Дисбактериоз кишечника лечение при беременности: Дисбиотические состояния при беременности и методы их коррекции | Тютюнник В.Л.

Доктор Джолин Брайтэн, NMD, является одним из ведущих экспертов в области женской медицины и пионером в своем исследовании далеко идущих последствий гормонального контроля над рождаемостью и малоизвестные побочные эффекты, которые сильно влияют на здоровье. В своей бестселлере Beyond the Pill она делится своими клиническими протоколами, направленными на поддержку женщин, борющихся с симптомами гормонального дисбаланса, включая синдром послеродовых противозачаточных таблеток и побочные эффекты, связанные с контролем над рождаемостью.Обученный биохимик-диетолог и врач-натуропат, доктор Брайтен является основателем и директором клиники Rubus Health, клиники интегративной медицины для женщин. Она является членом коллектива MindBodyGreen и была представлена ​​в известных средствах массовой информации, таких как Forbes, Cosmopolitan, ABC news и New York Post. Подробнее обо мне здесь.

Связь кишечника и фертильности — Блог о фертильности

Какое отношение имеет здоровье кишечника к фертильности?

Ваш кишечник делает гораздо больше, чем просто переваривает, поглощает и выделяет пищу.Ваш кишечник влияет на здоровье каждой системы вашего тела. Он отвечает за правильное функционирование вашей иммунной системы, за то, как вы думаете и чувствуете, как вы синтезируете и выделяете гормоны, а также влияет на вашу фертильность. Суть в том, что когда ваш кишечник не функционирует должным образом, другие системы организма сильно страдают.

Тем не менее, если вы боретесь с бесплодием, ВАЖНЫМы понимание и устранение связи кишечника и фертильности. Более того, если вы столкнулись с необъяснимым бесплодием, возможно, пришло время обратить ваше внимание на весьма вероятную причину — ваш кишечник.

Связь кишечника и фертильности — беглый взгляд на исследования

Вы, наверное, задаетесь вопросом, как эти две системы могут быть так тесно связаны? На самом деле существует ряд механизмов, с помощью которых эти две системы работают вместе. Вот что показали последние исследования о связи кишечника и фертильности:

• Недавние исследования показали, что у женщин с повторным невынашиванием беременности чаще встречаются недиагностированные расстройства кишечника. В частности, было обнаружено, что у женщин с повторным невынашиванием беременности наблюдается аномальная проницаемость кишечника, которая способствует воспалительным реакциям в организме.Исследователи предположили, что воспалительная реакция, вызванная проницаемой кишкой, может способствовать патогенезу выкидыша. Авторы рекомендовали правильную диагностику и лечение кишечных расстройств для улучшения исходов беременности у женщин с повторным невынашиванием беременности ¹ .
• Более того, микробиом кишечника отвечает за преобразование связанного эстрогена в свободный активный эстроген с помощью фермента B-глюкуронидазы. Согласно недавнему обзору, без здорового микробиома метаболизм и функция эстрогенов нарушаются и могут привести к ряду последствий для здоровья, включая эндометриоз, СПКЯ, гиперплазию эндометрия и бесплодие.Авторы этого обзора пришли к выводу, что лечение микробиома кишечника для регулирования уровня эстрогена следует рассматривать как новое будущее лечения эстроген-опосредованных заболеваний, включая бесплодие ² .
• Интересно, что метаанализ, завершенный в 2016 году, показал, что у женщин с необъяснимым бесплодием шансы заболеть целиакией в 3,5 раза выше. Фактически, по оценкам, 6% женщин, страдающих бесплодием необъяснимого характера, действительно страдали недиагностированной целиакией.Кроме того, было высказано предположение, что необъяснимое бесплодие может быть первым признаком целиакии у некоторых женщин ^{3, 4} .
• И последнее, но не менее важное: здоровье кишечника, а именно его микробиом, играет жизненно важную роль в иммунной функции. Когда наша иммунная система не работает оптимально из-за плохого состояния кишечника, наш организм может перейти в состояние хронического воспаления. Как упоминалось выше, хроническое воспаление может повлиять на повторную потерю беременности ¹ . Хроническое воспаление также может вызывать снижение уровня прогестерона, что приводит к неудаче имплантации ⁵ , развитию аутоиммунных процессов, влияющих на фертильность ⁶ и развитию антиспермальных антител, препятствующих оплодотворению ⁶ .К счастью, было доказано, что добавки с пробиотиками для поддержания здоровья кишечника уменьшают хроническое воспаление и улучшают иммунную функцию ⁷ .

Здоровье кишечника: распространенное заблуждение

Вы могли подумать, что это не имеет отношения ко мне, потому что у меня НЕТ кишечных симптомов. К сожалению, отсутствие газов, вздутия живота и боли в животе не свидетельствует о хорошем здоровье кишечника. Хотя типичные симптомы дисфункции кишечника действительно указывают на то, что что-то не так, полное отсутствие симптомов не означает, что пищеварительный тракт функционирует должным образом.У вас может быть регулярное испражнение, без спазмов или газов, но это ни в коем случае не гарантирует, что ваш кишечник в хорошей форме. На самом деле, вы могли бы чувствовать себя неплохо, но у вас под поверхностью плохо работает пищеварительная система.

Некоторые симптомы, не связанные с кишечником, на которые следует обратить внимание

Тем не менее, какие не кишечные симптомы вы можете заметить, если ваша пищеварительная система не работает должным образом? Вот некоторые из наиболее распространенных признаков и симптомов, которые мы наблюдаем при плохом здоровье кишечника.

• Аллергии, включая сезонные аллергии, а также пищевые аллергии
• Частые простуды и грипп
• Постоянный голод или тяга, особенно к углеводам / сахару
• Головные боли
• Туман мозга и ухудшение памяти
• Кожные заболевания, включая экзему, угри или розацеа
• Боль в суставах и мышцах
• Депрессия и / или тревога
• Аутоиммунные заболевания, включая тиреоидит Хашимото
• Хроническая усталость
• Хронические дрожжевые инфекции
• Симптомы преобладания или дефицита эстрогенов
• Заложенность носовых пазух
• Анемия
• Бесплодие без объяснения причин

Конечно, если у вас есть симптомы расстройства пищеварения по ФРАНКУ, важно также разобраться в корне проблемы!

Как диагностировать бессимптомные проблемы с кишечником

Существует ряд специализированных тестов, которые врачи-натуропаты могут запросить, чтобы разобраться в ваших проблемах с кишечником.Опять же, если вы боролись с бесплодием, а именно с необъяснимым бесплодием, ТАК важно провести надлежащую и тщательную оценку, чтобы мы могли понять, что происходит не так. Следующие тесты являются нашими наиболее часто используемыми, однако этот список ни в коем случае не является исчерпывающим!

• Комплексный анализ стула — Этот тест позволяет нам оценить присутствие полезных и вредных микроорганизмов в кишечнике, включая бактерии и дрожжи. Он определяет, какие конкретные полезные и вредные микроорганизмы присутствуют, чтобы мы могли нацелить лечение, специфичное для вашего кишечника.Анализ также позволяет нам увидеть, насколько хорошо вы перевариваете и усваиваете пищу, если есть воспаление в кишечнике, и состояние иммунной функции кишечника. Этот тест может помочь диагностировать, а также отслеживать прогресс лечения.
• F ood Sensitivity Testing — Этот тест определяет определенную пищевую чувствительность и, следовательно, позволяет нам определить, какие продукты повреждают ваш кишечник. Пища, которую мы едим, сильно влияет на здоровье нашего желудочно-кишечного тракта. Если мы постоянно потребляем продукты, с которыми наш кишечник не справляется, мы повреждаем его и попадаем в состояние хронического воспаления, которое препятствует фертильности.Выявив особую чувствительность к пище, мы можем адаптировать диету для улучшения здоровья кишечника и фертильности.
• Антитела сыворотки — И последнее, но не менее важное: антитела к трансглутаминазе и антитела против глиадина должны быть протестированы для скрининга на целиакию. Это невероятно важно для женщин, страдающих необъяснимым бесплодием, поскольку необъяснимое бесплодие может быть первым признаком целиакии у некоторых женщин ^{3, 4} .

Как вылечить кишечник

Итак, если вы боретесь с бесплодием и теперь беспокоитесь о связи кишечника и фертильности, не паникуйте! Исцеление кишечника и оптимизация работы желудочно-кишечного тракта — это то, в чем доктора-натуропаты ПРЕВОСХОДЯТ.Вот несколько способов, которыми мы можем помочь вылечить кишечник:

Диета

• Удалите из своего рациона воспалительные продукты. Например, ограничьте потребление рафинированного зерна, сахара, молочных продуктов, полуфабрикатов и расфасованных продуктов, а также газированных напитков. А еще лучше пройдите тест на пищевую чувствительность, чтобы выяснить, к каким продуктам вы особенно чувствительны!
• Придерживайтесь диеты, богатой полезными для кишечника продуктами, такими как костный бульон, ферментированные продукты, пробиотики, полезные жиры, фрукты и овощи! Для получения дополнительной информации о диете ознакомьтесь с нашими разделами «Оптимальная диета для зачатия» и «Распространенные ошибки оптимальной диеты для зачатия».

Добавки и ботаники

Все эти продукты могут помочь излечить кишечник. Есть много других, которые тоже могут помочь. Обратитесь к врачу-натуропату для получения рекомендаций по продукту и дозировке.

• Пробиотики
• L-глутамин
• Пищеварительные ферменты
• Биттер
• Корень солодки или DGL
• Порошок корня зефира или скользкого вяза

Образ жизни

• Ограничьте прием лекарств, повреждающих кишечник, таких как НПВП и антибиотики.Оба препарата нарушают здоровье кишечника и могут привести к дисбактериозу, гастриту и язве. Принимайте их только в случае крайней необходимости и по рекомендации врача!
• Медитируйте регулярно! На здоровье кишечника легко влияет стресс. Убедитесь, что вы справляетесь со стрессом, чтобы оптимизировать работу кишечника!

Когда дело доходит до здоровья кишечника, существует множество стратегий, продуктов и протоколов. Важно посетить своего врача-натуропата, чтобы получить лечение, специально разработанное для вас!

Последнее слово о связи кишечника и фертильности

Мы знаем, что здесь есть что переварить, но это даже не касается связи кишечника и фертильности.Если есть что-то, что можно вынести из этого, так это то, что здоровье кишечника сильно влияет на наш репродуктивный потенциал! Связь кишечника и фертильности неоспорима.

Если вы хотите узнать больше о том, что вы можете сделать, ознакомьтесь с нашей Программой естественного зачатия. Один из первых шагов этой программы — восстановление здоровья кишечника!

Нужна помощь в починке кишечника?

Если вы боретесь с необъяснимым бесплодием и думаете, что виноват ваш кишечник, в Awaken Life я здесь и буду рад помочь!

SIBO, Беременность и бесплодие: здоровье кишечника для материнства

Добро пожаловать обратно во второй сезон сериала SIBO Made Simple! Я так взволнован тем, что произойдет в будущем, но, пожалуй, больше всего взволнован сегодняшней серией, которая посвящена перевариванию для ДВА.Вы не поверите, но один из самых частых вопросов, которые я задавал в течение первого сезона, касался а) фертильности и СИБР или б) лечения СИБР во время беременности.

К счастью, мне удалось найти идеального человека, который проведет вас через тему фертильности и деторождения и даст нам более глубокое представление о том, как экосистема влагалища связана с микробиомом кишечника. Доктор Авива Ромм — акушерка, травник и доктор медицины, получившая образование в Йельском университете, сертифицированный советом по семейной медицине с акушерством, которая уже более трех десятилетий объединяет лучшее из традиционной медицины с хорошей наукой.Она также является автором сказочной книги «Революция надпочечников и щитовидной железы».

Даже если у вас нет детей, как и у меня, и вы еще не участвуете в повозках по изготовлению детей, я думаю, вы найдете этот эпизод увлекательным, поскольку мы освещаем широкий спектр вопросов, касающихся женского здоровья.

Быстрый вкус того, что мы расскажем:

• Какие проблемы с кишечником могут вызвать бесплодие и почему
• Как микробиом кишечника влияет на микробиом влагалища
• Доминирование эстрогенов и последующее влияние на фертильность
• Дырявый кишечник, влагалищный PH и дрожжи — роль всех трех в вашем плане деторождения
• Важность озеленения ваших женских продуктов по уходу
• Что происходит с вашим пищеварительным трактом во время беременности, особенно с больными Хашимото, целиакией или другим воспалительным заболеванием
• Каких лекарств и трав следует избегать, если вы беременны и больны SIBO
• Важность здоровых жиров для женщин и что делать, если вы плохо их перевариваете
• Стратегии восстановления после кесарева сечения для мамы и ребенка, чтобы впоследствии обеспечить хорошее здоровье кишечника

Ресурсов, упоминаний и примечаний:

Этот эпизод представляет вам Butcher Box , служба, которая курирует выбор самых вкусных и полезных для здоровья мяса и птицы, которые доставляются к вам каждые 1-3 месяца.Их животные выращиваются на траве, органические, всегда без антибиотиков и гормонов, И это часть цены, которую вы бы заплатили в Whole Foods за сопоставимый выбор. Я подписываюсь уже больше года, и это изменило правила игры для моего низкого уровня FODMAP в кулинарии. Используйте код SIBOMADESIMPLE при оформлении заказа, чтобы получить бесплатную доставку, БЕСПЛАТНУЮ упаковку бекона без сахара и скидку 20 долларов на первый заказ. Или просто перейдите прямо на https://www.butcherbox.com/sibomadesimple, чтобы воспользоваться этим предложением.

ПОЧЕМУ ЗДОРОВЬЕ ЖИВОТНОГО ВЛИЯЕТ НА ЖЕНСКОЕ РОДИМОСТЬ?

ФИБИ: Доктор Авива Ромм, большое спасибо за то, что присоединились к нам сегодня на шоу.

DR. РОММ: Приятно быть здесь, Фиби. Спасибо, что пригласили меня.

ФИБИ: Хорошо, поэтому в первом сезоне у меня появилось много вопросов о фертильности, о беременности в SIBO и о том, как эти вещи связаны с проблемами кишечника. Я хочу начать с статьи о плодородии.Я знаю, что в своей книге вы много рассказываете о том, как современная среда заставила женские гормоны уйти с рельсов. Мне бы хотелось сосредоточиться на том, какую роль в этом играет кишечник, хорошее, плохое, уродливое и как он влияет на нашу картину фертильности. Можете ли вы начать с краткого обзора того, почему мы должны смотреть на кишечник как на часть головоломки?

DR. РОММ: Совершенно верно, так что это одна из этих областей — для меня кишечник так волнует во многих отношениях. Во-первых, я впервые наблюдаю, как традиционная медицина воодушевляется чем-то, во-первых, альтернативным, а во-вторых, очень приземленным, и мне это нравится.Я супер-помешанный на науке, и поэтому для меня это немного похоже на «Звездный путь: предприятие здоровья», идущее прямо сейчас туда, где никто не был раньше, и все эти новые открытия, виды и обитатели планет. Это действительно интересно. Когда дело доходит до кишечника и женского здоровья, это становится для меня еще более увлекательным, увлекательным, особенно когда я работаю акушеркой и женским врачом. Я продолжаю очищать эти слои новых исследований, которые выходят, так что я действительно глубоко погружаюсь в них прямо сейчас с моими гормональными препаратами, которые я провожу для своей следующей книги.
Давайте начнем с кишечника и микробиома кишечника. Есть несколько аспектов кишечника. Один из них — микробиом, и он действительно важен для здоровья женщины, женских гормонов и фертильности. Затем возникает воспаление, связанное с такими вещами, как дырявый кишечник, а затем оно начинает проникать в микробиом кишечника и как это влияет на микробиом влагалища, который имеет совершенно новый оборот для фертильности. Начнем с интуиции, только с основ. У вас есть свой микробиом, и микробиом участвует во многих действительно важных вещах, связанных с женскими гормонами и женским здоровьем.Одна из них — это особый кишечник, то есть микробиом кишечника, называемый эстроболомом, и вся причина существования этого эстроболома заключается в метаболизме эстрогена.

Эстроген — это гормон, который делает женщин сочными и фигуристыми, и он важен для того всплеска в середине цикла, который позволяет нам овулировать. Эта овуляция имеет решающее значение для того, чтобы иметь так называемое желтое тело, то есть место, где яйцеклетка выскакивает из яичника, который затем производит прогестерон, и без этого эстрогена и прогестерона у вас не может быть фертильного цикла.У вас нет правильного роста матки для имплантации, поэтому критически важен сам основной микробиом. Это также определяет, сколько эстрогена мы выводим. Мы должны устранить эстроген, поэтому печень разрушает то, что производит наш организм, а также все виды, которые мы получаем из окружающей среды, из нашей косметики, пластика, гербицидов, всего того, что независимо от того, насколько мы зеленые и органические. еще получить некоторое воздействие. Печень все это разрушает, но тогда мы должны извлечь то, что мы расщепили, и поэтому у вас должен быть здоровый микробиом и хорошее выведение из кишечника.В противном случае вы реабсорбируете более токсичную форму эстрогена, что вызывает другие риски, в том числе такие вещи, как рак груди, поэтому микробиом — это супер, очень важно.

Еще одним аспектом микробиома является то, что он имеет решающее значение для поддержания здорового веса. Я не думаю, что существует идеальный размер красивого женского тела. Какими бы мы ни были, женские тела и формы великолепны, и мы также знаем, что женщины с слишком низким или слишком избыточным весом часто имеют проблемы с зачатием гораздо больше, чем женщины, которые, скажем, находятся в более здоровом диапазоне веса для их фертильности.Микробиом также имеет решающее значение для того, как мы усваиваем питательные вещества из нашей пищи. Если мы потребляем слишком много питательных веществ в виде калорий из продуктов, которые мы едим, что может произойти, когда у нас растет неправильная кишечная флора, мы действительно можем склониться к полноте. С другой стороны, если у вас нет здорового кишечника, у вас слишком много воспалений или у вас нездоровый микробиом, вы можете не усвоить много важных питательных веществ, которые вам нужны, например витамин D и витамин E, для здоровой гормональной функции.

