Эстрадиол низкий у женщин лечение: норма, высокие и низкие показатели количества эстрогенов

Содержание

Местные эстрогены при атрофии влагалища у женщин в постменопаузе

Вопрос обзора

Исследователи Кокрейн провели обзор доказательств эффективности и безопасности интравагинальных препаратов эстрогенов, в сравнении друг с другом или плацебо (неактивное или фиктивное лечение) у женщин, получающих лечение при симптомах атрофии влагалища.

Актуальность

Атрофия влагалища это распространенное состояние у женщин в постменопаузе. Это приводит к сухости влагалища и зуду, а также к болям при половых контактах. Женский гормон эстроген является одним из средств для лечения атрофии влагалища, но может вызывать неблагоприятные эффекты, такие как увеличение толщины слизистой оболочки матки (эндометрия), возникающее из-за гиперплазии эндометрия или рака (приводя к кровотечениям из влагалища), и болям в молочных железах. Препараты эстрогена доступны в виде пероральных таблеток, накожных пластырей или подкожных имплантов. В качестве альтернативы женщины могут применять этот гормон местно в виде кремов, пессариев (которые вводят во влагалище) или специального кольца с высвобождением гормона, которое вводят во влагалище.

Следовательно, необходимо оценить эффективность и безопасность этих местно применяемых препаратов эстрогена.

Характеристика исследований

Мы нашли 30 рандомизированных контролируемых испытаний, в которых интравагинальные препараты эстрогена сравнивали друг с другом или с плацебо у 6235 женщин в постменопаузе, получавших лечение по поводу симптомов атрофии влагалища. Доказательства актуальны по апрель 2016 года.

Основные результаты

Не было доказательств различий в доле женщин, сообщивших об уменьшении симптомов атрофии влагалища при сравнении следующих видов терапии: кольца с эстрогеном и крема с эстрогеном, кольца с эстрогеном и таблеток эстрогена, таблеток эстрогена и крема с эстрогеном, крема с эстрогеном и геля с изофлавонами. Однако, более высокая доля женщин сообщили об уменьшении симптомов при сравнении следующих активных методов лечения с плацебо: кольцо с эстрогеном против плацебо, таблетки эстрогена против плацебо и крем с эстрогеном против плацебо.

При сравнении таблеток эстрогена против плацебо и при использовании модели случайных эффектов для анализа данных из-за существующей гетерогенности, доказательств различий в эффективности в отношении уменьшения симптомов уже не было.

Что касается безопасности, у более высокой доли женщин, получавших крем с эстрогеном, наблюдалось увеличение толщины эндометрия, по сравнению с теми, кого лечили с использованием кольца с эстрогеном, что могло произойти из-за более высоких доз используемого крема. Однако, не было доказательств различий в доле женщин с увеличением толщины слизистой оболочки матки при использовании таблеток эстрогена или крема с эстрогеном.

Качество доказательств

Качество доказательств было низким, как в отношении уменьшения симптомов, о которых сообщали женщины, так и в отношении увеличения толщины эндометрия. Основными ограничениями доказательств были плохое представление методов исследования и неточность (то есть оценки эффекта с широкими доверительными интервалами) в результатах по обоим исходам.

Эстрадиол сдать анализ в СПб

Показания эстрадиола в течение менструального цикла и менопаузы

Направление на анализ уровня эстрадиола выдается не только для определения и контроля беременности. Необходимость в детальном обследовании на гормоны часто возникает при сбоях нервной системы, перегруженности организма холестерином, ухудшении состояния костной ткани, слабости сосудов и стенок миокарда, потери тонуса мочевого пузыря, слабой свертываемости крови.

В зависимости от симптоматики, анализ назначается на разные дни послеменструального периода, с учетом того, что показатель-норма в рамках цикла меняется:

  • менструация 1-8 день — 68-1269 пг/мл
  • овуляция 9-14 день — 131-1655 пг/мл
  • лютеиновая фаза 15-29 день — 91-861 пг/мл

По окончании менструации уровень гормона делает ощутимый скачок, одновременно в яичниках начинается формирование фолликула. С началом овуляции уровень эстрадиола достигает максимума, — иначе говоря, вероятность зачатия в этот период предельно велика, высокий уровень гормона обеспечит стабильность развития беременности, при ее наличии, на раннем сроке.

Уровень гормона и является одним из показателей того, что пациентка, вероятно, забеременела, — в противном случае после разрыва фолликула содержание эстрадиола снижается, гормон распадается на другие эстрогены — эстрон и эстриол.

Еще одна особенность — в ночное время суток уровень гормона ниже, чем в дневное.

С наступлением климакса уровень гормона падает, в ряде случаев показатель может достигать нуля. В этот период женщины особенно подвержены заболеваниям эндокринной системы, по причине чего гинекологи и рекомендуют регулярно сдавать анализы на эстрадиол.

Симптомы климактерического периода, указывающие на необходимость консультации: приливы жара, снижение либидо, болезненная хрупкость костей. Многие женщины испытывают болезненные ощущения, сопровождающие менструацию, однако выделений нет либо они минимальны.

Нормальным показателем гормона в период менопаузы принято считать диапазон от 54 до 82 пг/мл. Более высокий уровень является тревожным симптомом, требующим профильного обследования.

Уровень эстрадиола при беременности

Успешный акт зачатия влечет за собой быстрый рост уровня эстрадиола. Показатели стабильны только после окончательного формирования плаценты с возможностью самостоятельного продуцирования гормонов.

В ходе беременности роль гормона велика как никогда.

Эстрадиол:

  • обеспечивает рост матки сообразно развитию плода;
  • интенсифицирует кровообращение в области репродуктивных органов;
  • придает эластичность и прочность костным тканям, испытывающим высокие нагрузки;
  • способствует выносливости организма;
  • стабилизирует положительный эмоциональный фон;
  • активизирует свертываемость крови;
  • снижает уровень холестерина.

Если слишком высокий уровень эстрадиола не является причиной беспокойства врача, наблюдающего беременную (единственная неприятность — отеки), то пониженное содержание гормона чревато выкидышем, кислородным голоданием и недостаточностью питания плода.

В этом случае назначается медикаментозный курс поддержки организма будущей матери.

Причины и последствия снижения либо повышения уровня эстрадиола

К стабильно низкому уровню гормона может привести частое употребление гормональных контрацептивов, увлеченность диетами, вегетарианством и сыроедением, злоупотребление алкоголем, интенсивное курение, тяжелая физическая работа, занятия «мужскими» видами спорта, злоупотребление тренировками на силовых тренажерах. Уровень эстрадиола падает во время химиотерапии, по причине воспалительных процессов в половых органах.

К увеличению содержания эстрадиола ведут заболевания печени, щитовидной железы. яичников, матки, надпочечников, злокачественные новообразования.

О снижении уровня гормона свидетельствуют бесплодие, выкидыш на раннем сроке, синдром хронической усталости, тревожность, расстройство сна, неуравновешенность, боли в области молочной железы, отечность, выпадение волос, ухудшение состояния кожи, потеря веса. Симптомы повышенного уровня эстрадиола — хронические угри и акне, полнота, отеки, быстрая утомляемость, нестабильные менструации, обильное отложение жира на ягодицах, снижение либидо, трудности с пищеварением.

Недостаток тестостерона — диагностика и лечение

Тестостерон — это главный мужской гормон (андроген), который с юных лет влияет на внешний вид, сексуальную активность и самочувствие представителей сильного пола. Вещество вырабатывают семенники, а точнее — клетки Лейдига. Дефицит тестостерона в организме мужчины может привести к серьёзным осложнениям, поэтому проблему необходимо решать своевременно.

Клиника персональной медицины MedEx приглашает пройти обследование и определить гормональный статус. Мы выявим причины возникновения дефицита тестостерона, назначим лечение, расскажем о профилактике рецидивов. Приём ведут опытные врачи-терапевты и урологи.

Функции тестостерона в организме

Слово «тестостерон» обозначает целую группу стероидных гормонов разных форм, которые являются сильными анаболиками.

Вещества стимулируют синтез огромного количества белков в клетках тела человека. Тестостерон активизирует процессы регенерации, роста тканей, проникает в ядра и запускает в работу более 146 генов. Можно с уверенностью сказать, что группа стероидных гормонов влияет не только на мужское здоровье, но и на состояние всего организма в целом.

Причины возникновения дефицита тестостерона

Подавляющее число клинических случаев — это возрастные изменения. Дефицит андрогена наблюдается у мужчин уже после 30 лет, когда выработка активных веществ замедляется примерно на 1% ежегодно. В возрасте старше 40 лет уровень синтеза гормона падает на 1,5% в год, что связано со снижением репродуктивной функции. 

