Сколько времени применять прогестерон при эко: Гормоны при ЭКО: какие гормоны сдать перед ЭКО?

Содержание

Эффективность подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов с применением антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона

Совершенствование методов криоконсервации эмбрионов, использование агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в качестве финального триггера созревания ооцитов, широкое распространение преимплантационного генетического тестирования, стратегия freeze all неизбежно приводят к росту числа циклов переноса размороженных эмбрионов. Каждый из существующих способов подготовки эндометрия к криопереносу имеет свои преимущества и недостатки при сравнительно одинаковой эффективности [1]. Так, естественный цикл и модифицированный естественный цикл выглядят более привлекательными для ряда пациенток (поскольку при таких схемах используется меньше лекарственных препаратов), но такие схемы не могут быть применены у женщин с ановуляторным циклом. Циклы с применением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) наиболее удобны, так как позволяют легче планировать цикл, однако потенциально могут иметь ряд побочных эффектов, обусловленных применением эстрогенов.

Критерием оценки качества эндометрия и определяющим фактором в отношении сроков назначения препаратов прогестерона в конкретном цикле может служить толщина эндометрия [2]. В цикле криопереноса очень важной является синхронизация развития эмбриона и состояния эндометрия. Сложнее достигнуть ее в естественном и модифицированном естественном циклах, а также при спонтанном росте доминантного фолликула на фоне применения ЗГТ [3]. Назначение препаратов, подавляющих выброс фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом, позволяет избежать спонтанного роста фолликула и может повысить частоту наступления беременности в циклах переносов размороженных эмбрионов [4, 5]. С целью десенситизации гипофиза используют агонисты ГнРГ (аГнРГ), однако одним из недостатков применения аГнРГ является наличие так называемого периода «вспышки», сопровождающегося выбросом ФСГ и ЛГ гипофизом, и необходимость достаточно длительного (2—3 нед) использования препарата для достижения десенситизации гипофиза [6].

Как показала многолетняя практика использования антагонистов ГнРГ (антГнРГ) в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), очевидным положительным аспектом является более короткий период введения препарата, что сделало такой протокол предпочтительным для пациентов. Однако публикаций, посвященных применению антГнРГ в циклах криопереносов, нам найти не удалось. Этот факт послужил основанием для решения о проведении исследования в отношении возможных преимуществ ЗГТ с подавлением гонадотропной функции гипофиза с помощью антГнРГ в циклах переноса размороженных эмбрионов.

Цель исследования — изучить эффективность подготовки эндометрия в циклах переноса размороженных эмбрионов с применением ЗГТ и ЗГТ на фоне антГнРГ для определения оптимальной схемы.

В качестве первичного критерия эффективности того или иного метода подготовки эндометрия планировалось оценить частоту наступления клинической беременности.

Обсервационное, одноцентровое, ретроспективное, выборочное, некотролируемое исследование. Проведен ретроспективный анализ эффективности подготовки эндометрия в циклах переноса размороженных эмбрионов с применением ЗГТ и ЗГТ на фоне антГнРГ. В исследование включены пациентки, проходившие лечение бесплодия методом переноса размороженных эмбрионов с августа 2017 г. по декабрь 2018 г.

Критерии включения: пациентки с установленным диагнозом бесплодие в возрасте до 39 лет включительно на момент проведения цикла ЭКО и интрацитоплазматического введения сперматозоида (ИКСИ), проходившие 1-й или 2-й цикл вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с использованием собственных ооцитов. Критерии исключения: 3-я и последующие попытки ЭКО/ИКСИ, указание на наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) III—IV степени в анамнезе, аденомиоз и миома матки, патология эндометрия, использование донорского материала (как ооцитов, так и сперматозоидов), использование сперматозоидов, полученных хирургическим путем, циклы с преимплантационным генетическим тестированием.

Исследование проводилось на базе АО «Международный центр репродуктивной медицины», Санкт-Петербург.

В ретроспективный анализ включены пациентки, проходившие циклы лечения с августа 2017 г. по декабрь 2018 г. Сбор данных и анализ проводился с сентября 2018 г. по январь 2019 г., что позволило оценить первичные результаты (частоту наступления клинической беременности).

Схема применения эстрогенов и прогестерона была одинаковой как при использовании только ЗГТ, так и ЗГТ на фоне антГнРГ: назначали эстрогены в лекарственных формах для приема внутрь и трансдермального применения и препараты прогестерона для секреторной трансформации эндометрия. Эстрогены начинали применять со 2—3-го дня менструального цикла в дозе 4—6 мг/сут. При использовании схемы ЗГТ на фоне антГнРГ со 2—3-го дня менструального цикла назначали ежедневные инъекции антГнРГ (ганиреликс 250 мкг/сут) подкожно в течение 7 дней в дополнение к эстрогенам в лекарственных формах для приема внутрь и трансдермального применения. Дозы и длительность использования эстрогенов зависели от толщины эндометрия, определяемой с помощью ультразвукового исследования (УЗИ).

Препараты прогестерона применяли в лекарственных формах для приема внутрь (дидрогестерон 60 мг/сут) или интравагинального применения (микронизированный прогестерон 600 мг/сут) или их сочетание (микронизированный прогестерон 600 мг/сут в комбинации с дидрогестероном 20 мг/сут). Длительность назначения препаратов прогестерона перед переносом определялась стадией развития криоконсервированных эмбрионов (при переносе бластоцист перенос эмбрионов осуществляли на 6-е сутки применения гестагенов). Диагностику беременности осуществляли с помощью определения уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в крови через 12—14 дней после переноса эмбрионов, наступление клинической беременности устанавливали при наличии плодного яйца по данным УЗИ через неделю после определения ХГЧ в крови.

Основным исходом исследования явилась частота наступления клинической беременности (рассчитанная в% на количество переносов эмбрионов).

Дополнительными исходами исследования стали: толщина эндометрия на день назначения прогестерона, доза применяемых эстрогенов.

Пациентки разделены на две группы по возрасту на момент проведения цикла ЭКО/ИКСИ: 1-я группа — до 35 лет и 2-я группа — 35—39 лет. В каждой из возрастных групп выделены 2 подгруппы — А и B. В подгруппу А вошли женщины, которым выполнен криоперенос применением ЗГТ, в подгруппу B — женщины, которым проведен криоперенос с использованием ЗГТ на фоне антГнРГ. Сравнения проводили в каждой из возрастных групп отдельно.

Информация об анамнезе, назначенных препаратах, количестве и качестве перенесенных эмбрионов, исходах циклов и данные УЗИ отмечены в медицинских картах пациенток, на основании которых проведен анализ.

: размер выборки предварительно не рассчитывали.

: обработка данных проведена с использованием программы STATISTICA 10.0 for Windows. Для описания групп использовали средства описательной статистики, для сравнения в подгруппах -критерий для независимых групп, критерий . Уровнем статистической значимости полученных различий считали значение

Объектами этого ретроспективного исследования явились медицинские карты больных, а также данные медицинской информационной системы.

В исследование включено 230 пациенток в возрасте от 22 до 39 лет (средний возраст 31,1±3,7 года) с бесплодием. Продолжительность бесплодия составило от 1 года до 13 лет (в среднем 4,2±2,6 года), у 148 (64,4%) женщин зафиксировано первичное бесплодие, у 82 (35,6%) — вторичное. Распределение пациенток по причинам бесплодия представлено на .

Женщинам возрастной группы до 35 лет (1-я группа) в подгруппе А проведено 123 переноса размороженных эмбрионов, в подгруппе В — 63 переноса. Пациенткам возрастной группы 35—39 лет (2-я группа) в подгруппе А выполнено 27 переносов, в подгруппе В — 17. Частота наступления беременности была выше у женщин подгруппы В 1-й группы при подготовке эндометрия с применением ЗГТ на фоне антГнРГ, чем этот же показатель у женщин подгруппы А 1-й группы при использовании ЗГТ, однако различия не были статистически значимыми. При оценке эффективности подготовки эндометрия у женщин 2-й группы (старшей возрастной группы) наблюдается противоположная тенденция .

Различия по толщине эндометрия в день назначения прогестерона в зависимости от способа подготовки эндометрия не выявлены. При применении ЗГТ на фоне антГнРГ у пациенток обеих возрастных групп были значительно выше суммарная (за период от начала ЗГТ до момента назначения прогестерона) и суточная дозы эстрогенов .

Нежелательных явлений ни у одной из пациенток не отмечено.

С точки зрения оценки частоты наступления клинической беременности, подготовка эндометрия в циклах криопереносов у женщин до 35 лет с использованием антГнРГ представляется одинаково эффективной по сравнению с «традиционной» ЗГТ. Для получения более точных результатов, вероятно, необходимы дальнейшие проспективные хорошо организованные исследования. Оценка эффективности у пациенток старшей возрастной группы представляется более сложной, поскольку размер выборки небольшой.

Схема подготовки эндометрия с использованием ЗГТ на фоне антГнРГ, по нашим данным, не оказалась статистически значимо более эффективной, чем ЗГТ без блокады гипофиза, особенно у женщин до 35 лет. Однако ряд проведенных ранее исследований показал определенные преимущества схем с подавлением гипофиза [4, 5, 7].

Обе схемы подготовки эндометрия вне зависимости от возрастной группы пациенток оказались одинаково эффективными по достижению оптимальной для переноса эмбрионов толщины эндометрия. Поскольку понятие «тонкий эндометрий» весьма спорно, и данные литературы на этот счет сильно различаются [2], в своей клинической практике мы приняли решение считать минимально допустимой для переноса толщину эндометрия 7 мм на день назначения прогестерона. Этого нам удалось достигнуть при применении обеих схем подготовки эндометрия.

Однако следует отметить, что при использовании ЗГТ на фоне антГнРГ доза эстрогенов (как суммарная, так и суточная в день назначения прогестерона) была значительно выше, чем при назначении «традиционной» ЗГТ. Безусловно, этот аспект можно отнести к относительным недостаткам такой схемы подготовки эндометрия (как в контексте общей стоимости медикаментов, так и с позиции потенциального увеличения риска развития побочных эффектов). Возможным объяснением необходимости применения более высоких доз эстрогенов при использовании антГнРГ является подавление синтеза эстрадиола яичниками и антипролиферативное действие препарата на эндометрий посредством его связывания с внегипофизарными рецепторами ГнРГ [8]. Тем не менее используемые дозы не превышали рекомендованных (эстрадиол валерат 6 мг/сут перорально и 17β-эстрадиол 4 мг/сут трансдермально) [9], и не отмечены побочные эффекты в наблюдении, что позволяет сделать вывод о безопасности применения такой схемы ЗГТ.

Оценку эффективности той или иной схемы ЗГТ в зависимости от способа и дозы введения прогестерона в рамках данной работы не проводили. Анализ этого аспекта мы сочли неактуальным из-за относительно небольшого размера выборки, а также наличия доказательств того, что способ применения препаратов прогестерона не влияет на исходы ВРТ [10].

Ретроспективный характер нашего исследования является его недостатком, и вероятно, для большей точности результатов необходимы дальнейшие проспективные исследования. На недостаточное количество проспективных исследований в этой области указывают и авторы метаанализов, по данным которых не удалось выявить оптимальную схему подготовки эндометрия [1, 3, 11].

Небольшой размер выборки в старшей возрастной группе не позволяет провести адекватную оценку эффективности того или иного метода подготовки эндометрия для этих пациенток.

Представляют также интерес отдаленные исходы лечения: течение и исходы беременности. Данные параметры предстоит оценить в ходе дальнейшего наблюдения. В исследование включены только пациентки с проведенными переносами размороженных эмбрионов, поэтому частота отмены циклов в связи со спонтанным ростом фолликула на фоне ЗГТ не оценивалась.

Полученные результаты позволяют сделать вывод об отсутствии преимуществ подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов с применением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с «традиционной» заместительной гормональной терапией, по крайней мере, у женщин до 35 лет в отношении частоты наступления беременности. Представляет безусловный интерес дальнейшее изучение течения беременности и ее исходов в зависимости от метода подготовки эндометрия. Для конкретных клинических рекомендаций полученных данных пока недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования с более длительным периодом наблюдения в отношении эффективности, безопасности, переносимости, а также экономической целесообразности такого способа подготовки эндометрия.

Концепция и дизайн исследования — В.Д., Э.И.

Сбор и обработка материала — В.Д., Н.Б.

Статистическая обработка данных — В.Д.

Написание текста — В.Д.

Редактирование — Э.И., В.К.

Препараты для стимуляции овуляции: гонал и пурегон

В клинике Аймед» применяется комбинированный лазер последнего поколения для хетчинга эмбрионов. У женщин старшего репродуктивного возраста высокий процент имплантации эмбриона

Наиболее частая причина женского бесплодия – это гормональные проблемы. Поэтому, для лечения бесплодия применяют гормональные препараты, действующие на эндокринную систему.

 К ним относятся:

  • препараты щитовидной железы;
  • препараты надпочечников;
  • препараты яичников.

Из препаратов щитовидной железы наибольшее применение получил тироксин.

Препараты надпочечников это: преднизолон, дексаметазон.

Препараты яичников: эстрогены и прогестерон. Синтетическими аналогами эстрогена и прогестерона являются: норколут, дуфастон, прогинова, микрофоллин, примолют-нор, эстерлан, фемостон.

Эта группа препаратов назначается врачом тогда, когда у женщины нарушен менструальный цикл и показана заместительная терапия.

Если проблема – в избыточной выработке гормона пролактина, то тогда назначают парлодел, который эффективно подавляет секрецию пролактина.

Часто причиной бесплодия у женщин является ановуляция, то есть не созревание фолликула. Тогда показан прием: кломифена цитрата и клостилбегита. Эти препараты стимулирует рост и созревание фолликулов.

К этой же группе препаратов, широко применяемой в современном лечении бесплодия, относятся: пурегон, гонал-ф, альтерпур, менопур (гонадотропины).

Стимуляция пурегоном

Пурегон —  назначается для лечения бесплодия у женщин, если оно вызвано отсутствием овуляции, а также при синдроме поликистозных яичников; у мужчин, с недостаточностью сперматогенеза; в программе вспомогательных репродуктивных технологий.

Стимуляция гоналом

Гонал-ф – назначается при ановуляции у женщин и синдроме поликистозных яичников, а также при сперматогенезе у мужчин; в программе вспомогательных репродуктивных технологий.

Другие препараты

Альтерпур – назначается  при ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников, если не эффективен кломифен; для гиперстимуляции яичников (контролируемой), для получения фолликулов в программе вспомогательных репродуктивных технологий (in vitro, перенос гаметы, зигот внутри фаллопиевых труб).

Менопур – назначается при бесплодии у женщин, страдающих  гипо- либо  нормогонадотропной недостаточностью яичников для стимуляция роста фолликулов; для гиперстимуляции яичников (контролируемой), для получения фолликулов в программе вспомогательных репродуктивных технологий.

Гонадотропины – незаменимая составляющая в лечении бесплодия с помощью ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Благодаря применению данных препаратов, удается добиться роста нескольких фолликулов, причем в одной фазе менструального цикла. Таким образом, можно получить несколько полноценных яйцеклеток, из которых возможно получить несколько эмбрионов. Несколько эмбрионов, в свою очередь, дают большую вероятность наступления благополучной беременности.

Гонадотропины применяются не только при лечении бесплодия у женщин. При нарушении сперматогенеза (нарушении развития сперматозоидов), также назначают гонадотропины.

Лечение и мужского и женского бесплодия эффективно проводится хорионическим гонадотропином (ХГ). Препараты изготавливают из мочи беременных женщин. К этой группе относятся: прегнил, профази, хорагон.

Так же: Лечение мужского бесплодия: аспирация сперматозоидов для ИКСИ

Клинические исследование Бесплодие: Micronized Progesterone, Микронизированный прогестерон плюс дидрогестерон — Реестр клинических исследований

Мера Временное ограничение
The luteal progesterone level On day four of the progesterone application
Продолжительность лютеиновой фазы На шестнадцатый день применения прогестерона
Положительный тест на беременность На шестнадцатый день применения прогестерона
Клиническая частота наступления беременности На 7 неделе беременности
Уровень продолжающейся беременности На 12 неделе беременности
Скорость имплантации Через 3 недели после переноса эмбриона
Частота внематочной беременности На 12 неделе беременности
Частота выкидышей На 12 неделе беременности
Частота многоплодной беременности На 7 неделе беременности
Уровень гестационного диабета На 24 неделе беременности
Гипертоническое расстройство нормы беременности С 20 недель беременности до рождения
Частота дородовых кровотечений От 24 недель беременности до рождения
Частота преждевременных родов При рождении
Вес при рождении (в граммах) одиноких и близнецов При рождении
Низкая масса тела при рождении При рождении
Очень низкая масса тела при рождении При рождении
Высокая масса тела при рождении При рождении
Очень высокая масса тела при рождении При рождении
Врожденная аномалия диагностирована при рождении При рождении
Частота венозных тромбоэмболий (ВТЭ) На 7 неделе беременности
Частота желудочно-кишечных расстройств На 7 неделе беременности
Частота нарушений нервной системы На 7 неделе беременности
Скорость вагинальных выделений На 7 неделе беременности
Уровень вагинального дискомфорта На 7 неделе беременности
Частота вульвовагинального зуда На 7 неделе беременности

как проходит подготовка, как происходит подсадка эмбрионов – статьи о здоровье

Перенос эмбрионов является важнейшим этапом беременности по программам ЭКО. Он является завершающей процедурой экстракорпорального оплодотворения. Все манипуляции должны проводиться исключительно опытными специалистами в соответствии с установленными протоколами. Только в этом случае можно рассчитывать на успешность процесса и возможности для развития беременности.

Перенос эмбрионов в матку при ЭКО проводится в определенную фазу менструального цикла.

Когда нужно делать?

Перенос эмбрионов в матку при ЭКО проводится в определенную фазу менструального цикла. Обычно его назначают на 6‑8 день от начала овуляции. При необходимости подбирается другое время. Отклонения от стандартных сроков актуальны при неготовности эндометрия, а также смещении «имплантационного окна» (наилучшего времени для подсадки).

Важно! Точную дату имплантации выбирает врач. Он учитывает, что эмбрион после переноса в полость матки должен надежно закрепиться на слое эндометрия, а для этого он должен быть готов к приему зародыша.

Как подготовиться к переносу эмбрионов при ЭКО?

Специальных сложных мероприятий не проводится. Существуют лишь определенные рекомендации, которых следует придерживаться.

Специальных сложных мероприятий не проводится. Существуют лишь определенные рекомендации, которых следует придерживаться.

  1. Утром перед процедурой переноса эмбрионов при ЭКО следует принять душ. При этом не следует пользоваться косметическими средствами
  2. Непосредственно перед процедурой также рекомендовано наполнить мочевой пузырь. Это позволит лучше визуализировать матку на УЗИ. За 1‑2 часа желательно выпить несколько стаканов воды
  3. В день процедуры желательно отказаться от использования декоративной косметики и парфюмерии
  4. Позавтракать следует легко, не нагружая систему пищеварения

Кроме того, перед переносом эмбрионов при ЭКО в ряде случаев женщина сдает анализ на прогестерон.

Также женщине следует позаботиться о предотвращении рисков заражения гриппом и ОРВИ, так как при таких заболеваниях подсадка не производится. Важно заранее исключить серьезные эмоциональные и физические нагрузки. Исключена и половая близость накануне переноса. Желательно лечь спать пораньше и хорошо выспаться.

Дополнительно в рамках подготовки врач назначает различные препараты в индивидуальных дозировках. Гормональные средства позволяют сделать слизистую оболочку матки более рыхлой, что обеспечит лучшее прилипание плодного яйца. Кроме того, препараты на основе прогестерона улучшают наполнение кровью эндометрия. Это облегчает инвазию (вторую имплантационную фазу), при которой оболочки зародыша врастают в эндометрий и соединяются с кровеносной системой женщины.

Как происходит перенос эмбрионов при ЭКО?

Процедура переносится достаточно легко. Проводится она быстро и не является болезненной. Все манипуляции выполняются в стерильных условиях операционной. При необходимости женщине дадут седативный препарат, который поможет справиться с волнением и полностью успокоиться.

Дополнительно с женщиной или семейной парой согласуются вопросы, связанные с дальнейшим использованием эмбрионов.

Важно! Дополнительно с женщиной или семейной парой согласуются вопросы, связанные с дальнейшим использованием эмбрионов.

Они могут быть:

  1. Заморожены. Процедура криоконсервации (витрификации) позволит в дальнейшем использовать эмбрионы женщиной или парой. Заморозка актуальна, если протокол будет неудачным и беременность не наступит. Также воспользоваться эмбрионами можно будет и спустя несколько лет, если пара или женщина захотят завести еще одного ребенка
  2. Отданы криобанку клиники. В этом случае пара станет донорами
  3. Утилизированы. В этом случае эмбрионы подвергаются процедуре утилизации

Решение пациентки в обязательном порядке документируется и подписывается.

Непосредственно перенос эмбрионов при ЭКО проводится в несколько этапов:

  1. Женщина располагается в кресле. После этого проводится обработка наружных половых органов, во влагалище вводится одноразовое гинекологическое зеркало
  2. В полость матки под контролем УЗИ вводится тонкий проводник. Данная манипуляция является безболезненной.
  3. К катетеру подсоединяется шприц с эмбрионами в питательном растворе. Далее, под контролем УЗИ, через установленный проводник катетер с эмбрионом вводится в полость матки, и содержимое шприца впрыскивается в полость матки максимально осторожно и медленно. При этом катетеры не изменяют состав и структуру эмбрионов. Зародыши не повреждаются
  4. Затем катетер вместе с проводником извлекается из полости матки
  5. Производится контроль его содержимого. Внутри не должно остаться эмбрионов
  6. Женщину переводят в палату, где она может отдохнуть. Затем она встает, одевается и может отправиться домой.

Все процессы контролируются с помощью ультразвукового датчика. Благодаря этому врач хорошо видит все, что происходит в полости матки.

Вся процедура занимается примерно 5‑10 минут.

Ощущения после процедуры

После переноса эмбрионов при ЭКО женщина может столкнуться с рядом ощущений.

После переноса эмбрионов при ЭКО женщина может столкнуться с рядом ощущений. Обычно пациентки жалуются на тянущие боли в области живота. Такая реакция является нормальной и обусловлена введением катетера в цервикальный канал. Также тянущие боли могут быть связаны с реакцией на проводимую гормональную стимуляцию. Пугать пациентку не должны и небольшие мажущие слизистые выделения из влагалища.

Успешность или неуспешность подсадки: как определяется?

