Парацетамол беременность: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Парацетамол при беременности: риск для развития плода

Согласно недавно опубликованным исследованиям, пренатальное воздействие парацетамола может повлиять на развитие плода и увеличить риски некоторых нарушений нервного развития, таких как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) или расстройство аутистического спектра (РАС), а также репродуктивных и урогенитальных расстройств.

Парацетамол (N-ацетил-п-аминофенол, АПАР или ацетаминофен) является активным ингредиентом более чем 600 лекарств, используемых для облегчения боли и снижения температуры, но исследования, опубликованные группой ученых в журнале природа предполагают, что его потребление во время беременности может повлиять на развитие плода, увеличивая риск развития неврологических, репродуктивных и мочеполовых проблем.

Группа экспертов представляет результаты 29 обсервационных исследований, проведенных с участием более 220.000 26 матерей и детей. В 29 из XNUMX исследований была обнаружена связь между потреблением парацетамола во время беременности и неврологическим развитием ребенка.

Среди наиболее распространенных эффектов — синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), поведенческие аномалии, расстройства аутистического спектра (РАС), задержки речи, снижение IQ, церебральный паралич и нарушения поведения у несовершеннолетних.

Другие исследования показали, что краткосрочное использование парацетамола может иметь ограниченный риск, но риск увеличивается по мере увеличения продолжительности воздействия препарата и времени или стадии беременности, на которой он использовался.

Авторы исследования рекомендуют беременным женщинам информировать о том, что второй и третий триместры беременности являются периодами наибольшего риска, что необходимо свести к минимуму воздействие на плод, используя самую низкую дозу в течение как можно более короткого времени и что парацетамол следует принимать только по медицинским показаниям.

Парацетамол во время беременности может быть причиной аутизма — исследование: 02 июня 2021, 16:23

Исследователи выяснили, что прием парацетамола во время беременности связан с аутизмом и синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у ребенка в будущем, передает Tengrinews. kz со ссылкой на Genengnews.

Ученые из Барселонского института глобального здравоохранения, проанализировав данные о здоровье более 70 тысяч детей в шести европейских странах: Дании, Греции, Великобритании, Испании, Италии и Нидерландах. Важным фактором отбора была информация о том, какие препараты принимала мать во время беременности. Возможные отклонения в поведении оценивались в первые месяцы жизни с помощью анкетирования матерей, а в 4-12 лет — по существующим медицинским критериям.

Результаты показали, что у детей, подвергшихся воздействию парацетамола до рождения, на 19 процентов чаще появлялись в разной степени выраженности симптомы аутизма и на 21 процентов чаще — симптомы СДВГ.

«Наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями. Мы также обнаружили, что пренатальное воздействие парацетамола одинаково влияет на мальчиков и девочек, поскольку мы практически не наблюдали различий», — поделилась ведущий автор исследования Сильвия Алемани.

Специалисты отметили, что парацетамол — один из немногих жаропонижающих и обезболивающих препаратов, разрешенных беременным.

46-56 процентов женщин в развитых странах используют его в какой-либо момент беременности. По их словам, несмотря на полученные результаты, они не могут полностью утверждать, что прием парацетамола приводит к аутизму и СДВГ, так как дело может быть не в самом препарате, а в болезни, из-за которой женщина его принимала.

Ранее специалисты Национальной службы здравоохранения Англии (NHS) раскрыли опасность передозировки парацетамолом.

Самые важные новости — в нашем Telegram-канале! Подписывайтесь прямо сейчас

Оперативная информация о событиях в стране и мире. Присоединяйтесь к Tengrinews.kz в Aitu!

Парацетамол негативно влияет на развитие плода у беременных женщин / НВ

17 сентября 2019, 19:16

Цей матеріал також доступний українською

Ученые из Бристольского университета опубликовали исследование, согласно которому прием парацетамола во время беременности может вызвать синдром дефицита внимания и гиперактивности у ребенка.

Пару дней назад Совет по медицинским исследованиям Великобритании, организация Wellcome Trust и Бристольский университет опубликовали совместное исследование о влиянии употребления парацетамола женщинами, которые находятся между 18 и 32 неделями беременности, на нейрокогнитивное развития ребенка.

Ученые проанализировали данные более 12 тыс. матерей, из которых почти половина принимала парацетамол. Разные женщины заполняли анкеты в период с 1991-го, после чего исследователи собирали и анализировали эту информацию, а также сравнили результаты психиатрических тестов детей, которые родились у опрошенных женщин.

Согласно результатам работы, принятие парацетамола в период между 18 и 32 неделями беременности связано с появлением синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей в возрасте до 7−9 лет. Это подтвердили результаты тестов когнитивных навыков детей опрошенных.

Сейчас ученым остается выяснить, как принятие парацетамола во время беременности влияет на успеваемость детей старшего возраста и их состояние во время полового созревания.

СДВГ — это неврологическое расстройство, симптомами которого могут быть снижение концентрации внимания ребенка, гиперактивность и неуправляемая импульсивность. У взрослых СДВГ может проявляться в трудностях с восприятием информации, а также снижением интеллекта.

Правовая информация. Эта статья содержит общие сведения справочного характера и не должна рассматриваться в качестве альтернативы рекомендациям врача. НВ не несет ответственности за любой диагноз, поставленный читателем на основе материалов сайта. НВ также не несет ответственности за содержание других интернет-ресурсов, ссылки на которые присутствуют в этой статье. Если вас беспокоит состояние вашего здоровья, обратитесь к врачу.

Подписаться на ежедневную email-рассылку
материалов раздела Здоровье

Главные новости о здоровье, фитнесе и питании Каждую субботу

Научная группа, включая исследователя YSPH, предостерегает от использования ацетаминофена беременными женщинами беременными женщинами, ссылаясь на растущее количество исследований, которые предполагают, что препарат может повлиять на развитие плода.

Заявление о консенсусе, которое было опубликовано в журнале Nature Reviews Endocrinology в сентябре.23, поддержали 91 исследователь, клиницист и эксперт в области общественного здравоохранения со всего мира, подписавшие его. По словам подписавших, ацетаминофен может быть, по крайней мере, частично ответственен за рост числа мужских репродуктивных нарушений и когнитивных, обучающих и поведенческих проблем среди детей за последние несколько лет.

«Наша лаборатория была одной из первых, кто сообщил о потенциальном вредном воздействии ацетаминофена на развитие мозга плода в большом лонгитюдном когортном исследовании на людях. Пришло время серьезно отнестись к растущему количеству доказательств и рассмотреть меры предосторожности», — сказал Зейан Лью, доктор философии.D, MPH, доцент кафедры наук об окружающей среде Йельской школы общественного здравоохранения и один из авторов заявления.

Йельская школа общественного здравоохранения ранее участвовала в опубликованных исследованиях, в которых поднимаются вопросы о безопасности препарата. Это исследование включает в себя серию эпидемиологических исследований, которые связали прием ацетаминофена во время беременности с повышенным риском синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), а также с нарушением когнитивной и исполнительной функции при анализе подробного приема лекарств во время беременности. Данные датской продольной когорты включали более 60 000 матерей и детей. Также было проведено повторение данных о связи, наблюдаемой между приемом ацетаминофена матерью и детским СДВГ, с использованием национальной когорты медсестер и их детей в Соединенных Штатах.

Ацетаминофен впервые появился на рынке в Соединенных Штатах в 1950 году, а его широкое распространение началось в 1980-х годах, когда продажи превысили продажи аспирина. Несмотря на широкое использование, остается неясным, как именно ацетаминофен обеспечивает свои терапевтические эффекты.Обеспокоенное возможностью острого повреждения печени, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ограничило рецептурные комбинированные продукты, содержащие ацетаминофен для взрослых, не более 325 мг на таблетку на капсулу. В 2015 году FDA рассмотрело отчеты о безопасности рецептурных и безрецептурных обезболивающих, включая ацетаминофен, при использовании во время беременности. FDA пришло к выводу, что необходимы дополнительные доказательства и что рекомендации по использованию обезболивающих во время беременности остаются прежними, а также предлагает беременным женщинам всегда консультироваться со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства.

В своем заявлении 91 подписавшая сторона призывает принять меры предосторожности, чтобы не только устранить потенциальное вредное воздействие ацетаминофена на развивающегося ребенка, но и заполнить пробелы в знаниях в существующих исследованиях. Они рекомендуют женщинам воздерживаться от использования препарата без медицинских показаний после консультации с врачом или фармацевтом, а также минимизировать риск, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого времени. В идеале, пишут они, упаковка для лекарств, содержащих ацетаминофен, должна содержать предупреждающие этикетки, информирующие пользователей об этом совете.

Контакт для СМИ: Майкл Гринвуд, [email protected]

Предупреждение о тайленоле при беременности Нет причин для беспокойства

Одно из обезболивающих, которое считается самым безопасным для приема женщинами во время беременности, — ацетаминофен (тайленол) — недавно подверглось тщательному анализу из-за его потенциальной связи с неблагоприятными исходами плода.

Ранее в этом месяце группа из 91 ученых, клиницистов и специалистов в области общественного здравоохранения подписала консенсусное заявление, предостерегающее от использования ацетаминофена во время беременности.

Заявление, опубликованное Энн Бауэр, доктором медицинских наук из Университета Массачусетса в Лоуэлле, и его коллегами в

Nature Reviews Endocrinology , предупреждает о потенциальных связях с неблагоприятными исходами развития плода, призывает к дальнейшему исследованию и призывает к дополнительным мерам предосторожности перед использованием. во время беременности.

Но многие говорят, что этот «консенсус» вовсе не является настоящим консенсусом и может посылать неверный сигнал пациентам, которым необходимо принимать лекарства. Поскольку ацетаминофен является одним из немногих лекарств, которые считаются безопасными для лечения боли и лихорадки у беременных, эксперты поставили под сомнение ограниченность доказательств, включенных в обзор, а также то, что означает отсутствие других вариантов лечения для тех, кто в них нуждается.

«Я не думаю, что мы должны на самом деле сообщать беременным женщинам, что «ну, нет безопасного обезболивающего, которое вы можете принимать, поэтому вы должны просто чувствовать боль», — сказала Кэти Грей, доктор медицинских наук, специалист по охране материнства и плода в Brigham and Women’s Hospital в Бостоне. «Я не думаю, что это надлежащий уход за пациентами.

По данным группы Бауэра,

Ацетаминофен является активным ингредиентом более чем 600 лекарств и широко используется беременными для лечения боли и лихорадки.

По оценкам, его используют 65% беременных в США и половина беременных во всем мире.

Лекарство, имеющее химическое название парацетамол ( N -ацетил- p -аминофенол; APAP), также является эндокринным разрушителем, утверждают Бауэр и его коллеги, что может увеличить риск нарушений развития нервной системы, мочеполовой системы и репродуктивной системы. при использовании во время беременности.

Обсервационные исследования и эксперименты на животных показали, что воздействие ацетаминофена в период внутриутробного развития связано с аномалиями мочеполовой системы и репродуктивного тракта у младенцев мужского пола и ранним половым созреванием у девочек.Это также было связано с нарушениями развития нервной системы, такими как синдром дефицита внимания с гиперактивностью, расстройство аутистического спектра и снижение IQ.

«Настоящее Заявление о консенсусе в отношении APAP является призывом расставить приоритеты в исследовательских инициативах и предоставить научно обоснованные медицинские рекомендации по использованию APAP беременными женщинами с целью повышения осведомленности, чтобы женщины могли принимать обоснованные решения, которые приведут к минимизации воздействия APAP», — говорится в отчете Бауэра.

группа написала. «Здесь мы признаем нашу профессиональную и социальную ответственность за эти действия, даже перед лицом неопределенности, в свете серьезных последствий бездействия.»

Хотя авторы отметили ограничения эпидемиологических исследований в своем обзоре, они рекомендовали беременным женщинам воздерживаться от использования ацетаминофена, если это не необходимо с медицинской точки зрения, консультироваться с врачом или фармацевтом перед использованием лекарства на долгосрочной основе и минимизировать свой риск путем используя минимальную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

Но клиницисты говорят, что эти рекомендации не изменят то, как они лечат своих беременных пациенток от лихорадки или боли — двух состояний, которые могут представлять опасность для ребенка в утробе матери.

«Я думаю, что нам, очевидно, следует продолжить сбор данных о безопасности Тайленола и всех лекарств при беременности», — сказал Грей. Но если беременным людям необходимо лечение, она сказала, что «мы не должны отказываться от Тайленола, основываясь на том, что мы знаем».

Грей добавила, что, хотя в статье рассматриваются опасения по поводу потенциальной связи между использованием ацетаминофена во время беременности и нарушениями развития плода, она не считает, что «в ней адекватно признается, как мало у беременных пациенток вариантов лечения боли».»

Безопасной альтернативы обезболиванию и лихорадке во время беременности не существует. Известно, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин или ибупрофен, и опиоиды представляют опасность для плода как на ранних, так и на поздних сроках беременности.

В прошлом году FDA предостерегло от использования НПВП после 20 недель беременности, сославшись на доказательства того, что это может вызвать проблемы с почками плода и низкий уровень амниотической жидкости. Кроме того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) сообщило, что использование этих препаратов было связано с проблемами с сердцем плода после 30 недель беременности.

Исследователи также предостерегают от использования НПВП и опиоидов уже в первом триместре. В 2017 году исследователи CDC обнаружили повышенный риск гастрошизиса, расщелины неба, расщелины позвоночника и врожденных пороков сердца у детей, матери которых сообщили об употреблении НПВП или опиоидов в первом триместре, по сравнению с теми, кто принимал ацетаминофен.

