Гонадотропин хорионический уколы при беременности: Гонадотропин хорионический инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Gonadotrophin chorionic лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/м введения 1000 МЕ: фл. 5 шт. в компл. с растворителем (13296)

Содержание

Рекомбинантный, в сравнении с мочевым хорионическим гонадотропином человека, для индукции овуляции при использовании вспомогательных репродуктивных технологий

Вопрос обзора

Исследователи Кокрейн рассмотрели доказательства двух лекарств, искусственно воспроизводящих гормоны, необходимые для зачатия: рекомбинантный хорионический гонадотропин человека (рХГЧ) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон человека (рЛГЧ), сравнивая их с мочевым хорионическим гонадотропином человека (мХЧГ) у субфертильных [бесплодных] пар, при прохождении циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).

Актуальность

В течение последних нескольких десятилетий мХГЧ использовали, чтобы инициировать окончательное созревание ооцитов (яйцеклеток) в циклах ЭКО и ИКСИ. Рекомбинантные технологии позволили производить два препарата, которые могут быть использованы с той же целью, чтобы имитировать естественный выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ). Это позволяет коммерческим производителям наладить производство в соответствии с потребностями рынка и удалить все мочевые контаминанты (загрязняющие вещества), обеспечивая безопасность пациентов во время введения препарата и стандартизацию серий лекарств. Однако, до внесения изменений в практику, необходимо сравнить эффективность рекомбинантных препаратов ХГЧ с используемым в настоящее время мХГЧ. Первичными исходами в обзоре были живорождение или продолжающаяся беременность, а также частота развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ).

Характеристика исследований

Мы нашли 18 исследований с участием 2952 женщин, подвергающихся процедурам ЭКО или ИКСИ. В пятнадцати клинических испытаниях с участием 2473 женщин сравнивали рекомбинантный ХЧГ (рХГЧ) с мочевым ХЧГ (мХГЧ), и в трех клинических испытаниях с участием 479 женщин сравнивали рекомбинантный лютеонизирующий гормон (рЛГ) с мХЧГ.

Женщины, участвующие в исследованиях, были в возрасте от 18 до 45 лет, с регулярными менструальными циклами и отсутствием СГСЯ в анамнезе (ранее). Среди видов субфертильности (бесплодия) были заболевания маточных труб, эндометриоз, бесплодие неясного генеза и мужской фактор бесплодия.

Фармацевтические компании финансировали 9 из 18 исследований; 4 исследования не имели коммерческого финансирования, и в оставшихся 5 исследованиях не сообщали об источниках финансирования. Доказательства актуальны по апрель 2015 года.

Основные результаты

Не было доказательств различий между рХЧГ и мХЧГ, и между рЛГЧ и мХЧГ в частоте живорождения/продолжающейся беременности или СГСЯ.

В исследованиях не были представлены достаточные доказательства по неблагоприятным событиям, кроме СГСЯ, а доказательства, которые были представлены, не были окончательными.

Качество доказательств

В сравнении «рХГЧ против мХГЧ» качество доказательств было средним в отношении частоты продолжающейся беременности/живорождения и низким — в отношении частоты развития СГСЯ. Основным ограничением доказательств было отсутствие точности (т.

е. размер исследования был слишком мал, чтобы исключить роль случая). В сравнении «рЛГ против мХГЧ» качество доказательств было очень низким как в отношении продолжающейся беременности/живорождения, так и частоты случаев СГСЯ. Основными ограничениями доказательств были неточность и плохое представление методов исследования.

Chorionic Gonadotropin (Recombinant) | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Ovidrel

Торговые наименования: Канада

Ovidrel

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для повышения шанса беременности.
  • Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • Если у Вас имеются любые из перечисленных ниже заболеваний: заболевание надпочечников, опухоль головного мозга, заболевание гипофиза или щитовидной железы.
  • Если у Вас имеются любые из перечисленных ниже заболеваний: опухоль женских органов, увеличение яичников или кисты яичников, вагинальное кровотечение, причина которого неизвестна.
  • Если Ваши яичники больше не вырабатывают яйцеклетки (первичная недостаточность функции яичников).
  • Если вы беременны или можете забеременеть. Не принимайте данный препарат во время беременности.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете.

Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
  • Этот препарат может увеличить вероятность возникновения многоплодной беременности.
  • Прием данного лекарственного препарата сопровождался развитием тромбоза. Если у Вас ранее был тромбоз, проконсультируйтесь с врачом. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Применение данного лекарственного препарата может увеличивать риск развития очень тяжелых побочных эффектов, таких как увеличение яичников, образование и разрыв кист яичников.
    В редких случаях такие эффекты были смертельно опасными. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Данный лекарственный препарат может увеличивать риск перекручивания яичников (перекрут яичника) у людей, имеющих определенные проблемы со здоровьем. Это может стать причиной прекращения кровоснабжения яичника. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Ограничьте тренировки во время прохождения курса стимуляции яичников. Проконсультируйтесь с врачом.
  • При применении во время беременности возможно вредное влияние препарата на плод. Если Вы беременны или забеременеете в период приема данного препарата, немедленно свяжитесь с лечащим врачом.
  • Сообщите врачу, если вы кормите грудью. Необходимо проконсультироваться, не представляет ли препарат какого-либо риска для ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Слабость на 1 стороне тела, затрудненная речь или мышление, проблемы с сохранением равновесия, обвисание одной стороны лица или нечеткость зрения.
  • Немедленно свяжитесь с врачом, если у Вас наблюдаются признаки тромбоза, такие как боль или чувство стеснения в груди; кашель с кровью; одышка; отек, ощущение тепла, онемение, изменение цвета или боль в ноге или руке; затрудненные речь или глотание.
  • Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) является очень тяжелым побочным эффектом и может возникать у некоторых людей, которые принимают данный лекарственный препарат.
    При возникновении сильной боли в животе, вздутии живота; при очень сильной тошноте, рвоте или диарее; выраженном увеличении массы тела; одышке или изменении количества выделяемой мочи немедленно свяжитесь с врачом.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Боль в зоне инъекции.
  • Образование кровоподтека в месте укола.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Для подкожных инъекций в область живота.
  • Если Вы будете делать себе уколы, Ваш врач или медсестра научат Вас делать инъекции.
  • Мойте руки до и после применения.
  • Не применяйте, если раствор мутный, протекает или содержит частицы.
  • Не используйте, если раствор изменит цвет.
  • Каждый предварительно заполненный шприц предназначен исключительно для однократного применения.
  • Выкидывайте иглы в контейнер для использованных острых предметов/иголок. Иглы и другие предметы повторно использовать нельзя. Когда контейнер наполнится, утилизируйте его согласно местным правилам. Если у Вас есть вопросы, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

  • За дальнейшими указаниями обратитесь к врачу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

  • Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре или в холодильнике. При хранении при комнатной температуре неиспользованную порцию следует выбросить через 30 дней.
  • Предохраняйте от света.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2022. Все права защищены.

гонадотропин хорионический для увеличения члена

гонадотропин хорионический для увеличения члена

гонадотропин хорионический для увеличения члена

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое гонадотропин хорионический для увеличения члена?

Увеличение полового члена на сегодняшний день возможно несколькими способами – это хирургическое вмешательство, “накачка” силиконом и увеличение пещеристых тел в пенисе. Как раз третий способ – самый безопасный и недорогой способ. Тренажер GetSize выполнен действительно очень качественно и продуманно. Но лишь использование его вкупе с гелем может обеспечить увеличение от 5 см.

Эффект от применения гонадотропин хорионический для увеличения члена

Гель Getsize с тренажером позволит легко и без проблем для здоровья увеличить размер мужского достоинства до желаемых размеров. Всего несколько использований массажера в неделю принесет ощутимый эффект, усилят кровообращение и послужит профилактикой простатита. Взаимодействие с гелем усилит либидо и сохранит достигнутый результат.

Мнение специалиста

И я подарила этот массажер своему мужу, так как прочла, что он изменил жизнь многих супружеских пар. Мы тоже живем в браке уже много лет. Спасибо Getsize, он реально нам помог наладить отношения. Он и по сей день им пользуется, говорит хочет больше.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ гонадотропин хорионический для увеличения члена необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Ника

Гетсайз это реально работает! Пусть не на 5 см увеличивает, но хоть че то да есть! И в объеме, и в длине мой член прибавил заметно!

Анна

Я не знала, как бы помягче намекнуть своему парню, что у него маловат. Решила действовать сама и заказала ему этот прибор для увеличения. Он конечно был удивлен моим подарком, даже обидился немного, но потом начал использовать его как средство для массажа каждый день и на моих глазах он стал намного увереннее в себе! Теперь по ночам нам не до сна! Мы оба довольны! Он говорит что член у него вырос на 5см, а по моим ощущениям на целых 20)))