Наступление беременности через ЭКО невозможно остро почувствовать. При этом при имплантации у некоторых женщин возникает небольшое кровотечение. Оно начинается на 7‑9 день после переноса эмбрионов. Наличие такого кровотечения является хорошим признаком. Оно может свидетельствовать о наступлении беременности.

Всегда следует консультироваться с врачом и посещать его в заранее установленные сроки. Врач ответит на все возникшие вопросы.

О неудачном ЭКО после подсадки свидетельствуют следующие признаки:

  1. Начало менструального кровотечения.
  2. Низкий уровень ХГЧ
  3. Отрицательный тест на беременность

Самой женщине торопиться с выводами не следует. Даже если она не ощущает субъективных признаков беременности, это не значит, что эмбрион не имплантировался.

Важно! Всегда следует консультироваться с врачом и посещать его в заранее установленные сроки. Только опытный специалист может точно сказать, на какой день при ЭКО после переноса эмбрионов можно сделать тест на беременность или сдать анализ для определения уровня гормона ХГЧ. Он же определит, произошла ли имплантация или процедуру нужно повторить и через какое время.

Врач ответит на все возникшие вопросы. Он даст и другие рекомендации после переноса эмбрионов при ЭКО. Он сориентирует женщину в вопросах поведения после подсадки, поможет легко перенести ее.

Преимущества обращения в МЕДСИ

  • Квалифицированные специалисты в области репродуктологии. Наши врачи обладают большим профессиональным опытом по устранению проблем бесплодия методом ЭКО. Специалисты успешно стажируются в России и за рубежом и располагают всеми необходимыми знаниями и навыками
  • Подготовка и проведение программ ЭКО. Мы располагаем всеми возможностями для решения задач, связанных с экстракорпоральным оплодотворением, и обеспечиваем комплексный подход к ним
  • Экспертная диагностика перед переносом эмбрионов. Для ее проведения в клиниках применяется передовое оборудование. Оно гарантирует высокую точность обследований
  • Собственная лаборатория. В оптимальных условиях проводятся все необходимые манипуляции с биологическим материалом. В нашей лаборатории имеется многоступенчатая очистка воздуха, поддержания давления, температуры и влажности в помещениях, ведется постоянный автоматизированный мониторинг условий культивирования

  • Мы располагаем всеми возможностями для решения задач, связанных с экстракорпоральным оплодотворением, и обеспечиваем комплексный подход к ним.

  • Автоматизированная система идентификации биологического материала. Система FertiProof является первой в России и гарантирует исключение человеческого фактора «подмены» биоматериала на протяжении всех этапов программы ЭКО
  • Предоставление полного комплекса услуг. Наши специалисты обеспечивают не только процессы, необходимые для наступления беременности, но и ведение беременности, а также восстановление после родов
  • Обеспечение комфортных условий посещения клиники. Мы позаботились об отсутствии очередей и сократили время ожидания приемов. Записаться в клинику можно в удобное время. Кроме того, наш центр расположен недалеко от метро. Это позволяет посещать его жителям любых районов Москвы
  • Индивидуальный подход. Мы предлагаем комплексный подход и учитываем все факторы, которые могут стать барьерами на пути к рождению малыша. Пациентов консультируют опытные специалисты

Чтобы записаться на прием к специалисту и пройти процедуру переноса эмбрионов при ЭКО, необходимо позвонить по номеру +7 (495) 7-800-500 Наш специалист ответит на возникшие вопросы. Для записи в клинику также можно воспользоваться приложением SmartMed.


Специализированные


центры

Центр Репродуктивного Здоровья

  • Опытные специалисты в области репродуктивного здоровья
  • Широкий комплекс медицинских услуг
  • Лаборатория Вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)
Подробнее

Не затягивайте с лечением, обратитесь к врачу прямо сейчас:

Статья репродуктолога про поддержку — 38 ответов

Получила вот такую статью. Есть над чем задуматься.

Вопрос первый. Какие препараты применять для поддержки в программе ЭКО?

Желтое тело женщины вырабатывает два гормона: эстрадиол и прогестерон. Вообще то желтое тело вырабатывает их намного больше, но для упрощения объяснялок, мы будем считать, что все таки два.

Основной гормон — прогестерон. Исторически так сложилось, что прогестерон использовался в инъекциях, и кололся внутримышечно в мягкое место от 3 до 6 раз в сутки. Если кто имел опыт применения «масляных уколов» хорошо представляет себе, что происходит с пятой точкой через пару недель лечения! Поэтому, когда французская фирма Besins предложила вставлять прогестерон во влагалище, случился реальный рывок в улучшении качества жизни женщины, не хуже, чем изобретение прокладок или стиральной машины. Женщины правда не оценили его по достоинству, да и врачей порядка лет десять пришлось убеждать, что вагинальная форма не менее эффективна, чем инъекционная. Но факт остается фактом: 600 мг микронизированного прогестерона (Утрожестан) эквивалентны 6 инъекциям масляного раствора в день.

Несколько позже на рынок был выведен Крайнон, гель в свечах для вагинального употребления, аналогичный, но более удобный- его можно вставлять всего лишь один раз в день ( Утрожестан необходимо вставлять минимум два раза в сутки, лучше три). Одна свечка крайнона эквивалентна 800мг утрожестана.

Несмотря на большую цену, в программах ЭКО в Клинике Нуриевых применяется Крайнон. Преимущества препарата есть и их как минимум два:

первое — однократное суточное введение более надежно, его труднее забыть/пропустить. С Утрожестаном такие проблемы иногда встречаются, что для программы ЭКО чувствительно.

второе — Крайнон меньше подтекает, особенно летом, что более комфортно. Но принципиальной разницы нет.

Зато она есть с препаратом

Зато она есть с препаратом Дюфастон. Препарат синтетический, не прогестерон, но его аналог. Безопасность использования при беременности точно не установлена. Поэтому мы его не при меняем.

Для тех, кто хочет почитать подробнее, ссылка на дискуссию врачей (обратите внимание на даты):

http://forums.rusmedserv.com/archive/index.php/t-10462.html

Второй необходимый гормон — эстрадиол. Существует в двух формах: таблетки (прогинова, эстрофем) и гель для накожного применения (дивигель, эстрожель).

Эстрадиол, будучи введенным в организм женщины в достаточной дозе (2-3таблетки в сутки), в сочетании с прогестероном может удерживать эндометрий в стабильном состоянии достаточно долгий срок. Это приводит к ложному ощущению, что большие дозы двух препаратов — эстрогена и прогестеронаь — могут предотвратить выкидыш или улучшить исходы ЭКО. К сожалению, никакие высокие дозы препаратов не могут сделать из плохого эмбриона хороший ( а наоборот, могут!). Поэтому существуют стандартные дозы стандартных гормонов для женщин вида homo sapiens, вот эти дозы: прогестерон 600мг в сутки, эстрадиол по 2мг (таблетка) дважды в день. Всё остальное избыточно.

«Как же так?!» — спрашивает меня каждая вторая моя пациентка- «Можно я добавлю дозу, для меня это важно, пусть мои шансы забеременеть будут выше! Кашу маслом не испортишь!» Испортишь. Избыточные дозы гормонов (обоих) в опытах на животных показывали тератогенное действие на плод. На женщинах таких испытаний не проводилось.

Поэтому любые отклонения от стандарта не приветствуются. Передоз, как и недодоз, нежелателен, поскольку отклоняет нас от оптимума, от дозы, рекомендованной для нашего вида. Так что мы, как правило, назначаем стандартные дозы в стандартных ситуациях, то есть действуем по шаблону. Настолько стандартно, что инструктаж о применении препаратов этой группы возложен в обязанности медсестры. И нам за этот шаблон не стыдно. Врачу есть, где применить свои творческие способности. Где угодно, но не в поддержке эндометрия.

Вопрос второй. Когда начинать и когда заканчивать поддержку?

Когда начинать. Наука говорит, что если начинать поддержку эндометрия в день пункции фолликулов, или на следующий день, или через день, или на третьи сутки, — мы получаем максимальные результаты. Если раньше, или позже — результаты будут хуже. Чем раньше, или чем позже, тем хуже.

когда заканчивать? Более сложный вопрос. Когда я пришел в ЭКО, типичное время поддержки было до 12 недель беременности. Затем планку опустили до семи недель, потом до 6 недель.

Сегодня считается, что отмена всех препаратов поддержки в день, когда ХГЧ положительный, не приводит к прерыванию беременности. То есть, беременность либо есть, либо ее нет. И если хгч положительный (более 50ед) , то препараты можно смело отменять.

Внимание! Все вышесказанное относилось только к стандартному протоколу ЭКО! Криопротоколы, протоколы с яйцеклеткой донора или с суррогатной мамой имеют особенности — поддержка идет минимум до семи недель беременности! Если вы не уверены, обязательно согласуйте назначения/отмену с медсестрой отделения ВРТ или с врачом.

И так, поддержку начинаем на третьи сутки после пункции, заканчиваем в день ХГЧ теста. Отклонения от этих правил не приветствуются, поскольку частота прогрессирующих беременностей от этого не увеличивается.

Зато увеличивается цена протокола и побочные эффекты препаратов. Какие эффекты?

Очевидные эффекты это: вздутие кишечника, запоры, одутловатость тканей из-за задержки жидкости, сонливость и заторможенность реакций.

И не очевидные эффекты: обреченная беременность все равно прервется, но на более позднем сроке, нанеся существенный ущерб здоровью женщины. Свыше 80% прервавшихся беременностей имели грубые нарушения хромосомного набора эмбриона. То есть сохранять их было нельзя.

Поэтому поддержку можно отменять раньше, чем это было принято. Более того, поддержку НУЖНО отменять как можно раньше.

Вопрос третий. Что делать, если начались кровянистые мажущие выделения?

Ничего. Наиболее часто кровомазание начинается дня за четыре до ХГЧ-теста. Происходит это потому, что свое, родное желтое тело исчерпало ресурс и стало меньше вырабатывать прогестерон и эстрадиол. Если эмбрион имплантировался и стал вырабатывать ХГЧ, то он стимулирует желтое тело и не позволяет ему расслабиться.

Кровянистые выделения до ХГЧ-теста — первый признак отсутствия имплантации, а значит и беременности.

Если выделения скудные, отменять препараты не стоит. Шансы сохранить беременность есть, так как отслоились только нижние слои эндометрия, ближе к шейке матки (эмбрион же переносится ближе к дну матки). Если пришла полноценная менструация, шансов нет — надо отменять поддержку без уточнения ХГЧ.

Конечно, психологически очень трудно смириться с тем, что протокол ЭКО закончился неудачей. Слишком много усилий было положено. Конечно, вмешательство большими дозами препаратов (эстрогенами, например) может приостановить начавшееся кровотечение. Но не сохранить беременность. Потому что плохой эмбрион вызывает кровотечение. А не наоборот.

Можно ли и нужно ли звонить врачу если начало кровить? Конечно! И можно, и нужно. На этот случай, как правило, врач дает свой мобильный номер в начале лечения. Однако мы столкнулись с проблемой: врач имеет в день свыше 100! входящих звонков на мобильный, большинство из них происходит в часы приема других пациентов или в операционное время. Известный анекдот про гинеколога «еще два раза вокруг школы» был реально у меня в практике . Прибавим сюда сон врача и немного личной жизни — дозвониться бывает непросто. Как компромиссный вариант нами был введен телефон для экстренной связи, выдаваемый во время процедур в Чистой зоне, на котором всегда дежурит медсестра. Она или соединит с врачом, или заменит «родного» доктора на «чужого», но все равно компетентного, если свой врач вдруг не может ответить на звонок. Хотя мы стараемся в беде «своих» не бросать. Особенно после ЭКО. Особенно при кровотечении.

Вопрос четвертый. Какие гормоны нужно мониторить?

Никакие. Потому что норм не существует. Никакие уровни гормонов не являются поводом изменить текущие дозы.

Почему?

Потому что препараты прогестерона, внедренные вагинально, создают высокие концентрации именно в матке и эндометрии. А там гормоны померять затруднительно.

Если концентрация прогестерона в матке значительно выше, чем в периферической крови, то зачем измерять именно прогестерон именно в крови? Затем, что больше нигде измерять мы не умеем ))

Исследование уровня прогестерона в крови — бесполезный перевод денег, поскольку на основании уровня прогестерона в крови нельзя делать никакие выводы, никакие прогнозы, и уж тем более, нельзя корректировать назначения. По прогестерону все.

Эстрадиол. Этот гормон даже в небольших дозах может удерживать эндометрий. Чувствительность тканей женщин к этому гормону бывает разной и поэтому норма эстрадиола очень размыта, она так же вариабельна. Поэтому, так же как и с прогестероном, лабораторно определенный уровень эстрадиола не является обоснованием для корректировки дозы.

Так зачем же меряют эстрадиол до и после переноса эмбрионов? Для определения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Но это совсем другая история. И тема для другой статьи.

Вопрос пятый. Что еще улучшает исходы? Аспирин, клексан, фраксепарин, витамин Е, пиявки? Что нибудь еще?

Ничего. Ни один из зарегистрированных в мире препаратов не показал сколь-либо значимого эффекта в увеличении частоты наступления беременности. Сказки про «густую кровь» придуманы фармкомпаниями, выпускающими «препараты против густой крови». Эти заблуждения, равно как и истории про чудесное спасение ЭКОшной беременности поддерживаются искусственно, ибо звезды горят, потому что это кому-нибудь нужно.

От себя замечу, что врач-репродуктолог испытывает легкую обиду, когда слышит, что какая-либо женщина, в порядке самолечения применившая сильнодействующие лекарства во время протокола ЭКО и получившая беременность, славит этот препарат, посоветовавшую его соседку и провидение. Легкую обиду, потому что женщина беременеет от того и только от того, что ей были перенесены эмбрионы и была проделана гигантская подготовительная работа перед этим.

Вопрос шестой. Половая жизнь, постельный режим, стационар, диета.

Половая жизнь не увеличивает и не уменьшает результативность ЭКО. Живите на здоровье!

При этом надо помнить следующее:

презервативы весьма токсичны, поскольку содержат спермициды — вещества, убивающие все живое. Не используйте их во время программы ЭКО.

кисты яичника, образующиеся во время стимуляции/пункции могут быть механически травмированы, вызвав боль (как минимум) а то и кровотечение. Будьте осторожны! Если, конечно, сможете )

Постельный режим не улучшает исходов. Живите как хотите! За исключением спортивных нагрузок. ЭКО для степ-аэробики или дзюдо не лучшее время (помни про кисты яичника!)

Стационарное лечение, вопреки общепринятому мнению, не улучшает, а наоборот ухудшает исходы. Статистически доказано. На большой выборке. Но почему так — никто не знает. Домысливайте сами. У меня есть разные мысли по этому поводу, но высказывать их я поостерегусь. Я очень не люблю госпитализировать женщин для сохранения беременности на ранних сроках, потому что теряю контроль за назначениями. Впрочем, ложиться в больницу, если у вас возникли проблемы, или не ложиться — это ваш выбор.

Диета. Тяжелая пища — шашлыки, пельмени, жареные грибы и прочая вкусная, но нездоровая пища, может быть плохо принята кишечником, который и так «терпит» избыток стероидных гормонов. Так что лучше не экспериментировать. К тому же вес набирается на фоне гормонов значительно быстрее. Замечу, что не только из-за гормонов, а еще и из-за избытка пищи и одновременно снижения двигательной активности после переноса эмбрионов.

Но никаких запретов нет!

Вопрос седьмой (который мне никогда не задают, а зря!). Все ли препараты, назначаемые в качестве поддержки безопасны для меня и моего малыша?

Ответ отрицательный. Безопасность эстрадиола для здоровья будущего ребенка неясна. Синтетические эстрогены (небезызвестный дэс — диэтилстилбестрол) показали тератогенное влияние на ребенка женского пола и были запрещены к применению во время беременности. Современные препараты эстрадиола в принципе отличаются по строению от дэс, и «не должны иметь» тератогенного эффекта. Не должны. Не ДОЛЖНЫ. Не должны или не имеют? Науке это неизвестно. Поэтому препараты эстрадиола после переноса эмбрионов лучше без нужды не употреблять. Что считать нуждой? Читаем следующий вопрос.

Вопрос восьмой. Как поддержка зависит от вида протокола ЭКО?

Очень сильно зависит. Все вышесказанное про эстрадиол и прогестерон было сказано про стандартный длинный протокол. Длинный протокол, так исторически сложилось, был первым надежным протоколом лечения с хорошими результатами. В длинном протоколе больше всего подавлялись родные гормоны и , поэтому требовалась хорошая (большая!) поддержка эндометрия.

В настоящий момент короткий протокол (мы его называем протокол с антагонистами) является наиболее часто используемым. И (хорошая новость!) для протокола с антагонистами применение эстрогенов в поддержке не является обязательным. Совсем даже наоборот: женщины, принимавшие и не принимавшие эстрогены, имели одинаковые шансы забеременеть и выносить беременность. Это одна из веских причин, почему длинный протокол интенсивно вытесняется из клинической практики протоколом с антагонистами.

Вопрос девятый. В каких случаях применяются препараты ХГЧ?

Чуть не забыл. Хорионический гонадотропин человека, (прегнил, овитрель) стимулирует желтые тела яичников и, поэтому, используется для стимуляции эндометрия. Однако, вероятность получения синдрома гиперстимуляции на нем на порядок больше, а прирост беременностей незначителен. Поэтому, мы применяем эти препараты, если в яичниках выросло во время стимуляции не больше, чем пять фолликулов (на оба яичника).

Вопрос десятый. Что еще мне надо знать?

Совет на будущее: это очень хороший вопрос, задавайте его врачам почаще!

Ответ:

Качество препаратов, применяемых для поддержки, подвергается тщательному статистическому анализу сотрудниками отделения ВРТ. Если серия препаратов некачественная (это ужасно, но это встречается!), они (эти препараты) изымаются из обращения в кратчайшие сроки. Поэтому лекарство, которое мы вам выдаем, практически всегда работает без сбоев. Пока вы его не вынесли за пределы клиники. Если инъекционные препараты мы контролируем на всех этапах, вплоть до укола, то с препаратами для поддержки все обстоит наоборот. Большую часть времени его используете и контролируете вы. Комнатная температура летом часто бывает выше 25 градусов выше нуля, что критично для крайнона, утрожестана и прогиновы. Не забывайте об этом.

Может быть, многочисленные мифы о слабой поддержке появились не в последнюю очередь благодаря тому, что у нас летом жарко, а зимой холодно?

Заключение.

Зачастую, в медицине применяется подход избыточности назначений.

Деньги? Не важно!

Риски? Не знаем!

Побочные эффекты? Потерпим!

Если дело было бы только в этих вопросах, наверное, не стоило выделять столько времени этой теме. Однако, избыточное внимание на вопросы, связанные с поддержкой эндометрия желтым туманом заслоняет истинную проблему ЭКО: в большинстве неудач виновата не плохая подготовка эндометрия и его поддержка, а качество эмбриона.

Задайте следующие вопросы врачу в день переноса эмбрионов:

— какой удельный вес хороших эмбрионов у меня был в текущем протоколе?

— соответствовало ли развитие моих эмбрионов оптимуму для моей возрастной группы?

— можно ли было провести стимуляцию лучше?

— что можно было бы сделать, чтобы увеличить количество качественных эмбрионов на следующий протокол, если в этом забеременеть не получится?

Вот пожалуй и все пока по этой теме. До встречи на переносах!

И не вздумайте бесконтрольно принимать гормональные лекарства!

Данная статья была написана не для самолечения, а для самообразования!

Утрожестан® – ​прогестерон с доказанной безопасностью для матери и плода

Авторы: А.Г. Резников, С.Н. Занько

Статья в формате PDF.

 

Среди факторов, определяющих демографическую ситуацию, важнейшую роль играют уровень и качество медицинских услуг и специализированной помощи в области гинекологии, акушерства и перинатологии. По официальным данным Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), в Украине 15-17% супружеских пар страдают бесплодием, в Беларуси наблюдается схожая ситуация. Это обстоятельство в сочетании с современной тенденцией к позднему материнству обусловливает все более широкое использование вспомогательных репродуктивных технологий в решении проблемы бесплодия. Не менее актуальна проблема самопроизвольных абортов и невынашивания беременности, одной из причин которых является недостаточная выработка прогестерона желтым телом и плацентой наряду с другими факторами (растяжение матки, короткая шейка матки и т.п.).

Необычайно широкое применение прогестерона и других прогестагенов в современной медицине сопровождается незатухающим интересом к изучению их эффективности и безопасности. Особенного внимания заслуживают исследования возможных побочных эффектов прогестагенов, применяемых в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и практике ведения и сохранения беременности. В Украине с этой целью применяются прогестерон и дидрогестерон. Последний относится к ксенобиотикам и по химическому строению несколько отличается от прогестерона. Наиболее высоким профилем безопасности априори должен обладать препарат, который имеет максимальное структурное сходство с молекулой эндогенного гормона желтого тела и, как следствие, является био­идентичным стероидом по отношению к природному для человека и других млекопитающих. В данном аналитическом обзоре приведены результаты клинических наблюдений, которые подтверждают это положение применительно к препарату Утрожестан® (микронизированный прогестерон в форме мягких капсул для интравагинального и перорального применения).
 

Уникальные свойства биоидентичного прогестерона

Прогестерон, являющийся действующей субстанцией препарата Утрожестан®, получают путем трансформации диосгенина, выделяемого методами экстракции из дикого мексиканского ямса или сои с последующим использованием технологии микронизации. Вместе с тем определение «натуральный», часто добавляемое к названию данного препарата, указывает совсем не на источник получения сырья, а на его сходство с молекулой эндогенного яичникового гормона.

Натуральный прогестерон имеет идентичную формулу и пространственную структуру, что и гормон, синтезируемый в организме человека. Поэтому в этом случае наиболее подходящим является термин «биоидентичный» (рис. 1).

Биоидентичность означает, что данный препарат имеет аналогичный метаболизм и воспроизводит все биологические и фармакологические эффекты природного прогестерона.

Общеизвестна роль прогестерона в регуляции овариально-менструального цикла, в секреторной трансформации эндометрия, сохранении беременности, регуляции полового поведения и других физиологических процессов. В Украине Утрожестан® разрешено применять при прегравидарной под­готовке (частичная или полная недостаточность люте­и­­новой фазы), для поддержки лютеиновой фазы в индуцированных и спонтанных менструальных циклах, в программах инсеминации и экстракорпорального оплодотворения, при угрозе выкидыша, для профилактики привычных выкидышей и преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или при наличии преждевременных родов в анамнезе. Не все препараты микронизированного прогестерона, зарегистрированные в Украине, имеют аналогичные показания, в частности, показаны для профилактики преждевременных родов (ПР) у женщин с короткой шейкой и ПР в анамнезе. Например, такие препараты, как Крайнон®, Эндометрин®, Лютеина®, подобного показания не имеют. В Украине, согласно инструкции по медицинскому применению, Утрожестан® разрешено применять на протяжении всего срока беременности вплоть до 36-й недели, что обеспечивает преемственность лечения. В Белоруссии продолжительность лечения препаратом Утрожестан® определяется врачом по медицинским показаниям. Следует подчеркнуть, что официальные медицинские инструкции для других лекарственных форм микронизированного прогестерона, а также дидрогестерона ограничивают их применение только ранними сроками беременности.
Роль прогестерона в сохранении беременности характеризуется разнообразием фармакодинамических механизмов, ряд из которых специфическим образом обеспечивают его восстановленные 5-α- и 5-β-метаболиты.