Другие возможные причины нехватки тестостерона:

  • хирургическое удаление яичек по медицинским показаниям;
  • вредные привычки: курение, употребление алкоголя, психотропных веществ;
  • малоподвижный образ жизни, сидячая работа;
  • неблагоприятная экологическая обстановка в районе проживания;
  • работа с опасными и вредными производственными факторами, токсичными веществами;
  • гипертония, сердечно-сосудистые заболевания;
  • приём лекарственных средств (опиоидов, кортикостероидов, кетоконазола, гормонов) без медицинского назначения;
  • высокий уровень билирубина, который разрушает тестостерон;
  • почечная недостаточность;
  • эндокринные болезни, патологии, связанные со смещением гормонального фона;
  • ожирение, сахарный диабет;
  • перенесённые воспалительные заболевания, инфекции;
  • повышенный уровень липопротеинов в крови;
  • генетические патологии, например, синдром Дауна, Калмана, Клайнфельтера.

Помимо физических факторов, недостаток тестостерона могут провоцировать и психологические причины. Если мужчина постоянно испытывает стресс, депрессию, в его кровь активно поступает адреналин. Этот гормон способен блокировать тестостерон, даже если андроген вырабатывается в достаточном количестве.

Симптомы нехватки тестостерона у мужчин

Признаки недостатка гормонов зависят от причины. Если синтез тестостерона замедляется в силу генетических отклонений, то у мужчины проявляются выраженные внешние симптомы дефицита:

  • формирование половых органов по женскому типу, скопление жировой ткани в области талии;
  • недоразвитие полового члена и яичек;
  • истинный или ложный гермафродитизм (у пациента присутствуют и женские, и мужские наружные гениталии).

Характерные признаки дефицита гормона в подростковом возрасте — это замедление роста половых органов, субтильность телосложения. Фигура мальчика развивается по женскому типу. Его бёдра становятся широкими, ноги полными, отсутствуют вторичные мужские половые признаки. Одним из симптомов дефицита тестостерона является отсутствие ломки голоса.

Нарушение гормонального фона отражается и на характере взрослого мужчины. Симптомом дефицита тестостерона становятся поведенческие особенности:

  • повышенная эмоциональность, сентиментальность, перепады настроения;
  • нарушения сна;
  • депрессии, плаксивость, капризность, суицидальное настроение;
  • рассеянное внимание, невозможность сосредоточиться на одном деле.

К симптомам нехватки тестостерона у мужчины во взрослом возрасте добавляется отсутствие роста мышечной массы, выпадение волос на груди, голове, руках и ногах, увеличение молочных желёз (гинекомастия), усиленное потоотделение, нарушение процессов обмена веществ. Со стороны сердца низкий уровень гормонов проявляется аритмией, тахикардией, горячими приливами, кардиалгией.  

По мере прогрессирования дефицита больной начинает испытывать трудности в интимной жизни. Симптомом недостатка тестостерона у мужчины может быть снижение потенции, половое бессилие, преждевременная эякуляция, бесплодие.

Диагностика патологий

Как только появились первые признаки нехватки тестостерона, мужчине необходимо пройти комплексное обследование. Диагностику дефицита начинают с лабораторных анализов крови на определение концентрации форм гормона в нмоль/мл.

Биоматериал исследуют иммуноферментным методом. В кровь добавляют вещество на основе фермента, который окрашивает тестостерон в яркий цвет. По интенсивности оттенка рассчитывают уровень разных форм андрогена в крови. Метод иммуноферментного анализа точный, быстрый, получение ложного результата исключено.

В крови определяют три вида тестостерона:

1. Свободный — активная форма гормона, ответственная за проявление мужских половых признаков. В общем объёме андрогенов доля такого тестостерона не более 2%.

2. Связанный — форма, соединённая с глобулином (ГСПГ) и альбумином.

3. Общий — суммарное значение свободного и связанного гормона.

Если при наличии явных признаков дефицита тестостерона анализ показывает норму, мужчине назначают дополнительные исследования крови:

1. Определение уровня глобулина. Этот белок связывает, блокирует андрогены. Чем выше количество глобулина, тем ниже концентрация тестостерона у мужчины. Дефицит андрогена в анализе развивается при эндокринных болезнях, сахарном диабете, тяжёлых нарушениях работы печени.

2. Определение ЛГ и ФСГ — гонадотропных гормонов. Вещества синтезируются гипофизом и влияют на выработку андрогенов в мужском организме. Когда снижается уровень тестостерона и одновременно наблюдается уменьшение концентрации ЛГ и ФСГ по результатам анализа, причину дефицита необходимо искать в работе гипофиза или гипоталамуса. Правильное лечение поможет восстановить баланс мужских гормонов.

3. Определение содержания дигидротестостерона. Активное вещество — одна из форм свободного тестостерона. Снижение концентрации дигидротестостерона говорит о дефиците 5-альфа-редуктазы. Причину болезни стоит искать в обменных процессах. Если восстановить нормальный уровень 5-альфа-редуктазы, то и андрогены начнут вырабатываться в достаточном количестве.

4. Определение количества эстрадиола. Данный гормон является антагонистом мужского тестостерона. Чем больше в крови эстрадиола, тем более выраженной будет нехватка андрогенов.

Если нарушение баланса гормонов сопровождается характерными признаками недостатка тестостерона, у мужчин диагностируется гипогонадизм. Задача врача — определить причину такого состояния. Это может быть нарушение функциональности нервной системы или заболевания репродуктивных органов. Для выбора эффективного лечения дефицита тестостерона может потребоваться УЗИ органов малого таза, предстательной железы, КТ или рентгенография по показаниям, другие лабораторные и инструментальные методы диагностирования причин гипогонадизма.

Лечение дефицита тестостерона

Низкий уровень андрогена влияет на качество жизни мужчины. Поэтому лечение нехватки тестостерона необходимо начинать как можно раньше. Гормональный дисбаланс может повлечь возникновение таких осложнений, как сахарный диабет, болезни сердца и сосудов. В отсутствие лечения дефицит тестостерона тянет целую цепочку метаболических нарушений. Со временем усиливаются скачки артериального давления, вплоть до инсульта. Без лечения развиваются патологии опорно-двигательного аппарата: у мужчины слабеют мышцы, снижается плотность костной ткани. Пациенты жалуются на боли в суставах и конечностях. Нехватка гормонов нарушает трофику тканей и клеток. У больного сохнет кожа, волосы становятся ломкими, на лице появляются ранние морщины.

Интересный факт: низкий уровень тестостерона лечится в большинстве случаев негормональными средствами. Многим мужчинам достаточно соблюдать режим сна, больше гулять, вести здоровый образ жизни, придерживаться правильного питания. Постепенно уровень гормонов приходит в норму без медикаментозного лечения, восстанавливается сексуальная активность. Повысить уровень тестостерона помогает регулярная половая жизнь. Интим необходимо иметь с постоянной партнёршей.

Медикаментозное лечение дефицита тестостерона включает приём следующих препаратов:

1. Гормональные средства. Чтобы повысить уровень андрогена, мужчина лечится таблетками или уколами в строго рассчитанной дозе. Препараты имеют множество побочных эффектов, поэтому их применение требует регулярного медицинского наблюдения.

2. Трансдермальные пластыри. Препараты тоже содержат гормоны, но в более низкой дозе. Пластырь приклеивают на внутреннюю сторону бедра или на мошонку и носят несколько часов в день. Трансдермальные препараты имеют меньше побочных эффектов, чем таблетки, но в некоторых случаях отмечается местное раздражение.

Для профилактики снижения тестостерона мужчинам рекомендуется вести здоровый образ жизни. Отказ от вредных привычек и беспорядочных половых связей поможет долго сохранять силы и привлекательность для противоположного пола.

Диагностика и лечение дефицита тестостерона в Москве

Клиника персональной медицины MedEx приглашает на приём в удобное время. Если вы хотите установить и устранить причины возникновения дефицита тестостерона, запишитесь на консультацию к нашим врачам. Номер телефона указан на сайте.

 

Почему лысеют женщины?

Многие женщины скрывают тайну – они теряют волосы. Несмотря на то, что в последние годы у мужчин отсутствие волос стало модным, но облысение по прежнему травмирует прекрасный пол. По мнению доктора Al Sears – адьюнкт профессора из Флориды, потеря волос у женщин встречается достаточно часто.

Облысение у женщин, в отличие от мужчин, часто носит глобальный характер. Потеря волос у женщин почти всегда связана с гормональной регуляцией. Поэтому всегда следует проверить уровень гормонов щитовидной железы, прогестерона и дегидротестостерона (dihydrotestosterone -DHT) – это три основных гормона, которые вызывают потерю волос.

Для выявления патологии щитовидной железы следует проверить содержание тиреостимулирующего гормона (thyroid-stimulating hormone -TSH), также как количество T-3 и T-4. Низкий уровень одного из них может вызывать потерю волос. Если уровень одного из этих гормонов низок, это можно скорректировать такими способами, как изменение в диете и прием биодобавок.»

