Коровий белок аллергия фото: Медсовет для врачей | Remedium.ru

Содержание

Компонентная диагностика аллергии на молоко

Количественное определение в крови специфических иммуноглобулинов класса E к казеину и цельному коровьему молоку, которое позволяет дифференцировать сенсибилизацию к термостабильной и термолабильной фракциям белков молока и решить вопрос о возможности употребления в пищу некоторых молочных и кисломолочных продуктов пациентами с аллергией на молоко.

Синонимы русские

Специфические иммуноглобулины класса Е к казеину и цельному коровьему молоку.

Синонимы английские

Component diagnostics of milk allergy, Cow’s Milk and Casein, IgE (ImmunoCAP).

Метод исследования

Иммунофлюоресценция на твердой фазе (ImmunoCAP).

Единицы измерения

kU/l (килоединица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Молоко – важный компонент детского питания. Молоко и молочные продукты являются ценным источником белка, калорий, витаминов и микроэлементов, особенно кальция. В то же время молоко — один из наиболее распространенных пищевых аллергенов. В развитых странах, по разным данным, частота сенсибилизации к нему составляет 0,5-7,5 %. Пищевая аллергия на молоко чаще наблюдается у детей первых лет жизни, преимущественно до 5-6-летнего возраста.

У людей, сенсибилизированных к коровьему молоку, аллергия может проявляться кожными симптомами в виде крапивницы, ангиоотеков и обострений атопического дерматита, поражением пищеварительного тракта (боль в животе, тошнота, рвота, диарея), ринитом, обострением бронхиальной астмы, анафилактическими реакциями. Аллергические реакции могут возникать и при употреблении продуктов, которые не считаются молочными, но содержат некоторые молочные белки или их следы, попавшие на производстве.

Поэтому при аллергии очень важно внимательно читать состав продуктов перед употреблением в пищу. Гиперчувствительность к коровьему молоку не всегда исчезает в детстве и может сохраняться на многие годы во взрослом возрасте или на всю жизнь, что в некоторой степени зависит от вида белков, к которым возникла сенсибилизация.

В коровьем молоке содержится около 40 белков, которые могут выступать аллергенами. С учетом физико-химических свойств их разделяют на казеины (80 % белков молока) и сывороточные белки (20 %).

Казеин является термостабильным белком и сохраняет свои аллергенные свойства после термической обработки молока. Он в большом количестве содержится в сыре, твороге, а в пищевой промышленности применяется в качестве добавок в колбасные и кондитерские изделия, соусы, супы, рагу, напитки, мороженое, глазури. Данный белок нередко является скрытым аллергеном, а реакции на него обычно ассоциированы с более тяжелым течением аллергии и длительной персистенцией сенсибилизации к молоку и молочным продуктам в любом виде.

Сыворотка коровьего молока содержит преимущественно глобулярные белки, бета-лактоглобулин и альфа-лактальбумин и в меньшем количестве бычий сывороточный протеин, лактоферрин, иммуноглобулины. Сывороточные белки снижают или утрачивают аллергенность после термической обработки, например в процессе выпечки, при кипячении, а также в процессе брожения, ферментации. Поэтому пациенты, сенсибилизированные только к цельному молоку и нечувствительные к казеину, могут в большинстве случаев употреблять кисломолочные продукты (творог, кефир, ряженку, простоквашу, йогурт), топленое масло, а также содержащую молоко выпечку без развития аллергических реакций.

Белки коровьего молока на 80 % схожи по структуре с белками козьего и овечьего молока, что обуславливает их перекрестную аллергическую реактивность. Поэтому замена коровьего молока козьим возможна далеко не у всех пациентов с аллергией на коровье молоко, а только приблизительно у трети сенсибилизированных.

Однако полное исключение молочных продуктов без адекватной их замены другими видами молока или специальными смесями может отрицательно отразиться на росте и развитии детского организма.

Подбор смесей для детей раннего возраста должен осуществляться под наблюдением врача с учетом индивидуального профиля сенсибилизации пациента. Среди возможных смесей рассматриваются частичные или полные гидролизаты молочного белка, смеси на козьем молоке, соевые или рисовые формулы, а в случаях тяжелой аллергии – аминокислотные смеси. Пациентам могут быть рекомендованы дополнительные лекарственные препараты и добавки с витаминами и минералами.

С возрастом многие дети становятся толерантны к аллергенам молока. Однако, если уровень специфических IgE-антител к молоку превышает 60 МЕ/мл (КЕ/л), то высока вероятность персистирующей аллергии – сохранение реакций до подросткового или взрослого возраста, а в некоторых случаях и на всю жизнь.

Основным лечебным мероприятием при аллергии на белки коровьего молока является полное исключение данного продукта из рациона, а при сенсибилизации только к сывороточным белкам – исключение цельного термически необработанного молока. В настоящее время ведется изучение возможности сублингвальной и пероральной иммунотерапии для лечения аллергии на белки коровьего молока.

Для чего используется исследование?

  • Диагностика аллергии на белки коровьего молока;
  • решение вопроса о возможности включения в питание термически обработанных молочных и кисломолочных продуктов;
  • подбор гидролизированных или альтернативных смесей для питания детей раннего возраста.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на сенсибилизацию к коровьему молоку;
  • при выявлении реакции на молоко по результатам кожных тестов;
  • при подборе смеси для детей раннего возраста;
  • при обследовании детей с атопическим дерматитом, крапивницей, ангиоотеками, бронхиальной астмой, аллергическим ринитом/конъюнктивитом, желудочно-кишечными расстройствами, анафилактическим шоком и другими проявлениями аллергических заболеваний.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

IgE к цельному кровьему молоку +

IgE к казеину +

Сенсибилизация к казеину c или без сенсибилизации к сывороточным белкам (возможны реакции на любые виды молочных продуктов, следы молочного белка)

IgE к цельному кровьему молоку +

IgE к казеину —

Сенсибилизация только к белкам сыворотки (возможно употребление кисломолочных продуктов, а также выпечки, содержащей молоко)

IgE к цельному кровьему молоку —

IgE к казеину —

Отсутствие IgE-сенсибилизации к коровьему молоку

Важные замечания

  • Результаты анализа не должны применяться для составления диеты больного без рекомендаций врача. Отсутствие антител к белкам коровьего молока не исключает другие возможные реакции желудочно-кишечного тракта на употребление молока, например при лактазной недостаточности, не-IgE-связанных механизмах гиперчувствительности при эозинофильном эзофагите.
  • Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется

[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP ISAC (112 аллергокомпонентов) 

[40-443] Экзема

[21-713] Аллергокомпонент f77 — Бета-лактоглобулин nBos d 5, IgE (ImmunoCAP)

[21-712] Аллергокомпонент e204 — Бычий сывороточный альбумин nBos d6, IgE (ImmunoCAP)

[21-636] Аллерген f79 — глютен (клейковина), IgE (ImmunoCAP)

[21-622] Аллерген f245 – яйцо, IgE (ImmunoCAP)

[42-018] Лактозная непереносимость (взрослые и дети старше 3 лет)

+ определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, гастроэнтеролог, педиатр, дерматолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

  1. Matricardi P.M. et al. EAACI Molecular Allergology User’s Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016 May;27 Suppl 23:1-250. doi: 10.1111/pai.12563.
  2. Monaci L, Tregoat V, van Hengel AJ, Elke Anklam. Milk allergens, their characteristics and their detection in food: A review. Eur Food Research Tech 2006;223(2):149-79
  3. Martorell-Aragonés A., Echeverría-Zudaire L. et al. Food allergy committee of SEICAP (Spanish Society of Pediatric Allergy, Asthma and Clinical Immunology). Position document: IgE-mediated cow’s milk allergy. Allergol Immunopathol (Madr). 2015 Sep-Oct;43(5):507-26
  4. Wal JM. Cow’s milk proteins/allergens. Ann Allergy Asthma lmmunol 2002;89(Suppl 1):3-10.
  5. Fiocchi A, Dahdah L, Albarini M, Martelli A. Cow’s Milk Allergy in Children and Adults. Chem Immunol Allergy 2015;101:114-123.

Комплекс исследований для выявления аллергена. Панель аллергенов «Детское питание»

Общая информация об исследовании
Под аллергологическими исследованиями, содержащими в своем названии слово «панель», подразумевается комплексное скрининговое исследование, которое позволяет выявить сенсибилизацию (повышенную чувствительность организма) к определенной группе аллергенов. Результат выдаётся с указанием концентрации IgE по каждому аллергену в отдельности.

Панель аллергенов «Детское питание» состоит из 7 пищевых аллергенов, наиболее часто присутствующих в детском питании, она предназначена для скринингового обследования детей с целью выявления значимых аллергенов при подозрении на аллергию.
В панель входят:
1. Молоко коровье. Основными белковыми аллергенами коровьего молока являются казеин, альфа-лактальбумин и бетта-лактальбумин. Наиболее часто аллергия на коровье молоко наблюдается у детей. Сенсибилизация может возникнуть еще внутриутробно. На первом году жизни аллергия на белок коровьего молока выявляется у 90% всех детей, страдающих атопическим дерматитом. Даже при значительно выраженных аллергических проявлениях непереносимости коровьего молока исключение его и молочных продуктов из рациона приводит к быстрому улучшению состояния ребенка, а ко второму году жизни часто наступает спонтанное выздоровление, связанное с созреванием слизистой оболочки пищеварительного тракта и всех его защитных механизмов. Ингредиенты коровьего молока (казеин, лактоза, сыворотка) могу присутствовать во многих промышленных пищевых продуктах.


2. Молоко козье. Козье молоко менее аллергенно, чем коровье молоко, и нередко при аллергии на коровье молоко, козье может стать хорошим его заменителем. Однако оно содержит в своем составе 3-4% белков, которые также могут играть роль аллергенов. Отчасти они теряют свои аллергенные свойства после кипячения и створаживания, однако даже в минимальных количествах способны вызывать аллергическую реакцию.


3. Глютен — это особый растительный белок, обладающий связывающими свойствами. Содержат его, в основном, злаки: пшеница, рожь, овёс, ячмень. Пациентам с аллергией на глютен, необходимо исключить из рациона содержащие его продукты. Это пшеница, рожь, ячмень, овёс и каши из них (манная, овсяная, перловая, пшеничная, ячневая, любой продел, овсяные хлопья), кондитерские изделия, конфеты, карамель, драже, шоколад, хлебцы. Кроме того, глютен часто входит в состав колбас, сосисок, фаршей, молочных продуктов и мороженного, в процессе изготовления которых используют стабилизаторы и крахмал. Возможна перекрестная аллергическая реакция к пыльце злаковых трав (пырей ползучий, тимофеевку луговую, костёр, ежа сборная, райграсс, лисохвост, рожь и др.)


4. Альфа-лактальбумин составляет 5% всех белков молока, и он является видоспецифическим. При аллергии на него возможна перекрестная аллергическая реакция на белки говяжьего мяса.


5. Соевые бобы. У детей раннего возраста частота встречаемости аллергии на сою составляет 20-25%, клинически она может протекать в виде анафилактической реакции. Особенно опасна генно-модицифированная соя. Соевый белковый концентрат применяется для приготовления вареных колбас, полукопченых колбас, сосисок, сарделек, паштетов, полуфабрикатов и т.д. При аллергии на соевые бобы перекрестная реакция может возникнуть при употреблении в пищу гороха, фасоли, чечевицы, арахиса и картофеля. У некоторых сенсибилизированных к пыльце березы пациентов также может проявляться чувствительность к аллергенам соевых бобов.


6. Казеин — основной белок коровьего молока. Он, в свою очередь, состоит из четырех белков, термостабилен и устойчив к кислому pH. Казеин составляет около 80% молочных белков. Однако казеин не является видоспецифическим белком, поэтому при аллергии на него возможна также повышенная чувствительность к молоку других животных и к сырам, так как они содержат казеин. Поэтому необходимо раздельное определение специфических IgE к казеину и коровьему молоку.


7. Молоко кипяченое. Оно более безопасно, чем цельное, так как большинство белков термолабильны и теряют свои свойства при кипячении. При возникновении аллергической реакции на кипяченое молоко основным аллергеном выступает казеин.

Более подробное описание по каждому из аллергенов этой панели представлено на сайте в разделе «Пищевые аллергены».

Показания для назначения данного исследования:

  1. Когда при употреблении молока и молочных продуктов, а так же продуктов содержащих сою и глютен возникают следующие, указывающие на аллергический характер, симптомы: покраснение и зуд кожи, ангионевротический отек, риноконъюнктивит, отек гортани, кашель и бронхоспазм, тошнота, рвота, боль в области живота и диарея.
  2. Детям – если их родители страдают аллергическими заболеваниями.
  3. При необходимости оценки риска развития аллергических реакций при введении в рацион ребенка дополнительного прикорма или при переходе с грудного вскармливания.
  4. При необходимости диагностики аллергических заболеваний (пищевая аллергия, атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит, респираторный аллергоз).

Литература:
1. Кишкун А. А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009.
2. Воронцов И. М., Моталыгина О. А. Болезни, связанные с пищевой аллергией.— Л.: Медицина, 1986.
3. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

Аллергия на детскую молочную смесь

Пищевая аллергия достаточно частый спутник малыша первого года жизни. Чаще всего у новорожденного возникает аллергия на молочную смесь, если мама не может его грудным молоком.

Почему возникает аллергия?

  • Пищеварительные ферменты недостаточно активны.
  • Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта у грудного ребенка еще несовершенна. Молекулы белков практически не расщепляются и в кровь поступают в виде крупных частиц. Иммунная система воспринимает их, как чужеродные элементы.
  • Микрофлора кишечника еще не сформирована или нарушена.
  • В организме младенца не хватает собственных иммуноглобулинов.
  • Большинство смесей для искусственного вскармливания изготавливается из коровьего молока, а оно является сильным аллергеном.

Часто симптомы аллергии проходят, когда ребенок подрастет, и его иммунная система и желудочно-кишечный тракт окончательно сформируются. Но иногда ребенок растет, а пищевая аллергия никуда не уходит.

Как распознать аллергию?

Пищевая аллергия на смесь может проявиться по-разному. У малышей чаще всего возникает сыпь. Щечки краснеют, становятся блестящими, некоторые участки могут покрыться корочками.

Проявления аллергии могут быть трех видов.

Желудочно-кишечные: колики, диарея, срыгивания, запоры.

Кожные: кожный зуд, высыпания, дерматит.

Респираторные: одышка, затрудненное дыхание, ринит.

Впервые аллергия на смесь проявляется в возрасте 2-3 месяцев. Сначала начинается кожная реакция, изменения в дыхательной системе возникает немного позже.

Следите за самочувствием малыша

За немедленной медицинской помощью необходимо обратиться, если у младенца затрудненное дыхание и отечность.

Поэтому важно обращать внимание на малейшие изменения в самочувствии ребенка, на состояние его кожи, стул младенца. Если малыш после кормления много и часто срыгивает, стоит задуматься, что возможная причина этого — пищевая аллергия.

Если появился один или несколько симптомов аллергии стоит обратиться к специалисту. Очень важно, чтобы лечение было начато как можно раньше. При оставлении без внимания первичные симптомы могут перерасти в более серьезные заболевания: хронический ринит, атопический дерматит, бронхиальную астму.

Врач сможет назначить лечение, если это необходимо и подсказать, какие меры нужно будет предпринять. Все будет зависеть от того, насколько ярко выражены симптомы. Если появилась только небольшая сыпь и срыгивания потребуется уменьшить разовое и суточное количество смеси. Если эта мера не помогает, необходимо выбрать другую смесь.

Как выбрать смесь?

В настоящее время производители детского питания выпускают смеси на основе козьего молока. Белок козьего молока отличается по составу и строению от белка коровьего молока, поэтому практически не вызывает аллергии.

Иногда врач рекомендует перейти на детское питание с пробиотиками. Такое питание поможет кишечнику справляться с переработкой и усвоением молока.

Легче переносятся кисломолочные продукты. В них белки в створоженном состоянии, они дольше остаются в желудке и стимулируют увеличение выработки ферментов, а, следовательно, лучше перевариваются.

Еще один альтернативный вариант – смесь на соевом молоке. Такая смесь не имеет животных белков, поэтому не вызывает аллергии. Единственный минус таких смесей – низкая пищевая ценность.

Выпускают также гипоаллергенные смеси (гидролизаты). Они содержат в своем составе расщепленный белок. Такие смеси не вызывают аллергии и не нагружают организм.

Последний из возможных вариантов – элементная смесь, содержащая не белки, а набор аминокислот, не вызывающий аллергической реакции.

симптомы аллергии, какие анализы нужно сдать и запись на прием врача-аллерголога

Пищевая аллергия у детей

У детей раннего возраста довольно часто встречается пищевая аллергия. Самый главный фактор, который обуславливает её развитие, наследственная предрасположенность. Малыш наследует аллергическую настроенность организма от родителей, которая проявляется от употребления определенных продуктов.

Пищевая аллергия развивается особенно часто, когда детей переводят на искусственное вскармливание, особенно на неадаптированные молочные смеси («Крепыш», В-рис и др. ). Также «помогает» развитию пищевой аллергии несбалансированное питание, когда идёт переизбыток белков, жиров и углеводов, нарушение режима питания.