Одним из основных является иммуномодулирующий эффект, благодаря которому предотвращается конфликт между иммунной системой матери и плода – ​носителя не только материнских, но и отцовских антигенов. Прогестерон взаимодействует с комплементарными рецепторами, которые экспрессируются на поверхности лимфоцитов и децидуальных клеток, в результате чего эти клетки начинают синтезировать белок, модулирующий иммунную систему матери, – ​PIBF (Progesterone Induced Blocking Factor). С увеличением срока беременности содержание PIBF в крови матери растет параллельно с увеличением концентрации прогестерона. Под влиянием PIBF снижается активность лимфоцитов типа Th‑1, что приводит к уменьшению синтеза провоспалительных цитокинов и стимулируемых ими Т-киллеров, а также уменьшению продукции В-лимфоцитами цитотоксичных симметричных антител. Одно­­временно PIBF стимулирует активность лимфоцитов типа Th‑2, которые способствуют синтезу противовоспалительных цитокинов и снижению актив­ности естественных Т-киллеров, а также образованию асимметричных антител. Последние конкури­руют с симметричными антителами, вытесняя их из мест связывания с эмбриональными антигенами (FAB-структурами). В итоге воспалительно-цитоток­си­ческие процессы блокируются, и плод не отторгается. Поэтому прогестерон назначают с целью сохранения беременности не только при недостаточной выработке его желтым телом и плацентой, но и при наличии неблагоприятных иммунных факторов в организме женщины.
Кроме того, натуральный прогестерон обладает рядом уникальных свойств, которые детерминируются его восстановленными метаболитами и не воспроизводятся ни одним из синтетических прогестинов (рис. 2).

Интересно, что сравнительно непродолжительное время нахождения прогестерона в системной циркуляции нивелируется тем, что его активные метаболиты – ​20-α-гидроксипрогестерон и 17-α-гидрокси­прогестерон продлевают физиологическое действие гормона. В тканях головного мозга прогестерон превращается в физиологические нейростероиды – ​прегнанолон и аллопрегнанолон, которые конкурентно взаимодействуют с рецепторами тормозного нейромедиатора – ​гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), проявляя свойства агонистов ГАМК. Этим объясняется анксиолитическое действие прогестерона и его седативный эффект, способствующие формированию доминанты беременности и охранительного режима психоэмоционального состояния женщины.

На поздних сроках беременности восстановленные 5-α- и 5-β-метаболиты прогестерона могут оказывать значительное влияние на стабильность беременности, обеспечивать защиту против эксайтотоксичности вследствие острого гипоксичес­кого стресса, а также на восприятие боли у матери и плода (M. Hill et al., 2011).

Снижение тонуса миометрия под влиянием прогестерона происходит в результате вызываемого им изменения проводимости мембранных каналов ионов калия и закрытия кальциевых каналов. Связанная с этим гиперполяризация мембраны миоцита повышает порог возбудимости миометрия. Релаксация матки происходит также благодаря конкуренции с окситоцином, уменьшению синтеза простагландинов, антагонизму прогестерона с эстрогенами за счет усиления их метаболизма. Утеротоническое действие окситоцина блокируется также благодаря его конкурентному вытеснению из мембран миоцитов другим уникальным метаболитом 5-β-прегнандионом.

В целом токолитическое действие прогестерона определяется комплексом вышеперечисленных и других факторов.

Конкурируя с рецепторами альдостерона в почечных канальцах, прогестерон препятствует избыточному накоплению жидкости в организме беременной, что является важным аргументом в пользу выбора препарата при лечении пациенток с гестозами. Еще одним полезным эффектом натурального прогестерона, такого как Утрожестан®, является контроль уровня и биологического действия андрогенов, реализуемый посредством его конкуренции с тестостероном за фермент 5-α-редуктазу стероидов, а также конкурентных отношений тестостерона и активного метаболита 5-α-прегнандиона за клеточные рецепторы андрогенов. Антиандро­генная активность прогестерона достаточно мягкая, чтобы не вызвать феминизацию плода мужского пола, и в то же время она весьма полезна в случае избыточного андрогенного фона в организме женщины (например, при синдроме склерополикистозных яичников), беременной плодом женского пола. В одной из своих работ известный французский ученый Б. де Линьер, экс-руководитель отделения эндокринологии и репродуктивной медицины госпиталя Неккер (г. Париж), отметил, что в физиологических концентрациях прогестерон и его 5-α- и 5-β-метаболиты необходимы для развития плода как мужского, так и женского пола.

Следует подчеркнуть, что контроль уровня андрогенов, анксиолитический, антиминералокортикоидный и токолитический эффект биоидентичного прогестерона и его метаболитов не присущи синтетическим прогестагенам, в том числе дидрогестерону (табл.). Именно «природностью» прогестерона обусловлено его успешное использование в медицине матери и плода (Hassan et al., 2011; M. Di Renzo, 2012).

Безопасность препарата Утрожестан® в аспекте современных данных

Незыблемое правило клинической фармакологии гласит, что применение лекарственных средств во время беременности является оправданным только в том случае, если потенциальная польза от его использования превышает потенциальный риск побочных эффектов для матери и плода. Наибольшую актуальность для практикующего врача имеет выбор препарата, назначаемого в первом триместре беременности, поскольку именно в первые 8 нед происходит формирование органов и систем будущего ребенка и, следовательно, существует высокий риск аномалий развития.

В контексте дискуссионных вопросов, касающихся эффективности применения прогестагенов на ранних сроках беременности, представляется важным указать на следующее обстоятельство. На сегодняшний день медицинские источники (PubMed, Medline) не содержат ни одного прямого сравнительного исследования, оценивающего эффективность микронизированного прогестерона и дидрогестерона в лечении пациенток с высоким риском прерывания беременности и объективно подтверждающего преимущество одного из препаратов над другим. При этом результаты независимого аналитического опроса, обобщившие статистические данные, полученные из 408 ВРТ-клиник в 82 странах мира, однозначно свидетельствуют, что именно вагинальный микронизированный прогестерон является лидером поддержки лютеиновой фазы в циклах экстракорпорального оплодотворения (IVF), в то время как доля пероральных прогестинов имеет тенденцию к снижению и составляет ≤0,5% (E. Vaisbuch et al., 2014).

При этом с точки зрения безопасности Утрожестан® является одним из наиболее изученных прогестагенов, опыт применения которого в клинической практике насчитывает более 35 лет и охватывает 90 стран мира. Окончательным подтверждением безопасности применения препарата в отношении неонатальных исходов стали данные мультицентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, опубликованного в престижном международном издании The New England Journal of Medicine (Commorasamy, 2015). В рамках утвержденного протокола пациенткам с привычным невынашиванием неустановленного генеза Утрожестан® назначался интравагинально в дозе 800 мг в сутки с момента получения положительного теста на беременность до 12 нед. С позиций доказательной медицины было продемонстрировано (уровень доказательности I), что применение препарата Утрожестан® в I триместре беременности не было связано с риском врожденных аномалий по сравнению с плацебо.

Ни в одном из когда-либо проводимых рандо­мизированных контролируемых клинических исследований не было установлено негативного влияния микронизированного прогестерона на неонатальную заболеваемость и смертность. Напротив, по ряду показателей отмечено улучшение исходов. Так, по данным крупномасштабного исследования OPPTIMUM, поражение головного мозга плода в группе женщин, получавших Утрожестан® 200 мг с целью профилактики ПР, встречалось вдвое реже по сравнению с группой плацебо.

Наблюдение за детьми до двухлетнего возраста не изменило ­выводов о безопасности прогестерона (Norman et al., 2016).

В контексте обсуждаемой темы представляется важным упомянуть также и о попытках поставить под сомнение безопасность натурального прогестерона для плода. Диссонансом с общепринятым мнением выглядит публикация о повышенной частоте (в 2 раза) развития гипоспадии у новорожденных в результате применения матерью прогестагенов незадолго до (для лечения бесплодия) или в первые 14 нед беременности (Carmichael et al., 2005). Уровень доказательности в данном исследовании, проведенном в США, следует признать чрезвычайно низким, что отмечают и сами авторы. Выводы исследователей опирались на данные телефонного опроса матерей больных детей. Про­гестагены назначались в связи с кровотечением во время беременности или по другим показаниям, которые интервьюируемые не могли даже идентифицировать. В 2/3 случаев выявленной гипоспадии пациентки применяли прогестерон. Женщины не всегда могли ответить на вопросы о том, какой именно препарат применялся, в какой дозе, лекарственной форме и какой способ введения они использовали. Анализ усложняло также то, что данные о фертильности родителей оказались недоступны. Данное обстоятельство представляется крайне существенным, так как предполагается, что сам факт наличия бесплодия, как мужского, так и женского, вносит свой вклад в повышение риска развития гипоспадии у новорожденных (L.S. Baskin, 2007).

Тем не менее в 2013 г. результаты данного ис­следования послужили основанием для внесения информации в официальный файл SPC (Summary of Product Characteristics) в Швейцарии, доступный на сайте www.swissmedicinfo.ch. В нем, вслед за авторами исследования, указывается, что причины повышенного риска окончательно не ясны, а также отмечается: «В частности, неизвестно, связано ли повышение уровня гипоспадии после IVF с проведением гестагенной терапии или обусловлено эндокринными аномалиями матери, которые явились причиной бесплодия. Данных для оценки тератогенного риска для плода недостаточно. Также недостаточно данных исследований на животных для оценки потенциального тератогенного эффекта».

Учитывая вышеупомянутую публикацию, в том же 2013 г. Государственный экспертный центр Мин­здрава Украины (ГЭЦ) признал необходимым включать во все инструкции по применению прогестагенов во время беременности (включая дидрогестерон) с целью профилактики привычного невынашивания или при угрозе выкидыша в связи с лютеиновой недостаточностью упоминание о наличии единичных и неубедительных данных о риске развития гипоспадии и обязал информировать об этом пациенток. Разумеется, риск развития гипоспадии сводится к нулю, если применение прогестагена начато после 20-й недели беременности, когда завершается формирование головки полового члена. Информация о том, что решение ГЭЦ касалось только препаратов микронизированного прогестерона (Современный взгляд на гестагены, 2014), не соответствует действительности.

Утрожестан® характеризуется хорошей местной и системной переносимостью. При пероральном прие­ме единственным часто встречающимся (>1/100; <1/10) побочным эффектом является головная боль, к нечастым (>1/1000; <1/100) относятся сонливость, вялость, тошнота, рвота, диспепсия, холестатическая желтуха, зуд кожи, акне. Крайне редко (<1/10 000) возникают депрессия, крапивница, хлоазма. Интра­вагинальное введение может сопровождаться маслянистыми выделениями, местным зудом.

Общие вопросы системной безопасности препарата Утрожестан® при его использовании по различным медицинским показаниям освещены в многочисленных научных публикациях. В частности, было показано, что Утрожестан® не оказывает негативного влияния на массу тела, жировой и углеводный обмен, коагуляционный потенциал крови и артериальное давление.

Утрожестан® и холестатический гепатоз беременных

Поводом для обсуждения данного вопроса послужило сообщение кандидата медицинских наук В.А. Шостака (Беларусь) на конференции в г. Киеве (25-26 сентября 2014 г.) о резком увеличении частоты холестатического гепатоза у беременных и его возможной связи с гепатотоксичностью микронизированного прогестерона (Холестатический гепатоз беременных, 2014). В связи с этим нельзя не напомнить крылатое изречение Парацельса о том, что все есть яд и все лекарство, то или другое – ​зависит от дозы. В свою очередь добавим, что зависит также от лекарственной формы и способа применения.

В организме беременной происходят сложные анатомо-топографические, нейроэндокринные и метаболические изменения, приводящие к изменению деятельности всех органов и систем организма. При этом заболевания пищеварительной сис­темы, особенно печени, занимают наибольший удельный вес, являясь самыми распространенными хроническими болезнями у беременных (В.А. Пе­ту­хов, 1998).

Особое место среди них за­ни­мают хронические заболевания печени, которые у беременных могут быть непосредственно связаны с влиянием беременности и сопутствовать ей. При беременности часто возникают физиологические изменения желчевыводящей системы, обусловленные целым комплексом сложных метаболических и гормональных сдвигов.

Патогенез внутрипеченочного холестаза беременных (ВПХБ) пока точно не установлен. Предполагают, что избыток эндогенных половых гормонов, свойственный периоду беременности, оказывает стимулирующее влияние на процессы желчеобразования и ингибирующее – ​на желчевыделение (М.М. Шехтман, 1987).

Обнаружено, что до 15% случаев ВПХБ могут быть связаны с мутациями гена MDR3 (ABCB4) (J.E. Hay, 2008).

Введение экзогенного прогестерона в III тримес­тре также может ускорить развитие ВПХБ у женщин с генетическими мутациями и врожденной предрасположенностью (приблизительно в 1% случаев). Несколько исследований свидетельствуют о том, что половые гормоны играют роль в этиологии ВПХБ. Болезнь чаще встречается при многоплодных беременностях (20,9 против 4,7% в одном исследовании), и симптомы могут повториться в подгруппе женщин, принимавших комбинированные противозачаточные препараты перорально. Кроме того, большинство женщин имеют симптомы ВПХБ в III триместре, когда уровни эстрогена и прогестерона самые высокие. Однако в большинстве исследований основное внимание уделяется эстрогенам, а не прогестерону. Существует только несколько исследований in vitro, посвященных изучению механизма развития холестаза, индуцированного метаболитом прогестерона.

Прежде всего следует отметить, что общепризнанным стандартом современной репродуктивной медицины является интравагинальное применение микронизированного прогестерона, которое позволяет избежать эффекта первичного прохождения через печень и нивелировать возможное неблагоприятное воздействие у пациенток с выраженными нарушениями функции печени (Buletti et al., 1997; Cicinelli et al., 2000).

В соответствии с действующей инструкцией Республики Беларусь с целью профилактики привычного невынашивания и при угрозе выкидыша Утрожестан® назначают интравагинально или внутрь в суточной дозе 200-400 мг до 16-й недели беременности.

Целесообразность дальнейшего применения препарата определяет лечащий врач на основании клинической картины беременности, лабораторных данных и уровня прогестерона в крови.

В Украине при угрозе преждевременных родов на фоне проводимого токолиза разрешено увеличивать суточную дозу до 1200-1600 мг в сутки до исчезновения симптомов, после чего доза снижается до 200 мг 3 р/сут с пролонгацией терапии до 36 нед и возможностью перейти на вагинальный путь введения, что существенно снижает риск развития холестаза и печеночного цитолиза на протяжении II и III триместров беременности. С целью профилактики преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или при наличии спонтанных преждевременных родов в анамнезе Утрожестан® разрешен к применению в суточной дозе 200 мг с 22-й до 36-й недели беременности.

Вызывает недоумение тот факт, что в своем выступлении В.А. Шостак (2014) ссылается на инфор­мационное письмо компании Besins Healthcare 20-летней давности, ­акцентируя внимание на том, что еще в 1998 г. компания-производитель ­признавала факт развития холестаза у пациенток, принимавших микронизированный прогестерон перорально в течение II и III триместра для предотвращения преждевременных родов, и в связи с этим была вынуждена ограничить срок применения ­препарата 12 неделями беременности. Так ли это на ­самом деле?

Действительно, в медицинской литературе того периода имеются сведения о риске холестаза беременных при пероральном приеме высоких доз прогестерона во II и III триместрах беременности (Bacq et al., 1997; Benifla et al., 1997). Согласно опубликованной в 1999 г. корпоративной информации (Утрожестан® – ​натуральный микронизированный прогестерон, 1999), «за исключением применения во II и III тримес­трах беременности (пероральном. – ​Авт.), токсического воздействия препарата на печень не отмечалось, включая широкое применение в Европе с 1980 г., в том числе и у женщин в I триместре беременности (вагинальный путь введения)».

Основываясь на данных этих двух исследований, органы здравоохранения Франции внесли изменения в официальную информацию о препарате (SPC), в связи с чем компания известила акушерско-гинекологическое сообщество об изменениях дозировки преперата Утрожестан® (1998), распространив упомянутое ранее информационное письмо.

Еще раз напомним, что речь идет о событиях 1998 года, когда доказательная база о применении вагинального прогестерона с целью профилактики ПР еще не была сформирована (до публикации мета­анализа Роберто Ромеро и рекомендаций Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) оставалось долгих 14-17 лет). Не имея никакого практического руководства или клинического протокола, врачи назначали Утрожестан® эмпирически, используя различные дозы и пути введения. Осознавая все связанные с этим риски, ответственные органы здравоохранения пошли на вынужденные меры по обеспечению безопасности применения данного препарата.

Поэтому в настоящее время в разделе «Противо­пока­зания» четко указано, что Утрожестан® не следует использовать в случаях серьезных изменений функций печени. В документе было также отмечено, что применение препарата Утрожестан® 200 мг во время беременности не является средством предупреждения ПР и что поражения печени цитолитического типа и холестаз беременных были отмечены в крайне редких случаях во время применения мик­ронизированного прогестерона во II и III тримес­трах беременности.

С этого времени прошло около 20 лет, и накоп­ленный клинический опыт убеждает нас в том, что польза от применения препарата Утрожестан® как препарата выбора сохраняющей терапии беременности значительно превышает возможные риски. Тем не менее назначение этого препарата при тяжелых поражениях печени и холестатическом гепатозе беременных не является оправданным, что однозначно отражено в инструкции по медицинскому применению. Применение препарата Утрожестан® во II и III триместрах беременности должно сопровождаться контролем функции печени.

В качестве заключения следует отметить, что ВПХБ является многофакторным и очень редким осложнением беременности (1-2% от всех беременностей), а перорально вводимый прогестерон может быть экзогенным фактором, вызывающим ВПХБ у некоторых предрасположенных или очень чувствительных к стероидным гормонам женщин, усугубляемый высоким уровнем эстрадиола и прогестерона на поздних сроках беременности.

Список литературы находится в редакции.

 

Тематичний номер «Гінекологія, Акушерство, Репродуктологія» № 2 (26), червень-липень 2017 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Акушерство/гінекологія

01.04.2022 Акушерство/гінекологія Нові підходи у терапії передракових станів шийки матки

Частота раку шийки матки, незважаючи на наявність ефективних методів хірургічного лікування, залишається високою, адже оперативні втручання проводяться на досить пізніх стадіях, натомість як на етапі цервікальної інтраепітеліальної дисплазії легкого ступеня, як правило, застосовується очікувальна тактика. Тому сьогодні активно ведеться пошук нових підходів у терапії передракових станів шийки матки, які б дозволяли запобігти прогресуванню дисплазії та сприяли б регресу патологічних змін…

05.01.2022 Акушерство/гінекологія Сучасні аспекти лікування та профілактики гострих і рецидивуючих інфекцій сечовивідних шляхів

Неускладнені інфекції сечовивідних шляхів (ІСВШ), до яких відносять цистит та пієлонефрит, є однією з двох найбільш поширених у світі інфекцій із загальною чисельністю близько150-200 млн випадків на рік. Рецидивуючий цистит значно впливає на якість життя пацієнтів і є фінансово обтяжливим для системи охорони здоров’я. Групою ризику даного захворювання є жіноче населення переважно репродуктивного віку, що є потенційним ризиком для неускладненої реалізації репродуктивної функції. Антибіотики залишаються основними засобами лікування ІСВШ, однак висока вартість, низка побічних ефектів та зростаюча антибіотикорезистентність сприяє пошуку альтернативних терапевтичних та профілактичних підходів. Проведений аналіз сучасних літературних даних стосовно застосування D-манози в лікуванні та профілактиці рецидивів ІСВШ. D-маноза ефективно інгібує адгезію бактерій уропатогенних штамів до клітин уротелію. Сучасні дослідження доводять ефективність D-манози в лікуванні ІСВШ, зіставність з антибактеріальними препаратами у профілактиці, високий профіль безпеки та комплаєнтність. Терапевтична тактика ІСШВ та профілактика рецидивів із включенням препаратів D-манози в ефективному згідно із сучасними доказовими даними дозуванні в комбінації з екстрактом журавлини є актуальним і прогресивним рішенням…

05.01.2022 Акушерство/гінекологія Інноваційний підхід до лікування порушень менструального циклу у жінок репродуктивного віку

Причини та механізми розвитку порушень менструального циклу (ПМЦ) надзвичайно різноманітні, тому їх профілактика та терапія мають бути комплексними й персоналізованими. Основним терапевтичним підходом до лікування ПМЦ є нормалізація гормонального гомеостазу. Незважаючи на високу ефективність синтетичних гормональних препарататів у лікуванні ПМЦ, через імовірні побічні ефекти, пов’язані з їх використанням, продовжується пошук інших терапевтичних засобів, серед яких важливе місце займають фітотерапевтичні препарати …

05.01.2022 Акушерство/гінекологія Ефективний підхід у лікуванні хронічного тазового болю

На засіданні фахової школи «Жіноче здоров’я від А до Я в рамках професійного розвитку лікарів акушер-гінекологів», що відбулося 16 вересня, з доповіддю «Тазовий біль: міфи та реальність» виступив лікар акушер-гінеколог, хірург, репродуктолог (Клініка Матері, м. Київ), кандидат медичних наук Олег Олександрович Берестовий. Він детально розглянув патофізіологічні механізми хронічного тазового болю, асоційовані з ним захворювання сечостатевої системи у жінок та запропонував ефективний підхід до їх лікування…

Перенос эмбрионов в полость матки (IV этап программы ЭКО)

Финальным четвертым этапом успешного протокола ЭКО является перенос эмбрионов в полость матки матери (биологической или суррогатной). Эту процедуру называют также подсадкой, трансфером. В ICLINIC перенос эмбрионов в полость матки осуществляется преимущественно на 5-6 сутки (стадия развития эмбриона «бластоциста»), что является самым эффективным современным подходом на основании серьезных обобщенных мировых исследований в области экстракорпорального оплодотворения.  В редких случаях, по показаниям, перенос эмбриона/эмбрионов может проводиться на третьи сутки после пункции и оплодотворения. Это завершение периода вмешательства репродуктолога и эмбриолога в процесс зачатия. Развитие эмбриона после переноса в полость матки  происходит уже естественным путем.