И третья часть того, о чем я говорил, это воспаление кишечника и повышенная кишечная проницаемость. Это еще одна область, которая может вызвать, во-первых, общее системное воспаление, а системное воспаление может вызывать всевозможные проблемы, от эндометриоза, СПКЯ, миомы матки и дисбаланса цикла, дисбаланса менструального цикла, которые также могут влиять на фертильность. Тогда негерметичный кишечник — еще одна причина, по которой вы можете не усваивать пищу. Другой момент — это то, что вагинальный, аноректальный, мочевыводящие пути, все — все отверстия свисают примерно на пару дюймов друг от друга.То, что происходит в кишечнике, имеет довольно прямое влияние как из-за миграции микроорганизмов, так и в целом микрофлора влияет на микробиом влагалища. Есть несколько безумных исследований, которые показывают, насколько важен вагинальный микробиом для здоровья тазовых органов женщины. Мы знаем, что изменения во влагалищном микробиоме в результате изменений микробиома кишечника могут снизить успешность ЭКО, успешность переноса эмбриона, но также могут усилить воспаление в самой матке, что делает матку менее идеальным местом для имплантации и может изменить шейный отдел матки. слизистая.Все взаимосвязано и много чего происходит. Очень важно сделать кишечник здоровым.

ДРОЖЖИ И ЗДОРОВЬЕ НАШЕГО ВЛАГИНАЛЬНОГО МИКРОБИОМА

ФИБИ: Это потрясающий ответ, и я мог бы задать 100 дополнительных вопросов прямо сейчас. На самом деле я начну с области, о которой я даже не думал, что мы вообще собираемся обсуждать этот разговор, а именно с вагинального микробиома, и я так рад, что вы подняли этот вопрос. Я думаю, что для непрофессионала люди, я думаю, возможно, знают, что существует, очевидно, бактериальная экосистема, но когда они чувствуют что-то не так, я думаю, люди думают больше о дрожжах, чем о бактериях.Поскольку я также получаю много вопросов о кандидозе и связи с SIBO, не могли бы вы немного рассказать о том, как дрожжи влияют на все это и имеют связь с основным микробиомом, а также микробиомом влагалища?

DR. РОММ: Да, значит, у всех нас есть дрожжи, верно? Мы все являемся частью одной гигантской экосистемы, которая представляет собой нашу планету и все, что на ней растет. Я думаю, что больше всего на свете, микробиом — это действительно то, где начинается размытие, между мной ли я? Являюсь ли я собранием других организмов? Я просто еще одно существо, населенное на планете, как и все другие существа? Я думаю, что ответ в основном положительный, и дрожжи относятся к числу тех существ, которые живут в нас и на нас.Дело в том, что мы, очевидно, были заражены дрожжами в течение миллионов лет. Я имею в виду, по сути, с тех пор, как мы ввели молочные продукты в рацион человека, мы также были заселены лактобациллами и другими организмами, и они стали взаимовыгодными для нас и для нас. Мы кормим их, но они также контролируют pH нашего влагалища и здоровье кишечника как часть лишь некоторых организмов, занимающих место. В микробиоме влагалища или в экологии влагалища, как я это называю, лактобациллы имеют решающее значение для поддержания здорового рН влагалища, и именно этот рН влагалища не дает нам заразиться другими инфекциями или развитием инфекций, таких как бактериальный вагиноз.

По сути, дрожжи не являются проблемой, если они не начинают бесконтрольно расти, и это вторичная проблема либо с проблемами питания, либо с проблемами иммунной системы, либо с микробиомом кишечника, либо с другими проблемами микробиома влагалища, либо в результате воздействия . Приведу пример: если вы используете ароматизированные тампоны или душистые гигиенические средства, или спринцевание, или даже большое количество вагинальных лубрикантов, имеющихся на рынке, меняют pH влагалища, и они могут изменить его в направлении, которое влияет на лактобациллы. .Если вы принимаете антибиотики, они могут убить лактобациллы, и это изменит pH вашего влагалища. Этот измененный рН влагалища может сделать слизистую оболочку влагалища и шейку матки менее благоприятными для зачатия, но также может усугубить воспаление в матке, которое также затрудняет имплантацию. Кроме того, в кишечнике есть дрожжи, и они, опять же, обычная часть всех обитателей, которые там живут. Проблема, опять же, в антибиотиках, веществах, которые изменяют нашу пищеварительную систему, кислоте, например, при приеме блокаторов кислоты, которые влияют на кислотность вашего желудка, но затем влияют на то, что растет в вашем желудке и верхней части кишечника.Наша диета оказывает огромное влияние на pH нашего кишечника. Все это просто отбрасывает окружающую среду.

Это как сад. Если вы интенсивно сажаете сад и у вас здоровая почва, вы собираетесь выращивать здоровые овощи, и вам не придется так много работать с прополкой. Если вы сажаете растения достаточно близко и обильно, а сад здоровый, он просто вытесняет плохие. Сорняки не обязательно вредны, но вы не хотите, чтобы они захватили ваш сад, если вы пытаетесь выращивать кабачки, брокколи и салат.То же самое и в кишечнике. Дрожжи подобны одуванчикам. Они не обязательно плохие. На самом деле, с ними все в порядке, но вы не хотите, чтобы они вытесняли ваши овощи и другие продукты, которые вы пытаетесь выращивать. Вот где возникает проблема, и именно здесь мы также в огромной степени влияем на здоровье нашего кишечника, а затем, косвенно, на здоровье нашего вагинального микробиома, а также на то, что происходит в наших мочевыводящих путях.

ФИБИ: Да, мне нравится, что вы подняли там наши продукты для личной гигиены.Я думаю, что это последний рубеж для многих женщин, которые прибегают к своему рациону, даже прибирают средства личной гигиены с точки зрения ухода за кожей, макияжа и красоты, но затем все еще используют обычные тампоны. Как это на самом деле влияет на микробиом кишечника? Действительно ли использование ароматизированного тампона и изменение pH влагалищного микробиома оказывает противодействие на кишечник?

DR. РОММ: Обычно бывает наоборот. Между тем, что происходит во влагалище, мочевым пузырем и уретрой, больше связи.Вы можете получить больше раздражения. Если вы заразились дрожжевой инфекцией или бактериальным вагинозом, у вас также могут появиться некоторые симптомы мочеиспускания, но это больше связано с тем, что кишечник с большей вероятностью будет способствовать тому, что происходит в двух других местах, чем два других места, способствующих развитию что творится в кишечнике. Тем не менее, если у вас рецидивирующие вагинальные инфекции или рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, и вы принимаете противогрибковые препараты и антибиотики, это определенно может вызвать проблему, и, конечно же, воспаление в любом месте вашего тела может повлиять на другие части вашего тела.

PHOEBE: Да, я думаю, вы действительно так хорошо обрисовали, каковы все различные проблемы с кишечником, которые могут привести к бесплодию. Мне любопытно, является ли SIBO одним из них, или это просто одна из тех вещей, которые более косвенно связаны с некоторыми из основных причин, таких как Хашимото, замедление моторики или, опять же, фактическая дырявая кишка, которую может создать SIBO, или просто аутоиммунных проблем, которые были предшественниками SIBO. Я чувствую, что в этом подкасте мы много говорим о курице или яйце со всеми этими вещами, и это так сложно определить, потому что еще так много предстоит узнать.Из вашего опыта работы с женщинами мне интересно, есть ли какие-либо тенденции в отношении здоровья их кишечника и связи с бесплодием?

DR. РОММ: Определенно существуют тенденции в отношении здоровья кишечника и бесплодия. Например, мы знаем, что целиакия может быть неожиданной причиной повторяющихся выкидышей и трудностей с беременностью, так что это не подлежит сомнению. Отчасти это аутоиммунный компонент, отчасти воспалительная часть кишечника, а затем отчасти мальабсорбция.Вы просто не усваиваете жирные кислоты. Например, вы не усваиваете жирорастворимые витамины, и это может повлиять на фертильность.
SIBO — это действительно сложный разговор в некотором смысле, поскольку сейчас существует множество диагнозов, и, вероятно, проблемы с щитовидной железой, утомление надпочечников и SIBO — три из самых серьезных проблем, которые многие вещи списываются на свой счет. к. Если вы на самом деле посмотрите на литературу, медицинскую литературу, распространенность, эпидемиологию, мы действительно знаем, что проблемы Хашимото и щитовидной железы в целом сильно недооцениваются.Мы знаем, что, хотя на самом деле не существует такой вещи, как утомление надпочечников, то, о чем мы на самом деле говорим, — эта картина того, что женщины — это люди, истощенные и истощенные, и все физические симптомы, которые могут возникнуть с этим, — вполне реальная вещь, и это действительно связано с кортизолом и адреналином. Неверно, что надпочечники утомляются. Хашимото определенно является настоящим медицинским диагнозом, который часто упускают. Утомление надпочечников — не признанный медицинский диагноз, но определенно явление, на которое мы можем указать пальцем.

SIBO — это настоящий медицинский диагноз, но из всех проведенных исследований выясняется, что количество диагнозов, которые происходят в мире функциональной медицины, намного больше, чем когда ученые фактически смотрят на группы населения и изучают их на основе тех же данных. виды тестов, которые делает мир функциональной медицины. Они просто не видят этого. Может быть некоторая чрезмерная инфляция того, что мы называем SIBO, что определенно может происходить из-за того, что происходит на самом деле, или люди, которые ищут помощи, могут быть, скорее всего, теми, у которых действительно есть SIBO.Проблема в том, что каждое отдельное исследование, в котором изучалась эффективность имеющихся у нас тестов, в основном показывает, что они на самом деле не так надежны. Даже некоторые из самых ведущих мировых экспертов по SIBO, которых цитируют такие люди, как Крис Крессер и другие, люди, которых я знаю, пытаются сделать свою домашнюю работу над этим материалом, говорят: да, но тесты на самом деле не так надежны, как мы. в мире функциональной медицины говорят, что да. Знать, что такое SIBO, а что нет, и у кого есть SIBO, а у кого нет, немного сложно.

Я бы сказал, что здоровье кишечника действительно важно. Независимо от того, знаем мы или нет, что это СИБР, если у кого-то много проблем с кишечником, то определенно стоит посмотреть на них, в идеале, прежде чем женщина забеременеет, потому что проблемы с усвоением пищи очень велики. Во-вторых, у многих женщин беременность обостряет проблемы с пищеварением, такие как рефлюкс и замедление моторики. Гормоны на самом деле замедляют моторику, повышают давление у ребенка, усиливают запор, поэтому лучше вступить в беременность здоровым кишечником.Кроме того, мы неоспоримо знаем, что микробиом матери оказывает огромное влияние на микробиом ребенка и здоровье ребенка, его иммунную систему, его систему реакции на стресс, его устойчивость в целом. Все эти причины делают очень важным сделать шаг назад, взглянуть и сказать: «Хорошо, что происходит?»

Мы также знаем, что у женщин с синдромом Хашимото, как вы упомянули, большое значение имеет гипотиреоз в целом, задержка перистальтики кишечника. Иногда наличие пищеварительных симптомов может заставить нас искать, как вы говорите, те коренные причины, которые сами по себе могут быть проблематичными.Гипотиреоз Хашимото или гипотиреоз, даже если он не аутоиммунный, увеличивает риск возникновения у женщины проблем с беременностью, выкидышем, пренатальной и послеродовой депрессией. На самом деле важно выяснить причину этого — опять же, целиакия имеет множество последствий для здоровья. Целиакия — одна из очень недооцененных причин проблем с кишечником и задержки моторики при СИБР. Затем женщины с СРК, синдромом раздраженного кишечника, также гораздо более склонны к СИБР. Если у вас СРК и обычные дела, которыми вы занимаетесь, не работают, то сейчас самое время сказать: хм, это что-то большее?

СОВЕТЫ ПО ФЕРТОВЕНИЮ ПРИ СРК, ХАШИМОТО И ЦЕЛИАКЕ

PHOEBE: Да, поэтому я хотел бы услышать, каков ваш план игры для человека с СРК и / или кого-то с Хашимото, который хочет забеременеть, но с тех пор, как мы подняли это с помощью проверки дыхания, мне любопытно.Вы даже используете их, или вы просто смотрите на все другие факторы в чьей-то таблице, а также на то, что они чувствуют, когда едят ферментированные продукты и тому подобное, чтобы выяснить, может ли SIBO влиять на них?

DR. РОММ: Да, как и любой мой пациент, у которого есть боль или дискомфорт в животе, вздутие живота, вздутие живота, особенно под диафрагмой. Не так сильно снижается вздутие живота, как у женщин, часто перед месячными, или если у вас просто газы. Это ощущение почти как у велосипедной внутренней шины под диафрагмой — это то, что я чувствую на самом деле как врач, когда я ее пальпирую, но это также то, как люди описывают это, если у них диарея, много газов, если они слабые и очень устал.Затем все, кого я приходил, кого я проверял на дефицит питательных веществ, особенно если у них уже есть симптомы пищеварения или если у них есть дефицит питания — как у меня был пациент два года назад, о которых я думаю. У нее был очень низкий уровень витамина D и очень низкий уровень B12, и все те обычные вещи, которые мы делали для повышения ее уровня D и B12, просто никуда не делись. Я был как ты знаешь что? Давай проверим тебя на СИБО.

Иногда симптомы действительно очевидны, и я буду использовать очень естественный подход.Я не считаю, что мне обязательно нужно проводить проверку дыхания, потому что, во-первых, это не обязательно надежно. У вас может быть отрицательный тест на дыхание, но у вас все еще есть СИБР. У вас может быть положительный тест на дыхание, и это не значит, что у вас действительно СИБР. Это может быть обычное газообразование из вашего микробиома в кишечнике, поэтому я не обязательно проверять это автоматически. Я всегда говорю, что если он ходит, как утка, и крякает, как утка, это, вероятно, утка.

Если мы собираемся использовать растительные препараты, добавки и диетическую терапию, то я не буду, но если я собираюсь использовать какие-либо фармацевтические препараты, такие как ксифаксан, который также называется рифаксимином, я всегда проверяю.Причина в том, что, во-первых, я не хочу использовать какие-либо фармацевтические препараты, которые не нужны пациенту, потому что они не нужны пациенту. Во-вторых, я очень много работал, чтобы получить свою медицинскую лицензию, и я не хочу потерять ее, давая лекарство, когда я не прошел тест, чтобы доказать, что то, для чего я его использую, есть. В-третьих, рифаксимин может быть очень дорогим. То есть, это может быть от 6 до 800 долларов за двухнедельный курс. Я стараюсь в первую очередь ориентироваться на естественные методы лечения, потому что, на самом деле, исследования показывают — ограниченное количество исследований, которые существуют, действительно показывают, что они одинаково эффективны, и поэтому, если я основываю это на этом, то я нет.Если я не уверен, что это SIBO или что-то еще, то я могу сделать тест на дыхание, и если тест на дыхание будет откровенно положительным, как, например, когда я говорю « отключиться от цепи », — не совсем немного, может быть, а может и нет. Если он действительно отключен от сети, то можно сказать, что это положительный результат.

ФИБИ: Верно, я имею в виду, если он действительно высокий, что еще может быть причиной этого?

DR. ROMM: Дело в том, и это действительно интересно, нет доказанного верхнего числа, которое бы говорило, что у вас определенно есть SIBO, потому что это число может быть разным для разных людей.Не существует доказанного количества, при котором ваши бактерии производят водород или метан, по сравнению с тем, что мои бактерии производят водород или метан, или насколько далеко они находятся в тонкой кишке и какие показания вы получаете. На самом деле, научные данные, лежащие в основе тестирования SIBO, не достаточно однозначны, чтобы утверждать, что это небольшое повышение может быть SIBO, а может и нет. Это возвышение определенно есть. Есть разногласия по поводу того, следует ли использовать водород, метан или и то, и другое, так что это все еще немного Дикого Запада. Дело в том, что традиционная медицина может многое предложить, но она также очень ограничена.Функциональная медицина может многое предложить, но часто претензии к вещам слишком велики.

Тогда где-то посередине есть золотая середина, когда кто-то плохо себя чувствует. Их обычный врач говорит, что с тобой все в порядке, и это, вероятно, просто стресс. Вы говорите: да, я так не думаю, потому что на самом деле в моей жизни ничего не изменилось, и я чувствую себя ужасно, или я был в порядке, пока не заразился этим желудочно-кишечным вирусом в отпуске. Теперь, месяц спустя, что-то не так. Что-то происходит, и тогда вы уже не то, что чувствовали раньше.С другой стороны, то, что функциональная медицина утверждает, что эти тесты работают, не означает, что все претензии к ним совпадают с тем, что говорится. Иногда вы находитесь на этой золотой середине и думаете: ну, я не хочу ничего делать. Я хочу лечить этого пациента, и я хочу выяснить, что происходит, или вы хотите лечить себя, но вы хотите быть осторожными, чтобы не вскочить на подножку, которая может быть еще немного неопределенной.

Я использую тестирование, потому что иногда просто … нет другого способа выяснить, что происходит.Традиционная медицина не знает ответа, и даже когда речь идет об одном из золотых стандартов тестирования на SIBO, это эндоскопия с биопсией. Даже в этом случае они не знают точно, сколько, в основном, бактерий с десятичным числом X или показателем степени считается нормальным и неприемлемым для любого человека, поэтому на самом деле это еще не определено.

PHOEBE: Это действительно Дикий Запад, и я думаю, что люди так сбиты с толку и почему я вообще хотел запустить этот подкаст.Я также очень ценю то, что вы говорите о разрыве между функциональной медициной и традиционной медициной. Я определенно почувствовал, как этот разрыв переместился с одной стороны на другую. Для меня, как пациента, это просто две крайности, и да, я думаю, что важно, чтобы больше людей говорили о том, где может быть больше места для маневра посередине.

DR. РОММ: Да, и есть кое-что интересное. Например, когда люди начинают становиться более детализированными, как исследователи, которые действительно изучают SIBO, они обнаруживают такие вещи, как будто это не просто избыточный бактериальный рост, но различные типы избыточного роста могут рассказать вам разные вещи о том, что может быть растет там.Например, одна группа исследователей обнаружила, что у вас может быть чрезмерный рост бактерий, которые помогают расщеплять соли желчных кислот. Если у вас чрезмерный рост этих бактерий, и они плохо справляются со своей работой, вы можете получить мальабсорбцию жира или увидеть больше — ну, извините за грубость, но вы можете увидеть больше жира, плавающего в миске, если у вас опорожнение кишечника, и вы получаете мальабсорбцию жира, тогда как у вас могут быть другие микроорганизмы, которые предпочитают поедать углеводы, и они хотят изменить их на другие виды углеводных цепей.Они могут выделять больше газов при вздутии живота, но не вызывать диарею из-за жирных фекалий. Кроме того, существуют другие виды, такие как клебсиелла, которые могут вырабатывать токсины, которые могут вызвать немного большее воспаление кишечника и симптомы почти целиакии.