Также немаловажную роль в развитии пищевой аллергии имеет питание матери при беременности, а также при кормлении грудью – избыток питания, переедание шоколада, какао, кофе, рыбы, цитрусовых, орехов. Спровоцировать аллергию могут и нарушения органов пищеварения, дисбактериоз и др.

Стоит заметить, что аллергические реакции могут возникнуть у деток раннего возраста из-за коровьего молока.

Часто аллергия проявляется из-за употребления таких продуктов, как яйца, мед, бульоны, икра, все яркие овощи, абрикосы, морковь, тыква, дыня, шоколад, кофе, земляника, малина и т.п.

Проявляется пищевая аллергия в очень раннем возрасте (минимум с 2-3 недель жизни). Наблюдается покраснение кожи щек, детская почесуха, молочный струп на волосах головы, крапивница. Также могут развиваться нарушения желудочно-кишечного тракта: срыгивания, жидкий, иногда со слизью учащенный стул или наоборот склонность к запорам. Часто наблюдаются респираторный синдром, астматический бронхит или бронхиальная астма (это у детей более старшего возраста).

Лечение пищевой аллергии заключается в строгом соблюдении правильного рациона ребенка. Из рациона необходимо исключить все продукты, которые могут вызвать аллергию, а также шоколад, кофе, мед, орехи. Но не стоит и забывать о том, чтобы компенсировать исключенные продукты на равноценные по биологической ценности.

Детям с пищевой аллергией назначают ферментативные препараты (абомин, фестал, панкреатин, соляную кислоту с пепсином и др.) для улучшения переваривания пищи. Из-за того, что при аллергии наблюдается отклонения в работе микрофлоры кишечника, рекомендуют применять бактерийные препараты (бификол, лактобактерин и др.) на протяжении длительного периода (2-3 мес.).

Для лечения кожных аллергических реакций применяют мази (салициловая, нафталановая). В тяжелых случаях могут применять гормональные мази. Детям с пищевой аллергией нельзя делать прививки и применять многие лекарства (антибиотики, белковы препараты и т.п.).

За всеми консультациями лучше обратиться к врачу аллергологу. Только врач поможет правильно назначить лечение и не допустить осложнений.

Необходимо соблюдать санитарно-гигиенические требования. В помещении, где находится больной, нужно делать только влажную уборку. Нельзя допускать различные запахи. Не допускают синтетические покрытия пола. Нельзя одевать ребенка в синтетическую одежду. Не рекомендуют держать в доме животных. Это не только поможет выздороветь больному ребенку, но и поможет здоровому предотвратить болезнь.

Пищевая аллергия или непереносимость некоторых продуктов? Проверь себя

Существует разница между аллергией и пищевой непереносимостью некоторых веществ. 

Аллергия – это ответные действие Вашей иммунной системы на аллергены, и может быть выявлена с помощью специальных медицинских тестов. Непереносимость не связана с иммунной системой, поэтому тесты на аллергию не дадут никакого результата.

Люди с непереносимостью некоторых продуктов могут, как правило, употреблять небольшое количество оных без каких либо проблем. Напротив, люди с пищевой аллергией будут иметь плохую реакцию, если они попробуют малое количество пищи, содержащей вещества, на которые имеется аллергия.

Примерно, треть тех, кто думает, что у него пищевая аллергия, оказывается прав. Большая же часть имеет непереносимость некоторых продуктов.

Ниже перечислены симптомы, которые призваны облегчить поиск ответа на вопрос: у Вас аллергия или непереносимость?

  • Вскоре после еды некоторых продуктов питания у Вас:
    • Чувствуется покалывание на языке и губах
    • Зуд вокруг рта
    • Опухает рот и горло
    • Слезятся глаза, свербит в носу
    • Острая тошнота, и даже рвота
    • Свистящее или затруднённое дыхание
    • Сыпь в любом месте на теле
  • После еды постоянно возникают такие симптомы:
    • Вздутие и боли в животе
    • Понос и/или запор
    • Ненормальное газообразование в кишечнике
    • Недостаток энергии
    • Обострённое желание отдельных продуктов (таких как хлеб или молоко)
    • Чувство постоянной усталости

Результаты:

Если отмечены симптомы, следующие из списка после пункта 1, вполне возможно, что вы страдаете пищевой аллергией. Проблемные продукты питания: арахис, орехи, рыба, шоколад, моллюски и ракообразные, молоко и яйца. Но, впрочем, любой продукт может стать причиной аллергической реакции. Избегайте пищи, на которую подозреваете неадекватную реакцию. Обязательно обратитесь к врачу-аллергологу. Он сможет определить наличие пищевой аллергии с помощью тестов.

Если вы отметили какие-либо симптомы из списка следующих за пунктом 2, но не выбрали ни одного, следующих за пунктом 1, то вполне может иметь место непереносимость некоторых продуктов. Не всегда понятно, к какому продукту у Вас непереносимость, и определить можно только путём исключения или теста на пищевую непереносимость. Вы не должны исключать продукты из рациона без предварительной консультации с врачом. Помните, что подобные симптомы могут быть следствием другого, более опасного заболевания.

Чем нас лечат: аллерген-специфическая иммунотерапия

Но мы отвлеклись. Итак, кровь и лимфа разносят антитела IgE по организму. Там тучные клетки и базофилы (еще два подтипа белых кровяных клеток, которые на схеме выглядят как коралловый шарик-бомбочка) присоединяют антитела к своей поверхности (G). В следующий раз, когда антиген (в нашем случае аллерген) появляется перед ними, его встречают во всеоружии. Тучные клетки и базофилы, с IgE которых связались молекулы пыльцы (или иного вещества, вызывающего аллергию), начинают выбрасывать гистамин и другие молекулы, поднимающие в клеточном царстве тревогу и призывающие готовиться к осаде страшными патогенами (H). Одно из таких веществ, интерлейкин-4, убеждает еще больше В-клеток стать плазматическими, чтобы повторить предыдущий пассаж. Пока гистамин сигнализирует клеткам держать оборону, на уровне организма это выглядит как пять симптомов аллергического воспаления: жар, отек, покраснение, боль и зуд. Антигистаминные лекарства блокируют его действие, поэтому неудивительно, что это слово показалось вам знакомым. Но если мы хотим не пресечь злополучную цепочку событий в самом ее конце, а обрубить на корню, нам предлагают аллерген-специфическую иммунотерапию (АСИТ).

Подобное лечится подобным?

Смысл аллерген-специфической иммунотерапии в том, чтобы показать организму, что он поднимает ложную тревогу, и вещества, которые ее провоцируют, на деле ничем ему не угрожают. Для этого иммунологи берут очень маленькие количества аллергена, вводят его пациенту подкожно или помещают небольшое количество под язык. Постепенно увеличивая дозу аллергена, можно добиться того, что организм снизит чувствительность к злосчастному аллергену и переключится с гуморального иммунного ответа, при котором создаются антитела IgE, которые спешат вооружать базофилы и тучные клетки и создавать гистаминовый переполох, на клеточный, при котором увеличивается количество регуляторных T-клеток, несущих на себе CD4. Они будут производить другие вещества (например, интерлейкин 8 и фактор роста тканей β), которые предупреждают об «опасности» менее разрушительными способами, чем IgE. И вот аллергики уже беззаботно нюхают цветы, обнимают березы и тополя, гладят кошечек, пьют апельсиновый сок или впиваются зубами в бутерброд с арахисовой пастой (в зависимости от того, на что их организм так бурно реагировал раньше), не проливая слез, не чихая, не начиная чесаться и задыхаться и не покрываясь красными пятнами. Картина, конечно, сказочная.

Идею аллерген-специфической терапии трудно назвать новой: впервые такой подход к профилактике сенной лихорадки (так с легкой руки английского врача Джона Бостока стали называть аллергию на травы или цветение) ученые предложили в начале прошлого века. Одни из первых научных статей на эту тему (1 и 2) были опубликованы в престижном журнале The Lancet в 1911 году.

Хотим сразу оговориться: «лечить подобное подобным» здесь нужно совсем не в гомеопатическом смысле. В подавляющем большинстве гомеопатических препаратов действующее вещество настолько разведено, что в конкретной таблетке ни одной его молекулы, скорее всего, просто нет (мы рассчитывали это в статье про Эргоферон, статье про Анаферон и обсуждали сам принцип в материале про релиз-активные препараты). При аллерген-специфической иммунотерапии доза аллергена сначала тоже маленькая, но постепенно она увеличивается, чтобы научить иммунитет распознавать аллерген как нечто безобидное. Первооткрыватели метода даже назвали его «пыльцевой вакцинацией», хотя в отличие от него вакцинация в привычном смысле учит организм узнавать опасные молекулы, которые угрожают инфекцией. Так что механизм аллерген-специфической иммунотерапии заключается не в каких-то необъяснимых с точки зрения официальной науки махинациях, а в тренировке и привыкании, так что в самом принципе ничего противоречивого или сомнительного нет. Но работает ли этот метод и насколько он опасен? Ответы на эти вопросы зависят от типа аллергена и способа приема лекарства.

Цветы жизни и пыльца смерти

Сезонный аллергический ринит возникает как реакция на пыльцу растений. У кого-то причиной могут быть распускающиеся весной деревья (например, береза и ольха), у других – цветущие летом травянистые растения, у третьих – хвойные. Порой к риниту добавляются слезящиеся красные глаза – тогда сумму симптомов называют риноконъюнктивит. В отличие от еды, избегать соответствующих регионов или не покидать дома в сезон цветения выходит далеко не всегда. Поэтому антиген-специфическая иммунотерапия аллергического ринита проверена во множестве двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний.

Аллергия на белок коровьего молока, имитирующая энтеропатический акродерматит

J Clin Diagn Res. 2014 март; 8(3): 160–161.

Джон Соломон

1 Профессор и заведующий кафедрой педиатрии, Медицинский колледж и больница Шри Баладжи (Университет Бхарат), Хромпет, Ченнаи, Индия.

Ругмини Камаламмал

2 Адъюнкт-профессор кафедры педиатрии Медицинского колледжа и больницы Шри Баладжи (Университет Бхарат), Хромпет, Ченнаи, Индия.

Мохаммед Ясин Саит

3 Аспирант кафедры педиатрии Медицинского колледжа и больницы Шри Баладжи (Университет Бхарат), Хромпет, Ченнаи, Индия.

Харита Лохит

3 Аспирант кафедры педиатрии Медицинского колледжа и больницы Шри Баладжи (Университет Бхарат), Хромпет, Ченнаи, Индия.

1 Профессор и заведующий отделением педиатрии Медицинского колледжа и больницы Шри Баладжи (Университет Бхарата), Хромпет, Ченнаи, Индия.

2 Адъюнкт-профессор кафедры педиатрии Медицинского колледжа и больницы Шри Баладжи (Университет Бхарат), Хромпет, Ченнаи, Индия.

3 Аспирант кафедры педиатрии Медицинского колледжа и больницы Шри Баладжи (Университет Бхарат), Хромпет, Ченнаи, Индия.

4 Аспирант кафедры педиатрии Медицинского колледжа и больницы Шри Баладжи (Университет Бхарат), Хромпет, Ченнаи, Индия.

ИМЯ, АДРЕС, ЭЛЕКТРОННАЯ ПОЧТА АВТОРА ДЛЯ ПЕРЕПИСКИ: Доктор Джон Соломон, профессор педиатрии, детской гематологии и онкологии и заведующий кафедрой педиатрии Медицинского колледжа и больницы Шри Баладжи, Ченнаи-600044, Индия. Телефон: +91 9444610092, E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 17 октября 2013 г.; Запрошенные изменения 2013 г. 12 декабря; Принято 12 января 2014 г.

Copyright © 2014 Journal of Clinical and Diagnostic Research

Abstract

Аллергия на белок коровьего молока представляет собой неблагоприятную иммунную реакцию на один или несколько составляющих белков молока, полученного от любого животного, чаще всего на альфа-1-казеин. коровье молоко.Во многих случаях аллергия имеет генетическое происхождение. У младенцев симптомы могут появиться через несколько минут после кормления (быстрое начало) или обычно через 7-10 дней после употребления коровьего молока (более медленное начало). У многих детей с аллергией на белок коровьего молока симптомы проявляются как минимум в двух из следующих систем органов: желудочно-кишечном тракте, коже и дыхательных путях. Энтеропатический акродерматит (первичный или вторичный дефицит цинка) также может вызывать поражения кожи, а также желудочно-кишечные симптомы, которые могут имитировать аллергию на молочный белок, и дифференцировать эти два состояния может быть сложно.Мы сообщаем о случае аллергии на белок коровьего молока у младенца, который первоначально был диагностирован как энтеропатический акродерматит и лечился цинком. Повреждения не исчезли полностью даже после достижения адекватного уровня цинка, но после прекращения кормления коровьим молоком все симптомы и признаки полностью исчезли, и при длительном наблюдении рецидивов не было.

Ключевые слова: Аллергия на белок коровьего молока, энтеропатический акродерматит

История болезни

К нам привезли 5-месячного мальчика с жалобами на диарею в течение 4 дней и генерализованную кожную сыпь.При осмотре у больного были обнаружены эритематозные бляшки и чешуйчатые поражения, которые были более выражены на лице, особенно в периорбитальной и околоотверстной областях, ягодицах, бедрах, голенях, руках, тыльной стороне кистей и стоп. Волосы на бровях выпали. Волосы на голове были тонкими и хрупкими. Ребенок родился в клинической больнице. Вес при рождении был 2,5 кг. Поражения кожи начались в самом раннем периоде новорожденности при введении коровьего молока и не проходили при приеме многих лекарств, опробованных в этом учреждении.Поэтому они привели ребенка в наше учреждение. При поступлении его вес составлял 1,75 кг (ниже 3-го -го процентиля), а его рост составлял 58 см (ниже 5-го -го процентиля), что свидетельствовало о задержке развития. Его системные обследования показали нормальную картину. Лабораторные исследования показали нормальный общий анализ крови, альбумин сыворотки составил 3,4 мг%. Мы поставили диагноз энтеропатический акродерматит из-за дефицита цинка. Уровень цинка в сыворотке крови составил 54 мкг/дл (норма 60-120 мкг/дл).Сывороточный Ig E составил 540 МЕ (нормальное значение ниже 120 МЕ по хемилюминесцентному методу). Мы лечили ребенка цинком 20 мг/сут (терапевтическая доза). Кроме того, были назначены смягчающие средства и местные антибиотики. Несмотря на то, что в начале наблюдалось некоторое улучшение, оно не было полным, и высыпания рецидивировали 2 раза в яркой форме, даже во время лечения ребенка цинком. Повторные исследования, проведенные по оценке уровня цинка, показали нормальные уровни во время рецидива симптомов. Учитывая рецидивы кожных поражений и диареи, а также повышенный уровень IgE в сыворотке, несмотря на нормальный уровень цинка, заподозрили аллергию на белок коровьего молока.Таким образом, коровье молоко было полностью прекращено, и ребенок был переведен на смесь на основе сои и диету на основе злаков, которые давали достаточное количество калорий. Все поражения исчезли, диарея прекратилась и до сих пор не повторялась. В 8 месяцев он весил 6 кг [,].

Генерализованное поражение кожи, больше на лице

Приближенный вид поражений, показывающих скальп и лицо для того, чтобы вызвать немедленную реакцию, может быть всего одна капля [1].АБКМ обычно появляется в течение первых нескольких месяцев жизни, часто в течение нескольких дней или недель после введения в рацион смеси на основе коровьего молока. Симптомы могут возникать и при исключительно грудном вскармливании, если мать употребляет коровье молоко [1].

Реакция с более медленным началом встречается чаще. Симптомы могут включать желудочно-кишечные симптомы, такие как рвота, боль в животе, диарея и иногда кровавый стул. Респираторные симптомы встречаются редко, но в некоторых случаях отмечаются зуд и заложенность носа, ринорея и чихание.Большинство детей перерастают этот тип реакции после 2-летнего возраста, а некоторые из них могут перерасти его после подросткового возраста. Быстро развивающиеся реакции возникают внезапно с такими симптомами, как раздражительность, рвота, свистящее дыхание, крапивница, зудящие бугорки на коже и кровавый понос. В некоторых случаях могут возникать тяжелые аллергические реакции (анафилактический шок). Риск атопии увеличивается, если у родителей или братьев и сестер есть атопическое заболевание (20-40% и 25-35% соответственно), и еще выше, если оба родителя атопичны (40-60%).В нашем случае атопии в семье не было [1,2].

В большинстве случаев состояние является IgE-опосредованным и проявляется обычно атопической экземой, аллергическим ринитом или астмой. В нашем случае аллергия на коровий белок была подтверждена наблюдением за повышенным уровнем Ig E в сыворотке и исчезновением поражений после прекращения приема коровьего молока. Возможность того, что сыпь может быть вызвана только дефицитом цинка, не рассматривалась, поскольку третий рецидив высыпаний произошел, несмотря на нормальный уровень цинка в тот период времени.Первоначально низкие уровни цинка могли быть вызваны хронической диареей, которая могла привести к вторичному дефициту цинка. Недиагностированная пищевая аллергия также может привести к умеренному дефициту цинка, что может проявляться дерматитом, диареей и повышением уровня Ig E в сыворотке [3].