Что входит в 4 этап ЭКО

Этап переноса эмбриона включает:

  • Выбор эмбриона/эмбрионов для переноса в полость матки.
  • Подготовка женщины к процедуре переноса, назначение даты для ее визита в клинику.
  • Перенос эмбрионов.

    Женщине после процедуры не требуется длительно находиться в положении лежа, осуществлять мониторинг и пребывать под наблюдением врача. Поэтому в течение часа после беседы с репродуктологом она обычно уже покидает клинику.

   Цикл ЭКО на этом считается завершенным.  Для ранней диагностики беременности после искусственного оплодотворения (ЭКО) используют биохимический тест  на хорионический гонадотропин ( гормон плода ХГч) в крови матери на 11-12 день после переноса эмбриона в полость матки и УЗИ на 5-6 неделе развития эмбриона (в случае положительного ХГч), на котором уже можно увидеть плодное яйцо в полости матки и сердцебиение плода.

Подготовка женщины к переносу эмбрионов

    Если для подсадки будут использованы нативные (незамороженные) эмбрионы в текущем цикле искусственного оплодотворения ЭКО, специальной подготовки женщине не требуется. После проведенной пункции и забора созревших яйцеклеток (ооцитов) ей рекомендуется:

  • Не переохлаждаться и избегать контакта с людьми, которые имеют признаки респираторных инфекций, лихорадят или недавно приехали из путешествия.
  • Не принимать без консультации врача никаких дополнительных препаратов и растительных средств. Ведь некоторые из них обладают потенциально тератогенным действием (способны провоцировать пороки развития плода), влияют на тонус матки и гормональный фон, изменяют состояние свертывающей системы крови.
  • Продолжать соблюдать здоровый образ жизни, ограничить контакт с неблагоприятными физическими и химическими факторами.

Все эти рекомендации направлены на поддержание максимально благоприятных условий для имплантации эмбрионов после подсадки, снижение риска его аномального развития, профилактику самопроизвольного прерывания наступившей беременности.

Подготовка эмбрионов к переносу

Подготовительный этап включает обязательный отбор эмбрионов для переноса. При этом эмбриолог ориентируется на ряд признаков:

  • внешнюю морфологическую полноценность эмбрионов;
  • правильность формирования структур во всех клетках бластоцисты;
  • достаточную скорость и равномерность их предшествующего деления.

При наличии показаний дополнительно может быть использована предимплантационная генетическая диагностика.

Желательно, чтобы эмбрион для подсадки был максимально хорошего качества. Ведь это существенно повышает вероятность имплантации, то есть, наступления беременности. Но нередко переносятся эмбрионы среднего и даже низкого качества. По современным данным, это влияет лишь на вероятность успешной имплантации и не повышает риск рождения ребенка с физическими и интеллектуальными недостатками.

Окончательный отбор обычно осуществляется среди эмбрионов, достигших в своем развитии стадии бластоцисты. Они не требуют какой-либо дополнительной обработки и до момента переноса продолжают пребывать в той же питательной среде без изменения условий инкубации.

Если же в цикле ЭКО были получены недостаточно качественные ооциты, или же наступила остановка развития всех эмбрионов в процессе роста в эмбриологической лаборатории, или полученный эмбрион имеет явные морфологические отклонения на день переноса, то перенос эмбриона в полость матки отменяют. Текущий цикл при этом признается неуспешным, в последующем врач может назначать другие схемы стимуляции суперовуляции или рекомендовать использование донорских ооцитов.

Сколько эмбрионов переносят?

На этапе оплодотворения при ЭКО может быть получено большое количество жизнеспособных и морфологически полноценных эмбрионов.

 Современным и максимально безопасным подходом в ICLINIC является перенос в полость матки одного эмбриона (e-SET : elective single embriotransfer или селективный перенос одного эмбриона). Во многом  высокая частота наступления беременности при селективном переносе одного эмбриона стала возможной благодаря современным технологиям замораживания с помощью витрификации оставшихся эмбрионов. В последующем, если беременность не наступила с первого раза, оставшиеся эмбрионы размораживают по одному и переносят в матку в криоциклах до наступления беременности.

В ICLINIC среднее число переносимых в полость матки эмбрионов составляет 1,1, это означает, что почти в 100% случаев мы осуществляем перенос одного эмбриона. При этом , благодаря высокой квалификации специалистов и современным технологиям, в ICLINIC высокий процент наступления беременнстей.

  Перенос 2 и более эмбрионов является фактором высокого риска наступления многоплодной беременности. К тому же не исключена вероятность их разделения с появлением монозиготных близнецов. А многоплодие  сопровождается различными осложнениями беременности. К наиболее вероятным относятся:

  • избыточная нагрузка на организм матери с декомпенсацией работы сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, повышением риска развития варикоза нижних конечностей и малого таза, чрезмерным растяжением и истончением стенки матки;
  • повышенная вероятность самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках;
  • высокий риск истмико-цервикальной недостаточности во второй половине беременности, преждевременные роды;
  • неравномерное или недостаточное развитие плодов.

Женщина обязательно информируется, сколько полноценных эмбрионов было получено и сколько планируется подсадить. При этом ей необходимо принять решение о судьбе остальных. Они могут быть криоконсервированы в  ICLINIC с помощью современного метода витрификации и сохранены для повторных попыток.

Как производят перенос эмбрионов

Перенос эмбрионов не требует госпитализации женщины и занимает не более 10 минут. Эта процедура не доставляет пациентке ощутимого дискомфорта и потому проводится даже без использования местного обезболивания. Она включает:

  • Введение вагинального зеркала для доступа к шейке матки, женщина при этом находится в положении полулежа в гинекологическом кресле.
  • Аккуратное проведение специального катетера диаметром не более 2 мм с атравматическим кончиком через цервикальный канал.
  • Бережное введение эмбрионов с питательной средой в полость матки с помощью присоединенного к катетеру шприца. Одновременно проводится УЗИ с использованием трансабдоминального датчика. Это позволяет контролировать глубину погружения и положение кончика катетера, выход всех эмбрионов в глубину полости матки.
  • Выведение катетера. Этот этап – один из самых важных в процедуре переноса. Эмбрионы при нарушении техники могут прилипать к катетеру или увлекаться вслед за ним в шейку матки. Именно такими погрешностями объясняется около 30% потерь при подсадке.

После переноса эмбрионов пациентка в течение 10 минут пребывает в горизонтальном положении, затем ей уже не требуется соблюдение постельного режима. В последующие дни женщине рекомендуется избегать повышенных физических нагрузок, (особенно подъема тяжестей), перегрева, приема горячих ванн, посещения бани и сауны. В первые дни после переноса эмбрионов нежелательны также половые акты.

В некоторых случаях врач также дает рекомендации о приеме препаратов для поддержания гормонального фона, соответствующего лютеиновой фазе овариально-менструального цикла. Поддержка периода после переноса эмбриона в полость матки  подбирается индивидуально. Обычно в нее входят: препараты прогестерона (утрожестан, ипрожин, крайнон и т.д.), могут быть включены препараты эстрогенов, ХГЧ. Самостоятельно принимать такие лекарственные средства нельзя.

  Перенос эмбриона – очень важный этап ЭКО. От грамотности проведенной процедуры подчас зависит успех всего протокола.  Поэтому такое большое значение придается квалификации врачей, которые проводят  эмбриоперенос.

Клиника репродуктивной медицины «ICLINIC» специализируется на лечении различных форм бесплодия. При этом наряду с медикаментозными и хирургическими малоинвазивными методиками широко используются современные вспомогательные репродуктивные технологии. По итогам работы 2016 года «ICLINIC» присвоено 1 место среди всех репродуктивных центров Санкт-Петербурга по результативности проведенных ЭКО.

Прогестерон и ЭКО: Так зачем мне это нужно?

Прогестерон помогает поддерживать имплантацию, а процесс ЭКО притупляет естественную способность вашего организма вырабатывать прогестерон. Например, когда кто-то проходит новый цикл ЭКО, все те фолликулы, которые аспирируются во время извлечения яйцеклетки, производят прогестерон, но гормональные сигналы от мозга, которые СОХРАНЯЮТ эти фолликулы, вырабатывающие прогестерон, притупляются препаратами ЭКО, которые ответственны за предотвращение овуляции. . В результате при ЭКО требуется добавка прогестерона.

Какой маршрут и как долго, тем не менее, изучались в течение некоторого времени, и схемы практики варьируются в зависимости от клиники, поэтому поговорите со своим доктором медицины о том, что подходит именно вам.

Исследования показали, что инъекции прогестерона эквивалентны вагинальным прогестероновым суппозиториям в циклах FRESH IVF, поскольку это связано с показателями живорождения. Интересно, что некоторые пациентки предпочитают инъекции вагинальным суппозиториям. В любом случае, если вы не переносите инъекции, поговорите со своим врачом о том, подходит ли вам вагинальный прогестерон.

Прогестерон и FET: различия
В отличие от свежего цикла ЭКО, когда ваш организм вырабатывает некоторое количество прогестерона, * большинство * циклов переноса замороженных эмбрионов (FET) ваш организм не вырабатывает прогестерон. В результате циклы ФЭТ полностью зависят от прогестерона в качестве ЗАМЕНЫ. Так. Больше клиник могут предпочесть инъекции прогестерона в циклах FET.

*ПРИМЕЧАНИЕ: некоторые клиники перешли на модифицированные препараты FET в естественном цикле, в которых лютеиновая фаза поддерживается собственным прогестероном, а также экзогенным прогестероном.

Как долго мне нужно это принимать?
Производство прогестерона является прерогативой яичников до тех пор, пока плацента не возьмет на себя производство прогестерона примерно на 8-10 неделе гестационного возраста. Из-за предполагаемого времени и желания быть консервативным, большинство клиник ЭКО в США рекомендуют добавки прогестерона в течение 8-10 недель после забора яйцеклеток/FET.Снова поговорите со своим доктором медицины, если у вас есть вопросы о вашей конкретной ситуации.

Нужно ли мне проверять уровень прогестерона во время приема прогестерона?
В разных клиниках существует множество вариантов. Некоторые делают это, некоторые нет. Клиники, которые проверяют его, могут корректировать дозы прогестерона в зависимости от уровня.

Прогестерон – ключевые факты для пациентов ЭКО

Прогестерон: пациенты ЭКО хорошо это знают. Почему? Потому что поддержка прогестероном необходима для того, чтобы забеременеть и сохранить беременность после лечения бесплодия.Но некоторые продукты прогестерона работают лучше, чем другие. У некоторых есть побочные эффекты. Другие неуклюжи. Некоторые дорогие. Итак, вот краткая информация о роли прогестерона во время ЭКО и о том, как лучше всего его принимать.

Причина, по которой пациенты с ЭКО нуждаются в дополнительном прогестероне, чисто химическая. После естественной овуляции фолликул, содержащий вашу яйцеклетку, превращается в желтое тело. Это триггер для прогестерона, который делает слизистую оболочку матки суперготовой для оплодотворенного эмбриона.

Но ЭКО не является естественным . Ваши инъекции ФСГ производят несколько фолликулов. Дополнительные лекарства (например, цетротид) тормозят овуляцию. Ваш триггерный выстрел (например, Ovitrelle) снимает эти тормоза, и ваши яйца высвобождаются и извлекаются. Короче говоря, ЭКО нарушает вашу естественную функцию прогестерона. Так что вам нужно гораздо больше этого. Прогестерон облегчает имплантацию и защищает текущую беременность.

Добавки прогестерона

предназначены не только для ЭКО с вашими собственными яйцеклетками.Реципиенты донорских яйцеклеток тоже нуждаются в них. При лечении донорскими яйцеклетками ваши яичники подавляются. (Если у вас преждевременная недостаточность яичников, они остановятся сами по себе.) Когда ваши яичники не в курсе, поддержка прогестероном является ключевой. Одна-две пропущенные дозы могли обернуться катастрофой в первые недели.

При переносе замороженных эмбрионов (FET) также используется прогестерон. Пациентам с ФЭТ не потребуется инъекция, подавляющая регуляцию, но высокая доза эстрогена по-прежнему отключает функцию яичников.Даже при ФЭТ в естественном цикле (т. е. без поддержки эстрогенами) вашему эндометрию требуется добавление прогестерона. Затем ваша плацента берет на себя роль прогестерона, когда вы находитесь на восьмой неделе беременности.

До недавнего времени прогестерон можно было принимать тремя способами: перорально, вагинально или внутримышечно. Теперь есть четвертый способ: подкожное применение. У каждого есть свои плюсы и минусы, но наиболее распространенным является оральное и вагинальное использование.

Пероральные таблетки (например, Утрожестан) можно принимать, но они могут вызывать седативные и тошнотворные побочные эффекты.Большинство клиник предостерегают от перорального использования. Лучше всего принимать Утрожестан вагинально. Они менее грязные, чем гели и пессарии, и даже если в информации о вашем продукте ничего не говорится о вагинальном применении, вы все равно можете принимать их таким образом. Утрожестан также является самой простой формой прогестерона для корректировки дозировки.

Вагинальный прогестерон в форме геля (кринон) или пессариев (циклогест) часто считается более эффективным. Как и вагинальный Утрожестан, они легко всасываются в матку, минуя печень, поэтому вы можете лучше себя чувствовать.Как правило, пациенткам не очень нравится вагинальное введение. Но исследование 2019 года показало, что кринон был более полезным, чем внутримышечные инъекции прогестерона во время FET. Это нас удивило. Противоположное исследование, проведенное в 2018 году, показало, что лучше всего использовать инъекции.

Мы согласны. Наша любимая форма прогестерона, которую принимают менее 10% пациенток с бесплодием, — это внутримышечные инъекции (например, Гестон, Пронтогест, Аголутин). Медленно и равномерно впитываясь в организм, этот продукт на масляной основе по-прежнему остается беспроигрышным вариантом.Это может быть хорошо для ограничения светлых кровянистых выделений и кровотечений на ранних сроках беременности. Один выстрел, и на сегодня все готово.

Но что, если вашего партнера нет дома, чтобы каждый день вводить глубоко в ягодицу? Ежедневный поход к местной медсестре — это пустяк. Так же и спрашивает Норин из соседнего дома. Несмотря на свою высокую репутацию, внутримышечное введение прогестерона не может быть чашкой чая для всех. Кроме того, использование его в качестве добавки к вагинальному прогестерону после FET не улучшает показатели продолжающейся беременности.

Последними, но не менее важными являются подкожные инъекции прогестерона (например, Prolutex и Lubion). Они не внутримышечные, поэтому вы можете сделать это самостоятельно. Вы можете получить меньше кожных реакций. И простая инъекция в нижнюю часть живота каждый день может быть предпочтительнее, чем оставаться в горизонтальном положении в течение 30 минут после вагинального введения прогестерона. Но имейте в виду: Lubion и Prolutex довольно дороги.

Итак, это наш краткий обзор применения прогестерона во время ЭКО. Какой бы из них вы ни выбрали, не пропустите ни одной дозы.Ваш ребенок нуждается в прогестероне больше, чем вы думаете.

Чтобы быть в курсе последних новостей о рождаемости, советов и обновлений, отметьте нас на Facebook и подпишитесь на нас в Twitter.

IVF и лечение прогестерона

  1. Главная
  2. Процедуры фертильности
  3. Медицинские препараты
  4. IVF и лечение прогестерона

Следующая информация предоставлена ​​центрами фертильности CNY в Сиракузе, Нью-Йорке, Олбани Нью-Йорке и Рочестеру Нью-Йорке .Предлагается недорогое ЭКО и другое лечение бесплодия, а также широкий спектр целостных методов.

После овуляции прогестерон вырабатывается желтым телом, которое происходит из фолликула. Этот стероидный гормон заставляет слизистую оболочку матки поддерживать имплантацию и рост эмбриона. В течение 8 недель после задержки менструации, или 8 недель беременности, как это называют врачи, выделения желтого тела необходимы. В течение следующей недели плацента вырабатывает достаточное количество прогестерона для поддержки дальнейшего развития беременности.Это известно из экспериментов 30-летней давности по удалению желтого тела во время беременности.

Измерение уровня прогестерона во время менструального цикла или во время беременности не очень полезно из-за больших различий в выходе. Таким образом, очень трудно диагностировать синдром, известный как дефект лютеиновой фазы. Уровни прогестерона при беременности ниже 10 нг/мл обычно связаны с плохой имплантацией плода. Это может указывать на надвигающийся выкидыш или трубную беременность.
При ЭКО фолликулы аспирируются иглой, удаляя многие клетки, которые в противном случае могли бы образовать желтое тело.Таким образом, с первых дней ЭКО добавки прогестерона использовались для восполнения дефицита, вызванного удалением этих клеток.

Проблема сомнительной доступности прогестерона усугублялась использованием аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Эти препараты, люпрон, антагон и ганереликс, подавляют выработку ЛГ гипофизом, снижая стимуляцию желтого тела и, таким образом, снижая выработку прогестерона. Ясно, что после использования этих препаратов необходима добавка прогестерона, поскольку сегодня они присутствуют практически во всех протоколах ЭКО.

Прогестерон можно использовать после ЭКО путем инъекций или вагинально. Относительно использования вагинального доступа ведутся долгие и глубокие споры. Два ключевых исследования в США показали, что он не работает так же хорошо, как инъекции, а болезненные уколы прогестерона стали нормой в США за последние 10 лет. Однако дальнейшее исследование показало, что частота клинической беременности после ЭКО одинакова, независимо от того, какой путь используется.

Также ясно, что добавки необходимы до 7 недель беременности и почти наверняка не нужны после 9 недель беременности.Точная точка не известна.

Вагинальные варианты включают гели и таблетки, одобренные для использования при бесплодии и ЭКО. К ним относится кринон, который можно использовать один раз в день. Он был тщательно изучен, и было показано, что он столь же эффективен, как инъекция прогестерона. Другими являются таблетки Эндометрин и таблетки Прометриум.

Хотя по этому поводу высказывались некоторые опасения, похоже, что нет никаких доказательств того, что использование прогестерона представляет риск для плода.

Справочник
Практический комитет ASRM SRE.Добавление прогестерона во время лютеиновой фазы и на ранних сроках беременности при лечении бесплодия Fertil Steril 2008

Какова «идеальная» продолжительность приема прогестерона перед переносом криоконсервированных-размороженных эмбрионов в протоколы заместительной терапии эстрогеном/прогестероном? | Репродукция человека

Аннотация

Различные исследования, посвященные началу приема прогестерона в циклах вспомогательной репродукции, показали, что проблема, по-видимому, заключается в правильном выборе времени.Поэтому мы хотели бы обсудить данные о: (i) начале заместительной терапии прогестероном в программах донорства ооцитов; (ii) начало заместительной терапии прогестероном в циклах замораживания-оттаивания с добавлением гормонов; (ii) проблема слишком раннего повышения уровня прогестерона в свежих циклах ЭКО как модель слишком раннего введения прогестерона; и (iv) преимущества высокого уровня прогестерона в день переноса эмбрионов в свежих циклах ЭКО. Из данных, рассмотренных в этой статье, представляется целесообразным начинать введение прогестерона перед переносом в программах донорства ооцитов, а также перенос криоконсервированных/размороженных клеток, как только эндометрий достаточно разовьется (≥8 мм, трехслойный рисунок), и осуществить перенос эмбрионов не ранее 3-4 дня лечения прогестероном, т.е.е. развитие эмбриона на 2-3 сутки. Исследования, посвященные влиянию слишком раннего повышения уровня прогестерона в свежих циклах ЭКО, показали разные результаты. На самом деле высокие уровни прогестерона, по-видимому, отражают высокую реакцию, но не более низкую вероятность зачатия. Кроме того, высокие уровни прогестерона в день переноса эмбрионов в свежих циклах ЭКО могут снизить сократительную способность миометрия и, следовательно, увеличить частоту имплантации. Поскольку опыт программ донорства ооцитов показывает преимущество более длительного времени подготовки с использованием прогестерона, а высокие уровни прогестерона, по-видимому, имеют преимущество во время переноса эмбрионов, это предполагает продление введения прогестерона перед переносом.Однако мы должны найти оптимальный индивидуальный протокол переноса после имитационных циклов, например, с обнаружением пинопода или другими методами, применимыми в рутинных программах ЭКО. Нам нужно больше исследований, чтобы убедиться, влияет ли продолжительность предварительного лечения прогестероном на репродуктивный результат после переноса криоконсервированных-размороженных клеток в циклах приема эстрогена/прогестерона. Если это так, мы должны искать практические методы изменения протоколов в соответствии с индивидуальным пациентом, стадией эмбрионального развития во время переноса и другими переменными.

Введение

Имеется много сообщений, касающихся рекомендуемого типа и дозировки добавок эстрогена и прогестерона при подготовке искусственного эндометрия перед переносом замороженных-размороженных эмбрионов (обзор см. в Devroey and Pados, 1998). Мы знаем из программ донорства ооцитов, что необходима максимальная гибкость для синхронизации реципиента, пока ооциты не будут доступны. Целью является открытое так называемое «окно имплантации» с высокорецептивным эндометрием во время переноса эмбриона.Этот период длится максимум 48 часов (Psychoyos, 1986). В конце подготовки эндометрия должно быть совпадение между «окном переноса», в течение которого планируется перенос, и этим «окном имплантации».

Проблема прогестерона в циклах лечения вспомогательной репродукции, по-видимому, заключается в правильном выборе времени. Поэтому мы хотели бы обсудить данные о: (i) начале заместительной терапии прогестероном в программах донорства ооцитов; (ii) начало заместительной терапии прогестероном в циклах замораживания-оттаивания с добавлением гормонов; (iii) проблема слишком раннего подъема прогестерона в свежих циклах ЭКО как модель слишком раннего введения прогестерона; и (iv) преимущества высокого уровня прогестерона в день переноса эмбрионов в свежих циклах ЭКО.Собрав всю информацию вместе, мы предложим протокол для оптимальной подготовки циклов замораживания-оттаивания у пациентов с ЭКО.

Важность адекватного периода приема эстрогена перед началом приема прогестерона

В донорских программах было показано, что продолжительность введения эстрогена может варьироваться и откладываться, но существуют разные результаты в отношении пределов вариации. Михалас и др. (1996) сообщают, что частота наступления беременности на цикл была сопоставима, когда эстрадиол вводили за 6–11 дней до добавления прогестерона, но после этого она значительно снижалась.С другой стороны, более низкие концентрации эстрадиола в сыворотке и более высокая частота ранних абортов наблюдались у пациенток после кратковременного воздействия эстрогена (5-10 дней) (Navot et al. , 1991).