Более глубокое понимание искусства различения происходящего также может быть действительно полезным для понимания этого. Тогда есть еще испытание лечением, верно? Если вы убираете из рациона много углеводов, убираете из рациона много сахара или если вы лечите СРК, и он проходит, то, возможно, это был просто СРК, а может, это был СИБР.Я не уверен, что вам станет лучше, имеет значение, какой ярлык вы наложили на него.

ЗДОРОВЫЕ ЖИРЫ В ДИЕТЕ ЖЕНЩИНЫ И МАЛАБСОРБЦИЯ ЖИРОВ С СИБО

ФИБИ: На самом деле, прежде чем мы перейдем к плану действий по беременности, я хочу поговорить еще на секунду о мальабсорбции жира. Я думаю, это интересно в контексте нашего сегодняшнего разговора, поскольку так много говорится о том, насколько важны здоровые жиры, особенно для женщин, и регулирующие гормоны.Если вы женщина, у которой проблемы с пищеварением, как вы можете определить, нужно ли вам больше здоровых жиров или вы плохо усваиваете жиры, и, возможно, есть еще одно исправление, которое необходимо сделать, прежде чем вы просто бросите все кокосовое масло в свой ложка на днях?

DR. ROMM: Ага, значит, потребность в большем количестве жиров и потребность в большем количестве незаменимых жирных кислот по сравнению с проблемой стула, они могут быть связаны. Если вы не усваиваете жиры из-за проблем со стулом, то, конечно, ваши жирные кислоты будут системно низкими.Суть в том, что исследования были посвящены американцам и особенно американским женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть, поэтому все эти исследования на разных уровнях были проведены. По всем направлениям, большинство из нас, 80%, на самом деле страдают недостатком или недостатком жира. Мы не получаем необходимые нам незаменимые жирные кислоты, поэтому не получаем омега-3. Мы не получаем нормальное соотношение омега-6. Нам часто не хватает действительно хороших полиненасыщенных и мононенасыщенных жиров.

Многие из ваших слушателей, вероятно, больше заботятся о своем здоровье. Скорее всего, они получают немного хорошего кокосового масла в свой рацион и немного хорошего оливкового масла, надеюсь, в свой рацион, но многие люди, которые более заботятся о своем здоровье, также больше склоняются к вегетарианцам или веганам, если они переходят на растительную основаны и также избегают рыбы из-за ртути, все очень разумный выбор. Это приводит к тому, что мы часто не получаем омега-3, в которых мы отчаянно нуждаемся, а затем, если вы добавите к этому мальабсорбцию жира, то вы действительно можете быть похожи на машину с низким содержанием масла.Не сравнивать нас с автомобилями. Мы намного лучше автомобилей, но Lamborghini.

ФИБИ: Так намного лучше.

DR. ROMM: У нас Lamborghini работает на очень низком октановом числе. Если вы не усваиваете жиры, возможно, у вас есть другие симптомы пищеварительной системы, например жидкий стул. Вы можете увидеть немного масла или жира в туалете, часто как блестящий блеск, и у вас может быть немного того газа или вздутия живота, о которых я говорил. Тогда, конечно, у вас могут быть такие вещи, как сухость кожи, раздражительность, ПМС, менструальные спазмы, беспокойство, депрессия, аутоиммунные симптомы.Я имею в виду, что у вас может быть целый ряд симптомов, симптомов психического здоровья в дополнение к тревоге и депрессии. Это может быть результатом низкого содержания незаменимых жирных кислот.

Я настоятельно рекомендую употреблять в пищу лосося действительно хорошего качества два раза в неделю. Сардины тоже подойдут. Они, как правило, содержат меньше ртути, и больше нет ничего без ртути, когда она выходит из океана. Это просто не так. Это действительно печально, так что это самый низкий, самый низкий уровень ртути. Это разумное количество как для беременных, так и для небеременных, а также для приема центральной жирной кислоты.Принимайте центральную добавку жирных кислот, добавку рыбьего жира, чтобы завершить это. Когда я работаю с женщинами, которые пытаются забеременеть, я всегда даю им красивую дозу, например, 2000 мг незаменимых жирных кислот в день.

ФИБИ: Вы что-нибудь добавляете к этому? Если у них мальабсорбция жира, как вы можете быть уверены, что они пожинают плоды своих дорогих таблеток с рыбьим жиром?

DR. РОММ: Да, мальабсорбция жира, вы хотите убедиться, что нет ничего более серьезного и коварного, чем проблема с поджелудочной железой или целиакия.В этом случае, если вы считаете, что у вас мальабсорбция жира, это прекрасное время, чтобы увидеть интегративный функциональный — или даже стандартный семейный врач, или терапевт, или гастроэнтеролог, который может провести анализ фекального жира, чтобы убедиться. Это не обязательно должен быть необычный тест на функциональную медицину. Это может быть стандартный фекальный жир в стуле и просто некоторые ферменты поджелудочной железы, чтобы убедиться, что эти важные вещи в норме, и что у вас нет болезненного процесса, а не скорее функционального нарушения или основной проблемы.Если у вас реальная болезнь, глютеновая болезнь действительно серьезна. Это основная причина рака толстой кишки. Он может иметь всевозможные проявления за пределами кишечника, даже если вы даже не подозреваете, что у вас это есть. Точно так же проблемы с поджелудочной железой могут быть проблемой.

Тем не менее, иногда пищеварительные ферменты могут помочь, особенно ферменты поджелудочной железы, которые помогают расщеплять эти пищеварительные ферменты, фекальные жиры, получать хорошую клетчатку из рациона, поэтому не менее 30 граммов клетчатки каждый день в рационе могут помочь в создании вид организмов в кишечнике, которые расщепляют жиры.Вы хотите кормить кишечную флору хорошей, потому что это хорошая кишечная флора, которая берет эти жиры с длинной цепью и расщепляет их на жиры с короткой цепью, поэтому в любое время, когда вы можете накормить кишечник, вы будете помогать. Если есть воспаление кишечника, такое как повышенная кишечная проницаемость, или если у вас язвенный колит или болезнь Крона, по определению, если кишечник поврежден, если есть воспаление, то у вас, вероятно, также будет нарушение вашего микробиома. Они питают друг друга и соседствуют друг с другом. Воспаление кишечника меняет химическую среду самого кишечника.Это меняет то, какой микробиом выращивает, поэтому качественное волокно действительно важно.

Транс-жиры питают плохую кишечную флору. Здоровые жиры питают хорошую кишечную флору, поэтому они заставляют питаться те, которые вы хотите расти. Подумайте о том, чтобы есть хорошие жиры, чтобы они хорошо усваивались, потому что вы кормите хорошую кишечную флору. Подумайте о хороших волокнах. Избавьтесь от трансжиров, искусственных подсластителей. Будьте очень внимательны, если вам нужно принимать антибиотики. Конечно, я не хочу, чтобы вы перестали это делать, но многие лекарства, которые мы используем, нарушают работу кишечника.Ибупрофен, тайленол влияет на печень, но ибупрофен влияет на саму слизистую оболочку кишечника. Основная причина СИБР — блокаторы кислоты, и таким образом вы можете вызвать нарушение разрастания тонкого кишечника. Конечно, настолько распространены антибиотики. Люди принимают их так часто для стольких вещей, поэтому в любое время вы можете применить естественный подход и отказаться от антибиотика, если он не является действительно необходимым, это отличный выбор.

ФИБИ: Да, это фантастический совет. Есть ли что-нибудь еще, кроме упомянутых вами пунктов и рыбьего жира, которые вы бы добавили в свой HashiPosse, женщины с проблемами кишечника, которые пытаются забеременеть?

DR.РОММ: Да, я бы сказал только о разнообразии. Это забавно. Я был на конференции по функциональной медицине, и один из моих друзей выступал с докладом, Роберт Раунтри. Роберт потрясающий. Я знаю его 25 лет. Боб невероятен. Он отличный оратор. Он встает, чтобы поговорить о здоровье кишечника, и первое, что он сказал, это: «Если все, что вы помните из моего выступления, это одно, помните, что разнообразие — это самое важное, что вы можете сделать для своего кишечника». Я помню, как подумал, почему он это сказал? Теперь я не помню, что он сказал после первого же слова.

По сути, часто случается, особенно с женщинами с хроническими проблемами со здоровьем, проблемами с кишечником, когда вы подозреваете, что есть непереносимость пищи, поэтому многие женщины сокращают свой рацион до нескольких продуктов, которые, по их мнению, они могут переносить. , и они не едят особого разнообразия. Когда вы теряете это разнообразие, вы фактически также начинаете терять разнообразие в своем кишечнике. Опять же, если вернуться к аналогии с сельским хозяйством или садоводством — я органический садовник. Когда у вас монокультура, что означает, что вы выращиваете только одну культуру, что происходит в большой Агре, вы просто выращиваете кукурузу, или вы выращиваете хлопок, или вы просто выращиваете сою, или вы просто выращиваете что-нибудь, одно дело.Вы истощаете почву, и у вас должно быть разнообразие, чтобы сохранить ее здоровой, потому что разные растения, которые вы сажаете, питают почву различными питательными веществами через бактерии, которые растут на дне этих растений. Они приносят азот. Происходит всякое.

Точно так же, если все, что вы едите, — это три или четыре продукта, и вы исключили это, вы исключили это, а это нет — я не ем это. Я не могу это есть. Я не могу этого вынести. В кишечнике начинает происходить монокультура.Как бы трудно это ни казалось, расширять ассортимент того, что вы едите, в частности фруктов и овощей, сделать это так важно.

Диета, здоровье и плодородие кишечника

Еще я бы сказал, и я уверен, что это вызовет споры среди слушателей, — это молочные продукты. Около полутора лет назад я ужинал с джентльменом, который является одним из ведущих исследователей микробиома в стране, и теперь у него тоже есть передовой набор для тестирования микробиома.Я не буду называть названия и продукты, но он сказал, что до создания этого набора для кишечника он изучал флору кишечника людей, которые ели молочные продукты, и людей, которые не ели молочные продукты. Его область исследований — не кишечные бактерии, а кишечные грибы, дрожжи и вирусы. Он обнаружил, что люди, которые не ели молочные продукты, имели менее здоровый, менее устойчивый кишечник, а разнообразие кишечника является ключевым фактором. Разнообразие — ключ ко всему, но разнообразие кишечника — лишь ключ к здоровью кишечника.

Это действительно интересно вспомнить то, что я говорил ранее о том, что наш организм колонизируется лактобациллами, когда мы, по сути, вводим в рацион ферментированные молочные продукты.Глядя на культуры, подобные культурам Голубой зоны, за исключением окинавцев, и я думаю, что это адвентисты седьмого дня, но я не такой — я не могу вспомнить, делают ли они кисломолочные продукты. Большинство культур действительно содержат некоторые ферментированные молочные продукты. Я не верю, что людям нужны молочные продукты после грудного вскармливания. Я думаю, что это необязательно. С точки зрения кишечника, я работал со многими людьми, которые исключили его из своего рациона, потому что боялись, что он будет воспалительным и разрушительным, но затем, когда они добавили жирные, непастеризованные или негомогенизированные органические молочные продукты хорошего качества, они действительно стали лучше.Просто есть над чем подумать.

Я не говорю, что всем нужно есть молочные продукты, но как часть восстановления здоровой флоры, это могут быть и другие ферментированные продукты. Просто интересно, что этот исследователь особенно обнаружил, что молочные продукты были стержнем, поэтому я большой сторонник ферментированных продуктов. Тогда, если вы все же забеременеете, вы не сможете есть сырое молоко, молочные продукты. Листерии могут представлять опасность, поэтому вам нужно покупать пастеризованные молочные продукты, но это просто то, о чем мы часто отворачиваемся, но на самом деле может быть полезным.

ФИБИ: Да, это так интересно. Я хотел бы знать, это просто ферментированный элемент или сами молочные продукты. В наши дни многие люди переходят на кокосовый йогурт, и я приготовил его дома. Это очень просто.

DR. РОММ: Это так. Я знаю. Я думаю, что это здорово, и я думаю, что если у вас все хорошо и вы можете добавить это. Это интересно. Я читал статью о парне, Данноне, который создавал йогурт Dannon до того, как йогурт Dannon стал паршивым сахаром, который можно получить.На самом деле он дожил до 104 лет и был полностью функционирующим, работающим и самостоятельным, пока не умер. По сути, это было что-то интересное. Затем, когда я был в Италии пару лет назад, они — на каждый завтрак — они называли это биодинамическим. Это был биологический йогурт, как они его называли. Это было с местной фермы. Иногда это был коровий йогурт, а иногда — овечий йогурт.

Я просто думаю, что это интересный возможный недостающий элемент, но в самой культуре есть некоторые ферментированные продукты, будь то евреи или жители Восточной Европы, которые едят квашеную капусту, или мисо, или другие формы, которые люди включали в свой рацион.Я думаю, что бы вы ни делали, если вы переносите ферментированные продукты, отлично. Я думаю, что проблема SIBO и ферментированных продуктов, вероятно, немного преувеличена. Я имею в виду, если вы не можете это терпеть — вы едите это, и вы просто не можете этого терпеть. Это одно. Я бы не стал его есть, потому что у вас СИБР или вам поставили диагноз СИБР. Нет никаких свидетельств того, что это проблема или что ее вообще усугубляют.

ФИБИ: Да, нет, это отличный совет, так что переходите к нему, когда действительно забеременеете.Это может быть странный вопрос, но у меня есть много друзей, которые успокаивают меня как члена HashiPosse, аутоиммунную девушку, что у вас такое, что когда вы беременны, ваше тело каким-то образом определяет себя. Мне просто интересно, может ли беременность когда-нибудь помочь при проблемах с кишечником. Я знаю, что мы … вы уже упоминали о множестве причин, по которым беременность может вызвать проблемы с кишечником. Что происходит с нашим кишечником, когда мы беременны, и особенно если у нас уже есть проблема, такая как СИБР или другой тип дисбактериоза? Тело приспосабливается или адаптируется, или это ухудшает ваше «состояние»?

DR.ROMM: Есть определенные вещи, такие как замедление моторики, которое происходит в результате повышения эстрогена и прогестерона, особенно эстрогена. Это просто замедляет движение кишечника так быстро. Вероятно, это эволюционный путь, позволяющий нам немного замедлить время прохождения, чтобы мы усваивали больше питательных веществ из наших продуктов. Если он сидит в них дольше, вы усваиваете больше пищи. Есть еще несколько практических вещей. Вы на девятом месяце беременности, внутри есть восьмифунтовый шар для боулинга, много жидкости и плацента.Он сидит прямо у вас в кишечнике, и это немного — некоторые люди просто обнаруживают, что в это время сложнее полностью эвакуироваться. Не каждый. Мой кишечник был прекрасен во время беременности, всех четырех беременностей. В остальном у меня не было проблем с кишечником.

В общем, беременность — это круто, так что это так круто, очевидно. Это такое преуменьшение века. В этой связи с вашей иммунной системой происходят действительно интересные вещи — часть вашего тела приспосабливается к тому факту, что в ней растет инородный объект, то есть в основном ребенок и плацента.Он должен измениться таким образом, чтобы ваша иммунная система не отвергала этого ребенка. Ваша иммунная система должна позволить ослабить почти эту скрытую защиту, и это сделает вас в целом немного более терпимым. Многие женщины обнаруживают, что некоторые из воспалительных проблем, которые у них были раньше, на самом деле улучшаются, поэтому их аутоиммунные симптомы немного лучше во время беременности, если у них есть воспалительные заболевания кишечника.

Они часто бывают лучше, особенно до, может быть, очень, очень поздней беременности. Вся иммунная система имеет тенденцию успокаиваться.Женщины, у которых были воспалительные акне, говорят, что так спокойнее. Когда вы беременны, ваша система немного остынет, так что это действительно замечательно. У меня никогда не было беременной женщины, у которой сохранялся серьезный СИБР или серьезные симптомы СРК как таковые. Кажется, что это обычно само собой проходит, но если у вас СРК, у вас больше шансов получить рефлюкс, если вы склонны к рефлюксу. Если у вас замедленная моторика, у вас больше шансов получить изжогу во время беременности, поэтому помните об этом.

Другая вещь, и это я все время вижу: когда вы беременны, ваше тело жаждет больше калорий. Вы, как правило, жаждете большего количества углеводов, поэтому многие женщины хотят есть больше макарон и хлеба во время беременности. Я имею в виду, что даже самые здоровые растительные онлайн-знаменитости со своими 100000 подписчиков — сотни тысяч подписчиков, с которыми я имею честь иногда работать, когда меня вводят в ускоренный набор, говорят: «О, черт возьми, я жажду бублика прямо сейчас. Мне нравится, что ты собираешься делать? Если вы склонны испытывать эту тягу из-за дисбактериоза кишечника, который может случиться — я в шутку говорю, что хочу создать футболку, на которой будет написано, что мой микробиом заставил меня ее съесть.Когда у вас нарушен микробиом, вам хочется больше сахара. Я всегда говорю, что если вы когда-нибудь пекли хлеб, вы знаете, что вам нужно добавить сахар к дрожжам в воде, чтобы дрожжи выросли, верно? Вот как работает алкоголь. Сахар питает дрожжи, и именно от него происходит брожение. Когда у вас много дрожжей, вам часто хочется больше сахара.

Во время беременности вы должны быть осторожны, чтобы удовлетворить ваши потребности здоровыми, медленными углеводами.Не очень много. Пытаюсь удовлетворить свои потребности за счет белков и жиров хорошего качества, а не просто сойти с ума, хорошо, теперь я беременна. Я могу есть все. На самом деле это может усугубить симптомы, и тогда это то, чего вы не хотите. Тогда вы не захотите платить за это после того, как ваша иммунная система вернется в нормальное состояние, когда ваш Хашимото начнет обостряться или другие ваши симптомы начнут обостряться.

СИБО ДИЕТА И БЕРЕМЕННОСТЬ

ФИБИ: Это действительно хорошее начало для одного из вопросов наших читателей: действительно ли беременным женщинам нужно есть каждые пару часов? Интервалы между приемами пищи были огромной частью моего выздоровления от СИБР, но как лучше всего подойти к этому во время беременности?

DR.РОММ: Замечательный вопрос.