Сообщение состоит в том, что дефицит цинка и аллергия на белок коровьего молока могут вызывать одни и те же симптомы и признаки и что дифференцировать их можно только при исключении коровьего молока из рациона. Повторное введение коровьего молока может вернуть симптомы и признаки, но иногда это может быть опасно. Альтернативные диеты, которые были предложены, представляют собой смесь с экстенсивным гидролизом (eHF), смесь с аминокислотами или частично гидролизованную смесь на основе рисового белка, которые не использовались здесь из-за к недоступности [1].

Примечания

Финансовые или другие конкурирующие интересы

Нет.

Ссылки

[1] Vandenplas Y, Brueton M, Dupont C, Hill D, Isolauri Erika, Koletzko Sibylle. Руководство по диагностике и лечению аллергии на белок коровьего молока у детей раннего возраста. Арч Дис Чайлд. 2007; 92: 902–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][2] Fiocchi A, Brozek J, Schunemann H, Bahna SL, von BA, Beyer K, et al. Рекомендации Всемирной аллергологической организации (WAO) по диагностике и обоснованию действий против аллергии на коровье молоко (DRACMA).World Allergy Organ J. 2010;3(4):57–161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][3] Martin Diana P, Tangsinmankong Nutthapong, Sleasman John W, Day-Good Noorbibi K, Wongchantara Danita R. Энтеропатическая сыпь, похожая на акродерматит, и пищевая аллергия. Анналы аллергии, астмы и иммунологии. 2005;94(3):398–401. [PubMed] [Google Scholar]

Аллергия на белок коровьего молока у детей: практическое руководство | Итальянский журнал педиатрии

Врачи и специалисты Эмилии-Романьи Рабочая группа Эмилии-Романьи по детской аллергии и детской гастроэнтерологии (EWGPGA), которые внесли свой вклад в это руководство.

Детская гастроэнтерология: Патриция Альвизи (UO di Pediatria Ospedale Maggiore, Болонья, Италия), Sergio Amarri (UO di Pediatria, Реджо-Эмилия, Италия), Paolo Baldassarri (UO di Pediatria, Forlì), Sandra Brusa (UO di Pediatria, Имола, Италия), Мариса Калакочи (Pediatra Libero Professionista, Феррара, Италия), Илиана Чеккини (UO di Pediatria, Чезена, Италия), Сара Денти (UO di Pediatria, Карпи, Италия), Аннарита Ди Биасе (UO di Pediatria, Модена) , Италия), Кристина Хост (У.O. di Pediatria, Феррара, Италия), Андреа Ламбертини (UO di Pediatria Ospedale Maggiore, Болонья, Италия), Angelo Miano (Pediatra Libero Professionista, Чезена, Италия), Annamaria Metri (UO di Pediatria, Фаэнца, Италия), Marco Occari (UO di Pediatria, Мантова, Италия), Ренцо Пини (UO di Pediatria, Римини, Италия), Марина Россидория (Pediatra Libero Professionista, Болонья, Италия).

Детская аллергия: Андреа Валенти (U.O. di Pediatria, Луго, Италия), Моника Валлини (Pediatra Libera scelta, Болонья, Италия, Италия), Иоле Вентури (U.O. di Pediatria, Равенна, Италия), Laura Viola (U.O. di Pediatria, Римини, Италия). Эрманно Бальдо (UOdi Pediatria, Роверето, Италия), Мауро Бандини (UO di Pediatria, Равенна, Италия), Филиппо Бернарди (Clinica Pediatrica Ospedale S. Orsola, Болонья, Италия), Адриана Борги (UO di Pediatria, Карпи, Италия), Паоло Боттау (UO di Pediatria, Имола, Италия), Lucetta Capra (UO di Pediatria Azienda Ospedaliera-Universitaria S. Anna, Феррара, Италия), Giovanni Cavagni (Ospedale Pediatrico Bambin Gesù, Рим, Италия), Matteo Corchia (Clinica Pediatrica, Парма, Италия), Данило Далпоццо (У.O.di Pediatria, Имола, Италия), Леонардо Лорони (UO di Pediatria, Равенна, Италия), Лаура Джованнини (Pediatra Libero Professionista, Луго, Италия), Массимо Маси (Dipartimento «Salute della donna, del bambino e dell’adolescente», Policlinico S. Orsola-Malpighi, Болонья, Италия), Giuseppe Menna (ISS Istituto Sicurezza Sociale, UOCPediatria-Ospedale della Repubblica di San Marino, Италия), Patrizia Preti (UO di Pediatria Ospedale Maggiore, Болонья, Италия), Giampaolo Ricci ( Dipartimento «Salute della donna, del bambino e dell’adolescente, Policlinico S.Orsola-Malpighi, Болонья, Италия), Giuseppe Timoncini (U.O. di Pediatria, Форли, Италия), Loretta Biserna (U.O. di Pediatria, Равенна, Италия), Elena Zamuner (U.O. di Pediatria, Равенна, Италия).

Аллергия на молоко – обзор

Аллергия на коровье молоко

Аллергия на коровье молоко (АКМ) поражает преимущественно детей, поскольку примерно у 80% детей с АМК в конечном итоге развивается клиническая толерантность. Недавние эпидемиологические исследования показывают, что аллергия на молоко может быть более стойкой, поскольку меньше детей становятся толерантными к молоку в первые несколько лет жизни.В одном крупном ретроспективном исследовании, проведенном специализированной клиникой, сообщалось о частоте излечения у 807 детей с CMA, и было обнаружено, что частота излечения составила 19 % в возрасте 4 лет, 42 % в возрасте 8 лет, 64 % в возрасте 12 лет и 79 % в возрасте 16 лет. . 39 В недавней обсервационной когорте из 244 младенцев с CMA у 52,5% пациентов аллергия на молоко разрешилась в среднем в 62 месяца, а средний возраст последнего наблюдения — в 66 месяцев. 40 Эти исследования показывают, что детям с CMA может потребоваться отказ от молока, богатого питательными веществами источника пищи, в течение более длительного времени в течение всего детства.

Питательный эффект отказа от коровьего молока в педиатрической популяции велик, потому что молоко является не только хорошим источником жира, белка, кальция и витамина D, но и основным источником для большинства детей младшего возраста. Молоко также содержит витамин B 12 , витамин A, пантотеновую кислоту, рибофлавин и фосфор. Очень важно найти питательный заменитель коровьего молока в педиатрическом рационе, и родители детей с CMA нуждаются в подробном совете по выбору питательных продуктов.

В 2010 г. Всемирная организация по аллергии (WAO) «Диагностика и обоснование действий против аллергии на коровье молоко» (DRACMA) содержала рекомендации по лечению аллергии на коровье молоко (CMA). 41 Были предоставлены конкретные рекомендации относительно того, как долго грудной ребенок должен получать заменитель молока и какой вид заменителя молока подходит в зависимости от симптома или пищевого аллергического расстройства. DRACMA рекомендует заменитель коровьего молока адекватной питательной ценности для младенцев и детей младшего возраста до 2 лет.Адекватными заменителями являются либо грудное молоко (с отказом от материнского молока и добавками кальция), либо смесь-заменитель, которая может быть либо сильно гидролизована, либо содержать аминокислоты в раннем младенчестве. Соевые смеси не рекомендуются для недоношенных детей и не имеют преимуществ по сравнению с гипоаллергенными смесями при СМА. 41,42 Рекомендуемый тип смеси может варьироваться в зависимости от возраста и пищевых потребностей пациента, типа пищевого аллергического расстройства и степени тяжести имеющихся симптомов.См. Таблицу 48-3, где приведены рекомендации по замене детских смесей, основанные на рекомендациях DRACMA.

Перевод ребенка с полной смеси на молочный продукт обычно рассматривается в возрасте около 1 года или, в идеале, когда не менее двух третей общего суточного потребления калорий приходится на разнообразную твердую диету, поскольку большое разнообразие продуктов более вероятно, будет способствовать адекватности питательных микроэлементов. Тем не менее, необходимо учитывать другие критерии для младенцев с CMA, поскольку диета, исключающая молоко, может не быть питательно эквивалентной диете без ограничений.Кроме того, обогащенный альтернативный напиток (соевое, ореховое, семенное или зерновое «молоко») может не обеспечивать сравнимую питательную ценность. Альтернативное молоко млекопитающих, такое как козье или овечье молоко, также не подходит из-за гомологичных белков и сильного риска перекрестной реактивности. 43

Для детей с сопутствующей аллергией на молоко и сою обогащенное рисовое, кокосовое и миндальное молоко могут стать хорошим источником кальция и витамина D, но они практически не содержат белка и содержат мало жира.Таким образом, потребность в белке должна быть полностью удовлетворена за счет твердой пищи, прежде чем переходить на эти обогащенные «молочные» напитки. Потребление жиров также необходимо оценивать, и может потребоваться дополнительный жир в виде растительных масел. Кристи и его коллеги показали, что риск потребления недостаточного количества кальция и витамина D среди детей с CMA снижался, если им предоставлялись безопасное обогащенное соевое молоко или коммерчески приготовленная смесь для младенцев/детей младшего возраста, предполагая, что дети с аллергией на молоко должны продолжать получать адекватное, богатые питательными веществами заменители молока в рационе. 26 Часто бывает так, что годовалый ребенок не в состоянии удовлетворить потребности в белке и жире исключительно за счет твердой диеты, поэтому содержание ребенка на гипоаллергенной коммерческой смеси, как рекомендовано в руководствах DRACMA, безусловно, может быть гарантированным. 41

Влияние аллергии на молоко на питание очень велико, поскольку молоко является отличным источником белка, кальция, витамина D, фосфора, витамина A, витамина B 12 и рибофлавина. Возможные альтернативные пищевые источники этих питательных веществ можно найти в Таблице 48-4.

Аллергические реакции на коровье молоко

На этой странице

Аллергия на коровье молоко является одной из наиболее распространенных пищевых аллергий в детском возрасте и затрагивает от 1 до 2% детей дошкольного возраста. Большинство детей вырастают из него к 3–5 годам — менее 0,1% детей школьного возраста имеют аллергию на коровье молоко. Истинная аллергия на коровье молоко у взрослых встречается редко.

Что вызывает аллергию на коровье молоко?

Аллергия на коровье молоко часто возникает из-за реакции иммунной системы на белки молока.Воздействие даже незначительного количества молочного белка может стать проблемой для человека с аллергией на молочный белок.

Каковы симптомы аллергии на коровье молоко?

Симптомы аллергии на коровье молоко могут варьироваться от легких до тяжелых.

Легкие и умеренные симптомы включают:

Анафилаксия является наиболее тяжелой аллергической реакцией и требует немедленного лечения. Симптомы включают:

  • шумное дыхание или свистящее дыхание
  • опухоль языка
  • опухоль или стеснение в горле
  • хриплый голос
  • потеря сознания и вялость у младенцев или детей младшего возраста

Если вы считаете, что у кого-то аллергическая реакция, срочно обратитесь к врачу, так как симптомы могут быстро ухудшиться.При нарушении дыхания позвоните по номеру три нуля (000).

Чем аллергия на коровье молоко отличается от непереносимости лактозы?

Непереносимость лактозы — это когда организму трудно переваривать лактозу (натуральный сахар, содержащийся в молоке). Это может вызвать такие симптомы, как диарея, рвота, боль в желудке и газы (метеоризм или вздутие живота). Это отличается от аллергии на коровье молоко, когда иммунная система реагирует на белок в молоке. Непереносимость лактозы не вызывает сыпи или анафилаксии.

Как диагностируется аллергия на коровье молоко?

Диагноз аллергии на коровье молоко часто становится очевидным, когда симптомы проявляются в течение нескольких минут после воздействия.Кожные тесты на аллергены от вашего врача могут подтвердить диагноз. Когда симптомы проявляются с задержкой, диагностировать аллергию на коровье молоко труднее. Не у каждого ребенка с положительным тестом на аллергию разовьются симптомы при контакте с молоком.

Австралийское общество клинической иммунологии и аллергии рекомендует вам поговорить со своим врачом или специалистом о преимуществах и безопасности иммунотерапии аллергенами или перед тем, как пытаться проводить какие-либо тесты на аллергию или лечение.

Как лечить аллергию на коровье молоко?

Если у вас или вашего ребенка аллергия на коровье молоко, вам необходимо полностью исключить коровье молоко из своего рациона.Это непросто, потому что молоко входит в состав многих продуктов, таких как выпечка, хлопья, шоколад, сладости, колбасы, заправки для салатов и хлеб. Его также можно найти в некоторых заменителях молока, сливок и масла с пометкой «немолочные».

Следуйте инструкциям своего врача и очень внимательно проверяйте этикетки на продуктах питания. Остерегайтесь других слов, используемых для описания молока на этикетках пищевых продуктов, таких как масло, пахта, сливки, творог, топленое масло, молоко, сыр, молочные продукты, сухое молоко, сыворотка, йогурт, казеин и казеинаты.

Некоторые этикетки предупреждают, что продукт «может содержать следы молока». Обычно это означает, что еда производится на предприятии, которое также производит пищу, содержащую молоко. Поговорите со своим врачом о том, безопасно ли есть эти продукты.

Возможно, вам также придется избегать молока других животных, например козьего и овечьего молока — 90% детей реагируют на это молоко, если у них аллергия на коровье молоко.

Если у вас или у вашего ребенка аллергия на коровье молоко, важно иметь личный план действий для управления аллергической реакцией.Ваш врач может назначить автоинжектор адреналина (эпинефрина). Для получения дополнительной информации об анафилаксии, включая составление личного плана действий, посетите сайт www.allergy.org.au.

Альтернативы коровьему молоку

Очень важно найти альтернативные источники кальция.

Для детей в возрасте до 1 года к ним относятся:

  • смесь на основе соевого белка, которую переносят большинство детей с аллергией на коровье молоко, и обычно рекомендуется только детям старше 6 месяцев
  • интенсивно гидролизованная смесь на основе коровьего молока (EHF) – эта смесь была обработана для расщепления большинства белков коровьего молока, но она не подходит для детей, у которых была анафилаксия на коровье молоко
  • формула на основе рисового белка
  • формула на основе аминокислот

Для детей старше 1 года предпочтительной альтернативой является соевое молоко.Ваш врач и/или диетолог могут порекомендовать рисовое, овсяное или ореховое молоко, в зависимости от состояния вашего ребенка.

Альтернативное молоко, обогащенное кальцием, должно содержать около 120 мг/100 мл, чтобы быть подходящей заменой коровьему молоку.

Поговорите со своим врачом или диетологом об альтернативах коровьему молоку для вашего ребенка.

В этом информационном бюллетене Королевской детской больницы перечислены продукты, альтернативные коровьему молоку.

Перейдите по ссылкам ниже, чтобы найти достоверную информацию об аллергических реакциях на коровье молоко.

Аллергия на молоко | Everyday Health

Данные Национального института здоровья (NIH) показывают, что от 30 до 50 миллионов американцев могут страдать непереносимостью лактозы, что означает вздутие живота, спазмы и другие проблемы с пищеварением после употребления молочных продуктов.

Но у некоторых людей наблюдается более сильная реакция на молочные продукты, включая кожную сыпь и крапивницу, и эти случаи связаны не с непереносимостью лактозы, а с аллергией на молоко.

Аллергия на молоко особенно распространена у детей раннего возраста; примерно от 2 до 5 процентов детей имеют аллергию на молоко в течение первого года жизни.«В большинстве случаев аллергия на молоко перерастает», — говорит Джули Макнейрн, доктор медицинских наук, аллерголог/иммунолог из Цинциннати. Но иногда аллергия на молоко может сохраняться и во взрослом возрасте. Однако у некоторых детей аллергия на молоко сохраняется на протяжении всей жизни.

Что такое аллергия на молоко?

Если вы страдаете аллергией на молоко, ваш организм вырабатывает антитела, называемые IgE (от иммуноглобулина Е), специфичные к молочному белку, объясняет доктор Макнейрн. Эти белки называются казеином и сывороткой, и их можно найти в молочных и немолочных продуктах.Некоторые марки консервированного тунца даже содержат казеин.

При контакте с молочным белком антитела IgE вызывают симптомы аллергии. Эти симптомы могут проявиться в течение нескольких минут или часов. К счастью, при аллергии на молоко чаще встречаются менее серьезные симптомы, но существует риск опасной для жизни аллергической реакции, называемой анафилаксией.

Общие симптомы аллергии на молоко включают:

Кроме того, маленькие дети могут не набирать вес и иметь примеси крови в стуле.

Аллергия на молоко или непереносимость лактозы?

Непереносимость лактозы часто путают с аллергией на молоко, поскольку их симптомы — например, спазмы в животе — могут быть схожими.Но непереносимость лактозы и аллергия на молоко — это два отдельных состояния с разными причинами. «Непереносимость лактозы возникает из-за дефицита ферментов в толстой кишке», — объясняет Макнейрн. При непереносимости лактозы «пациент не может расщеплять молочный сахар». И, в отличие от аллергии на молоко, кожная сыпь, крапивница или отек губ и языка не возникают.