Успешная имплантация также наблюдалась в экстремальной ситуации даже после 100 дней беспрепятственного введения эстрадиола валерата (Remohi et al. , 1995). Пациентки с овуляцией в этом исследовании одновременно получали аналог ГнРГ. «Прорывные кровотечения чаще появлялись в зависимости от продолжительности заместительной терапии эстрогенами.Эти клинические наблюдения свидетельствуют о том, что концепция «пролонгированной фолликулярной фазы» заместительной терапии эстрогенами при донорстве яйцеклеток может сохраняться, по крайней мере, до 15 недель». , авторы рекомендовали прекратить заместительную терапию эстрогенами по истечении этого времени. Ярон и др. (1995) продлили подготовку матки эстрадиолом до 5 недель без значительного снижения частоты наступления беременности.

Было высказано предположение, что более короткие протоколы с более низкими дозами эстрадиола для праймирования эндометрия могут привести к более высокому уровню абортов.Это указывает на оптимальную пролиферацию эндометрия, которая необходима для обеспечения оптимального развития рецепторов прогестерона и последующей трансформации в эндометрий, восприимчивый к перенесенному эмбриону (Navot et al. , 1991). Ни толщина эндометрия, ни уровень эстрадиола в сыворотке не могли предсказать оптимальную восприимчивость и, следовательно, результат при донорстве ооцитов (Remohi et al. , 1997). Banz и др. (2002) на основании своих результатов в циклах криоконсервации пришли к выводу, что в протоколе с пластырями с эстрадиолом и вагинальным гелем с прогестероном нет необходимости в мониторинге.

В случаях, не связанных с программами донорства, у нас нет проблемы асинхронности, поскольку собственные клетки пациентов криоконсервируются. Devroey и Pados (1998) предположили, что адекватный период введения эстрогенов необходим для достижения последующего нормального секреторного эндометрия. Они обобщили различные исследования и продемонстрировали, что можно варьировать продолжительность фолликулярной фазы и при этом достигать удовлетворительного репродуктивного результата.

Эндометриальные пиноподы как один из методов индивидуализации предварительной обработки прогестероном и оптимизации рецептивности эндометрия перед переносом

Несмотря на часто наблюдаемую железисто-стромальную асинхронность в биоптатах эндометрия, взятых на 21-й день циклов с добавлением эстрогена/прогестерона (Devroey and Pados, 1998), в других исследованиях были представлены некоторые доказательства того, что адекватная морфология эндометрия не всегда означает нормальную рецептивность эндометрия (Younis ). и другие., 1996). Кроме того, морфология эндометрия различается в зависимости от препарата для заместительной гормональной терапии и способа введения (Sauer et al. , 1991).

Можно предположить, что индивидуальная подготовка эндометрия, особенно индивидуальная продолжительность предварительной обработки прогестероном, может улучшить частоту имплантации. Пантос и др. (2004) исследовали пиноподы эндометрия — характерные выпячивания на поверхности эпителиальных клеток эндометрия во время лютеиновой фазы — с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ).Пиноподии как маркеры рецептивности эндометрия, по-видимому, соответствуют «окну имплантации». В пробном цикле образцы эндометрия брали на 6-й и 8-й дни (П6 и П8) после начала введения прогестерона для обнаружения пиноподов с помощью СЭМ. Перенос эмбрионов 3-го дня был стандартным в авторском центре. Почти в 74% был предложен модифицированный цикл переноса (после обнаружения пинопода) и применен путем изменения и увеличения продолжительности предварительной обработки прогестероном для синхронизации эмбрионов на 3-й день в эндометрии P5.Они достигли значительно более высоких показателей наступления беременности и родов по сравнению с циклами с модификацией и без нее. Это согласуется с другими исследованиями, сообщающими о задержке образования пиноподов в искусственных циклах по сравнению с естественными циклами или циклами ЭКО (Nikas et al. , 1995). Напротив, длительные протоколы стимуляции агонистом GnRH и гонадотропинами приводили к ускорению развития пинопод на 1-2 дня по сравнению с естественными циклами (Develioglu et al. , 1999).

Никас и др. (1995) сообщили, что оценка времени экспрессии пиноподов может оказаться полезной для определения рецептивности эндометрия, поскольку было показано, что частота наступления беременности улучшается с корректировкой дня переноса (Nikas and Psychoyos, 1997).

Исследования по оценке продолжительности введения прогестерона перед переносом эмбрионов в рамках программ донорства ооцитов с циклами реципиентов с добавлением эстрадиола/прогестерона

Помимо различной продолжительности введения эстрадиола, дополнительное продление прогестерона может обеспечить максимальную гибкость программ донорства ооцитов до тех пор, пока не будут доступны ооциты хорошего качества.Было показано, что изменение дозы прогестерона между 2 и 4 днями до переноса эмбрионов не влияло на исход беременности (Michalas et al. , 1996). Навот и др. (1991) показали, что беременность может наступить при переносе эмбрионов на 2-й и 3-й день на 1-6-й день после начала введения прогестерона реципиентам донорских ооцитов.

В различных исследованиях, посвященных донорству ооцитов, перенос осуществляли на второй (Abu-Musa et al. , 1998; Zegers-Hochschild et al., 2000), третий (Remohi et al. , 1997; Zegers-Hochschild et al. , 2000), четвертый (Jobanputra et al. , 1999; Tesarik et al. 19, 901) (Ben-Nun and Shulman, 1997) в день введения прогестерона или даже позже (Navot et al. , 1986, 1991) (таблица I).

В одном исследовании 4-5 дней введения прогестерона были оптимальными для переноса эмбрионов, сравнивая результаты после переносов между 2 и 7 днями введения прогестерона (Navot et al., 1986). Rosenwaks (1987) сообщил о наилучших результатах после переноса на 3–5-й день приема прогестерона.

Прапас и др. (1998) провели интересное ретроспективное исследование связи между «окном переноса эмбрионов» и продолжительностью терапии прогестероном. Они переносили эмбрионы 2-го дня (4–6-клеточные) через 2, 3, 4, 5 и 6 дней после начала воздействия прогестерона на эндометрий. Их результаты показывают, что окно имплантации зависит от продолжительности лечения прогестероном.Он начинается примерно через 48 часов после начала приема прогестерона и длится примерно 4 дня. Самые высокие показатели беременности были достигнуты через 5 дней (48,3%), с более низкими показателями через 4 дня (40%), 6 дней (20,4%) и 3 дня (12%). Через 2 дня введения прогестерона беременностей не наблюдалось.

Исследования по оценке продолжительности введения прогестерона перед переносом замороженных-размороженных эмбрионов в циклах с добавлением эстрадиола/прогестерона

Насколько нам известно, проспективные исследования, сравнивающие различную продолжительность приема прогестерона перед переносом криоконсервированных размороженных клеток в зависимости от исхода лечения, еще не проводились.

Поиск соответствующей литературы по циклам с добавлением эстрадиола/прогестерона для подготовки эндометрия к криоконсервации-размораживанию эмбрионов 2–3-го дня показывает различные дни, препараты и дозы введения прогестерона перед переносом криоконсервированных-размороженных неоплодотворенных ооцитов, пронуклеированных ооцитов или эмбрионов (таблица II). Невозможно найти рациональное руководство, когда начинать прогестерон перед переводом. В большинстве опубликованных исследований перенос эмбрионов 2–3-го дня проводили на третий день введения прогестерона.Лелайдье и др. (1995) продемонстрировали высокую частоту наступления беременности после переноса бластоцисты на пятый день введения прогестерона и пришли к выводу, что в случае бластоцисты окно имплантации сдвигается вперед.

Но действительно оптимальная продолжительность приема прогестерона до сих пор остается предметом споров. Сравнивая вышеупомянутые исследования в отношении донорства ооцитов, кажется, что существует тенденция к более короткому периоду введения прогестерона перед переносом криоконсервированных-размороженных эмбрионов.Имеются неподтвержденные сообщения исследований на животных о 12-часовой задержке реактивации размороженных эмбрионов по отношению к их морфологической стадии и эндометриальной фазе. Это может оправдать более короткую предварительную обработку прогестероном. Мы не знаем настоящей причины. Можно предположить, что это результат отсутствия проспективных рандомизированных исследований, посвященных вопросу оптимальной продолжительности предлечения прогестероном в данной ситуации.

Одной из возможностей может быть передача опыта программ донорства, но это будет означать продление введения прогестерона перед передачей и/или поиск оптимального индивидуального протокола передачи после имитационных циклов с обнаружением пиноподов или других методов, применимых в рутинных программах ЭКО.

Уровень прогестерона в поздней фолликулярной фазе циклов ЭКО — аналогичная проблема?

Прогестерон является критическим фактором в поздней фолликулярной фазе свежих циклов ЭКО. Нам известно о непрекращающихся дебатах по вопросу о том, влияет ли незначительное повышение уровня прогестерона в поздней фолликулярной фазе до ХГЧ выше определенного порога на исход лечения в циклах ЭКО (таблица III). Также есть некоторые разногласия относительно эффекта такого критического повышения, которое сейчас произвольно выбрано в диапазоне ∼1.0 нг/мл. Собрав всю информацию вместе, кажется, что это не влияет на качество ооцитов и эмбрионов, но больше влияет на эндометрий, особенно у пациенток с плохой реакцией. Однако слишком высокий уровень прогестерона, по-видимому, имеет пагубные последствия.

Причина повышения уровня прогестерона вызывает споры. Мио и др. (1992) предположили, что причиной могут быть колебания уровня эндогенного ЛГ в циклах неагонистов с CC/HMG. Однако, поскольку это явление наблюдается и в циклах аналогов ГнРГ, это не может быть единственной причиной.Саадат и др. (2004) подтвердили повышенный уровень прогестерона в поздней фолликулярной фазе и ускоренное созревание эндометрия в последующей лютеиновой фазе, но не было обнаружено существенной разницы в отношении этого явления между циклами с использованием агонистов или антагонистов ГнРГ.

По сравнению с влиянием увеличения эндогенного прогестерона, введение прогестерона до извлечения ооцитов было связано с более низкой частотой наступления беременности, чем введение после извлечения ооцитов (Sohn et al., 1999). Однако возникает вопрос, является ли этот негативный эффект следствием воздействия на ооциты или эндометрий.

Наиболее распространенное объяснение повышения уровня прогестерона основано на корреляции незначительного повышения уровня прогестерона с высокой реакцией (Fanchin et al. , 1993; Givens et al. , 1994; Ubaldi et al. , 1996; Lindheim и др. , 1999). Аналогичным образом обсуждалось, может ли чрезмерная чувствительность клеток гранулезы из-за супрафизиологических уровней ФСГ приводить к активации рецепторов ЛГ даже в присутствии низких уровней ЛГ, поскольку рецепторы ЛГ экспрессируются как следствие эстрадиола и ФСГ (Harada et al., 1995; Убальди и др. , 1995а).

Убальди и др. (1995a) сообщают о значительно более высоких уровнях ЛГ в группе с высоким уровнем прогестерона по сравнению с контрольной группой, но не коррелируют с частотой наступления беременности, предполагая, что низкие уровни ЛГ могут лютеинизировать клетки гранулезы без овуляции. Не было выявлено корреляции с иммунологическими или биоактивными уровнями ЛГ ни в кратком протоколе (Harada et al. , 1995), ни с повышенными уровнями ЛГ (Abuzeid and Sasy, 1996; Fanchin et al., 1997а). Адонакис и др. (1998) не смог показать корреляции с дополнительным введением чМГ.

Наконец, были предложены циркадные вариации АКТГ и влияние прогестерона на надпочечники, поскольку было обнаружено, что дексаметазон подавляет раннее повышение уровня прогестерона, а андрогены демонстрируют сопутствующий пик прогестерона (Eldar-Geva et al. , 1997; Fanchin et al. , 1997b).

Эффекты, связанные с ранним повышением уровня прогестерона, показаны в Таблице III.В основном качество эндометрия снижается. Однако пагубный эффект уравновешивается положительным эффектом высокого ответа или тем фактом, что пациентки с ранним повышением уровня прогестерона в основном имеют хороший прогноз на беременность. Этот высокий ответ у этих пациентов, по крайней мере частично, подтверждается наблюдением, что повышение уровня прогестерона после введения ХГЧ коррелирует с положительным исходом цикла (Gonen et al. , 1993; Prien et al. , 1994).Фанчин и др. (1997a) подтвердили эту теорию, проанализировав 1012 пациентов, прошедших 1189 циклов. Они сделали субанализ в соответствии с плохим, средним и хорошим ответом. Слабое повышение уровня прогестерона только у пациенток с плохой реакцией оказывало значительное влияние на частоту наступления беременности (Fanchin et al. , 1997a).

Девелиоглу и др. (1999) показали, что более высокие уровни прогестерона на следующий день после ХГЧ являются наиболее прогностическим признаком раннего обнаружения пинопода, коррелирующего с недоношенностью эндометрия после стимуляции агонистами ГнРГ/гонадотропинами.

Убальди и др. (1995b) продемонстрировал случай пациента с повторными циклами ЭКО, в которых уровни прогестерона были повышены до >4 нг/мл. Пациентка забеременела дважды, перенесла один аборт и одни роды. Эта группа подтвердила свои результаты, что повышение уровня прогестерона не оказывает негативного влияния после этого в большой когорте из >1200 циклов ИКСИ (Ubaldi et al. , 1995a). Можно предположить, что исключительное использование ИКСИ в этой когорте повлияло на результаты — не самой ИКСИ, а когорты предварительно отобранных пациентов.Возможно, в когорте ЭКО пациенты более чувствительны к этим тонким изменениям, поскольку женский фактор является преобладающим в этой группе — в отличие от пациентов, получавших ИКСИ.

Результаты исследования Moffitt et al. (1997) подтвердили отсутствие существенных различий в уровнях прогестерона в день ХГЧ между пациентками, забеременевшими как в свежем, так и в криоконсервированном цикле.

Польза высокого уровня прогестерона в день переноса эмбрионов в свежих циклах ЭКО

Фанчин и др. (1998) показал с помощью сонографии миометрия в М-режиме, что более высокая сократимость миометрия была связана с более низкой частотой наступления беременности. Они также показали, что скорость сокращений коррелирует с уровнем прогестерона в сыворотке: чем выше уровень прогестерона в сыворотке в день переноса эмбрионов, тем ниже сократительная способность миометрия и выше частота наступления беременности. Это подтверждается данными о начале введения вагинального геля прогестерона в день забора ооцитов по сравнению с днем ​​переноса эмбрионов (Fanchin et al., 2001). При более раннем начале введения прогестерона сократительная способность подавлялась, и частота наступления беременности повышалась.

Аюби и др. (2001) также продемонстрировали более низкую сократительную способность уже через 3 дня после начала введения 45 мг микронизированного прогестерона трансвагинально.

Заключение

Каково точное время начала приема прогестерона? Каков наилучший момент времени для переноса эмбрионов в циклах замораживания-оттаивания с гормональными добавками?

Данные свежих циклов ЭКО показывают, что ни слишком раннее, ни слишком позднее введение прогестерона не приносит пользы.Метод обнаружения пинопода не подходит для рутинной работы, но возникает вопрос: как мы можем индивидуализировать протокол в нашей повседневной практике?

Мы считаем, что статья Pantos et al. (2004 г.) может стимулировать осознание того, что есть над чем поработать. Возможно, дальнейшие исследования покажут, что у нас есть широкий спектр одинаково эффективных протоколов с разной продолжительностью предварительной обработки прогестероном перед переносом криоконсервированных-размороженных клеток, как следует из исследований в Таблице I в отношении донорства ооцитов.

На основании данных, рассмотренных в этой статье, представляется целесообразным начинать введение прогестерона перед переносом криоконсервированных-размороженных клеток, как только эндометрий достаточно разовьется (≥8  мм, трехслойный рисунок), а перенос эмбрионов проводить не ранее 3–4-й день лечения прогестероном, т. е. развитие эмбриона на 2–3-й день. Следует принять во внимание, что введение ХГЧ в свежих циклах уже привело к повышению уровня прогестерона, и поэтому эндометрий будет прогрессировать быстрее по сравнению с циклами замораживания-оттаивания, в которых используются гормоны.

На данный момент вопрос открыт для обсуждения. Нам необходимо больше исследований, чтобы убедиться, влияет ли продолжительность предварительного лечения прогестероном на репродуктивный исход после переноса криоконсервированных-размороженных клеток в циклах с добавлением эстрогена/прогестерона. Если это так, мы должны искать практические методы изменения протоколов в соответствии с индивидуальным пациентом, стадией эмбрионального развития во время переноса и другими переменными.

Таблица I.

Некоторые исследования, касающиеся добавок эстрогена/прогестерона для подготовки эндометрия реципиента в программах донорства ооцитов

, 1996
Ссылка . Передача: . Получение эстрогена: . Получение прогестерона: . Дней воздействия прогестерона .
Навот и др. , 1986 день 2 день 2 эмбрионы эстрадиол Валерата или оральный эстрадиол и эстроол (2: 1) внутримышечный прогестерон 2-7
Rosenwaks, 1987 день 2-3 эмбрионы Estradiol Вагинальный прогестерон 3-5 3-5
De Ziegler и Frydman, 1990 день 2 эмбрионы EstradioL Valerate Микронизированный прогестерон 3-5 3-5
Navot et al. , 1991 Эмбрионы 2–3 дня Трансдермальный эстрадиол Внутримышечный прогестерон 1–6
Michalas et. , 1996 день 2 Embryos EstradioL Valerate Внутримышечная прогестерон 2-4
Нет информации Подкожные имплантаты эстрадиола Внутримышечный прогестерон 5
Ремохи и др. , 1997 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 3
Abu-Musa et al. , 1998 Эмбрионы 2-го дня Конъюгированные эстрогены Дегидрогестерон 2
Prapas et al. , 1998 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 2–6
Jobanputra et al. , 1999 Эмбрионы 3-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 4
Zegers-Hochschild et , 2000 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Прогестероновое кольцо внутримышечно или вагинально 2–3
Тесарик Тесарик , 2003 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 4
Pantos et al. , 2004 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 6–9
0 Ссылка . , 1996 , 2004
Передача: . Получение эстрогена: . Получение прогестерона: . Дней воздействия прогестерона .
Навот и др., 1986 день 2 день 2 эмбрионы эстрадиол Валерата или оральный эстрадиол и эстроол (2: 1) внутримышечный прогестерон 2-7
Rosenwaks, 1987 день 2-3 эмбрионы Estradiol Вагинальный прогестерон 3-5 3-5
De Ziegler и Frydman, 1990 день 2 эмбрионы EstradioL Valerate Микронизированный прогестерон 3-5 3-5
Navot et al. , 1991 Эмбрионы 2–3 дня Трансдермальный эстрадиол Внутримышечный прогестерон 1–6
Michalas et. , 1996 день 2 Embryos EstradioL Valerate Внутримышечная прогестерон 2-4
Нет информации Подкожные имплантаты эстрадиола Внутримышечный прогестерон 5
Ремохи и др. , 1997 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 3
Abu-Musa et al. , 1998 Эмбрионы 2-го дня Конъюгированные эстрогены Дегидрогестерон 2
Prapas et al. , 1998 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 2–6
Jobanputra et al. , 1999 Эмбрионы 3-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 4
Zegers-Hochschild et , 2000 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Прогестероновое кольцо внутримышечно или вагинально 2–3
Тесарик Тесарик , 2003 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 4
Pantos et al., 2004 день 3 Embryos Estradiool Valerate вагинальный прогестерон 6-9
Таблица I.

Некоторые исследования Работа с добавлением эстрогена / прогестерона для подготовки эндометрия реципиента в программах пожертвования ооцитов

, 1996
Ссылка . Передача: . Получение эстрогена: . Получение прогестерона: . Дней воздействия прогестерона .
Навот и др. , 1986 день 2 день 2 эмбрионы эстрадиол Валерата или оральный эстрадиол и эстроол (2: 1) внутримышечный прогестерон 2-7
Rosenwaks, 1987 день 2-3 эмбрионы Estradiol Вагинальный прогестерон 3-5 3-5
De Ziegler и Frydman, 1990 день 2 эмбрионы EstradioL Valerate Микронизированный прогестерон 3-5 3-5
Navot et al. , 1991 Эмбрионы 2–3 дня Трансдермальный эстрадиол Внутримышечный прогестерон 1–6
Michalas et. , 1996 день 2 Embryos EstradioL Valerate Внутримышечная прогестерон 2-4
Нет информации Подкожные имплантаты эстрадиола Внутримышечный прогестерон 5
Ремохи и др. , 1997 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 3
Abu-Musa et al. , 1998 Эмбрионы 2-го дня Конъюгированные эстрогены Дегидрогестерон 2
Prapas et al. , 1998 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 2–6
Jobanputra et al. , 1999 Эмбрионы 3-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 4
Zegers-Hochschild et , 2000 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Прогестероновое кольцо внутримышечно или вагинально 2–3
Тесарик Тесарик , 2003 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 4
Pantos et al. , 2004 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 6–9
0 Ссылка . , 1996
Передача: . Получение эстрогена: . Получение прогестерона: . Дней воздействия прогестерона .
Навот и др., 1986 день 2 день 2 эмбрионы эстрадиол Валерата или оральный эстрадиол и эстроол (2: 1) внутримышечный прогестерон 2-7
Rosenwaks, 1987 день 2-3 эмбрионы Estradiol Вагинальный прогестерон 3-5 3-5
De Ziegler и Frydman, 1990 день 2 эмбрионы EstradioL Valerate Микронизированный прогестерон 3-5 3-5
Navot et al. , 1991 Эмбрионы 2–3 дня Трансдермальный эстрадиол Внутримышечный прогестерон 1–6
Michalas et. , 1996 день 2 Embryos EstradioL Valerate Внутримышечная прогестерон 2-4
Нет информации Подкожные имплантаты эстрадиола Внутримышечный прогестерон 5
Ремохи и др. , 1997 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 3
Abu-Musa et al. , 1998 Эмбрионы 2-го дня Конъюгированные эстрогены Дегидрогестерон 2
Prapas et al. , 1998 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 2–6
Jobanputra et al. , 1999 Эмбрионы 3-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 4
Zegers-Hochschild et , 2000 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Прогестероновое кольцо внутримышечно или вагинально 2–3
Тесарик Тесарик , 2003 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 4
Pantos et al. , 2004 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 6–9
Таблица II.