ФИБИ: Я знаю. Я тоже так думал.

DR. РОММ: Это действительно хорошо. Да, я не знаю, чтобы меня раньше об этом спрашивали. Пару мыслей по этому поводу, когда ты беременна — сразу хочу развеять миф. Когда вы беременны, вам действительно не нужно — физиологически вам не нужно больше калорий до третьего триместра. Технически вам нужно на 100 калорий больше в день во втором триместре. Ничего подобного. Сотня калорий, это горсть миндаля или что-то в этом роде, верно? Затем к третьему триместру это 300 калорий в день.По стандартному определению, как акушер-гинеколог объяснит это, это эквивалент стакана молока и половины бутерброда. Мы все знаем, как это выглядит с точки зрения питательных веществ и количества, верно?

Это не так уж и много. Близнецы, вам нужно больше, но если это одинарная беременность, вам не нужно есть больше. Тебе не нужно есть каждые два часа, потому что, черт возьми, теперь мне нужно все это дополнительное питание, чтобы накормить ребенка. Тебе не нужно этого делать. Единственная причина, по которой нужно чаще есть во время беременности, особенно первой и, возможно, пары недель второго триместра, заключается в том, что это помогает подавить тошноту.Именно этот пустой желудок вызывает внутриутробную тошноту. Часто углеводы действительно помогают избавиться от этого чувства, но есть и другие способы избавиться от пренатальной тошноты. Если вы распределите пищу так, чтобы не есть — ешьте все, что обычно, три раза в день, если этого достаточно для вас и у вас все хорошо, нет необходимости менять это.

PHOEBE: Дело не столько в частоте, сколько в том, чтобы просто убедиться, что вы сыты, и точка.

DR.РОММ: Да, получение необходимого вам качественного питания настолько насыщенным питательными веществами — я называю это едой специально. Убедитесь, что все, что вы едите, имеет питательную ценность для вас и ребенка. Я очень не хочу вдаваться в нутриционизм, когда мы начинаем говорить о пище как о макроэлементах, но следим за тем, чтобы вы получали те жиры, которые вам нужны, белки, которые вам нужны. Во время беременности вам действительно нужны углеводы. Биологически вам это нужно. Это может быть сладкий картофель или зимняя тыква, которые часто более терпимы, если вы боретесь с СИБР, но я всегда говорю, что потребности в питании вашей беременности, потребности вашего ребенка важнее, чем беспокоиться о том, что вы едите, пока ты хорошо себя чувствуешь.

PHOEBE: Верно, вы бы так сказали — с учетом этого разнообразия и потребности в углеводах, что-то вроде диеты с низким содержанием FODMAP, с которой многие люди чувствуют себя очень близкими даже после того, как даже получили отрицательный тест дыхания на SIBO профилактика, вы думаете, что это вообще не самая лучшая идея, пока вы беременны? Вы должны просто отказаться от всех своих правил питания и просто посмотреть, что произойдет?

DR. РОММ: Я не думаю, что тебе следует отказываться от правил питания, если ты прекрасно себя чувствуешь.Это так забавно. Я занимаюсь этой работой уже несколько десятилетий. Очевидно, что FODMAP не существует уже несколько десятилетий, но с тех пор, как он появился, независимо от того, сколько раз я прописывал его пациенту, мне все равно приходится искать все продукты. Я был на этом. Это похоже на ожидание, это не обязательно так логично.

ФИБИ: Это вообще не логично.

DR. РОММ: Нет. Я знаю. Это сводит меня с ума. Если соблюдение диеты с низким содержанием FODMAP дает вам душевный покой, а также сохраняет физический комфорт, пока вы поддерживаете питание во время беременности, для этого нет никаких причин.Существует довольно много продуктов, которые можно есть на диете с низким содержанием FODMAP. Я имею в виду, на самом деле это не так — это не так уж и строго. Просто нужно запомнить, какие из них какие. В основном держите свою диаграмму при себе.

Я думаю, что если это помогает вам чувствовать себя хорошо, а также психологически, вы чувствуете себя в безопасности, тогда делайте это, потому что это нормально. Если это сводит вас с ума или ваше тело действительно требует того, чего нет в вашем рационе, я бы доверился вашему телу, съел его и посмотрел, как вы это сделаете. Теперь, если ваше тело говорит, что я хочу пончик Dunkin ’, глазированный, что угодно, что угодно, нет, э-э.Это ваш рот или ваш мозг, ваша история или что-то в этом роде. Если ваше тело говорит, что я хочу съесть что-нибудь бок-чой, что-нибудь, что-нибудь с рисовой лапшой и небольшим количеством лосося, да, я бы это съел.

ФИБИ: Моя мать была вегетарианкой около десяти лет, пока не забеременела мной. Она утверждает, что это не ее тело. Это я сказал ей съесть гамбургер.

DR. РОММ: Говорю вам, я была вегетарианкой с 15 лет и до 29 лет, когда забеременела четвертым ребенком.Большую часть времени я был веганом. Я пережила три беременности, три кормления грудью, в том числе два тандемных кормления грудью. Когда я была беременна четвертым ребенком — много лет назад я смотрела этот фильм. Это были Билли Кристал, Кэтрин Зета-Джонс и Джулия Робертс. Я хочу сказать, что это называется «Милая Америка» или что-то в этом роде?

ФИБИ: Да, звучит правильно.

DR. РОММ: Да, Джулия Робертс рассталась со своим парнем или кем-то еще, и она в отеле. У них какой-то кинопрокат, а она заказала весь континентальный завтрак.Она ест это за своим столом. Повсюду еда, и она просто закапывает ее. Подходит Билли Кристал и говорит: «Так ты собираешься остановиться, когда наткнешься на линолеум?» Я помню, как сидел за столом и ел свою прекрасную веганскую еду, и я неплохо готовлю. Я просто не мог насытиться. Я просто помню, как тот фильм промелькнул в моей голове. Я не собираюсь останавливаться, пока не наткнусь на линолеум.

Это было для меня. Я подумал, что этому ребенку нужен цыпленок. Пришлось позвонить свекрови и спросить, как приготовить курицу.Для меня это был духовный вопрос. Это была экологическая проблема. Мне просто нужно было делать то, что нужно моему телу. Моя диета по-прежнему в основном основана на растениях, и сейчас мне 52 года. Я все еще продолжаю есть немного мяса, но, черт возьми, мое тело было моим — оно требовало курицы и говядины. Это было безумие и рыба.

ФИБИ: Это потрясающе. Хорошо, одна ирония, которую я считаю интересной, заключается в том, что если у вас есть аутоиммунная проблема или воспаление в кишечнике, забеременеть труднее, но потом, когда вы забеременеете, ваша жизнь станет немного легче.Тогда что происходит потом? Я слышу, что становится все труднее, и я слышу, что у женщины нередко возникает новое заболевание щитовидной железы или аутоиммунное заболевание после рождения. Почему это происходит? Какое отношение это имеет к кишечнику и как избежать развития нового заболевания?

ПОСТНАТАЛЬНЫЙ ГИПОТИРОИДИЗМ И АВТОИММУНИТЕТ

DR. РОММ: Хорошо, так много слоев в этом. Опять же, во время беременности происходит переключение с одного типа Т-хелперного иммунитета на другой тип Т-хелперного иммунитета, и, вероятно, именно это обеспечивает некоторые из них, но вряд ли.Это. С научной точки зрения, что дает некоторые из защитных преимуществ, которые вы получаете во время беременности. Другое дело, что когда вы беременны, ваше тело переключает преобладающий вид эстрогена. Когда вы не беременны и когда у вас нет менопаузы, то есть большую часть нашей взрослой жизни мы производим то, что называется эстрадиолом. Это очень сильный вид эстрогена.

Когда мы беременны, мы производим больше эстриола, чем эстрадиола, и, если хотите, это более мягкая форма эстрогена.Это немного мягче по отношению к системе. Некоторые формы эстрогена, такие как эстрадиол, могут быть связаны с некоторыми аутоиммунными состояниями. Кроме того, когда ваше тело действительно сильно переключает гормональный фон, это также может быть причиной некоторых аутоиммунных состояний. Кроме того, у многих женщин есть растущие хашимото, которые никогда не были обнаружены, а беременность и роды просто подталкивают их к краю из-за возросшего спроса. Когда вы беременны, у вас гораздо больше требований к щитовидной железе, и тогда у вас происходит переключение иммунной системы.Тогда вы все время чертовски устаете, потому что заботитесь об этом маленьком человеке, который хочет просыпаться по ночам. Это тоже эмоционально. Это самая большая учебная кривая в вашей жизни.

Это просто множество проблем, которые возникают одновременно, и мы живем в культуре, где не обязательно есть тонна поддержки для молодых мам. Вы сложите все эти факторы вместе, и вы можете опрокинуться. Это похоже на связку соломинок, которые складываются и ломают верблюжью спину, так что это обычное дело — в основном это Хашимото — или аутоиммунное заболевание щитовидной железы, которое возникает в это время.Это могут быть другие аутоиммунные заболевания. Знаешь что? Есть и другие состояния, при которых беременность действительно может помочь. Многие женщины, страдающие хронической тазовой болью или эндометриозом, сообщают, что чувствуют себя намного лучше после беременности, так что это может происходить в обоих направлениях.

ФИБИ: Да, это так интересно. Есть ли способ избежать послеродовой беременности Хашимото? Очевидно, я уверен, что, как вы упомянули, забота о младенце связана с множеством неизбежных факторов образа жизни.Мне любопытно, да, есть ли у вас какие-либо рекомендации по диете или добавкам.

DR. РОММ: Да, действительно есть. Для слушателей у меня тоже есть целый блог и эпизод подкаста о том, как предотвратить и бороться с гипотиреозом во время беременности, а затем еще один — в послеродовом периоде. Что мы знаем, так это то, что, вероятно, около 60% женщин, у которых есть какая-либо форма прорастающей или просто перколяционной проблемы с щитовидной железой во время беременности, фактически упускаются из виду. Они просто не проходят должным образом. Я всегда говорю, если у вас есть возможность либо сознательно пытаться зачать ребенка, чтобы вы знали, что у вас будет ребенок в следующие шесть месяцев, или год, или два года, или что-то еще, или если у вас даже есть возможность, если хотите, немного побороться с проблемой фертильности, возможность заключается в том, что вы можете найти множество вещей и максимизировать их, к которым женщины, которые забеременели и никогда не думали о проверке, никогда не обращались.Одна из них — функция щитовидной железы.

В моей практике я проверяю всех женщин, с которыми я работаю, которые планируют зачать ребенка в ближайшие пару лет, или которые активно пытаются сейчас, или которые борются с проблемой фертильности, на предмет полного анализа щитовидной железы. . Причина в том, что это наиболее предсказуемый способ определить, у кого во время беременности разовьются проблемы с щитовидной железой. Если ко мне обратилась женщина, и она уже беременна, я проверяю ее, потому что это наиболее предиктор того, у кого разовьется послеродовой синдром, а развитие проблемы с щитовидной железой во время беременности или в послеродовом периоде означает, что у вас больше шансов закончить с пожизненной проблемой щитовидной железы.Я проверяю уровень ТТГ, который является стандартным тестом, который проверяет большинство врачей. Я также всегда проверяю свободный Т4 и проверяю на антитела к щитовидной железе. Я всегда просто вставляю Т3 — свободный Т3, пока делаю это. Уровень свободного Т4 ненормален, или уровень антител повышен, или уровень ТТГ ненормален, это не обязательно должно быть все три из них. Их даже не обязательно должно быть две из трех. Любой из этих трех может указывать на то, что женщина находится в группе риска или, в зависимости от того, насколько цифры выходят за пределы допустимого диапазона, имеет проблему с щитовидной железой.

Я рекомендую всем женщинам, у которых проблемы с щитовидной железой, даже незначительные, на селен и инозит. Обычно я использую смесь мио-инозита и инозита. Все вместе, хотя исследования и небольшие, было показано, что они помогают женщинам нормализовать их антитела к щитовидной железе и предотвращают развитие гипотиреоза, или Хашимото, или послеродового тиреоидита, который также может быть почти как кратковременное состояние щитовидной железы Грейвса. картина так гипертиреоид. Затем, если они окажутся положительными по любому из этих тестов щитовидной железы во время беременности, я также позабочусь о том, чтобы я проверял их на протяжении всей беременности и в послеродовом периоде, и, если им нужны лекарства для щитовидной железы, тогда, когда вы планируете забеременеть или беременны, это действительно важно, если ваши цифры показывают, что вам это нужно.Это может так сильно повлиять на здоровье вашей беременности, вынашивание доношенного ребенка, отсутствие выкидыша, но также и на здоровье ребенка, а затем и на ваше здоровье в долгосрочной перспективе. Вы не хотите иметь послеродовую депрессию, или одна из вещей, которые могут произойти с гипотиреозом в послеродовом периоде, — это затруднение производства достаточного количества грудного молока. Кому нужно больше уставать, когда у вас появляется новый ребенок?

PHOEBE: Да, эти двое работают и на обычных пациентов Хашимото?

КАКИЕ ДОБАВКИ И ТРАВЫ SIBO НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

DR.ROMM: Да, конечно, я просто хотел сказать пару слов о СИБР и беременности. Я знаю, что есть по крайней мере один блог, в котором говорится, что вы можете использовать Иберогаст и некоторые противомикробные препараты во время беременности. Это неправда. В составе Иберогаста есть травы, которые полностью противопоказаны во время беременности, и эти ботанические вещества, как и любое из эфирных масел, любые продукты, содержащие берберин, совершенно не подходят для использования во время беременности. Единственное, что подходит для лечения СИБР во время беременности, — это диетическая поддержка.Можно употреблять имбирь до 1 грамма в день. Имбирь — отличное средство для перистальтики кишечника. Можно использовать ромашковый чай. Вы можете увидеть это в списках противопоказанных трав. Это неточно. Можно использовать ромашку при беременности.

Я действительно хочу подчеркнуть, что нельзя использовать Иберогаст. Вы не можете использовать Candibactin-AR или BR. Вы не можете использовать масло орегано, масло тимьяна, масло шалфея, абсолютно все категорически запрещено во время беременности.

ФИБИ: Почему? Что случилось?

DR. ROMM: Иберогаст содержит травы, которые могут стимулировать сокращения матки, а эфирные масла, такие как масло шалфея, могут вызвать выкидыш.Вам даже не нужно использовать его так много. Интересно, что даже есть слишком много фарша из индейки с шалфеем, даже во время беременности неуместно. Затем все эти эфирные масла не только могут вызвать выкидыш и раздражение матки, но и все они проникают через плаценту, могут попасть к ребенку и повлиять на его растущую нервную систему.

ФИБИ: Вау! Еще одно доказательство того, что травы не являются доброкачественными.

DR. РОММ: Нет. Это сверхмощные лекарства, поэтому я их люблю, и они всегда были моим первым помощником в моей практике, диете, разуме, теле и травах, всегда, всегда, всегда прежде, чем даже добавки или фармацевтические препараты.Я занимаюсь фитотерапией уже 35 лет, и это всегда оказывало поддержку, которая мне нужна в контексте, в котором я ее использую, но также я очень уважаю травы, которые вы можете использовать во время беременности, но затем травы, которые ни в коем случае нельзя использовать при беременности.

ФИБИ: Да, я так рада, что ты поднял это. Это фантастический совет. Ладно, две последние темы, связанные с беременностью. Мы знаем, что кесарево сечение не идеально подходит для ребенка, так как ему делают прививку через родовые пути, но мы также говорили о том, как операции на брюшной полости любого рода подвергают вас риску СИБР.Мне просто любопытно, может ли что-то еще случиться после этого с матерью, и есть ли какие-либо стратегии, которые вы рекомендуете женщинам, у которых нет другого выбора, кроме как сделать кесарево сечение, а затем, возможно, беспокоят некоторые проблемы, связанные с кишечником. проблемы со здоровьем в будущем.

КОРПУС И МИКРОБИОМНОЕ ЗДОРОВЬЕ ДЛЯ МАТЕРИ И МЛАДЕНЦА

DR. РОММ: Да, значит, процент кесарева сечения в Соединенных Штатах составляет поразительное среднее значение — 34%. Среднее значение означает, что на самом деле очень мало мест с уровнем ниже 20%, но есть несколько мест, где даже выше 60%.Если посмотреть на все по всем направлениям, то в среднем 34%. Каждая третья женщина имеет довольно хорошие шансы на кесарево сечение, так что все, что вы можете сделать, чтобы снизить риск кесарева сечения, о котором мы могли бы поговорить еще десять часов. По сути, наличие с вами акушерки или доулы — это два огромных способа предотвратить кесарево сечение, физическую активность, частую ходьбу во время беременности, хорошее питание во время беременности и получение необходимых вам питательных веществ. нужно, но быть готовым, будь то гипнорождение или работа с действительно замечательным педагогом по дородовым родам, который даст вам много ресурсов и навыков.Затем, опять же, я хочу выделить доулу или акушерку. Наличие еще одной женщины, обладающей навыками при родах, само по себе снижает риск кесарева сечения.

Это некоторые важные вещи, которые вы можете сделать, но поскольку каждая третья женщина будет иметь кесарево сечение, и мы знаем, что дети, рожденные с помощью кесарева сечения, действительно имеют некоторый повышенный риск некоторых долгосрочных потенциальных проблем — я не Не хочу пугать женщин. Это не означает, что только из-за того, что у вас есть кесарево сечение, у вашего ребенка будут эти проблемы в более позднем возрасте, но есть некоторый повышенный риск экземы, некоторой детской астмы и аллергии, но также и долгосрочные риски даже ожирения и диабета. из-за важности ранней прививки.Мы знаем, что отчасти этот риск можно снизить, если мама будет принимать пробиотики в третьем триместре, так что сейчас я обычно этим и занимаюсь. Я назначила всем своим беременным мамам пренатальные пробиотики. Вы можете использовать любые из них, в которых хорошо сочетаются штаммы лактобактерий и бифидобактерий. Я также рекомендую при беременности принимать препарат, в котором есть лактобациллы реутери и рамнозус. Причина в том, что это особенно важные для влагалища микроорганизмы. Кроме того, мы знаем, что ребенок, рожденный посредством кесарева сечения, получает пробиотик в течение первых шести-восьми месяцев после рождения непосредственно — так что дает его ребенку.Вы можете немного развести жидкость в грудном молоке и дать его пипеткой, что тоже действительно защитно.