Жизнь с аллергией на молоко

«Непонятно, почему у одного человека будет реакция, а у другого нет», — говорит Макнейрн. Но если у вас есть аллергия на молоко, лучше всего «избегать молока во всех его формах», говорит она, включая масло, сливки, йогурт и сыр.Хотя новые законы о маркировке требуют, чтобы производители продуктов питания четко указывали, содержит ли продукт потенциальный аллерген, вам также важно самостоятельно проверять ингредиенты. То, что что-то говорит, что он не содержит молока, не означает, что он не содержит молочного белка. Избегайте употребления жареных продуктов или продуктов, которые могут содержать молочный белок. Прежде чем сделать заказ в ресторане, спросите у официанта или хостес, есть ли в еде молочные продукты.

Ваш аллерголог, вероятно, порекомендует вам всегда иметь при себе самоинжектор адреналина.Не бойтесь использовать адреналин и немедленно звоните по номеру 911, если вы случайно употребили что-то, содержащее молочный белок, и у вас появились такие тревожные симптомы, как отек, боль в груди или затрудненное дыхание.

Наличие аллергии на молоко не означает, что вы больше не можете наслаждаться едой. Это просто означает, что вы должны быть немного более осторожными с тем, что вы едите.

Границы | Стратегии и будущие возможности для профилактики, диагностики и лечения аллергии на коровье молоко

Введение

Пищевая аллергия представляет собой вторую фазу увеличения распространенности аллергических заболеваний, которые произошли за последние 60 лет.Первоначально заболеваемость астмой и аллергическим ринитом увеличилась в основном в богатых странах во второй половине 20 го века. В некоторых странах распространенность этих респираторных аллергических заболеваний стабилизировалась или снижается, например, в Корее, Марокко, Таиланде, Австралии и Бразилии (1, 2). Однако за последние 20-30 лет распространенность пищевой аллергии увеличилась (3). Пищевая аллергия поражает 6-8% детей во всем мире, и бремя болезни наиболее тяжелое для детей грудного и дошкольного возраста (4).Коровье молоко является одной из наиболее распространенных и ранних причин аллергии на детское питание, от которой страдают 1,4–3,8% детей раннего возраста (5–7). Исследование Europrevall, в котором использовалась строгая оценка, включая двойное слепое плацебо-контролируемое пищевое испытание (DBPCFC) у 12 000 детей в возрасте 24–30 месяцев, показало общую распространенность 0,59%, варьирующуюся от 0 до 1,3% в разных странах (3, 8). в то время как аналогичные показатели были показаны в исследованиях, проведенных в Израиле, Дании и США (9).

Аллергия на белок коровьего молока (CMA) может рассматриваться как общий термин для различных заболеваний с различными симптомами, патофизиологией и лечением и может быть дополнительно классифицирована как пищевая аллергия, опосредованная иммуноглобулином E (IgE), пищевая аллергия, не опосредованная IgE, или смешанная IgE- и не-IgE-опосредованная пищевая аллергия (10).Эти иммунологически опосредованные аллергические реакции на коровье молоко следует отличать от непереносимости молока, когда задействован неиммунный механизм, например непереносимость лактозы, и от отвращения к молоку или психологической непереносимости. Пищевая непереносимость, такая как непереносимость лактозы, связана не с иммунной системой, а с дефицитом фермента, расщепляющего лактозу. Таким образом, в диагностике толерантности к молоку или лактозе не используются какие-либо иммунные параметры, в то время как при иммунных заболеваниях используются соответствующие иммунные маркеры (11).

Точная диагностика CMA непроста; подробный анамнез и история болезни имеют решающее значение для установления диагноза, так как часто родители не знают о различных аллергических проявлениях (12, 13). Наиболее часто поражается желудочно-кишечный тракт. Некоторые важные желудочно-кишечные симптомы включают: дисфагию, которая проявляется криком, выгибанием спины, рвотными позывами или удушьем во время кормления (может быть из-за вызванного молоком эозинофильного эзофагита), рвотой, рефлюксом, застреванием пищи, задержкой опорожнения желудка, болью в животе, диареей, кровянистыми выделениями. стул, запор, перианальная сыпь, анорексия, раннее насыщение и гематохезия у новорожденных и грудных детей (14).Кроме того, часто трудно отличить патологические симптомы от «доброкачественных» желудочно-кишечных симптомов, таких как рвота от рефлюкса.

В исследовании Inquiring About Tolerance (EAT) были собраны данные о родительских сообщениях о симптомах, не опосредованных IgE, таких как колики, рвота, диарея и запор. Они обнаружили, что младенцы, которых поощряли вводить коровье молоко и другие пищевые аллергены с 4-месячного возраста, сообщали о значительно большем количестве симптомов, не связанных с IgE, таких как обострения экземы и колики, чем группа, которая вводила аллергены в прикорм после 6 месяцев исключительного питания. кормление грудью (8.6% по сравнению с 3,8% соответственно (p<0,001). Это также может быть связано с наличием смешанных факторов в таком молодом возрасте (15).

Дети, находящиеся исключительно на грудном вскармливании, также подвержены риску CMA. Хотя было рекомендовано продолжение грудного вскармливания с отказом матери от белка коровьего молока (БКМ) (13), в недавней публикации это было оспорено (16). Тем не менее, исключение зависит от симптома у ребенка, и протокол исключения/проблемы все же должен быть выполнен для подтверждения CMA (13).Для детей в возрасте до 2 лет и детей, не находящихся на грудном вскармливании, основным методом лечения СМА остается отказ от БКМ и использование интенсивно гидролизованных смесей (ЭГС). Использование других альтернативных смесей, таких как соевые или рисовые смеси, также необходимо учитывать, в то время как смеси с аминокислотами (AAF) рекомендуются только тогда, когда у ребенка все еще есть симптомы CMA на eHF или тяжелые реакции, такие как анафилактический шок (17, 18). ).

Поскольку пищевая аллергия оказывает значительное влияние на качество жизни детей и их семей, включая эмоциональное, психологическое и финансовое бремя (19–21), дальнейшее изучение причин, последствий, профилактики и лечения конкретных пищевых аллергий, таких как поскольку CMA необходимы.

В этом документе мы сообщаем о результатах двухдневной встречи с международными экспертами по CMA из разных стран в октябре 2019 года. На встрече обсуждались широкие темы профилактики аллергии и лечения CMA, включая различия в эпидемиологии, культурном происхождении, пищевых привычках. и изменение климата. В этом документе основное внимание будет уделено текущим проблемам и будущим возможностям CMA, ее стратегиям управления питанием для снижения и повторного введения белков коровьего молока в рацион, а также потенциалу профилактики, который мы объединили с недавно опубликованными разработками после встречи.В выводах подчеркиваются неудовлетворенные потребности и вытекающие из этого рекомендации для будущих исследований по оптимальному лечению и профилактике CMA.

Онтогенез CMA и аллергический март

Иммунология нормальной беременности включает в себя подавление реакции материнских Т-хелперов-1 (Th2) лимфоцитов на фето-отцовские антигены путем повышения Т-хелперов-2 и регуляторных Т- клеточные цитокины. Эти цитокины присутствуют в амниотической жидкости вместе с любыми антигенами/аллергенами, воздействию которых подверглась мать.Они проглатываются плодом, потенциально усиливая аллергическую сенсибилизацию за счет скопления лимфоидных клеток в тонком кишечнике. Следовательно, все новорожденные имеют иммунный ответ, предвзятый к Th-2, который более укоренился в атопической материнской среде (22).

Компонент уравновешивания ответа происходит в 3-м триместре за счет агрегации аллергена с IgG, транспортируемого через плаценту, что подавляет сенсибилизацию через ингибирующие рецепторы IgG. В этом случае высокое потребление молока матерью может увеличить количество IgG-антител, образующихся в комплексе с молоком, и при транспортировке через плаценту может снизить риск CMA (23).На балансировку ответов Th-1 и Th-2 после родов влияет быстро диверсифицирующийся экологический баланс организмов (микробиома) на коже младенца, в дыхательных и желудочно-кишечных трактах. Здоровый микробиом (эубиоз) достигается к 2-3 годам, чему способствуют пребиотические олигосахариды в грудном молоке и разнообразное здоровое питание в период отлучения от груди (24, 25). Более того, с нашим микробиомом существуют взаимовыгодные (симбиотические) отношения, способствующие пищеварению, абсорбции, защите от патогенов, поддерживающим здоровье иммунологическим и метаболическим реакциям (25).

Аллергический марш обычно представляет собой последовательность, начинающуюся с пищевой аллергии; при котором атопический дерматит (АД) может смениться астмой и сенной лихорадкой, хотя аллергический ринит с большей вероятностью предшествует астме. Это предполагает, что последовательность аллергических заболеваний является проявлением одной и той же основной патофизиологии, предполагающей, что одно состояние неумолимо ведет к другому. Однако взаимодействие генов и окружающей среды при каждом состоянии различно (26). Аллергическая сенсибилизация может протекать без каких-либо клинических проявлений, тогда как БА, астма и ринит могут существовать отдельно.Тем не менее, есть некоторые механистические объяснения прохождения марша для части субъектов. Генетической основой БА является дефект барьерной функции кожи, из которых наиболее изучены полиморфизмы в гене, кодирующем филаггрин. Дефекты этого белка приводят к повышенной потере жидкости из эпидермиса и повышенной восприимчивости к воспалению, вызванному раздражителями и микроорганизмами, что приводит к атопическому дерматиту (27). Дисфункция кожного барьера более проницаема, так что пищевые и ингаляционные аллергены могут проникать в дерму, где антигенпрезентирующие клетки могут захватывать аллерген и мигрировать в регионарные лимфоидные скопления для возникновения сенсибилизации (28).Таким образом, последовательность марша неверна, поскольку пищевая аллергия, скорее всего, является следствием дефекта гена, способствующего БА, и, скорее всего, следует за ней, а не предшествует ей.

Учитывая повсеместное распространение коровьего молока в домашнем хозяйстве, контакт с кожей неизбежен, и CMA, скорее всего, развивается этим путем и, безусловно, чаще всего наблюдается у младенцев с сопутствующей БА. Ингаляционная аллергия также может возникать тем же путем, а полиморфизмы гена филаггрина связаны с повышенным риском аллергического ринита и астмы после БА (29).Поэтому неудивительно, что пищевая аллергия, особенно при сопутствующей БА, иногда сопровождается развитием астмы. В то время как последовательно демонстрировалось прогрессирование БА, связанной с аллергией на яйца, в астму, доказательств в отношении аллергии на молоко меньше (28, 30). Таким образом, аллергический марш намного сложнее, и, возможно, его лучше рассматривать как танец с остановкой/стартом, такой как танго (31).

Первичная профилактика CMA

Понимание механизмов и разработка стратегий профилактики пищевой аллергии, включая CMA, важны для сдерживания растущей заболеваемости аллергией на белки коровьего молока (рис. 1) (12, 13).Семейный анамнез аллергических заболеваний является важнейшим фактором риска проявления аллергии у потомства. Стратегии первичной профилактики могут быть применены к детям из группы высокого риска, к которым относятся те, у кого есть родственники первой степени родства с аллергией в анамнезе (32, 33). В этом разделе обсуждаются несколько возможных вмешательств для предотвращения возникновения CMA в более позднем возрасте.

Рисунок 1 Схематическая диаграмма первичной, вторичной и третичной профилактики [адаптировано из (12)].

Питание матери во время беременности и кормления грудью

Имеется мало данных, подтверждающих корректировку питания матери во время беременности или кормления грудью для предотвращения СМА (34). Kramer и Kakuma провели Кокрановский систематический обзор, в который были включены данные пяти испытаний, и общий вывод заключался в том, что отказ от антигена во время беременности и кормления грудью вряд ли снижает риск развития атопии у их детей (35). В нескольких исследованиях не было обнаружено снижения CMA или аллергии на яйца у младенцев, матери которых избегали соответствующих продуктов во время беременности и кормления грудью (36, 37).Это связано с тем, что это не линейная зависимость между уровнями воздействия и риском аллергии. Это колоколообразная кривая, на которой высокий уровень воздействия вызывает толерантность, а очень низкий уровень воздействия недостаточен для запуска реакции, в то время как средний уровень воздействия приводит к более высокому риску сенсибилизации. Избегание обычно просто сдвигает колоколообразную кривую влево, что приводит к отсутствию общих изменений в популяции, при этом равные числа перемещаются от толерантности к высокой дозе к средней сенсибилизации и равные числа от средней дозы к низкой дозе без сенсибилизации.Необходимы испытания воздействия высоких доз распространенных пищевых аллергенов на матерей во время беременности. Модели на животных предполагают, что этот подход может принести пользу. Пероральный овальбумин во время беременности может вызывать толерантность у новорожденных мышей BALBc, а защитный эффект отменяется ингибированием плацентарного переноса IgG или продукции IFN-γ Т-клетками памяти новорожденных (38). Исследование 1277 пар мать-ребенок из неотобранной предродовой когорты США показало, что высокое потребление арахиса в 1-м триместре снижает риск развития аллергии на арахис до 0.53 (0,30-0,94). Высокое потребление молока в 1 триместре снижало отношение шансов развития астмы на 0,83 (0,69–0,99) и ринита на 0,85 (0,74–0,97), в то время как высокое потребление пшеницы во 2 триместре снижало отношение шансов развития экземы на 0,64 (0,46–0,90) (39). ).

Грудное вскармливание

Грудное вскармливание является важным фактором, который может снизить развитие пищевой аллергии с помощью нескольких механизмов (рис. 2). К ним относятся потенциально антиаллергические иммунные свойства молока и возможность того, что длительное грудное вскармливание может задержать введение аллергена, а также присутствие антител в грудном молоке может сочетаться с пищевыми антигенами, вызывая толерантность (42).В моделях на животных было показано, что иммунные комплексы антиген-иммуноглобулин (IgG) от сенсибилизированных самок передавались новорожденным через неонатальный Fc-рецептор, что приводило к индукции антиген-специфических регуляторных Т-клеток FoxP3(+) CD25(+). 43). Перенос этих иммунных комплексов может вызывать толерантность и поддерживать развитие первичной профилактики CMA (23, 44).

Рисунок 2 Возможное влияние матери на иммунологические исходы у ребенка [адаптировано из Verhasselt (40) и Munblit et al.(41)].

Недавние экспериментальные данные сообщают о роли короткоцепочечных жирных кислот (КЖК), в частности бутирата, которые повышают толерантность к пероральному приему у потомства (45, 46). Аналогичным образом, олигосахариды грудного молока (HMO) в грудном молоке и пребиотики (галактоолигосахариды) или специфические HMO (такие как 2-фукозиллактоза), входящие в состав детского питания, могут индуцировать выработку SCFAs, предполагая, что они могут играть роль в первичной профилактике CMA. 47).

Грудное молоко также содержит различные биологически активные компоненты, такие как иммуноактивные пептиды (цитокины), жирные кислоты, ОМО, микробное содержимое и питательные микроэлементы, которые, как было доказано, модулируют иммунную систему (41).Одно из самых длительных когортных исследований, исследование PROBIT, недавно показало, что дети, находящиеся на грудном вскармливании, имеют более низкий риск развития флексурного дерматита в возрасте 18 лет. Однако не было отмечено влияния на функцию легких, частоту CMA и астмы (48).

(Частично) гидролизованные смеси для детей, находящихся на не только грудном вскармливании

Частично гидролизованные смеси (pHF) обычно содержат пептиды с молекулярной массой около < 5000 Да (49). Частичный гидролиз удаляет часть сенсибилизирующих эпитопов, что снижает аллергенность белков и их способность вызывать сенсибилизацию, сохраняя при этом достаточный размер пептидов для стимуляции индукции пероральной толерантности (50, 51).

Роль частично гидролизованных смесей (pHF) для первичной профилактики CMA давно обсуждается (52). Самые продолжительные и масштабные лонгитюдные исследования pHF, немецкое исследование по вмешательству в питание младенцев (исследование GINI), которое началось в начале 2000 г., показали, что сывороточный pHF в значительной степени связан со снижением проявлений АД в возрасте до 15 лет (53–57). и снизил риск развития астмы и других респираторных симптомов (58). Однако недавнее исследование pHF, обогащенного пребиотическими олигосахаридами, не показало никакого профилактического эффекта (59).

Кроме того, нет единого мнения в отношении раннего воздействия интактного CMP в первые несколько недель жизни и риска CMA в более позднем возрасте. Большое обсервационное когортное исследование показало, что отсроченное введение продуктов из коровьего молока в рацион младенцев было связано с повышенным риском развития атопии в возрасте 2 лет, особенно атопического дерматита (60). Проспективное исследование, оценивающее факторы риска CMA, показало, что раннее (в течение 14 дней жизни) введение смесей CMP приводит к более низкой частоте IgE-опосредованной CMA по сравнению с теми, кто употребляет поздние дозы в возрасте 105–194 дней [0.05% против 1,75% соответственно (p < 0,001)] (61). Недавнее исследование показало, что раннее продолжительное воздействие CMP может снизить риск CMA; в то время как введение смесей БКМ в течение первых 3 дней жизни с последующим полным отказом от БКМ до отлучения ребенка от груди может иметь противоположный эффект (62). Разница в результатах может зависеть от семейного анамнеза.