Принцип действия Getsize проверен годами: комплект из массажера и геля повышает эластичность кожи полового члена, что делает его способным растягиваться на дополнительные 5-7 см без ущерба для диаметра. Где купить гонадотропин хорионический для увеличения члена? И я подарила этот массажер своему мужу, так как прочла, что он изменил жизнь многих супружеских пар. Мы тоже живем в браке уже много лет. Спасибо Getsize, он реально нам помог наладить отношения. Он и по сей день им пользуется, говорит хочет больше.
гонадотропин хорионический – гормон, стимулирующий продукцию половых стероидов и сперматогенез; местеролон – гормон, андроген. Компенсирует дефицит выработки мужских половых гормонов, работает как анаболик, улучшает эрекцию. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, который синтезируется половыми органами женщин и мужчин. . Также выяснить, поможет ли препарат Гонадотропин для увеличения члена? Гормональный препарат и его влияние на мужчин. Определенные патологии процессы, которые. Чтобы добиться увеличения полового члена при помощи гонадотропина, его следует принимать . Полезен гормон роста для увеличения полового члена. Соматотропин синтезируется в полости гипофиза, который располагается в мозге. Хорионический гонадотропин – гормон, вырабатываемый внешней оболочной зародыша, и в норме определяется в крови и моче женщины только при наступлении беременности. Хорионический гонадотропин состоит из двух субъединиц – альфа и бета. Бета-субъединица (β-ХГЧ), использующаяся для. Если так, то в назначении хорионического гонадотропина не было смысла. . Лечение Гонадотропином назначили сделав акцент больше на улучшение качества спермы, чем на увеличение члена и поднятие уровней тестостерона и лг. Со спермой там тоже очень серьезные проблемы. Спермаграмму сдавал. Гонадотропный гормон. Продуцируется плацентой человека и выделяется в мочу, откуда он может быть экстрагирован и очищен. Стимулирует выработку… Девочки, вопрос такой, кому-нибудь из ваших мужчин прописывали уколы хорионического гонадотропина для повышения тестостерона и улучшения качества СГ? Я вообще не в курсе была, что мужчинам его колят. Гонадотропин хорионический (Chorionic Gonadotropin) инструкция . Гонадотропин хорионический — гонадотропный гормон, продуцируемый . Увеличение массы тела как признак тяжёлого синдрома гиперстимуляции яичников; отёки. Нарушения психики. Раздражительность, тревожность. Гонадотропин хорионический человеческий (ХГЧ) — гонадотропный гормон который продуцируется плацентой во время беременности затем в неизмененном виде выводится почками. Для получения препарата экстрагируется из мочи и очищается. Необходим для нормального роста и созревания гамет у женщин и.
http://www.startstemcells.com/upload/chto_vvodiat_v_chlen_dlia_uvelicheniia3848.xml
http://bip.ejozefow.pl/userfiles/sredstvo_dlia_uvelicheniia_muzhskogo_organa_otzyvy_pokupatelei9074.xml
http://www.oecbtb.org/userfiles/uvelichenie_chlena_dzhelking_otzyvy_foto6340.xml
https://www.cvkhk.cz/images/library/klinika_uvelichenie_polovovoi_organ2997.xml
http://www.merlegdoktor.hu/tmp/gonadotropin_khorionicheskii_dlia_uvelicheniia_chlena3688.xml
Гель Getsize с тренажером позволит легко и без проблем для здоровья увеличить размер мужского достоинства до желаемых размеров. Всего несколько использований массажера в неделю принесет ощутимый эффект, усилят кровообращение и послужит профилактикой простатита. Взаимодействие с гелем усилит либидо и сохранит достигнутый результат.
гонадотропин хорионический для увеличения члена
Увеличение полового члена на сегодняшний день возможно несколькими способами – это хирургическое вмешательство, “накачка” силиконом и увеличение пещеристых тел в пенисе. Как раз третий способ – самый безопасный и недорогой способ. Тренажер GetSize выполнен действительно очень качественно и продуманно. Но лишь использование его вкупе с гелем может обеспечить увеличение от 5 см.
Особенности прибора для увеличения пениса. Помпа для увеличения полового органа – это вакуумный прибор в виде колбы из прозрачного пластика и насоса, с помощью которого пользователь откачивает воздух из резервуара и создает нужное давление. Чтобы зафиксировать пенис в колбе, рекомендуется. Многие мужчины задумывались об увеличении полового органа, однако методы, с которыми они знакомы, несколько пугают. В медицине существует такое средство, как вакуумная помпа. Увеличение пениса в обхвате на 1-2 см. Усиление либидо и улучшение потенции. Более сильная и продолжительная эрекция . Гидропомпа Bathmate в комплексном увеличении члена. Мгновенная эрекция от гидронасоса, которая держится еще пару часов, дает сильный эффект, тогда как перманентного роста. Вакуумная помпа для увеличения пениса: виды и инструкция. Помпа для увеличения члена успешно эксплуатируется многими мужчинами и представляет собой цилиндр в виде колбы и насос по перекачке воздуха. Чтобы собрать вакуумный насос для увеличения члена своими руками, нужно задействовать несколько подручных средств . Мне прибор не пришелся по душе, так как любые воздействия вакуумом сопровождаются болью и чувством, будто кожа сейчас порвется. Или это не для меня, или я неправильно. Программа тренировок с вакуумной помпой для увеличения члена. . Вакуумная помпа для увеличения полового члена — Часть 10 (1). . Сила вакуума в такой колбе заставляет член раздуваться вширь, заполняя каверны кровью до предела. При растянутой тунике данный метод помпирования помогает. Вакуумные помпы для увеличения члена имеют однотипную конструкцию — прозрачная колба из пластика с нанесенной линейкой. В комплект входит насадка уплотнителя, создающая вакуум, и груша. Гидронасос для увеличения члена: результаты и как сделать своими руками. . Данная манипуляция устраняет вакуум. Специалисты советуют увеличивать пенис с помощью колбы, параллельно используя экстендер. Вакуумная помпа для увеличения члена — помогает или нет, виды помп и популярные модели, как выбрать, методы . Опытные пользователи применяют помпы для прицельного увеличения члена в длину или толщину при помощи специальных методик. Для наращивания длины или коррекции формы. Как работает увеличение члена с помощью помпы? Под воздействием отрицательного давления пещеристые . Вакуумные помпы для увеличения члена. Классическая помпа работает за счет воздействия на ткани пениса отрицательного. Расскажем, как сделать помпу для увеличения члена своими руками. . Чтобы убрать объемную грушу и сохранить вакуум, на шланге нужно закрепить . Видео-инструкция по использованию вакуумной помпы, показывает, какие именно достоинства и недостатки у каждого типа. Ручные устройства. По статистике, об увеличении пениса задумываются очень многие мужчины. На данный момент существует множество средств, позволяющих добиться прироста длины и ширины органа. Все мужские вакуумные устройства для увеличения члена имеют аналогичное строение, независимо от их принципа работы. Они представляют собой прозрачную колбу из пластика с нанесенной линейкой. Довольно популярным устройством для увеличения длины и размеров полового члена считается вакуумная помпа для мужчин, польза и вред от которой могут быть в недостаточной мере известны пользователям.

«Детский» гормон оказался регулятором иммунитета — Наука

Российские иммунологи продемонстрировали влияние хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на иммунитет. Выяснилось, что этот гормон, концентрация которого в моче беременных максимальна на 7—11-й неделях, изменяет метаболизм Т-клеток, стимулируя их вырабатывать больше интерлейкина-2. Это вещество служит медиатором воспаления, запуская в тканях соответствующие реакции. Вероятное значение таких изменений работы иммунной системы — подготовка организма матери к взаимодействию с плодом, фактически чужеродным объектом.

Для выполнения экспериментов ученые взяли образцы венозной крови у 13 здоровых не беременных женщин в возрасте от 21 года до 36 лет. Из них выделили различные клетки крови, в первую очередь Т-лимфоциты, вырабатывающие определенные молекулы. Также использовали препараты хорионического гонадотропина человека и специальные активаторы Т-клеток. На ряд образцов Т-клеток воздействовали активаторами и ХГЧ в различных концентрациях.

Число разных типов Т-клеток в образцах крови после их активации и добавления хорионического гонадотропина изменилось. В частности, замедлилась пролиферация (деление) и уменьшилась доля Т-клеток памяти. Это Т-лимфоциты, хранящие информацию о чужеродных объектах, с которыми ранее взаимодействовал организм. Благодаря им реакция на однажды встреченные патогены ускоряется. И хотя доля Т-клеток памяти снизилась, они стали выделять больше интерлейкина-2. Это вещество запускает множество воспалительных процессов. Концентрация ХГЧ оказывала незначительное влияние на интенсивность описанных событий.

На «наивные» Т-клетки, еще не встречавшиеся с патогенами, хорионический гонадотропин действовал несколько по-другому. Он тоже усиливал выработку интерлейкина-2 в них, но не замедлял их пролиферацию и дифференцировку (приобретение «специализации»), а, наоборот, ускорял ее. То есть часть «наивных» Т-лимфоцитов под действием ХГЧ получала свойства Т-клеток памяти. Тем не менее активность Т-клеток памяти, образующих определенные молекулы, падала. По всей видимости, в организме матери это способствует повышению толерантности к веществам, выделяемым плодом, и позволяет не отторгать его.

Научная статья опубликована в International Immunopharmacology.

Ранее российские и белорусские ученые показали, что животный гормон можно переносить в растения, где он успешно функционирует.

Инъекция

ХГЧ во время беременности: может ли она предотвратить выкидыш?

Врач может порекомендовать инъекцию ХГЧ во время беременности женщинам с высоким риском выкидыша. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является жизненно важным гормоном во время беременности. Женщинам, которые испытывают гормональные проблемы во время беременности, может потребоваться инъекция ХГЧ, которая вводится в качестве терапии для имитации эффектов естественного гормона ХГЧ в организме. Читайте дальше, чтобы понять значение, механизм действия и возможные побочные эффекты введения инъекции ХГЧ во время беременности.

Что такое инъекция хорионического гонадотропина человека?

Хорионический гонадотропин человека – естественный гормон, вырабатываемый плацентой. Он поддерживает желтое тело после оплодотворения яйцеклетки, а также помогает поддерживать выработку прогестерона на протяжении всей беременности (1).

Эта гормональная добавка выпускается в форме инъекции, которую вводят в мышцу под кожей. FDA одобряет инъекции ХГЧ для лечения отдельных случаев женского бесплодия (2).

Почему во время беременности делают инъекции ХГЧ?

Инъекции ХГЧ назначают в некоторых случаях невынашивания беременности (ПНБ), которые могут быть связаны с неудачной имплантацией эмбриона в стенку матки. У некоторых женщин фетально-плацентарная единица может секретировать недостаточный гормон ХГЧ, что может привести к недостаточной выработке прогестерона и, в конечном итоге, к гибели эмбриона. Таким образом, введение добавки ХГЧ может сохранить беременность (3) (4).

Как действует инъекция гонадотропина человека до и во время беременности?

Перед беременностью гормон ХГЧ стимулирует выработку гонадных стероидных гормонов, стимулируя желтое тело яичника к выработке прогестерона (5).Кроме того, поскольку ХГЧ идентичен лютеинизирующему гормону гипофиза (ЛГ), добавки ХГЧ могут быть заменой гормона ЛГ при запуске овуляции, а также развитии и созревании фолликула яичника.

Во время здоровой беременности ХГЧ, выделяемый плацентой, способствует поддержанию желтого тела и поддерживает выработку эстрогена и прогестерона, поддерживающих беременность. Итак, добавки имитируют эти реакции.

Безопасны ли инъекции ХГЧ во время беременности?

Инъекция ХГЧ может помочь в сохранении беременности в некоторых случаях, но это не означает, что ее может использовать каждый.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отнесло эти инъекции ХГЧ к «категории С при беременности», что означает, что исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод, а контролируемых исследований на людях не проводилось.

Ваш врач может назначить инъекцию ХГЧ, когда ее преимущества перевешивают риски. Обычно эту инъекцию делают женщинам с проблемами фертильности, чтобы поддержать ранние фазы беременности. Поэтому лучше проконсультироваться с врачом и следовать его советам.

Может ли инъекция ХГЧ предотвратить выкидыш?

Причины невынашивания беременности во время беременности могут быть различными: от генетических нарушений до факторов образа жизни.Хотя инъекции ХГЧ могут помочь во время овуляции и имплантации, нет убедительных доказательств того, что они могут предотвратить выкидыш (6).

Каковы вероятные побочные эффекты инъекций ХГЧ во время беременности?

Вот несколько возможных побочных эффектов инъекций ХГЧ во время беременности (7).

Аллергическая реакция: У некоторых беременных женщин может быть аллергия на гонадотропины. Обратитесь к врачу, если у вас возникли следующие симптомы аллергической реакции после приема добавки.

  • ульев
  • Сложность
  • Сложность в дыхании
  • набухание лица, губ, языка или горла
  • боль, тепло или покалывание ощущения в руке или ноге
  • путаница
  • головокружение
  • тяжелая головная боль

синдром (OHSS) : у некоторых женщин это состояние может развиться после первого цикла лечения. Состояние может быть тяжелым и потребовать обращения к врачу, если вы испытываете следующие симптомы:

  • Сильная тазовая боль
  • Отек рук и ног
  • Боль и отек желудка
  • Увеличение веса
  • Диарея
  • Тошнота или рвота Меньший диурез
  • Затрудненное дыхание

Лучше обратиться за профессиональной консультацией, чтобы понять причину ваших проблем с фертильностью и понять, поможет ли вам терапия ХГЧ. Кроме того, спросите своего врача о других доступных вам альтернативах.

Делали ли вы прививки ХГЧ во время беременности? Поделитесь с нами своим опытом в разделе комментариев ниже.

Данный пост носит ознакомительный характер и не заменяет консультацию врача. Не принимайте никаких лекарств, не посоветовавшись с врачом.

Ссылки:
Статьи MomJunction написаны на основе анализа исследовательских работ авторов-экспертов и учреждений.Наши ссылки состоят из ресурсов, установленных властями в соответствующих областях. Вы можете узнать больше о подлинности информации, которую мы представляем в нашей редакционной политике. Следующие две вкладки меняют содержание ниже. Сангита Агравал работала в больницах Royal London, St. Bartholomew’s, North Middlesex и Barnet General в Лондоне. В настоящее время она руководит собственной клиникой в ​​Мумбаи. Она также прикреплена к больнице Бхатия, больнице Брич Кэнди, больнице Вокхардт и глобальной больнице.Ее области знаний включают акушерство и гинекологию, уход за подростками, дородовой, интранатальный и послеродовой уход, безболезненные роды, контроль над фертильностью, менопаузу… ПодробнееШриджа имеет ученую степень в области химии и диплом по вопросам регулирования лекарственных средств. До прихода в MomJunction она работала аналитиком-исследователем в ведущей транснациональной фармацевтической компании. Ее интерес к области медицинских исследований развил ее страсть к написанию статей, основанных на исследованиях. Как писатель, она стремится предоставлять информативные статьи о здоровье и фармацевтике, особенно связанные с… more

Хорионический гонадотропин человека: гормон беременности и многое другое

Int J Mol Sci. 2017 май; 18(5): 1059.