В том случае, если тиреоидные гормоны не виновны в облысении, характер потери волос, может подсказать, какой гормон виноват в данном случае. В том случае, если у мужчин волосы истончаются в области «короны» и сохраняются по краям, это может свидетельствовать о нарушениях обмена тестостерона и его метаболита дегидротестостерона. В том случае, если у женщин наблюдается подобный тип облысения, это так же говорит о нарушениях обмена тестостерона и его метаболита дегидротестостерона.

У женщин с избытком тестостерона часто наблюдается облысение по женскому типу. Такой вид облысения поддается лечению некоторыми биодобавками и финастеридом (препараты Proscar, Propecia). Механизм действия финастерида заключается в блокировании превращения тестостерона в DHT. Противопоказанием для применения этого препарата у женщин является беременность.

Однако большинство случаев облысения у женщин связано с низким уровнем гормона прогестерона. Это связано с тем, что прогестерон блокирует эффекты DHT. Даже если у женщины нормальный уровень DHT, в условиях дефицита прогестерона, его может оказаться слишком много, так как тестостерон не нейтрализуется. Прогестерон часто бывает ключевым механизмом выпадения волос во время беременности. Прогестероновая причина составляет 75% выпадения волос у женщин.

Высокая распространенность эстрогеноподобных веществ так же может быть причиной снижения уровня прогестерона. Пища которую мы потребляем, воздух, который мы вдыхаем, переполнены эстрогеноподобными веществами. Эстрогеноподобные вещества содержатся в пластике, растворителях. Когда в организм поступает избыточное количество эстрогенов, наступает вторичное снижение уровня прогестерона, который приводит к облысению. Так что дамы могут не отчаиваться и обращаться к врачу с требованием восстановить пышные локоны.

Daily Health News July 11, 2005

Источник: Medafarm.ru

MedLinks.ru

Заместительная гормональная терапия — надежная помощь, когда вac беспокоят симптомы климакса

2019.12.09

Физиология менопаузы

Менопаузальный переход — это период жизни женщины, когда ее активность яичников прекращается с менструацией. Это переход от заметного снижения репродуктивной функции женщины к полному бесплодию из-за постепенного истощения яичниковых фолликулов и заметного нарушения синтеза гормонов. Продвинутый женский дефицит эстрогена вызывает симптомы менопаузального синдрома. Менопауза связана с наследственными генами и образом жизни. Важное питание, физическая активность, вредные привычки, факторы окружающей среды, медицинские условия, хирургия, лучевая и химиотерапия. Ранние симптомы (приливы, потливость, сердцебиение, головные боли и головокружение, обмороки, изменения артериального давления, озноб, депрессия, раздражительность, сонливость, бессонница, нарушение памяти, недостаток концентрации, недостаток энергии, снижение полового влечения, приступы паники) процентов. женщинам и длится около 7 лет. Поздние симптомы развиваются даже позже, когда неприятные первые симптомы менопаузы кажутся законченными. Появляются новые проблемы: остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания и старческая деменция. Все эти изменения напрямую связаны с отсутствием эндогенного эстрадиола в крови, поскольку эстрогены оказывают защитное действие на сердечно-сосудистую систему. Они являются антиоксидантами, блокаторами кальциевых каналов и оказывают положительное влияние на метаболизм жиров, снижая риск развития атеросклероза. Эстрадиол снижает тонус сосудов и снимает спазмы.

Одним из способов уменьшения симптомов является гормональная терапия менопаузы (также известная как заместительная гормональная терапия). Половые гормоны наиболее эффективны при коррекции симптомов постменопаузы. Исходя из здравого смысла, элементарной логики и основного фармакологического принципа, лучше всего лечить эстрадиолом, поскольку только его недостаток вызывает все вышеперечисленные симптомы менопаузального синдрома.

Однако подавляющее большинство пациентов отказываются от ГЗТ. Они говорят, что предпочли бы пойти «естественным путем», чтобы вынести неприятную жизнь, «не хотят вмешиваться в природу» или чаще всего говорят, что «ГЗТ вызывает рак молочной железы или сердечно-сосудистые заболевания». Мифы и научно необоснованные интерпретации, которые все еще существуют в прессе публикации не позволяют женщинам принимать своевременные медицинские рекомендации.

Так каковы преимущества ГЗТ?

Женщины боятся менопаузы, потому что их жизнь меняется. Неужели так сложно выжить для их души и тела? — Определенно так. Но все переживают этот период совершенно по-разному: один говорит, что что-то есть, но я ничего не чувствую, а другой приходит сразу же с просьбой о помощи, потому что они не знают, как с этим справиться, и особенно те, кто работает в общественной работе. Например, когда вы внезапно чувствуете волну жары, вы «выдыхаете красный», холодный пот, и это происходит с непредсказуемой частотой. Чаще всего это вызывает раздражение и раздражение, отвлечение внимания и усталость от бессонницы, так сколько человек может растянуть? Тогда женщина не может работать, жить нормально. В противном случае женщина может сказать, что ее период закончился, и с таким большим знанием я ничего не почувствовал. Все зависит от уровня этих симптомов. Женщина сама может решить, проходит ли она менопаузу без помощи врачей, ожидая естественного физиологического исхода состояния или не страдая, потому что она действительно бедна и хочет улучшить качество своей жизни и избежать отдаленных последствий этого состояния ). Можно однозначно заявить, что помощь возможна и имеет право на существование, только чтобы знать, сколько и когда она необходима, каковы противопоказания. Современная ГЗТ развивалась, уточняя как сам препарат, так и его показания и противопоказания. При правильном назначении и применении это безопасное, эффективное и надежное средство помощи женщинам во время менопаузы. Многочисленные исследования и рекомендации подтверждают это утверждение. Для большинства женщин все симптомы менопаузы улучшаются в течение нескольких месяцев после приема ГЗТ Они замечают улучшение сна, настроения и концентрации. Они замечают увеличение энергии, чем до начала ГЗТ. ГЗТ обычно останавливает приливы и ночные поты в течение нескольких недель, с серией неприятных ощущений во влагалище и вульве, исчезающих в течение 1-3 месяцев. В некоторых случаях лечение может занять до года, чтобы достичь желаемого улучшения. В ходе лечения ГЗТ. устраняет симптомы сухости влагалища, уменьшает сексуальный дискомфорт, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, выделения из влагалища, уменьшает боль в суставах и улучшает структуру волос и кожи. Так что же мешает женщинам иметь такое эффективное лечение?

И каковы риски ГЗТ? Это вообще безопасно?

Многие женщины боятся принимать ГЗТ из-за потенциальных рисков. СМИ выпустили много негативной информации о рисках использования ГЗТ десять лет назад. Это остановило использование PHT. Хотя позже выяснилось, что результаты были неверно истолкованы, и в настоящее время имеется достаточно доказательств в поддержку преимуществ ГЗТ, негативное изображение ГЗТостается. Недавние исследования показали, что реальный риск развития рака молочной железы у женщины больше зависит от многих других факторов (таких как возраст, семейный анамнез, генетика, образ жизни и общее состояние здоровья) независимо от того, используется ли ГЗТ независимо. Вот почему для врача очень важно обсудить индивидуальные риски и преимущества с каждым из своих пациентов.
Курение, регулярные физические упражнения и здоровое питание могут значительно снизить риск сердечных заболеваний, инсульта и многих видов рака, которые женщины ошибочно приписывают заместительной гормональной терапии.

МИФ: Вам нужно подождать, пока симптомы станут действительно плохими или даже невыносимыми, прежде чем ваш врач сможет дать вам ГЗТ

Многие женщины откладывают обращение за медицинской помощью, потому что они, кажется, тратят свое время без необходимости и стремятся ждать, пока симптомы не станут действительно плохими. Это не так, потому что ГЗТ поможет даже при легких симптомах. Кроме того, появляется все больше свидетельств того, что чем раньше будет начата ГЗТ, тем лучше будет ваша защита от остеопороза и сердечных заболеваний.

МИФ: ГЗТ только задерживает менопаузу

Многие женщины избегают приема ГЗТ, потому что думают, что после ее прекращения менопауза начнется только позже. Все симптомы, которые вы можете испытывать после прекращения ГЗТ, — это те же симптомы менопаузы, которые вы испытывали бы, даже если вы никогда не принимали ГЗТ Обратите внимание, что внезапное прекращение PHT, т.е. Симптомы эстрогенной абстиненции могут возникнуть без консультации с врачом (поэтому лучше всего уменьшить дозу и медленно выходить, чтобы прекратить ГЗТ). Это будут временные симптомы и должны длиться всего несколько недель, если они появятся. В дополнение к ГЗТ многие женщины испытывают симптомы менопаузы в течение более десяти лет, а у некоторых женщин после 75 лет все еще наблюдаются приливы.