С точки зрения экономики здравоохранения когорта, использующая марковскую модель, имитирующую заболеваемость и бремя болезни Альцгеймера от рождения до возраста 6 лет в целевой популяции, получающей сывороточный pHF по сравнению с CMF, предположила, что кормление сывороточным pHF младенцев с высоким риском привело к Снижение риска развития болезни Альцгеймера на 14 % (95 % ДИ, 3–23 %) и чистая экономия на ребенка в размере 1113 малайзийских ринггитов (352 доллара США) (95 % ДИ, 317–1884 малайзийских ринггита) в пользу сывороточного pHF (63).

Европейская академия аллергии и клинической иммунологии (EACCI) рекомендует исключительно грудное вскармливание в первые несколько недель жизни. При необходимости под медицинским наблюдением могут быть рекомендованы гидролизованные молочные смеси для снижения риска развития атопического дерматита в зависимости от клинических, экономических и культурных факторов (64). Эта рекомендация следует за последним Кокрейновским обзором 2018 г. по pHF и профилактике аллергии, в котором говорится, что нет доказательств в поддержку кормления с pHF для профилактики аллергических заболеваний (65).Изменение рекомендации, скорее всего, могло быть вызвано отрицательными результатами, полученными в недавних исследованиях (59).

Сроки прикорма при отлучении от груди Введение

Концепция пероральной толерантности хорошо задокументирована в предыдущей работе, показывающей, как раннее и регулярное пероральное воздействие вызывает клиническую толерантность и измененные иммунологические реакции на пищевые аллергены (32, 66). Дальнейшие исследования на людях также показали, что раннее употребление пищевых аллергенов может привести к оральной толерантности, в то время как контакт с кожей до достижения толерантности, особенно при наличии воспаления, дефектов эпидермального барьера и атопического дерматита, приводит к сенсибилизации (32).Доказательств, подтверждающих роль раннего введения потенциальных аллергенов в развитии оральной толерантности для предотвращения пищевой аллергии, становится все больше. Хотя все еще остаются вопросы относительно сроков, а также того, какие аллергены могут быть введены безопасно и эффективно, происходит переход от рекомендации избегать общих пищевых аллергенов к стратегиям раннего потребления для предотвращения развития пищевой аллергии. В исследованиях LEAP и EAT сообщалось о пользе раннего прикорма при аллергии на яйца и арахис, но о неоднозначном влиянии на молоко.Было неясно, полезно ли раннее введение молока и других аллергенов для снижения риска аллергии из-за сложности соблюдения режима в исследовании (67, 68). Кроме того, в исследовании EAT также сообщалось, что частота симптомов, не связанных с IgE, в любой момент времени была одинаковой между группами, что позволяет предположить, что введение исследуемых продуктов было связано с сообщениями об этих симптомах независимо от того, когда они были введены. В частности, 11,9% участников в группе раннего введения в любой момент (4-12 месяцев) сообщили о симптомах, не связанных с IgE, к одному или нескольким продуктам раннего введения (69) по сравнению с 9.6% группы стандартного введения (p = 0,20). Однако такое влияние на аллергию, не опосредованную IgE, может указывать на то, что воздействие было недостаточным для изменения иммунных ответов или было вызвано другими причинами.

AAP в 2019 г. рекомендовала вводить арахис в возрасте от 4 до 12 месяцев в странах с высокой распространенностью аллергии на арахис и хорошо приготовленное яйцо в возрасте от 6 до 8 месяцев (70). Это дополнительно подчеркивается в недавних рекомендациях EAACI, в которых говорится, что в странах, где аллергия на яйца является проблемой, можно рекомендовать давать хорошо приготовленные яйца дважды в неделю в возрасте 4–6 месяцев (64).Нет причин ни для отсроченного введения >12 месяцев, ни для раннего введения <4 месяцев. Эксперты рекомендуют учитывать местные данные, практику питания и семейные предпочтения, а также оценивать атопический статус ребенка и семьи при раннем введении прикорма во время отлучения от груди, чтобы снизить частоту пищевой аллергии. (69, 71) Роль необработанного фермерского молока как защитного средства в развитии астмы и аллергии.В нескольких крупных эпидемиологических исследованиях потребление необработанного фермерского молока и воздействие окружающей среды на ферме были связаны с более низкой заболеваемостью астмой и аллергией (72, 73). На сегодняшний день в двух исследованиях изучалось воздействие сырого молока на детей с аллергией на коровье молоко после периода отлучения от груди по сравнению с обычным магазинным молоком, и в обоих этих исследованиях сырое молоко приводило к меньшему количеству медицинских жалоб, связанных с астмой и аллергией (74, 75). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что необработанное молоко содержит факторы, которые могут предотвратить развитие клинической аллергии из-за влияния микробиома коровьего молока и/или других иммуноактивных компонентов.

Смягчающие средства для местного применения

Поскольку нарушенный кожный барьер и наличие дерматита предрасполагают к риску чрескожной сенсибилизации к пищевым антигенам, существует вероятность того, что хороший уход за кожей, направленный на активный контроль АД, может уменьшить сенсибилизацию аллергеном и последующий марш аллергии (76) . Как с экологической точки зрения (77, 78), так и с базовой биологией кожи (79, 80) предполагается, что дисфункция эпидермального барьера является ключевым инициатором развития АтД. Использование смягчающих средств для уменьшения экземы все еще неубедительно.Некоторые исследования показывают снижение развития экземы без снижения пищевой сенсибилизации. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что использование смягчающих средств с рождения может не защищать от развития атопического дерматита у младенцев и детей младшего возраста (81).

ДЦПНЖК

Считается, что диета матери с высоким содержанием омега-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЦПНЖК) оказывает защитное действие против развития аллергии у новорожденных (82). Было показано, что добавки с докозагексаеновой кислотой и эйкозапентаеновой кислотой во время беременности повышают концентрацию ДЦПНЖК в грудном молоке (83).Большое рандомизированное клиническое исследование приема матерью рыбьего жира (500 мг докозагексаеновой кислоты и 150 мг эйкозапентаеновой кислоты) во время беременности продемонстрировало значительное снижение концентрации цитокинов Th-2 (IL-4 и IL-13) в пуповинной крови, а также повышенный уровень оральной толерантности, индуцирующий TGF-бета (84). Однако это исследование не показало влияния на клинические исходы. Палмер и соавт. оценили влияние высоких доз добавок рыбьего жира (800 мг) у младенцев из группы высокого риска (с положительным семейным анамнезом атопии) на детскую экзему и пищевую сенсибилизацию в возрасте 12 месяцев.У тех, кто получал добавки с рыбьим жиром, были значительно более низкие показатели атопической экземы и сенсибилизации к яйцам. Высокое потребление омега-3 ДЦПНЖК в виде добавок с рыбьим жиром или высокое потребление жирной рыбы во время беременности и после родов, по-видимому, снижает риск атопического дерматита и пищевой сенсибилизации к общим аллергенам и астме, но не конкретно к БКМ (85, 86). Это говорит о том, что влияние дозы и других факторов риска может влиять на конкретные аллергические исходы, а не только на один фактор вмешательства.

Модуляция микробиома кишечника с помощью пребиотиков и пробиотиков

В последнем Кокрейновском обзоре 2013 г. сообщалось о потенциальной пользе пребиотиков в младенчестве для профилактики БА, но не было найдено убедительных доказательств в отношении профилактики других аллергических заболеваний или пищевых аллергий ( 87).

Олигосахариды грудного молока (HMO) представляют собой сложные неперевариваемые олигосахариды с пребиотическими свойствами в грудном молоке, которые обеспечивают специализированный субстрат для бифидобактерий и улучшают экологический баланс, связанный с эубиозом, прямо или косвенно посредством производства SCFA (88).За последнее десятилетие в детские смеси было добавлено несколько промышленных пребиотиков, в том числе растительные длинноцепочечные фруктоолигосахариды (ФОС) и короткоцепочечные галактоолигосахариды (ГОС). Было показано, что GOS и FOS увеличивают количество фекальных бифидобактерий у детей, находящихся на искусственном вскармливании (89, 90). Рандомизированное исследование GOS/FOS с добавлением pHF в соотношении 9:1 изучало влияние на AD у детей, находящихся на искусственном вскармливании, в течение первых 6 месяцев жизни. В этом исследовании в группе GOS/FOS частота атопического дерматита была значительно ниже по сравнению с группой плацебо, хотя тяжесть была одинаковой для обеих групп лечения (91).В более позднем европейском многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании оценивалось влияние нейтральных олигосахаридов (GOS/FOS) и кислых олигосахаридов, полученных из пектина, в стандартных детских смесях на здоровых младенцев из группы низкого риска в возрасте от 8 недель до 12 месяцев (92). Эти пребиотики снижали частоту атопического дерматита на 44% через 12 месяцев, не влияя на тяжесть заболевания. Однако в более позднем исследовании не было выявлено влияния GOS/FOS на заболеваемость БА, хотя были отмечены иммунологические различия и эффекты на микробиом кишечника, напоминающие таковые при приеме грудного молока, у тех, кто получал смесь с добавками GOS/FOS по сравнению со стандартной смесью. 59).Динамика развития микробиома у этих младенцев отличалась у тех, у кого развился БА, что свидетельствует о дальнейшем влиянии GOS/FOS на микробиом при развитии оральной толерантности по сравнению с молочными смесями с интактным белком (59, 93).

HMO в грудном молоке обеспечивают субстрат для определенных микробов и существенно влияют на раннюю микробную колонизацию кишечника (94, 95). В доклинических исследованиях было показано, что HMO ослабляет аллергические реакции у мышей, сенсибилизированных коровьим молоком (96).Роль HMO в профилактике и лечении CMA представляет собой многообещающую область для будущих исследований (96–98).

Гигиеническая гипотеза предполагает наличие обратной связи между микробным воздействием в раннем возрасте и аллергией (99). С тех пор возрос интерес к добавкам в рацион живых культур бактерий (Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri и смешанных культур). Они обладают защитным действием на желудочно-кишечный тракт, модулируя иммунные реакции, и способствуют регуляции соотношения Th2/Th3 и стимуляции регуляторного цитокина IL-10.Мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических испытаний, посвященных использованию пробиотиков у младенцев для первичной профилактики аллергии, выявил небольшое снижение АД у младенцев, но недостаточно доказательств для общей рекомендации пробиотических добавок для профилактики аллергических заболеваний или гиперчувствительности к пищевым продуктам (100). ).

Группа экспертов Всемирной организации по аллергии и Руководящих принципов Университета Макмастера по профилактике аллергических заболеваний (GLAD-P) указала на отсутствие надежных доказательств, подтверждающих эффективность штамм-специфических пробиотиков в группе беременных или кормящих женщин или младенцев в высокий риск атопии при профилактике пищевой аллергии (101).Однако о его влиянии на снижение риска БА сообщалось в метаанализе (100) и у детей раннего возраста (102). Ни в одном исследовании не сообщалось о влиянии добавок штаммоспецифичных пробиотиков во время беременности или в раннем возрасте на первичную профилактику CMA (103, 104). Однако было показано, что эффект смешанных штаммов пробиотиков или синбиотиков (смесь пре- и пробиотиков) для достижения большего разнообразия микробиоты снижает риск некротизирующего энтероколита у недоношенных детей. То же самое может быть верно для первичной профилактики пищевой аллергии и заслуживает дальнейшего изучения.

Вторичная профилактика и лечение CMA

Предотвращение прогрессирования заболевания от легких или умеренных симптомов до тяжелых симптомов или другого фенотипа аллергии у детей с CMA считается вторичной профилактикой и лечением CMA (33).

Сильно гидролизованные смеси

EHF на основе сыворотки или казеина считаются препаратами первой линии для лечения детей грудного возраста, находящихся на искусственном вскармливании, с CMA (13, 17, 49, 105). Эти смеси содержат короткие пептиды коровьего молока, которые производятся посредством ферментативного расщепления и ультрафильтрации интактных белков коровьего молока.Имеются значительные различия в молекулярной массе и профилях пептидов в eHF (106, 107). Поэтому рабочая группа Европейской академии аллергии и клинической иммунологии (EAACI) призвала к более строгим стандартам определения eHF, продаваемым в Европе, включая доклинические испытания, обеспечение качества и требования к маркировке (104). В 2016 г. DRACMA обновила свои рекомендации, включив в них применение гидролизата риса в качестве средств первой помощи в странах, где эта формула доступна (108).

Смеси на основе аминокислот (AAF)

AAF — это синтетические, полноценные смеси на основе коровьего молока, не содержащие антигенов, содержащие свободные аминокислоты, которые используются для лечения детей раннего возраста с тяжелым CMA. Его экономическая эффективность в клинической практике зависит от системы здравоохранения и стоимости смеси в конкретной стране (109, 110). Таким образом, АФП не является терапией первой линии, но рекомендуется для детей грудного возраста, которым не помогло лечение eHF (17), а также детям с очень тяжелыми симптомами, такими как анафилаксия на коровье молоко (111) или множественная непереносимость пищевых продуктов (112).Поскольку развитие толерантности считается антиген-зависимым процессом, маловероятно, что использование ААФ будет способствовать развитию толерантности (113), хотя недавнее исследование показало, что добавление ААФ с синбиотиками улучшает микробиоту кишечника у младенцев с аллергией, не опосредованной IgE (114). . Недавно сообщалось, что использование ААФ в течение более 6 месяцев у детей может иметь потенциальный побочный эффект, вызывая гипофосфатемическую болезнь костей, особенно у лиц со сложными желудочно-кишечными заболеваниями (115–119). В этих исследованиях также сообщалось о восстановлении гомеостаза кальция и фосфора после изменения формулы на eHF.Кроме того, данные, полученные от здоровых добровольцев в остром периоде, не выявили различий в биодоступности кальция и фосфора при различных типах ААФ даже в сочетании с кислотоподавляющими препаратами (120).

Частично гидролизованные молочные смеси (pHF)

Перед введением интактного белка коровьего молока целесообразно рассмотреть роль pHF в лечении CMA при определенных условиях, таких как легкие случаи CMA или отлучение от eHF. Учитывая строго контролируемый производственный процесс при производстве pHF, они представляют собой потенциально более безопасную альтернативу по сравнению с использованием либо топленого молока, либо небольших доз подогретого молока (3 мл), оба из которых продемонстрировали свою эффективность в повышении толерантности к ненагретому молоку. CMP по сравнению со схемами избегания аллергенов (121, 122).Около 72% (из 55 испытуемых) детей с аллергией на IgE без IgE были способны переносить pHF при провокации с открытой пищей без каких-либо побочных эффектов (123). В другом недавнем исследовании Inuo et al. также продемонстрировали повышенную толерантность у детей с аллергией к более высоким количествам pHF по сравнению с интактным CM и не обнаружили существенных различий между pHF и eHF в скорости толерантности или индукции аллергических симптомов (51). Было высказано предположение, что частично гидролизованные белки (пептиды молочной сыворотки или казеина различной молекулярной массы) приведут к лучшей индукции пероральной толерантности в условиях незрелой желудочно-кишечной и иммунной систем по сравнению с интактным CMP.

Модуляция микробиома кишечника с помощью пребиотиков и пробиотиков

В дополнение к ранее упомянутым ФОС и ГОС в качестве пребиотиков, в недавней публикации сообщалось о гипоаллергенном эффекте eHF, дополненного двумя олигосахаридами грудного молока (HMO), а именно 2′-фукозил-лактозой ( 2’FL) и лакто-N-неотетраозы (LNnT) по сравнению с eHF только у детей с CMA. В исследовании сообщалось, что eHF, дополненный HMO, безопасно переносится младенцами с CMA (124).

В нескольких исследованиях сообщалось о применении штаммоспецифичных пробиотиков, особенно Lactobacillus GG (LGG), для лечения CMA и индукции пероральной толерантности (125).Сообщалось, что eHF с LGG имеет абсолютную разницу риска возникновения по крайней мере 1 аллергического проявления в течение 36 месяцев -0,23 (95% ДИ от -0,36 до -0,10; p < 0,001) и абсолютную разницу риска приобретения толерантность к коровьему молоку составила 0,20 (95% ДИ 0,05–0,35; p < 0,01) через 12 месяцев, 0,24 (95% ДИ 0,08–0,41; p < 0,01) через 24 месяца и 0,27 (95% ДИ 0,11–0,43; p < 0,001) через 36 месяцев по сравнению с eHF без LGG. Добавление LGG также значительно повысило уровень бутирата в кале, который, как сообщается, потенциально способствует индукции оральной толерантности (45, 126).

Поэтапный подход к формированию ранней толерантности при повторном введении интактного белка коровьего молока

Предлагая pHF между AAF или eHF и цельным коровьим молоком в рамках поэтапного подхода к лечению CMA постулируется что дети могут быстрее достичь толерантности к CMP (49). Существуют различия между eHF в степени гидролиза, которая влияет на распределение размера пептида (127).