Удо Йешке, академический редактор

Поступила в редакцию 26 февраля 2017 г.; Принято 10 мая 2017 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Подробный обзор использования хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в процессе репродукции, а также оценка новых, нетрадиционных теорий.Обзор международной литературы и исследований. ХГЧ и его рецептор, ЛГ/КГР, экспрессируются во многих участках репродуктивного тракта, как в гонадных, так и внегонадных тканях, способствуя созреванию ооцитов, оплодотворению, имплантации и раннему развитию эмбриона. Более того, ХГЧ, по-видимому, играет потенциальную роль в качестве агента против отторжения при трансплантации паренхиматозных органов. Будущие исследования должны быть в значительной степени сосредоточены на функциях ХГЧ и его рецептора ЛГ/КГР, чтобы выявить известные, а также неизвестные клинические возможности.

Ключевые слова:

Ключевые слова: ХГЧ, ЛГ/ХГЧ, индукция овуляции, созревание ооцитов, эндометриальная синхронность, иммунизация

1.

Введение воспроизводство человека. Несколько исследований продемонстрировали его решающую роль в установлении и поддержании беременности посредством плацентации и раннего развития эмбриона. В дополнение к этому, ХГЧ использовался в протоколах вспомогательной репродукции, имитируя всплеск эндогенного лютеинизирующего гормона (ЛГ) во время поздней фолликулярной фазы, чтобы вызвать окончательное созревание фолликула и ооцита и овуляцию.Последние данные свидетельствуют об участии обычного ХГЧ и его варианта, гипергликозилированного ХГЧ, в гемохориальной плацентации, что важно для развития развитого мозга человека. Более того, было высказано предположение, что ХГЧ может действовать как агент против отторжения во время трансплантации паренхиматозных органов, концепция, основанная на ингибировании материнского иммунологического ответа на внедрившуюся бластоцисту.

2. ХГЧ и вспомогательная репродукция

Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) основана на различных протоколах с различной реакцией яичников у женщин с проблемами бесплодия. Эксперты ЭКО сталкиваются с многочисленными неудачными попытками в повседневной практике, цель которых состоит в том, чтобы попытаться найти идеальный терапевтический подход для каждого пациента [1]. Использование гонадотропинов и разнообразие экспрессии их рецепторов у каждого пациента уже много лет находится на вершине исследовательской пирамиды [2].

К настоящему времени мы знаем, что ЛГ участвует в созревании фолликулов, начиная с антральной стадии. Примордиальная и первичная преантральная стадии считаются независимыми от гонадотропина стадиями развития фолликула, поскольку в кумулюсных и тека-клетках отсутствуют рецепторы ФСГ и ЛГ.Однако исследования продемонстрировали присутствие рецепторов ФСГ и ЛГ на вторичной преантральной и антральной стадиях соответственно [3]. Рецепторы ЛГ также присутствуют в тека-клетках, начиная со вторичной преантральной стадии, в то время как у них отсутствуют рецепторы ФСГ. Распределение рецепторов гонадотропина в фолликулярных клетках выражает двухклеточную двухгонадотропную теорию [4]. Согласно базовым знаниям, ЛГ стимулирует выработку андрогенов тека-клетками, в то время как ФСГ способствует активности фермента ароматазы и, таким образом, использованию андрогенов в качестве субстрата для биосинтеза эстрогенов.

ФСГ регулирует привлечение, отбор и доминирование фолликулов яичников, в то время как ЛГ способствует окончательному созреванию и овуляции, заставляя два гонадотропина действовать синергично в процессе роста фолликулов [5,6]. Несмотря на то, что преантральная стадия может быть достигнута в отсутствие ЛГ, она является важным фактором развития как ооцитов, так и фолликулярных клеток за счет модификации стероидного и белкового микро- и макроокружения [5,7]. Эти физиологические изменения играют важную роль в созревании ооцитов, овуляции и последующем оплодотворении и имплантации [8].Исследования на нечеловеческих приматах показали, что ЛГ может действовать за счет увеличения внутрияичниковых андрогенов, которые, в свою очередь, способствуют чувствительности клеток гранулезы к ФСГ [9].

ХГЧ используется в протоколах вспомогательной репродукции для имитации всплеска ЛГ в середине цикла из-за степени гомологии между двумя гормонами [10]. ХГЧ характеризуется структурным сходством с ЛГ, хотя они имеют один и тот же рецептор, ЛГ/CGR. Фактором, отличающим ХГЧ, является более длительный период полувыведения, составляющий 36 часов [11], в то время как период полувыведения рекомбинантного ЛГ оценивается примерно в 10–12 часов [12].Более медленный метаболический клиренс ХГЧ состоит из быстрой фазы в первые 5-9 ч после внутримышечного (в/м) введения и более медленной фазы в первые 1-1,3 дня после введения. Кроме того, ХГЧ демонстрирует более сильное сродство к связыванию с рецепторами ЛГ/КГР, вероятно, из-за различий в углеводном фрагменте, что может сделать молекулу более чувствительной к связывающему рецептору [13] и намного более мощной, чем ЛГ [14].

ЛГ и ХГЧ имеют одинаковые α-субъединицы и высокое содержание цистеина, а также имеют идентичную естественную функцию; стимуляция овуляции и поддержка лютеиновых клеток. Их основные отличия заключаются в последовательности β-субъединицы, регуляции секреции двух гормонов, углеводном компоненте и фармакокинетике клиренса ХГЧ в отличие от ЛГ [15,16].

ЛГ/КГР почти повсеместно распространен в репродуктивных тканях, что может свидетельствовать о том, что действие ХГЧ может быть более обширным, чем считалось ранее. Хотя он в основном расположен в гонадах, яичниках и яичках, его также можно обнаружить во внегонадных репродуктивных органах, таких как матка и фаллопиевы трубы.Более того, исследования показали, что нерепродуктивные ткани, такие как кожа, молочная железа, надпочечники, щитовидная железа, нейроны сетчатки и нейроэндокринные клетки, также экспрессируют LH/CGR [17]. Независимо от введения или отсутствия ФСГ низкие дозы ХГЧ могут поддерживать развитие и созревание более крупных фолликулов яичников, которые приобрели гранулезно-клеточные ЛГ/КГР, что, возможно, обеспечивает эффективные и более безопасные режимы индукции овуляции. В недавнем исследовании [18] было продемонстрировано, что добавление ХГЧ к рФСГ в коротком протоколе агонистов ГнРГ на протяжении ранней фолликулярной фазы оказывало благотворное влияние на частоту наступления беременности, в то время как ХГЧ также был связан с улучшением качества эмбрионов. 18].Возможным объяснением может быть прямая индукция продукции тека-клетками андрогенов, которые впоследствии трансформируются в эстрогены в гранулезных клетках за счет повышенной скорости ароматизации.

В предыдущем исследовании, проведенном нашей группой, было продемонстрировано, что бесплодные женщины, предварительно получавшие ХГЧ, по-видимому, имели более высокие уровни E2 в день введения ХГЧ для запуска овуляции и возобновления мейотического деления, что связано с лучшим качеством эмбрионов и увеличение частоты наступления беременности [19].

В проспективном рандомизированном исследовании Drakakis et al. [13], авторы пытались определить, могут ли низкие дозы ХГЧ, добавленные к рФСГ для стимуляции яичников, давать лучшие результаты по сравнению с добавлением рЛГ у женщин, начинающих ЭТ ЭКО по короткому протоколу, особенно у женщин с предыдущими неудачными попытками ЭКО. Результаты показали, что из-за использования ХГЧ для стимуляции яичников требовалось меньше ампул с гонадотропином, а также были зарегистрированы более высокие показатели оплодотворения и беременности. Также наблюдалась тенденция к более высокой частоте имплантации даже у женщин позднего репродуктивного возраста с более высоким базальным уровнем ФСГ, у которых часто считается плохой ответ яичников на стимуляцию. Кроме того, процент зрелых ооцитов, а также количество и качество эмбрионов были сопоставимы между группами рЛГ и ХГЧ. Это может свидетельствовать о том, что ХГЧ в конкретной дозе и способе введения не оказывает отрицательного влияния на стимуляцию яичников.

Возможное объяснение, предложенное авторами, может заключаться в том, что более длительный период полувыведения ХГЧ из плазмы и его более высокая активность (примерно в шесть-восемь раз выше, чем у ЛГ) приводят к высокоэффективному и более стабильному захвату рецепторов ЛГ/ХГ. .Учитывая тот факт, что уровни E2 в сыворотке у пациентов, получавших рЛГ, были значительно ниже, чем у пациентов, получавших ХГЧ, оккупация рецептора ЛГ/ХГ у пациентов, получавших рЛГ, меньше, чем у пациентов, получавших ХГЧ. Кроме того, было продемонстрировано, что уровни мРНК рецептора ЛГ/ХГ после стимуляции яичников были значительно выше у женщин, получавших ХГЧ, по сравнению с женщинами, получавшими рЛГ [13].

Оценивая использование рекомбинантного ЛГ и ХГЧ при созревании ооцитов во время клинического созревания in vitro (IVM), в ряде исследований изучались различия между эффектами этих гонадотропинов в хорошо спроектированной системе in vitro.В отсутствие использования ФСГ низкие дозы ХГЧ могут поддерживать развитие и созревание более крупных фолликулов яичников (≥15 мм в диаметре), которые приобрели гранулезно-клеточные ЛГ/КГР, и в то же время ингибируют гибель фолликулов яичников. более мелкие фолликулы лишены этих рецепторов, поэтому они зависят от стимуляции ФСГ [14,20,21]. Dinopoulou et al. изучили влияние рекомбинантного ЛГ и ХГЧ в отсутствие ФСГ на IVM, оплодотворение и раннее эмбриональное развитие ооцитов мыши на стадии зародышевых пузырьков (GV).Рецептор ЛГ/ХГЧ экспрессировался на всех стадиях созревших in vitro ооцитов мышей и на каждой стадии раннего эмбрионального развития. Кроме того, добавление ХГЧ в культуру IVM ооцитов GV мыши значительно увеличивало зарегистрированные скорости созревания [22].

В поисках другого потенциального применения ХГЧ Filicori et al. изучили возможность замены ФСГ низкими дозами ХГЧ для завершения контролируемой стимуляции яичников. В исследование были включены пациентки с бесплодием, разделенные на две группы исследования.В первой группе пациентки получали рекомбинантный ФСГ или чМГ на протяжении всей КГЯ, в то время как во второй группе праймирование яичников индуцировали рекомбинантным ФСГ/чМГ с последующей низкой дозой чХГ. Авторы пришли к выводу, что низкие дозы ХГЧ на поздних стадиях КГЯ снижали введение рекомбинантного ФСГ/чМГ, в то время как результаты ИКСИ не имели существенной разницы. Также было заявлено, что рост и созревание фолликулов стимулировались независимо от дозы ФСГ, а протокол приводил к уменьшению числа преовуляторных фолликулов.Более того, в группе низких доз ХГЧ не было преждевременной лютеинизации и было зарегистрировано более эстрогенное внутрифолликулярное окружение [23]. В этой же группе исследовали влияние ХГЧ на пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом. Они пришли к выводу, что введение высокоочищенного ФСГ и низких доз ХГЧ (50 МЕ/сут) приводило к ускорению развития фолликулов в фолликулах >14 мм и снижению потребности в дозе ФСГ, а продолжительность КОС также сокращалась. [24].

3.ХГЧ и эндометриальная синхрония

Уже более двух десятилетий нам известно, что рецепторы ЛГ/ХГ экспрессируются в матке человека [25]. Эти рецепторы обнаружены во многих типах клеток, особенно в эпителиальных клетках [26]. Основываясь на этих знаниях, мы можем предположить, что ХГЧ может привести к улучшению рецептивности матки за счет улучшения качества эндометрия и функции стромальных фибробластов. Кроме того, благодаря своему действию на инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок-1 (IGFBP-1) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), было обнаружено, что ХГЧ стимулирует ангиогенез и рост эндометрия, тем самым увеличивая окно имплантации и повышая частоту наступления беременности [14]. ,27].IGFBP-1 избирательно продуцируется децидуализированными стромальными клетками эндометрия и представляет собой маркер образования децидуальной оболочки, и его концентрации зависят от цикла. Одно исследование показало, что женщины, обследованные до 10-го дня после выброса ЛГ, были IGFBP-1-отрицательными, в то время как все женщины, обследованные на 10-й день или позже, имели высокие внутриутробные уровни IGFBP-1 [28]. Это может служить маркером, указывающим на окончание периода имплантации, что приводит к гипотезе о том, что увеличение IGFBP-1 может быть функционально вовлечено в ограничение рецептивности эндометрия [14].