Учитывая несколько альтернатив лечения, акушеры-гинекологи сообщили MedPage Today , что данные этого обзора, который в значительной степени является ретроспективным, не должны существенно изменить клиническую практику.В обсервационных исследованиях трудно объяснить неврологические или репродуктивные расстройства у детей одной единственной причиной. Грей сказал, что почти невозможно определить, может ли расстройство быть вызвано лекарством, медицинским показанием, почему пациент принимает лекарство, или другими общими чертами между группой пациентов с конкретным заболеванием.

Кроме того, многие исследования, включенные в обзор, основывались на данных, предоставленных самими участниками. Лоралей Торнбург, доктор медицинских наук, специалист по охране материнства и плода в Медицинском центре Университета Рочестера в Нью-Йорке, сказала, что зависимость от того, что пациенты вспоминают об использовании ими лекарств, могла привести к недооценке или переоценке связи между ацетаминофеном и использование и нарушение развития.

Многие признали, что необходимы дальнейшие исследования для сравнения безопасных лекарств при беременности. Но до тех пор, пока не будут доступны доказательства более высокого качества, рекомендации для беременных с лихорадкой или болью должны оставаться прежними: вводить наименьшую дозу и как можно более короткую продолжительность. Медицинские общества акушеров-гинекологов, в том числе Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) и Общество медицины матери и плода (SMFM), сделали заявления, продолжающие поощрять безопасное введение ацетаминофена пациентам, которые в нем нуждаются во время беременности.

Кьерсти Аагард, доктор медицинских наук, специалист по охране материнства и плода в Медицинском колледже Бэйлора в Хьюстоне, заявила, что авторы этого обзора утверждают, что разумное использование ацетаминофена для облегчения головных и мышечных болей у беременных пациенток должно тщательно рассматриваться до тех пор, пока исследование доступно.

Но хотя это предупредительное заявление действительно направлено на защиту пациентов, дополнительные исследования имеют решающее значение для понимания истинной причины плохих результатов, сказал Аагард MedPage Today в электронном письме.Данные показывают, что ацетаминофен связан с неблагоприятными исходами плода, но так же связаны многие химические вещества и загрязнители окружающей среды, а также изменение климата.

«Было бы настоящей ошибкой с последствиями для реальной жизни, если бы мы по ошибке связали какое-либо врожденное заболевание или расстройство с широко используемым лекарством с известными преимуществами, если истинная причинно-следственная связь лежит в другом месте», — сказала она.

  • Аманда Д’Амброзио — репортер отдела корпоративных расследований MedPage Today.Она освещает акушерство-гинекологию и другие клинические новости, а также пишет статьи о системе здравоохранения США. Подписаться

Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus.

Использование парацетамола во время беременности и внимания и исполнительной функции у детей в возрасте 5 лет | Международный журнал эпидемиологии

Аннотация

История вопроса

Недавние исследования показали, что inutero воздействие парацетамола, наиболее распространенного обезболивающего и жаропонижающего средства, используемого во время беременности, может повлиять на развитие нервной системы у потомства.Мы стремимся изучить, влияет ли прием матерями парацетамола во время беременности на внимание и исполнительную функцию детей в возрасте 5 лет.

Методы

Мы обследовали 1491 мать и ребенка, включенных в Датскую национальную когорту новорожденных (DNBC; 1996-2002). Пренатальное использование парацетамола было проспективно зафиксировано в трех телефонных интервью. Квалифицированные психологи оценивали функцию внимания ребенка с помощью теста повседневного внимания для детей пяти лет (TEACh-5). Родители и воспитатели дошкольных учреждений заполнили Опросник исполнительных функций (BRIEF) для оценки исполнительных функций.Мы оценили различия составных средних результатов и отношения шансов (ОШ) для субнормального внимания или исполнительной функции (определяемой как 1 стандартное отклонение ниже среднего), с поправкой на IQ матери, психическое здоровье матери, показания для использования парацетамола и другие потенциальные искажающие факторы. .

Результаты

Использование парацетамола в первом триместре было связано с более низкими показателями внимания в детстве [средняя разница -0,34, 95% доверительный интервал (ДИ) -0,63, -0,05 для общего внимания и -0.25, 95% ДИ -0,50, 0,01 для избирательного внимания]. Дети, подвергшиеся пренатальному воздействию парацетамола, также подвергались более высокому риску субнормального общего внимания (ОШ = 1,5, 95% ДИ 1,0, 2,5), проблем с избирательным вниманием (ОШ = 1,5, 95% ДИ 1,0, 2,4) и снижения исполнительной власти по оценке родителей. функция (индекс метапознания, ОШ = 1,5, 95% ДИ 0,9, 2,3). Риск снижения общего внимания или исполнительной функции повышался при более длительном применении парацетамола во время беременности.

Выводы

Мы обнаружили некоторые доказательства того, что употребление матерями парацетамола во время беременности было связано с ухудшением внимания и исполнительной функции у 5-летних детей.

Введение

Парацетамол считается безопасным и остается препаратом первой линии для лечения боли и лихорадки во время беременности. 1 , 2 Однако недавние исследования вызвали опасения, что парацетамол может мешать оптимальному развитию мозга плода, что приводит к более высокому риску нейроповеденческих расстройств в детстве. 3–5 В частности, среди 64 322 матерей и детей, включенных в Датскую национальную когорту новорожденных (DNBC) с 11-летним наблюдением, использование парацетамола во время беременности было связано с повышенным риском диагностики и лечения дефицита внимания. / Синдром гиперактивности (СДВГ) в детском возрасте. 4 В DNBC пренатальное использование парацетамола также было связано с расстройствами аутистического спектра (РАС), сопровождающимися гиперкинетическими симптомами, но не с другими подтипами РАС, что позволяет предположить, что воздействие парацетамола может специфически влиять на гиперактивный поведенческий фенотип. 6 Норвежское когортное исследование матери и ребенка (MOBA), в котором участвовал 48 631 ребенок в возрасте до 3 лет, использовало дизайн, контролируемый братьями и сестрами, и сообщило, что пренатальное воздействие парацетамола в течение более 28 дней было связано с неблагоприятным психомоторным развитием. . 5 Кроме того, Оклендское совместное исследование массы тела при рождении в поддержку результатов DNBC предположило, что пренатальное использование парацетамола положительно связано с симптомами СДВГ у детей в возрасте от 7 до 11 лет, что измеряется по шкале Коннерса, оцененной родителями. поведенческая оценочная шкала и опросник силы и сложности, 3 последний скрининг эмоциональных симптомов, проблем поведения, гиперактивности, отношений со сверстниками и просоциального поведения у детей. 7 Эти результаты оказались специфичными для парацетамола, поскольку группа MOBA и когорта Окленда сообщили, что другие обезболивающие, такие как ибупрофен, не были связаны с конечными точками развития нервной системы, а исследования DNBC с поправкой на использование матерями аспирина или ибупрофена во всех анализах.

Парацетамол доступен без рецепта, и более половины беременных женщин в Северной Америке и странах Западной/Северной Европы сообщили об употреблении парацетамола во время беременности. 1 , 8 Таким образом, даже незначительное неблагоприятное воздействие парацетамола на нейропсихологическую функцию у детей может иметь важные последствия для здоровья населения. Срочно необходимы дополнительные исследования безопасности применения парацетамола во время беременности. В этом исследовании мы используем подвыборку из DNBC для оценки влияния пренатального использования парацетамола на две критические функциональные области развития мозга, включая внимание и исполнительную функцию у потомства, оцененного в возрасте 5 лет.

Материалы и методы

Дизайн исследования и участники

Мы использовали данные исследования образа жизни во время беременности (LDPS), подгруппы, вложенной в DNBC. DNBC представляет собой лонгитудинальную когорту, созданную в 1996–2002 гг., в которую была включена 101 041 беременность при первом дородовом посещении врача общей практики (с 6 по 12 недели). 9 LDPS был разработан для изучения взаимосвязи между пренатальными факторами образа жизни, в первую очередь потреблением алкоголя матерью, и нейропсихологическими исходами у детей.Конструкция и схема отбора проб LDPS описаны в другом месте. 10 Вкратце, 3478 матерей и детей из DNBC были приглашены для участия в трехчасовом нейропсихологическом обследовании, проводимом обученными психологами, когда детям исполнилось 5 лет (возрастной диапазон: 60-64 месяца). Нейропсихологические тесты проводились в контролируемых условиях в четырех региональных центрах (Копенгаген, Оденсе, Орхус и Ольборг). Психологические тесты проводились 10 психологами, которые не знали о статусе воздействия.LDPS стандартизировала все процедуры тестирования и проводила регулярные сравнения между экспертами для экспертов. Критериями исключения для LDPS были неодиночное рождение, женщины и дети, которые не могли говорить по-датски в достаточной степени для участия, дети с нарушениями слуха или зрения до такой степени, что нейропсихологические тесты не могли быть выполнены, и тяжелая инвалидность из-за врожденных дефектов. Среди приглашенных 1782 (51%) участвовали, но 291 женщина не прошла все три телефонных интервью на исходном уровне, когда была собрана информация о воздействии; таким образом, окончательная выборка включала 1491 мать и ребенка.

Оценка воздействия

Информация об употреблении парацетамола была собрана в ходе трех компьютеризированных телефонных интервью, проведенных на 12-й и 30-й неделях беременности и через 6 месяцев после родов. Во время каждого интервью матерей спрашивали, принимали ли они какие-либо обезболивающие во время предыдущего периода беременности. Тем, кто ответил «да», был предоставлен список из 44 наиболее распространенных типов анальгетиков, включая парацетамол в качестве монотерапии или комбинированного препарата, отпускаемого без рецепта или по рецепту.Матерей, которые указали на использование парацетамола, попросили сообщать об использовании на еженедельной основе, что позволило нам изучить использование конкретного триместра. Мы также рассчитываем продолжительность использования, суммируя общее количество недель использования на протяжении всей беременности.

Оценка результатов и подсчет результатов тестов

Внимание

Внимание ребенка измеряли с помощью теста повседневного внимания для пятилетних детей (TEACh-5). TEACh-5 — это последняя разработка в серии комплексных тестов внимания. 11 Введение в TEACh-5, включая инструменты, проверку и психометрические свойства, можно найти в другом месте. 11 , 12 Было проведено четыре субтеста: два оценивали устойчивое внимание, включая «Лай» и «Рисование линии», и два оценивали избирательное внимание, включая «Большую охоту на воздушном шаре» и «Прятки II». ‘. В тесте на лай детей просили прослушать шесть медленно предъявляемых звуковых клипов и подсчитать, сколько собак лает в каждом из них.В тесте «Нарисуй линию» регистрировалось время, затраченное на то, чтобы провести линию как можно медленнее, не останавливаясь и не поднимая ручку. В тесте «Большая охота за воздушными шарами» ребенку давали 15 секунд, чтобы отметить как можно больше из 48 воздушных шаров, сначала на листе, где не было ничего, кроме воздушных шаров, а затем на листе с шариками-мишенями, распределенными среди визуальных дистракторов. Детям было предложено прослушать 14 звуковых фрагментов продолжительностью 10 секунд каждый в тесте «Прятки II», а затем сообщить, отсутствует или присутствует целевой элемент (лай собаки). Уровень производительности оценивался на основе среднего времени реакции (в секундах) на правильный ответ.

Каждый из показателей подтеста был сначала стандартизирован до среднего значения 0 и стандартного отклонения (SD) 1 на основе полной выборки LDPS. Затем была рассчитана составная мера общего внимания на основе среднего значения четырех стандартизированных суббаллов, а баллы устойчивого и выборочного внимания были получены путем получения среднего значения двух стандартизированных суббаллов. Наконец, составные баллы для общего, устойчивого и избирательного внимания были повторно стандартизированы до среднего значения 0 и стандартного отклонения 1.Для показателей TEACh-5 более низкие баллы указывают на более низкую функцию внимания.

Исполнительная функция

Управляющая функция детей была измерена с использованием опросника оценки поведения управляющей функции (BRIEF). Анкета BRIEF заполнялась независимо родителем и воспитателем дошкольного учреждения. 13 , 14 Анкета содержит 86 утверждений, измеряющих восемь клинических шкал, которые охватывают несколько областей исполнительных функций.Для датских детей дошкольного возраста использовалась переведенная версия BRIEF. Было рассчитано нормализующее преобразование T-балла для каждой субклинической шкалы на основе распределения из полной выборки LDPS, при этом более высокие баллы указывали на более серьезные трудности с исполнительной функцией.

Из подшкал были получены три составных показателя: глобальный исполнительный композитный (GEC), индекс регуляции поведения (BRI) и индекс метапознания (MI). GEC — это всеобъемлющая сводная оценка, включающая все клинические шкалы BRIEF.BRI включает в себя следующие субшкалы: торможение (контролирует импульсы), сдвиг (переходы и решение проблем гибко и надлежащим образом, как того требуют обстоятельства) и эмоциональный контроль (надлежащее отслеживание эмоциональных реакций). МИ включает в себя: инициирует (самостоятельно приступает к выполнению задач), рабочую память (удерживает информацию в памяти для выполнения задачи), планирует/организует (планирует будущие события, ставит цели и систематически выполняет шаги), организацию материалов (сохраняет вещи и рабочие/игровые места в порядке), а также мониторы (самоконтроль за работой или поведением во время и после выполнения задач).