Некоторые исследования, посвященные добавкам эстрогена/прогестерона для подготовки эндометрия перед переносом криоконсервированных размороженных эмбрионов

Ссылка . Передача: . Получение эстрогена: . Получение прогестерона: . дней воздействия прогестерона .
Муашер и др. , 1991 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Pattinson et al. , 1992 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Pattinson et al. , 1994 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Lelaidier et al. , 1995 Бластоцисты Эстрадиол Вагинальный прогестерон 5
Queenan et al. , 1997a Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Queenan et al. , 1997b Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Horne et al. , 1997 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 4
Simon et al. , 1998 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 2–3
Simon et al. , 1999 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 2–3
Banz et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 3
Seelig et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 3
Schröder et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 3
Dal Prato et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Boldt et al. , 2003 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиол Прогестерон внутримышечно 3
Revel et al. , 2004 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
1 Ссылка . Передача: . Получение эстрогена: . Получение прогестерона: . дней воздействия прогестерона .
Муашер и др. , 1991 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Pattinson et al. , 1992 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Pattinson et al. , 1994 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Lelaidier et al. , 1995 Бластоцисты Эстрадиол Вагинальный прогестерон 5
Queenan et al. , 1997a Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Queenan et al. , 1997b Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Horne et al. , 1997 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 4
Simon et al. , 1998 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 2–3
Simon et al. , 1999 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 2–3
Banz et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 3
Seelig et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 3
Schröder et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 3
Dal Prato et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Boldt et al. , 2003 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиол Прогестерон внутримышечно 3
Revel et al. , 2004 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Таблица II.

Некоторые исследования, посвященные добавкам эстрогена/прогестерона для подготовки эндометрия перед переносом криоконсервированных размороженных эмбрионов

Ссылка . Передача: . Получение эстрогена: . Получение прогестерона: . дней воздействия прогестерона .
Муашер и др. , 1991 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Pattinson et al. , 1992 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Pattinson et al. , 1994 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Lelaidier et al. , 1995 Бластоцисты Эстрадиол Вагинальный прогестерон 5
Queenan et al. , 1997a Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Queenan et al. , 1997b Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Horne et al. , 1997 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 4
Simon et al. , 1998 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 2–3
Simon et al. , 1999 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 2–3
Banz et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 3
Seelig et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 3
Schröder et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 3
Dal Prato et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Boldt et al. , 2003 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиол Прогестерон внутримышечно 3
Revel et al. , 2004 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
1 Ссылка . Передача: . Получение эстрогена: . Получение прогестерона: . дней воздействия прогестерона .
Муашер и др. , 1991 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Pattinson et al. , 1992 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Pattinson et al. , 1994 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Lelaidier et al. , 1995 Бластоцисты Эстрадиол Вагинальный прогестерон 5
Queenan et al. , 1997a Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Queenan et al. , 1997b Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Horne et al. , 1997 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 4
Simon et al. , 1998 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 2–3
Simon et al. , 1999 Эмбрионы 2–3 дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 2–3
Banz et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 3
Seelig et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Эстрадиола валерат Вагинальный прогестерон 3
Schröder et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Вагинальный прогестерон 3
Dal Prato et al. , 2002 Эмбрионы 2-го дня Пластыри с эстрадиолом Прогестерон внутримышечно 3
Boldt et al. , 2003 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиол Прогестерон внутримышечно 3
Revel et al. , 2004 Эмбрионы 3-го дня Эстрадиол Вагинальный прогестерон 3
Таблица III.

Резюме исследований, сообщающих о раннем повышении уровня прогестерона и их результатах

, 1994 91 (134/189) Retrossuction , 1996  10329 , 1996  , 1997 , 1997 , 1999
Ссылка . Дизайн . Протокол . Пациенты ( n ) . Циклы ( n ) . Определение повышения уровня прогестерона . Частота повышения уровня прогестерона (%) . Результат .
Мио и др. , 1992  Ретроспективно  КК (3–7 дни), чМГ (с 5 дня, через день)  101  170  1,0–2,0 мкг/мл до 7 ч.ч./мл (4 дня) 31,7 (32/101 пациентка) 20,5 (36/170 циклов) Количество ооцитов ↓ (4.2 ± 2,5 против 5,2 ± 3.5) ( P <0,05)
Уровень удобрения (49,0 против 61,4%) ( P <0,01)
12 Постоянные беременности (только циклы без роста прогестерона)
Fanchin et al , 1993 , 1993 Перспективы Длинные (фаза?) Агонист / HMG ( N = 349) короткий агонист / HMG ( N = 236) 518 585 > 0.9 нг/мл (пре-ХГЧ) 17 (100/585 всех циклов) 20 (69/349 циклов по длинному протоколу) 13 (31/236 циклов по короткому протоколу) Эстрадиол ↑ (2,488±973 по сравнению с 2,069±833 пг / мл) ( P <0,05)
Уровень беременности / et ↓ (18 против 33%) ( P <0,01)
Частота продолжающихся беременностей/ET ↓ (14 против 28%) ( P 0,0001)
Скорость Беременность / цикл ↓ (16 против 28%) ( Р <0,01)
    Частота продолжающихся беременностей/цикл ↓ (12 против 24%) ( P <0,01) 
Legro et al. , 1993  Перспективный  Длинный агонист лютеиновой кислоты/чМГ  н.а. 114 114 ≥1.2 NG / ML (Pre-HCG) 29 (33/114) Номер ооцита ↑ (19,6 ± 10,4 против 13,3 ± 5,4) ( p <0,001)
значения эстрадиола ↑ (3903 ± 1787 по сравнению с 2453 ± 1232) ( P <0,001)
Текущая , частота родов/ЭТ ↑ (47 против 23%) ( P =0.028)
Гивенс и др. , 1994 Retrosscuct Длинный агонист Luteal / HMG 171 189 ≥0.9 Z / мл (до HCG) 71 (134/189) Значения Estradiol ↑ (2967 ± 1125 м против 2133 ± 859) ( P <0.0001)
Номер Ооцита ↑ (11,9 против 8,8) ( p <0.01)
Уровень удобрения ↓ (55,3 по сравнению с 64,1%) ( P <0,002)
Harada et al. , 1995  Перспектива? короткий агонист / HMG 97 97 116 116 1,0-2,0 нг / мл (день 7 до 24 часов до HCG) 23.3 (27/116) Значения эстрадиола ↑ (4085 ± 676 против 1647 ± 167 пг/мл) ( P <0.01) Эмбрионы после 4-клеточной стадии ↓ (36 против 52%) ( P <0,01) Частота имплантации ↓ (3 против 10%) ( P <0,05)
Ubaldi et al. , 1995 A , 1995 A Длинные Luteal Agonist / HMG (ICSi) недоступен 1275 1275 > 1,0 нг / мл 4,5 (53/1222) Значения эстрадиола ↑ (2252 ± 810 По сравнению с 1989 ± 717 пг / мл) ( p 917 pg / ml) ( p <0,05)
Abzezid и Sasy, 1996 Retrospect Длинные Luteal Agonist / HMG 54 63 > 0.9 NG / ML (Pre-HGG) 71 (45/63) Значения эстрадиола ↑ (1917 ± 117 против 1071 ± 130 пг / мл) ( p <0,0001)
Количество ооцитов ↑ (9,5±0,7 против 6,4±0,9) ( P <0,05) 1 et
Ретроспективный  Длинный фолликулярный агонист/ЧМГ 102  106  >0.9 NG / ML (Pre-HGG) 21 (34/162) Количество ампул HMG ↑ (39,4 ± 2,4 против 33,7 ± 0,4) ( P <0,01)
Значения эстрадиола ↑ (3048±128 против 2429±72 пг/мл) ( P <0,01) 803216 Перспективный  Многократный антагонист чМГ 24  24  ≥1.1 нг/мл 20 (5/24) Значения эстрадиола (AUC) ↑ (9758±3068 по сравнению с 5885±2509 пг/мл) ( P =0,04)
M.offet al 8ital 8ital 1 M.offet 1 , 1997 Retrospect Длинный агонист Luteal / FSH, HMG 333 333 333 > 0,9 нг / мл (Pre-HGG) 13 (44/333) Значения эстрадиола ↑ (2051 ± 791 против 1294±635 пг/мл) ( P <0,005) Возраст ↓ (31,9±4,15 против 33,8±3,48 лет) ( P <0.005)
Фанчин и др. , 1997 Ретуспективная длинный фолликулярный агонист / HMG 131 153 153 > 0,9 нг / мл (Pre-HGG) 26.8 (41/153) Значения эстрадиола ↑ (2949 ± 190 против 2602 ± 99 пг / мл) ( p <0,05)
Стимулирующий период ↑ (11,2 ± 0,3 против 105 ± 0,2 дня) ( P <0,02)
HMG Ampoules ↑ (41,1 ± 2,1 против 34,9 ± 1,1) ( P <0,01)
Имплантация ставка ↓ (7 по сравнению с 18%) ( Р <0,02)
Частота клинической беременности/ET ↓ (14 против 34%) ( P <0.03)
Продолжается текущий уровень беременности / Et ↓ (9 против 29%) ( p <0,02)
urman et alt al. , 1999 Retrospect Длинные Luteal Agonist / FSH HP 911 911 911 ≥0.9 Z / ML (Pre-HGG) 67.3 (613/911) Estradiol Значения ↑ (2662 против 1858 PG /мл) ( P =0.001) Количество ооцитов ↑ (11,4 против 8,5) ( P =0,001) Перенесенные эмбрионы ↑ (4,1 против 3,4) ( P =0,001) Частота клинической беременности/ET ↑ (45,4 против 36,9%) ( P <0,05 ) 
, 1994 91 (134/189) Retrossuction , 1996  10329 , 1996  , 1997 , 1997 , 1999
Ссылка . Дизайн . Протокол . Пациенты ( n ) . Циклы ( n ) . Определение повышения уровня прогестерона . Частота повышения уровня прогестерона (%) . Результат .
Мио и др. , 1992  Ретроспективно  КК (3–7 дни), чМГ (с 5 дня, через день)  101  170  1,0–2,0 мкг/мл до 7 ч.ч./мл (4 дня) 31,7 (32/101 пациентка) 20,5 (36/170 циклов) Количество ооцитов ↓ (4,2±2,5 против 5,2±3,5) ( P <0.05)
Оплодотворение скорости (49,0 по сравнению с 61,4%) ( Р <0,01)
  12 продолжающихся беременностей (только циклы без повышения прогестерона)
Fanchin et al. , 1993 , 1993 Перспективы Длинные (фаза?) Агонист / HMG ( N = 349) короткий агонист / HMG ( N = 236) 518 585 > 0.9 нг/мл (пре-ХГЧ) 17 (100/585 всех циклов) 20 (69/349 циклов по длинному протоколу) 13 (31/236 циклов по короткому протоколу) Эстрадиол ↑ (2,488±973 по сравнению с 2,069±833 пг / мл) ( P <0,05)
Уровень беременности / et ↓ (18 против 33%) ( P <0,01)
Частота продолжающихся беременностей/ET ↓ (14 против 28%) ( P 0,0001)
Скорость Беременность / цикл ↓ (16 против 28%) ( Р <0,01)
    Частота продолжающихся беременностей/цикл ↓ (12 против 24%) ( P <0,01) 
Legro et al. , 1993  Перспективный  Длинный агонист лютеиновой кислоты/чМГ  н.а. 114 114 ≥1.2 NG / ML (Pre-HCG) 29 (33/114) Номер ооцита ↑ (19,6 ± 10,4 против 13,3 ± 5,4) ( p <0,001)
значения эстрадиола ↑ (3903 ± 1787 по сравнению с 2453 ± 1232) ( P <0,001)
Текущая , частота родов/ЭТ ↑ (47 против 23%) ( P =0.028)
Гивенс и др. , 1994 Retrosscuct Длинный агонист Luteal / HMG 171 189 ≥0.9 Z / мл (до HCG) 71 (134/189) Значения Estradiol ↑ (2967 ± 1125 м против 2133 ± 859) ( P <0.0001)
Номер Ооцита ↑ (11,9 против 8,8) ( p <0.01)
Уровень удобрения ↓ (55,3 по сравнению с 64,1%) ( P <0,002)
Harada et al. , 1995  Перспектива? короткий агонист / HMG 97 97 116 116 1,0-2,0 нг / мл (день 7 до 24 часов до HCG) 23.3 (27/116) Значения эстрадиола ↑ (4085 ± 676 против 1647 ± 167 пг/мл) ( P <0.01) Эмбрионы после 4-клеточной стадии ↓ (36 против 52%) ( P <0,01) Частота имплантации ↓ (3 против 10%) ( P <0,05)
Ubaldi et al. , 1995 A , 1995 A Длинные Luteal Agonist / HMG (ICSi) недоступен 1275 1275 > 1,0 нг / мл 4,5 (53/1222) Значения эстрадиола ↑ (2252 ± 810 По сравнению с 1989 ± 717 пг / мл) ( p 917 pg / ml) ( p <0,05)
Abzezid и Sasy, 1996 Retrospect Длинные Luteal Agonist / HMG 54 63 > 0.9 NG / ML (Pre-HGG) 71 (45/63) Значения эстрадиола ↑ (1917 ± 117 против 1071 ± 130 пг / мл) ( p <0,0001)
Количество ооцитов ↑ (9,5±0,7 против 6,4±0,9) ( P <0,05) 1 et
Ретроспективный  Длинный фолликулярный агонист/ЧМГ 102  106  >0.9 NG / ML (Pre-HGG) 21 (34/162) Количество ампул HMG ↑ (39,4 ± 2,4 против 33,7 ± 0,4) ( P <0,01)
Значения эстрадиола ↑ (3048±128 против 2429±72 пг/мл) ( P <0,01) 803216 Перспективный  Многократный антагонист чМГ 24  24  ≥1.1 нг/мл 20 (5/24) Значения эстрадиола (AUC) ↑ (9758±3068 по сравнению с 5885±2509 пг/мл) ( P =0,04)
M.offet al 8ital 8ital 1 M.offet 1 , 1997 Retrospect Длинный агонист Luteal / FSH, HMG 333 333 333 > 0,9 нг / мл (Pre-HGG) 13 (44/333) Значения эстрадиола ↑ (2051 ± 791 против 1294±635 пг/мл) ( P <0,005) Возраст ↓ (31,9±4,15 против 33,8±3,48 лет) ( P <0.005)
Фанчин и др. , 1997 Ретуспективная длинный фолликулярный агонист / HMG 131 153 153 > 0,9 нг / мл (Pre-HGG) 26.8 (41/153) Значения эстрадиола ↑ (2949 ± 190 против 2602 ± 99 пг / мл) ( p <0,05)
Стимулирующий период ↑ (11,2 ± 0,3 против 105 ± 0,2 дня) ( P <0,02)
HMG Ampoules ↑ (41,1 ± 2,1 против 34,9 ± 1,1) ( P <0,01)
Имплантация ставка ↓ (7 по сравнению с 18%) ( Р <0,02)
Частота клинической беременности/ET ↓ (14 против 34%) ( P <0.03)
Продолжается текущий уровень беременности / Et ↓ (9 против 29%) ( p <0,02)
urman et alt al. , 1999 Retrospect Длинные Luteal Agonist / FSH HP 911 911 911 ≥0.9 Z / ML (Pre-HGG) 67.3 (613/911) Estradiol Значения ↑ (2662 против 1858 PG /мл) ( P =0.001) Количество ооцитов ↑ (11,4 против 8,5) ( P =0,001) Перенесенные эмбрионы ↑ (4,1 против 3,4) ( P =0,001) Частота клинической беременности/ET ↑ (45,4 против 36,9%) ( P <0,05 ) 
Таблица III.

Резюме исследований, сообщающих о раннем повышении уровня прогестерона и их результатах

1

, 1994 91 (134/189) , 1996 , 1996 , 1997
Ссылка . Дизайн . Протокол . Пациенты ( n ) . Циклы ( n ) . Определение повышения уровня прогестерона . Частота повышения уровня прогестерона (%) . Результат .
Мио и др. , 1992  Ретроспективно  КК (3–7 дни), чМГ (с 5 дня, через день)  101  170  1,0–2,0 мкг/мл до 7 ч.ч./мл (4 дня) 31.7 (32/101 пациентов) 20.5 (36/170 циклов) Номер ооцита ↓ (4,2 ± 2,5 против 5,2 ± 3,5) ( P <0,05)
Коэффициент оплодотворения (49,0 против 61,4%) ( P <0,01)
12 Постоянные беременности (только циклы без прогестерона)
Фанчин и др., 1993 , 1993 Перспективы Длинные (фаза?) Агонист / HMG ( N = 349) короткий агонист / HMG ( N = 236) 518 585 > 0,9 нг / мл (до ХГЧ) 17 (100/585 всех циклов) 20 (69/349 циклов по длинному протоколу) 13 (31/236 циклов по короткому протоколу) Эстрадиол ↑ (2,488±973 против 2,069±833 пг/мл) ( P <0,05)
Уровень беременности / et ↓ (18 против 33%) ( p <0.01)
Продолжается текущий уровень беременности / et ↓ (14 против 28%) ( p <0,01) 12 против 24%) ( P <0.01)
Legro и др. , 1993  Перспективный  Длинный агонист лютеиновой кислоты/чМГ  н.д. 114 114 ≥1.2 NG / ML (Pre-HCG) 29 (33/114) Номер ооцита ↑ (19,6 ± 10,4 против 13,3 ± 5,4) ( p <0,001)
Значения эстрадиола ↑ (3903±1787 против 2453±1232) ( P 0,0019001)
Продолжаются, доставленные на беременность / et ↑ (47 против 23%) ( p = 0,028)
Givens et al. , 1994 Retrosscuct Длинный агонист Luteal / HMG 171 189 ≥0.9 Z / мл (до HCG) 71 (134/189) Значения Estradiol ↑ (2967 ± 1125 м против 2133±859) ( P <0.0001)
ооцитов номер ↑ (11,9 по сравнению с 8,8) ( Р <0,01)
  Коэффициент оплодотворения ↓ (55,3 против 64,1%) ( P <0,002) 
Harada et al. , 1995  Перспектива? Короткий агонист/ЧМГ 97 116 1.0–2,0 нг/мл (7-й день до 24 ч до ХГЧ) 23,3 (27/116) Значения эстрадиола ↑ (4085±676 против 1647±167 пг/мл) ( P <0,01 за пределами) Эмбрионы Стадия 4 клеток ↓ (36 против 52%) ( P <0,01) Частота имплантации ↓ (3 против 10%) ( P <0,05)
Ubaldi et al. , 1995 a Ретроспективный Длинный агонист лютеиновой кислоты/ЧМГ (ИКСИ) Нет в наличии 1275 >1.0 NG / ML 4.5 (53/1222) Значения эстрадиола ↑ (2252 ± 810 против 1989 ± 717 пг / мл) ( PG / мл) ( p <0,05)
abzeiD и Sasy, 1996 Retrospect Длинный любовный агонист / HMG 54 54 63 63 63 > 0,9 нг / мл (до HCG) 71 (45/63) Значения эстрадиола ↑ (1917 ± 117 против 1071 ± 130 пг / мл) ( P <0.0001)
Номер Ооцита ↑ (9.5±0,7 против 6,4±0,9) ( P <0,05)
Fanchin et al. , 1996 Retrospect длинный фолликулярный агонист / HMG 102 106 > 0,9 нг / мл (Pre-HGG) 21 (34/162) Количество ампул HMG ↑ (39,4 ± 2,4 по сравнению с 33,7 ± 0,4) ( p <0,01)
Значения эстрадиола ↑ (3048 ± 128 против 2429 ± 72 пг / мл) ( p < 0.01)
Убальди и др. , 1996 Перспективы Младшая доза антагонист / HMG 24 24 ≥1,1 нг / мл ≥1,1 нг / мл 20 (5/24) Значения эстрадиола (AUC) ↑ (9758 ± 3068 против 5885 ± 2509 пг/мл) ( P =0,04)
Moffitt et al. , 1997  Ретроспективный  Длинный агонист лютеиновой кислоты/ФСГ, чМГ 333  333  >0.9 нг/мл (пре-ХГЧ) 13 (44/333) Значения эстрадиола ↑ (2051±791 по сравнению с 1294±635 пг/мл) ( P <0,005) Возраст ↓ (31,9±4,15 по сравнению с 3,185 3,48 года) ( P <0,005)
Фанчин и др. , 1997 Ретуспективная длинный фолликулярный агонист / HMG 131 153 153 > 0,9 нг / мл (Pre-HGG) 26.8 (41/153) Значения эстрадиола ↑ (2949 ± 190 против 2602 ±99 пг/мл) ( P <0.05)
Стимуляция Период ↑ (11,2 ± 0,3 по сравнению с 10,5 ± 0,2 дней) ( Р <0,02)
чМГ ампул ↑ (41,1 ± 2,1 по сравнению с 34,9 ± 1,1) ( P <0,01)
Имплантация скорости ↓ (7 против 18%) ( P <0.02)
Клинический станок на беременность / et ↓ (14 против 34%) ( P <0,03)
      Частота продолжающихся беременностей/ET ↓ (9 против 29%) ( P <0,02) 
Urman et al. , 1999  Ретроспективный  Длинный агонист лютеиновой кислоты/ФСГ HP 911  911  ≥0.9 нг/мл (пре-ХГЧ) 67,3 (613/911) Значения эстрадиола ↑ (2662 по сравнению с 1858 пг/мл) ( P =0,001) Число ооцитов ↑ (11,9 по сравнению с ) () 0,001) Перенесенные эмбрионы ↑ (4,1 по сравнению с 3,4) ( P =0,001) Частота клинических беременностей/ET ↑ (45,4 по сравнению с 36,9%) ( P <0,05)
9 9 .