МИФ: Вы должны остановить ГЗТ через 5 лет

Многие врачи пытаются убедить женщин прекратить прием ГЗТ через пять лет. Но на самом деле, нет веской научной причины. Каждую женщину следует оценивать отдельно, как долго ей следует принимать ГЗТ. Продолжительность использования ГЗТ является индивидуальным выбором и зависит от ваших личных рисков и выгод. Если вы моложе 51 года, вам следует принимать ГЗТ, пока вам не исполнится 51 год, независимо от возраста, в котором вы начинаете. Нет определенного возраста, в котором вы должны прекратить принимать ГЗТ.

МИФ: ГЗТ вызывает образование сгустков (тромбоз глубоких вен ног).

Постоянное использование некоторых препаратов ГЗТ увеличивает риск образования небольшого сгустка в венах ваших ног. Повышенный риск очень низок и выше только в том случае, если у вас есть другие факторы риска образования сгустков, такие как ожирение или тромбоз. Однако, если вы используете ГЗТ отдельно от эстрогенного компонента, такого как гель или пластырь, он всасывается непосредственно в ваше тело, что означает что факторы свертывания не активируются в вашей печени (как при проглатывании таблетки), и это не связано с повышенным риском образования тромба.

МИФ: ГЗТ вызовет инфаркт и инсульт

Если вы принимаете ГЗТ в возрасте до 60 лет, риск сердечного приступа на самом деле не увеличивается. Женщины, которые принимают эстроген отдельно (без прогестагена), на самом деле имеют меньший риск сердечных заболеваний по сравнению с женщинами, которые не принимают ГЗТ. Риск инсульта у женщин в возрасте до 60 лет также очень низок, независимо от того, принимаете ли вы ГЗТ или нет. ГЗТ снижает уровень холестерина, который полезен для вашего сердца и тела.

МИФ: Вы не можете принимать ГЗТ, если у вас мигрень

Многие женщины находят, что их мигрень ухудшается, поскольку они проходят менопаузу. Поскольку им не давали оральные контрацептивы от мигрени в молодом возрасте, многие женщины (и врачи) ошибаются, полагая, что ГЗТ нельзя использовать. Если у вас мигрень, вы должны принимать эстроген в виде гелей или пластырей, а не таблеток.

МИФ: Прием местного (суппозиторного) эстрогена для лечения сухости влагалища сопряжен с теми же рисками, что и прием таблеток ГЗТ

Влагалищная сухость является очень распространенным явлением, и использование эстрогена в качестве вагинальной пилюли, крема или кольца может быть действительно эффективным. Использование местного эстрогена таким образом не то же самое, что принимать ГЗТ, поэтому риски не одинаковы. Это потому, что эти препараты помогают восстановить эстроген во влагалище и окружающие ткани, не обеспечивая эстрогена всему организму. Эти продукты могут безопасно приниматься большинством женщин и регулярно, и в течение длительных периодов (обычно на неопределенный период), так как отказ от этого лечения обычно приводит к рецидиву симптомов.

МИФ: естественные методы лечения менопаузы всегда безопаснее, чем ГЗТ

Многие из гормонов HRT, данных сегодня, «идентичны телу», что означает, что они имеют ту же молекулярную структуру, что и гормоны нашего организма. Они также естественны тем, что они получены из растительного химического вещества.

Исследования показали, что гомеопатические препараты сопоставимы с плацебо (хотя плацебо часто оказывает положительный эффект), а поливитамины не устраняют проблемы менопаузы на практике. Тогда, может быть,  лишь пропаганды здорового образа жизни недостаточно для предотвращения менопаузы?

К сожалению, здоровый образ жизни не оказывает большего влияния на коррекцию симптомов менопаузального синдрома, хотя рекомендуется для женщин в постменопаузе. С другой стороны, хорошее питание, адекватная физическая активность, правильные условия труда и отдыха способствуют хорошему здоровью.

 

 

Мужское ожирение – насущная проблема и способы ее решения – статьи о здоровье

Оглавление

Ожирение у мужчин – это болезнь?

Общепринятая точка зрения, что ожирение – во-первых, женская, а во-вторых, косметическая проблема. Еще недавно полнота считалась признаком достатка и здоровья. Последние исследования совершенно точно доказали нам, что ожирение является самостоятельным хроническим заболеванием и фактором риска для развития сахарного диабета, гипертонической болезни, нарушений в половой сфере. Причем, у мужчин проблема стоит также остро, как и у женщин, хотя обращать на нее внимание сильный пол начинает только при значительно выраженном ожирении, когда качество жизни ощутимо снижено.

Ожирение имеет множественные осложнения

  • Сердечно-сосудистые:
    • Артериальная гипертензия – повышенное артериальное давление
    • Сердечная недостаточность – неспособность сердца полноценно выполнять свою функцию
    • Инсульт – поражение головного мозга в результате острого нарушения мозгового кровообращения
    • Инфаркт миокарда – гибель участка сердечной мышцы
    • Варикозное расширение вен нижних конечностей
  • Обменные:
    • Cахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) – нарушение углеводного обмена
    • Гиперлипидемия и атеросклероз сосудов – нарушение жирового обмена
    • Подагра – отложение солей мочевой кислоты в суставах, почках
  • Дыхательные:
    • Одышка – учащенное дыхание
    • Синдром ночного апноэ – периодическая остановка дыхания во сне, сочетающаяся с храпом
  • Опорно-двигательные:
    • Артриты – воспаление и боль в суставах
    • Остеохондроз позвоночника
  • Желудочно-кишечные:
    • Желчекаменная болезнь – образование камней в желчном пузыре
  • Онкологические:
    • Повышенный риск развития рака предстательной железы и прямой кишки
  • Нарушение половой функции:
    • Снижение полового влечения
    • Эректильная дисфункция
    • Снижение качества и количества спермы, часто до уровня полной стерильности

Как определить ожирение

Определить ожирение можно очень просто, с помощью портновского сантиметра измерить окружность талии. Линия талии – это линия, соединяющая точки, расположенные на боковых поверхностях туловища (середина расстояния между подвздошной костью и нижним ребром справа и слева). В норме окружность талии у мужчин не должна превышать 94 см, все, что больше – признак ожирения.

Мужская талия не должна превышать 94 см!

Особенности мужского ожирения

Есть несколько особенностей в мужском ожирении. У мужчин отложения жира формируются преимущественно в области живота (форма «яблока»), так называемое, абдоминальное ожирение, что является наиболее опасным для жизни, так как жир, скапливающийся в брюшной полости, сдавливает внутренние органы, препятствуя их функционированию. Также нарушается работа сердца, что ведет к появлению сердечно-сосудистых осложнений.

Другая особенность – это нарушение гормонального обмена. Дело в том, что жировая ткань сама по себе является эндокринным органом, с одной стороны, в ней мужские половые гормоны тестостерон и андростендион превращаются в женские – эстрадиол и эстрон, соответственно, чем больше у мужчины жировая прослойка на животе, тем больше у него женских гормонов и меньше мужских. Кроме того, жировая ткань синтезирует гормон лептин, повышенный уровень которого приводит к снижению уровня тестостерона вследствие нарушения работы яичек. В большом количестве исследований доказана обратная зависимость между уровнем тестостерона и окружностью талии у мужчин: чем шире талия, тем меньше в организме тестостерона, и, соответственно, короче его «мужская жизнь».

Чем шире талия, тем меньше в организме тестостерона.

Третья особенность является несомненным плюсом – мужское ожирение гораздо проще вылечить, чем женское, так как мужской организм изначально менее склонен к накоплению и расстается с жировой тканью гораздо легче.

Лечение ожирения у мужчин

Лечение мужского ожирения тоже имеет особенность. Конечно, оно включает в себя классические составляющие, такие, как:

  • Диета, т.е. рациональное питание и снижение количества потребляемых калорий
  • Дозированная физическая нагрузка
  • Медикаментозное лечение

Но, для мужчин, непременным условием, является определение исходного уровня тестостерона с последующим назначением препаратов натурального тестостерона. Анализ крови, определяющий уровень общего тестостерона, сдается в период с 7 до 11 часов утра. Возраст не является противопоказанием для начала терапии, но у возрастных пациентов важное значение имеет оценка сопутствующих заболеваний.

Роль тестостерона в жизни мужчины

Сейчас научно доказано, что мужчины, у которых низкий уровень тестостерона, живут меньше, чем представители сильного пола с нормальным уровнем гормона, так как он определяет процессы функционирования большинства органов. Специалисты отмечают, что у всех, кто страдает от излишнего веса, наблюдается абсолютное или относительное понижение количество тестостерона. Лечение мужского ожирения невозможно без нормализации уровня гормона.

В клинике Медси Санкт-Петербург можно максимально быстро и эффективно пройти необходимое обследование, получить рекомендации специалистов (эндокринолог, диетолог, реабилитолог) по данной проблеме с последующим динамическим наблюдением.