Статистический анализ

Мы использовали многопараметрическую линейную регрессию для оценки средних различий показателей TEACh-5 и BRIEF, сравнивая детей, рожденных от матерей, принимавших парацетамол во время беременности, с детьми, никогда не принимавшими парацетамол, в качестве контрольной группы. Кроме того, мы дихотомизировали показатели TEACh-5, используя 1 SD ниже среднего в качестве отсечки, чтобы указать на субнормальную функцию внимания, а BRIEF измеряет 1 SD выше среднего ( T — оценка приблизительно 58 для каждого из составных мер), указывающих на субнормальную исполнительную функцию.Мы использовали логистическую регрессию для оценки отношения шансов (ОШ) для субнормального внимания или исполнительной функции после воздействия парацетамола во время беременности. Мы исследовали использование парацетамола когда-либо/никогда, по триместрам (только в первом, втором или третьем триместрах) и общее количество недель использования парацетамола во время беременности (1, 2-5, > 5 недель). Мы также рассчитали P-значения для тренда, используя тестирование линейного тренда, подбирая общее количество недель воздействия как непрерывную переменную. Для анализа недель использования 1275 пар мать-ребенок предоставили полную информацию, а 1292 участника имели доступные критерии BRIEF, оцененные учителями.Потенциальные искажающие факторы были сначала отобраны априори с учетом факторов, влияющих на нейроповеденческое развитие ребенка, а также могут быть связаны с применением парацетамола. Во всех моделях мы скорректировали возраст матери при рождении ребенка (непрерывный), паритет (1, > 1), индекс образования родителей (непрерывный; общее количество лет образования, усредненное для обоих родителей), IQ матери (непрерывный), психическое здоровье матери (заболевание). сообщается да/нет), индекс массы тела (ИМТ) матери до беременности (< 18,5, 18,5-25, > 25), курение матери во время беременности (да/нет) и употребление алкоголя матерью во время беременности (0, 1-4, > 5 напитков в неделю). Что касается психического здоровья матерей, матерей спрашивали, посещали ли они врача или психолога во время или до беременности по поводу депрессии или беспокойства и страдали ли они детскими психическими расстройствами или другими проблемами психического здоровья. Ожидается, что пол ребенка будет довольно сильным предиктором результатов нейроповеденческих тестов в возрасте 5 лет, поэтому мы включили пол в модели, чтобы уменьшить дисперсию. 15 Мы также включили индикатор для каждого тестирующего, чтобы учитывать возможные различия в нейропсихологических оценках.Кроме того, мы скорректировали три важных показания к применению парацетамола во время беременности, которые также могут быть связаны с развитием нервной системы, включая лихорадку, воспаление или инфекцию, а также боль или заболевания опорно-двигательного аппарата. Мы также провели анализ подгрупп, ограниченный матерями, которые не испытывали этих состояний во время беременности. Кроме того, во всех моделях мы скорректировали пренатальное использование аспирина и ибупрофена, чтобы устранить потенциальную путаницу от других широко используемых обезболивающих или жаропонижающих препаратов. Дополнительные потенциальные искажающие факторы, которые мы оценили, такие как возраст отца, пренатальное использование антидепрессантов, дополнительный прием фолиевой кислоты и семейное положение матери на момент интервью, не были включены в окончательные модели, поскольку изменения в размере оценки эффекта были минимальными (< 5 %). Кроме того, мы провели анализы отдельно для мальчиков и девочек, чтобы изучить изменение показателей потенциального эффекта в зависимости от пола. Мы использовали несколько импутаций для устранения отсутствующих значений ковариат во всех анализах (< 4% с по крайней мере одним отсутствующим значением).

Мы использовали обратные веса вероятности для учета выбора субъектов, потому что в LDPS была проведена избыточная выборка матерей с высоким потреблением алкоголя во время беременности, и среди приглашенных участвовало только ~ 51%. Выборка LDPS от всех женщин с DNBC была случайной в каждой категории потребления алкоголя, и вероятности выборки были доступны для корректировки и использовались в предыдущих исследованиях. 10 , 15 Кроме того, мы также оценили вероятность выборочного неучастия в LDPS с использованием измеренных факторов для всех женщин в DNBC, собранных на исходном уровне.Среди широкого спектра оцененных факторов мы обнаружили, что преждевременные роды отрицательно связаны с участием, в то время как более высокий социально-экономический статус матери и органические привычки питания во время беременности положительно связаны с участием. Мы также включаем некоторые факторы, которые были слабо связаны с участием в LDPS, такие как возраст матери, время зачатия, ИМТ до беременности, размер дома, запланированная беременность, место рождения и пропуск телефонного интервью на исходном уровне. Пренатальное использование парацетамола не было связано с участием в LDPS (ОШ = 0.99, 95% ДИ 0,86, 1,14). Мы создали обратные веса вероятности, объединяющие вероятности выборки и участия, а затем выполнили взвешенную регрессию. Мы рассчитали 95% доверительные интервалы (ДИ) с использованием надежных оценок дисперсии во всех взвешенных анализах. Статистический анализ проводили с использованием SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Характеристика участниц исследования представлена ​​в таблице 1. Более половины женщин (59%) с ЛДПС указали на применение парацетамола во время беременности.

Таблица 1.

Характеристики участников исследования

7
. Применение парацетамола матерью во время беременности
.
Да ( n = 881)
.
Нет ( n = 610)
.
. п . % . п . % .
возраст матери при рождении ребенка (годы; среднее ± SD) 30,8 ± 4,4 30,8 ± 4,2
родительское образование A (годы; среднее значение ± SD) 13,1 ± 1,9 13,3 ± 1,9
матери IQ (среднее ± стандартное отклонение) 99,6 ± 14,9 100,8 ± 14,8
Четность
1 401 45. 5 348 57,0
> 1 480 54,5 262 43,0
матери пить во время беременности
Никогда 398 45.2 3 321 52.6
1-4 очки в неделю 382 43.4 232 38.0
более 4 стаканов в неделю 101 11,5 57 9,3
Материнское курение во время беременности
Нет 579 65,7 445 73,0
Да 302 34,3 165 27,0
матери до беременности индекс массы тела (ИМТ)
< 25  629  71. 3 449 73,6
25 <30 164 18,6 106 17,4
≥ 30 69 7,8 44 7,2
матери Психиатрическая болезнь 107 12.2 12.2 49 49 8.0 8,0 8,0
391 141 392 328 328 37.2 141 23.1
Боли или опорно-образные заболевания во время беременности 105 11.9 48 48 7 9 9
115 13.1 47 70244
аспирина во время беременности 89 10,1 53 8,7
Применение ибупрофена матерью во время беременности 45 90 40 709  29  4,8 
7
. Применение парацетамола матерью во время беременности
.
Да ( n = 881)
.
Нет ( n = 610)
.
. п . % . п . % .
возраст матери при рождении ребенка (годы; среднее ± SD) 30,8 ± 4,4 30,8 ± 4,2
родительское образование A (годы; среднее значение ± SD) 13,1 ± 1,9 13,3 ± 1,9
матери IQ (среднее ± стандартное отклонение) 99,6 ± 14,9 100,8 ± 14,8
Четность
1 401 45. 5 348 57,0
> 1 480 54,5 262 43,0
матери пить во время беременности
Никогда 398 45.2 3 321 52.6
1-4 очки в неделю 382 43.4 232 38.0
более 4 стаканов в неделю 101 11,5 57 9,3
Материнское курение во время беременности
Нет 579 65,7 445 73,0
Да 302 34,3 165 27,0
матери до беременности индекс массы тела (ИМТ)
< 25  629  71. 3 449 73,6
25 <30 164 18,6 106 17,4
≥ 30 69 7,8 44 7,2
матери Психиатрическая болезнь 107 12.2 12.2 49 49 8.0 8,0 8,0
391 141 392 328 328 37.2 141 23.1
Боли или опорно-образные заболевания во время беременности 105 11.9 48 48 7 9 9
115 13.1 47 70244
аспирина во время беременности 89 10,1 53 8,7
Применение ибупрофена матерью во время беременности 45 90 40 709  29  4,8 
Таблица 1.

Характеристики участников исследования

7
. Применение парацетамола матерью во время беременности
.
Да ( n = 881)
.
Нет ( n = 610)
.
. п . % . п . % .
возраст матери при рождении ребенка (годы; среднее ± SD) 30,8 ± 4,4 30,8 ± 4,2
родительское образование A (годы; среднее значение ± SD) 13,1 ± 1,9 13,3 ± 1,9
матери IQ (среднее ± стандартное отклонение) 99,6 ± 14,9 100,8 ± 14,8
Четность
1 401 45. 5 348 57,0
> 1 480 54,5 262 43,0
матери пить во время беременности
Никогда 398 45.2 3 321 52.6
1-4 очки в неделю 382 43.4 232 38.0
более 4 стаканов в неделю 101 11,5 57 9,3
Материнское курение во время беременности
Нет 579 65,7 445 73,0
Да 302 34,3 165 27,0
матери до беременности индекс массы тела (ИМТ)
< 25  629  71. 3 449 73,6
25 <30 164 18,6 106 17,4
≥ 30 69 7,8 44 7,2
матери Психиатрическая болезнь 107 12.2 12.2 49 49 8.0 8,0 8,0
391 141 392 328 328 37.2 141 23.1
Боли или опорно-образные заболевания во время беременности 105 11.9 48 48 7 9 9
115 13.1 47 70244
аспирина во время беременности 89 10,1 53 8,7
Применение ибупрофена матерью во время беременности 45 90 40 709  29  4,8 
7
. Применение парацетамола матерью во время беременности
.
Да ( n = 881)
.
Нет ( n = 610)
.
. п . % . п . % .
возраст матери при рождении ребенка (годы; среднее ± SD) 30,8 ± 4,4 30,8 ± 4,2
родительское образование A (годы; среднее значение ± SD) 13,1 ± 1,9 13,3 ± 1,9
матери IQ (среднее ± стандартное отклонение) 99,6 ± 14,9 100,8 ± 14,8
Четность
1 401 45. 5 348 57,0
> 1 480 54,5 262 43,0
матери пить во время беременности
Никогда 398 45.2 3 321 52.6
1-4 очки в неделю 382 43.4 232 38.0
более 4 стаканов в неделю 101 11,5 57 9,3
Материнское курение во время беременности
Нет 579 65,7 445 73,0
Да 302 34,3 165 27,0
матери до беременности индекс массы тела (ИМТ)
< 25  629  71. 3 449 73,6
25 <30 164 18,6 106 17,4
≥ 30 69 7,8 44 7,2
матери Психиатрическая болезнь 107 12.2 12.2 49 49 8.0 8,0 8,0
391 141 392 328 328 37.2 141 23.1
Боли или опорно-образные заболевания во время беременности 105 11.9 48 48 7 9 9
115 13.1 47 70244
аспирина во время беременности 89 10,1 53 8,7
Применение ибупрофена матерью во время беременности 45 90 40 709 29 4,8

В таблице 2 представлены скорректированные средние различия в результатах тестов на внимание и исполнительную функцию в зависимости от применения парацетамола во время беременности. Дети, рожденные от матерей, принимавших парацетамол во время беременности, в целом показали худшие результаты в тестах на общее внимание (средняя разница -0,10, 95% ДИ -0,26, 0,05) и функцию избирательного внимания (средняя разница -0,12, 95% ДИ -0,28, 0,04). ) по сравнению с неэкспонированным. Эти оценки эффекта были выше, когда парацетамол использовался в первом триместре (средняя разница -0,000).34, 95% ДИ -0,65, -0,05 для общего внимания и -0,25, 95% ДИ -0,50, 0,01 для избирательного внимания). Дети, рожденные от матерей, принимавших парацетамол во время беременности, также имели более низкие показатели (т. е. имели более высокие баллы) в отношении исполнительной функции как по оценке родителей, так и учителя, но эти оценки были неточными, и не было очевидной закономерности для эффектов, специфичных для триместров.

Таблица 2.