Внутриматочная инфузия ХГЧ, по-видимому, связана с эндометриальной синхронией и перепрограммированием развития стромы после стимуляции яичников [29]. Исследование, проведенное Mansour et al., продемонстрировало, что введение 500 МЕ ХГЧ в полость эндометрия до переноса эмбрионов на 3-й день после извлечения ооцитов приводит к статистически значимо более высоким показателям наступления беременности и имплантации по сравнению с контрольной группой [30]. Предварительная обработка ХГЧ, по-видимому, оказывает благотворное влияние на качество эндометрия, определяемое как толщина эндометрия >8 мм и оцениваемое с помощью ультразвукового сканирования в день забора яйцеклеток [19].

Помимо увеличения продукции ХГЧ трофобластической тканью вскоре после имплантации, этот гормон также вырабатывается бластоцистой и может паракринно способствовать процессу имплантации [31]. Исследования показали, что ХГЧ представляет собой первый известный сигнал, полученный от человека и эмбриона, в коммуникации между матерью и плодом, посредством которого эмбрион влияет на иммунологическую толерантность и ангиогенез на границе между матерью и плодом [32].

4. ХГЧ и плацентация

Недавние исследования были сосредоточены на связи ХГЧ с эволюцией гемохориальной плацентации человека.Несколько исследований показали, что различные формы ХГЧ были обнаружены при появлении гемохориальной плаценты [33,34,35]. Эта система связи между матерью и плодом необходима для развития большего мозга у людей и продвинутых приматов [36]. Присутствие рецепторов ЛГ/ХГ на спиральных артериях миометрия и децидуальной оболочки и роль ХГЧ в ангиогенезе этих спиральных артерий известно уже более десяти лет [37,38,39]. Используя допплерографию для изучения спиральных артерий после инъекций ХГЧ in vivo, Toth et al.продемонстрировали, что ХГЧ снижает сосудистое сопротивление в сосудах, вызывая их расширение и улучшая кровоток [40]. Считается, что значительно более крупный вариант обычного ХГЧ, гипергликозилированный ХГЧ, играет важную роль в установлении гемохориальной плацентации. Гипергликозилированный ХГЧ продуцируется инвазивными вневорсинчатыми цитотрофобластными клетками плаценты человека [41,42,43]. По-видимому, его роль заключается в содействии инвазии во время плацентации, а с другой стороны, он действует как аутокринный фактор, блокирующий апоптоз этих цитотрофобластических клеток [44].Основываясь на этих фактах, Cole et al. предположили, что гипергликозилированный ХГЧ отвечает за инвазию клеток цитотрофобласта в матку и достижение максимально глубокой имплантации, в то время как обычный ХГЧ усиливает рост и множественность спиральных артерий для их встречи и обеспечения питания. к вторгающимся ворсинкам [45].

Установлено, что инвазия отличает гемохориальную плаценту от более примитивных плацентарных моделей. Однако акушерские осложнения уникальны для людей по сравнению с другими приматами.Люди разработали более сложную и сложную модель плацентации, чтобы поддерживать более требовательный человеческий мозг. Более того, по оценкам, почти 41% беременностей у людей приводят к выкидышам, преждевременным потерям беременности и биохимическим беременностям, в то время как этот процент снижается до менее 10% у большинства видов млекопитающих [46]. Sasaki et al. предположили, что большинство случаев невынашивания беременности связано с неадекватной выработкой гипергликозилированного ХГЧ в день имплантации бластоцисты [47].Исследователи также продемонстрировали, что вызванная беременностью гипертензия, преэклампсия и эклампсия являются осложнениями механизмов неполной гемохориальной плацентации, которые обычно имеют место в конце первого триместра беременности [48,49]. Возможная связь между ХГЧ и гипергликозилированным ХГЧ с гемохориальной плацентацией может привести к новым методам лечения хориокарциномы и инвазивного пузырного заноса [45].

5. ХГЧ как агент, препятствующий отторжению что ХГЧ может быть ответом на хроническое отторжение при трансплантации паренхиматозных органов.ХГЧ способствует толерантности за счет ряда воздействий на иммунную систему человека [32,50], а недавно было обнаружено, что ХГЧ продлевает кожные аллотрансплантаты у мышей. Более того, у женщин, получавших прекондиционирование ХГЧ перед ЭКО, был снижен воспалительный ИЛ-17, но повышен противовоспалительный ИЛ-27 и ИЛ-10 [51]. В дополнение к этому эффекту улучшение симптомов ревматоидного артрита во время беременности частично связано с индуцированным ХГЧ сдвигом Th2-опосредованного клеточного иммунитета на Th3-иммунитет до беременности и усилением функции Т-регуляторных клеток.Следовательно, кажется, что эти изменения в пользу как беременности, так и снижения патогенной иммунной активности РА [52,53]. ХГЧ также успешно используется для лечения паранеопластической невропатии, опосредованной анти-Hu-антителами [54].

Учитывая тот факт, что состояние женского организма при беременности улучшается, а женщины с минимально агрессивной трофобластической неоплазией и уровнем ХГЧ более 3000 мМЕ/мл в целом сохраняют хорошее здоровье [55], можно с уверенностью предположить, что применение ХГЧ приходит без каких-либо побочных эффектов, и это одновременно тонкий и специфический в его действии. Это важное различие между ХГЧ и использованием современных средств против отторжения, таких как кортикостероиды, циклоспорин, такролимус азатиоприн, микофенолата мофетил и ряд специфических для Т-клеток антител [56]. Кроме того, ХГЧ можно использовать в качестве терапевтического средства против аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и синдром Шегрена. Будучи дешевым и простым в использовании с минимальными побочными эффектами, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы оценить эффективность ХГЧ при лечении аутоиммунных заболеваний [57].

6. Выводы

Нормальная беременность – это способ, которым природа учит нас тому, что может существовать альтернативный путь уменьшения или даже предотвращения отторжения трансплантата, основанный на влиянии ХГЧ на иммунные механизмы алло-распознавания во время имплантации и развития эмбриона. Помимо положительного влияния ХГЧ на индукцию овуляции во время протоколов контролируемой стимуляции яичников и на восприимчивость эндометрия во время имплантации, исследования по трансплантации паренхиматозных органов еще предстоит тщательно проверить в будущем. Настоящим мы заявляем, что понимание физиологической роли ХГЧ имеет первостепенное значение для того, чтобы в полной мере использовать его терапевтический потенциал. Похоже, что этот «гормон беременности» имеет больше применений в лечении, чем считалось ранее, и можно только надеяться, что будущие исследования откроют еще более многообещающие области применения этого старого-нового гормона.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Лутрадис Д., Дракакис П., Вомволаки Э., Анцаклис А. Различные протоколы стимуляции яичников для женщин с уменьшенным овариальным резервом. Дж. Ассист. Воспр. Жене. 2007; 24: 597–611. doi: 10.1007/s10815-007-9181-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Лутрадис Д., Теофанакис К., Анагносту Э., Маврогианни Д., Парциневелос Г.А. Генетический профиль SNP(s) и индукция овуляции. Курс. фарм. Биотехнолог. 2012;13:417–425. doi: 10.2174/138920112799361954. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Мессини И.Э., Мессини С.И., Дафопулос К. Роль гонадотропинов в фолликулярной фазе. Анна. Н. Я. акад. науч. 2010;1205:5–11. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05660.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Falck B. Место производства эстрогена в яичнике крысы, изученное на микротрансплантатах. Акта Физиол. Сканд. Доп. 1959; 47: 1–101. doi: 10.1111/j.1748-1716.1960.tb01823.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Хиллер С.Г. Гонадотропная регуляция роста и развития фолликулов яичников. Мол. Клетка. Эндокринол.2001; 179: 39–46. doi: 10.1016/S0303-7207(01)00469-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Феррарети А.П., Джанароли Л., Магли М.К., Д’Анджело А., Фарфалли В., Монатанаро Н. Экзогенный лютеинизирующий гормон в контролируемой гиперстимуляции яичников для методов вспомогательной репродукции. Плодородный. Стерильно. 2004; 82: 1521–1526. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.06.041. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Лосси К., Андерсен А.Н., Лофт А., Фрейслебен Н.Л., Бангсболл С., Андерсен С. Ю. Примирование андрогенов с использованием ингибитора ароматазы и ХГЧ во время ранней фолликулярной фазы подавления антагониста gnrh в модифицированных протоколах антагонистов.Гум. Воспр. 2006; 21: 2593–2600. [PubMed] [Google Scholar]8. Шохам З., Шактер М., Лумайе Э., Вайсман А., Макнами М., Инслер В. Всплеск лютеинингового гормона — заключительный этап индукции овуляции: современные аспекты запуска овуляции. Плодородный. Стерильно. 1995; 64: 237–251. [PubMed] [Google Scholar]9. Флеминг Р., Дюрнерин И.С., Эрб К., Хиллиер С.Г., Хьюз Дж.-Н., Лайалл Х., Расмуссен П.Е., Тонг Дж., Трейнор И., Вестергаард Л.Г. и др. Предварительное лечение рЛГ: соответствующие эффекты на количество антральных фолликулов и реакцию яичников на рФСГ.Гум. Воспр. 2006;21:i54. [Google Академия] 12. Ле Коттонек Дж.Ю., Порше Х.С., Белтрани В., Мунафо А. Клиническая фармакология рекомбинантного лютеинизирующего гормона человека: Часть II. Биодоступность рекомбинантного лютеинизирующего гормона человека оценивали с помощью иммуноанализа и биоанализа in vitro. Плодородный. Стерильно. 1998; 69: 195–200. doi: 10.1016/S0015-0282(97)00502-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Дракакис П., Лутрадис Д., Белукас А., Сыпса В., Анастасиаду В., Калофиас Г., Арабаци Х., Киапеку Э., Стефанидис К., Параскевис Д. и др. Раннее добавление ХГЧ к рФСГ для стимуляции яичников при ЭКО дает лучшие результаты, а кДНК-копии рецептора ХГЧ могут быть индикатором успешной стимуляции. Воспр. биол. Эндокринол. 2009;7:110. дои: 10.1186/1477-7827-7-110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Филикори М., Фазлеабас А.Т., Хухтаниеми И., Лайт П., Рао К.В., Тесарик Дж., Зигмунт М. Новые концепции хорионического гонадотропина человека: взаимодействие репродуктивной системы и потенциал в лечении бесплодия.Плодородный. Стерильно. 2005; 84: 275–284. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Йен С.С.К., Лленера Г., Литтл Б., Каспер Р.Ф. Скорость исчезновения эндогенного лютеинизирующего гормона и хорионического гонадотропина у мужчин. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1968; 28: 1763–1767. doi: 10.1210/jcem-28-12-1763. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Вайсман А., Лурье С., Залел Ю., Гольдшмит Р., Шохам З. Хорионический гонадотропин человека: фармакокинетика подкожного введения.Гинекол. Эндокринол. 1996; 10: 273–276. doi: 10.3109/0951359960

19. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Парсиневелос Г.А., Антонакопулос Н., Каллианидис К., Дракакис П., Анагносту Э., Блетса Р., Лутрадис Д. Добавление низкой дозы ХГЧ к рФСГ во время стимуляции яичников для ЭКО/ИКСИ: полезно ли это? клин. Эксп. Обст. Гинекол. 2016;43:818–825. [PubMed] [Google Scholar] 19. Беретсос П., Парциневелос Г.А., Арабаци Э., Дракакис П., Маврогианни Д., Анагносту Э., Стефанидис К., Анцаклис А., Лутрадис Д. Эффект «затравки ХГЧ» при контролируемой стимуляции яичников с помощью длинного протокола. Воспр. биол. Эндокринол. 2009;7:91. дои: 10.1186/1477-7827-7-91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Филикори М., Коньини Г.Е., Табарелли С., Поконьоли П., Тараборелли С., Спеттоли Д., Чампалья В. Стимуляция и рост антральных фолликулов яичников путем селективного введения активности ЛГ у женщин. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2002; 87: 1156–1161. doi: 10.1210/jcem.87.3.8322. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Филикори М., Когнини Г.Е., Самара А., Мелаппиони С., Перри Т., Кантелли Б., Пармеджани Л., Пелуси Г., ДеАлоизио Д. Использование активности ЛГ для стимулирования фолликулогенеза: исследование неизведанных территорий в индукции овуляции. Гум. Воспр. Обновить. 2002; 8: 543–557. doi: 10.1093/humupd/8.6.543. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Динопулу В., Дракакис П., Кефала С., Киапеку Э., Блеца Р., Анагносту Э., Каллианидис К., Лутрадис Д. Влияние рекомбинантного ЛГ и ХГЧ в отсутствие ФСГ на созревание in vitro (в/в) оплодотворение и раннее эмбриональное развитие ооцитов мыши на стадии зародышевых пузырьков (GV).Воспр. биол. 2016;2:138–146. doi: 10.1016/j.repbio.2016.01.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Filicori M., Cognini GE, Gambertini E., Parmegiani L., Troilo E., Roset B. Эффективность низких доз хорионического гонадотропина человека в отдельности для полной контролируемой стимуляции яичников. Плодородный. Стерильно. 2005; 84: 394–401. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.02.036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Филикори М., Коньини Г.Е., Тараборрелли С., Спеттоли Д., Чампалья В., де Фатис К.Т. Терапия хорионическим гонадотропином в низких дозах может улучшить чувствительность к экзогенному фолликулостимулирующему гормону у пациенток с вторичной аменореей.Плодородный. Стерильно. 1999;72:1118–1120. doi: 10.1016/S0015-0282(99)00426-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Решеф Э., Лей З.М., Рао К.В., Придхам Д.Д., Чегини Н., Люборски Дж.Л. Наличие рецепторов гонадотропина в матке небеременного человека, плаценте человека, плодных оболочках и децидуальной оболочке. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 1990; 70: 421–430. doi: 10.1210/jcem-70-2-421. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Рао К.В. Множественные новые роли лютеинизирующего гормона. Плодородный. Стерильно. 2001;76:1097–1100. дои: 10.1016/S0015-0282(01)02863-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Дюрнерин И.С., Эрб К., Флеминг Р., Хиллиер Х., Хиллиер С.Г., Хоулз С.М., Хьюз Дж.Н., Ласс А., Лайалл Х., Расмуссен П.Е. и др. Влияние лечения рекомбинантным ЛГ на фолликулогенез и реакцию на стимуляцию ФСГ. Гум. Воспр. 2008; 23: 421–426. doi: 10.1093/humrep/dem388. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Licht P., Russu V., Lehmeyer S., Moll J., Siebzehnrubl E., Wildt L. Внутриматочный микродиализ выявляет циклозависимую регуляцию секреции эндометриального инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-1, с помощью хрионического гонадотропина человека.Плодородный. Стерильно. 2002; 78: 252–258. doi: 10.1016/S0015-0282(02)03226-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Струг М.Р., Су Р., Янг Дж.Э., Доддс В.Г., Шавелл В.И., Диас-Химено П., Руис-Алонсо М., Саймон К., Лесси Б.А., Лич Р.Э. и др. Внутриматочная инфузия хорионического гонадотропина человека донорам ооцитов способствует эндометриальной синхронии и индукции ранних децидуальных маркеров стромальной выживаемости: рандомизированное клиническое исследование. Гум. Воспр. 2016;31:1552–1561. doi: 10.1093/humrep/dew080. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30.Мансур Р., Таваб Н., Камаль О., Эль-Файссал Ю., Серур А., Абулгар М., Серур Г. Внутриматочная инъекция хорионического гонадотропина человека перед переносом эмбриона значительно улучшает показатели имплантации и наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении. интрацитоплазматическая инъекция спермы: проспективное рандомизированное исследование. Плодородный. Стерильно. 2011;96:1370–1374. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Лопата А., Хэй Д.Л. Способность ранних человеческих эмбрионов образовывать бластоцисты, вылупляться из своей зоны и секретировать ХГЧ в культуре.Гум. Воспр. 1989; 4: 87–94. doi: 10.1093/humrep/4.suppl_1.87. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Цампалас М., Гриделе В., Берндт С., Фойдар Дж. М., Гинен В., Перрье д’Отерив С. Хорионический гонадотропин человека: гормон с иммунологическими и ангиогенными свойствами. Дж. Репрод. Иммунол. 2010;85:93–98. doi: 10.1016/j.jri.2009.11.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Мастон Г.А., Руволо М. Хорионический гонадотропин имеет недавнее происхождение у приматов и эволюционную историю селекции.Мол. биол. Эвол. 2002; 19: 320–334. doi: 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004085. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Мартин Р. Д. Масштабирование барьера млекопитающих: гипотеза материнской энергии. Новости. Физиол. науч. 1996; 4: 149–154. [Google Академия] 35. Фиддес Дж.К., Гудман Х.М. кДНК а-субъединицы хорионического гонадотропина человека предполагает эволюцию гена путем считывания в 3’-нетранслируемую область. Природа. 1980; 286: 684–687. дои: 10.1038/286684a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Гиббонс А. Решение энергетического кризиса мозга. Наука. 1998; 280:1345–1347. doi: 10.1126/science.280.5368.1345. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Herr F., Baal N., Reisinger K., Lorenz A., McKinnon T., Preissner K.T., Zygmunt M. Hcg в регуляции плацентарного ангиогенеза. Результаты исследования in vitro. Плацента. 2007; 28:85–93. doi: 10.1016/j.placenta.2007.02.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Зигмунт М., Герр Ф., Мунстедт К., Ланг У., Лян О. Ангиогенез и васкулогенез при беременности.Евро. Дж. Обст. Гинекол. Воспр. биол. 2003; 110 (Приложение 1): 10–18. doi: 10.1016/S0301-2115(03)00168-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Зигмунт М., Герр Ф., Келлер-Шенветтер С., Кунзи-Рапп К., Мунстедт К., Рао К.В., Ланг У., Прейснер К.Т. Характеристика хорионического гонадотропина человека как нового ангиогенного фактора. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2002; 87: 5290–5296. doi: 10.1210/jc.2002-020642. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Тот П., Лукач Х., Гимес Г., Себастьен А., Пастор Н., Паулин Ф., Рао С.В. Клиническое значение сосудистых рецепторов ЛГ/ХГЧ — обзор. Воспр. биол. 2001; 1: 5–11. [PubMed] [Google Scholar]41. Handschuh K., Guibourdenche J., Tsatsaris V., Guesnon M., Laurendeau I., Evain-Brion D., Fournier T. Хорионический гонадотропин человека, продуцируемый инвазивным трофобластом, но не ворсинчатым трофобластом, способствует клеточной инвазии и подавляется рецептором-а, активируемым пролифератором пероксисом. Эндокринология. 2007; 148:5011–5019. doi: 10.1210/en.2007-0286. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42.Коул Л.А., Батлер С.А., Ханлиан С.А., Гиддингс А., Мюллер С.Ю., Секл М.Дж., Кохорн Э.И. Гестационные трофобластические заболевания: 2. Гипергликозилированный ХГЧ как надежный маркер активной неоплазии. Гинекол. Онкол. 2006; 102: 150–158. [PubMed] [Google Scholar]43. Коул Л.А., Ханлиан С.А., Райли Дж.М., Батлер С.А. Гипергликозилированный ХГЧ при гестационном имплантировании, а также при хориокарциноме и онкогенезе злокачественных новообразований зародышевых клеток яичка. Дж. Репрод. Мед. 2006; 51: 915–919. [PubMed] [Google Scholar]44. Хамада А.Л., Накабаяши К., Сато А., Киёси К., Такамацу Ю., Лаоаг-Фернандес Дж. Б., Охара Н., Маруо Т. Трансфекция гена антисмыслового хорионического гонадотропина β в клетки хориокарциномы подавляет пролиферацию клеток и вызывает апоптоз. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2005;90:4873–4879. doi: 10.1210/jc.2004-2458. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Коул Л.А. ХГЧ и гипергликозилированный ХГЧ в становлении и развитии гемохориальной плацентации. Дж. Репрод. Иммунол. 2009; 82: 112–118. doi: 10.1016/j.jri.2009.04.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Яуниауз Э., Постон Л., Бертон Г.Дж. Заболевания беременных, связанные с плацентой: участие окислительного стресса и последствия в эволюции человека. Гум. Воспр. Обновить. 2006; 12: 747–755. doi: 10.1093/humupd/dml016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Сасаки Ю., Ладнер Д.Г., Ханлиан С.А., Коул Л.А. Гипергликозилированный ХГЧ и причина невынашивания беременности. Плодородный. Стерильно. 2008; 89: 1786–1871. [PubMed] [Google Scholar]48. Робиллард П.Ю., Шалин Дж., Шауат Г., Халси Т.С. Преэклампсия/эклампсия и эволюция человеческого мозга. Курс. Антропол. 2003; 44: 130–135. [Google Академия] 49. Бертон Г.Дж. Плацентарный окислительный стресс: от выкидыша до преэклампсии. Дж. Соц. Гинекол. Вкладывать деньги. 2004; 11: 342–352. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.03.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Бансал А.С., Бора С., Сасо С., Смит Дж.Р., Джонсон М.Р., Тум М.Ю. Механизм опосредованной хорионическим гонадоторпином иммуномодуляции при беременности. Эксп.Преподобный Клин. Иммунол. 2012; 8: 747–753. doi: 10.1586/eci.12.77. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]51. Колдехофф М., Кацорке Т., Висбрун Н.К., Проппинг Д., Волерс С., Бильфельд П., Штекель Н.К., Билен Д.В., Эльмаагальи А.Х. Модулирующее влияние гормона хорионического гонадотропина человека на созревание и функцию гемопоэтических клеток. Дж. Лейкок. биол. 2011;90:1017–1026. doi: 10.1189/jlb.00. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Бансал А.С. Соединение иммунологических точек при привычном невынашивании беременности.Являюсь. Дж. Репрод. Имм. 2010;64:307–315. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00864.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]53. Остенсен М., Виллигер П.М., Форгер Ф. Взаимодействие беременности и аутоиммунных ревматических заболеваний. Аутоиммун. Ред. 2012; 11: A437–A446. doi: 10.1016/j.autrev.2011.11.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]54. Ван Бруховен Ф., де Грааф М.Т., Бромберг Дж.Э., Хоойкаас Х., ван ден Бент М.Дж., де Бекелаар Дж.В., Хан Н.А., Гратама Дж.В., ван дер Геест Дж.Н., Френс М. и др. Лечение хорионическим гонадотропином человека анти-hu-ассоциированных паранеопластических неврологических синдромов.Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия. 2010;81:1341–1344. doi: 10.1136/jnnp.2009.177865. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]55. Коул Л.А. Минимально агрессивные трофобластические новообразования. Гинекол. Онкол. 2012; 123:145–150. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.12.441. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]56. Бансал А.С. Хорионический гонадотропин человека. Может ли природный агент против отторжения помочь уменьшить хроническое отторжение при трансплантации паренхиматозных органов? Воспр. Иммунол. Открытый доступ. 2016; 1 doi: 10.21767/2476-1974.100001. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 57.Рао К.В. Возможная терапия ревматоидного артрита и синдрома Шегрена хорионическим гонадотропином человека. Воспр. науч. 2016; 23: 566–571. doi: 10.1177/19337197765. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Хорионический гонадотропин (подкожный путь, внутримышечный путь, путь инъекции) Описание и торговые названия

Описание и торговые марки

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Торговая марка США

  1. Хорекс
  2. Новарел
  3. Овидрель
  4. Прегнил
  5. Профази

Торговая марка Канады

  1. Хорионический гонадотропин

Описание

Хорионический гонадотропин – препарат, действие которого почти такое же, как у лютеинизирующего гормона (ЛГ), вырабатываемого гипофизом.Это гормон, также обычно вырабатываемый плацентой во время беременности. Хорионический гонадотропин имеет разное применение у женщин и мужчин.