Крепкое мужское «Я». Чем опасен низкий уровень тестостерона?

Наверняка многие слышали, что за наше мужское и женское «Я» отвечают гормоны. У женщин — эстрогены, у мужчин — тестостерон. Тестостерон называют королем гормонов и гормоном королей. То есть, чем выше у мужчины уровень тестостерона, тем более ярко выражен его авторитет, личная позиция, харизма, обычно он занимает высокое положение в обществе, легко зарабатывает уважение в коллективе и всегда находится в окружении красивых женщин. Таких мужчин, как правило, называют альфа самцами и прирожденными лидерами. О том, насколько важен тестостерон для полноценной жизни, и чем опасен возрастной андрогенный дефицит, рассказывает врач медицинского центра «Гиппократ» Бурмистрова Татьяна Алексеевна.

Все знают, что у женщин в определенном возрасте наступает климакс, а мужчины радуются, что у них его нет, и они могут быть активны (во всех смыслах) до конца своих дней. На самом деле, все иначе. Природа определила так, что женщина должна родить ребенка, воспитать его и «вывести в люди», а мужчина — зачать малыша и, грубо говоря, роль его на этой Земле будет закончена. Поэтому у мужчин снижение уровня мужского полового гормона — тестостерона начинается раньше, чем у женщин, примерно с 30 лет. С возрастом репродуктивная система мужчины претерпевает определенные изменения, которые, несмотря на проводимые аналогии с менопаузой, существенно отличаются от изменений, происходящих у женщин. У мужчин падение уровня гормонов не происходит столь резко, а репродуктивная функция, порой, сохраняется и до глубокой старости.

По общемировой статистике снижение тестостерона происходит на 1 % в год. Когда уровень подходит к нижней границе нормы (а норма от 15 до 35 нмоль/л), то в мужском организме начинают происходить различные возрастные изменения. Мужчина после 30 лет может заметить, что он становится раздражительным и дома, и на работе, чего не было в 25 лет. Кроме того, он начинает чаще лениться, у него снижается либидо, умственная и физическая работоспособность, он больше лежит на диване и смотрит телевизор. У многих мужчин после 30 лет появляется так называемый «пивной животик», который между друзьями часто называют «комок нервов» или «трудовая мозоль», а объясняют его появление тем, что, мол «жена хорошо кормит». Кого-то, конечно, это страшит. И многие спешат в спортзал, но на тренировках мужчины накачивают все, что угодно — бицепсы, трицепсы, бедра, — но живот никуда не уходит. Почему? Потому что он вырос не от пива, как принято думать, а от низкого уровня тестостерона. Лишние килограммы на передней брюшной стенке — это не просто избыток жира, это гормональная ткань и, к сожалению, в ней вырабатываются женские половые гормоны — эстрогены, которые еще больше снижают уровень тестостерона. Так что появляющийся животик — это первый диагностический признак возрастного андрогенодефицита.

Помимо заложенного природой снижения тестостерона в организме, мужчины ускоряют процесс курением, принятием алкоголя, нарушением режима труда и прочими урбанистическими отрицательными факторами. Также негативно сказываются на уровне тестостерона стрессы, хроническая усталость, короткий световой день, радиация и т. п. Чем сейчас кормят свиней и кур? Женскими гормонами для ускорения их роста. Мясо, попадая в организм мужчины вместе с искусственными химическими эстрогенами, являющимися антагонистами тестостерона — снижают его уровень. К продуктам, снижающим уровень тестостерона, относится и пиво, в котором содержатся растительные эстрогены. Дальше — больше. У мужчин с возрастом снижается мышечная сила и мышечная масса. В 40–45 лет его поджидает сахарный диабет и гиперхолестеринемия (повышение холестерина крови). Отсюда все эти «молодежные» инфаркты и инсульты, провоцируемые закупоркой холестериновыми бляшками сосудов головного мозга, либо сосудов кровоснабжающих миокард. Причем , диаметр вышеуказанных сосудов составляет 5–6 мм, а диаметр сосудов, кровоснабжающих половой член, всего 1-2 мм, поэтому их закупорка происходит намного быстрее, в результате чего возникает эректильная дисфункция. Снижение эрекции — это не просто социальный фактор, а первый звоночек, что если не обратить на эту проблему внимание, то лет через 5–6 возникнут проблемы с сердцем или головным мозгом. В более старшем возрасте вследствие низкого уровня тестостерона кальций вымывается из костей, они становятся хрупкими. Поэтому уже в 60–65 лет многие лежат прикованные к постели, потому что где-то невзначай упали и сломали, например шейку бедра. Восстановление костей в таких случаях происходит очень медленно.

Андрогенодефицит входит в понятие «метаболический синдром», который подразумевает повышенное артериальное давление (выше 140 мм рт ст.), окружность талии более 94 см, повышение сахара крови (более 6,4 ммоль/л), низкий уровень тестостерона. Наличие хотя бы трех вышеописанных признаков, говорит о наличии метаболического синдрома, который лечения. Это настолько серьезно, что препараты, назначаемые для его коррекции, внесены в список жизненно важных лекарственных средств, утвержденный Президентом РФ. В 2012 году препараты, повышающие уровень тестостерона, также попали в этот перечень.

Во всем мире анализ на уровень тестостерона назначают врачи-неврологи при инсультах, кардиологи при инфарктах, травматологи при переломах костей, эндокринологи при лечении ожирения, и урологи для коррекции нарушений качества эрекции. Ни одно из перечисленных заболеваний не вылечить. Если не поднять на должный уровень тестостерон. Иначе пациенту будут назначены высокие дозировки препаратов, снижающих холестерин, артериальное давление, которые будут негативно влиять на другие органы. Коррекция уровня тестостерона помогает снизить дозу лекарств в разы. К сожалению, в России назначают анализ на уровень тестостерона лишь 10–15 % врачей.

На сегодняшний момент андрогенодефицит можно и нужно лечить заместительной гормональной терапией. Тестостерон в организме вырабатывается яичками (95 %) и надпочечниками (5 %). Руководит выработкой мужского полового гормона гипофиз головного мозга. В гипофизе вырабатывается гонадотропные гормоны: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинезирующий гормон (ЛГ), а уже яички в ответ на это работают или нет. Поэтому иногда «поломка» присутствует в голове, а иногда в яичках , то есть или у «начальства», или у «работников».

Главное своевременно обратить внимание на изменения в своем организме, обратиться к врачу и получить терапию после проведенного обследования.

В медицинском центре «Гиппократ» снижение уровня тестостерона легко диагностируется и лечится с применением современных андрогенсодержащих препаратов.

экспертов согласны с гормональной терапией, облегчением менопаузы

Прошло десять лет с момента публикации первых результатов испытаний гормональной терапии Инициативы женского здоровья (WHI). Последовавшие за этим дебаты создали у женщин и их поставщиков впечатление, что эксперты не согласны с темой гормональной терапии. Цель этого совместного заявления — продемонстрировать, что эксперты согласны по ключевым моментам.

Североамериканское общество менопаузы, Американское общество репродуктивной медицины и Эндокринное общество придерживаются мнения, что большинство здоровых женщин, недавно перенесших менопаузу, могут использовать гормональную терапию для облегчения своих симптомов приливов и сухости влагалища, если они того пожелают.Эти медицинские организации также согласны с тем, что женщины должны знать факты о гормональной терапии. Ниже приведены основные пункты соглашения между этими обществами.

Гормональная терапия уменьшает симптомы менопаузы

  • Гормональная терапия является наиболее эффективным методом лечения симптомов менопаузы, таких как приливы и сухость влагалища. Если у женщины наблюдается только сухость влагалища или дискомфорт при половом акте, предпочтительными методами лечения являются низкие дозы вагинального эстрогена.
  • Приливы обычно требуют более высокой дозы эстрогеновой терапии, которая оказывает влияние на весь организм.Женщины, у которых все еще есть матка, должны принимать прогестаген (прогестерон или аналогичный продукт) вместе с эстрогеном, чтобы предотвратить рак матки. Обычно рекомендуемая продолжительность этого комбинированного лечения составляет пять лет или меньше, но продолжительность может быть индивидуальной для каждой женщины.
  • Женщины, у которых была удалена матка, могут принимать только эстроген. Из-за очевидной большей безопасности монотерапии эстрогеном может быть больше гибкости в том, как долго женщины могут безопасно использовать терапию эстрогенами.

Риски гормональной терапии

  • И терапия эстрогенами, и эстрогены с терапией прогестагенами повышают риск образования тромбов в ногах и легких, подобно противозачаточным таблеткам, пластырям и кольцам. Хотя риск образования тромбов и инсульта увеличивается при любом типе гормональной терапии, в возрастной группе от 50 до 59 лет он встречается редко.
  • Повышенный риск рака молочной железы наблюдается при непрерывной терапии эстрогенами/прогестагенами в течение 5 и более лет, возможно, раньше.Риск снижается после прекращения гормональной терапии. Использование только эстрогена в среднем в течение 7 лет в исследовании Women’s Health Initiative не увеличивало риск рака молочной железы.