Средние различия внимания и исполнительной функции у 5-летних детей в зависимости от пренатального применения матерями парацетамола

2
. Никогда не использовать ( n = 610) . Применение парацетамола во время беременности
.
Нейропсихологические мероприятия b . Всегда использовать ( n = 881) . Только 1-й триместр ( n = 159) . только 2-й триместр ( n = 76) . только 3 триместр ( n = 165) .
Среднее (эталон) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) .
Внимание (Teach-5)
9
Общее внимание 0.01 -0.10 (-0.26, 0,05) -0245 -0,34 (-0.63, -0,05) -0,16 (-0,46, 0,15) 0,05 (-0,21, 0,30)
Выборное внимание 0,02 -0.12 (-0.28, 0,04) -0.25 (-0.50, 0,01) -0.21 (-0.57, 0,16) -0,03 (-0,29, 0,24)
Устойчивое внимание 0,01 -0,04 (-0,19, 0,11) -0,24 (-0,52, 0,04) 0,00 (-0,30, 0,00)30) 0,03 (-0.21, 0.27)
9
49.24 49.24 0.78 (-0.44, 2.00) 0,05 (-1.80, 1.91) 1.07 (-1.41, 3.55) 0.46 (-1.78, 2.69)
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 49. 38 0,43 ( -0,89, 1.75) 95) -0.66 (-2.55, 1.22) 1,49 (-1.27, 4.24) -0,45 (-2.86, 1.96)
Индекс метакогниства (Mi) 49.16 0.99 (-0.29, 2.28) 0,48 (-1.58, 2.54) 0,82 (-1.68, 3.32) 1.01 (-1.29, 3.31)
исполнительная функция (краткая), преподаватель C      
General Executive Composite (GEC) 49.89 0.41 (-0.82, 1.65) 0.58 (-1.52, 2.68) 1.92 (-0.98, 4.82) -1.24 (-3.52, 1.04)
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 50.03 0.15 (-1.23, 1.52) ) 0,85 (-1.54, 3.24) 29 (-0,91, 5.30) -1.40 (-3.99, 1.19)
Индекс метакогниства (Mi) 49.80 0,57 (-0,72, 1,87) 0,38 (-1,78, 2,54) 1. 75 (-1,16, 4,66) -1,15 (-3,46, 1,17)
2

9

. Никогда не использовать ( n = 610) . Применение парацетамола во время беременности
.
Нейропсихологические мероприятия b . Всегда использовать ( n = 881) . Только 1-й триместр ( n = 159) . только 2-й триместр ( n = 76) . только 3 триместр ( n = 165) .
Среднее (эталон) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) .
Внимание (Teach-5)
Общее внимание 0,01 -0,10 (-0,26, 0,05) -0.34 (-0,63, — 0,05) -0,16 (-0,46, 0,15) 0,05 (-0,21, 0,30)
Избирательное внимание 0.02 -0.12 (-0.28, 0,04) -0.25 (-0.50, 0,01) -0,21 (-0,57, 0,16) -0,03 (-0,29, 0,24)
Устойчивое внимание 0,01 -0.04 (-0.19, 0.11) -0.24 (-0.52, 0,04) 0,00 (-0.30, 0,30) 0,03 (-0,21, 0,27)
Исполнительная функция (краткий), родитель рейтинг
General Executive Composite (GEC) 49. 24 0,78 (-0,44, 2.00) 0,05 (-1.80, 1.91) 1.07 (-1.41, 3.55) 0.46 (-1.78, 2.69)
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 49.38 0,43 (-0,89, 1,75) -0245 -0.66 (-2.55, 1.22) 1.49 (-1.27, 4.24) -0.45 (-2.86, 1.96)
Индекс метакогниства (Mi) 49.16 0,99 (-0,29, 2,28) 0,48 (-1,58, 2,54) 0.82 (-1.68, 3.32) 1.01 (-1.29, 3.31)
исполнительная функция (краткая), преподаватель C
GEC) 49.89 49.89 0.41 (-0.82, 1.65) 0.58 (-1.52, 2.68) 1.92 (-0.98, 4.82) -1.24 (-3.52, 1.04)
Индекс поведенческого регулирования ( БРИ) 50.03 0,15 (-1.23, 1.52) 0,85 (-1.54, 3.24) 2.20 (-0,91, 5.30) -1.40 (-3.99, 1.19)
Индекс метакогниства (Mi) 49.80 0.57 (-0.72, 1.87) 0.38 (-1.78, 2.54) 1.75 (-1.16, 4.66) -1.15 (-3.46, 1.17)
Таблица 2.

означает различия для внимания исполнительная функция у 5-летних детей по данным пренатального применения парацетамола матерью

2
. Никогда не использовать ( n = 610) . Применение парацетамола во время беременности
.
Нейропсихологические мероприятия b . Всегда использовать ( n = 881) . Только 1-й триместр ( n = 159) . только 2-й триместр ( n = 76) . только 3 триместр ( n = 165) .
Среднее (эталон) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) .
Внимание (Teach-5)
9
Общее внимание 0.01 -0.10 (-0.26, 0,05) -0245 -0,34 (-0.63, -0,05) -0,16 (-0,46, 0,15) 0,05 (-0,21, 0,30)
Выборное внимание 0,02 -0.12 (-0.28, 0,04) -0.25 (-0.50, 0,01) -0.21 (-0.57, 0,16) -0,03 (-0,29, 0,24)
Устойчивое внимание 0,01 -0,04 (-0,19, 0,11) -0,24 (-0,52, 0,04) 0,00 (-0,30, 0,00)30) 0,03 (-0.21, 0.27)
9
49.24 49.24 0.78 (-0.44, 2.00) 0,05 (-1.80, 1.91) 1.07 (-1.41, 3.55) 0.46 (-1.78, 2.69)
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 49.38 0,43 ( -0,89, 1.75) 95) -0.66 (-2.55, 1.22) 1,49 (-1.27, 4.24) -0,45 (-2.86, 1.96)
Индекс метакогниства (Mi) 49.16 0.99 (-0.29, 2.28) 0,48 (-1.58, 2.54) 0,82 (-1.68, 3.32) 1.01 (-1.29, 3.31)
исполнительная функция (краткая), преподаватель C      
General Executive Composite (GEC) 49.89 0.41 (-0.82, 1.65) 0.58 (-1.52, 2.68) 1.92 (-0.98, 4.82) -1.24 (-3.52, 1.04)
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 50.03 0.15 (-1.23, 1.52) ) 0,85 (-1.54, 3.24) 29 (-0,91, 5.30) -1.40 (-3.99, 1.19)
Индекс метакогниства (Mi) 49.80 0,57 (-0,72, 1,87) 0,38 (-1,78, 2,54) 1.75 (-1,16, 4,66) -1,15 (-3,46, 1,17)
2

2

. Никогда не использовать ( n = 610) . Применение парацетамола во время беременности
.
Нейропсихологические мероприятия b . Всегда использовать ( n = 881) . Только 1-й триместр ( n = 159) . только 2-й триместр ( n = 76) . только 3 триместр ( n = 165) .
Среднее (эталон) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) . Средняя разница a (95% ДИ) .
Внимание (Teach-5)
Общее внимание 0,01 -0,10 (-0,26, 0,05) -0.34 (-0,63, — 0,05) -0,16 (-0,46, 0,15) 0,05 (-0,21, 0,30)
Избирательное внимание 0.02 -0.12 (-0.28, 0,04) -0.25 (-0.50, 0,01) -0,21 (-0,57, 0,16) -0,03 (-0,29, 0,24)
Устойчивое внимание 0,01 -0.04 (-0.19, 0.11) -0.24 (-0.52, 0,04) 0,00 (-0.30, 0,30) 0,03 (-0,21, 0,27)
Исполнительная функция (краткий), родитель рейтинг
General Executive Composite (GEC) 49.24 0,78 (-0,44, 2.00) 0,05 (-1.80, 1.91) 1.07 (-1.41, 3.55) 0.46 (-1.78, 2.69)
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 49.38 0,43 (-0,89, 1,75) -0245 -0.66 (-2.55, 1.22) 1.49 (-1.27, 4.24) -0.45 (-2.86, 1.96)
Индекс метакогниства (Mi) 49.16 0,99 (-0,29, 2,28) 0,48 (-1,58, 2,54) 0.82 (-1.68, 3.32) 1.01 (-1.29, 3.31)
исполнительная функция (краткая), преподаватель C
GEC) 49.89 49.89 0.41 (-0.82, 1.65) 0.58 (-1.52, 2.68) 1.92 (-0.98, 4.82) -1.24 (-3.52, 1.04)
Индекс поведенческого регулирования ( БРИ) 50.03 0,15 (-1.23, 1.52) 0,85 (-1.54, 3.24) 2.20 (-0,91, 5.30) -1.40 (-3.99, 1.19)
Индекс метакогниства (Mi) 49.80 0.57 (-0.72, 1.87) 0.38 (-1.78, 2.54) 1.75 (-1.16, 4.66) -1.15 (-3.46, 1.17)

Таблица 3 представляет ассоциации для субнормального внимания или исполнительная функция у детей с пренатальным применением парацетамола. Опять же, использование парацетамола во время беременности было связано с повышенным общим риском (ОШ = 1.5, 95% ДИ 1,0, 2,5) и трудности с избирательным вниманием (ОШ = 1,5, 95% ДИ 1,0, 2,4) и исполнительные трудности, оцененные родителями на основе индекса метапознания (ОШ = 1,5, 95% ДИ 0,9, 2,3). Использование парацетамола в первом триместре также ассоциировалось с более высокими рисками общего (ОШ = 1,9, 95% ДИ 0,9, 4,1) и затруднения с устойчивым вниманием (ОШ = 2,8, 95% ДИ 1,5, 5,5), но специфические для триместра эффекты не были очевидны для исполнительная функция. Мы также обнаружили, что увеличение числа недель беременности связано с более высоким риском общих проблем с концентрацией внимания и субнормальной исполнительной функцией по всем трем шкалам оценки родителей (таблица 4).

Таблица 3.

Отношение шансов снижения внимания или исполнительной функции у 5-летних детей в соответствии с пренатальным применением парацетамола матерью

Нейропсихологические показатели b . Никогда не использовать ( n = 610) . Применение парацетамола во время беременности
.
Всегда использовать ( n = 881)
.
Только 1-й триместр ( n = 159)
.
Только 2-й триместр ( n = 76)
.
Только 3-й триместр ( n = 165)
.
n (каталожный номер) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) .
9
Общее внимание 89 146 1,5 (10, 2.5) 26 26 26 1,9 (0,9, 4.1) 14 14 1,7 (0,7, 4.1) 33 1,7 (0,8, 3.6)
Выборочное внимание 93 137 1.5 (1.0, 2.4) 28 28 28 1.6 (0,8, 3.2) 13 21 (0,8, 5.3) 27 1,7 (0,8, 3.9)
Устойчивое внимание 103 134 1,3 (0.8, 2.1) 27 27 27 27 (1,5, 5.5) 15 15 1.6 (0,7, 4.0) 24 0,9 (0,4, 2.0)
Субнормальная функция исполнительной власти (Краткое), родитель Оценено
86 86 148 148 148 1,3 (0,8, 2.1) 15 1,0 (0,5, 2.3) 13 1,6 (0,6, 4.3) 30 1,3 (0,6, 2,9)
Индекс регуляции поведения (BRI) 81 141 1.3 (0,8, 2.1) 14 14 0,7 (0,3, 1,7) 11 11 1 60245 1,6 (0,6, 4.5) 30 1,2 (0,6, 2.7)
Индекс метакогнита (Mi) 87 161 161 1,5 (0,9, 2.3) 19 19 1.3 (0,6, 2.6) 15 15 1.2 (0,4, 3.4) 31 1,6 (0,8, 3.2)
Субнормальный Функция исполнительной власти (Краткое), Учитель C
89 128 12 (0,7, 2.0) 19 19 1,3 (0,6, 2.8) 9 9 1,4 (0,4, 4.2) 19 0,9 (0,4, 2.2)
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 81 126 126 1,0 (0,6, 1.6) 24 24 1.4 (0,6, 3.0) 14 2.3 (0,9, 5,7) 19 0,8 (0,3, 1.9)
Индекс метапознания (МИ) 89 132 1.3 (0,8, 2.2) 19 19 19 1,2 (0,5, 2.9) 9 1,3 (0,4, 4.2) 18 0,9 (0,4, 2.2)
Нейропсихологические меры б . Никогда не использовать ( n = 610) . Применение парацетамола во время беременности
. Всегда использовать ( n = 881)
. Только 1-й триместр ( n = 159)
. Только 2-й триместр ( n = 76)
. Только 3-й триместр ( n = 165)
. n (каталожный номер) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . 89 146 1.5 (1.0, 2.5) 26 26 26 1,9 (0,9, 4.1) 14 1,7 (0,7, 4.1) 3 9 3 1,7 (0,8, 3.6) Выборное внимание 93 137 1,5 (1.0, 2.4) 29 28 28 1,6 (0,8, 3.2) 13 13 21 (0,8, 5.3) 27 1,7 (0,8, 3.9) Устойчивое внимание 103 134 1.3 (0,8, 2.1) 29 27 27 27 (1.5, 5.5) 15 15 1.6 (0,7, 4.0) 24 0,9 (0,4, 2.0) Субнормальная функция исполнительной власти (Краткое), Parent-Rated 9 9 9 148 148 148 148 148 86 148 148 148 148 148 148 (0,8, 2.1) 15 1,0 (0,5, 2.3) 13 1,6 (0,6, 4.3) 30 1,3 (0,6, 2,9) Индекс регуляции поведения (BRI) 81 141 1.3 (0,8, 2.1) 14 14 0,7 (0,3, 1,7) 11 11 1 60245 1,6 (0,6, 4.5) 30 1,2 (0,6, 2.7) Индекс метакогнита (Mi) 87 161 161 1,5 (0,9, 2.3) 19 19 1.3 (0,6, 2.6) 15 15 1.2 (0,4, 3.4) 31 1,6 (0,8, 3.2) Субнормальный Функция исполнительной власти (Краткое), Учитель C 89 128 12 (0,7, 2.0) 19 19 1,3 (0,6, 2.8) 9 9 1,4 (0,4, 4.2) 19 0,9 (0,4, 2.2) Индекс поведенческого регулирования (BRI) 81 126 126 1,0 (0,6, 1.6) 24 24 1.4 (0,6, 3.0) 14 2.3 (0,9, 5,7) 19 0,8 (0,3, 1.9) Индекс метапознания (МИ) 89 132 1.3 (0,8, 2.2) 19 19 1.2 (0,5, 2.9) 9 9 1,3 (0,4, 4.2) 18 0,9 (0,4, 2.2) Таблица 3.