1

, 1994 91 (134/189) , 1996 , 1996 , 1997
Дизайн . Протокол . Пациенты ( n ) . Циклы ( n ) . Определение повышения уровня прогестерона . Частота повышения уровня прогестерона (%) . Результат .
Мио и др. , 1992  Ретроспективно  КК (3–7 дни), чМГ (с 5 дня, через день)  101  170  1,0–2,0 мкг/мл до 7 ч.ч./мл (4 дня) 31.7 (32/101 пациентов) 20.5 (36/170 циклов) Номер ооцита ↓ (4,2 ± 2,5 против 5,2 ± 3,5) ( P <0,05)
Коэффициент оплодотворения (49,0 против 61,4%) ( P <0,01)
12 Постоянные беременности (только циклы без прогестерона)
Фанчин и др., 1993 , 1993 Перспективы Длинные (фаза?) Агонист / HMG ( N = 349) короткий агонист / HMG ( N = 236) 518 585 > 0,9 нг / мл (до ХГЧ) 17 (100/585 всех циклов) 20 (69/349 циклов по длинному протоколу) 13 (31/236 циклов по короткому протоколу) Эстрадиол ↑ (2,488±973 против 2,069±833 пг/мл) ( P <0,05)
Уровень беременности / et ↓ (18 против 33%) ( p <0.01)
Продолжается текущий уровень беременности / et ↓ (14 против 28%) ( p <0,01) 12 против 24%) ( P <0.01)
Legro и др. , 1993  Перспективный  Длинный агонист лютеиновой кислоты/чМГ  н.д. 114 114 ≥1.2 NG / ML (Pre-HCG) 29 (33/114) Номер ооцита ↑ (19,6 ± 10,4 против 13,3 ± 5,4) ( p <0,001)
Значения эстрадиола ↑ (3903±1787 против 2453±1232) ( P 0,0019001)
Продолжаются, доставленные на беременность / et ↑ (47 против 23%) ( p = 0,028)
Givens et al. , 1994 Retrosscuct Длинный агонист Luteal / HMG 171 189 ≥0.9 Z / мл (до HCG) 71 (134/189) Значения Estradiol ↑ (2967 ± 1125 м против 2133±859) ( P <0.0001)
ооцитов номер ↑ (11,9 по сравнению с 8,8) ( Р <0,01)
  Коэффициент оплодотворения ↓ (55,3 против 64,1%) ( P <0,002) 
Harada et al. , 1995  Перспектива? Короткий агонист/ЧМГ 97 116 1.0–2,0 нг/мл (7-й день до 24 ч до ХГЧ) 23,3 (27/116) Значения эстрадиола ↑ (4085±676 против 1647±167 пг/мл) ( P <0,01 за пределами) Эмбрионы Стадия 4 клеток ↓ (36 против 52%) ( P <0,01) Частота имплантации ↓ (3 против 10%) ( P <0,05)
Ubaldi et al. , 1995 a Ретроспективный Длинный агонист лютеиновой кислоты/ЧМГ (ИКСИ) Нет в наличии 1275 >1.0 NG / ML 4.5 (53/1222) Значения эстрадиола ↑ (2252 ± 810 против 1989 ± 717 пг / мл) ( PG / мл) ( p <0,05)
abzeiD и Sasy, 1996 Retrospect Длинный любовный агонист / HMG 54 54 63 63 63 > 0,9 нг / мл (до HCG) 71 (45/63) Значения эстрадиола ↑ (1917 ± 117 против 1071 ± 130 пг / мл) ( P <0.0001)
Номер Ооцита ↑ (9.5±0,7 против 6,4±0,9) ( P <0,05)
Fanchin et al. , 1996 Retrospect длинный фолликулярный агонист / HMG 102 106 > 0,9 нг / мл (Pre-HGG) 21 (34/162) Количество ампул HMG ↑ (39,4 ± 2,4 по сравнению с 33,7 ± 0,4) ( p <0,01)
Значения эстрадиола ↑ (3048 ± 128 против 2429 ± 72 пг / мл) ( p < 0.01)
Убальди и др. , 1996 Перспективы Младшая доза антагонист / HMG 24 24 ≥1,1 нг / мл ≥1,1 нг / мл 20 (5/24) Значения эстрадиола (AUC) ↑ (9758 ± 3068 против 5885 ± 2509 пг/мл) ( P =0,04)
Moffitt et al. , 1997  Ретроспективный  Длинный агонист лютеиновой кислоты/ФСГ, чМГ 333  333  >0.9 нг/мл (пре-ХГЧ) 13 (44/333) Значения эстрадиола ↑ (2051±791 по сравнению с 1294±635 пг/мл) ( P <0,005) Возраст ↓ (31,9±4,15 по сравнению с 3,185 3,48 года) ( P <0,005)
Фанчин и др. , 1997 Ретуспективная длинный фолликулярный агонист / HMG 131 153 153 > 0,9 нг / мл (Pre-HGG) 26.8 (41/153) Значения эстрадиола ↑ (2949 ± 190 против 2602 ±99 пг/мл) ( P <0.05)
Стимуляция Период ↑ (11,2 ± 0,3 по сравнению с 10,5 ± 0,2 дней) ( Р <0,02)
чМГ ампул ↑ (41,1 ± 2,1 по сравнению с 34,9 ± 1,1) ( P <0,01)
Имплантация скорости ↓ (7 против 18%) ( P <0.02)
Клинический уровень беременности / et ↓ (14 против 34%) ( P <0,03)
      Частота продолжающихся беременностей/ET ↓ (9 против 29%) ( P <0,02) 
Urman et al. , 1999  Ретроспективный  Длинный агонист лютеиновой кислоты/ФСГ HP 911  911  ≥0.9 нг/мл (пре-ХГЧ) 67,3 (613/911) Значения эстрадиола ↑ (2662 по сравнению с 1858 пг/мл) ( P =0,001) Число ооцитов ↑ (11,9 по сравнению с ) () 0,001) Перенесенные эмбрионы ↑ (4,1 по сравнению с 3,4) ( P =0,001) Частота клинических беременностей/ET ↑ (45,4 по сравнению с 36,9%) ( P <0,05)

Литература

Абу-Муса А., Ханнун А., Халил А., Масаад З. и Карам К. (

1998

) Подготовка искусственного эндометрия для донорства ооцитов с использованием синтетических эстрогена и прогестагена.

Clin Exp Obstet Gynecol

25

,

83

–85.

Абузейд М.И. и Саси М.А. (

1996

) Повышенный уровень прогестерона в поздней фолликулярной фазе не является предиктором успеха экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.

Fertil Steril

65

,

981

–985.

Adonakis G, Deshpande N, Yates RW и Fleming R (

1998

) Лютеинизирующий гормон повышает секрецию эстрадиола, но не влияет на концентрацию прогестерона в поздней фолликулярной фазе циклов экстракорпорального оплодотворения у женщин, получавших агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона и фолликулостимулирующего гормона.

Fertil Steril

69

,

450

–453.

Ayoubi JM, Fanchin R, Kaddouz D, Frydman R и de Ziegler D (

2001

) Расслабляющие матку эффекты вагинального прогестерона: сравнение двух методологий оценки частоты сокращений матки при ультразвуковом сканировании.

Fertil Steril

76

,

736

–740.

Banz C, Katalinic A, Al-Hasani S, Seelig AS, Weiss JM, Diedrich K и Ludwig M (

2002

) Подготовка циклов для криоконсервации с использованием пластырей с эстрадиолом и 8% вагинального геля Crinone® эффективна и не оказывает нужен любой мониторинг.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

103

,

43

–47.

Ben-Nun I and Shulman A (

1997

) Индукция циклов искусственного эндометрия подкожно. эстрогенные имплантаты и инъекционный прогестерон при экстракорпоральном оплодотворении с использованием донорских ооцитов: предварительный отчет.

Hum Reprod

12

,

2267

–2270.

Болдт Дж., Клайн Д. и Маклафлин Д. (

2003

) Криоконсервация ооцитов человека в качестве дополнения к циклам ЭКО-переноса эмбрионов.

Hum Reprod

18

,

1250

–1255.

Dal Prato L, Borini A, Cattoli M, Bonu MA, Sciajno R и Flamigni C (

2002

) Подготовка эндометрия к переносу замороженных/размороженных эмбрионов с предварительной обработкой агонистом гонадотропин-высвобождающего гормона или без нее.

Fertil Steril

77

,

956

–960.

Develioglu OH, Hsiu JG, Nikas G, Toner JP, Oehninger S и Jones HW (

1999

) Эндометриальный эстроген и рецептор прогестерона и экспрессия пиноподов в стимулированных циклах доноров ооцитов.

Fertil Steril

71

,

1040

–1047.

Devroey P и Pados G (

1998

) Подготовка эндометрия для донорства яйцеклеток.

Hum Reprod Update

4

,

856

–861.

De Ziegler D и Frydman R (

1990

) Различная частота имплантации после переноса криоконсервированных эмбрионов, полученных из донорских ооцитов или в результате регулярного экстракорпорального оплодотворения.

Fertil Steril

54

,

682

–688.

Eldar-Geva T, Margalioth EJ, Brooks B, Algur N, Gal M, Zylber-Haran E, Bar I и Diamant YZ (

1997

) Повышенный уровень прогестерона в сыворотке во время гипофизарной супрессии может означать надпочечниковую гиперандрогению.

Fertil Steril

67

,

959

–961.

Fanchin R, de Ziegler D, Taieb J, Hazout A и Frydman R (

1993

) Преждевременное повышение уровня прогестерона в плазме изменяет частоту наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов.

Fertil Steril

59

,

1090

–1094.

Fanchin R, Righini C, Olivenner F, de Ziegler D, Selva J и Frydman R (

1996

) Преждевременное повышение уровня прогестерона не влияет на качество ооцитов при экстракорпоральном оплодотворении.

Fertil Steril

65

,

1178

–1183.

Fanchin R, Righini C, Olivennes F, Ferreira AL, de Ziegler D и Frydman R (

1997a

) Последствия преждевременного повышения уровня прогестерона в результате экстракорпорального оплодотворения: взгляд на полемику.

Fertil Steril

68

,

799

–805.

Fanchin R, Righini C, Olivennes F, Taieb J, de Ziegler D и Frydman R (

1997b

) Преждевременное повышение уровня прогестерона и андрогенов в плазме не предотвращается подавлением надпочечников при экстракорпоральном оплодотворении.

Fertil Steril

67

,

115

–119.

Fanchin R, Righini C, Olivennes F, Taylor S, de Ziegler D и Frydman R (

1998

) Сокращения матки во время переноса эмбрионов влияют на частоту наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения.

Hum Reprod

13

,

1968

–1974.

Fanchin R, Righini C, de Ziegler D, Olivennes F, Ledee N и Frydman R (

2001

) Влияние вагинального введения прогестерона на сократительную способность матки во время переноса эмбрионов.

Fertil Steril

75

,

1136

–1140.

Givens CR, Schriock ED, Dandekar PV и Martin MC (

1994

) Повышенный уровень прогестерона в сыворотке в день введения хорионического гонадотропина человека не является предиктором исхода в циклах вспомогательной репродукции.

Fertil Steril

62

,

1011

–1017.

Gonen Y, Dirnfeld M, Goldman S, Koifman M и Abramovici H (

1993

) Скорость роста прогестерона перед овуляцией у пациенток, получавших агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона, и результаты экстракорпорального оплодотворения.

Hum Reprod

8

,

1376

–1379.

Harada T, Yoshida S, Katagiri C, Takao N, Ikenari T, Toda T, Mio Y и Terakawa N (

1995

) Снижение частоты имплантации, связанное с незначительным повышением концентрации прогестерона в сыворотке во время фолликулярной фазы циклов, стимулированных с помощью комбинация агониста гонадотропин-высвобождающего гормона и гонадотропина.

Hum Reprod

10

,

1060

–1064.

Horne G, Critchlow JD, Newman MC, Edozien L, Matson PL и Lieberman BA (

1997

) Проспективная оценка стратегий криоконсервации в программе переноса двух эмбрионов.

Hum Reprod

12

,

542

–547.

Jobanputra K, Toner JP, Denoncourt R и Gibbons WE (

1999

) Crinone 8%® (90 mg), назначаемый один раз в день для заместительной терапии прогестероном в циклах донорских яйцеклеток.

Fertil Steril

72

,

980

–984.

Legro RS, Ary BA, Paulson RJ, Stanczyk FZ и Sauer MV (

1993

) Преждевременная лютеинизация, определяемая по повышенному уровню прогестерона в сыворотке, связана с более высокой частотой наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении донорских ооцитов.

Hum Reprod

8

,

1506

–1511.

Lelaidier C, de Ziegler D, Freitas S, Olivennes F, Hazout A и Frydman R (

1995

) Препарат эндометрия с экзогенным эстрадиолом и прогестероном для переноса криоконсервированных бластоцист.

Fertil Steril

63

,

919

–921.

Lindheim SR, Cohen MA, Chang PL и Sauer MV (

1999

) Уровень прогестерона в сыворотке до и после инъекции хорионического гонадотропина человека зависит от реакции эстрадиола на гиперстимуляцию яичников во время циклов экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.

J Assist Reprod Genet

16

,

242

–246.

Michalas S, Loutradis D, Drakakis P, Kallianidis K, Milingos S, Deligeoroglou E и Aravantinos D (

1996

) Гибкий протокол для индукции циклов эндометрия реципиента в программе донорства ооцитов.

Hum Reprod

11

,

1063

–1066.

Mio Y, Sekijima A, Iwabe T, Onohara Y, Harada T и Terakawa N (

1992

) Незначительное повышение уровня прогестерона в сыворотке крови во время фолликулярной фазы как предиктор исхода экстракорпорального оплодотворения.

Fertil Steril

58

,

159

–166.

Moffitt DV, Queenan JT, Shaw R и Muasher SJ (

1997

) Уровни прогестерона в день введения хорионического гонадотропина человека не предсказывают исход беременности при переносе свежих или криоконсервированных эмбрионов из той же когорты.

Fertil Steril

67

,

296

–301.

Muasher SJ, Kruithoff C, Simonetti S, Oehninger S, Acosta AA и Jones GS (

1991

) Контролируемая подготовка эндометрия с экзогенными стероидами для переноса замороженных-оттаенных преэмбрионов у пациенток с ановуляторными или нерегулярными циклами.

Hum Reprod

6

,

443

–445.

Навот Д., Лауфер Н., Кополович Дж., Рабиновиц Р., Биркенфельд А., Левин А., Гранат М., Маргалиот Э.Дж. и Шенкер Дж.Г. (

1986

) Искусственно индуцированные эндометриальные циклы и установление беременности при отсутствии яичников.

N Engl J Med

314

,

806

–811.

Navot D, Bergh PA, Williams M, Garrisi GJ, Guzman I, Sandler B, Fox J, Schreiner-Engel P, Hofmann GE and Grunfeld L (

1991

) Изучение ранних репродуктивных процессов с помощью модели in vivo донорство яйцеклеток.

J Clin Endocrinol Metab

72

,

408

–414.

Nikas G and Psychoyos A (

1997

) Маточные пиноподы в периимплантационном эндометрии человека: клиническая значимость.

Ann NY Acad Sci

816

,

129

–142.

Nikas G, Drakakis P, Loutradis D, Mara-Skoufari C, Koumantakis E, Michalas S и Psychoyos A (

1995

) Маточные пиноподы как маркеры «нидационного окна» у велосипедисток, получающих экзогенный эстрадиол и прогестерон.

Hum Reprod

10

,

1208

–1213.

Пантос К., Никас Г., Макракис Э., Ставроу Д., Каранцис П. и Грамматис М. (

2004

) Клиническое значение обнаружения эндометриальных пиноподов в циклах искусственного донорства.

Reprod Biomed Online

9

,

86

–90.

Pattinson HA, Greene CA, Fleetham J and Anderson-Sykes SJ (

1992

) Экзогенный контроль цикла упрощает перенос размороженных эмбрионов и приводит к частоте наступления беременности, аналогичной таковой для естественных циклов.

Fertil Steril

58

,

627

–629.

Pattinson HA, Hignett M, Dunphy BC и Fleetham JA (

1994

) Результат переноса размороженных эмбрионов после криоконсервации всех эмбрионов у пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Fertil Steril

62

,

1192

–1196.

Prapas Y, Prapas N, Jones EE, Duleba AJ, Olive DL, Chatziparasidou A и Vlassis G (

1998

) Окно для переноса эмбрионов в циклах донорства ооцитов зависит от продолжительности терапии прогестероном.

Hum Reprod

13

,

720

–723.

Prien SD, Canez MS и Messer RH (

1994

) Повышение уровня прогестерона после введения хорионического гонадотропина человека может прогнозировать исход цикла у пациентов, перенесших экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов.

Fertil Steril

62

,

1066

–1068.

Psychoyos A (

1986

) Восприимчивость матки к мочеиспусканию.

Ann NY Acad Sci

476

,

36

–42.

Queenan JT, Ramey JW, Seltman HJ, Eure L, Veeck LL и Muasher SJ (

1997a

) Перенос криоконсервированных-размороженных преэмбрионов в цикле с использованием экзогенных стероидов без предварительного подавления агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона дает благоприятные результаты беременности .

Hum Reprod

12

,

1176

–1180.

Queenan JT, Veeck LL, Toner JP, Oehninger S и Muasher SJ (

1997b

) Криоконсервация всех презигот у пациентов с риском тяжелой гиперстимуляции не устраняет синдром, но шансы на беременность превосходны при последующем замораживании-оттаивании переводы.

Hum Reprod

12

,

1573

–1576.

Remohi J, Gutierrez A, Cano F, Ruiz A, Simon C и Pellicer A (

1995

) Длительная замена эстрадиола в программе донорства ооцитов.

Hum Reprod

10

,

1387

–1391.

Remohi J, Ardiles G, Garcia-Velasco JA, Gaitan P, Simon C и Pellicer A (

1997

) Толщина эндометрия и концентрация эстрадиола в сыворотке как предикторы исхода донорства ооцитов.

Hum Reprod

12

,

2271

–2276.

Ревель А., Сафран А., Лауфер Н., Левин А., Реубинов Б.Е. и Саймон А. (

2004

) Двойные роды после 12 лет криоконсервации человеческого эмбриона.

Hum Reprod

19

,

328

–329.

Rosenwaks Z (

1987

) Донорские яйцеклетки: их применение в современных репродуктивных технологиях.

Fertil Steril

47

,

895

–909.

Saadat P, Boostanfer R, Slater CC, Tourgeman DE, Stanczyk FZ и Paulson RJ (

2004

) Ускоренное созревание эндометрия в лютеиновой фазе циклов с использованием контролируемой гиперстимуляции яичников: влияние агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с антагонистами.

Fertil Steril

82

,

167

–171.

Sauer MV, Stein AL, Paulson RJ и Moyer DL (

1991

) Реакция эндометрия на различные схемы заместительной гормональной терапии у пациентов с недостаточностью яичников, готовящихся к донорству эмбрионов.

Int J Gynaecol Obstet

35

,

61

–68.

Schröder AK, Banz C, Katalinic A, Al-Hasani S, Weiss JM, Diedrich K и Ludwig M (

2002

) Консультации по криоконсервации пронуклеированных ооцитов.

Reprod Biomed Online

6

,

69

–74.

Seelig AS, Al-Hasani S, Katalinic A, Schöpper B, Sturm R, Diedrich K и Ludwig M (

2002

) Сравнение результатов криоконсервации с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона в цикле сбора.

Fertil Steril

77

,

472

–475.

Simon A, Hurwitz A, Zentner BS, Bdolah Y and Laufer N (

1998

) Перенос замороженных-размороженных эмбрионов в искусственно подготовленных циклах с предварительным подавлением агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона и без него: проспективное рандомизированное исследование.

Hum Reprod

13

,

2712

–2717.

Simon A, Hurwitz A, Pharhat M, Revel A, Zentner BS and Laufer N (

1999

) Гибкий протокол для искусственной подготовки эндометрия без предварительного подавления агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона у женщин с функционирующими яичниками, подвергающихся замораживанию-оттаиванию циклы переноса эмбрионов.

Fertil Steril

71

,

609

–613.

Sohn SH, Penzias AS, Emmi AM, Dubey AK, Layman LC, Reindollar RH и DeCherney AH (

1999

) Введение прогестерона перед извлечением ооцитов отрицательно влияет на скорость имплантации.

Fertil Steril

71

,

11

–14.

Tesarik J, Hazout A и Mendoza C (

2003

) Лютеинизирующий гормон влияет на восприимчивость матки независимо от функции яичников.

Reprod Biomed Online

7

,

59

–64.

Ubaldi F, Smitz J, Wisanto A, Joris H, Schiettecatte J, Derde MP, Borkham E, Van Steirteghem A and Devroey P (

1995a

) Качество ооцитов и эмбрионов, а также частота наступления беременности при интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов не изменяются высоким уровнем прогестерона в фолликулярной фазе.

Hum Reprod

10

,

3091

–3096.

Ubaldi F, Smitz J, Bourgain C, Van Steirteghem A и Devroey P (

1995b

) Беременность и роды после высоких концентраций прогестерона в сыворотке во время фолликулярной фазы цикла экстракорпорального оплодотворения с подавлением агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона.

Hum Reprod

10

,

211

–213.

Ubaldi F, Albano C, Peukert M, Riethmuller-Winzen H, Camus M, Smitz J, Van Steirteghem A and Devroey P (

1996

) Слабое повышение уровня прогестерона после введения антагониста гонадотропин-рилизинг гормона цетрореликса в интрацитоплазматическую сперму циклы впрыска.

Hum Reprod

11

,

1405

–1407.

Urman B, Alatas C, Aksoy S, Mercan R, Isiklar A и Balaban B (

1999

) Повышенный уровень прогестерона в сыворотке в день введения хорионического гонадотропина человека не оказывает неблагоприятного влияния на частоту имплантации после интрацитоплазматической инъекции спермы и переноса эмбрионов.

Fertil Steril

72

,

975

–979.

Yaron Y, Amit A, Mani A, Yovel I, Kogosowski A, Peyser MR, David MP и Lessing JB (

1995

) Подготовка матки с эстрогеном для донорства ооцитов: оценка влияния продолжительности лечения на частоту наступления беременности.

Fertil Steril

63

,

1284

–1286.

Юнис Дж.С., Саймон А. и Лауфер Н. (

1996

) Подготовка эндометрия: уроки донорства ооцитов.

Fertil Steril

66

,

873

–884.

Zegers-Hochschild F, Balmaceda JP, Fabres C, Alam V, Mackenna A, Fernandez E, Pacheco IM, Sepulveda MS, Chen S and Borrero C (

2000

) Проспективное рандомизированное исследование для оценки эффективности высвобождения вагинального кольца прогестерон для ЭКО и донорства ооцитов.

Hum Reprod

15

,

2093

–2097. © Автор, 2005 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Чтобы получить разрешения, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected] .

Редакционный комментарий: Не пора ли отказаться от приема прогестерона на ранних сроках беременности после ЭКО? | Репродукция человека

По оценкам, ежегодно во всем мире лечение ЭКО получают миллион пар (ICMART, 2009).Большинство женщин, забеременевших после ЭКО, получают прогестерон в течение первого триместра. Исследование, проведенное Kyrou et al. , опубликованный в настоящем выпуске журнала Human Reproduction , ставит под сомнение эту концепцию циклов лечения антагонистами ГнРГ и, таким образом, усиливает растущее беспокойство по поводу того, что добавление прогестерона на ранних сроках беременности после ЭКО может в целом оказаться ненужным.