У женщин хорионический гонадотропин используется для облегчения зачатия. Обычно его назначают в сочетании с другими препаратами, такими как менотропины и урофоллитропин. Многие женщины, получающие лечение этими препаратами, обычно уже пробовали кломифен отдельно (например, серофен) и еще не могли забеременеть. Хорионический гонадотропин также используется в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

У мужчин ЛГ и хорионический гонадотропин стимулируют яички к выработке мужских гормонов, таких как тестостерон. Тестостерон вызывает увеличение полового члена и яичек, а также рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. Это также увеличивает производство спермы.

Хотя хорионический гонадотропин назначают некоторым пациентам для снижения веса, его никогда не следует использовать таким образом. При неправильном применении хорионический гонадотропин может вызвать серьезные проблемы.

Хорионический гонадотропин должен вводиться только лечащим врачом или под его непосредственным наблюдением.

Этот продукт доступен в следующих лекарственных формах:

  • Порошок для раствора
  • Решение

Последнее обновление частей этого документа: 01 февраля 2022 г.

Copyright © 2022 IBM Watson Health. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, перераспределена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Внутриматочная инъекция хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) перед переносом эмбрионов на исходы беременности в циклах переноса замороженных эмбрионов.- Полный текст

Это рандомизированное двойное слепое клиническое исследование проводится для оценки эффекта внутриматочной инъекции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) перед переносом замороженных эмбрионов (ЭТ). Протокол исследования одобрен Комитетом по этике (Институциональный наблюдательный совет) Института Роян. Исследование проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией о медицинских исследованиях. Все участники дают информированное согласие после объяснения цели исследования. Включены все пациентки с первичным бесплодием, имеющие только одну свежую неудачу имплантации и перенесшие циклы переноса замороженных эмбрионов.У всех пациенток подготовка эндометрия проводится заместительным гормональным методом. Таким образом, подготовку эндометрия начинают со второго или третьего дня менструального цикла с ежедневного приема внутрь 6 мг валерата эстрадиола (Estraval®, Aburaihan CO, Тегеран, Иран) в течение 8 дней. После 8 дней введения эстрадиола, если оптимальная толщина эндометрия (≥ 8 мм) подтверждается ультразвуковым исследованием, прием эстрадиола валерата продолжают в той же дозе и 50 мг прогестерона (Прогестин®, Aburaihan Pharmaceutical.Co., Тегеран, Иран) вводят внутримышечно в течение 3 дней, а затем переносят эмбрионы. В противном случае дозу эстрадиола увеличивают до 8 мг/сут до достижения благоприятной толщины эндометрия. В день переноса эмбрионов подходящие пациенты рандомизируются с помощью запечатанных непрозрачных конвертов на три группы. Во всех исследуемых группах пациентку переводят в положение для литотомии, визуализируют шейку матки с помощью зеркала Куско. Слизь шейки матки вытирают стерильным куском марли, а затем частично удаляют слизь путем осторожного отсасывания с помощью шприца объемом 1 мл.Перенос эмбрионов осуществляется с помощью мягкого катетера (Labotec, Геттинген, Германия). После катетера проводится внутренний зев шейки матки; в группе А (экспериментальная группа) внутриутробно вводят 40 мкл среды для культивирования тканей (G.2plus ref. 10132, Vitrolife), содержащей либо 500 МЕ чХГ (Choriomon®, IBSA SA, Швейцария). В группе B (группа плацебо) внутриутробно вводили только 40 мкл среды для культивирования тканей (G.2plus ref. 10132, Vitrolife). В обеих группах примерно через 7 минут после инъекции эмбрионы загружают в другой ЭТ-катетер и переносят в полость матки.В группе С (контрольная группа) ЭТ проводится без внутриматочной инъекции ХГЧ. Процедура ЭТ выполняется так же, как и в двух других группах.

В зависимости от возраста пациентов размораживают и пересаживают до 3 замороженных-размороженных эмбрионов на стадии дробления. Гормональную терапию продолжают до проведения теста на беременность (через 2 нед после ЭТ), а в случае положительной беременности прием эстрадиола валерата и прогестерона продолжают до 10 и 12 нед гестации. Химическая беременность определяется повышением уровня ХГЧ в сыворотке крови без обнаружения плодного яйца.Клиническая беременность диагностируется по наличию плодного яйца с сердцем плода при вагинальном УЗИ. Частота выкидышей определяется как потеря беременности до 20 недель гестационного возраста.

Внутримышечная инъекция хорионического гонадотропина человека перед секреторной трансформацией у пациентов, подвергающихся циклам переноса замороженных-размороженных эмбрионов | Репродуктивная биология и эндокринология

  • Де Райке М., Гуссенс В., Коккали Г., Мейер-Хогевен М., Кунен Э., Муту К.Сбор данных консорциума ESHRE PGD XIV-XV: циклы с января 2011 г. по декабрь 2012 г. с последующим наблюдением за беременностью до октября 2013 г. Hum Reprod. 2017; 32:1974–94.

    Артикул Google ученый

  • Эванс Дж., Саламонсен Л.А. Слишком много хорошего? Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что длительное воздействие ХГЧ вредно для рецептивности эндометрия. Хум Репрод. 2013;28:1610–9.

    Артикул Google ученый

  • Макригианнакис А., Врекуссис Т., Зумакис Э., Калантариду С.Н., Йешке У.Роль ХГЧ в имплантации: мини-обзор молекулярных и клинических данных. Int J Mol Sci. 2017;18.

    Артикул Google ученый

  • Strug MR, Su R, Young JE, Dodds WG, Shavell VI, Díaz-Gimeno P, et al. Внутриматочная инфузия хорионического гонадотропина человека донорам ооцитов способствует эндометриальной синхронии и индукции ранних децидуальных маркеров стромальной выживаемости: рандомизированное клиническое исследование. Хум Репрод. 2016;31:1552–61.

    КАС Статья Google ученый

  • Licht P, Losch A, Dittrich R, Neuwinger J, Siebzehnrubl E, Wildt L. Новый взгляд на паракринологию эндометрия человека и связь между эмбрионом и матерью посредством внутриматочного микродиализа. Обновление воспроизведения гула. 1998; 4: 532–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Bourdiec A, Shao R, Rao CV, Akoum A. Хорионический гонадотропин человека запускает ангиогенез посредством модуляции чувствительности эндометриальных стромальных клеток к интерлейкину 1: новый возможный механизм, лежащий в основе имплантации эмбриона.Биол Репрод. 2012;87:66.

    Артикул Google ученый

  • Fluhr H, Krenzer S, Deperschmidt M, Zwirner M, Wallwiener D, Licht P. Хорионический гонадотропин человека ингибирует белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста, и пролактин в децидуализированных стромальных клетках эндометрия человека. Фертил Стерил. 2006; 86: 236–238.

    КАС Статья Google ученый

  • Флур Х., Бишоф-Ислами Д., Кренцер С., Лихт П., Бишоф П., Зигмунт М.Хорионический гонадотропин человека стимулирует матриксные металлопротеиназы-2 и -9 в клетках цитотрофобласта и снижает тканевой ингибитор металлопротеиназ-1, -2 и -3 в децидуализированных стромальных клетках эндометрия. Фертил Стерил. 2008;90:1390–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Berndt S, Blacher S, Munaut C, Detilleux J, Perrier d’Hauterive S, Huhtaniemi I, et al. Гипергликозилированный хорионический гонадотропин человека стимулирует ангиогенез посредством активации рецептора ТФР-бета.FASEB J. 2013; 27:1309–21.

    КАС Статья Google ученый

  • Liu XM, Ma D, Wang WJ, Qu QL, Zhang N, Wang XR, et al. Внутриутробное введение хорионического гонадотропина человека улучшает показатели живорождения у пациентов с повторной неудачей имплантации в циклах переноса бластоцисты замораживанием-оттаиванием за счет увеличения процента периферических регуляторных Т-клеток. Arch Gynecol Obstet. 2019; 299:1165–72.

    КАС Статья Google ученый

  • Акум А., Мец К.Н., Морин М.Выраженное увеличение синтеза и секреции факторов, ингибирующих миграцию макрофагов, в клетках эндометрия человека в ответ на гормон хорионический гонадотропин человека. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:2904–10.

    КАС Статья Google ученый

  • Кейн Н., Келли Р., Сондерс ПТК, Кричли ХОД. Пролиферация маточных естественных клеток-киллеров индуцируется хорионическим гонадотропином человека и опосредована маннозным рецептором. Эндокринология.2009;150:2882–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Слэттери М.М., Бреннан С., О’Лири М.Дж., Моррисон Дж.Дж. Ингибирование хорионическим гонадотропином человека сократительной способности миометрия беременных. БЖОГ. 2001; 108: 704–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ангиони С., Спедикато М., Риццо А., Косола С., Мутинати М., Миноя Г. и др. In vitro активность хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на сократительную способность миометрия.Гинекол Эндокринол. 2011;27:180–4.

    КАС Статья Google ученый

  • Laokirkkiat P, Thanaboonyawat I, Boonsuk S, Petyim S, Prechapanich J, Choavaratana R. Увеличение частоты имплантации после внутриутробного введения небольшого объема хорионического гонадотропина человека во время переноса эмбрионов: рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование изучать. Arch Gynecol Obstet. 2019; 299: 267–75.

    КАС Статья Google ученый

  • Аалеясин А., Агахосейни М., Рашиди М., Сафдариан Л., Сарви Ф., Наджми З. и др.Результаты экстракорпорального оплодотворения после переноса эмбрионов с предварительной инстилляцией хорионического гонадотропина человека или без нее в полость матки: рандомизированное контролируемое исследование. Gynecol Obstet Investig. 2015;79:201–5.

    Артикул Google ученый

  • Сантибанес А., Гарсия Дж., Пашкова О., Колин О., Кастелланос Г., Санчес А.П. и другие. Влияние внутриматочной инъекции хорионического гонадотропина человека перед переносом эмбриона на клиническую частоту наступления беременности в циклах экстракорпорального оплодотворения: проспективное исследование.Репрод Биол Эндокринол. 2014;12:9.

    Артикул Google ученый

  • Мансур Р., Таваб Н., Камаль О., Эль-Фейсал Ю., Серур А., Абулгар М. и др. Внутриматочная инъекция хорионического гонадотропина человека перед переносом эмбриона значительно улучшает показатели имплантации и наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении/интрацитоплазматической инъекции спермы: проспективное рандомизированное исследование. Фертил Стерил. 2011;96:1370–4.e1.

    КАС Статья Google ученый

  • Навали Н., Гассемзаде А., Фарзади Л., Абдоллахи С., Нури М., Хамди К. и др.Внутриматочное введение ХГЧ сразу после забора ооцитов и результаты ИКСИ: рандомизированное контролируемое исследование. Хум Репрод. 2016;31:2520–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Tesarik J, Hazout A, Mendoza C. Лютеинизирующий гормон влияет на восприимчивость матки независимо от функции яичников. Воспроизведение Биомед онлайн. 2003; 7: 59–64.

    КАС Статья Google ученый

  • Циммерманн Г., Аккерманн В., Александр Х.Эпителиальный хорионический гонадотропин человека экспрессируется и продуцируется в секреторном эндометрии человека во время нормального менструального цикла. Биол Репрод. 2009;80:1053–65.

    КАС Статья Google ученый

  • Гарднер Д.К., Лейн М., Стивенс Дж., Шленкер Т., Скулкрафт В.Б. Оценка бластоцисты влияет на имплантацию и исход беременности: в сторону переноса одной бластоцисты. Фертил Стерил. 2000;73:1155–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Zegers-Hochschild F, Adamson GD, de Mouzon J, Ishihara O, Mansour R, Nygren K, et al.Международный комитет по мониторингу вспомогательных репродуктивных технологий (ICMART) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) пересмотрели глоссарий терминологии ВРТ, 2009 г. Fertil Steril. 2009;92:1520–4.

    КАС Статья Google ученый

  • Касахара Ю., Китахара Ю., Накамура К., Минегиши Т. Снижение уровня мРНК рецептора ЛГ в матке крысы. Mol Med Rep. 2012;5:1146–50.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wirleitner B, Schuff M, Vanderzwalmen P, Stecher A, Okhowat J, Hradecky L, et al.Внутриматочное введение хорионического гонадотропина человека не улучшает частоту наступления беременности и рождаемости независимо от качества бластоцисты: рандомизированное проспективное исследование. Репрод Биол Эндокринол. 2015;13:70.