Коэффициенты шансов для субнормальное внимание или исполнительная функция у 5-летних детей по данным пренатального применения матерью парацетамола

Нейропсихологические показатели b . Никогда не использовать ( n = 610) . Применение парацетамола во время беременности
.
Всегда использовать ( n = 881)
.
Только 1-й триместр ( n = 159)
.
Только 2-й триместр ( n = 76)
.
Только 3-й триместр ( n = 165)
.
n (каталожный номер) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) .
89 146 1.5 (1.0, 2.5) 26 26 26 1,9 (0,9, 4.1) 14 1,7 (0,7, 4.1) 3 9 3 1,7 (0,8, 3.6)
Выборное внимание 93 137 1,5 (1.0, 2.4) 29 28 28 1,6 (0,8, 3.2) 13 13 21 (0,8, 5.3) 27 1,7 (0,8, 3.9)
Устойчивое внимание 103 134 1.3 (0,8, 2.1) 29 27 27 27 (1.5, 5.5) 15 15 1.6 (0,7, 4.0) 24 0,9 (0,4, 2.0)
Субнормальная функция исполнительной власти (Краткое), Parent-Rated
9 9 9 148 148 148 148 148 86 148 148 148 148 148 148 (0,8, 2.1) 15 1,0 (0,5, 2.3) 13 1,6 (0,6, 4.3) 30 1,3 (0,6, 2,9)
Индекс регуляции поведения (BRI) 81 141 1.3 (0,8, 2.1) 14 14 0,7 (0,3, 1,7) 11 11 1 60245 1,6 (0,6, 4.5) 30 1,2 (0,6, 2.7)
Индекс метакогнита (Mi) 87 161 161 1,5 (0,9, 2.3) 19 19 1.3 (0,6, 2.6) 15 15 1.2 (0,4, 3.4) 31 1,6 (0,8, 3.2)
Субнормальный Функция исполнительной власти (Краткое), Учитель C
89 128 12 (0,7, 2.0) 19 19 1,3 (0,6, 2.8) 9 9 1,4 (0,4, 4.2) 19 0,9 (0,4, 2.2)
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 81 126 126 1,0 (0,6, 1.6) 24 24 1.4 (0,6, 3.0) 14 2.3 (0,9, 5,7) 19 0,8 (0,3, 1.9)
Индекс метапознания (МИ) 89 132 1.3 (0,8, 2.2) 19 19 19 1,2 (0,5, 2.9) 9 1,3 (0,4, 4.2) 18 0,9 (0,4, 2.2)
Нейропсихологические меры б . Никогда не использовать ( n = 610) . Применение парацетамола во время беременности
. Всегда использовать ( n = 881)
. Только 1-й триместр ( n = 159)
. Только 2-й триместр ( n = 76)
. Только 3-й триместр ( n = 165)
. n (каталожный номер) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . н . ИЛИ a (95% ДИ) . 89 146 1.5 (1.0, 2.5) 26 26 26 1,9 (0,9, 4.1) 14 1,7 (0,7, 4.1) 3 9 3 1,7 (0,8, 3.6) Выборное внимание 93 137 1,5 (1.0, 2.4) 29 28 28 1,6 (0,8, 3.2) 13 13 21 (0,8, 5.3) 27 1,7 (0,8, 3.9) Устойчивое внимание 103 134 1.3 (0,8, 2.1) 29 27 27 27 (1.5, 5.5) 15 15 1.6 (0,7, 4.0) 24 0,9 (0,4, 2.0) Субнормальная функция исполнительной власти (Краткое), Parent-Rated 9 9 9 148 148 148 148 148 86 148 148 148 148 148 148 (0,8, 2.1) 15 1,0 (0,5, 2.3) 13 1,6 (0,6, 4.3) 30 1,3 (0,6, 2,9) Индекс регуляции поведения (BRI) 81 141 1.3 (0,8, 2.1) 14 14 0,7 (0,3, 1,7) 11 11 1 60245 1,6 (0,6, 4.5) 30 1,2 (0,6, 2.7) Индекс метакогнита (Mi) 87 161 161 1,5 (0,9, 2.3) 19 19 1.3 (0,6, 2.6) 15 15 1.2 (0,4, 3.4) 31 1,6 (0,8, 3.2) Субнормальный Функция исполнительной власти (Краткое), Учитель C 89 128 12 (0,7, 2.0) 19 19 1,3 (0,6, 2.8) 9 9 1,4 (0,4, 4.2) 19 0,9 (0,4, 2.2) Индекс поведенческого регулирования (BRI) 81 126 126 1,0 (0,6, 1.6) 24 24 1.4 (0,6, 3.0) 14 2.3 (0,9, 5,7) 19 0,8 (0,3, 1.9) Индекс метапознания (МИ) 89 132 1.3 (0,8, 2.2) 19 19 19 1.2 (0,5, 2.9) 9 9 1,3 (0,4, 4.2) 18 0,9 (0,4, 2.2) Таблица 4

Коэффициенты шансов для субнормальное внимание или исполнительная функция у 5-летних детей в зависимости от общего количества недель гестации при применении парацетамола

Нейропсихологические показатели b . Никогда не использовать ( n = 610) . Гестационные недели применения парацетамола во время беременности
.
1 неделя ( n = 212)
.
2-5 недель ( n = 242)
.
> 5 недель ( n = 211)
.
Увеличение использования на 1 неделю
.
n (каталожный номер) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . ИЛИ a (95% ДИ) . P -тренд .
Субнормальное внимание (Teach-5)
Общее внимание 89 29 1,0 (0,5, 2,1) 51 2.1 (1.1, 3.8) 36 36 36 1,6 (0,8, 3.1) 1,06 (1.00, 1.13) 0,05 0,05
Выборное внимание 93 1 1.5 (0,8, 3.0) 44 1,5 (0,8, 2.9) 30 30 1,3 (0,6, 2.5) 1.04 (0,97, 1.11) 0.28
Устойчивое внимание 103 103 103 103 31 1.7 (0,9, 3.2) 50 50 1,6 (0,9, 2.9) 31 0,8 (0,3, 1,8) 0,98 (0,92, 1,04) 0,48 0,48
Субродная функция BRIEF), с рейтингом родителей 
General Executive Composite (GEC)  86  30  0.9 (0,4, 1.9) 45 45 45 1,6 (0,9, 2.9) 39 39 1,4 (0,7, 2.8) 1.06 (0,99, 1.12) 0,09
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 82 28 28 28 0,8 (0,4, 1.9) 42 42 42 1,6 (0,9, 2.9) 38 1,3 (0,7, 2.6) 1.05 (1.00, 1.11) 0,06
Индекс метапознания (МИ) 87 34 1.0 (0,5, 2.0) 44 44 1,7 (0,9, 3.2) 42 42 1,7 (0,9, 3.2) 1.07 (1.01, 1.14) 0,02 0,02
Субнормальная исполнительная функция (Краткое), Учитель С
89 89 89 27 27 1,5 (0,7, 3.1) 42 1,7 (0,9, 3.4) 27 0,8 (0,4, 1.8) 0,99 (0,92, 1,06) 0.69
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 81 81 25 25 0,9 (0,4, 2.0) 45 45 1,6 (0,8, 2.9) 26 0,6 (0,3, 1.4) 0,94 (0,87, 1.02) 0.12 0.12
Индекс метакогнитации (Mi) 89 89 28 28 1,3 (0,6, 2.9) 42 2.4 (1.0, 4.4) 31 1.2 (0,6 , 2.4)  1,02 (0,97, 1.08) 0,46
Нейропсихологические мероприятия б . Никогда не использовать ( n = 610) . Гестационные недели применения парацетамола во время беременности
.
1 неделя ( n = 212)
.
2-5 недель ( n = 242)
.
> 5 недель ( n = 211)
.
Увеличение использования на 1 неделю
.
n (каталожный номер) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . ИЛИ a (95% ДИ) . P -тренд .
Субнормальное внимание (Teach-5)
Общее внимание 89 29 1,0 (0,5, 2,1) 51 2,1 (1,1, 3,8) 36 1.6 (0,8, 3.1) 1.06 (1.00, 1.13) 0,05 0,05
93 93 32 1,5 (0,8, 3.0) 44 1,5 (0,8, 2,9) 30 1.3 (0,6, 2.5) 1.04 (0,97, 1.11) 0.28 0.28
Устойчивое внимание 103 31 1,7 (0,9, 3.2) 50 1,6 (0,9, 2,9 ) 31 0.8 (0.3, 1.8) 0,98 (0,92, 1.04) 0.48 0.48
Общий представительский композит (GEC) 86 30 0,9 (0,4, 1.9) 45 45 45 1,6 (0,9, 2.9) 39 39 1,4 (0,7, 2.8) 1.06 (0,99, 1.12) 0,09
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 82  28  0.8 (0,4, 1.9) 42 42 1.6 (0,9, 2.9) 38 38 1.3 (0,7, 2.6) 1.05 (1.00, 1.11) 0,06
Индекс метакогнита (Mi) 87 39 39 1,0 (0,5, 2.0) 44 44 1,7 (0,9, 3.2) 42 42 1,7 (0,9, 3.2) 1.07 (1.01, 1.14) 0,02
Субнормальный исполнительная функция (BRIEF), рейтинг учителей c  
General Executive Composite (GEC)  89  27  1.5 (0,7, 3.1) 42 42 1.7 (0,9, 3.4) 27 27 0,8 (0,4, 1,8) 0,99 (0,92, 1.06) 0.69
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 81 25 25 0,9 (0,4, 2.0) 45 45 1,6 (0,8, 2.9) 26 0,6 (0,3, 1.4) 0,94 (0,87, 1.02) 0.12
Индекс метапознания (МИ) 89 28 1.3 (0,6, 2.9) 42 42 22 (1.0, 4.4) 31 31 1,2 (0,6, 2.4) 1.02 (0,97, 1.08) 0.46
Таблица 4

Коэффициенты шансов для субнормальное внимание или исполнительная функция у 5-летних детей в зависимости от общего количества недель гестации при применении парацетамола

Нейропсихологические показатели b . Никогда не использовать ( n = 610) . Гестационные недели применения парацетамола во время беременности
.
1 неделя ( n = 212)
.
2-5 недель ( n = 242)
.
> 5 недель ( n = 211)
.
Увеличение использования на 1 неделю
.
n (каталожный номер) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . ИЛИ a (95% ДИ) . P -тренд .
Субнормальное внимание (Teach-5)
Общее внимание 89 29 1,0 (0,5, 2,1) 51 2.1 (1.1, 3.8) 36 36 36 1,6 (0,8, 3.1) 1,06 (1.00, 1.13) 0,05 0,05
Выборное внимание 93 1 1.5 (0,8, 3.0) 44 1,5 (0,8, 2.9) 30 30 1,3 (0,6, 2.5) 1.04 (0,97, 1.11) 0.28
Устойчивое внимание 103 103 103 103 31 1.7 (0,9, 3.2) 50 50 1,6 (0,9, 2.9) 31 0,8 (0,3, 1,8) 0,98 (0,92, 1,04) 0,48 0,48
Субродная функция BRIEF), с рейтингом родителей 
General Executive Composite (GEC)  86  30  0.9 (0,4, 1.9) 45 45 45 1,6 (0,9, 2.9) 39 39 1,4 (0,7, 2.8) 1.06 (0,99, 1.12) 0,09
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 82 28 28 28 0,8 (0,4, 1.9) 42 42 42 1,6 (0,9, 2.9) 38 1,3 (0,7, 2.6) 1.05 (1.00, 1.11) 0,06
Индекс метапознания (МИ) 87 34 1.0 (0,5, 2.0) 44 44 1,7 (0,9, 3.2) 42 42 1,7 (0,9, 3.2) 1.07 (1.01, 1.14) 0,02 0,02
Субнормальная исполнительная функция (Краткое), Учитель С
89 89 89 27 27 1,5 (0,7, 3.1) 42 1,7 (0,9, 3.4) 27 0,8 (0,4, 1.8) 0,99 (0,92, 1,06) 0.69
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 81 81 25 25 0,9 (0,4, 2.0) 45 45 1,6 (0,8, 2.9) 26 0,6 (0,3, 1.4) 0,94 (0,87, 1.02) 0.12 0.12
Индекс метакогнитации (Mi) 89 89 28 28 1,3 (0,6, 2.9) 42 2.4 (1.0, 4.4) 31 1.2 (0,6 , 2.4)  1,02 (0,97, 1.08) 0,46

2

Нейропсихологические мероприятия б . Никогда не использовать ( n = 610) . Гестационные недели применения парацетамола во время беременности
.
1 неделя ( n = 212)
.
2-5 недель ( n = 242)
.
> 5 недель ( n = 211)
.
Увеличение использования на 1 неделю
.
n (каталожный номер) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . п . ИЛИ a (95% ДИ) . ИЛИ a (95% ДИ) . P -тренд .
Субнормальное внимание (Teach-5)
Общее внимание 89 29 1,0 (0,5, 2,1) 51 2,1 (1,1, 3,8) 36 1.6 (0,8, 3.1) 1.06 (1.00, 1.13) 0,05 0,05
93 93 32 1,5 (0,8, 3.0) 44 1,5 (0,8, 2,9) 30 1.3 (0,6, 2.5) 1.04 (0,97, 1.11) 0.28 0.28
Устойчивое внимание 103 31 1,7 (0,9, 3.2) 50 1,6 (0,9, 2,9 ) 31 0.8 (0.3, 1.8) 0,98 (0,92, 1.04) 0.48 0.48
Общий представительский композит (GEC) 86 30 0,9 (0,4, 1.9) 45 45 45 1,6 (0,9, 2.9) 39 39 1,4 (0,7, 2.8) 1.06 (0,99, 1.12) 0,09
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 82  28  0.8 (0,4, 1.9) 42 42 1.6 (0,9, 2.9) 38 38 1.3 (0,7, 2.6) 1.05 (1.00, 1.11) 0,06
Индекс метакогнита (Mi) 87 39 39 1,0 (0,5, 2.0) 44 44 1,7 (0,9, 3.2) 42 42 1,7 (0,9, 3.2) 1.07 (1.01, 1.14) 0,02
Субнормальный исполнительная функция (BRIEF), рейтинг учителей c  
General Executive Composite (GEC)  89  27  1.5 (0,7, 3.1) 42 42 1.7 (0,9, 3.4) 27 27 0,8 (0,4, 1,8) 0,99 (0,92, 1.06) 0.69
Индекс поведенческого регулирования (BRI) 81 25 25 0,9 (0,4, 2.0) 45 45 1,6 (0,8, 2.9) 26 0,6 (0,3, 1.4) 0,94 (0,87, 1.02) 0.12
Индекс метапознания (МИ) 89 28 1.3 (0,6, 2.9) 42 42 22 (1.0, 4.4) 31 31 1,2 (0,6, 2.4) 1.02 (0,97, 1.08) 0,46

в стратифицированном анализе аномальная функция внимания была одинаковой для мальчиков и девочек, но оценки влияния исполнительных трудностей, оцениваемых родителями (GEC и BRI), оказались выше для мальчиков (таблица 5). Оценки эффектов как для субнормального внимания, так и для исполнительной функции изменились минимально, когда анализ был ограничен матерями, у которых не было лихорадки, инфекции или воспаления, болезней или болей в мышцах/суставах во время беременности (таблица 5).