Дополнительная информация:

В крупных популяционных исследованиях терапия эстрогенами, наносимая на кожу (пластыри, гели и спреи), и таблетки с низкими дозами эстрогена, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), были связаны с более низким риском образования тромбов и инсультов, чем при стандартной терапии. дозы таблеток эстрогена, но исследований, непосредственно сравнивающих пероральную и трансдермальную гормональную терапию, не проводилось.

Существует множество вариантов гормональной терапии (эстрадиол и прогестерон), одобренных FDA, которые биохимически идентичны собственным гормонам организма. У нас нет научных доказательств того, что изготовленная на заказ биоидентичная гормональная терапия безопаснее или эффективнее, чем гормональная терапия, одобренная FDA. Многие медицинские организации и общества соглашаются не рекомендовать использование изготовленных по индивидуальному заказу гормональных препаратов для управления менопаузой, особенно учитывая озабоченность по поводу содержания, чистоты и маркировки безопасности составов гормональных препаратов.

Отсутствуют данные о безопасности применения гормональной терапии у женщин, перенесших рак молочной железы. Негормональная терапия должна быть первым подходом к лечению симптомов менопаузы у выживших после рака молочной железы.

Итог:

Гормональная терапия является приемлемым вариантом для относительно молодых (до 59 лет или в течение 10 лет после менопаузы) и здоровых женщин, которых беспокоят умеренные или тяжелые симптомы менопаузы. Индивидуализация является ключевым моментом в принятии решения об использовании гормональной терапии.Следует учитывать приоритеты качества жизни женщины, а также ее личные факторы риска, такие как возраст, время, прошедшее после менопаузы, и ее риск образования тромбов, сердечных заболеваний, инсульта и рака молочной железы.

Медицинские организации, занимающиеся вопросами ухода за женщинами в период менопаузы, согласны с тем, что гормональная терапия играет важную роль в управлении симптомами у здоровых женщин во время перехода к менопаузе и в начале менопаузы. Текущие исследования будут продолжать предоставлять больше информации по мере продвижения вперед.

Это заявление о солидарности было подготовлено совместно Североамериканским обществом менопаузы, Американским обществом репродуктивной медицины и Эндокринным обществом.

5 признаков низкого уровня эстрогенов: Женские специалисты Memorial: акушерство и гинекология

Уровень эстрогена может зависеть от многих внутренних и внешних факторов. Когда женщины приближаются к менопаузе, производство эстрогена начинает снижаться, поскольку яичники производят меньше. Тем не менее, уровень эстрогена может колебаться и снижаться в любом возрасте из-за физических условий или проблем с образом жизни, таких как чрезмерная диета и физические упражнения.

Команда акушеров-гинекологов и специалистов Memorial Women’s Specialists предлагает полный спектр гинекологических услуг, включая заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и лечение менопаузы в нашей клинике в Хьюстоне, штат Техас.

5 признаков низкого уровня эстрогена

Некоторые из наиболее распространенных признаков и симптомов низкого уровня эстрогена включают:

  1. Горячие вспышки
  2. Сухость влагалища
  3. Нерегулярные или пропущенные месячные
  4. Депрессия
  5. Усталость

Если вы заметили изменения в менструальном цикле или у вас появились новые симптомы, которые сохраняются более недели или двух, свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием.

Что вызывает низкий уровень эстрогена?

Уровни эстрогена (продуцируемого яичниками) обычно снижаются по мере старения женщины и наступления перименопаузы (годы, предшествующие окончанию репродуктивного цикла, известного как менопауза, который обычно наступает через год после последней менструации).

Другие факторы, которые могут влиять на выработку эстрогена и вызывать его снижение (у женщин всех возрастов), включают:

  • Расстройства пищевого поведения, такие как анорексия или чрезмерная диета
  • Проблемы с гипофизом или дисбаланс других гормонов
  • Экстремальная физическая активность и упражнения
  • СПКЯ (синдром поликистозных яичников)
  • Грудное вскармливание
  • Роды
  • Выкидыш
  • Медицинский/семейный анамнез

Уровни эстрогена и гормонов можно определить с помощью анализа крови, чтобы измерить ваши текущие уровни и определить, не являются ли они слишком низкими и вызывают ваши симптомы.

Как лечить низкий уровень эстрогена?

Если уровень эстрогена слишком низок и вызывает симптомы, существует несколько доступных вариантов лечения в зависимости от вашего возраста, истории болезни, состояния здоровья и основной причины.

Например, заместительная гормональная терапия (ЗГТ) доступна для лечения и облегчения наиболее распространенных симптомов перименопаузы и менопаузы.

Дородовой уход особенно важен на протяжении всей беременности, включая мониторинг и поддержание здорового уровня гормонов.

Мы также предлагаем лечение гинекологических проблем, которые могут повлиять или быть связаны с уровнем гормонов, таких как миомы и эндометриоз.

В дополнение к лекарствам, факторы образа жизни и достаточное количество упражнений без переутомления также являются ключевыми для поддержания здорового и сбалансированного уровня эстрогена и других гормонов.

Лучший способ оставаться в курсе своих гормонов и репродуктивного здоровья — ежегодно планировать регулярные медицинские осмотры. В дополнение к раннему выявлению любых потенциальных проблем со здоровьем, они позволяют нашей команде лучше узнать вас и понять вашу историю болезни.Мы также можем ответить на любые вопросы или опасения, которые могут у вас возникнуть по поводу всего, от фертильности до менопаузы.

Для получения дополнительной информации о заместительной гормональной терапии и услугах по охране здоровья женщин, доступных в нашей клинике в Хьюстоне, свяжитесь с нами сегодня, чтобы записаться на прием.

Гормональная терапия и другие методы лечения симптомов менопаузы

1. Rossouw JE, Андерсон Г.Л., Прентис Р.Л., и другие.; Группа авторов для исследователей Инициативы женского здоровья.Риски и преимущества комбинации эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы женского здоровья. ЯМА . 2002;288(3):321–333….

2. Андерсон Г.Л., Лимахер М, Ассаф АР, и другие.; Руководящий комитет Инициативы по охране здоровья женщин. Эффекты конъюгированного лошадиного эстрогена у женщин в постменопаузе с гистерэктомией: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по охране здоровья женщин. ЯМА . 2004; 291(14):1701–1712.

3. Мэнсон Дж. Э., Хлебовский РТ, Стефаник М.Л., и другие. Менопаузальная гормональная терапия и результаты для здоровья во время интервенционных и расширенных фаз после прекращения рандомизированных исследований Инициативы по охране здоровья женщин. ЯМА . 2013;310(13):1353–1368.

4. Миккола Т.С., Кларксон ТБ. Заместительная терапия эстрогенами, атеросклероз и сосудистая функция. Cardiovasc Res .2002;53(3):605–619.

5. Заключение комитета ACOG №. 565. Гормональная терапия и болезни сердца. Акушерство Гинекол . 2013;121(6):1407–1410.

6. Американская академия семейных врачей. Заместительная гормональная терапия. https://www.aafp.org/patient-care/clinical-recommendations/all/hrt.html. По состоянию на 1 декабря 2016 г.

7. Gold EB, Колвин А, Авис Н, и другие. Продольный анализ связи между вазомоторными симптомами и расовой/этнической принадлежностью в период менопаузального перехода. Am J Общественное здравоохранение . 2006;96(7):1226–1235.

8. Заявление о позиции гормональной терапии от 2012 г.: Североамериканское общество менопаузы. Менопауза . 2012;19(3):257–271.

9. Макленнан А.Х., Бродбент Дж.Л., Лестер С, Мур В. Пероральные эстрогены и комбинированная терапия эстрогенами/прогестагенами по сравнению с плацебо при приливах. Кокрановская система базы данных, версия . 2004; (4): CD002978.

10. Негормональное лечение вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы, 2015 г. Менопауза . 2015;22(11):1155–1172.

11. Мохаммед К., Абу Дабр АМ, Бенхадра К, и другие. Пероральная и трансдермальная терапия эстрогенами и сосудистые явления: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab . 2015;100(11):4012–4020.

12. Практический бюллетень ACOG №. 141. Лечение симптомов менопаузы. Акушерство Гинекол . 2014;123(1):202–216.

13. Яаккола С, Литинен Х, Пуккала Е, Юликоркала О.Рак эндометрия у женщин в постменопаузе, получающих эстрадиол-гестагенную терапию. Акушерство Гинекол . 2009;114(6):1197–1204.

14. Голетиани Н.В., Кейт ДР, Горский СЖ. Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований. Exp Clin Psychopharmacol . 2007;15(5):427–444.