Обычные eHF на основе казеина обычно имеют высокую степень гидролиза (например, 37%) и 80% пептидов с молекулярной массой менее 500 Да, 10% пептидов с молекулярной массой от 500 до 1000 Да и 10% пептидов с молекулярной массой более 1 кДа (127).С другой стороны, большинство смесей на основе сыворотки eHF имеют более низкую степень гидролиза (например, 22%), что приводит к меньшему проценту пептидов между 500 Да-1 кДа и оставшимися 40%>1 кДа (127). Мы предполагаем, что наличие двух разных eHF с разной степенью гидролиза может быть полезным в качестве промежуточного этапа между экстенсивно гидролизованным в целом и частично гидролизованным белком. Для простоты дифференциации мы будем называть гидролизаты с более низкой степенью гидролиза промежуточной гидролизованной формулой (iHF).

При аллерген-иммунотерапии толерантность к ингаляционным аллергенам индуцируется путем введения аллергикам низких доз аллергенов для усиления не-IgE-антител (прежде всего, IgG4) и усиления образования TGF-b и IL-10 регуляторными Т-клетками ( 128). По аналогии, гидролизаты, которые не сохраняют IgE-связывающие эпитопы (>30 а.о.), но сохраняют CD4+ Т-клеточные эпитопы (12–18 а.о.), могут модулировать Т-клеточный ответ на аллерген в отсутствие индукции IgE-опосредованных аллергических ответов (129). .

В режиме in vitro было показано, что пептиды разной длины влияют на местный и системный иммунный ответ, особенно на укрепление эпителиального барьера кишечника посредством , увеличивая регуляторные цитокины (т.е. IL-10) и уменьшая про- маркеры воспаления, такие как циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) и ИЛ-8.Также было показано, что пептиды модулируют иммунные ответы посредством прямого взаимодействия с Toll-подобными рецепторами (TLR), которые отвечают за взаимодействие между патогеном и слизистой оболочкой кишечника, но также предполагается, что они играют иммуномодулирующую роль при аллергическом воспалении (130) . Способность гидролизатов сыворотки активировать TLR снижалась с увеличением уровня гидролиза (131).

Пошаговый подход для детей с CMA с использованием лестницы гидролизата молока, включающей pHF в качестве моста между экстенсивно (eHF) и интактными смесями CM, в настоящее время внедряется в Греции под тщательным контролем.Предлагается добавить еще один этап от казеина к eHF на основе сыворотки (iHF), а затем к формуле pHF, после тщательной оценки индивидуального анамнеза и размера волдырей при кожных прик-тестах для каждой формулы гидролизата (рис. 3). Клинически контролируемая пероральная провокация соответствующих формул проводится перед тем, как разрешить употребление в домашних условиях.

Рис. 3 Молочные смеси и топленое молоко: пошаговая и ступенчатая лестница для поддержки ранней толерантности при лечении АБКМ.

Существует несколько так называемых «молочных лестниц» от выпеченной к невыпеченной пище, которые в настоящее время рекомендуются в Европе для медленного повторного введения белков коровьего молока в рацион младенцев, когда предполагается, что аллергия проходит. Пример начинается с бисквита с солодовым молоком, за которым следуют сырные хлебные палочки, заварной крем, чайная ложка йогурта, сыр и, наконец, пастеризованное молоко (132). Проблема с молочными лестницами заключается в том, что уровни CMP на каждом этапе не охарактеризованы и, вероятно, варьируются в зависимости от степени нагревания и / или обработки и основаны на наблюдениях, а не на контролируемых исследованиях.

В идеале, смеси с различной степенью гидролиза необходимы в лестнице гидролизата молока. Таким образом, введение пептида в белковые фрагменты может быть более контролируемым и устранит наличие некоторых предубеждений, таких как присутствие других потенциальных аллергенов. Однако, учитывая стоимость таких смесей и легкость топленого молока в период отлучения от груди, это поэтапное предложение с использованием различных степеней гидролизата должно быть доказано в клинических условиях, чтобы быть экономически эффективным по сравнению с текущими молочными лестницами. прежде чем рекомендовать его для повседневной практики.Прежде чем будут доступны надежные клинические данные, это поэтапное предложение должно быть реализовано в клинических условиях под строгим медицинским руководством; и в отдельных случаях, например, среди детей с подтвержденным CMA, опосредованным Ig-E.

Примерно у 50% младенцев, получающих eHF, к 12-месячному возрасту развивается толерантность (133). С вышеупомянутым предложением о понижении предполагается, что может быть возможность увеличения более чем на 50% детей, которые приобретут толерантность в возрасте 12 месяцев или короче, чем 12 месяцев для развития толерантности.Эти результаты окажут значительное влияние на снижение медицинского и экономического бремени пострадавших семей.

Толерантность будет определяться путем проведения пероральной пищевой провокации в качестве предпочтительного диагностического стандарта. В принципе, пищевые провокации включают семь доз как активной, так и плацебо-группы провокации (в случае DBPCFC), как это было предложено в предыдущих рекомендациях и проектах EuroPrevall и iFAAM (4, 134).

Другие смеси на основе млекопитающих (например,овца, коза) не переносится большинством пациентов с CMA. Смеси на основе сои не рекомендуются для использования в возрасте до 6 месяцев во многих европейских и американских руководствах по аллергии, а другое растительное молоко (например, рисовое, миндальное, овсяное) может быть неадекватным по питательности (135).

Неудовлетворенные потребности и будущие исследования

Несколько исследований мигрирующих семей выявили большое несоответствие в распространенности пищевой аллергии, если существует несоответствие между условиями до зачатия, антенатального и постнатального периода.Например, если мать зачинает и рожает в новой стране, у ребенка более высокий риск пищевой аллергии и атопического дерматита по сравнению с детьми, рожденными в стране происхождения матери (136, 137). Это убедительно показывает, что факторы окружающей среды, а не генетика, способствовали увеличению распространенности пищевой аллергии. Таким образом, существует большая вероятность того, что изменение окружающей среды благоприятно повлияет на риск аллергии в будущем. Основываясь на доказательствах, мы считаем, что многогранный подход к профилактике должен быть подвергнут контролируемым клиническим испытаниям.Их следует использовать в период до зачатия и во время беременности с оптимизированным разнообразным питанием и отказом от пищевых аллергенов, отказом от курения, отказом от антибиотиков, если это возможно, и отказом от кесарева сечения. Если ни то, ни другое невозможно, то показано назначение пре/про/синбиотиков матери во время беременности. В послеродовом периоде идеальным является грудное вскармливание, но, если это невозможно, смесь из цельного молока с добавлением пребиотиков и пробиотиков. Как для грудных детей, так и для детей, находящихся на искусственном вскармливании, предлагается быстрое отлучение от обычных аллергенных продуктов после 4-месячного возраста с особым акцентом на арахис и яйца.Предпочтительно, чтобы отлучение от груди продолжалось во время грудного вскармливания.

Вмешательство во время беременности или до беременности остается лучшим вариантом профилактики CMA у потомства, поскольку есть доказательства того, что высокие уровни специфических IgG к определенному аллергену при рождении снижают риск аллергии. Например, исследование иммунотерапии райграсом во время беременности показало высокие уровни специфического IgG к райграсу и сниженный риск аллергии на райграс по сравнению с детьми, рожденными от матерей с аллергией, которые не получали иммунотерапию во время беременности (138).

При послеродовом вмешательстве, если мать много пьет молока во время беременности, то представляется рациональным давать молочные белки в раннем постнатальном периоде, поскольку перенос комплекса молочных белков IgG через плаценту должен сочетаться с ранней индукцией толерантности до того, как может произойти сенсибилизация через воздействие вне желудочно-кишечного тракта. Это требует контролируемых испытаний, чтобы установить, эффективен ли он. С другой стороны, если мать потребляет очень мало молока, может быть нецелесообразно внезапно давать молочные белки после родов.Высокое потребление молока во время беременности связано со снижением риска развития астмы и аллергического ринита в возрасте 8 лет (39). Может быть некоторая корреляция между низким потреблением материнского молока и высокой частотой CMA у потомства. Таким образом, вероятно, не существует универсального подхода для предотвращения CMA, и клиническая оценка может основываться на воздействии на материнское молоко во время беременности. Все предложенные выше стратегии требуют контролируемых клинических испытаний, прежде чем они станут рутинной практикой.

Необходимо провести контролируемое проспективное наблюдение у детей с АД и надлежащим образом подтвердить СМА для оценки влияния раннего введения молочной лестницы с использованием постепенно менее гидролизованных молочных смесей на развитие толерантности к ВМ и последующее развитие других аллергических заболеваний в более позднем детстве по сравнению с текущим стандартом ожидания повторной провокации в течение 6–12 месяцев (49, 69, 71). Если этот подход успешно вызовет раннее развитие толерантности к белку коровьего молока, он может иметь значительные экономические преимущества для здоровья.

Заключение

За последнее десятилетие наблюдается рост числа случаев пищевой аллергии, включая КМА, среди младенцев и детей младшего возраста (3, 139). Его первичная профилактика должна включать разнообразие пищевых продуктов во время беременности, чтобы обеспечить передачу комплексов IgG-аллерген пренатально (и с грудным молоком постнатально), чтобы обеспечить раннее толерантное воздействие на плод. Кроме того, послеродовое воздействие молока среди кормящих матерей, пьющих молоко, должно быть продолжено.Для младенцев, не находящихся на грудном вскармливании, с риском развития CMA, частично гидролизованные смеси с доказанной эффективностью могут обеспечить экономическую пользу для здоровья детей из группы высокого риска с семейным анамнезом аллергии (140, 141), но необходимы дальнейшие испытания.

Вторичная профилактика при лечении CMA должна быть сосредоточена на использовании eHF в основном из-за его иммуномодулирующей способности вызывать толерантность по сравнению с AAF. Мы предполагаем, что введение гидролизатов с различной степенью гидролиза может помочь в формировании более быстрой пероральной толерантности и, таким образом, может быть рассмотрено в лестнице молочной смеси в дополнение к клинически доказанным пре- и пробиотикам.Все эти предложения требуют дальнейших контролируемых испытаний, прежде чем их можно будет рекомендовать для рутинной практики.

Вклад авторов

Все авторы участвовали в определении концепции и цели обзора. BZ-O предоставил первый проект, который затем был доработан LM, JN, UK и JW на основе отчета о встрече и последних публикаций. Все авторы участвовали в разработке окончательного варианта рукописи, предоставляя комментарии и предложения. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

FrieslandCampina предоставила образовательный грант для разработки двух рисунков в рукописях компании SovereignHealth, Сингапур, и профинансировала двухдневную встречу. Ни один из авторов не получил финансирование от FrieslandCampina для написания рукописи.

Конфликт интересов

UK, JN и LM являются сотрудниками FrieslandCampina.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Канг С.Ю., Сонг В.Дж., Чо С.Х., Чанг Ю.С. Временные тенденции распространенности аллергических заболеваний в Корее: систематический обзор литературы. Asia Pac Allergy (2018) 8(1):e8. doi: 10.5415/apallergy.2018.8.e8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Анандан С., Нурматов У., ван Шайк О.С., Шейх А. Снижается ли распространенность астмы? Систематический обзор эпидемиологических исследований. Allergy (2010) 65(2):152–67.doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02244.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

3. Li J, Ogorodova LM, Mahesh PA, Wang MH, Fedorova OS, Leung TF, et al. Сравнительное исследование пищевой аллергии у детей из Китая, Индии и России: исследования EuroPrevall-INCO. J Allergy Clin Immunol In Pract (2020) 8(4):1349–58.e16. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.042

Полный текст CrossRef | Google Scholar

4. Roberts G, Allen K, Ballmer-Weber B, Clark A, Crevel R, Dunn Galvin A, et al.Выявление и ведение пациентов с риском тяжелых аллергических реакций на продукты питания: отчет о двух семинарах iFAAM. Clin Exp Allergy (2019) 49(12):1558–66. doi: 10.1111/cea.13516

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Wopereis H, Oozeer R, Knipping K, Belzer C, Knol J. Первая тысяча дней — кишечная микробиология раннего периода жизни: установление симбиоза. Pediatr Allergy Immunol (2014) 25(5):428–38. doi: 10.1111/pai.12232

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6.Алдурайвиш С.А., Лодж С.Дж., Кэмпбелл Б., Аллен К.Дж., Эрбас Б., Лоу А.Дж. и др. Марш от пищевой сенсибилизации в раннем возрасте к аллергическим заболеваниям: систематический обзор и метаанализ исследований когорты новорожденных. Аллергия (2016) 71(1):77–89. doi: 10.1111/all.12784

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

7. Du Toit G, Sampson HA, Plaut M, Burks AW, Akdis CA, Lack G. Пищевая аллергия: обновленная информация о профилактике и толерантности. J Allergy Clin Immunol (2018) 141(1):30–40.doi: 10.1016/j.jaci.2017.11.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Schoemaker AA, Sprikkelman AB, Grimshaw KE, Roberts G, Grabenhenrich L, Rosenfeld L, et al. Частота и естественное течение доказанной аллергии на коровье молоко у детей в Европе — когорта EuroPrevall Birth Cohort. Аллергия (2015) 70(8):963–72. doi: 10.1111/all.12630

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Johansson SG, Bieber T, Dahl R, Friedmann PS, Lanier BQ, Lockey RF, et al.Пересмотренная номенклатура аллергии для глобального использования: отчет Комитета по обзору номенклатуры Всемирной организации по аллергии, октябрь 2003 г. J Allergy Clin Immunol (2004) 113(5):832–6. doi: 10.1016/j.jaci.2003.12.591

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Ван Неервен Р.Дж.Дж., Савелкоул Х.Ф.Дж. Две стороны коровьего молока и аллергии: индукция аллергии на коровье молоко против . Профилактика астмы. Питательные вещества (2019) 11(8):1945.doi: 10.3390/nu11081945

Полный текст CrossRef | Google Scholar

13. Ванденплас Ю. Профилактика и лечение аллергии на коровье молоко у детей, находящихся не только на грудном вскармливании. Питательные вещества (2017) 9(7):15. doi: 10.3390/nu

31

Полный текст CrossRef | Google Scholar

14. Lyles JL, Martin LJ, Shoda T, Collins MH, Trimarchi MP, He H, et al. Эозинофильный эзофагит с очень ранним началом встречается часто, отвечает на стандартную терапию и демонстрирует обогащение генетическими вариантами CAPN14. J Allergy Clin Immunol (2021) 147(1):244–54.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Перкин М.Р., Логан К., Ценг А., Раджи Б., Айис С., Пикок Дж. и др. Рандомизированное исследование введения аллергенных продуктов грудным детям. N Engl J Med (2016) 374(18):1733–43. doi: 10.1056/NEJMoa1514210

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

16. Манблит Д., Перкин М.Р., Палмер Д.Дж., Аллен К.Дж., Бойл Р.Дж.Оценка доказательств об общих симптомах младенцев и аллергии на коровье молоко. JAMA Pediatr (2020) 174(6):599–608. doi: 10.1001/jamapediatrics.2020.0153

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

17. Meyer R, Groetch M, Venter C. Когда детям с аллергией на белок коровьего молока следует использовать смесь с аминокислотами? Практическое руководство. J Allergy Clin Immunol In Pract (2018) 6(2):383–99. doi: 10.1016/j.jaip.2017.09.003

Полный текст CrossRef | Академия Google

18.Гроэтч М., Бейкер М.Г., Дурбан Р., Мейер Р., Вентер С., Мураро А. Практическое диетическое лечение синдрома энтероколита, вызванного пищевыми белками. Ann Allergy Asthma Immunol (2021) S1081–1206(21):00184–8. doi: 10.1016/j.anai.2021.03.007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Bollinger ME, Dahlquist LM, Mudd K, Sonntag C, Dillinger L, McKenna K. Влияние пищевой аллергии на повседневную деятельность детей и их семей. Ann Allergy Asthma Immunol (2006) 96(3):415–21.doi: 10.1016/S1081-1206(10)60908-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Гупта Р., Холдфорд Д., Билавер Л., Дайер А., Холл Дж.Л., Мельцер Д. Экономические последствия детской пищевой аллергии в США. JAMA Pediatr (2013) 167(11):1026–31. doi: 10.1001/jamapediatrics.2013.2376

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Antolin-Amerigo D, Manso L, Caminati M, de la Hoz Caballer B, Cerecedo I, Muriel A, et al.Качество жизни у пациентов с пищевой аллергией. Клин Мол Аллергия (2016) 14:4. doi: 10.1186/s12948-016-0041-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Adel-Patient K, Bernard H, Fenaille F, Hazebrouck S, Junot C, Verhasselt V. Профилактика аллергии на основной аллерген коровьего молока при грудном вскармливании у мышей зависит от иммунного статуса матери и орального воздействия во время лактации. Фронт Иммунол (2020) 11(1545):731. doi: 10.3389/fimmu.2020.01545

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Ван ден Элсен Л.В.Дж., Гарссен Дж., Бурселин Р., Верхасселт В. Формирование микробиоты кишечника с помощью грудного вскармливания: путь к профилактике аллергии? Передний Педиатр (2019) 7:47. doi: 10.3389/fped.2019.00047

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Custovic A, Custovic D, Kljajic-Bukvic B, Fontanella S, Haider S. Атопические фенотипы и их влияние на атопический марш. Expert Rev Clin Immunol (2020) 16(9):873–81. doi: 10.1080/1744666X.2020.1816825

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Warner JO, Child ESGEToA. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование цетиризина в профилактике возникновения астмы у детей с атопическим дерматитом: 18-месячное лечение и 18-месячное наблюдение после лечения. J Allergy Clin Immunol (2001) 108(6):929–37. doi: 10.1067/mai.2001.120015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30.Caffarelli C, Garrubba M, Greco C, Mastrorilli C, Povesi Dascola C. Астма и пищевая аллергия у детей: есть ли связь или взаимодействие? Передний Педиатр (2016) 4:34. doi: 10.3389/fped.2016.00034

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Левин МЭУ ДЖО. Атопический танец. Curr Allergy Clin Immunol (2017) 30:150–4.

