактерий, вызванное β-лактамными или фторхинолоновыми антибиотиками [126,127]. Примечательно, что комбинированные схемы не просто объединяют методы лечения, но требуют существенных фармакодинамических исследований и проверки на животных; в некоторых случаях комбинационные подходы могут привести к непредвиденной сложности и антагонизму между лекарствами, действующими разными способами.

Экспресс-тест на ингибиторы антибиотиков в молоке

Зачем нужен экспресс-тест на ингибиторы?

EcoTest easy MRL — ​​это точный, экономичный, простой и быстро применяемый экспресс-тест ингибиторов.

Каждый производитель молочных продуктов знает свою проблему. Прием лекарств означает, что в течение определенного периода молоко не может быть доставлено на молочный завод.

Поэтому на всякий случай ветеринары предоставляют щедрые периоды ожидания.

Иногда лекарства больше не могут быть обнаружены в молоке за несколько дней до окончания этих периодов.

Следовательно, фермер несет финансовые потери, если действительно хорошее молоко не может быть доставлено на молочную ферму.

С помощью экспресс-теста EcoTest easy MRL можно быстро и легко определить, есть ли в молоке остатки антибиотиков.

Как работает EcoTest easy MRL?

EcoTest easy MRL действительно легко работает с коровьим, овечьим или козьим молоком, без инкубатора или длительного времени ожидания, и при любой температуре молока.

	Молоко образца
	Достаньте молоко пипеткой и опустите в пробирку
	Поместите тест-полоски в пробирку и подождите 5-6 минут
	Проверить тест-полоски

Через несколько минут можно увидеть, можно ли доставить молоко на молочный завод.

Вы можете найти подробные инструкции в области загрузки справа.

Преимущества по сравнению с другими тестами на антибиотики

• Экономичный
• Быстро
• Инкубатор не требуется
• Может использоваться непосредственно в стойле или доильном зале
• Надежный
• Может использоваться для коровьего, козьего или овечьего молока, а также для молока из цистерн

Где можно получить MRL EcoTest easy?

Вы можете получить MRL EcoTest easy у ветеринара или партнера по распространению в вашей стране.

Экологическая маркировка может защитить чилийского лосося от негативной реакции антибиотиков, говорят исследователи.

Чрезмерное использование антибиотиков в производстве продуктов питания способствует устойчивости к противомикробным препаратам у людей и вызывает все большую озабоченность потребителей. По данным ВОЗ, устойчивость к бактериям может стать одной из самых серьезных проблем глобального здравоохранения в будущем. По его оценкам, более 700000 человек умирают каждый год из-за устойчивых к антибиотикам инфекций, но к 2050 году это число может увеличиться до более чем 10 миллионов.

Более 70% противомикробных препаратов, используемых в мире, предназначены для ветеринарных целей, согласно глобальной сети Re-Act (Действия по борьбе с устойчивостью к антибиотикам). В Чили отрасль аквакультуры, которая в 2018 году экспортировала более 850 000 тонн лосося на сумму 5 миллиардов долларов США, по данным торговой ассоциации SalmonChile, является самым активным пользователем страны.

«Выращиваемый на фермах лосось потерял свой естественный вид»

« В Чили больше всего антибиотиков используется в лососевой отрасли, поэтому требование значительного и немедленного сокращения потребления этого лекарства является срочным», — сказал Хавьера. Калисто, директор кампании по загрязнению морской среды в некоммерческой организации Oceana.

Oceana призывает чилийскую аквакультурную промышленность быть более прозрачной в отношении количества антибиотиков, используемых в ее производстве, чтобы потребители могли принимать обоснованные решения при покупке выращенного лосося. Чрезмерное использование антибиотиков может нанести вред не только здоровью человека, но и самой отрасли аквакультуры.

« Чрезмерное использование антибиотиков имеет прямое влияние на перспективы развития чилийской промышленности », — написали исследователи из Университета Консепсьона, Чили, в исследовании, опубликованном в этом году.

« Выращиваемый на фермах лосось потерял часть своего« естественного »имиджа, что дает органически выращиваемым лососям и дикому лососю, а также другим диким видам потенциальное коммерческое преимущество. В будущем кажется разумным ожидать, что в экомаркировке продуктов и сертификации третьей стороной будет возрастать значение, чтобы различать поставщиков лосося, с уделением большего внимания географическому происхождению и способу производства », — добавили они , призывая к более строгим правилам установить более высокие минимальные стандарты и создать равные условия для игры.

Сертификация

Однако добровольная сертификация также растет среди некоторых крупнейших производителей. Этим летом Salmones Multiexport стал первым чилийским производителем лосося, получившим сертификат Best Aquaculture Practices (BAP) в результате двухлетнего аудита, разработанного специально для производителей лосося, при этом четырнадцать ферм компании прошли сертификацию.

Два крупнейших производителя лосося в стране, Exportadora Los Fiordos (супер лосось) и Salmones Blumar, также работают над переводом 100% каждого своего производства на сертификацию попечительского совета по аквакультуре (ASC) в рамках проектов улучшения аквакультуры (AIP).Вместе это составит примерно 100 000 тонн. Переход к более устойчивым методам производства также привлекает внешнюю финансовую поддержку.

В прошлом году один из крупнейших чилийских производителей лосося AgroSuper стал первой чилийской страной, получившей зеленый кредит в Rabobank. Кредит в размере 100 миллионов долларов США позволит компании продвигать устойчивые инициативы, такие как сокращение использования антибиотиков для лосося и сертификация новых центров в соответствии со стандартами Попечительского совета по аквакультуре (ASC).

Однако прозрачность не всегда достигается. В этом году две чилийские компании, Marine Harvest, теперь Mowi, и Ventisqueros отказались предоставить информацию об использовании ими антибиотиков, несмотря на судебное постановление Совета по прозрачности. Для более мелких производителей стоимость сертификации также может быть непомерно высокой.

Без премии

Многие фермеры, выращивающие лосось, опрошенные исследователями в исследовании, опубликованном в прошлом месяце , сказали, что, поскольку лосось продается на международном товарном рынке, они не обязательно получали премию за сертифицированную продукцию.