15. Пикар Дж. Х., ЭТО, Бахманн Г, Сперофф Л. Эндометриальные эффекты тканеселективного комплекса эстрогенов, содержащего базедоксифен/конъюгированные эстрогены, в качестве терапии менопаузы. Fertil Steril . 2009;92(3):1018–1024.

16. Джонсон К., Хаук Ф. Конъюгированные эстрогены/базедоксифен (Дуаве) при симптомах менопаузы. Семейный врач . 2016;93(4):307–314.

17. Депипер Х, Инки П. Внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел, для защиты эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами: клинический обзор. Климактерический период . 2015;18(4):470–482.

18. Сидерас К., Лопринци КЛ.Негормональное лечение приливов у женщин, получающих терапию по снижению риска. J Natl Compr Canc Netw . 2010;8(10):1171–1179.

19. Ньютон К.М., и другие. Лечение вазомоторных симптомов менопаузы клопогоном, полиботаническими препаратами, соей, гормональной терапией или плацебо: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед . 2006;145(12):869–879.

20. Летаби А., и другие. Фитоэстрогены при вазомоторных симптомах менопаузы. Кокрановская система базы данных, версия . 2013;(12):CD001395.

21. Коэн Л.С., Джоффе Х, Гатри К.А., и другие. Эффективность омега-3 для лечения вазомоторных симптомов. Менопауза . 2014;21(4):347–354.

22. Франко О.Г., Чоудхури Р., Группа J, и другие. Использование растительной терапии и симптомы менопаузы. ЯМА . 2016;315(23):2554–2563.

23. Кауниц А.М., Мэнсон Дж. Э.Управление симптомами менопаузы. Акушерство Гинекол . 2015;126(4):859–876.

24. Элкинс Г.Р., Фишер Висконсин, Джонсон А.К., и другие. Клинический гипноз в лечении постменопаузальных приливов. Менопауза . 2013;20(3):291–298.

25. Оккин Дж.К., Барад ДХ, Кокрейн ББ, и другие. Симптоматика после прекращения приема эстрогена и прогестина. ЯМА .2005;294(2):183–193.

26. Кастракан В.Д., и другие. Когда безопасно переходить с оральных контрацептивов на заместительную гормональную терапию? Контрацепция . 1995;52(6):371–376.

27. Аллен Р. Х., Cwiak CA, Кауниц АМ. Контрацепция у женщин старше 40 лет. CMAJ . 2013;185(7):565–573.

28. Ведение симптоматической вульвовагинальной атрофии: заявление о позиции Североамериканского общества менопаузы, 2013 г. Менопауза . 2013;20(9):888–902.

29. Портман Диджей, Гасс мл. Мочеполовой синдром менопаузы: новая терминология вульвовагинальной атрофии от Международного общества изучения сексуального здоровья женщин и Североамериканского общества менопаузы. Менопауза . 2014;21(10):1063–1068.

30. Оге Т, Хасса Х, Айдын Ю, Ялчин О.Т., Колак Э. Связь между урогенитальными симптомами и климактерическими жалобами. Климактерический период . 2013;16(6):646–652.

31. Быгдеман М, Сван мл. Replens по сравнению с кремом с диеноэстролом в симптоматическом лечении атрофии влагалища у женщин в постменопаузе. Зрелость . 1996;23(3):259–263.

32. Бахман Г.А., Коми Джо. Оспемифен эффективно лечит вульвовагинальную атрофию у женщин в постменопаузе. Менопауза . 2010;17(3):480–486.

33. Ран Д.Д., и другие.Вагинальный эстроген при мочеполовом синдроме менопаузы: систематический обзор. Акушерство Гинекол . 2014;124(6):1147–1156.

34. Фаррелл Р.; Комитет по гинекологической практике Американского колледжа акушеров и гинекологов. Заключение комитета ACOG №. 659. Применение вагинальных эстрогенов у женщин с эстрогензависимым раком молочной железы в анамнезе. Акушерство Гинекол . 2016;127(3):e93–e96.

35. Хилл Д.А., Хилл СР.Консультирование пациенток по вопросам гормональной терапии и альтернативных методов лечения симптомов менопаузы. Семейный врач . 2010;82(7):801–807.

36. Кэрролл Д.Г. Негормональная терапия приливов в менопаузе. Семейный врач . 2006;73(3):457–464.

37. Морелли В., Накин С. Альтернативная терапия традиционных болезненных состояний: менопауза. Семейный врач . 2002;66(1):129–134.

38. Катсон ТМ, Мелеман Э.Управление менопаузой. Семейный врач . 2000;61(5):1391–1400.

Лечение симптомов дефицита эстрогена у женщин, перенесших рак молочной железы | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Резюме заявления о консенсусе

Проблема

Несколько миллионов женщин во всем мире пережили рак молочной железы, но в настоящее время им не рекомендуется использовать эстроген для лечения симптомов менопаузы и для предотвращения ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

Консенсусная конференция

Консенсусная конференция, созванная для решения этой проблемы в гостинице «Кабанья голова» в Шарлоттсвилле, штат Вирджиния, 21–23 сентября 1997 г., стала уникальной встречей с участием международных экспертов и людей, переживших рак молочной железы.

Рекомендации

Рекомендации конференции резюмируются следующим образом:

• Применять «индивидуальные стратегии лечения» в соответствии с индивидуальными потребностями пациентов. Эти стратегии позволили бы избежать использования эстрогена, обеспечивая при этом его преимущества (краткосрочные и долгосрочные).

• Организовать исследования для оценки использования эстрогенов или альтернатив эстрогенам в отдельных группах женщин, у которых польза может потенциально перевешивать риски.

• Проведение клинических испытаний для использования очень благоприятных свойств селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM).

• Создать «Партнерство во имя прогресса» между группами защитников интересов пациентов и медицинскими работниками, чтобы способствовать исследованиям и обучению методам лечения.

• Дальнейшее развитие «Партнерства во имя прогресса» путем изучения возможности создания реестра по инициативе пациентов для определения того, какие альтернативы или стандартные медицинские подходы пациенты используют для лечения симптомов дефицита эстрогена, а также для содействия профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

Определение проблемы

Повышение осведомленности пациентов, маммографический скрининг и использование адъювантной терапии привели к более ранней диагностике рака молочной железы и большей вероятности долгосрочного выживания. Следовательно, большое и постоянно растущее число женщин, переживших рак молочной железы, остаются в живых. У двух третей этих пациенток менопауза наступила до постановки диагноза рака молочной железы. Во многих других случаях недостаточность яичников возникла в результате адъювантной химиотерапии или возникла спонтанно.Большая часть этих женщин в настоящее время испытывает симптомы дефицита эстрогена и/или может ожидать преждевременных сердечных заболеваний и остеопороза. В настоящее время многие считают, что заместительная терапия эстрогенами противопоказана этим женщинам, перенесшим менопаузальный рак молочной железы, поскольку эстрогены могут ускорять рост скрытых метастазов. Как лечить ряд проблем, связанных с дефицитом эстрогена у этих пациентов, в настоящее время в значительной степени не изучено. Как краткосрочные эффекты дефицита эстрогена, такие как вазомоторная нестабильность и урогенитальная атрофия, так и долгосрочные последствия, такие как остеопороз и болезни сердца, представляют собой важные проблемы со здоровьем и качеством жизни для этих выживших после рака молочной железы.

Масштабы проблемы

Во всем мире насчитывается несколько миллионов выживших после рака молочной железы. В частности, в США в 1997 году у 180 000 женщин был диагностирован рак молочной железы. Приблизительно у 97 000 из этих женщин вероятность рецидива рака в течение жизни крайне мала. При среднем возрасте постановки диагноза 60 лет и ожидаемой выживаемости в 25 лет текущее число выживших после рака молочной железы в США может приблизиться к 2,5 миллионам женщин. Поскольку в настоящее время рак молочной железы выявляют на более ранней стадии, чем раньше, и поскольку адъювантная химиотерапия может вызвать недостаточность яичников, увеличивается число женщин, которые вступают в постменопаузу в более молодом возрасте после лечения рака молочной железы.

Цель конференции

Эта конференция была созвана для рассмотрения того, как в настоящее время следует лечить выживших после менопаузального рака молочной железы и какие будущие исследования необходимы для разработки улучшенных терапевтических стратегий.

Участники

Были представлены

защитников интересов пациентов, а также эксперты из широкого круга дисциплин, включая медицинскую онкологию, хирургию, гинекологию, эндокринологию, радиологию, сестринское дело, эпидемиологию и фундаментальные науки.Организаторы конференции стремились полностью интегрировать женщин с ранее диагностированным раком молочной железы в график официальных выступлений и дискуссий, чтобы точка зрения пациентки получила должное внимание.