Google Scholar

33. Халкен С. Профилактика аллергических заболеваний в детском возрасте: клинико-эпидемиологические аспекты профилактики первичной и вторичной аллергии. Pediatr Allergy Immunol (2004) 15 (Приложение 16): 4–5, 9–32. doi: 10.1111/j.1399-3038.2004.0148b.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. Venter C, Agostoni C, Arshad SH, Ben-Abdallah M, Du Toit G, Fleischer DM, et al. Диетические факторы во время беременности и исходы атопии в детстве: систематический обзор Европейской академии аллергии и клинической иммунологии. Pediatr Allergy Immunol (2020) 31(8):889–912. doi: 10.1111/pai.13303

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35.Крамер М.С., Какума Р. Избегание материнского пищевого антигена во время беременности или лактации, или того и другого, для предотвращения или лечения атопического заболевания у ребенка. Cochrane Database Syst Rev (2012) 2012(9):Cd000133. doi: 10.1002/14651858.CD000133.pub3

CrossRef Full Text | Google Scholar

37. Vance GH, Lewis SA, Grimshaw KE, Wood PJ, Briggs RA, Thornton CA, et al. Воздействие на плод и младенца овальбумина куриного яйца через через плаценту и грудное молоко в связи с потреблением матерью пищевого яйца. Clin Exp Allergy (2005) 35(10):1318–26. doi: 10.1111/j.1365-2222.2005.02346.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

38. Polte T, Hansen G. Материнская толерантность, достигнутая во время беременности, передается потомству через грудное молоко и постоянно защищает потомство от аллергической астмы. Clin Exp Allergy (2008) 38(12):1950–8. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.03096.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39.Буняванич С., Рифас-Шиман С.Л., Платтс-Миллс Т.А., Уоркман Л., Сордилло Дж.Е., Камарго К.А. мл. и др. Потребление арахиса, молока и пшеницы во время беременности связано с уменьшением аллергии и астмы у детей. J Allergy Clin Immunol (2014) 133(5):1373–82. doi: 10.1016/j.jaci.2013.11.040

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

41. Munblit D, Peroni DG, Boix-Amoros A, Hsu PS, Van’t Land B, Gay MCL, et al. Грудное молоко и аллергические заболевания: нерешенная загадка. Питательные вещества (2017) 9(8):843. doi: 10.3390/nu

94

Полный текст CrossRef | Google Scholar

43. Mosconi E, Rekima A, Seitz-Polski B, Kanda A, Fleury S, Tissandie E, et al. Иммунные комплексы грудного молока являются мощными индукторами оральной толерантности у новорожденных и предотвращают развитие астмы. Mucosal Immunol (2010) 3(5):461–74. doi: 10.1038/mi.2010.23

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

44. Ohsaki A, Venturelli N, Buccigrosso TM, Osganian SK, Lee J, Blumberg RS, et al.Иммунные комплексы материнского IgG индуцируют специфическую толерантность к пищевым аллергенам у потомства. J Exp Med (2018) 215(1):91–113. doi: 10.1084/jem.20171163

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

45. Vonk MM, Blokhuis BRJ, Diks MAP, Wagenaar L, Smit JJ, Pieters RHH, et al. Бутират усиливает десенсибилизацию, вызванную пероральной иммунотерапией, у мышей с аллергией на коровье молоко. Медиаторы воспаления (2019) 2019:

37. doi: 10.1155/2019/

37

Полный текст CrossRef | Google Scholar

46.Folkerts J, Redegeld F, Folkerts G, Blokhuis B, van den Berg MPM, de Bruijn MJW, et al. Бутират ингибирует активацию тучных клеток человека посредством эпигенетической регуляции передачи сигналов, опосредованной FcepsilonRI. Аллергия (2020) 75(8):1962–74. doi: 10.1111/all.14254

Полный текст CrossRef | Google Scholar

47. Сеппо А.Е., Савилахти Э.М., Берин М.С., Сэмпсон Х.А., Ярвинен К.М. IgA грудного молока к пищевым продуктам имеет другую эпитопную специфичность, чем IgA сыворотки. Clin Exp Allergy (2017) 47(10):1275–84.doi: 10.1111/cea.12945

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

48. Flohr C, Henderson AJ, Kramer MS, Patel R, Thompson J, Rifas-Shiman SL, et al. Влияние вмешательства по пропаганде грудного вскармливания на астму, функцию легких и атопическую экзему в возрасте 16 лет: продолжение рандомизированного исследования PROBIT. JAMA Pediatr (2018) 172(1):e174064. doi: 10.1001/jamapediatrics.2017.4064

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

49.Ванденплас Ю., Абуабат А., Аль-Хаммади С., Али Г.С., Микдади М.С., Шаабан С.Ю. и др. Заявление о консенсусе на Ближнем Востоке по профилактике, диагностике и лечению аллергии на белок коровьего молока. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr (2014) 17(2):61–73. doi: 10.5223/pghn.2014.17.2.61

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

50. Fritsché R, Pahud JJ, Pecquet S, Pfeifer A. Индукция системной иммунологической толерантности к бета-лактоглобулину пероральным введением гидролизата сывороточного белка. J Allergy Clin Immunol (1997) 100(2):266–73. doi: 10.1016/S0091-6749(97)70235-5

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

51. Inuo C, Tanaka K, Nakajima Y, Yamawaki K, Matsubara T, Iwamoto H, et al. Переносимость частично и полностью гидролизованных молочных смесей у детей с аллергией на коровье молоко. Asia Pac J Clin Nutr (2019) 28(1):49–56. doi: 10.6133/apjcn.201903_28(1).0008

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52.Шаевска Х., Хорват А. Частично гидролизованная 100% сывороточная формула и риск экземы и любой аллергии: обновленный метаанализ. World Allergy Organ J (2017) 10(1):27. doi: 10.1186/s40413-017-0158-z

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

53. фон Берг А., Колецко С., Грубл А., Филипяк-Питтрофф Б., Вихманн Х.Е., Бауэр С.П. и др. Влияние смеси гидролизованного коровьего молока на профилактику аллергии в первый год жизни: немецкое исследование по вмешательству в питание младенцев, рандомизированное двойное слепое исследование. J Allergy Clin Immunol (2003) 111(3):533–40. doi: 10.1067/mai.2003.101

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

54. фон Берг А., Колецко С., Филипяк-Питтрофф Б., Лоберо Б., Грубл А., Вихманн Х.Е. и др. Некоторые гидролизованные смеси снижают заболеваемость атопическим дерматитом, но не астмой: трехлетние результаты немецкого исследования по вмешательству в питание младенцев. J Allergy Clin Immunol (2007) 119(3):718–25. doi: 10.1016/j.jaci.2006.11.017

PubMed Аннотация | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

55. фон Берг А., Филипиак-Питтрофф Б., Крамер Ю., Линк Э., Боллрат С., Броков И. и др. Профилактический эффект гидролизованных детских смесей сохраняется до 6 лет: долгосрочные результаты немецкого исследования вмешательств в питание младенцев (Gini). J Allergy Clin Immunol (2008) 121(6):1442–7. doi: 10.1016/j.jaci.2008.04.021

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56.фон Берг А., Филипиак-Питтрофф Б., Крамер Ю., Хоффманн Б., Линк Э., Бекманн С. и др. Аллергии у школьников с высоким риском после раннего вмешательства с гидролизатами белка коровьего молока: 10-летние результаты немецкого исследования детского питания (GINI). J Allergy Clin Immunol (2013) 131(6):1565–73. doi: 10.1016/j.jaci.2013.01.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

57. фон Берг А., Филипиак-Питтрофф Б., Шульц Х., Хоффманн Ю., Линк Э., Суссманн М. и др.Аллергические проявления через 15 лет после раннего вмешательства с гидролизованными смесями – исследование GINI. Аллергия (2016) 71(2):210–9. doi: 10.1111/all.12790

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

58. Гаппа М., Филипиак-Питтрофф Б., Либуда Л., фон Берг А., Колецко С., Бауэр С.П. и соавт. Долгосрочные эффекты гидролизованных смесей на атопические заболевания в исследовании GINI. Allergy (2020) 43. doi: 10.1111/all.14709

CrossRef Полный текст | Академия Google

59.Boyle RJ, Tang ML, Chiang WC, Chua MC, Ismail I, Nauta A, et al. Частично гидролизованная смесь коровьего молока с добавлением пребиотиков для профилактики экземы у младенцев из групп высокого риска: рандомизированное контролируемое исследование. Аллергия (2016) 71(5):701–10. doi: 10.1111/all.12848

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

60. Снайдерс Б.Е., Тийс С., ван Ри Р., ван ден Брандт П.А. Возраст при первом введении продуктов из коровьего молока и других пищевых продуктов в связи с атопическими проявлениями у младенцев в первые 2 года жизни: когортное исследование KOALA Birth. Педиатрия (2008) 122(1):e115–22. doi: 10.1542/peds.2007-1651

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

61. Katz Y, Rajuan N, Goldberg MR, Eisenberg E, Heyman E, Cohen A, et al. Раннее воздействие белка коровьего молока защищает от IgE-опосредованной аллергии на белок коровьего молока. J Allergy Clin Immunol (2010) 126(1):77–82 e1. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62.Урасима М., Мезава Х., Окуяма М., Урасима Т., Хирано Д., Гочо Н. и др. Первичная профилактика сенсибилизации к коровьему молоку и пищевой аллергии путем отказа от добавок с коровьим молоком при рождении: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Pediatr (2019) 173(12):1137–45. doi: 10.1001/jamapediatrics.2019.3544

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

63. Bhanegaonkar A, Horodniceanu EG, Ji X, Detzel P, Boguniewicz M, Chamlin S, et al. Экономическое бремя атопического дерматита у детей из группы высокого риска, получающих коровье молоко или частично гидролизованную смесь на основе 100% молочной сыворотки. J Pediatr (2015) 166(5):1145–51.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.02.017

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

64. Halken S, Muraro A, de Silva D, Khaleva E, Angier E, Arasi S, et al. Руководство EAACI: Предотвращение развития пищевой аллергии у младенцев и детей младшего возраста (обновление 2020 г.). Pediatr Allergy Immunol (2021). doi: 10.1111/pai.13496

Полный текст CrossRef | Google Scholar

65. Осборн Д.А., Синн Дж.К., Джонс Л.Дж.Детские смеси, содержащие гидролизованный белок, для профилактики аллергических заболеваний. Cochrane Database Syst Rev (2018) 10(10):Cd003664. doi: 10.1002/14651858.CD003664.pub6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

66. Palmer DJ, Metcalfe J, Makrides M, Gold MS, Quinn P, West CE, et al. Раннее регулярное воздействие яиц на младенцев с экземой: рандомизированное контролируемое исследование. J Allergy Clin Immunol (2013) 132(2):387–92.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

67. Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, Plaut M, Bahnson HT, Mitchell H, et al. Выявление младенцев с высоким риском аллергии на арахис: скрининговое исследование раннего изучения аллергии на арахис (LEAP). J Allergy Clin Immunol (2013) 131(1):135–43 e1-12. doi: 10.1016/j.jaci.2012.09.015

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

68. Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, Bahnson HT, Radulovic S, Santos AF, et al.Рандомизированное исследование потребления арахиса у младенцев с риском аллергии на арахис. N Engl J Med (2015) 372(9):803–13. doi: 10.1056/NEJMoa1414850

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

69. Onizawa Y, Noguchi E, Okada M, Sumazaki R, Hayashi D. Связь отсроченного введения коровьего молока с IgE-опосредованной аллергией на коровье молоко. J Allergy Clin Immunol In Pract (2016) 4(3):481–8.e2. doi: 10.1016/j.jaip.2016.01.012

CrossRef Полный текст | Академия Google

70.Greer FR, Sicherer SH, Burks WA, Комитет по питанию. Раннее введение аллергенных продуктов для прикорма. Педиатр (2019) 143(4):1–11. doi: 10.1542/peds.2019-0281

Полный текст CrossRef | Google Scholar

71. Гринхот М., Флейшер Д.М., Спергель Дж.М. Не пора ли провести рандомизированное исследование раннего введения молока? J Allergy Clin Immunol Pract (2016) 4(3):489–90. doi: 10.1016/j.jaip.2016.03.013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72.Брик Т., Хеттинга К., Киршнер Б., Пфаффл М.В., Эге М.Дж. Благотворное влияние потребления фермерского молока на астму, аллергии и инфекции: от метаанализа доказательств до клинических испытаний. J Allergy Clin Immunol In Pract (2020) 8(3):878–89 e3. doi: 10.1016/j.jaip.2019.11.017

Полный текст CrossRef | Google Scholar

74. Ведущий А, Самуэльссон Э.Г. Аллергические реакции на сырое, пастеризованное и гомогенизированное/пастеризованное коровье молоко: сравнение. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование детей с аллергией на молоко. Allergy (1988) 43(2):113–8. doi: 10.1111/j.1398-9995.1988.tb00404.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

75. Abbring S, Xiong L, Diks MAP, Baars T, Garssen J, Hettinga K, et al. Потеря аллергозащитной способности сырого коровьего молока после термической обработки совпадает с потерей иммунологически активных белков молочной сыворотки. Food Funct (2020) 11(6):4982–93. doi: 10.1039/D0FO01175D

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76.Хоримукаи К., Морита К., Нарита М., Кондо М., Китадзава Х., Нодзаки М. и др. Применение увлажняющего крема у новорожденных предотвращает развитие атопического дерматита. J Allergy Clin Immunol (2014) 134(4):824–30.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2014.07.060

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

77. Odhiambo JA, Williams HC, Clayton TO, Robertson CF, Asher MI, Group IPTS. Глобальные различия в распространенности симптомов экземы у детей из третьей фазы ISAAC. J Allergy Clin Immunol (2009) 124(6):1251–8.е23. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

78. Уильямс Х., Стюарт А., фон Мутиус Э., Куксон В., Андерсон Х.Р. Международное исследование A, et al. Экзема действительно растет во всем мире? J Allergy Clin Immunol (2008) 121(4):947–54.e15. doi: 10.1016/j.jaci.2007.11.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

81. Перретт К.П., Питерс Р.Л. Смягчающие средства для профилактики атопического дерматита у детей раннего возраста. Lancet (Лондон, Англия) (2020) 395 (10228): 923–4. doi: 10.1016/S0140-6736(19)33174-5

Полный текст CrossRef | Google Scholar

83. Dunstan JA, Mitoulas LR, Dixon G, Doherty DA, Hartmann PE, Simmer K, et al. Влияние добавок рыбьего жира во время беременности на состав жирных кислот грудного молока в период лактации: рандомизированное контролируемое исследование. Pediatr Res (2007) 62(6):689–94. doi: 10.1203/PDR.0b013e318159a93a

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84.Краусс-Эчманн С., Хартл Д., Рзехак П., Генрих Дж., Шадид Р., Дель Кармен Рамирес-Тортоса М. и др. Снижение уровня IL-4, IL-13 и CCR4 в пуповинной крови и повышение уровня TGF-бета после приема беременными женщинами рыбьего жира. J Allergy Clin Immunol (2008) 121(2):464–70.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2007.09.018

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

85. Палмер Д.Дж., Салливан Т., Голд М.С., Прескотт С.Л., Хеддл Р., Гибсон Р.А. и другие. Влияние добавок длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот N-3 при беременности на аллергию у младенцев в первый год жизни: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ (2012) 344:e184. doi: 10.1136/bmj.e184

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

86. Best KP, Gold M, Kennedy D, Martin J, Makrides M. Прием омега-3 ПНЖК с длинной цепью во время беременности и исходы аллергических заболеваний у потомства: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований и Рандомизированные контролируемые испытания. Am J Clin Nutr (2016) 103(1):128–43. doi: 10.3945/ajcn.115.111104

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

87.Осборн Д.А., Синн Дж.К. Пребиотики у детей раннего возраста для профилактики аллергии. Cochrane Database Syst Rev (2013) 3:Cd006474. doi: 10.1002/14651858.CD006474.pub3

CrossRef Full Text | Google Scholar

88. Донован С.М., Ван М., Ли М., Фридберг И., Шварц С.Л., Чапкин Р.С. Взаимодействие хозяин-микроб в кишечнике новорожденного: роль олигосахаридов грудного молока. Adv Nutr (2012) 3(3):450S–5S. doi: 10.3945/an.112.001859

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89.Хаарман М., Кнол Дж. Количественный ПЦР-анализ в реальном времени фекальных видов Lactobacillus у младенцев, получающих детскую смесь с пребиотиками. Appl Environ Microbiol (2006) 72(4):2359–65. doi: 10.1128/AEM.72.4.2359-2365.2006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