    Артикул Google ученый

  • Hong KH, Forman EJ, Werner MD, Upham KM, Gumeny CL, Winslow AD, et al. Инфузия хорионического гонадотропина человека в эндометрий во время переноса бластоцистного эмбриона не влияет на клинические исходы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Фертил Стерил. 2014;102:1591–5.e2.

    КАС Статья Google ученый

  • Licht P, Fluhr H, Neuwinger J, Wallwiener D, Wildt L. Участвует ли хорионический гонадотропин человека непосредственно в регуляции имплантации у человека? Мол Селл Эндокринол. 2007; 269: 85–92.

    КАС Статья Google ученый

  • Гао М., Цзян С., Ли Б., Ли Л., Дуань М., Чжан С. и др.Внутриматочная инъекция хорионического гонадотропина человека перед переносом эмбрионов может улучшить результаты экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Фертил Стерил. 2019;112:89–97.e1.

    КАС Статья Google ученый

  • Chung CHS, Wong AWY, Chan CPS, Saravelos SH, Kong GWS, Cheung LP и др. Изменение характера сокращений матки до и после переноса свежих эмбрионов и его связь с клиническим исходом.Воспроизведение Биомед онлайн. 2017;34:240–7.

    Артикул Google ученый

  • Leeton J, Trounson A, Jessup D, Wood C. Метод переноса эмбрионов человека. Фертил Стерил. 1982; 38: 156–61.

    КАС Статья Google ученый

  • Папаниколау Э.Г., Д’хаселер Э., Верхейен Г., Ван де Вельде Х., Камю М., Ван Стейртегем А. и др. Коэффициент живорождения значительно выше после переноса бластоцисты, чем после переноса эмбрионов на стадии дробления, когда на 3-й день культивирования эмбрионов доступно не менее четырех эмбрионов.Рандомизированное проспективное исследование. Хум Репрод. 2005;20:3198–203.

    Артикул Google ученый

  • Лопата А., Хей Д.Л. Способность ранних эмбрионов человека образовывать бластоцисты, вылупляться из своей зоны и секретировать ХГЧ в культуре. Хум Репрод. 1989; 4: 87–94.

    КАС Статья Google ученый

  • Бондюэль М.Л., Додд Р., Либэрс И., Ван Стейртегем А., Уильямсон Р., Ахерст Р.мРНК хорионического гонадотропина-бета, маркер трофобласта, экспрессируется в человеческих 8-клеточных эмбрионах, полученных из трехпронуклеарных зигот. Хум Репрод. 1988; 3: 909–14.

    КАС Статья Google ученый

  • Аббара А., Кларк С.А., Дхилло В.С. Новые концепции для индукции окончательного созревания ооцитов при лечении экстракорпорального оплодотворения. Endocr Rev. 2018; 39: 593–628.

    Артикул Google ученый

  • Шмидт Д.В., Майер Д.Б., Нульсен Дж.К., Бенадива, Калифорния.Снижение дозы хорионического гонадотропина у лиц с высокой реакцией не влияет на результаты экстракорпорального оплодотворения. Фертил Стерил. 2004; 82: 841–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Lin H, Wang WJ, Li Y, Chen X, Yang D, Zhang Q. Инициирование окончательного созревания ооцитов с помощью уменьшенных доз ХГЧ при ЭКО/ИКСИ: проспективное, рандомизированное и контролируемое исследование. Eur J Obstet Gyn R B. 2011;159:143–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Xu B, Li Z, Zhang H, Jin L, Li Y, Ai J и др.Влияние уровня прогестерона в сыворотке на исход экстракорпорального оплодотворения у пациенток с различной реакцией яичников: анализ более 10 000 циклов. Фертил Стерил. 2012;97:1321–7.e4.

    КАС Статья Google ученый

  • Хорионический гонадотропин (человеческий): применение, взаимодействие, механизм действия

    Жидкость; Порошок, для решения внутримышечный
    IDROUSCULE INTERAMUSCULE 1000 Unit / ML
    Powder парентера 1500 IU / 1
    Powder парентерал 5000 МЕ / 1
    впрыск, порошок, для решения парентеральный 5000 IU 5000 IU
    внутримышечный внутримышечный
    впрыск, порошок, для решения парентеральный
    порошок для решения Внутримышечно; Подкожный 10000 блок / флакон
    впрыск, порошок, для решения
    впрыск, порошок, лиофилизирован, для решения парентерал 5000 IU
    порошок 1 г/1 г
    Инъекции, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора Внутримышечно; Подкожно 75 МЕ
    Инъекции Парентерально
    Инъекции, порошок, раствор Внутримышечно 94555 94455 Набор; порошок, для приготовления раствора Внутримышечно 10000 ЕД/флакон
    Инъекции, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора Внутримышечно; Подкожно
    Инъекции, порошок для приготовления раствора Внутримышечно 5000 МЕ
    Инъекции, порошок для приготовления раствора Внутримышечно; Подкожный 5000 IU 5000 IU
    Powder парентеральный парентерал 5000, т. Е. 5000 5000 5000
    5000 IU 5000 IU
    впрыск, порошок, лиофилизация, для раствора внутримышечный; Подкожно 5000 МЕ
    Инъекции, порошок, раствор Подкожно
    Набор; жидкость; порошок для приготовления раствора Внутримышечно; Подкожно
    Порошок для приготовления раствора Внутримышечно 10000 ЕД/флакон
    Инъекции, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора Внутримышечно; Подкожный 1000 М
    Injection Парентеральных 10000 МА
    Injection Парентеральные 5000 М
    Powder Парентеральные 5000 М / 1ampoule
    Powder Парентерал 10000 IU / 1Vial 10000 IU / 1Vial
    Powder парентеральный 2000 IU / 1Vial
    Powder парентеральный 5000 МЕ / 1Виал

    . Экстракорпоральное оплодотворение: обсервационное исследование

    Рандомизированные клинические испытания (РКИ) продемонстрировали одинаковую эффективность мочевого хорионического гонадотропина человека (uhCG) и препаратов рекомбинантного hCG (rhCG) при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО).Однако ограничения, присущие РКИ, требуют подкрепления результатов РКИ в реальной жизни. Мы ретроспективно проанализировали количество беременностей после лечения препаратами rhCG и uhCG (𝑛=391 и 96 соответственно). Мы обнаружили, что лабораторно подтвержденная беременность чаще наступала у пациенток с рХГЧ, чем у пациенток, получавших нХГЧ (43% против 30%, 𝑃=0,02). Связь остается значимой (𝑃=0,002) после ее корректировки по клиническим характеристикам. Распространенность лабораторно подтвержденных беременностей была выше при использовании агонистов ГнРГ (𝑃=0.012) и ИМТ менее 30 кг/м 2 (𝑃=0,053) при уменьшении возраста (𝑃=0,014) и числа предыдущих неудачных попыток (𝑃=0,08). Аналогичные (но не значимые) тенденции наблюдались с показателями наступления беременности на 24-й неделе. Эти результаты подтверждают данные РКИ, подтверждающие мнение о том, что рХГЧ более эффективен, чем мХГЧ при ЭКО.

    1. ВВЕДЕНИЕ

    Применение хорионических гонадотропинов человека (ХГЧ) для достижения окончательного созревания фолликулов и запуска разрыва фолликулов хорошо зарекомендовало себя у женщин, подвергающихся индукции овуляции.

    Во время спонтанного менструального цикла предовуляторный всплеск ЛГ инициирует овуляцию. Однако во избежание преждевременного разрыва фолликулов во время оплодотворения in

    спонтанный всплеск ЛГ предотвращается введением агонистов или антагонистов ГнРГ, а овуляция индуцируется искусственно. Для индукции овуляции используют экзогенный ХГЧ из-за его фармакологического воздействия на рецептор ЛГ [1].

    ХГЧ в фармакологических препаратах первоначально были получены из образцов мочи беременных женщин.Однако продукты мочевого ХГЧ (uhCG) могут иметь большую биологическую изменчивость со значительными вариациями от партии к партии из-за их человеческого происхождения. Поэтому была внедрена рекомбинантная технология для производства рекомбинантного ХГЧ (рХГЧ) с высокой степенью чистоты и постоянством от партии к партии. Другим преимуществом продуктов rhCG по сравнению с препаратами uhCG является их доступность в различных дозировках, что дает возможность для индивидуальной терапии. Тем не менее, в Венгрии меньше опыта использования продуктов рХГЧ, в частности, из-за того, что до 2008 года использование продуктов рХГЧ при ЭКО не возмещалось Национальным фондом здравоохранения.

    Эквивалентность препаратов uhCG и rhCG была продемонстрирована в нескольких хорошо спланированных рандомизированных клинических испытаниях (РКИ). В 2005 г. в Кокрейновском обзоре было проанализировано семь РКИ, в этих четырех сравнивались продукты rhCG и uhCG. Не было статистически значимой разницы между рХГЧ и мХГЧ в отношении частоты текущей беременности/живорождения [2]. Позднее эти результаты были подкреплены дальнейшими РКИ [3–6]. Современные знания о сопоставимой эффективности uhCG и rhCG основаны, однако, исключительно на данных РКИ.Хотя РКИ подходят для сравнения различных терапевтических подходов в хорошо контролируемой среде на выбранной популяции пациентов, результаты не обязательно репрезентативны для реальной жизни, когда более разнородная популяция пациентов лечится без строгого контроля, требуемого спонсорами исследования. Таким образом, неинтервенционный или наблюдательный подход к получению данных о терапии rhCG или uhCG может добавить ценную информацию об эффективности этих продуктов при рутинной практике ЭКО.

    Наш центр ЭКО в больнице Сент-Янош, Будапешт, Венгрия, ежегодно принимает около 1000 подходящих бесплодных женщин с помощью ЭКО. В 2008 году мы начали переходить на регулярное использование рХГЧ вместо мХГЧ, так как в это время Национальный фонд здравоохранения одобрил возмещение стоимости рХГЧ. Однако некоторые коллеги сопротивлялись этому изменению и продолжали использовать uhCG. В нашем ретроспективном анализе мы воспользовались возможностью и сравнили исходы беременности ЭКО (беременность, подтвержденная лабораторными тестами, и беременность, наступившая на 24-й неделе гестации) после введения продуктов uhCG и rhCG.

    2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

    В нашем ретроспективном анализе мы собрали данные о процедурах ЭКО, проведенных в период с февраля 2008 г. по январь 2009 г. (начало возмещения расходов на rhCG и выход на пенсию коллег, предпочитающих uhCG, соответственно) (рис. 1).


    Проведена оценка бесплодных пар и установлена ​​пригодность женщины для ЭКО в соответствии с Руководством Bourn Hall по клинической и лабораторной практике [7]. У подходящих женщин развитие множественных фолликулов яичников достигается с помощью длинного протокола агонистов ГнРГ или протокола антагонистов ГнРГ в сочетании с рекомбинантным ФСГ.

    Как правило, введение агониста ГнРГ (0,1 мг трипторелина подкожно, декапептила 0,1 мг/1 мл, Ferring GmbH, Германия) вводят в лютеиновую фазу предыдущего цикла. Через 10–12 дней после введения агонистов ГнРГ, после подтверждения супрессии, начинают стимуляцию 225 МЕ рекомбинантного ФСГ (Гонал-Ф; Мерк-Сероно, Женева, Швейцария) или (Пурегон Органон, Осс, Нидерланды). Первое УЗИ проводят на 5-й день стимуляции. Доза гонадотропина может быть увеличена или уменьшена в этот момент в зависимости от ответа.Ультразвуковая оценка и измерения E2 в сыворотке используются для мониторинга роста фолликулов.

    В случае протоколов с антагонистами ГнРГ стимуляция яичников проводится с использованием рекомбинантного продукта ФСГ (Гонал-Ф; Мерк-Сероно, Женева, Швейцария). Начальная доза гонадотропина предопределена на уровне 225 МЕ для всех пациентов и стабильна в течение 5 дней; с этого дня и далее одновременно назначают 0,25 мг/день антагониста ГнРГ (Цетротид; Мерк-Сероно, Женева, Швейцария или Оргалутран; Органон, Осс, Нидерланды).