Таблица 5.

Соотношение шансов снижения внимания или исполнительной функции у 5-летних детей в зависимости от пренатального применения парацетамола матерью, пола ребенка или показаний к применению

44
Применение парацетамола во время беременности . Скорректированное ОШ (95% ДИ) a
.
Субнормальное внимание (TEACh-5)
.
Субнормальная исполнительная функция (КОРОТКО; по оценке родителей)
.
В целом . Селективный . Устойчивый . Генеральный директор (GEC) . Регулирование поведения (BRI) . Метапознание (МИ) .
Всегда использовать против никогда не использовать
По полу ребенка
мальчиков только ( n = 769) 1.5 (0,8, 3.0) 1.6 (0,9, 3.0) 1.1 (0,6, 2.1) 1.5 (0,8, 2.9) 1,8 (0,9, 3.5) 1,5 (0,8, 2,8)
Только девушки ( N = 722) 1,7 (0,8, 3.9) 1,6 (0,8, 3.3) 1.4 (0,6, 3.2) 1.0 (0,5, 2.1) 0,9 (0,4, 1,8) 1,5 (0,7, 3.0)
5
Среди матерей без лихорадки ( N = 1021) 19 (1.1, 3.4) 1,6 (1.0, 2.8) 1.0 (0,6, 1.8) 1.5 (0,8, 2,5) 1.4 (0,8, 2,5) 1.7 (1.0, 2.9)
Среди матерей без инфекции или воспаления ( N = 1329) 1,6 (1,0, 2.7) 1,6 (1,0, 2.7) 1,5 (0,9, 2,5) 1,3 (0,8, 2.2) 1,5 (0,9, 2,4) 1.4 ( 0,8, 2,3) 1,6 (1,0, 2,5)
 Среди матерей без заболеваний опорно-двигательного аппарата ( n = 1338) 1.6 (1.0, 2.7) 1,5 (0,9, 2.5) 1.2 (0,8, 2.0) 1.4 (0,9, 2.4) 1.3 (0,8, 2.2) 1.7 (1.0, 2.7)
44
Использование парацетамола во время беременности . Скорректированное ОШ (95% ДИ) a
.
Субнормальное внимание (TEACh-5)
.
Субнормальная исполнительная функция (КОРОТКО; по оценке родителей)
.
В целом . Селективный . Устойчивый . Генеральный директор (GEC) . Регулирование поведения (BRI) . Метапознание (МИ) .
Всегда использовать против никогда не использовать
По полу ребенка
мальчиков только ( n = 769) 1.5 (0,8, 3.0) 1.6 (0,9, 3.0) 1.1 (0,6, 2.1) 1.5 (0,8, 2.9) 1,8 (0,9, 3.5) 1,5 (0,8, 2,8)
Только девушки ( N = 722) 1,7 (0,8, 3.9) 1,6 (0,8, 3.3) 1.4 (0,6, 3.2) 1.0 (0,5, 2.1) 0,9 (0,4, 1,8) 1,5 (0,7, 3.0)
5
Среди матерей без лихорадки ( N = 1021) 19 (1.1, 3.4) 1,6 (1.0, 2.8) 1.0 (0,6, 1.8) 1.5 (0,8, 2,5) 1.4 (0,8, 2,5) 1.7 (1.0, 2.9)
Среди матерей без инфекции или воспаления ( N = 1329) 1,6 (1,0, 2.7) 1,6 (1,0, 2.7) 1,5 (0,9, 2,5) 1,3 (0,8, 2.2) 1,5 (0,9, 2,4) 1.4 ( 0,8, 2,3) 1,6 (1,0, 2,5)
 Среди матерей без заболеваний опорно-двигательного аппарата ( n = 1338) 1.6 (1.0, 2.7) 1,5 (0,9, 2.5) 1.2 (0,8, 2.0) 1.4 (0,9, 2.4) 1.3 (0,8, 2.2) 1.7 (1.0, 2.7)
Таблица 5.

Соотношение шансов снижения внимания или исполнительной функции у 5-летних детей в зависимости от пренатального применения парацетамола матерью, пола ребенка или показаний к применению

44
Применение парацетамола во время беременности . Скорректированное ОШ (95% ДИ) a
.
Субнормальное внимание (TEACh-5)
.
Субнормальная исполнительная функция (КОРОТКО; по оценке родителей)
.
В целом . Селективный . Устойчивый . Генеральный директор (GEC) . Регулирование поведения (BRI) . Метапознание (МИ) .
Всегда использовать против никогда не использовать
По полу ребенка
мальчиков только ( n = 769) 1.5 (0,8, 3.0) 1.6 (0,9, 3.0) 1.1 (0,6, 2.1) 1.5 (0,8, 2.9) 1,8 (0,9, 3.5) 1,5 (0,8, 2,8)
Только девушки ( N = 722) 1,7 (0,8, 3.9) 1,6 (0,8, 3.3) 1.4 (0,6, 3.2) 1.0 (0,5, 2.1) 0,9 (0,4, 1,8) 1,5 (0,7, 3.0)
5
Среди матерей без лихорадки ( N = 1021) 19 (1.1, 3.4) 1,6 (1.0, 2.8) 1.0 (0,6, 1.8) 1.5 (0,8, 2,5) 1.4 (0,8, 2,5) 1.7 (1.0, 2.9)
Среди матерей без инфекции или воспаления ( N = 1329) 1,6 (1,0, 2.7) 1,6 (1,0, 2.7) 1,5 (0,9, 2,5) 1,3 (0,8, 2.2) 1,5 (0,9, 2,4) 1.4 ( 0,8, 2,3) 1,6 (1,0, 2,5)
 Среди матерей без заболеваний опорно-двигательного аппарата ( n = 1338) 1.6 (1.0, 2.7) 1,5 (0,9, 2.5) 1.2 (0,8, 2.0) 1.4 (0,9, 2.4) 1.3 (0,8, 2.2) 1.7 (1.0, 2.7)
44
Использование парацетамола во время беременности . Скорректированное ОШ (95% ДИ) a
.
Субнормальное внимание (TEACh-5)
.
Субнормальная исполнительная функция (КОРОТКО; по оценке родителей)
.
В целом . Селективный . Устойчивый . Генеральный директор (GEC) . Регулирование поведения (BRI) . Метапознание (МИ) .
Всегда использовать против никогда не использовать
По полу ребенка
мальчиков только ( n = 769) 1.5 (0,8, 3.0) 1.6 (0,9, 3.0) 1.1 (0,6, 2.1) 1.5 (0,8, 2.9) 1,8 (0,9, 3.5) 1,5 (0,8, 2,8)
Только девушки ( N = 722) 1,7 (0,8, 3.9) 1,6 (0,8, 3.3) 1.4 (0,6, 3.2) 1.0 (0,5, 2.1) 0,9 (0,4, 1,8) 1,5 (0,7, 3.0)
5
Среди матерей без лихорадки ( N = 1021) 19 (1.1, 3.4) 1,6 (1.0, 2.8) 1.0 (0,6, 1.8) 1.5 (0,8, 2,5) 1.4 (0,8, 2,5) 1.7 (1.0, 2.9)
Среди матерей без инфекции или воспаления ( N = 1329) 1,6 (1,0, 2.7) 1,6 (1,0, 2.7) 1,5 (0,9, 2,5) 1,3 (0,8, 2.2) 1,5 (0,9, 2,4) 1.4 ( 0,8, 2,3) 1,6 (1,0, 2,5)
 Среди матерей без заболеваний опорно-двигательного аппарата ( n = 1338) 1.6 (1.0, 2.7) 1,5 (0,9, 2.5) 1.2 (0,8, 2.0) 1.4 (0,9, 2.4) 1.3 (0,8, 2.2) 1.7 (1.0, 2.7)

Обсуждение

В этой подгруппе, вложенной в Датскую национальную когорту рождений, мы обнаружили, что дети, рожденные от матерей, которые принимали парацетамол во время беременности, показали относительно низкие показатели общего и избирательного внимания TEACH, а по оценке родителей BRIEF у них были более низкие метакогнитивные навыки в возрасте 5 по сравнению с их неэкспонированными аналогами.Связь между парацетамолом и нарушением функции внимания у детей, по-видимому, была сильнее, когда парацетамол использовался в первом триместре. Мы также обнаружили зависимость, подобную дозозависимой, между увеличением количества недель использования и исполнительными трудностями, оцененными родителями. Не было обнаружено явной связи между употреблением парацетамола и баллами по исполнительным шкалам, выставленным воспитателями дошкольных учреждений; однако ожидается, что этот показатель исхода будет иметь большую вариабельность в возрасте 5 лет. У учителей дошкольных учреждений может не быть достаточного специального контакта с ребенком, чтобы обнаружить потенциально слабое влияние парацетамола на исполнительную функцию ребенка.

Результаты этого исследования согласуются с нашими предыдущими выводами о более высоком риске СДВГ после пренатального воздействия парацетамола. 4 Предыдущее исследование, однако, было основано исключительно на больничном диагнозе и протоколах лечения СДВГ и не включало каких-либо функциональных показателей. Здесь мы приводим дополнительные доказательства того, что воздействие парацетамола может влиять на внимание и исполнительную функцию детей, измеренные уже в возрасте 5 лет, до возраста 7-9 лет, когда клиническая диагностика и лечение СДВГ более распространены.Дефициты, наблюдаемые у детей с СДВГ, обычно включают импульсивность и невнимательность, и эти характерные особенности также являются частью показателей исполнительной функции, используемых здесь. 16 Десятилетия исследований показали, что дети с лучшим вниманием и исполнительными функциями лучше справляются со всеми аспектами жизни, не только в школе, но и в отношении потенциальных доходов и физического здоровья взрослых. 16 , 17 Учитывая высокую частоту употребления парацетамола во время беременности, даже в среднем относительно небольшое негативное влияние на внимание или исполнительную функцию у детей может быть важным в обществах, которые высоко ценят такие способности своих граждан , и может иметь более серьезные последствия для тех детей, которые уже имеют низкие баллы по этим способностям по другим причинам.

Лежащие в основе биологические механизмы, объясняющие возможную связь между парацетамолом и развитием нервной системы, до сих пор неизвестны, но некоторые из них были предложены. Парацетамол может проникать через плаценту и мозговой барьер плода в критические периоды развития. 18 , 19 Накапливаются данные исследований о том, что парацетамол проявляет эндокринные разрушающие свойства и способен изменять репродуктивную функцию животных и человека. 20–22 Гормональная сигнализация жестко регулируется во время беременности, и нарушение ее баланса может повлиять на развитие нервной системы плода. 23 , 24 Кроме того, последние данные о животных показали, что воздействие терапевтических доз парацетамола может влиять на когнитивные функции и поведение. 25–27 Исследование на мышах показало, что парацетамол (2 x 30 мг/кг), вводимый новорожденным в период развития мозга, приводит к изменению двигательной активности и неспособности к пространственному обучению во взрослом возрасте. 26 Кроме того, в том же исследовании были затронуты уровни мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в неонатальном мозге.В другом исследовании сообщалось, что парацетамол вызывает прямую нейротоксичность и вызывает зависимую от концентрации гибель нейронов коры головного мозга крыс как in vitro, так и in vivo. 28 Тем не менее, необходимы дополнительные исследования для дальнейшего выяснения потенциальных механизмов токсичности парацетамола для развития нервной системы, с особым акцентом на внутриутробное воздействие.

У нашего исследования есть несколько сильных сторон. Во-первых, данные об использовании парацетамола были получены от матерей в ходе трех интервью перед оценкой результатов у детей.В Дании есть реестр выписанных рецептов на фармацевтические препараты, но базы данных рецептов не фиксируют использование безрецептурных лекарств, таких как парацетамол, во время беременности. Во-вторых, тесты на функцию внимания проводились обученными психологами, не осведомленными о статусе воздействия и с соблюдением строгих процедур контроля качества. Показатели управляющей функции были получены как от родителей, так и от воспитателей дошкольного учреждения независимо друг от друга. В-третьих, мы смогли контролировать широкий спектр потенциальных искажающих факторов, включая IQ матери, ее психическое здоровье, образование родителей и некоторые важные показания к использованию парацетамола.Наконец, участники были отобраны из хорошо спланированной лонгитудинальной когорты, и мы учли выборку и неучастие с помощью взвешенного регрессионного анализа, чтобы свести к минимуму потенциальное влияние систематической ошибки отбора на наши оценки.