Это две вещи, которые я делаю, и все, что вы можете сделать, чтобы избежать приема антибиотиков во время родов. Я имею в виду, что если у вас стрептококк группы B и у вас есть ребенок, это … У меня тоже есть блог об этом. Это сложный разговор, и я определенно ошибаюсь, пытаясь защитить себя и своего ребенка, потому что беспокоюсь о том, что вы всегда можете исправить ситуацию позже, если вам понадобится пробиотик и т. Д.над риском того, что ребенок действительно заболеет. Это очень важный разговор, так что, кроме того, что вы можете сделать, чтобы избежать чрезмерных вагинальных осмотров, следите за кожей головы плода. Честно говоря, просто держаться подальше от больницы как можно дольше и позволять людям делать с вами как можно меньше после того, как вы туда попадете, — это лучший способ предотвратить любые инфекции во время родов. Другое дело, что эпидуральная анестезия может изменить температуру вашего тела таким образом, что это будет выглядеть так, как будто у вас жар. Обезвоживание может сделать то же самое, поэтому есть некоторые вещи, которые создают ложное впечатление, что у вас есть инфекция, которая также может купить вам билет на антибиотик.

Есть там кто-то, опять же, хорошо образованная доула, которая может помочь в устранении неполадок и сказать, что вы знаете что? Как насчет того, чтобы попробовать жидкости перед введением антибиотика, или как насчет того, того или другого, действительно, очень важного. Это так сложно. Я имею в виду, что трудно понять, роженица ли вы, и кто-то приходит каждые два или три часа, чтобы сделать еще один вагинальный экзамен, который вам на самом деле не нужен. Мало того, у вас не должно быть этого, и это на самом деле плохо для вас и вашего ребенка.Трудно знать, как получить полномочия и сказать это, и трудно сделать это, когда вы находитесь между схватками, поэтому, опять же, есть человек, который может вам помочь.

Если вы принимали антибиотики во время родов, это немного сложно. Новое исследование только что вышло в прошлом году, в котором говорится, что прием пробиотиков после антибиотиков может фактически замедлить возвращение кишечника к его нормальным обитателям. Я бы сказал, что профилактический прием действительно полезен, если у вас было кесарево сечение, возможно, подождите пару недель, пока вы снова не начнете принимать одно, но это нормально, если вы сделаете это ребенку.Я имею в виду, что исследования еще хороши, чтобы дать его ребенку.

ФИБИ: Хороший совет. Просто чтобы уточнить, потому что в данный момент у меня нет детей, это просто страх, что у матери есть какая-то, я не знаю, вирусная или бактериальная инфекция, лихорадка, что у вас есть, что вам дали бы антибиотик во время родов или это случается при кесаревом сечении?

DR. ROMM: Да, в США антибиотики обычно назначают во время кесарева сечения, поэтому каждая женщина, перенесшая кесарево сечение, получает антибиотики внутривенно.Затем до 40% женщин в любой момент времени колонизируются этим веществом, называемым стрептококком группы B, который, опять же, является нормальным обитателем нашей флоры, но когда он выходит из-под контроля, если он передается ребенку, ребенок может получить действительно серьезную инфекцию. Думаю, это были 80-е, 90-е. Это стало обычным делом, если у женщины положительный результат теста и она рожала X, Y, Z часов или у нее были поливы, чтобы получить антибиотик, поэтому многие женщины получают антибиотики для этого, но также и просто для длительных родов. Если вы истощены, у вас поднимается температура, стресс, поэтому есть много вещей, которые могут создать ложное впечатление, будто у вас тоже инфекция.

PHOEBE: Что вы можете сделать, если вам делают кесарево сечение, чтобы избежать приема антибиотиков, или этого нельзя избежать?

УЛУЧШЕНИЕ ЗДОРОВЬЯ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ C-РАЗРЕЗА

DR. РОММ: Ничего, я имею в виду, рожать ребенка в Европе. Да, вы можете родить ребенка в Швеции, или Франции, или где-нибудь еще, где этого не делают обычно, но в США вы ничего не можете сделать. Я активный сторонник изменения практики родов в США. Есть много вещей, которые нужно изменить, и это, возможно, самый низкий из них.Я сделал подкаст в своем подкасте Natural MD Radio с женщиной, которая является ведущим международным исследователем, Марией — Глорией Мари Домингес-Белло, и именно она провела все исследования этой вещи, называемой вагинальным посевом, когда женщины используют вагинальный мазок, чтобы засеять ребенка, если у него было кесарево сечение. Это еще не готово для прайм-тайма, но определенно стоит послушать подкаст с ней.

Кроме того, я сделал подкаст с Марлин Теммерман, которая является одним из ведущих сторонников снижения частоты кесарева сечения.На самом деле она была сенатором от Бельгии в течение восьми лет. Она потрясающая. Она радикальный активист. Затем еще один с парнем по имени Нил Шах, акушером в одном из ведущих центров Бостона, который также является огромным — вы часто видите его в New York Times. Он голос за сокращение ненужных операций кесарева сечения, и большинство из них так и есть. Я имею в виду, мы знаем, что по крайней мере половина из них не нужна, поэтому для слушателей, которые хотят — если вы беременны, думаете о рождении ребенка и хотите узнать об этом больше, это некоторые важные ресурсы.

PHOEBE: Да, я обязательно буду ссылаться на все эти эпизоды и ресурсы, которые вы упомянули в примечаниях к шоу. Это было невероятно информативно. Я многому научился. Есть ли что-нибудь еще, что вы хотите добавить, прежде чем мы подпишемся сегодня, что мы упустили с точки зрения бесплодия, здоровья кишечника, СИБР, беременности?

DR. РОММ: Я думаю, что на самом деле это просто возвращение к разнообразию питания и попытка оздоровить ваше тело, а не ограничения. Как мы можем стать мягкими? Как мы можем стать мягкими вместо жестких и стойких? Я знаю, что это действительно сложно, когда ты борешься с едой, но иногда мне кажется, что стресс от борьбы с едой может усугубить ситуацию.Это похоже на то, как мы можем стать мягкими, принять пищу и начать немного больше расслабляться в процессе? Я знаю, что это немного расплывчато, но я надеюсь, что это передает чувство, а не сражение с вашим телом. Я думаю, много говорят о SIBO, мы говорим о битвах.

Мы используем много военных метафор вместо того, чтобы питать ваше тело, становиться мягче с ним, интересоваться этим, немного ослаблять битву и верить в то, что ваше тело позаботится о себе с помощью правильной пищи, правильной питание, правильный отдых.На самом деле мы не говорили об этом, но невероятная роль системы реакции на стресс в кишечнике настолько драматична. Как мы можем принять эту часть заботы о себе, чтобы вернуть себе здоровье?

ФИБИ: Мне это нравится, и я полагаю, что еще более важно, когда вы заботитесь о другой жизни, просто расслабиться и сосредоточиться на своей диете и исцелении. Я настоятельно рекомендую всем взять книгу «Революция надпочечников и щитовидной железы», в которой вы много говорите об отдыхе и просто обо всех аспектах восстановления вашей системы, так что большое вам спасибо, доктор.Ромм, за то, что присоединился к нам сегодня.

DR. РОММ: О, спасибо, Фиби, за то, что пригласили меня. Это замечательно.

Заявление об ограничении ответственности: Информация в этом подкасте не содержит медицинских рекомендаций, профессионального диагноза, мнения или лечения. Обсуждаемая информация предназначена только для образовательных целей и не заменяет медицинскую или профессиональную помощь.

Лечение антидепрессантами модулирует микробиом и метаболом кишечника во время беременности и лактации у крыс с депрессивным фенотипом

Предпосылки

Нарушение регуляции нейромедиатора серотонина в головном мозге является широко признанным признаком большого депрессивного расстройства [1, 2].Антидепрессанты селективного ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI) нацелены на переносчик серотонина (SERT), тем самым влияя на серотонинергический тонус [3]. Серотонин (также называемый 5-гидрокситриптамином или 5-HT) и SERT особенно хорошо известны тем, что играют важную регулирующую роль в головном мозге, но они также действуют во многих периферических тканях. Почти 95% серотонина в организме находится в желудочно-кишечном тракте, где он в основном вырабатывается энтерохромаффинными клетками [4]. Интересно, что у грызунов без микробов и лечения антибиотиками наблюдается более низкий уровень серотонина в толстой кишке и сыворотке.Это обратимо за счет микробной колонизации, что предполагает важную роль определенных членов микробиома кишечника в модулировании доступности серотонина [5–11]. Действительно, микробиота синтезирует триптофан, предшественник серотонина, и способствует биосинтезу серотонина в организме хозяина [8, 9]. Напротив, передача сигналов серотонина хозяина влияет на состав микробиоты кишечника, как мы показали на крысах со сниженной экспрессией гена SERT или без нее [12]. В нескольких исследованиях были обнаружены изменения в составе микробиоты кишечника у пациентов с большой депрессией по сравнению со здоровыми людьми в контрольной группе [13, 14].То же самое наблюдалось у грызунов с депрессивными симптомами [15]. Более того, недавнее исследование in vivo показало, что СИОЗС модулируют состав кишечной микробиоты, эффект, который может быть связан с антимикробными свойствами СИОЗС in vitro [16–20].

Микробиота кишечника матери синтезирует различные метаболиты, которые попадают в системный кровоток во время беременности и кормления грудью и влияют на развитие врожденного иммунитета потомства [21, 22]. Экологические и фармакологические воздействия нарушают композиционное и функциональное состояние микробиоты кишечника матери, что недавно продемонстрировали несколько исследований на животных, посвященных стрессу, диете и использованию антибиотиков во время беременности [23–27].Несмотря на явные доказательства того, что микробиом взаимодействует с гомеостазом серотонина, в настоящее время неизвестно, влияют ли изменения гомеостаза серотонина, такие как те, которые часто возникают одновременно с депрессией или в результате использования СИОЗС, на микробиом кишечника матери в перинатальный период [5, 8– 12]. По оценкам, 7–13% женщин страдают серьезным депрессивным расстройством в перинатальном периоде, а 1–10% беременных принимают антидепрессанты СИОЗС, что еще раз подчеркивает необходимость лучшего понимания влияния препаратов СИОЗС в этот период на микробиоту кишечника [ 28–31].

Мы стремились изучить, влияет ли депрессивно-подобный фенотип, лечение антидепрессантами СИОЗС и их комбинация на состав и функцию микробного сообщества во время беременности и в послеродовой период. С этой целью мы использовали крысиную модель материнской уязвимости (MV) в сочетании со стрессом в раннем возрасте из-за разлучения с матерью (sMV) или контрольной обработки (cMV). В зрелом возрасте самки sMV демонстрируют более низкое предпочтение сахарозы и более низкую экспрессию гена фактора роста нервов в базолатеральной миндалине и паравентрикулярном ядре мозга, чем самки cMV [32].Таким образом, у sMV-самок наблюдается ангедония, которая является эндофенотипом, связанным с депрессивными симптомами. Мы используем sMV крыс в качестве модели депрессии, что позволяет нам изучить отдельные эффекты материнского депрессивного фенотипа и использования СИОЗС во время беременности, а также их комбинацию.

В текущем исследовании взрослых самок крыс sMV и cMV ежедневно лечили флуоксетином (FLX), широко используемым SSRI или носителем (Veh) на протяжении всей беременности и кормления грудью. Было 4 группы самок MV; контрольная группа, которую лечили носителем (cMV-Veh), группа, отделенная от матери, которую лечили носителем (sMV-Veh), контрольная группа, которую лечили флуоксетином (cMV-FLX), и группа, отделенная от матери, которая была лечится флуоксетином (sMV-FLX).Еженедельно собирали пробы фекалий для секвенирования гена 16S рРНК. Кроме того, на подмножестве образцов был проведен целевой метаболомный анализ аминокислот, короткоцепочечных жирных кислот и желчных кислот. Мы исследовали гипотезу о том, что депрессивные симптомы и лечение антидепрессантами во время беременности и кормления грудью влияют на микробиом материнских фекалий и его функциональные возможности. В частности, мы выдвинули гипотезу, что (1) беременность и кормление грудью имеют различные микробные признаки в фекалиях; (2) стресс в раннем периоде жизни и FLX изменяют фекальные микробные признаки беременности и кормления грудью, а сочетание стресса в раннем периоде жизни и FLX имеет наиболее выраженный эффект; (3) беременность и кормление грудью имеют разные метаболические признаки фекалий; (4) стресс в раннем периоде жизни и лечение FLX изменяют фекальные метаболические признаки беременности и кормления грудью, а комбинация стресса в раннем периоде жизни и FLX имеет наиболее выраженный эффект; и (5) численность таксонов микробов коррелирует с концентрацией метаболитов в кале.

Методы

Экспериментальные животные

Животные произошли из нашей колонии с нокаутом переносчика серотонина (SERT ^{— / —} , Slc6a41 ^Hubr ) крыс Wistar в Университете Гронингена (Гронинген, Нидерланды) и были получены из ауткроссинг SERT ^+/- крыс [33]. Животным давали ad libitum стандартную лабораторную пищу (RMH-B, AB Diets; Woerden, Нидерланды) и воду и содержали в цикле свет-темнота 12:12 ч (выключение света в 11:00) с температура окружающей среды 21 ± 2 ° C и влажность 50 ± 5%.Клетки чистили еженедельно, и животным давали деревянную палку для грызения (10-2-2 см) и материал для гнезд (Enviro-dri ™, Shepherd Specialty Papers, Richland, MI, USA). Во время беременности самок содержали индивидуально в клетках типа III Makrolon (38,2–22,0–15,0 см) и держали со своими детенышами до послеродового дня (PND) 21. Животных отлучили от груди в PND21, а группу поместили в однополые клетки по 3-5 животных в клетки типа IV (55,6-33,4-19,5 см) Makrolon. Генотипирование животных проводили, как описано ранее [12].Все экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных Университета Гронингена и проводились в соответствии с Законом Нидерландов об экспериментах на животных.

Стресс в раннем возрасте из-за разлучения матерей в модели материнской уязвимости на крысах

Наша модель материнской уязвимости (MV) на крысах состоит из гетерозиготных крыс-самок с нокаутом SERT (SERT ^+/- ). У крыс MV уровень экспрессии гена SERT на 40-50% ниже, чем у крыс дикого типа [34].Эти уровни аналогичны уровням значительной части человеческой популяции, несущей по крайней мере один короткий аллель гена SERT [35]. Когда люди-носители этого аллеля переживают тяжелые стрессовые жизненные события, они подвергаются более высокому риску развития симптомов депрессии [36]. Мы имитируем это взаимодействие между генами и средой, способствующее депрессии у крыс MV, подвергая их стрессу в раннем возрасте [37]. Протокол стресса в раннем возрасте был проведен, как описано ранее [12]. Короче говоря, самки SERT ^+/- были повязаны с самцами SERT ^+/- (F0).Самок не беспокоили до родов, которые были определены как PND0. От PND2 до PND15 детенышей либо отделяли от матери на 6 часов в день, либо обрабатывали 15 минут в день (Рисунок 1a). Затем детеныши-самки SERT ^+/- из этих гнезд (F1) созрели и стали самками sMV- и cMV.

SERT ^+/- самок были скрещены с самцами SERT ^+/- , давая гнезда с генотипами потомства SERT ^{+ / +} , SERT ^+/- и SERT ^{— / —} .Женщины SERT ^+/- являются нашей моделью материнской уязвимости (MV). С постнатального дня (PND) 2 до PND15 детенышей либо разлучали по материнской линии на 6 часов в день (стресс в раннем возрасте — sMV), либо в контрольной группе (cMV) в течение 15 минут в день. Щенки были отлучены от груди в PND21. Самок sMV- и cMV содержали в группах (одинаковое лечение) до достижения зрелого возраста. (b) Лечение флуоксетином во время беременности и кормления грудью и график анализа фекалий. Взрослые самки sMV и cMV (N = 14-18 / группа) были скрещены с самцами дикого типа.Во время беременности и кормления грудью, с 1-го дня беременности (GD) до PND21, женщины получали ежедневную пероральную инъекцию 10 мг / кг флуоксетина (FLX) или метилцеллюлозы (MC, Veh). Таким образом, было 4 группы самок: cMV-Veh, sMV-Veh, cMV-FLX и sMV-FLX (N = 6-11 / группа). Фекальные гранулы для секвенирования гена 16s рРНК были недавно собраны до зачатия в GD0, во время беременности в GD7 и GD14, в PND2 и во время лактации в PND7, PND14 и PND21 (всего N = 192). Отобранные образцы фекалий из GD7 и PND7 также использовались для метаболомного анализа (N = 4-5 / группу на момент времени, всего N = 36).

Разведение и лечение флуоксетином

Самок sMV и cMV скрещивали с самцами дикого типа. Самки были в возрасте от 3 до 6 месяцев и спаривались во время течки (проверено дезинфицированным измерителем импеданса, модель MK-11, Муромати, Токио, Япония). Это было названо гестационным днем ​​(GD) 0. Самцов удаляли через 24 часа, а самок оставляли изолированными в клетке типа III. Во время беременности и кормления грудью, от GD1 до PND21, самок взвешивали и вводили перорально через желудочный зонд либо 10 мг / кг флуоксетина (FLX, Fluoxetine 20 PCH, Pharmachemie BV, Нидерланды), либо носитель ежедневно в 11:00 (рис. 1b). .Метилцеллюлозу (MC ; Sigma Aldrich Chemie BV, Zwijndrecht, Нидерланды) использовали для инъекций носителя, поскольку она является составной частью капсулы флуоксетина. Растворы FLX (5 мг / мл) и MC (1%) готовили с использованием воды в автоклаве. Объем желудочного зонда составлял от 0,9 мл до 2,0 мл (в зависимости от массы тела). Животных лечили перорально, осторожно поднимая животное без ограничений и используя гибкие питательные трубки из ПВХ (длина 40 см, Vygon, Valkenswaard, Нидерланды), чтобы минимизировать дискомфорт и стресс у животных.Всего для этого исследования были отобраны 4 группы самок MV: cMV-Veh (N = 20), sMV-Veh (N = 13), cMV-FLX (N = 34) и sMV-FLX (N = 25). Однако окончательное количество животных, отобранных для секвенирования гена 16S рРНК для этого исследования, составляло 11 cMV-Veh, 8 sMV-Veh, 7 cMV-FLX и 6 sMV-FLX. Поскольку однопометники могут иметь общие микробиоты, в каждой группе не использовались самки из одного помета.