90. Scholtens PA, Alles MS, Bindels JG, van der Linde EG, Tolboom JJ, Knol J. Бифидогенные эффекты твердых продуктов для прикорма с добавлением пребиотических олигосахаридов: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2006) 42(5):553–9. doi: 10.1097/01.mpg.0000221887.28877.c7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

91. Moro G, Arslanoglu S, Stahl B, Jelinek J, Wahn U, Boehm G. Смесь пребиотических олигосахаридов снижает заболеваемость атопическим дерматитом в течение первых шести месяцев жизни. Arch Dis Child (2006) 91 (10): 814–9. doi: 10.1136/adc.2006.098251

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

92.Грубер С., ван Стейвенберг М., Моска Ф., Моро Г., Кирико Г., Брэггер К.П. и др. Снижение частоты раннего атопического дерматита из-за иммуноактивных пребиотиков среди младенцев с низким риском атопии. J Allergy Clin Immunol (2010) 126(4):791–7. doi: 10.1016/j.jaci.2010.07.022

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

93. Wopereis H, Sim K, Shaw A, Warner JO, Knol J, Kroll JS. Кишечная микробиота у младенцев с высоким риском аллергии: влияние пребиотиков и роль в развитии экземы. J Allergy Clin Immunol (2018) 141(4):1334–42.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2017.05.054

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

95. Тонгарам Т., Хефлингер Дж. Л., Чоу Дж., Миллер М. Дж. Потребление олигосахаридов человеческого молока пробиотическими и человеческими бифидобактериями и лактобациллами. J Dairy Sci (2017) 100(10):7825–33. doi: 10.3168/jds.2017-12753

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

96. Castillo-Courtade L, Han S, Lee S, Mian FM, Buck R, Forsythe P.Ослабление симптомов пищевой аллергии после лечения олигосахаридами грудного молока на мышиной модели. Аллергия (2015) 70(9):1091–102. doi: 10.1111/all.12650

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

97. Преториус Р., Прескотт С.Л., Палмер Д.Дж. Применение пребиотического подхода к ранней иммуномодуляции для профилактики аллергии. Expert Rev Clin Immunol (2018) 14(1):43–51. doi: 10.1080/1744666X.2018.1411191

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

98.Сеппо А.Е., Отран К.А., Боде Л., Ярвинен К.М. Олигосахариды грудного молока и развитие аллергии на коровье молоко у младенцев. J Allergy Clin Immunol (2017) 139(2):708–11.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2016.08.031

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

100. Cuello-Garcia CA, Brozek JL, Fiocchi A, Pawankar R, Yepes-Nunez JJ, Terracciano L, et al. Пробиотики для профилактики аллергии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Allergy Clin Immunol (2015) 136(4):952–61. doi: 10.1016/j.jaci.2015.04.031

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

101. Фиокки А., Паванкар Р., Куэльо-Гарсия С., Ан К., Аль-Хаммади С., Агарвал А. и др. Рекомендации Всемирной организации по аллергии и Университета Макмастера по профилактике аллергических заболеваний (Glad-P): Пробиотики. World Allergy Organ J (2015) 8(1):4. doi: 10.1186/s40413-015-0055-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

102.Бойл Р.Дж., Исмаил И.Х., Кививуори С., Личчарди П.В., Робинс-Браун Р.М., Мах Л.Дж. и др. Лечение Lactobacillus GG во время беременности для предотвращения экземы: рандомизированное контролируемое исследование. Аллергия (2011) 66(4):509–16. doi: 10.1111/j.1398-9995.2010.02507.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

103. D’Auria E, Salvatore S, Pozzi E, Mantegazza C, Sartorio MUA, Pensabene L, et al. Аллергия на коровье молоко: иммуномодуляция диетическим вмешательством. Питательные вещества (2019) 11(6):509–16.doi: 10.3390/nu11061399

Полный текст CrossRef | Google Scholar

105. Koletzko S, Niggemann B, Arato A, Dias JA, Heuschkel R, Husby S, et al. Подход к диагностике и лечению аллергии на белок коровьего молока у младенцев и детей: Практические рекомендации комитета ESPGHAN Gi. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2012) 55(2):221–9. doi: 10.1097/MPG.0b013e31825c9482

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

106. Lambers TT, Gloerich J, van Hoffen E, Alkema W, Hondmann DH, van Tol EA.Кластерный анализ в пептидомике показал, что пептидные профили детских смесей носят описательный характер. Food Sci Nutr (2015) 3(1):81–90. doi: 10.1002/fsn3.196

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

107. Chauveau A, Nguyen-Grosjean VM, Jacquenet S, Richard C, Mouton-Faivre C. Немедленная гиперчувствительность к сильно гидролизованным формулам: важное напоминание. Pediatr Allergy Immunol (2016) 27(5):541–3. doi: 10.1111/pai.12556

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

108.Fiocchi A, Dahda L, Dupont C, Campoy C, Fierro V, Nieto A. Аллергия на коровье молоко: к обновлению рекомендаций DRACMA. World Allergy Organ J (2016) 9(1):35. doi: 10.1186/s40413-016-0125-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

109. Taylor RR, Sladkevicius E, Panca M, Lack G, Guest JF. Экономическая эффективность использования сильно гидролизованной смеси по сравнению с формулой на основе аминокислот в качестве первой линии лечения аллергии на коровье молоко в Великобритании. Pediatr Allergy Immunol (2012) 23(3):240–9.doi: 10.1111/j.1399-3038.2011.01262.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

110. Sladkevicius E, Nagy E, Lack G, Guest JF. Ресурсные последствия и влияние на бюджет борьбы с аллергией на коровье молоко в Великобритании. J Med Econ (2010) 13(1):119–28. doi: 10.3111/13696990

3242

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

111. Fiocchi A, Schunemann HJ, Brozek J, Restani P, Beyer K, Troncone R, et al. Диагностика и обоснование действий против аллергии на коровье молоко (DRACMA): краткий отчет. J Allergy Clin Immunol (2010) 126(6):1119–28.e12. doi: 10.1016/j.jaci.2010.10.011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

112. Hill DJ, Heine RG, Cameron DJ, Francis DE, Bines JE. Естественная история непереносимости сои и интенсивно гидролизованных смесей у младенцев с множественной непереносимостью пищевого белка. J Pediatr (1999) 135(1):118–21. doi: 10.1016/S0022-3476(99)70341-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

114.Candy DCA, Van Ampting MTJ, Oude Nijhuis MM, Wopereis H, Butt AM, Peroni DG и др. Формула на основе аминокислот, содержащая синбиотики, улучшает микробиоту кишечника у младенцев с аллергией, не опосредованной IgE. Pediatr Res (2018) 83(3):677–86. doi: 10.1038/pr.2017.270

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

115. Gonzalez Ballesteros LF, Ma NS, Gordon RJ, Ward L, Backeljauw P, Wasserman H, et al. Неожиданная широко распространенная гипофосфатемия и заболевание костей, связанное с использованием элементарной смеси у младенцев и детей. Кость (2017) 97: 287–92. doi: 10.1016/j.bone.2017.02.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

116. Ахтар Али С., Маталикуннель А., Бхардвадж В., Браскетт М., Питукчеванонт П. Пищевой гипофосфатемический рахит, вторичный по отношению к использованию Neocate®. Osteoporosis Int (2019) 30(9):1887–91. doi: 10.1007/s00198-019-04836-8

CrossRef Full Text | Google Scholar

117. Eswarakumar AS, Ma NS, Ward LM, Backeljauw P, Wasserman H, Weber DR, et al.Долгосрочное наблюдение за гипофосфатемическим заболеванием костей, связанным с использованием элементарной формулы: устойчивая коррекция заболевания костей после изменения формулы или добавления фосфатов. Clin Pediatr (2020), 9922820941097. doi: 10.1177/0009922820941097

CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Марино Л.В., Венкатеш П., Хо А., Битти Р.М., Бхаруча Т. Гипофосфатемия у младенцев с ИБС, получавших детскую смесь с аминокислотами. Cardiol Young (2018) 28(11):1370–4.doi: 10.1017/S1047951118001324

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

119. Uday S, Sakka S, Davies JH, Randell T, Arya V, Brain C, et al. Элементарная формула, связанная с гипофосфатемическим рахитом. Клин Нутр (2019) 38(5):2246–50. doi: 10.1016/j.clnu.2018.09.028

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

120. Bergwitz C, Eussen S, Janssens P, Visser M, Carpenter TO, van Helvoort A. Различные элементарные детские смеси показывают эквивалентную биодоступность фосфора и кальция у здоровых добровольцев. Nutr Res (2021) 85:71–83. doi: 10.1016/j.nutres.2020.11.004

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

121. Янагида Н., Сато С., Асауми Т., Окада Й., Огура К., Эбисава М. Одноцентровое исследование случай-контроль низкодозовой индукционной пероральной иммунотерапии коровьим молоком. Int Arch Allergy Immunol (2015) 168(2):131–7. doi: 10.1159/000442157

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

122. Kim JS, Nowak-Wegrzyn A, Sicherer SH, Noone S, Moshier EL, Sampson HA.Диетическое топленое молоко ускоряет разрешение аллергии на коровье молоко у детей. J Allergy Clin Immunol (2011) 128(1):125–31.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.04.036

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

123. Кидо Дж., Ниши Н., Сакагучи М., Мацумото Т. Большинство случаев аллергии на коровье молоко могут быть вызваны приемом частично гидролизованной смеси. Ann Allergy Asthma Immunol (2015) 115(4):330–1.e2. doi: 10.1016/j.anai.2015.07.013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

124.Новак-Вегжин А., Черкес Л., Рейес К., Коллинз Б., Хайне Р.Г. Подтверждена гипоаллергенность новой интенсивно гидролизованной детской смеси на основе молочной сыворотки, содержащей два олигосахарида грудного молока. Питательные вещества (2019) 11(7):330–1.e2. doi: 10.3390/nu11071447

Полный текст CrossRef | Google Scholar

125. Paparo L, Nocerino R, Bruno C, Di Scala C, Cosenza L, Bedogni G, et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния диетического вмешательства на эпигенетические механизмы у детей с аллергией на коровье молоко: исследование EPICMA. Научный представитель (2019) 9(1):2828. doi: 10.1038/s41598-019-45226-8

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

126. Berni Canani R, Sangwan N, Stefka AT, Nocerino R, Paparo L, Aitoro R, et al. Формула с добавлением Lactobacillus Rhamnosus GG увеличивает количество штаммов бактерий, продуцирующих бутират, у младенцев с пищевой аллергией. ISME J (2016) 10(3):742–50. doi: 10.1038/ismej.2015.151

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

127.Nutten S, Maynard F, Jarvi A, Rytz A, Simons PJ, Heine RG, et al. Профиль размера пептидов и остаточный иммуногенный молочный белок или содержание пептидов в интенсивно гидролизованных детских смесях. Аллергия (2020) 75(6):1446–9. doi: 10.1111/all.14098

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

128. Шамджи М.Х., Дарем С.Р. Механизмы иммунотерапии аллергенами для вдыхаемых аллергенов и прогностических биомаркеров. J Allergy Clin Immunol (2017) 140(6):1485–98.doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

129. Knol EF, de Jong NW, Ulfman LH, Tiemessen MM. Лечение аллергии на коровье молоко с иммунологической точки зрения: какие есть варианты? Питательные вещества (2019) 11(11):1485–98. doi: 10.3390/nu11112734

Полный текст CrossRef | Google Scholar

131. Kiewiet MBG, Dekkers R, Gros M, van Neerven RJJ, Groeneveld A, de Vos P, et al. Активация, опосредованная толл-подобными рецепторами, возможно, связана с иммунорегулирующими свойствами гидролизатов коровьего молока. PloS One (2017) 12(6):e0178191. doi: 10.1371/journal.pone.0178191

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

132. Ball HB, Luyt D. Повторное введение коровьего молока в домашних условиях с использованием молочной лестницы у детей младше 3 лет с IgE-опосредованной аллергией на коровье молоко. Clin Exp Allergy (2019) 49(6):911–20. doi: 10.1111/cea.13366

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

133. Берни Канани Р., Ди Костанцо М., Бедоньи Г., Аморозо А., Козенца Л., Ди Скала С. и др.Формула с интенсивно гидролизованным казеином, содержащая Lactobacillus Rhamnosus GG, снижает частоту других аллергических проявлений у детей с аллергией на коровье молоко: 3-летнее рандомизированное контролируемое исследование. J Allergy Clin Immunol (2017) 139(6):1906–13.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2016.10.050

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

134. Madsen CB, Hattersley S, Allen KJ, Beyer K, Chan CH, Godefroy SB, et al. Можем ли мы определить допустимый уровень риска пищевой аллергии? Отчет о семинаре EuroPrevall/Агентства по пищевым стандартам Великобритании. Clin Exp Allergy (2012) 42(1):30–7. doi: 10.1111/j.1365-2222.2011.03868.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

135. Fiocchi A, Brozek J, Schunemann H, Bahna SL, von Berg A, Beyer K, et al. Рекомендации Всемирной организации по аллергии (WAO) по диагностике и обоснованию действий против аллергии на коровье молоко (Dracma). World Allergy Organ J (2010) 3(4):57–161. doi: 10.1097/WOX.0b013e3181defeb9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

136.Вуд Л.Г., Лаглева М., Шах С., Бертон Б.С., Гэлбрейт С., Генри Р. и др. Диетические изменения у подростков-мигрантов с увеличением продолжительности пребывания в Австралии и связанным с этим риском хрипов — ретроспективное перекрестное исследование. BMC Pediatr (2015) 15:102. doi: 10.1186/s12887-015-0420-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

137. Tchidjou HK, Vescio MF, Serafinelli J, Giampaolo R, Jenkner A, Tadonkeng MC, et al. Восприимчивость к аллергии у приемных детей: перекрестное исследование в «Детской больнице Бамбино Джезу». Ital J Pediatr (2018) 44(1):3. doi: 10.1186/s13052-017-0440-2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

138. Piccinni MP, Mecacci F, Sampognaro S, Manetti R, Parronchi P, Maggi E, et al. Сенсибилизация к аэроаллергенам может происходить во время внутриутробного развития. Int Arch Allergy Immunol (1993) 102(3):301–3. doi: 10.1159/000236541

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

139. Prescott SL, Pawankar R, Allen KJ, Campbell DE, Sinn J, Fiocchi A, et al.Глобальное исследование изменения моделей бремени пищевой аллергии у детей. World Allergy Organ J (2013) 6(1):21. doi: 10.1186/1939-4551-6-21

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

140. Muraro A, Halken S, Arshad SH, Beyer K, Dubois AE, Du Toit G, et al. Рекомендации EAACI по пищевой аллергии и анафилаксии. Первичная профилактика пищевой аллергии. Аллергия (2014) 69(5):590–601. doi: 10.1111/all.12398

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

141.Флейшер Д.М., Спергель Дж.М., Ассаад А.Х., Понграчич Дж.А. Первичная профилактика аллергических заболеваний с помощью пищевых вмешательств. J Allergy Clin Immunol In Pract (2013) 1(1):29–36. doi: 10.1016/j.jaip.2012.09.003

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Wolters Kluwer Health

Сайт закрыт для текущего обслуживания

В настоящее время наш сайт закрыт на плановое техническое обслуживание. Приносим свои извинения за доставленные неудобства.Если вам нужна немедленная помощь:

Подписчики журнала Lippincott
Если вы подписываетесь непосредственно на этот журнал, обращайтесь:

[email protected]

800-638-3030 (внутри США)
301-223-2300 (международный)

Подписчики учреждений Ovid
Если вы получаете доступ к подписке своего учреждения через Ovid, обращайтесь:

[email protected]*

*Укажите свое имя и организацию

Вы можете найти региональный офис ниже:

Северная и Южная Америка

США и Канада
(877) 247-OVID

Латинская Америка
(781) 501-1002

Европа, Ближний Восток и Африка

Европа, Ближний Восток и Африка (Лондон)
+44 (0) 207 981 0660

Франция (Париж)
+33 (1) 47 14 61 26

Германия (Берлин)
+49 30 85 77 99 66

Италия (Болонья)
+39 051 588 0717

Испания (Мадрид)
+34 91 418 62 91

Нидерланды (Alphen aan den Rijn)
+31 (0) 172 469 812

Великобритания (Лондон)
+44 (0) 207 981 0660

Азиатско-Тихоокеанский регион

Китай, Малайзия, Новая Зеландия, Филиппины,
и Макао

00 800 2476 8438

Гонконг, Южная Корея, Сингапур,
и Таиланд

001 800 2476 8438

Тайвань
002 800 2476 8438

Япония
001 80052
001 800 2476 8438 (KDD)
010 800 2476 8438 (MyLine / MyLine Plus)
0061 800 2476 8438 (кабель и беспроводной IDC)
0041 800 2476 8438 (Япония Telecom)

Сингапур
001 800 2476 8438 Singtel IDD
002 800 2476 8438 MobileOne IDD
008 800 2476 8438 Starhub IDD
013 800 2476 8438 Singtel BudgetCall
018 800 2476 8438 Starhub I-Call (VoIP)
019 800 2476 8438 Singtel V019 (VoIP)

Австралия
+61 (0) 2 9276 6600
Бесплатный номер: 1 800 226 474 (только за пределами Нового Южного Уэльса)

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.