Следует также признать некоторые ограничения исследования. Учитывая наблюдательный характер нашего исследования, мы не можем исключить возможность неконтролируемого смешения, в частности, неизмеренными показаниями к употреблению наркотиков и другими факторами образа жизни. Точная причина использования парацетамола была неизвестна, но мы смогли скорректировать некоторые состояния, связанные с использованием парацетамола, такие как лихорадка, инфекция/воспаление и заболевания опорно-двигательного аппарата.Результаты также были надежными при анализе подгрупп, ограниченном матерями, которые не испытывали этих состояний во время беременности. Кроме того, наши результаты не изменились после учета использования аспирина и ибупрофена, то есть лекарств, которые также обычно используются для лечения лихорадки и боли, но с гораздо меньшей частотой использования беременными женщинами в Дании, возможно, из-за противопоказаний. Неконтролируемое генетическое смешение также возможно, если гены, влияющие на поведенческие черты, подобные СДВГ, связаны с поведением матери, принимающим лекарства во время беременности. 29 Хотя погрешность дифференциального припоминания маловероятна, поскольку матери были опрошены за несколько лет до оценки результатов, неправильная классификация недифференциального воздействия из-за неправильного припоминания названий препаратов, частоты и времени приема потенциально может сместить оценки эффекта в сторону нуля. Многие женщины (> 80%) не помнили точное количество или дозы парацетамола, что ограничивало наш анализ доза-реакция. Выводы, основанные на сообщениях родителей BRIEF, подвержены коррелирующим ошибкам в оценке воздействия и исхода, но ожидается, что это не повлияет на показатели TEACh-5.Шкалы внимания и исполнительных функций, измеренные у детей в возрасте 5 лет, могут иметь большую вариабельность, что приводит к недооценке величины эффекта.

В заключение мы обнаружили некоторые доказательства того, что использование парацетамола во время беременности было умеренно связано со снижением внимания и исполнительной функции у потомства в возрасте 5 лет. Наши результаты дополняют растущий объем данных в литературе, предполагающих, что воздействие парацетамола в период внутриутробного развития может изменить развитие нервной системы у потомства.

Финансирование

Эта работа была поддержана Датским советом по медицинским исследованиям (FSS) [09-069178]. Источник финансирования не играет никакой роли в разработке и проведении исследования.

Конфликт интересов : Все авторы сообщили об отсутствии конфликта интересов.

Каталожные номера

1

Werler

MM

,

Mitchell

AA

,

Hernandez-Diaz

S

,

Honein

3 MA ;

Использование безрецептурных лекарств во время беременности

.

Am J Obstet Gynecol

2005

;

193

:

771

77

.2

Брюн

К

,

Реннер

В

,

90 Тигс 30 8

,

90 Тиг

Ацетаминофен/парацетамол: История ошибок, неудач и ложных решений

.

Евро J Боль

2015

;

19

:

9

:

953

65

.3

Thompson

JMD

,

Waldie

KE

,

Стена

CR

,

Murphy

R

,

Mitchell

EA

,

Группа

АВС

.

Связь между приемом ацетаминофена во время беременности и симптомами СДВГ в возрасте 7 и 11 лет

.

PloS One

2014

;

9

:

E108210

.4

Liew

Z

,

RITZ

B

,

Rebordosa

C

,

Lee

PC

,

OLSEN

J.

Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческих проблем и гиперкинетических расстройств

.

JAMA Pediatr

2014

;

168

:

313

:

313

20

.5

Brandlistuen

Re

,

Ystrom

E

,

Nulman

I

,

Koren

G

,

Nordeng

H.

Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы у детей: когортное исследование, контролируемое братьями и сестрами

.

Int J Epidemiol

2013

;

42

:

1702

13

.6

Liew

Z

,

Ritz

B

,

Virk

J

,

Olsen

J.

Использование матерями ацетаминофена во время беременности и риск расстройств аутистического спектра в детстве: датское национальное когортное исследование

.

Аутизм Res

2015

. doi: 10.1002/aur.1591. [Epub перед печатью.]7

Goodman

R.

Опросник сильных сторон и трудностей: исследовательская записка

.

J Детская психологическая психиатрия

1997

;

38

:

581

:

581

86

.8

Lupattelli

A

,

SPIGSet

O

,

Twigg

MJ

et al. .

Использование лекарств во время беременности: перекрестное многонациональное интернет-исследование

.

BMJ Open

2014

;

4

:

e004365

9

Olsen

J

,

Melbye

M

,

Olsen

3etal..

Датская национальная когорта рождаемости — ее история, структура и цель

.

Scand J Public Health

2001

;

29

:

39

:

300

-0

7

.10

Kesmodel

US

,

underbjerg

m

,

Kilburn

TR

et al. .

Образ жизни во время беременности: влияние на развитие нервной системы в возрасте 5 лет. Дизайн и реализация проспективного последующего исследования

.

Scand J Public Health

2010

;

38

:

208

:

208

19

.11

underbjerg

M

,

George

MS

,

Thorsen

P

,

Kesmodel

US

,

Mortensen

EL

,

Мэнли

Т.

Отдельные факторы устойчивого и избирательного внимания проявляются у 5-летних детей

.

PLoS One

2013

;

8

:

e82843

.12

Manly

8

T

,

Anderson

V

,

Nimmo-Smith

I

,

Turner

A

,

Watson

P

,

Robertson

IH.

Дифференциальная оценка детского внимания: Тест повседневного внимания детей (ТЭА-Ч), нормативная проба и показатели СДВГ

.

J Детская психологическая психиатрия

2001

;

42

:

1065

81

.13

Gioia

GA

,

Isquith

PK

,

Guy

SC

,

Kenworthy

0 L.

8 L.

8

Поведенческий рейтинг исполнительной функции

.

Детская нейропсихология

2000

;

6

:

235

235

38

.14

Gioia

GA

,

Isquith

PK

,

RETZLAFF

PD

,

ESPY

KA.

Подтверждающий факторный анализ поведенческого рейтинга исполнительной функции (BRIEF) в клиническом образце

.

Детская нейропсихология

2002

;

8

:

249

57

57

.15

Kesmodel

US

,

Eriksen

HL

,

underbjerg

m

et al. .

Влияние чрезмерного употребления алкоголя на ранних сроках беременности на общий интеллект детей

.

БЖОГ

2012

;

119

:

1222

31

.16

Кристакис

DA.

Переосмысление синдрома дефицита внимания/гиперактивности

.

JAMA Pediatr

2016

;

170

:

109

:

109

10

.17

10

.17

Moffitt

TE

,

ARSENAULT

L

,

BELSKY

D

et al. .

Градиент детского самоконтроля предсказывает здоровье, богатство и общественную безопасность

.

Proc Natl Acad Sci USA

2011

;

108

:

2693

98

.18

Леви

G

,

Garrettson

LK 8 da 39002 9002

Письмо: Доказательства плацентарной передачи ацетаминофена

.

Педиатрия

1975

;

55

:

895

:

895

.19

RS

RS

,

DART

RC

,

Jarvie

DR

,

MENER

CF

,

GUPTA

U.

Плацентарный перенос N-ацетилцистеина после отравления ацетаминофеном матери человека

.

J Toxicol Clin Toxicol

1997

;

35

:

447

:

447

51

.20

51

.20

Kristensen

DM

,

Mazaud-Guittot

S

,

Gaudriault

P

et al. .

Применение анальгетиков – распространенность, биомониторинг, эндокринные и репродуктивные эффекты

.

Nat Rev Endocrinol

2016

;

12

:

381

93

.21

Albert

O

,

Desdoits-Lethimonier

C

,

Lesne

L

et al. .

Парацетамол, аспирин и индометацин проявляют эндокринные нарушения в семенниках взрослого человека in vitro

.

Hum Reprod

2013

;

28

:

1890

98

.22

98

.22

98

.22

Mazaud-Guittot

S

,

Nicolas Nicolaz

C

,

Desdoits-Lethimonier

C

et al..

Парацетамол, аспирин и индометацин вызывают эндокринные нарушения в яичках плода человека, способные препятствовать опущению яичка

.

J Clin Endocrinol Metab

2013

;

98

:

98

:

E1757

67

.23

FRYE

CA

,

BO

E

,

Calamandrei

G

et al. .

Нарушители эндокринной системы: обзор некоторых источников, эффектов и механизмов воздействия на поведение и нейроэндокринную систему

.

J Нейроэндокринол

2012

;

24

:

144

59

.24

Колборн

Т.

Нарушения развития нервной системы и эндокринной системы

.

Environment Health Perspect

2004

;

112

:

944

:

944

49

.25

DE

L

,

VAN MALDEREN

K

,

DE SMET

K

et al. .

Применение парацетамола во время беременности и при неврологическом развитии ребенка

.

Dev Med Child Neurol

2015

;

57

:

718

:

718

24

.26

Viberg

H

,

Eriksson

P

,

Gordh

T

,

Fredriksson

A.

Введение парацетамола (ацетаминофена) в период неонатального развития мозга влияет на когнитивную функцию и изменяет его анальгетическую и анксиолитическую реакцию у взрослых самцов мышей

.

Toxicol Sci

2014

;

138

:

139

47

.27

Gould

GG

,

Seillier

A

,

Weiss

G

и др. .

Ацетаминофен по-разному улучшает социальное поведение и кортикальные уровни каннабиноидов у инбредных мышей

.

Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия

2012

;

38

:

260

260

69

.28

Posadas

I

,

Santos

8 P

,

BLANCO

A

,

MUNOZ-FERNANDEZ

M

,

CENA

V.

Ацетаминофен индуцирует апоптоз в нейронах коры головного мозга крыс

.

PLoS One

2010

;

5

:

e15360

.29

Olsen

J

,

Liew

Z.

Комментарий: Применение ацетаминофена при беременности и развитии нервной системы: функция внимания и симптомы аутистического спектра

.

Int J Epidemiol

2016 10 июля. pii: dyw169.

© Автор 2016; все права защищены.Опубликовано Oxford University Press от имени Международной эпидемиологической ассоциации

Международный комитет призывает соблюдать осторожность при использовании тайленола во время беременности Королевство, Шотландия, Израиль, Европа, Канада, Бразилия и Австралия.

Хотя документ не призывает к запрету препарата во время беременности, авторы призывают как медицинских работников, так и пациентов с большей осторожностью рассматривать и использовать ацетаминофен.

«Это заявление является важным напоминанием как врачам, так и пациентам о необходимости надлежащего использования Тайленола и ацетаминофена, и рекомендации соответствуют тому, что уже есть или должно быть в текущей практике», — говорит Донна Нил, доктор медицинских наук, доцент гинекологии Университета Джона Хопкинса. Медицина в Балтиморе и директор Центра медицины матери и плода в больнице общего профиля округа Ховард в Колумбии, штат Мэриленд.

«Авторы четко говорят, если вам нужно использовать тайленол или ацетаминофен, то вы должны использовать их.Используйте его в минимально возможной дозе, используйте его в течение наименьшего количества времени или с меньшей частотой, и это именно то, что мы говорим нашим пациентам», — говорит доктор Нил.

Даже небеременные люди должны помнить о потенциальных рисках ацетаминофена, добавляет она. «Мы знаем, что ацетаминофен вызывает повреждение печени или гепатотоксичность (повреждение печени) в небеременном состоянии, поэтому мы советуем всем нашим пациентам принимать этот препарат только в случае необходимости», — говорит она.

Документ освещает потенциальные риски применения ацетаминофена во время беременности препарат для изменения развития плода, что в некоторых случаях может привести к неврологическим, урологическим и репродуктивным нарушениям у младенца.

Группа основывала свои рекомендации на обзоре 29 исследований, включавших использование ацетаминофена, 26 из которых обнаружили признаки врожденных дефектов.

«В дополнение к подтверждению того, что тайленол и любые препараты, содержащие ацетаминофен, следует использовать только в случае необходимости с медицинской точки зрения, авторы предполагают, что могут быть доказательства того, что следует соблюдать осторожность. Эти препараты могут вызвать потенциальное аномальное развитие у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию», — говорит Нил.

Из-за этого потенциального риска авторы рекомендуют беременным женщинам консультироваться до или на ранних сроках беременности со следующими рекомендациями:

  • Избегайте приема ацетаминофена, если нет медицинских показаний.
  • Если вы не уверены, показано ли использование, или вы планируете принимать ацетаминофен в течение длительного времени, сначала проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
  • Принимайте наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого времени.

Это руководство очень важно, говорит Нил. «Возможно чрезмерное использование лекарств, в том числе тайленола, для лечения множества небольших болей. Люди могут подумать, что у ацетаминофена нет недостатков, потому что он продается без рецепта и не вызывает привыкания, как опиоид», — говорит она.

Несколько способов облегчения боли во время беременности

Частично проблема заключается в том, что существует несколько способов облегчения боли во время беременности, согласно статье.

«Рекомендация ацетаминофена в прошлом была полезной для беременных женщин, чтобы облегчить боль, поскольку использование нестероидных противовоспалительных средств, таких как ибупрофен, может привести к повреждению плода на поздних сроках беременности», — говорит Кристина Адамс Уолдорф, доктор медицины, акушер-гинеколог UW Medicine в Сиэтле.

15 октября 2020 года У.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендовало беременным женщинам не принимать НПВП, такие как аспирин, ибупрофен и напроксен, после 20 недель, поскольку это может привести к низкому уровню амниотической жидкости.

Использование ацетаминофена может быть необходимо по медицинским показаниям во время беременности

По мнению авторов, во время беременности использование ацетаминофена может быть необходимым по медицинским показаниям и важным средством для лечения высокой температуры.

Нил соглашается, говоря: «При назначении любого лекарства всегда взвешиваются риски и преимущества, и бывают случаи, когда преимущества тайленола явно перевешивают любой риск», — говорит Нил.