Сбор образцов фекалий

Образцы фекалий, подлежащие секвенированию, собирали в GD0 (до зачатия), GD7, GD14, PND2, PND7, PND14 и PND21 (рис. 1b).Мы решили не собирать образцы ближе ко дню родов, чтобы не вызывать ненужного стресса. Образцы из GD7 и GD14 были сгруппированы как беременность, а образцы из PND7, PND14 и PND21 — как лактация, поскольку мы не наблюдали значительных различий в эти периоды с точки зрения альфа-разнообразия, бета-разнообразия и состава микробиома (данные не показаны). , как было также показано в предыдущем исследовании на людях [38]. И наоборот, образцы из PND2 были исключены из анализа, поскольку они не подходили ни к одной из категорий (данные не показаны).Образцы были взяты непосредственно у животного между 10:00 и 11:00, и были приняты меры предосторожности для минимизации загрязнения образцов, такие как использование перчаток и дезинфекция рабочих поверхностей. Образцы помещали в чистые пробирки Safe-Lock Eppendorf объемом 2,0 мл (Неймеген, Нидерланды), мгновенно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° C.

Секвенирование и анализ гена 16S рРНК

Геномную ДНК выделяли из фекальных осадков с использованием набора ДНК для спинового стула PSP® (STRATEC Molecular GmbH, Берлин, Германия) в соответствии с инструкциями производителя для трудно лизируемых бактерий.Для выделения ДНК использовали около 100-200 мг фекалий на образец; оставшуюся часть образца хранили для измерения метаболитов. Была использована стратегия двойного индекса секвенирования, нацеленная на область V4 гена 16S рРНК, с использованием штрих-кодовых праймеров для платформы Illumina, как описано ранее [39]. Концентрация библиотеки была определена количественно с помощью Qubit, и была проведена дополнительная стадия очистки димера праймера с использованием гранул AMPure XP в соответствии с протоколом производителя (Beckman Coulter, Brea, CA, USA).Секвенирование выполняли на приборе MiSeq (Illumina, San Diego, CA) с использованием химии парных концов 250 оснований в ядре секвенирования следующего поколения Пенсильванского университета. В целях контроля качества в качестве положительного контроля был включен образец сообщества имитационного контроля над микробиомом человека, а в качестве отрицательного контроля — вода. Качественная фильтрация и проверка химер дали 7 867 454 отфильтрованных по качеству последовательностей со средним значением ± стандартное отклонение ± 2560 считываний на образец. Анализ гена 16S рРНК проводили с использованием mothur [40] и QIIME версии 1.9.1 (Количественное понимание микробной экологии [41]), как описано ранее [23]. Короче говоря, операционные таксономические единицы (OTU) были определены с 97% сходством последовательностей с использованием метода кластеризации CD-HIT. Перед расчетом показателей разнообразия образцы были увеличены до 1000 последовательностей на образец. Для расчета альфа-разнообразия использовался индекс разнообразия Шеннона, а для расчета бета-разнообразия — взвешенные расстояния UniFrac.

Статистический анализ

Чтобы идентифицировать фекальные микробные OTU, которые различают беременность и лактацию, в R версии 3 использовался алгоритм машинного обучения Random Forests.4.1, как описано ранее [23, 42–44]. Важность OTU оценивалась по процентному увеличению ошибки прогнозирования модели в результате удаления этой конкретной OTU из модели. Полученная модель, полученная из образцов cMV-Veh, затем была применена к таблицам OTU из других групп, чтобы увидеть, как стресс в раннем возрасте, FLX и их комбинация изменяют микробную сигнатуру беременности и кормления грудью. Пакет R «gplots» использовался для построения относительной численности OTU в виде тепловых карт [45]. Для прогнозирования метаболической емкости кишечного микробиома во время беременности и кормления грудью использовался вычислительный подход, известный как филогенетическое исследование сообществ путем реконструкции ненаблюдаемых состояний (PICRUSt [46]).Этот алгоритм использует данные 16S рРНК для прогнозирования общего метагеномного содержания, и эти метагеномы затем отображаются на функциональных путях Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG), чтобы предсказать полную функциональную способность микробного сообщества, как описано ранее [23 ]. Случайные леса были применены к набору данных прогнозируемых метаболических путей для выявления тех, которые переходят от беременности к лактации в группе cMV-Veh. Затем влияние стресса в раннем возрасте, FLX, и их комбинации на пропорциональное представление этих прогнозируемых микробных метаболических путей было нанесено на тепловую карту.

Целенаправленная метаболомика

Чтобы установить связь между составом бактериального сообщества, прогнозируемой микробной метаболической емкостью кишечника и выделением метаболитов в кишечнике, метаболиты в кале были количественно определены в подмножестве образцов. GD7 был выбран в качестве репрезентативной временной точки для беременности, а PND7 — для кормления грудью. Были использованы образцы фекалий весом около 300 мг от 5 случайно выбранных животных в каждой группе лечения (всего N = 36). Целенаправленная метаболомика была выполнена с помощью Microbial Culture and Metabolomics Core в рамках программы PennCHOP Microbiome в Университете Пенсильвании с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (система Acquity UPLC, Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс).Концентрации аминокислот определяли количественно с помощью колонки AccQ-Tag Ultra C18 1,7 мкм 2,1-100 мм и матричного фотодиодного детектора. Анализ выполняли с использованием набора для нанесения UPLC AAA H-класса (Waters Corporation, Милфорд, Массачусетс) в соответствии с инструкциями производителя. Предел обнаружения составил 1 нмоль / г стула. Концентрации желчных кислот измеряли с использованием колонки Cortecs UPLC C-18 + 1,6 мм 2,1 x 50 мм, одноквадрупольного масс-детектора QDa и автосэмплера (вместимость 192 образца). Скорость потока была 0.8 мл / мин, объем ввода 4 мкл, температура колонки 30 ° C, температура образца 4 ° C, время анализа 4 мин на образец. Элюент A — 0,1% муравьиная кислота в воде, элюент B — 0,1% муравьиная кислота в ацетонитриле, промывка слабой иглы — 0,1% муравьиная кислота в воде, сильная промывка иглы — 0,1% муравьиная кислота в ацетонитриле, промывка уплотнения — 10%. % ацетонитрила в воде. Градиент составлял 70% элюента A в течение 2,5 минут, градиент до 100% элюента B в течение 0,6 минуты, а затем 70% элюента A в течение 0.9 мин. Каналы массового обнаружения были: +357,35 для хенодезоксихолевой кислоты и дезоксихолевой кислоты; +359,25 для литохолевой кислоты; +385,38 для обетихолевой кислоты; +514,37 для гликообетихолевой кислоты; +528,39 для таурообетихолевой кислоты; -407,5 для холевой, альфа-мюрихолевой, бетамурихолевой, гамма-мюрихолевой и омегамурихолевой кислот; -432,5 для гликолитохолевой кислоты; -448,5 для гликохенодезоксихолевой и гликодезоксихолевой кислот; -464,5 для гликохолевой кислоты; -482,5 для тавролитохолевой кислоты; -498,5 для таурохенодезоксихолевой и тауродезоксихолевой кислот; и −514.4 для таурохолевой кислоты. Образцы количественно оценивали по стандартным кривым, по крайней мере, для пяти точек в трех повторностях. Диапазон анализа составлял, по крайней мере, от 50 нМ до 10 000 нМ; предел обнаружения был <50 нМ, и; предел количественного определения был> 10 000 нМ. Предел обнаружения составил 0,5 нмоль / г стула. Наконец, короткоцепочечные жирные кислоты были количественно определены с использованием колонки HSS T3 1,8 мкм 2,1-150 мм с детектором на фотодиодной матрице и автосэмплером (емкость 192 образца). Скорость потока составляла 0,25 мл / мин, вводимый объем составлял 5 мкл, температура колонки составляла 40 ° C, температура образца составляла 4 ° C, а время анализа составляло 25 минут на образец.Элюент A был 100 мМ одноосновного фосфата натрия, pH 2,5; элюент B — метанол; слабая промывка иглы — 0,1% муравьиной кислоты в воде; сильная промывка иглы — 0,1% муравьиная кислота в ацетонитриле; промывка уплотнения представляла собой 10% ацетонитрил в воде. Градиент составлял 100% элюент A в течение 5 минут, градиент до 70% элюента B от 5 до 22 минут, а затем 100% элюент A в течение 3 минут. Матрица фотодиодов была настроена для считывания оптической плотности при 215 нм с разрешением 4,8 нм. Образцы количественно оценивали по стандартным кривым, по крайней мере, для пяти точек в трех повторностях.Концентрации в образцах рассчитывались как измеренная концентрация за вычетом внутреннего стандарта. Предел обнаружения составил 1 нмоль / г стула.

Анализ данных метаболомики

В анализ были включены все метаболиты, которые были обнаружены как минимум в 40% образцов. Для этих метаболитов отсутствующие значения были заменены половиной минимального положительного значения, найденного для этого метаболита, при условии, что отсутствующие значения были результатом концентрации ниже предела обнаружения.Случайные леса применяли, как описано выше, к таблице концентраций метаболитов из образцов cMV-Veh, чтобы выявить, какие отдельные метаболиты были чрезмерно представлены во время беременности или во время кормления грудью. Затем полученная модель была применена к данным по группам лечения, и были созданы тепловые карты. Для прогнозного анализа использовалась онлайн-платформа открытого доступа MetaboAnalyst 3.0 для анализа путей на основе данных метаболомики [47]. Анализ обогащения набора метаболитов, метаболомная версия анализа обогащения набора генов, использовался для исследования того, какие наборы функционально связанных метаболитов различаются между беременностью и лактацией в каждой группе лечения [48].

Дополнительные статистические методы

Альфа-разнообразие микробов анализировали с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с периодом (беременность против лактации) и группой лечения как между факторами субъекта. Не исправленный LSD Фишера использовался для групповых сравнений в пределах периодов (cMV-Veh против sMV-Veh, cMV-Veh против cMV-FLX, cMV-Veh против sMV-FLX, sMV-Veh против sMV-FLX, cMV-FLX против sMV-FLX при беременности и в период кормления грудью). Перестановочный многомерный дисперсионный анализ с использованием матриц расстояний (PERMANOVA) был использован для анализа влияния беременности по сравнению с периодом лактации и группы лечения на взвешенные расстояния UniFrac [49].PERMANOVA p-значения были основаны на 999 моделированиях Монте-Карло. Множественные сравнения относительных количеств OTU и концентраций метаболитов во время беременности и в период лактации между группами лечения проводились с помощью непараметрических тестов Краскела-Уоллиса с последующими нескорректированными тестами Данна (cMV-Veh против sMV-Veh, cMV-Veh против cMV-FLX, cMV-Veh против sMV-FLX, sMV-Veh против sMV-FLX, cMV-FLX против sMV-FLX во время беременности и в период кормления грудью). Все проанализированные таким образом OTU и метаболиты различались в период беременности и кормления грудью в группе cMV-Veh, что следует из анализа случайных лесов; дальнейшая статистика между периодами не велась.Для анализа разницы в альфа-разнообразии GD0 между cMV и sMV самок использовали t-критерий. Для вышеупомянутых тестов использовалась GraphPad Prism версии 7 (GraphPad Software, Inc., Сан-Диего, Калифорния). Статистическая значимость указана следующим образом: * p <0,05; ** p <0,01; и *** p <0,001, **** p <0,0001. Данные представлены как среднее ± SEM, за исключением относительной численности OTU, которая отображается как медиана ± IQR.

Результаты

Мы исследовали гипотезу о том, что депрессивные симптомы и лечение антидепрессантами во время беременности и кормления грудью влияют на состав и функцию материнского фекального микробиома.Использовали крыс с материнской уязвимостью (МВ), поскольку стресс в раннем возрасте вызывает симптомы депрессии и сдвиги в составе сообщества фекального микробиома у этих животных [12, 32]. Короче говоря, самок с МК, подвергшихся либо материнскому разлучению, либо контрольному обращению в течение первых 2 недель жизни, лечили флуоксетином или носителем ежедневно на протяжении всей беременности и в послеродовой период (рис. 1а, b). Таким образом, было четыре группы самок MV: контрольная (cMV-Veh), отделенные от матери и обработанные носителем (sMS-Veh), обработанные флуоксетином (cMV-FLX) и отделенные от матери и обработанные флуоксетином (sMV-FLX).Следует отметить, что мы столкнулись с рядом неожиданных и до сих пор необъяснимых случаев смерти некоторых женщин с МК в результате лечения флуоксетином. Около 25% женщин, получавших FLX, умерли, даже несмотря на отсутствие накопления уровней флуоксетина или норфлуоксетина в крови в течение курса лечения (данные не показаны). Однако отдельные самки, использованные в данном исследовании, не показали какой-либо аномальной реакции на FLX. Фекальные гранулы для секвенирования и анализа 16s рРНК собирали во время беременности в 7-й день беременности (GD), GD14, и во время кормления грудью в послеродовой день (PND) 7, PND14 и PND21.Подмножество образцов использовалось для целевого метаболомного анализа (рис. 1b).

Беременность и лактация имеют разные фекальные микробные сигнатуры

Чтобы проверить, имеют ли беременность и лактация разные фекальные микробные сигнатуры, мы сначала проанализировали данные секвенирования 16S рРНК беременности и лактации с точки зрения микробного альфа-разнообразия и структуры сообщества по всем 4 группам. Альфа-разнообразие было выше во время беременности, чем во время кормления грудью, как показывает индекс разнообразия Шеннона (рис. 2а, p <0.0001). Различия в филогенетической структуре между образцами были изучены путем оценки взвешенных расстояний UniFrac. Разделение между образцами, полученными во время беременности и кормления грудью, было выявлено с помощью анализа основных координат (PCoA) (рис. 2b, PERMANOVA p = 0,001).

Индекс разнообразия Шеннона использовался в качестве меры альфа-разнообразия.Был проведен двухфакторный дисперсионный анализ с периодом (беременность против лактации) и группой в качестве факторов. Не скорректированный LSD Фишера использовался для групповых сравнений в пределах периодов. (b) Структура микробных сообществ во время беременности и кормления грудью. сообщества были сгруппированы с использованием PCoA взвешенной матрицы расстояний UniFrac. Каждая точка соответствует микробному сообществу одного образца, взятого во время беременности или кормления грудью. Процент отклонения, объясненный ПК, указан на осях.Цвета соответствуют периоду; все образцы были сгруппированы по беременности и кормлению грудью. (c) Тепловая карта относительной численности идентифицированных случайными лесами ОТЕ, различающих беременность и лактацию. Random Forests использовался для определения микробных OTU, которые имели наивысшую прогностическую ценность для различения беременности и кормления грудью в группе cMV-Veh. На тепловой карте показано относительное количество этих 28 OTU во время беременности и кормления грудью для всех групп, упорядоченных путем неконтролируемой кластеризации. (d) Влияние FLX на структуру микробиома sMV во время беременности и кормления грудью. сообщества были сгруппированы с использованием PCoA взвешенной матрицы расстояний UniFrac. Каждая точка соответствует микробному сообществу одного образца, который был взят во время беременности (верхний график) или кормления грудью (нижний график). Процент отклонения, объясненный ПК, указан на осях. Цвета соответствуют группе; sMV-Veh белого цвета и sMV-FLX серого цвета. (e) Относительная численность отобранных ОТЕ, идентифицированных случайными лесами.Использовали критериев Краскела-Уоллиса с последующим групповым сравнением в пределах периодов (см. Методы). N = 12-22 образца / группа от беременности (всего N = 64), N = 18-33 / группа от лактации (всего N = 96).

Чтобы идентифицировать бактериальные сигнатуры, лежащие в основе наблюдаемого сдвига в структуре сообщества между беременностью и лактацией, для анализа данных группы cMV-Veh был использован подход машинного обучения под названием Random Forests. Это сгенерировало модель, содержащую 28 операционных таксономических единиц (OTU) на уровне рода, различающих беременность и лактацию.Была обнаружена большая реорганизация состава микробиома от беременности до кормления грудью, соответствующая структурному ремоделированию (рис. 2c; дополнительный рисунок 1a). В частности, в отрядах Bacteroidales и Clostridiales ОТЕ изменились в своей относительной численности от беременности к лактации (Рисунок 2c; Дополнительный Рисунок 1a).

Лечение флуоксетином изменяет бактериальные сигнатуры материнских фекалий при беременности и кормлении грудью на крысиной модели депрессивно-подобного поведения Группа cMV-Veh, мы сначала сравнили группы по показателям альфа- и бета-разнообразия.Мы наблюдали различия до зачатия между группами sMV- и cMV, при этом группа sMV показывала более высокое альфа-разнообразие, чем группа cMV (дополнительный рисунок 2a,

Затем было исследовано относительное количество 28 OTU, составляющих созданную методом случайных лесов модель, различающую беременность и лактацию в группе cMV-Veh для групп лечения. В глобальном масштабе образец ОТЕ, различающих беременность и лактацию в группах лечения, был аналогичен группе cMV-Veh (рис. 2c). Тем не менее, отдельные OTU показали различия в их относительной численности во время беременности и / или кормления грудью (рисунок 2e; дополнительный рисунок 1c). 2 ОТЕ с наибольшим вкладом в точность модели случайных лесов, Bacteroides и Prevotella из порядка Bacteroidales , были чувствительны к обработке FLX.В частности, как cMV-FLX, так и sMV-FLX имели более низкую относительную численность Bacteroides , чем группа cMV-Veh во время беременности, а группа sMV-FLX имела более низкую относительную численность Bacteroides , чем группа sMV-Veh. во время лактации (Рисунок 2e, беременность cMV-Veh против cMV-FLX p <0,01; против sMV-FLX p <0,05 | лактация sMV-Veh против sMV-FLX p <0,05). С другой стороны, группа sMV-FLX имела более высокую относительную численность Prevotella , чем группа sMV-Veh во время беременности и по сравнению с группами cMV-Veh, sMV-Veh и cMV-FLX во время лактации, достигая почти 25%. от общей выборки в период лактации (Рисунок 2e, беременность sMV-Veh vs sMV-FLX p <0.05 | лактация cMV-Veh против sMV-FLX p <0,05, sMV-Veh против sMV-FLX p <0,01, cMV-FLX против sMV-FLX p <0,05). Один только стресс в раннем периоде жизни не изменил численность многих ОТЕ по сравнению с контрольной группой, хотя Ruminococcus был ниже в группе sMV-Veh, чем в группе cMV-Veh во время лактации (рис. 2e, лактация cMV-Veh vs. sMV-Veh p <0,05). Этот эффект был обращен FLX, поскольку sMV-FLX имел более высокую относительную численность, чем cMV-Veh и sMV-Veh во время беременности, и более высокую относительную численность, чем sMV-Veh во время кормления грудью (Рисунок 2e, беременность cMV-Veh / sMV- Veh по сравнению с sMV-FLX p <0.001 | лактация sMV-Veh по сравнению с sMV-FLX p <0,01).