Научные данные о том, что добавки прогестерона были введены в практику на ранних сроках беременности, к сожалению, слабы и основаны только на одном рандомизированном исследовании (Prietl et al ., 1992) по 120 предметам. Пациентки с ЭКО, которые получали комбинацию внутримышечных добавок эстрогена и прогестерона до 12 недель беременности, имели продолжающуюся беременность 89% по сравнению с только 59% в группе без добавок. Хотя эти данные могут не пройти тщательной переоценки, они легли в основу стандарта лечения, а именно продолжения введения прогестерона на ранних сроках беременности после ЭКО. Соответственно, Crinone ® , вагинальная форма прогестерона, лицензированная Европейским медицинским агентством (EMEA) для поддержки лютеиновой фазы, имеет на этикетке указание на продолжение приема «в течение 30 дней, если есть лабораторные доказательства беременности».Этикетка Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для того же продукта гласит: «В случае наступления беременности лечение может быть продолжено до достижения автономии плаценты, до 10–12 недель». То же самое относится и к дозировке Утрожестана ® , который предполагается вводить до 12 недель беременности. Другой вагинальный препарат прогестерона для использования в ЭКО, Endometrin ® , должен начинаться «на следующий день после забора ооцитов и продолжаться до 10 недель общей продолжительности» в соответствии с маркировкой FDA.

В этих условиях клиницисты теперь должны иметь высокий уровень уверенности в том, что они не причинят вреда при регулярном прекращении приема прогестерона на ранних сроках беременности у своих пациенток. Другими словами, для этой цели требуется окончательное «испытание не меньшей эффективности» (EMEA, 2006). В отличие от исследования превосходства нулевая гипотеза исследования не меньшей эффективности состоит в том, что между двумя видами лечения существует разница не менее Δ x . Испытание нацелено на опровержение этого в пользу альтернативы, что разницы не существует.

Таким образом, задача теперь состоит в том, чтобы доказать, что прекращение приема прогестерона при положительном тесте на беременность не уступает продолжению приема прогестерона с точки зрения достижения живорождения. Но что означает «доказательство не меньшей эффективности» в клинических и статистических терминах?

Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность, рекомендуемый подход заключается в предварительном указании предела не меньшей эффективности в протоколе (который составлял -7% разницы в коэффициенте живорождения в исследовании Kyrou et al. , 2011).После завершения исследования строится односторонний 97,5% интервал истинной разницы между двумя видами лечения. Этот интервал должен полностью лежать на положительной стороне границы не меньшей эффективности с особым примечанием о нижней границе доверительного интервала, который представляет собой степень неполноценности эталона, которая может быть исключена (с приемлемо низкой вероятностью ошибки) на основании по представленным данным.

Однако можно предположить, что даже гораздо меньшее Δ x (т.грамм. От -2 до -3%) оправдывает использование прогестерона в глазах большинства клиницистов, учитывая усилия по созданию этих беременностей с помощью ЭКО и учитывая, что вагинальный прогестерон сравнительно дешев, безопасен и прост в применении. Кроме того, исследование не меньшей эффективности по показателям живорождения требует большого числа участников, чтобы показать, что прекращение приема прогестерона на ранних сроках беременности действительно не хуже, чем препарат сравнения, более чем на предварительно указанную небольшую величину. На рисунке 1 показаны необходимые размеры выборки для выявления различий в марже не меньшей эффективности от −2 до −10 %.Можно видеть, что для того, чтобы отклонить нулевую гипотезу о, например, разнице в -4% или более от коэффициента живорождения 80%, размер выборки из 3140 женщин с положительным тестом на беременность после ЭКО был бы требуется.

Рисунок 1

Анализ мощности для исследований не меньшей эффективности, предназначенных для выявления пределов не меньшей эффективности от -2 до -10% (при условии, что контрольная группа, получавшая прогестерон на ранних сроках беременности, достигает 80% коэффициента живорождения; односторонний z — тест, α = 0.025, β = 0,20).

Рисунок 1

Анализ мощности для исследований не меньшей эффективности, предназначенный для выявления пределов не меньшей эффективности от -2 до -10% (при условии, что контрольная группа, получавшая прогестерон на ранних сроках беременности, достигает 80% коэффициента живорождения; односторонний z -тест, α = 0,025, β = 0,20).

Ряд ретроспективных исследований показал, что добавление прогестерона на ранних сроках беременности может не быть необходимым (Stovall et al ., 1998; Stelling et al ., 1999; Schmidt и др. ., 2001; Proctor и др. ., 2006). Тем не менее, только одно рандомизированное исследование пациенток с ЭКО после стимуляции яичников по длинному протоколу агонистов ГнРГ (Nyboe-Andersen et al. ., 2002), а также настоящее исследование пациенток, получавших антагонисты ГнРГ (Kyrou et al. и др. , 2011). В обоих исследованиях вагинальное введение прогестерона 3 раза по 200 мг/день либо прекращали при положительном тесте на беременность, либо продолжали в течение 3–5 недель. На рисунке 2 показаны абсолютные различия в частоте живорождения или продолжающейся беременности с 95% доверительными интервалами для двух испытаний.Можно видеть, что нижняя граница доверительного интервала разницы составляет -3% для исследования у пациентов, получавших лечение антагонистами ГнРГ, однако оно составляет -13% для исследования у пациентов, длительно получавших лечение агонистами ГнРГ.

Рисунок 2

Графическое представление абсолютных различий и 95% доверительных интервалов для продолжающейся беременности (Kyrou et al ., 2011) или показателей живорождения (Nyboe-Anderesen et al ., 2002) в двух рандомизированных контролируемых исследованиях тестирование отмены вагинального прогестерона во время положительного теста на ХГЧ после переноса эмбриона ЭКО.Р4, прогестерон.

Рисунок 2

Графическое представление абсолютных различий и 95% доверительных интервалов для продолжающейся беременности (Kyrou et al ., 2011) или частоты живорождения (Nyboe-Anderesen et al ., 2002) в двух рандомизированных контролируемых испытания, проверяющие отмену вагинального прогестерона во время положительного теста на ХГЧ после переноса эмбриона ЭКО. Р4, прогестерон.

Итак, пора ли отказаться от добавок прогестерона на ранних сроках беременности при ЭКО? Ответ: пока нет.Во-первых, необходимы исследования с большим размером выборки, чтобы четко установить не меньшую эффективность как для протоколов с агонистами ГнРГ, так и для протоколов с антагонистами ГнРГ. В этом контексте клиницисты должны принять решение о минимально важном размере эффекта (Δ x ), или, другими словами: «Сколько женщин мы готовы без необходимости лечить прогестероном, чтобы спасти одну беременность от аборта?» исследования должны включать пациентов пожилого возраста, синдром поликистозных яичников, пациентов с неадекватным повышением уровня ХГЧ, ранним кровотечением или эндометриозом (эти категории пациентов были исключены из исследований Kyrou и соавт. ).или Andersen и соавт. соответственно), и стратифицировать результаты для этих групп пациентов. В-третьих, в последующих исследованиях следует сформировать контрольную группу плацебо (или следует контролировать соблюдение пациентом распределения). Наконец, другие пути введения, дозы и составы прогестерона используются для добавок на ранних сроках беременности, и следует соблюдать осторожность, чтобы не экстраполировать результаты исследований с вагинальным введением прогестерона.

Однако Nyboe-Andersen et al. и Kyrou и др. должны быть высоко оценены за проведение этих исследований, которые в конечном итоге могут ознаменовать начало конца применения прогестерона на ранних сроках беременности при ЭКО. Принимая во внимание огромное количество циклов ЭКО, проводимых во всем мире, а также связанный с этим дискомфорт и стоимость лечения прогестероном, срочно необходимы дальнейшие исследования. Данные, которые у нас есть к настоящему времени, обеспечивают прочную основу для планирования будущих испытаний и облегчат набор пациентов в такие испытания.

Ссылки

Комитет EMEA по лекарственным препаратам для человека (CHMP)

Руководство по выбору границы не меньшей эффективности

Международный комитет по мониторингу вспомогательных репродуктивных технологий (ICMART)

Всемирный совместный доклад о вспомогательных репродуктивных технологиях, 2002 г.

24

 (стр. 

2310

2320

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Является ли прекращение приема прогестерона на ранних сроках беременности у пациенток, получавших антагонист рекФСГ/ГнРГ, не хуже его продолжения в отношении исходов беременности? Рандомизированное контролируемое исследование

,

Hum Reprod

,

2011

, , , , , , , , , , .

Добавление прогестерона на ранних сроках беременности после ЭКО или ИКСИ не влияет на частоту родов: рандомизированное контролируемое исследование

,

Hum Reprod

,

2002

, том.

17

 (стр. 

357

361

),  ,  ,  ,  .

Влияние 17α-гидроксипрогестерона капроата/эстрадиола валерата на развитие и исход ранних беременностей после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов: проспективное и рандомизированное контролируемое исследование

7

 

Доп. 1

(стр.

1

5

),  ,  ,  .

Влияние добавок прогестерона на ранних сроках беременности на исход беременности после экстракорпорального оплодотворения

85

 (стр. 

1550

1552

),  ,  ,  ,  ,  .

Добавка прогестерона на ранних сроках беременности после экстракорпорального оплодотворения не влияет на частоту родов

75

 (стр. 

337

341

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Поддержка прогестерона на ранних сроках ЭКО/подарочной беременности может быть необязательной [аннотация]

 ,  ,  ,  ,  .

Селективное раннее устранение лютеиновой поддержки в циклах вспомогательной репродукции с использованием агониста гонадотропин-рилизинг-гормона во время стимуляции яичников

70

 (стр. 

1056

1062

)

© The Author 2011. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: журналы.разрешения@oup.com

Инъекция прогестерона ЭКО | Больницы и клиники Университета Айовы

Прогестерон — это гормон, выделяемый желтым телом яичника. Это происходит во второй половине менструального цикла. Он начинается непосредственно перед овуляцией из фолликула (фолликулов), из которого высвобождается яйцеклетка (яйцеклетки). Подготавливает матку к беременности.

Уколы прогестерона важны. Извлечение яйцеклетки может лишить желтое тело секретирующих клеток при аспирации фолликула(ов).Желтое тело не формируется во время цикла замороженной или донорской яйцеклетки.

Как подготовить инъекцию?

Как и другие ваши лекарства, принимайте это примерно в одно и то же время каждый вечер. Он упакован в готовый к использованию флакон. Он густой и маслянистый. Во флаконе более 1 дозы.

Чтобы подготовить инъекцию:

  1. Мойте руки.
  2. Соберите припасы на чистой рабочей поверхности. Вам понадобится:
  3. Шприц с иглой
    • 22 калибра 1 1/2 или 21 калибра
    • 2-дюймовая игла
    • 2 спиртовые салфетки
    • Ватные шарики
  4. Снимите пластиковую или алюминиевую крышку с флакона.
  5. Протрите резиновую крышку спиртом.
    • Наберите воздух в шприц. Он должен равняться количеству лекарства, которое вы наберете.
  6. Используйте шкалу на шприце с маркировкой куб.см или мл.
  7. Снимите крышку иглы, потянув ее прямо.
  8. Вставьте иглу во флакон через резиновую крышку. Затем нагнетайте воздух в бутылку.
  9. Держите иглу во флаконе. Переверните бутылку вверх дном.
  10. Потяните поршень назад, чтобы удалить заказанное количество лекарства.Держите кончик иглы ниже уровня жидкости. Это чтобы воздух не втягивал.
  11. Проверьте наличие пузырьков воздуха. Постучите по шприцу пальцем, чтобы переместить пузырьки вверх. Затем осторожно надавите на поршень, чтобы вытолкнуть пузырьки.
  12. Убедитесь, что у вас составлена ​​правильная доза.
  13. Выньте иглу из флакона.
  14. Снимите иглу со шприца, повернув ее. Поместите его в контейнер для острых предметов.
  15. Присоедините иглу для инъекций.
  16. Сделайте инъекцию в отмеченное место.

Что можно сделать, чтобы уменьшить дискомфорт от инъекции?

  • Чтобы уменьшить болезненность и вытекание лекарства из места введения иглы, попробуйте:
  • Прикладывание холодного компресса к месту инъекции за 10–15 минут до инъекции.
    1. Метод Z-трека. Это образует зигзагообразный путь, который запечатывает прогестерон в менее чувствительной мышце.
    2. Протрите место тампоном, смоченным спиртом.
    3. Дайте высохнуть, чтобы не было жжения.
    4. Снимите колпачок иглы.
    5. Используйте руку без шприца, чтобы сильно оттянуть кожу в сторону.
      • Держите кожу натянутой до тех пор, пока не удалите иглу.
      • Человек, которому делают инъекцию, также может крепко держать кожу.
    6. После введения лекарства держите иглу около 10 секунд. Затем быстро вытяните иглу.
    7. Отпустите кожу.
    8. Аккуратно помассируйте место.

Другие способы помочь усвоению:

  • Ходите, чтобы использовать мышцы.
  • Используйте грелку или теплое влажное полотенце на месте. Делайте это в течение 15 минут 2 или 3 раза в день.
  • Массаж сайта.
  • Смена сайтов.

Каковы побочные эффекты?

  • Нежная грудь
  • Пятнистость или кровотечение
  • Отек (припухлость)
  • Изменения настроения
  • Увеличение или потеря веса
  • Головная боль
  • Раздражение влагалища (от суппозиториев)
  • Задержка менструального цикла и/или изменения менструальных выделений (если вы не беременны)

Влияние внутримышечных и вагинальных добавок прогестерона на перенос замороженных-оттаенных эмбрионов

  • Trounson, A.и Мор, Л. Беременность человека после криоконсервации, оттаивания и переноса восьмиклеточного эмбриона. Природа 305 , 707–709 (1983).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья Google ученый

  • Enatsu, Y. и др. . Эффективность высоких доз трансвагинальных добавок прогестерона для женщин, которым проводят трансплантацию замороженных-размороженных эмбрионов. Reprod Med Biol 17 , 242–248, https://doi.org/10.1002/rmb2.12096 (2018 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шварц, Э. и др. . Добавление прогестерона в лютеиновую фазу после индуцированного переноса замороженных эмбрионов в естественном цикле: ретроспективное когортное исследование. J Gynecol Obstet Hum Reprod 48 , 95–98, https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2018.10.011 (2019).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сейккула, Дж. и др. . Влияние агониста ГнРГ в средней лютеиновой фазе на перенос замороженных-размороженных эмбрионов во время естественных менструальных циклов: рандомизированное клиническое пилотное исследование. Gynecol Endocrinol 32 , 961–964, https://doi.org/10.1080/0

    90.2016.1196176 (2016).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шиотани М. и др. . Полезны ли добавки хорионического гонадотропина человека для переноса замороженных и размороженных эмбрионов в циклах заместительной терапии эстрогеном/прогестероном?: рандомизированное клиническое исследование. Reprod Med Biol 16 , 166–169, https://doi.org/10.1002/rmb2.12023 (2017).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Томсен, Л. Х. и др. . Влияние уровней лютеинового прогестерона в сыворотке на показатели живорождения — проспективное исследование 602 циклов ЭКО/ИКСИ. Hum Reprod , https://doi.org/10.1093/humrep/dey226 (2018).

    КАС Статья Google ученый

  • Ван Ю. и др. . Гель Crinone для поддержки лютеиновой фазы в циклах переноса замороженных-оттаивающих эмбрионов: проспективное рандомизированное клиническое исследование среди населения Китая. PLoS One 10 , e0133027, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0133027 (2015).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зарей А. и др. . Сравнение четырех протоколов поддержки лютеиновой фазы в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов: рандомизированное клиническое исследование. Arch Gynecol Obstet 295 , 239–246, https://doi.org/10.1007/s00404-016-4217-4 (2017).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ашрафи, М., Джахангири, Н., Хассани, Ф., Акхунд, М. Р. и Мадани, Т. Факторы, влияющие на результат цикла переноса замороженных-оттаенных эмбрионов. Taiwan J Obstet Gynecol 50 , 159–164, https://doi.org/10.1016/j.tjog.2011.01.037 (2011).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лань, В.Т., Туан, П. Х., Канх, Л. Т., Туонг, Х. М. и Хоулз, К. М. Добавление прогестерона во время циклов переноса криоконсервированных эмбрионов: эффективность и удобство двух вагинальных составов. Reprod Biomed Online 17 , 318–323 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Nahoul, K., Dehennin, L., Jonde, M. & Roger, M. Профили плазменных эстрогенов, прогестерона и их метаболитов после перорального или вагинального введения эстрадиола или прогестерона. Maturitas 16 , 185–202 (1993).

    КАС Статья Google ученый

  • Tavaniotou, A., Smitz, J., Bourgain, C. & Devroey, P. Сравнение различных способов введения прогестерона в качестве поддержки лютеиновой фазы при лечении бесплодия. Hum Reprod Update 6 , 139–148 (2000).

    КАС Статья Google ученый

  • Черкас, Р., Villas, C., Pons, I., Brana, C. & Fernandez-Shaw, S. Витрификация может изменить стадию дробления эмбриона после нагревания. Стоит ли менять препарат эндометрия? J Assist Reprod Genet 29 , 1363–1368, https://doi.org/10.1007/s10815-012-9881-0 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гордон, Дж. Д. и др. . Использование и показатели успешности нестимулированного экстракорпорального оплодотворения в США: анализ базы данных Общества вспомогательных репродуктивных технологий. Fertil Steril 100 , 392–395, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.03.037 (2013).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Lee, V.C., Li, R.H., Ng, E.H., Yeung, W.S. & Ho, P.C. Поддержка лютеиновой фазы не улучшает клиническую частоту наступления беременности при переносе замороженных-размороженных эмбрионов в естественном цикле: ретроспективный анализ. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 169 , 50–53, https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.02.005 (2013 г.).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Nawroth, F. & Ludwig, M. Какова «идеальная» продолжительность приема прогестерона перед переносом криоконсервированных-размороженных эмбрионов в протоколы заместительной терапии эстрогеном/прогестероном? Hum Reprod 20 , 1127–1134, https://doi.org/10.1093/humrep/deh762 (2005).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шапиро Б.С., Данешманд, С.Т., Гарнер, Ф.К., Агирре, М. и Росс, Р. Контрастные закономерности в показателях частоты оплодотворения in vitro среди свежих аутологичных циклов, циклов со свежими донорскими ооцитами и криоконсервированных циклов с использованием 5-го или 6-го дня бластоцисты могут отражать различия в синхронии эмбриона и эндометрия. Fertil Steril 89 , 20–26, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.08.092 (2008).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Велева З., Orava, M., Nuojua-Huttunen, S., Tapanainen, J. S. & Martikainen, H. Факторы, влияющие на результат переноса замороженных-оттаенных эмбрионов. Hum Reprod 28 , 2425–2431, https://doi.org/10.1093/humrep/det251 (2013).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сун Цзянь, К.Ф. Отклонение фертильности Готовность и поведение городской молодежи и факторы, влияющие на нее: исследование четырех городов. Народонаселение Китая 5 , 103–110 (2010).

    Google ученый

  • Vaisbuch, E., Leong, M. & Shoham, Z. Прогестероновая поддержка при ЭКО: применяется ли доказательная медицина в клинической практике? Всемирный веб-опрос. Reprod Biomed Online 25 , 139–145, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.04.005 (2012).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сильверберг, К.M., Vaughn, T.C., Hansard, L.J., Burger, N.Z. & Minter, T. Вагинальный гель (кринон 8%) по сравнению с внутримышечным введением прогестерона в масле для поддержки лютеиновой фазы при оплодотворении in vitro : большое проспективное исследование. Fertil Steril 97 , 344–348, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.11.018 (2012).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эфтехар М., Рахсепар М. и Рахмани Э.Влияние добавок прогестерона на естественные циклы переноса замороженных-размороженных эмбрионов: рандомизированное контролируемое исследование. Int J Fertil Steril 7 , 13–20 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лайтман, А., Кол, С. и Ицковиц-Элдор, Дж. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее внутримышечное и интравагинальное введение природного прогестерона в запрограммированных циклах оттаивания. Hum Reprod 14 , 2596–2599 (1999).

    КАС Статья Google ученый

  • Митвалли, М. Ф., Даймонд, М. П. и Абузейд, М. Вагинальный микронизированный прогестерон по сравнению с внутримышечным введением прогестерона для поддержки лютеиновой кислоты у женщин, перенесших экстракорпоральное оплодотворение — перенос эмбриона. Fertil Steril 93 , 554–569, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.02.047 (2010).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вайсбух, Э., де Циглер, Д., Леонг, М., Вайсман, А. и Шохам, З. Поддержка лютеиновой фазы при вспомогательной репродукции: реальная практика, описанная во всем мире в обновленном опросе на веб-сайте. Reprod Biomed Online 28 , 330–335, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2013.10.022 (2014).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чичинелли, Э. и др. . Прямой транспорт прогестерона из влагалища в матку. Obstet Gynecol 95 , 403–406 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Чичинелли, Э. и др. . Механизмы маточной специфичности вагинального прогестерона. Hum Reprod 15 (Приложение 1), 159–165 (2000).

    КАС Статья Google ученый

  • Khandelwal, M. Вагинальный прогестерон в снижении риска преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки в середине триместра беременности. Int J Womens Health 4 , 481–490, https://doi.org/10.2147/IJWH.S28944 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лоун, Дж. Э. и др. . Спустя 1 год после The Lancet Neonatal Survival Series — был ли услышан призыв к действию? Ланцет 367 , 1541–1547, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68587-5 (2006).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Итабаси, К., Миура Ф., Уэхара Р. и Накамура Ю. Новые японские антропометрические диаграммы новорожденных для определения гестационного возраста при рождении. Pediatr Int 56 , 702–708, https://doi.org/10.1111/ped.12331 (2014).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Zhu, X., Ye, H. & Fu, Y. Сравнение неонатальных исходов после применения прогестерона во время стимуляции яичников с переносом замороженных-оттаивающих эмбрионов. научный представитель 7 , 7835, https://doi.org/10.1038/s41598-017-08472-2 (2017).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Альсбьерг, Б. и др. . Увеличение количества вагинального геля с прогестероном после переноса замороженных-размороженных эмбрионов значительно увеличивает частоту родов. Reprod Biomed Online 26 , 133–137, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.012 (2013).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Даль Прато, Л. и др. . Вагинальный гель по сравнению с внутримышечным введением прогестерона для добавки в лютеиновую фазу: проспективное рандомизированное исследование. Reprod Biomed Online 16 , 361–367 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Чи, Х. Б. и др. . Сравнение вагинального геля и внутримышечного прогестерона для оплодотворения in vitro и переноса эмбрионов с протоколом антагониста гонадотропин-высвобождающего гормона. Chin Med J (англ.) 131 , 1557–1561, https://doi.org/10.4103/0366-6999.235106 (2018).

    Артикул Google ученый

  • Ho, C.H., Chen, S.U., Peng, F.S., Chang, C.Y. & Yang, Y.S. Лютеиновая поддержка циклов ЭКО/ИКСИ с помощью кринона 8% (90 мг) два раза в день приводит к более высокой частоте наступления беременности, чем при внутримышечном введении прогестерона.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.