«Например, если у беременной женщины жар, это нехорошо. В зависимости от того, на каком этапе беременности возникает повышенная температура тела, это может привести к врожденным аномалиям, в частности к дефектам нервной трубки или расщелине позвоночника», — говорит она.

Если есть выбор между тем, чтобы у пациента была лихорадка, или с помощью ацетаминофена для снижения температуры, ацетаминофен будет использоваться для снижения температуры, говорит Нил. «Но во многих случаях нам может понадобиться всего две дозы, чтобы достичь этого, и тогда мы больше не будем их использовать», — говорит она.

Если вы в настоящее время беременны и экономно использовали тайленол таким образом, вполне вероятно, что это не приведет к каким-либо негативным последствиям, о которых пишут авторы в этой статье, добавляет она.

Paper Recommends Warning Labels, New FDA Review

Заявление также содержит рекомендации для регулирующих органов Европы и США, включая следующие меры: этикетка.

  • FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам должны провести новые обзоры безопасности препарата и соответствующим образом обновить рекомендации.
  • Дополнительные исследования, изучающие использование ацетаминофена и содержащих ацетаминофен препаратов, должны быть проведены, чтобы более точно определить, следует ли и как дозировать лекарства, как долго и в какое время во время беременности.
  • «Настало время пересмотреть то, что, как мы думали, мы знали об ацетаминофене, и занять более осторожный подход.По мере того, как мы узнаем больше о развитии плода и о многих лекарствах и инфекциях, которые могут нарушать нормальное развитие, требуется большая осторожность», — говорит доктор Уолдорф.

    Нил соглашается, говоря: «Обзор FDA последних данных кажется уместным, и дальнейшее исследование может дать больше ясности о том, как следует использовать ацетаминофен. Каковы реальные риски этой связи между использованием лекарства и проблемами со здоровьем плода — это просто связь или причинно-следственная связь?»

    «С нашей стороны было бы упущением игнорировать то, что изложено в этой статье», — говорит Нил.«Мы хотим, чтобы наши мамы и дети были здоровы, и мы хотим, чтобы наши дети выросли молодыми людьми, которые могут раскрыть свой потенциал».

    Рекомендации FDA по безопасности лекарственных средств от 2015 года включали ацетаминофен в обзор возможных рисков использования обезболивающих препаратов во время беременности. Агентство изучило исследование, которое связало синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей, рожденных женщинами, принимавшими препарат в любой момент беременности. В то время было установлено, что доказательства, связывающие употребление ацетаминофена во время беременности и СДВГ, неубедительны.

    Облегчение боли во время беременности может «необходимо развиваться»

    Выявление этих потенциальных рисков может побудить беременных женщин остановиться и подумать, действительно ли им нужно принимать препарат или есть ли альтернативный способ лечить их боль, говорит Нил.

    Уолдорф предполагает, что для облегчения боли во время беременности, возможно, потребуется перейти к методам, не связанным с приемом лекарств. «Это может включать физиотерапию, массаж, лед и тепло и, при необходимости, ограничение активности.Я регулярно прописываю своим пациентам физиотерапию и массаж, которые мало используются и невероятно полезны», — говорит она.

    Ученые предлагают беременным женщинам принимать парацетамол/ацетаминофен только по медицинским показаниям

    Кредит: общественное достояние CC0

    Группа из 13 ученых из США, Великобритании, Шотландии, Израиля, Европы, Канады, Бразилии и Австралии составила консенсусное заявление относительно использования парацетамола/ацетаминофена (АПАР) беременными женщинами.В своей статье, опубликованной в журнале Nature Reviews Endocrinology , группа предлагает беременным женщинам принимать парацетамол/ацетаминофен только в том случае, если это необходимо по медицинским показаниям. Nature также опубликовала редакционную статью в том же номере журнала, в которой излагается консенсусное заявление и отмечается, что его авторы не призывают к запрету на использование препарата, вместо этого они предлагают более осторожно принимать его беременным женщинам из-за возможный риск врожденных дефектов.

    В своей статье авторы отмечают, что исследования, проведенные за последние несколько лет, показали, что при некоторых обстоятельствах APAP может изменить развитие плода, что в некоторых случаях может привести к проблемам с неврологическими, урологическими и репродуктивными нарушениями у ребенка— они рассмотрели 29 исследований и обнаружили доказательства врожденных дефектов в 26 из них. Они призывают провести дополнительные исследования, чтобы лучше понять возможные проблемы с препаратом, используемым беременными женщинами.Они также признают — как и несколько экспертов в ответной статье, опубликованной на сайте Science Media Center, — что APAP — единственный препарат, доступный в настоящее время для снятия боли у беременных женщин. И они отмечают, что медицинское использование APAP, как правило, оправдано, когда у матери возникают проблемы, которые могут негативно повлиять на ее ребенка, например, лихорадка. Но они также отмечают, что использование APAP беременными женщинами, по-видимому, стало широко использоваться, поскольку он приобрел репутацию безопасного для использования в качестве универсального анальгетика.

    Примечательно, что как группа экспертов, так и авторы новой статьи отмечают, что рекомендация не отличается от рекомендации, уже используемой большинством акушеров-гинекологов, и аналогичная формулировка обычно появляется на флаконах продуктов на основе APAP, таких как Tylenol.

    Авторы заявления о консенсусе также предполагают, что их намерение при публикации такой статьи состоит в том, чтобы привлечь новое и более пристальное внимание к возможности использования APAP, приводящего к определенным врожденным дефектам, и условиям, при которых они могут возникнуть.Они отмечают, что текущие исследования показали, например, что вероятность причинения вреда увеличивается по мере увеличения продолжительности использования APAP. Таким образом, они предлагают беременным женщинам рассмотреть возможность использования препарата для краткосрочного обезболивания, а не в качестве долгосрочного решения.


    При острой печеночной недостаточности, вызванной ацетаминофеном, смертность от FABP1 IDs
    Дополнительная информация: Энн З.Bauer et al, Использование парацетамола во время беременности — призыв к мерам предосторожности, Nature Reviews Endocrinology (2021). DOI: 10.1038/s41574-021-00553-7

    © 2021 Наука Х Сеть

    Цитата : Ученые предлагают беременным женщинам принимать парацетамол/ацетаминофен только по медицинским показаниям (2021, 24 сентября) получено 26 февраля 2022 г. с https://medicalxpress.com.com/news/2021-09-scientists-pregnant-women-paracetamolacetaminophen-medical.html

    Этот документ защищен авторским правом. Помимо любой добросовестной сделки с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в ознакомительных целях.

    Использование парацетамола во время беременности требует большей осторожности, предупреждают ученые

    Если вы беременны и испытываете боль, вариантов не так много.Аспирин закончился, как и ибупрофен, и даже не думайте принимать опиоиды. На самом деле, единственное, на что вы можете положиться, чтобы справиться с болями и болями, связанными с выращиванием нового человека внутри вашего тела, — это парацетамол или ацетаминофен.

    Это долгое время было первым пунктом обращения за припадками беременных в США, Европе и Австралии — почти две трети беременных сообщили, что в какой-то момент во время девятимесячного развития ребенка они тянулись к тайленолу. Однако, согласно новому консенсусному заявлению, опубликованному в Nature Reviews Endocrinology, нам может потребоваться больше осторожности при выборе этого якобы «безопасного» обезболивающего.

    «Мы рассмотрели исследования по применению ацетаминофена во время беременности с 1995 по 2020 год и обнаружили растущее количество данных, свидетельствующих о том, что лекарство может влиять на развитие плода, увеличивая риск неправильного развития репродуктивных органов и неврологических расстройств, в первую очередь дефицита внимания. синдром гиперактивности (СДВГ) и связанные с ним поведенческие отклонения, а также расстройства аутистического спектра (РАС), задержки речи, снижение IQ и расстройства поведения», — пояснила в своем заявлении ведущий автор Энн Бауэр.

    «Ацетаминофен является одним из наиболее часто используемых лекарств во время беременности, и его использование растет. Исследования показывают, что до 65% женщин в США и 50% женщин во всем мире используют ацетаминофен», — продолжила она. «Поскольку использование ацетаминофена настолько распространено, что если ацетаминофен вызывает даже небольшое увеличение индивидуального риска, он может существенно способствовать этим расстройствам у населения в целом».

    Беременность сама по себе может быть стрессовым периодом, поэтому важно отметить, что авторы не призывают к запрету ацетаминофена во время беременности — только к большей осторожности при его использовании.Действительно, как отмечается в сопроводительной редакционной заметке, рекомендации исследования «могут существенно не отличаться от текущих рекомендаций в некоторых странах»: используйте препарат только в случае необходимости, используйте самую низкую дозу, какую только можете, в течение кратчайшего времени и проконсультируйтесь с врачом, акушеркой. или акушер-гинеколог, если вам нужен совет.

    «Консенсусное заявление представляет собой сбалансированный взгляд на потенциальный риск/пользу парацетамола при беременности», — прокомментировал Эндрю Шеннан, профессор акушерства в Королевском колледже Лондона. «Они отмечают, что лечение боли и лихорадки может снизить риск беременности, а альтернативы парацетамолу имеют доказательства вреда.Доказательства того, что парацетамол вреден, неубедительны, но наблюдения за людьми в отношении возможных проблем развития подтверждаются исследованиями на животных».

    Хотя потенциальные эффекты ацетаминофена могут показаться пугающими, в редакционной статье отмечается, что «похоже, существует зависимость доза-реакция». Другими словами: чем дольше вы принимаете наркотик, особенно если вы принимаете его две недели и более, тем более рискованным он становится.

    Авторы также предполагают, что «время приема [ацетаминофена] в определенные периоды беременности также может иметь решающее значение.Шеннан, не участвовавший в исследовании, соглашается с тем, что «к 10 неделям беременности препарат вряд ли нанесет значительный вред развитию плода».

    Тем не менее, как пишут авторы, необходимы дальнейшие исследования и повышение осведомленности об этих проблемах, поскольку беременные женщины и даже медицинские работники часто считают, что ацетаминофен практически «безопасен».

    «Мы призываем как медицинские, так и отраслевые органы пересмотреть исследование и выпустить руководство, касающееся ацетаминофена», — заключил Бауэр.«Хотя это руководство может не сильно отличаться от их текущего руководства, мы считаем, что руководство, касающееся ацетаминофена, оправдано, поскольку осведомленность об этом исследовании как среди врачей, так и среди пациентов ограничена, а неправильное восприятие полной безопасности этого лекарства сохраняется».

    Исследователи призывают к осторожности при использовании ацетаминофена

    Исследователи предупреждают, что прием тайленола во время беременности может оказать неблагоприятное воздействие на развитие плода.

    Появляется все больше свидетельств того, что воздействие ацетаминофена может вызывать нарушения развития нервной системы, репродуктивной системы и мочеполовой системы, но для определения его точного воздействия необходимы дополнительные исследования, говорит Энн Бауэр, эпидемиолог из Массачусетского университета в Лоуэлле, которая является соавтором исследования. заявление, призывающее к мерам предосторожности во время беременности.

    Тем временем авторы заявления, опубликованного в четверг в Nature Reviews Endocrinology, призывают к осторожности. По словам авторов, беременным женщинам следует рекомендовать принимать ацетаминофен только по медицинским показаниям, после консультации с врачом и в минимально возможных дозах в течение как можно более короткого времени.

    «Доказательства подтверждают, что у нас есть причины для беспокойства», — сказал Бауэр USA TODAY. Она добавила, что «это не просто так. Мы не можем сказать, что никогда не используем ацетаминофен».

    Ацетаминофен является активным ингредиентом более чем 600 обезболивающих препаратов, включая тайленол. Он также широко используется во время беременности. Исследования показывают, что 65 % американцев принимают ацетаминофен во время беременности по сравнению с 50 % во всем мире.

    По словам Бауэра, только около одной трети случаев использования во время беременности приходится на неотложные нужды, такие как лихорадка или сильная боль.

    Отчасти это связано с тем, что другие обезболивающие препараты противопоказаны во время беременности, что оставляет мало вариантов. По словам Бауэра, для некоторых ацетаминофен все еще может быть лучшим вариантом во время беременности.

    «Мы не хотим никого пугать… но мы хотим, чтобы 65% снизились», — сказала она.

    Вакцины и беременность: Вакцины против COVID-19 не повышают риск выкидышей у беременных, как показывает анализ CDC чем через два десятилетия, и пришел к выводу, что во время беременности необходимо соблюдать меры предосторожности.

    Исследования показали, что воздействие ацетаминофена, также известного как парацетамол, может быть связано, среди прочего, с такими состояниями, как СДВГ, проблемы с фертильностью или гормональный дисбаланс.

    По большей части исследователи смогли контролировать другие факторы, которые могли вызывать более высокие показатели, такие как состояния, которые лечили ацетаминофеном, такие как лихорадка. Но дальнейшие исследования с более точным отслеживанием уровней воздействия ацетаминофена во время беременности, а также у младенцев, могут быть более убедительными, сказал Бауэр.

    Кроме того, исследования, проведенные на животных, подтверждают вывод о том, что воздействие во время беременности может иметь неблагоприятные последствия, особенно на более поздних сроках беременности, сказал Бауэр.

    Авторы обращаются к регулирующим органам, таким как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, с просьбой проанализировать имеющиеся данные, чтобы дать основанные на фактических данных рекомендации относительно рисков.

    Они хотят больше образования для врачей, чтобы они, в свою очередь, могли информировать беременных женщин о проблемах. Авторы пишут, что точно так же, как врачи советуют избегать употребления алкоголя, кофеина и ртути во время беременности, они также должны рекомендовать беременным женщинам избегать, если это возможно, ацетаминофена.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.