Учитывая, что OTU внутри сообщества демонстрируют отношения совместной встречаемости и совместного исключения, мы выполнили корреляционный анализ, чтобы посмотреть на эти отношения в наших выборках [50]. Матрица корреляции между 28 выбранными OTU показала, что Prevotella отрицательно коррелировал с кластером, состоящим в основном из Clostridiales (дополнительный рисунок 1d). Ruminoccus был исключением из Clostridiales , положительно коррелируя с Prevotella (дополнительный рисунок 1d).

Вместе эти результаты подтверждают, что беременность и кормление грудью отличаются в отношении разнообразия, структуры и состава фекальной микробиоты. Стресс в молодом возрасте увеличивал альфа-разнообразие во время лактации, как и до зачатия. Не было серьезных последствий стресса в раннем периоде жизни ни на структуру микробного сообщества, ни на относительную численность OTU, полученную в результате нашей модели случайных лесов. Однако FLX повлиял на структуру сообщества во время беременности и кормления грудью, а также на относительную численность ряда ОТЕ, выбранных по их способности различать беременность и кормление грудью.FLX в сочетании со стрессом в раннем детстве оказали наибольшее влияние на микробиом матери.

Беременность и лактация имеют разные метаболические признаки в фекалиях.

Бактериальные сообщества метаболизируют и синтезируют ряд метаболитов, которые необходимы как матери, так и потомству. Изменения в составе бактериального сообщества и прогностической функции могут указывать на изменения в способности этих сообществ синтезировать или метаболизировать эти метаболиты. Сначала мы выполнили прогнозный анализ PICRUSt данных OTU, чтобы изучить гипотезу о различии функционального потенциала беременности и кормления грудью, поскольку они имеют разные микробные сигнатуры.Чтобы определить, какие различные прогностические метаболические пути различают беременность и лактацию, был проведен анализ случайных лесов на данных, полученных с помощью PICRUSt из группы cMV-Veh. Девять путей KEGG были значительно изменены во время беременности и кормления грудью, включая путь биосинтеза лизина; путь метаболизма аланина, аспартата и глутамата; и путь метаболизма аргинина и пролина (рисунок 3a; дополнительный рисунок 3a). В целом пути, связанные с синтезом и метаболизмом аминокислот, были среди метаболических путей, которые лучше всего могли охарактеризовать разницу в прогнозируемой функции материнского бактериального сообщества во время беременности и кормления грудью.

(a) Тепловая карта выявленных случайным образом лесов сгенерированных PICRUSt путей KEGG, различающих беременность и лактацию. Z-балла отображают изобилие 9 идентифицированных путей для всех групп. Пути упорядочены неконтролируемой кластеризацией. (b) Структура метаболомного состава во время беременности и кормления грудью. Образцы были сгруппированы с использованием PCA таблицы концентраций метаболомики.Каждая точка соответствует метаболической емкости одного образца, взятого во время беременности или кормления грудью. Процент отклонения, объясненный ПК, указан на осях. Цвета соответствуют периоду на верхнем графике и группе на нижнем графике. (c) Тепловая карта концентраций метаболитов, определенных случайным образом в лесах, для разграничения беременности и кормления грудью. Z-балла отображены для концентраций 14 идентифицированных метаболитов для всех групп. (d) Концентрации выбранных аминокислот.Использовали критериев Краскела-Уоллиса с последующим групповым сравнением в пределах периодов (см. Методы). (e) Анализ обогащения набора метаболитов во время беременности и лактации на группу . Здесь показаны только те метаболические пути, которые значительно изменились между беременностью и кормлением грудью; полный список метаболических путей показан на дополнительном рисунке 3e. (f) Матрица корреляции метаболитов и OTU на протяжении беременности и кормления грудью. Ранговые корреляции Спирмена были определены между 14 метаболитами, идентифицированными случайными лесами, и 28 ОТЕ, идентифицированными случайными лесами.Кружки представляют собой корреляцию между каждым метаболитом и OTU. Размер круга увеличивается с уменьшением p -value-, а цвет круга соответствует значению ρ корреляции (сила корреляции). На графике нанесены только значимые ( p <0,05) корреляции, и здесь показаны только OTU с хотя бы одной значимой корреляцией. Матрица упорядочена по иерархической кластеризации. Для: N = 12-22 образца / группа от беременности (всего N = 64), N = 18-33 / группа от кормления грудью (всего N = 96).Для b-f: N = 4-5 / группу от беременности (всего N = 18), N = 4-5 / группу от кормления грудью (всего N = 18).

Чтобы определить, была ли эта измененная прогнозируемая метаболическая способность микробиома связана с фактической доступностью метаболитов, мы измерили концентрацию аминокислот, желчных кислот и короткоцепочечных жирных кислот в подгруппе (N = 4-5 на группу во время беременности). и лактация) фекальных гранул. В соответствии с результатами микробиома, анализ основных компонентов (PCA) выявил четкое различие в метаболическом профиле между образцами, полученными во время беременности и в период лактации (рис. 3b, верхний график).

Чтобы выявить метаболические признаки беременности и кормления грудью, был проведен анализ случайных лесов на данных метаболитов из группы cMV-Veh. В полученную модель были включены четырнадцать метаболитов, чтобы различать беременность и лактацию (дополнительный рисунок 3b). Большинство из них были аминокислотами, а концентрация 11 из 14 метаболитов во время беременности была выше, чем во время кормления грудью (Рисунок 3c; Дополнительный Рисунок 3c). Например, аминокислоты изолейцин и метионин имели более высокие концентрации во время беременности, чем во время кормления грудью, в то время как концентрации пролина были выше во время кормления грудью, чем во время беременности (рисунок 3c; дополнительный рисунок 3c).Концентрация желчных кислот, дезоксихолевая кислота и таурохенодезоксихолевая кислота, была выше во время беременности, чем во время кормления грудью (рисунок 3c; дополнительный рисунок 3c). Из короткоцепочечных жирных кислот, включенных в модель Random Forests, концентрации изокапроновой кислоты были очень низкими во время беременности, тогда как концентрации изовалериановой кислоты снижались во время лактации (рисунок 3c; дополнительный рисунок 3c).

Затем мы использовали анализ обогащения набора метаболитов (MSEA), чтобы определить наборы метаболитов в кале, которые были обогащены во время беременности или кормления грудью.В группе cMV-Veh было несколько путей, которые значительно различались между этими двумя периодами, опять же, включая связанные с аминокислотами пути, такие как метаболизм глицина и серина (рисунок 3e; дополнительный рисунок 3e).

Лечение флуоксетином изменяет доступность метаболитов в фекалиях матери во время беременности и кормления грудью на крысиной модели депрессивно-подобного поведения

Изучить, влияют ли стресс в раннем периоде жизни, FLX и их комбинация на вышеупомянутые фекальные метаболические признаки беременности и кормления грудью, наблюдаемые в cMV -Veh группа, мы сравнили эти группы в отношении прогнозируемых и измеренных метаболических данных.Влияние стресса в раннем возрасте и FLX на прогностические пути было смешанным, при этом группа sMV-FLX, как правило, имела самый низкий прогнозируемый уровень этих метаболических путей (рис. 3a). Визуальный осмотр графика PCA на основе таблицы концентраций метаболитов не выявил явного влияния стресса в раннем возрасте или лечения FLX (рис. 3b, нижний график).

Затем для групп лечения были исследованы концентрации 14 метаболитов, включенных в созданную методом случайных лесов модель, различающую беременность и лактацию в группе cMV-Veh.Подобно результатам микробиома, общая картина изменений доступности метаболитов между беременностью и лактацией была сходной во всех группах (рис. 3c). Однако, опять же, определенные метаболиты показали вариации в их концентрации во время беременности и / или кормления грудью (Рисунок 3d; дополнительный рисунок 3c). Хотя не было значительных различий между группами cMV-Veh и sMV-Veh для каких-либо метаболитов, группа sMV-FLX имела низкие концентрации некоторых аминокислот в кале (рис. 3d). Концентрации серина были ниже в группе sMV-FLX, чем в группе sMV-Veh во время беременности, а для пролина и аспарагиновой кислоты это имело место во время кормления грудью (Рисунок 3d, сериновая беременность sMV-Veh против sMV-FLX p < 0.01, лактация пролина cMV-Veh / sMV-Veh по сравнению с sMV-FLX p <0,05, лактация с аспарагиновой кислотой sMV-Veh по сравнению с sMV-FLX p <0,05). Из метаболитов, которые не были выбраны с помощью модели Random Forests для различения между беременностью и лактацией, концентрация желчных кислот бетамурихолевая кислота и омегамурихолевая кислота была снижена во время беременности в группе sMV-FLX по сравнению с группой cMV-Veh и обеими. Группа cMV-Veh- и sMV-Veh, соответственно (дополнительный рисунок 3d, беременность с использованием бетамурихолевой кислоты cMV-Veh против cMV-FLX / sMV-FLX p <0.05, беременность с омегамурихолевой кислотой cMV-Veh / sMV-Veh по сравнению с sMV-FLX p <0,05). Аналогичным образом, изомасляная кислота короткоцепочечных жирных кислот была снижена в группе sMV-FLX по сравнению с группой Ctrl- и sMV-Veh во время лактации (дополнительный рисунок 3d, cMV-Veh / sMV-Veh по сравнению с sMV-FLX p <0,05).

Затем мы выполнили MSEA по данным sMV-Veh, cMV-FLX и sMV-FLX, чтобы определить, какие метаболиты, участвующие в определенных метаболических процессах, были обогащены во время беременности или кормления грудью.Группа sMV-Veh, как и группа cMV-Veh, содержала ряд наборов метаболитов, которые различались между беременностью и лактацией, такие как метаболизм метионина и метаболизм глицина и серина (рисунок 3e; дополнительный рисунок 3e). Напротив, в группах cMV-FLX и sMV-FLX не было выявлено наборов метаболитов, которые значительно различались бы в период беременности и кормления грудью (рисунок 3e; дополнительный рисунок 3e).

В целом, метаболомные результаты согласуются с данными микробиома и прогностическим функциональным анализом при различении беременности и кормления грудью и указывают на то, что аминокислоты являются центральными в этом сдвиге.Лечение флуоксетином снизило концентрацию нескольких аминокислот в кале в эти динамические периоды в нашей модели депрессивно-подобных симптомов. Кроме того, лечение флуоксетином устраняло различия в путях, идентифицированных MSEA, которые отличали фекальный метаболом во время беременности от лактации, что наблюдалось в группах, получавших носитель.

Относительное количество таксонов фекальных бактерий коррелирует с концентрациями метаболитов.

Наконец, мы создали корреляционную матрицу для дальнейшего изучения связи между вариациями в составе микробиома и вариабельностью в доступности метаболитов.Кластер, состоящий из ОТЕ из Clostridiales (включая Oscillospira, Clostridia ; другие и UC Peptococcaceae ) и Desulfovibrionales ( Desulfovibrio и UC Desulfovibrionaceae ), был положительно коррелирован с метамфетамином. OTU также относятся к другим аминокислотам, таким как аланин, изолейцин, глицин, лицин и треонин (рис. 3f). Показывая почти обратную картину, относительная численность Prevotella отрицательно коррелировала с доступностью изомасляной кислоты и набором аминокислот; аланин, изолейцин, глицин, метионин и серин (рис. 3f).Связавшись с другим набором метаболитов, относительное количество Ruminococcus обратно коррелировало с концентрациями аспарагиновой кислоты и некоторых желчных кислот; бетамурихолевая кислота, омегамурихолевая кислота и альфа-мюрихолевая кислота (рис. 3f). В целом, ОТЕ, относительное количество которых было наиболее сильно затронуто лечением FLX (среди прочего, Prevotella и Ruminococcus ), коррелируют с доступностью аминокислот (серин, пролин и аспарагиновая кислота, среди прочих).

Обсуждение

Наше исследование показывает, что лечение антидепрессантами во время беременности и кормления грудью нарушает доступность метаболитов на крысиной модели депрессивно-подобных симптомов у матери, возможно, из-за изменений в составе и функции бактериального сообщества. Короче говоря, самки крыс с материнской уязвимостью (MV) подвергались стрессу в раннем возрасте (sMV) в форме материнского разлучения. Во взрослом возрасте самок сМВ и контрольных (сМВ) женщин лечили флуоксетином (FLX), обычно прописываемым селективным ингибитором обратного захвата серотонина (SSRI) или носителем (Veh).Образцы фекалий были собраны во время беременности и кормления грудью, и на этих образцах были выполнены секвенирование 16s рРНК и целенаправленная метаболомика.

Мы впервые определили отдельные микробные признаки фекалий беременности и кормления грудью у самок cMV-Veh. Мы показали, что альфа-разнообразие кишечного микробиома было относительно высоким во время беременности и снижалось во время кормления грудью. Кроме того, анализ основных координат выявил сдвиг в структуре фекального микробиома от беременности к лактации.Используя процедуру машинного обучения под названием «Случайные леса», мы определили набор таксонов микробов, которые были чрезмерно представлены во время беременности или кормления грудью. Полученная модель, включающая 28 OTU, характеризует сдвиг в бактериальном сообществе кишечника матери между беременностью и лактацией. Двадцать три ОТЕ в полученной модели были выше в изобилии во время беременности, чем во время кормления грудью. В литературе есть несколько сообщений, описывающих изменения материнского микробиома в течение беременности у человека и грызунов [23, 38, 51].Мы расширяем эти исследования, чтобы определить различные микробные признаки, связанные с беременностью и кормлением грудью.

Исследования показали, что простое присутствие бактерий, а также специфический состав сообщества в кишечнике сильно влияет на доступность метаболитов в плазме и кале [52, 53]. Чтобы начать исследовать гипотезу о том, что, поскольку беременность и лактация имеют разные микробные сигнатуры, их функциональные возможности также различаются, мы выполнили прогнозный анализ PICRUSt на данных OTU.Используя случайные леса для определения набора метаболических путей, которые лучше всего характеризовали разницу между беременностью и лактацией, мы идентифицировали набор из 9 путей KEGG, большая часть которых была связана с синтезом и метаболизмом аминокислот. Кишечные микробы используют метаболиты в качестве топлива, но также модифицируют и производят короткоцепочечные жирные кислоты, желчные кислоты и аминокислоты, которые используются хозяином [54, 55]. Мы измерили концентрации этих метаболитов в подмножестве образцов фекалий.Анализ методом случайных лесов выявил набор из 14 метаболитов, которые лучше всего характеризуют разницу в доступности метаболитов в фекалиях между беременностью и лактацией у крыс cMV-Veh. Концентрация большинства этих метаболитов — 11 из 14 — была выше во время беременности, чем во время кормления грудью, что отражает либо большее потребление или производство этих метаболитов во время беременности, либо большее расщепление или передачу потомству во время кормления грудью. Было показано, что материнские (бактериальные) метаболиты передаются развивающемуся потомству через плацентарный перенос и материнское молоко и играют решающую роль в развитии [22, 56–58].Мы постулируем, что наблюдаемый сдвиг в метаболическом профиле от беременности к лактации является адаптивным, помогая беременным и кормящим самкам обеспечивать питательными веществами и метаболитами развивающееся потомство.

Затем мы выдвинули гипотезу, что стресс в раннем периоде жизни и FLX изменяют фекальные микробные признаки беременности и кормления грудью, и что комбинация стресса в раннем периоде жизни и FLX дает наиболее выраженный эффект. По оценкам, у 7-13% женщин в перинатальном периоде диагностируется большое депрессивное расстройство [28, 29].Многочисленные исследования выявили различия между микробиомом кишечника пациентов с депрессией или депрессивно-подобных грызунов и здоровых людей из контрольной группы [13–15]. В этом исследовании мы использовали sMV-самок в качестве модели крыс с депрессивно-подобным фенотипом [32]. Неоднократно было показано, что отделение от матери у грызунов оказывает долгосрочное воздействие не только на поведение, иммунную функцию и нейробиологию, но и на микробиом кишечника [59–61]. Соответственно, наша лаборатория ранее показала, что материнское разделение усугубляет различия в составе микробиома кишечника у молодых крыс с гетерозиготным или полным нокаутом SERT по сравнению с дикими типами [12].В соответствии с этими результатами мы показали здесь, что взрослые самки sMV имели более высокое альфа-разнообразие фекалий, чем самки cMV до зачатия, во время беременности и во время кормления грудью [32]. Однако материнское разлучение не повлияло на структуру и состав микробиома во время беременности и кормления грудью. Похоже, что сдвиг в структуре и составе материнского микробного сообщества от беременности к лактации достаточно устойчив, чтобы противостоять серьезным нарушениям нашего протокола стресса в раннем возрасте. Кроме того, не было обнаружено значительных различий между группами cMV-Veh и sMV-Veh в любой концентрации метаболита.

Однако флуоксетин SSRI был связан с различиями в материнском фекальном микробиоме и метаболическом выходе у sMV крыс. Около 1-10% женщин принимают антидепрессанты СИОЗС во время беременности [30, 31]. Лекарства способны глубоко изменять состав микробиома кишечника [62, 63]. Действительно, есть несколько исследований in vitro , предполагающих, что СИОЗС обладают антимикробными свойствами [16–19]. Более того, недавно было показано, что психотропные препараты, в том числе флуоксетин, способны изменять состав микробиома кишечника крыс [20].Наши результаты подтверждают, что СИОЗС могут модулировать фекальный микробиом во время беременности и кормления грудью у крыс. Однако мы обнаружили значительное влияние FLX на динамику микробного сообщества кишечника матери только у sMV-, но не у cMV женщин. Анализ основных координат показал влияние FLX на структуру бактериального сообщества sMV. Точно так же, когда мы сравнивали относительную численность таксонов, идентифицированных случайными лесами, между обработками, большинство эффектов было замечено в группе sMV-FLX по сравнению с группой sMV-Veh.Например, относительное содержание в фекалиях Prevotella и Ruminococcus было выше в группе sMV-FLX, чем в группе sMV-Veh, за счет Bacteroides .