    Решение об использовании агониста ГнРГ или антагониста ГнРГ основывается на предпочтениях пациентов и на опыте предыдущих циклов ЭКО с одним и тем же пациентом [8].

    Когда три ведущих фолликула достигают 17 мм в диаметре, вводят рХГЧ или мХГЧ для индукции окончательного созревания фолликулов. Как правило, доза рчХГ зависит от ИМТ, уровня Е2 в день введения чХГ и опыта предыдущих циклов ЭКО. Мы даем пациентам 6 500 МЕ, 9 750 МЕ или 13 000 МЕ соответственно в индивидуальном порядке.Для uhCG последовательно вводят 10 000 МЕ.

    Наше действующее институциональное руководство уполномочивает наших экспертов по ЭКО решать, следует ли вводить рХГЧ или мХГЧ, при условии, что пациентка моложе 40 лет, не страдает тяжелым ожирением (ИМТ ≥30 кг/м 2 ), ее базальный уровень ФСГ уровни ниже 12  МЕ / л и плохо реагируют на предшествующую стимуляцию (<3 ооцитов, отмененный цикл и т. д.). (Если эти критерии не выполняются, препараты рчХГ предпочтительнее мХГЧ, поскольку они позволяют титровать индивидуальную дозу.) Поэтому мы ограничили сбор данных этой популяцией.

    Трансвагинальное извлечение ооцитов запланировано через 36 часов после последней инъекции ХГЧ. Оценивают зрелость извлеченных ооцитов, затем их оплодотворяют путем обычной инсеминации или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ). Успех оплодотворения оценивают на следующий день. Эмбрионы культивируют в течение 3–5 дней до имплантации. Лютеиновая поддержка вводится в виде 600 мг микронизированного прогестерона вагинально в разделенных дозах, начиная с забора ооцитов (Utrogestan Lab Besius, Франция).

    Наш сбор ретроспективных данных был одобрен этическим комитетом учреждения и соответствует критериям Хельсинкской декларации.

    Из медицинских карт пациентов получены следующие данные: возраст, индекс массы тела, количество предыдущих попыток; толщина эндометрия, базальное значение ФСГ, использование агонистов или антагонистов ГнРГ, а также использование дозы рХГЧ или мХГЧ. В качестве исхода использовали беременность, подтвержденную лабораторными исследованиями, и беременность, наступившую на 24-й неделе гестации. В случае нескольких попыток у одного и того же пациента (𝑛=3) в течение анализируемого периода в нашем анализе использовались данные последней попытки.

    Клинические характеристики в группах rhCG и uhCG сравнивали с помощью 𝑡-критерия (непрерывные переменные) или критерия хи-квадрат (дихотомические переменные). Эффективность rhCG и uhCG сначала сравнивали с критерием хи-квадрат. Связь между использованием rhCG/uhCG и исходом была скорректирована с учетом возраста, индекса массы тела, числа предыдущих попыток, толщины эндометрия и использования агониста или антагониста ГнРГ с использованием модели логистической регрессии. 𝑃 значения менее 0,05 считались статистически значимыми.

    3. РЕЗУЛЬТАТЫ

    За анализируемые 12 месяцев 2008-2009 гг. было выполнено 803 процедуры ЭКО. Данные не отвечающих на запросы женщин с ожирением, пожилых женщин и женщин с уровнем ФСГ выше 12 МЕ/мл не были включены в анализ (всего 𝑛=296), так как эта популяция склонна к использованию рчХГ из-за институциональных рекомендаций. Признаки и симптомы подозрения на СГЯ возникали у 15 пациентов, получавших rhCG, и у 3 пациентов, получавших uhCG; имплантация была остановлена ​​из-за перемежающейся болезни еще у 2 пациентов. Наконец, были сопоставлены данные о беременности 391 и 96 женщин, получавших rhCG и uhCG соответственно (таблица 1).

    + + + + +0 130

    Клинические характеристики

    rhCG uhCG
    𝑛 = 391 96
    Возраст (лет) 32,5 ± 3.5 32,5 ± 3,5 33,3 ± 3.7
    BMI (кг / м 2 ) 21.9 ± 2.6 22,5 ± 2.6
    Нет.Из предыдущих попыток 1 ± 1 0.5 ± 1
    толщина эндометрия (мм) 12 ± 2 12 ± 2 11,5 ± 2 11,5 ± 2

    терапевтические характеристики

    ГнРГ агонисты 159 46
    ГнРГ антагонисты 232 50
    6500 МЕ дозы 100
    9750 МЕ дозы 253
    13000 МЕ доза 38

    меры результата
    Беременность исходы Итого:

    Лабораторно подтвержденная беременность ( n =) 169 29* 198
    Беременность старше 24 г.W ( N =) 110 20 130 9 130
    Лабораторные Проверенные беременности (%) 43% 30% 40,6% 40,6%
    Беременность в течение 24 лет (%) 28% 21% 26,7%


    Клинические характеристики обеих групп были сопоставимы. Лабораторно подтвержденная беременность чаще встречалась у пациенток с рХГЧ, чем у пациенток, получавших нХГЧ (отношение шансов, ОШ [95% доверительный интервал, ДИ]: 2.50 [1,40–4,35], 𝑃=0,002). Ассоциация оставалась значимой после ее поправки на клинические характеристики (таблица 2). В дополнение к пользе, связанной с использованием рчХГ, использование агонистов ГнРГ также увеличивало частоту лабораторно подтвержденных беременностей, в то время как в случае ИМТ мы наблюдали тенденцию (ОШ [95% ДИ] 10,70 [10,12–20,58], 𝑃= 0,012 и ОШ [95% ДИ] 10,08 [0,99–10,17], 𝑃=0,053 соответственно). Однако возраст имел обратную зависимость, и количество предыдущих попыток также имело обратную зависимость от успешности (ОШ [95% ДИ]: 0.93 [0,87–0,98], 𝑃=0,014 и ОШ [95% ДИ] 0,87 [0,74–10,01], 𝑃=0,080 соответственно).

    + + 0,080 9096 0


    отношение шансов 95% доверительный интервал значение 𝑃

    Лабораторный проверена беременность
    rhCG 2,50 1,40 4,35 0,002
    Возраст 0.93 0,87 0,98 0,014
    ГнРГ агонист использование 10,70 10,12 20,58 0,012
    ИМТ 10,08 0,99 10,17 0.053
    Количество предыдущих попыток 0.87 0,74 0,74 10.01
    Толщина эндометрия 10.04 0,95 10,13 0,442

    Беременность над 24 Gw
    rhCG 1,81 0,98 3,33 0,058
    Возраст 0.90 0.94 0.84 0,96 9096 0,002
    Агонист агониста Gnrh 1.87 1.20 2.92 0,005
    ИМТ 1,00 0,91 1,09 1,000
    Количество предыдущих попыток 0,83 0,69 1,01 0,067
    эндометрии Толщина 1.04 0.04 0,95 0,95 0,910 0,410

    Без различий в отношении темпов беременности в течение 24-й гестационной недели наблюдалось между группами RHCG и UHGG-квадратного теста.Однако связь между использованием рчХГ и беременностью была почти значимой (𝑃=0,056) в модели логистической регрессии, когда вклад агонистов ГнРГ (связан с более высокими показателями), возраста и количества предыдущих попыток (связан с более низкими показателями) также учитывались.

    Между группами, получавшими rhCG и uhCG, не было получено существенной разницы в количестве ооцитов, количестве MII, количестве зигот, количестве расщепленных эмбрионов и количестве переносимых эмбрионов (таблица 3).

    90 447 91 178

    91 178 Количество пациентов 391 число ооцитов
    rhCG uhCG
    96
    7 (5-8) 6 (5–9)
    Номер MII 5 (4–8) 6 (3,5–8)
    Номер зиготы 5 (4–7)
    Количество расщепленных эмбрионов 5 (3-7) 5 (3-7)
    Количество передаваемых эмбрионов 4 (3-6) 4 (2-6)

    4.ОБСУЖДЕНИЕ

    В анализируемом периоде препараты мХГЧ и рХГЧ одновременно применялись в нашем институте для процедур ЭКО у женщин с низким риском СГЯ или резистентностью к индукции овуляции. В то время личные предпочтения в отношении использования препаратов мХГЧ и рХГЧ у данной популяции пациентов различались, что дало нам возможность провести прямое сравнение этих препаратов. В нашем анализе мы не стремились создать однородную популяцию; вместо этого мы хотели собрать данные о «реальных» пациентах.Поэтому критерии включения больных не были строгими и использовались лишь для выявления той популяции высокого риска, где препараты рчХГ уже применялись рутинно.

    Результаты нашего обсервационного исследования показывают, что лабораторно подтвержденная беременность положительно связана с использованием rhCG с увеличением ее частоты примерно на 13%. Кроме того, также было отмечено 7% (незначительное) увеличение частоты наступления беременности до 24-й недели гестации. Поскольку пациенты были гетерогенны по клиническим характеристикам, мы скорректировали эти наблюдения с учетом этих факторов, и эти ассоциации сохранились (и положительный эффект рчХГ на продолжающуюся беременность также стал почти значимым).Хотя наш ретроспективный анализ не позволил изучить причины, следует предположить, что преимущества использования рчХГ по сравнению с нХГЧ, такие как доступность препаратов с разной дозировкой и отсутствие несоответствий между партиями, могут привести к улучшению результатов.

    Некоторые из клинических и терапевтических факторов, которые мы скорректировали, также оказали влияние на исходы беременности. Из них возраст пациентов хорошо установлен [9], хотя важно подчеркнуть, что мы не включали женщин в возрасте ≥40 лет.То же самое относится и к ИМТ; поскольку мы исключили субъектов с ожирением из нашего анализа, документально подтвержденное неблагоприятное влияние ожирения на успех ЭКО не могло быть продемонстрировано [10, 11]. Вместо этого была обнаружена довольно положительная связь между ИМТ и лабораторно подтвержденной беременностью, что указывает на то, что более высокий, но все еще нормальный ИМТ (который, возможно, связан с более высокими уровнями эстрогена из-за активности ароматазы в жировых тканях [12]) положительно связан с исходом. Почти достоверная обратная связь беременностей с количеством неудачных циклов ЭКО также подтверждает текущие литературные данные [13].

    Другим важным и ярким наблюдением нашей работы является значительное преимущество агонистов ГнРГ по сравнению с антагонистами ГнРГ. Это противоречит нашему предыдущему наблюдению [8], а также отчету Bodri et al. которые провели систематический обзор и пришли к выводу, что частота продолжающихся беременностей аналогична этим препаратам [14]. Поскольку целью нашего настоящего анализа было сравнение препаратов rhCG и uhCG, мы не можем исследовать механизм этого открытия. Поскольку лечение агонистами и антагонистами ГнРГ зависело от предпочтений пациента и/или предшествующих попыток в анамнезе, использование этого препарата было одинаково распространено у пациентов с рХГ и мХГ и не зависело от клинических характеристик пациентов.Таким образом, это открытие может указывать на то, что (1) в реальных условиях лечение агонистами и антагонистами ГнРГ не одинаково эффективно, или (2) личное предпочтение агонистам или антагонистам ГнРГ связано с некоторыми необнаруженными особенностями (например, образовательными или социально-экономическими факторами). статус), которые могут привести к разным результатам. Для выяснения этого вопроса необходимы дальнейшие целенаправленные исследования.

    В течение последнего десятилетия было опубликовано несколько РКИ по эффективности и пригодности рчХГ для ЭКО.Однако РКИ имеют присущие им ограничения из-за строгих критериев включения пациентов. Поэтому необходимы постмаркетинговые исследования для подтверждения результатов РКИ в реальной жизни. В нашем обсервационном исследовании мы выявили значительное преимущество рХГЧ над мХГЧ в отношении лабораторно подтвержденной беременности. Поэтому мы считаем, что это ретроспективное исследование добавляет важную информацию к существующим и обширным знаниям о клинической эффективности препаратов рчХГ во время процедуры ЭКО.

    КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

    Авторы сообщают об отсутствии финансовых или коммерческих конфликтов интересов.

    БЛАГОДАРНОСТЬ

    Авторы выражают благодарность эмбриологу Р. Кристон за помощь в сборе данных для этой статьи.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.