Таким образом, лечение флуоксетином во время беременности и кормления грудью модулировало микробиом почти исключительно у sMV-животных и незначительно у cMV-животных. Этому есть несколько возможных объяснений. Возможно, микробиом sMV, принадлежащий к депрессивно-подобному хозяину, более чувствителен к нарушениям, чем микробиом cMV, особенно в динамический перинатальный период.Возможно также, что и стресс в раннем возрасте, и FLX являются «ударами», которые могут изменить баланс в кишечном микробном сообществе, и что в текущих экспериментальных условиях эти «удары» недостаточно велики, чтобы их можно было наблюдать индивидуально, но только тогда, когда они совмещены (модель двойного удара). На данный момент существует мало исследований влияния СИОЗС на микробиом из клинических исследований депрессии или исследований на животных, имитирующих это состояние. Например, неясно, являются ли какие-либо эффекты СИОЗС на микробиом частью их терапевтического потенциала или их следует рассматривать как побочные эффекты.

Затем нас интересовало, отразится ли влияние FLX на микробиом материнских фекалий на измененные концентрации метаболитов. Действительно, лечение FLX подавляло доступность некоторых аминокислот в фекалиях у самок sMV. В частности, мы обнаружили, что уровни серина были ниже у животных sMV-FLX по сравнению с животными sMV-Veh во время беременности, а пролин и аспарагиновая кислота были ниже в группе sMV-FLX по сравнению с группой sMV-Veh во время лактации. Аналогичным образом, исследование с использованием парадигмы непредсказуемого легкого стресса показало, что у стрессированных или депрессивно-подобных крыс уровни серина в плазме выше, чем в контроле, тогда как лечение флуоксетином снижает уровни серина в плазме по сравнению с контролем [64].Это исследование, однако, не включало экспериментальную группу, получавшую одновременно стресс и флуоксетин [64]. Бактерии способны продуцировать аминокислоты из неспецифических источников азота [65]. Аминокислоты играют важную роль как в гомеостатической физиологии у взрослых, так и в развитии и выживании плода, а также участвуют в росте и дифференцировке клеток, синтезе белка, секреции гормонов и лактации [66, 67]. На ранних сроках беременности материнские аминокислоты уступают лишь глюкозе по количеству субстрата, который проникает через плаценту и поддерживает рост развивающегося плода [68].

Для дальнейшего изучения метаболических путей, характерных для беременности или кормления грудью, на основе концентраций метаболитов в кале и влияния стресса в раннем периоде жизни и FLX на эти пути был проведен анализ обогащения набора метаболитов. Как группа cMV-Veh, так и группа sMV-Veh продемонстрировали четкую сигнатуру беременности по сравнению с лактацией, что отражено в ряде метаболических путей (включая пути, связанные с аминокислотами), которые были обогащены в любой период. Как группа cMV-FLX, так и группа sMV-FLX не показали таких значительно обогащенных путей, добавляя к складывающейся картине, что FLX нарушает фекальные метаболические признаки беременности и кормления грудью.В будущих исследованиях следует выяснить, приводит ли это к изменению передачи метаболитов потомству и каковы возможные последствия для развития потомства.

Наконец, чтобы связать данные секвенирования 16S рРНК с метаболомными данными, мы сгенерировали корреляционные матрицы как между 28 OTU, выбранными с помощью анализа случайных лесов, так и между относительной численностью этих OTU и концентрациями метаболитов. Мы обнаружили, что относительная численность Prevotella , усиленная в группе sMV-FLX, отрицательно коррелировала с кластером из родов Clostridiales и Desulfovibrionales .Интересно, что те же самые OTU Clostridiales и Desulfovibrionales были положительно связаны с доступностью аминокислот. Предыдущая литература описывает, что некоторые из наиболее распространенных микробов, ферментирующих аминокислоты, действительно принадлежат к таксонам Clostridiales и Proteobacteria [69]. Связи, о которых мы сообщаем здесь, дают рабочую гипотезу о том, что FLX — по крайней мере, в животной модели депрессивно-подобного поведения — склоняет чашу весов к более высокому содержанию Prevotella и более низкому содержанию вышеупомянутого кластера ферментирующих аминокислоты OTU, что приводит к более низкий уровень аминокислот.Для проверки этой гипотезы необходимы дальнейшие механистические исследования.

Это исследование имеет несколько ограничений. Как и в случае любого подхода к секвенированию маркерного гена 16S рРНК, наш анализ ограничивался уровнем рода. Кроме того, мы знаем, что микробиом и его функциональная способность варьируются в зависимости от места в желудочно-кишечном тракте, тогда как мы использовали только образцы фекалий [70]. Однако дизайн нашего исследования позволил нам провести продольную выборку и сократить количество животных, необходимых для завершения исследования.Другой проблемой является наблюдаемая смертность примерно у четверти женщин, получавших СИОЗС. Это может быть результатом генотипа SERT ^+/- самок MV. Действительно, люди, несущие короткий аллель полиморфизма гена SERT, с большей вероятностью страдают от побочных эффектов СИОЗС, чем люди из контрольной группы без короткого аллеля [71]. В будущие исследования необходимо будет включить SERT ^{+ / +} дикого типа, чтобы установить, действительно ли это эффект препарата генотипа X. Ни одна из женщин, включенных в настоящее исследование, не показала никаких признаков токсичности в результате FLX.Для будущих исследований мы также предлагаем взять образцы плазмы и, возможно, материнского молока, чтобы подтвердить, соответствуют ли изменения концентраций метаболитов в кале системной доступности этих метаболитов.

Преимущества проведения исследования микробиома на лабораторных грызунах по сравнению с людьми заслуживают упоминания. Например, состав рациона может оставаться стабильным на протяжении всего исследования, в то время как состав рациона значительно меняется от периода до зачатия до беременности у людей, и даже краткосрочные изменения в диете, как известно, влияют на микробиом кишечника [72, 73].Кроме того, мы можем изучить независимый эффект использования СИОЗС у грызунов, а также его взаимодействие с депрессивным фенотипом. Люди, принимающие СИОЗС, всегда имеют скрытые психопатологии, которые трудно контролировать [74]. Однако самым большим преимуществом текущего исследования является наша способность связывать изменения микробиома и прогнозируемую функциональную способность бактериального сообщества с изменениями в доступности метаболитов. Особенно в контексте беременности и кормления грудью любые изменения доступности материнских микробных метаболитов могут иметь далеко идущие последствия, и поэтому их важно оценивать в дополнение к самому микробиому.

Наши результаты дополняют растущее количество исследований, связывающих передачу сигналов серотонина с микробиомом кишечника. Материнская депрессия и прием СИОЗС во время беременности связаны с пагубными последствиями для развития потомства. Клинические исследования и исследования на животных выявили побочные эффекты, такие как меньшая масса тела при рождении, задержка моторного развития и повышенная тревожность [75]. В будущих исследованиях будет определено, могут ли микробиом и метаболом кишечника матери опосредовать эти эффекты и в какой степени.Было показано, что микробные молекулы передаются от матери к потомству во время беременности и в период лактации для поддержки развития мозга и иммунной системы, подчеркивая их важность для развития потомства [21, 22, 76, 77]. Если ослабляющий эффект лечения СИОЗС на концентрации аминокислот в кале в модели депрессивно-подобных симптомов на грызунах может быть воспроизведен в будущих исследованиях, и если эти концентрации коррелируют с уровнями в плазме крови матери и плода и фенотипическими исходами у потомства, диетические добавки кислоты наряду с лечением СИОЗС во время беременности и кормления грудью могут быть важным направлением для будущих исследований.

Как позаботиться о микробиоме кишечника во время беременности — Sonoma Sun

Опубликовано 11 декабря, 2020 г.Аллен Браун

Во время беременности организм претерпевает ряд изменений. Например, есть гормональные колебания, иммунологические изменения, и объем крови внезапно увеличивается. Кроме того, организм должен подготовиться к выработке молока. Также в микробиоте кишечника происходят метаболические и микробные изменения.

Все эти изменения имеют решающее значение для того, чтобы организм мог создать такую ​​здоровую среду, в которой ребенок сможет расти в течение следующих 10 месяцев.

Что такое микробиом кишечника?

В нашем пищеварительном тракте обитают миллиарды бактерий. Есть как хорошие, так и плохие бактерии. Нам нужны полезные бактерии, которые расщепляют пищу, чтобы организм мог ее усвоить, переварить и усвоить.

В совокупности эта популяция бактерий — это то, что мы называем «кишечным микробиомом». Эта микробиота также отвечает за иммунную систему и многие ее функции. Мы знаем, что в кишечнике есть как хорошие, так и плохие бактерии.Но, как правило, хорошие из них перевешивают плохие, чтобы поддерживать здоровье кишечника в рабочем состоянии, чтобы вы могли наслаждаться хорошим здоровьем, как хорошо смазанное тело.

Нездоровый кишечник — это тот тонкий кишечник, в котором утрачен хрупкий баланс хороших и плохих бактерий, что приводит к чрезмерному росту вредных бактерий.

Какие изменения происходят в микробиоме кишечника во время беременности?

Микробиом кишечника во время беременности остается в основном неизменным до третьего триместра. Именно тогда ваш кишечник претерпевает драматические изменения.К этому времени в организме наблюдается дисбактериоз кишечника (состояние, при котором полезные бактерии становятся несбалансированными).

Исследование Koren, O et all (2012) показало, что во время беременности кишечник становится воспалительным (в результате микробного дисбактериоза). Это приводит к увеличению веса, вызванному метаболическим синдромом. Все это нормально во время беременности, потому что это создает среду для роста плода. При нормальном cicumtsnacs это состояние было бы ненормальным.

Мы обнаружили, что кишечник — не единственное, что изменяется во время беременности.Ваш вагинальный микробиом также претерпевает изменения, так что он может помочь вашему ребенку расти и появляться в этом мире здоровым образом.

Обратите внимание, что эти изменения не настораживают. Фактически, они нормальные, и вы должны ожидать их после вступления в третий триместр. После беременности кишечник вернется в свое прежнее состояние.

Еще одно исследование, опубликованное в журнале Scientific Reports , посвящено микробным изменениям кишечника во время беременности.

Авторы изучили микробы кишечника 41 матери с гестационным диабетом и их связь с изменениями в питании.Они изучили количество фекальных бактерий в образцах, взятых у всех 41 женщины. Авторы обнаружили, что повышение уровня Faecalibacterium было связано с повышением уровня глюкозы натощак. Blautia и Collinsella также были связаны с уровнями инсулина.

Они также предположили, что результаты указывают на разработку нескольких стратегий, которые могут модулировать микробиом кишечника, что может быть потенциально полезным инструментом для положительного воздействия на метаболическое здоровье матери.’

Как улучшить здоровье кишечника во время беременности

— Придерживайтесь диеты, богатой пребиотиками и пробиотиками

Пробиотики напоминают живые бактерии, обитающие в пищеварительном тракте. Употребляя пробиотик, вы можете укрепить здоровье кишечника, улучшить пищеварение, иммунную систему, сбалансировать гормональный фон и даже улучшить здоровье волос, кожи и ногтей. Известные источники пробиотической пищи — мисо-суп, яблочный уксус, кефир, чайный гриб, темпе и квашеная капуста.

Пребиотики немного отличаются от пробиотиков тем, что они являются топливом для пробиотиков. Они помогают кормить полезные бактерии, чтобы они могли лучше функционировать. Популярные источники пребиотиков — лук, лук-порей, чеснок, бананы, спаржа, ячмень, овес, семена льна и яблоки (и это лишь некоторые из них).

— Обязательно получите следующие добавки:

Врачи рекомендуют принимать во время беременности несколько добавок, поскольку они поддерживают хорошее здоровье и улучшают рост ребенка.Вот некоторые из них:

— Витамин B-комплекс (B-6 и B-12)

— Магний

— Кальций

— Бета-каротин

— Избегайте следующих

Хотя по большей части лучше избегать мяса (особенно красного мяса), вам следует особенно внимательно относиться к тому, чтобы избегать недоваренного мяса. Мясной фарш и колбасы не должно быть большим запретом! Если вы все же решите их съесть, обязательно приготовьте их правильно, чтобы избавиться от следов крови и розового оттенка.

Вам также следует избегать сырого вяленого мяса, такого как чоризо, салями, пепперони и пармская ветчина. Когда речь идет о мясе во время беременности, всегда придерживайтесь безопасных продуктов. Токсоплазмоз — это крошечный паразит, который может жить в сыром мясе и кошачьих фекалиях и может нанести вред ребенку.

Алкоголь — очевидная вещь в списке продуктов, которых следует избегать; особенно в первом триместре. Даже после этого вам следует подождать, пока беременность не закончится, прежде чем употреблять его. Вам следует избегать кофеина, потому что он усиливает уже преобладающий стресс, который является обычным явлением во время беременности.Вы должны стараться сохранять спокойствие и счастье во время беременности. Кофеин в это время не вписывается в это уравнение.

Сахар питает вредные бактерии. Поскольку у нас есть как хорошие, так и плохие бактерии, вы должны сосредоточиться на стимулировании роста хороших бактерий. Диета с высоким содержанием сахара (особенно промышленного сахара) может нарушить этот хрупкий баланс.

Если вы испытываете проблемы со здоровьем пищеварительной системы, вам следует избегать употребления сахара во время беременности. Старайтесь употреблять цельные продукты и оставляйте обработанный сахар для случайных угощений.Прежде чем употреблять упакованные продукты, обязательно прочтите этикетку с сахаром.

Заключительные слова

Беременность — критическое время, и то, что вы едите, будет иметь прямое влияние на ваше физическое и психическое здоровье, а также на здоровье вашего ребенка. Поэтому сделайте своим приоритетом правильное питание, когда вы ожидаете! Это единственный способ минимизировать влияние дисбактериоза кишечника, который часто встречается в течение этих девяти месяцев.

Изменения микрофлоры кишечника при заболеваниях пищеварительного тракта во время беременности

Данные секвенирования

После секвенирования исходные показания для всех образцов варьировались от 54 075 до 99 209.Q20 составил более 98%, а Q30 — более 97% для всех образцов. После контроля качества эффективные метки варьировались от 80,72 до 95,17%.

OTU annotation

Топ-10 максимальной численности видов в каждой группе на уровне рода показаны на рис. 1a. Bacteroides имел самую высокую относительную численность в группах V, AF, CP и NP, а Faecalibacterium имел самую высокую относительную численность в группе C. Для сравнения содержания видов в различных группах образцов были отобраны 35 лучших родов для кластерного анализа на основе аннотации видов и информации о численности образцов на уровне рода.Как показано на фиг. 1b, в группе C доминантными родами были Faecalibacterium , Bacteroides и Subdoligranulum ; в группе V первичными родами были Bacteroides , Faecalibacterium и неидентифицированные Enterobacteriaceae ; в группе AF доминантными родами были Bacteroides , неидентифицированные Enterobacteriaceae и Faecalibacterium ; в группе ЦП более высокой численностью были Bacteroides , Faecalibacterium и Blautia ; Между тем, в группе NP наиболее распространенные последовательности были связаны с Bacteroides , Blautia и Faecalibacterium .

a Относительная численность микрофлоры на уровне рода (верхняя 10). Другие указали сумму относительной численности за пределами десяти родов. b Тепловая карта относительного обилия микрофлоры

Анализ альфа-разнообразия

Индексы альфа-разнообразия, включая наблюдаемые виды, Chao1, Shannon, Simpson, ACE, Goods_coverage и PD_whole_tree, для пяти групп показаны в таблице 1. Как правило, богатство сообщества разнообразие сообществ и филогенетическое разнообразие в группах AF и V были выше, чем в трех других группах.Кривая разрежения показала, что кривая каждой группы имела тенденцию к сглаживанию, что указывает на то, что увеличение глубины секвенирования не помогло обнаружить новые OTU, что соответствовало индексу глубины секвенирования (Goods_coverage), как показано в таблице 1.

Бета-анализ разнообразия

Анализ PCoA (невзвешенное расстояние UniFrac) показал, что образцы в группе NP имели тенденцию к объединению, а образцы в группах AF и V имели тенденцию объединяться вместе (PC1, который объяснил 36,64% вариации в сообществе) (рис.2а). PCA показало, что структура сообщества различалась между NP и другими группами (PC1, что объясняет 10,33% вариации в сообществе). Кроме того, было создано дерево кластеризации UPGMA на уровне типа (рис. 2b). В соответствии с результатами PCoA группы AF и V были объединены в кластеры.

a Результаты PCoA. Ось x представляет один главный компонент, ось y представляет другой главный компонент, а процентное соотношение представляет вклад главного компонента в разность выборок.Каждый узел представляет собой образец, а образцы из одной и той же группы представлены одним и тем же цветом. b Дерево кластеризации UPGMA на уровне типа

Дифференциальный анализ кишечной флоры на уровне родов

Дифференциальные микроорганизмы в группах заболеваний пищеварительной системы (AF, C и V) по сравнению с группой CP, группы болезней пищеварения (AF, C и V) по сравнению с группой NP и среди групп заболеваний пищеварительной системы (AF, C и V). Численность 13, 50 и 34 родов была увеличена в группах AF, V и C по сравнению с группой CP соответственно; И наоборот, в группах AF, V и C в общей сложности 5, 28 и 54 рода были сокращены по сравнению с группой CP.Тепловые карты трех групп сравнения показаны на рис. 3а. В трех группах сравнения увеличилась численность пяти общих родов, а именно Coprobacillus , Acinetobacter , Enterococcus , Weissella и Lysinibacillus , а также пяти общих родов, а именно Terrisporob Dysgonomonas , Adlercreutzia , Fusicatenibacter и Blautia были идентифицированы как убывающие (рис.3а, б).

a Визуализированные тепловые карты дифференциальной микробиоты (родовой уровень) между группой с острым ожирением печени (AF) / группой запора (C) / чрезмерной рвотой (V группа) и группой нормальной беременности (CP). Красный цвет указывает на высокую относительную численность, а зеленый — на низкую относительную численность. b Результаты визуализации различий кишечной флоры в группе кишечных заболеваний (AF, C, V) по сравнению с группой нормальной беременности (CP). Красный цвет указывает на значительно увеличенное количество родов в группе кишечных заболеваний по сравнению с группой нормальной беременности.Синий указывает на значительно уменьшенное количество родов в группе кишечных заболеваний по сравнению с группой с нормальной беременностью.