Отдельные темы

Конференция сосредоточилась на трех конкретных областях и попыталась достичь консенсуса или определить области расхождения во мнениях в каждой из них. В первой теме рассматривался вопрос о начале клинических испытаний заместительной терапии эстрогенами среди женщин, перенесших рак молочной железы или принимавших эстрогены до завершения испытаний.Во второй теме оценивались возможности использования селективных модуляторов рецепторов эстрогена (СМЭР) при лечении проблем, возникающих из-за дефицита эстрогена. В третьей теме рассматривалось использование заменителей эстрогена для лечения конкретных проблем, связанных с дефицитом эстрогена. В этом отчете рассматриваются ключевые аспекты каждой темы, и по каждой теме описываются области консенсуса и расхождения. Кроме того, адвокаты пациентов подготовили консенсусное заявление, отражающее их уникальную точку зрения на обсуждаемые вопросы.

Тема I: Использование эстрогенов для лечения климактерических проблем

Фон

Женщины в период менопаузы с ранее диагностированным раком молочной железы, как и другие женщины, испытывают различные гормональные изменения, которые потенциально влияют на все аспекты их жизни. Кроме того, многие из методов лечения, которые в настоящее время рекомендуются после постановки диагноза рака молочной железы, вызывают изменения в организме, которые могут ухудшить эту ситуацию. Лампэктомия, облучение молочной железы, мастэктомия, рассечение подмышечной впадины — все они вызывают изменения в теле и образе тела.Большинство комбинированных химиотерапевтических препаратов вызывают либо полную менопаузу, либо, по крайней мере, некоторую степень дисфункции яичников. В этой ситуации менопауза может возникнуть внезапно, спровоцировав острые симптомы менопаузы, которые добавляются к беспокойствам, симптомам и опасениям, уже связанным с диагнозом рака молочной железы и его хирургическим, химиотерапевтическим или гормональным лечением.

Традиционное мнение медицинских работников о том, что терапия эстрогенами и/или прогестероном у женщин, переживших рак молочной железы, представляет собой неприемлемый риск.Это убеждение небезосновательно, поскольку оно основано на большом количестве наших знаний о причинах и лечении рака молочной железы. Воздействие эстрогена и прогестерона тесно связано с развитием рака молочной железы. При установленном раке молочной железы удаление или снижение уровня эстрогена часто приводит к уменьшению размеров рака молочной железы или предотвращению рецидива. Таким образом, и врачи, и пациенты остаются крайне осторожными в отношении рутинного клинического использования эстрогена или прогестерона у женщин, у которых когда-либо был диагностирован рак молочной железы.С другой стороны, недавние исследования пациентов без рака молочной железы показывают, что заместительная терапия эстрогенами может продлить жизнь. Таким образом, возможно, что отказ от приема эстрогена у женщин с ранее диагностированным раком молочной железы может увеличить их смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Небольшие обсервационные исследования у женщин с раком молочной железы, получающих заместительную терапию эстрогенами, не показали более быстрого рецидива, но должным образом рандомизированные исследования еще не проводились. Таким образом, отсутствует важная информация о безопасности и преимуществах эстрогенов у женщин, перенесших рак молочной железы.

Рассмотрение клинических испытаний

Участники конференции обсудили, следует ли проводить какие-либо испытания заместительной терапии эстрогенами у выживших после рака молочной железы, и если да, то в какой подгруппе пациентов. Участники согласились с тем, что способность контролировать симптомы менопаузы с помощью заменителей эстрогена, хотя и эффективна у одних пациентов, у других ограничена. Большинство опрошенных участниц, но не все, согласились с необходимостью проведения испытаний заместительной терапии эстрогенами в отдельных группах женщин, переживших рак молочной железы.Было достигнуто согласие в отношении того, что продолжающиеся в настоящее время испытания, такие как испытание HABITS (крупное многоучрежденческое скандинавское и европейское испытание, координируемое из Университета Упсала доктором Ларсом Холмбергом) и другие, не предоставят всей необходимой информации. Те, кто выступает за испытания, считают, что ответ на этот вопрос необходим и что было бы неэтично продолжать давать рекомендации пациентам без более серьезных научных доказательств. Те, кто выступает против клинических испытаний заместительной терапии эстрогенами, считают, что при включении достаточного числа пациентов, чтобы ответить на вопросы безопасности с приемлемой статистической мощностью, возникнут большие трудности.Один участник предположил, что информацию о безопасности можно получить из обсервационных исследований по методу «случай-контроль», проводимых в результате создания реестра пациентов.

Большинство согласилось с тем, что первоначальные испытания должны быть сосредоточены на краткосрочных исследованиях для облегчения симптомов вазомоторной нестабильности и урогенитальной атрофии, но не на предотвращении остеопороза или сердечных заболеваний. Вопросы безопасности в этих обстоятельствах будут связаны с риском ускорения роста скрытых метастазов, но не с возникновением новых вторичных первичных раков молочной железы.Одна группа отдавала предпочтение исследованиям у пациентов с наименьшим риском побочных эффектов эстрогенов, а именно у женщин с опухолями, отрицательными по рецептору эстрогена. Другой отдавал предпочтение испытаниям на женщинах с рецептор-позитивными опухолями, утверждая, что эта группа предоставит более убедительные доказательства безопасности, если не увеличится число рецидивов. Также считалось, что последняя группа обеспечивает более высокую статистическую мощность для выявления значительных различий в частоте рецидивов. Было сочтено, что плюсы и минусы этих двух подходов представляют собой дилемму, которую нелегко разрешить.

Обзор продолжающихся испытаний и твердые мнения, высказанные защитниками пациентов, показали, что лишь небольшая часть выживших после рака молочной железы согласна на использование заместительной терапии эстрогенами, даже если исследования предполагают относительную безопасность. Следовательно, следует также провести испытания других подходов, предназначенных для облегчения симптомов менопаузы, для разработки безопасных и приемлемых альтернатив для женщин. Некоторые участники считали, что использование прогестинов может быть небезопасным в этих условиях, хотя известно, что мегестрола ацетат является эффективным средством лечения распространенного рака молочной железы, хотя и в более высоких дозах, чем те, которые используются при вазомоторной нестабильности.

Участники долго обсуждали, но не смогли договориться о конкретных группах женщин, которые будут вовлечены в первоначальные испытания заместительной гормональной терапии. Многие полагали, что женщины, перенесшие менопаузу, вызванную химиотерапией, испытывают особенно тяжелые симптомы и должны быть нацелены на начальные испытания заместительной гормональной терапии. Большинство согласилось с тем, что такие испытания следует начинать только после исчезновения симптомов, связанных с химиотерапией, во избежание путаницы в интерпретации результатов. Защитники прав пациентов и другие лица выразили мнение, что женщины этой категории больше всего напуганы неблагоприятными эффектами эстрогена и что число участников таких испытаний будет слишком малым для получения значимой информации.

Существенное обсуждение было посвящено клиническим испытаниям комбинированного применения тамоксифена и заместительного эстрогена у пациентов с опухолями, положительными по рецепторам эстрогена. Были официально представлены концепции относительно стехиометрии между тамоксифеном и эстрогеном для рецептора эстрогена и дифференциальных агонистических и антагонистических эффектов тамоксифена на различные ткани-мишени. Отмечено, что тамоксифен является эффективным противоопухолевым средством при распространенном раке молочной железы у циклирующих женщин в пременопаузе с уровнем эстрадиола 1000–2000 пмоль/л.Основываясь на этом наблюдении, тамоксифен должен оставаться эффективным противоопухолевым средством у женщин в постменопаузе при введении небольших количеств заместительного эстрадиола, достаточного для повышения уровня в плазме только до диапазона 150–450 пмоль/л. В этих условиях эффекты эстрогена могут облегчить приливы и симптомы вазомоторной нестабильности, не стимулируя рост опухоли. Участникам были представлены предварительные биохимические данные о пациентах, получавших как тамоксифен, так и конъюгированные эстрогены.

Основываясь на этой информации, участники полагали, что комбинация тамоксифена с эстрогеном или прогестероном потенциально может облегчить симптомы менопаузы без увеличения риска рецидива опухоли. Однако было решено, что представленных данных недостаточно, чтобы сделать вывод о полном облегчении симптомов при таком подходе. Большинство участников согласились с тем, что за небольшими пилотными исследованиями для определения эффективности облегчения симптомов должны последовать крупные рандомизированные контролируемые испытания для обеспечения безопасности.Этот подход особенно предпочтителен для женщин с опухолями, положительными по рецептору эстрогена.

Участники конференции изначально пытались разработать прототип клинических испытаний заместительной гормональной терапии в период достижения консенсуса. Это оказалось невозможным и, как выразились несколько участников дискуссии, не являлось целью консенсусной конференции. Затем комиссия согласилась установить общие принципы, на которых могут основываться такие испытания. Был достигнут консенсус в отношении того, что испытания заместительной гормональной терапии должны первоначально включать женщин с симптомами, а не женщин, основной целью которых является профилактика остеопороза или сердечных заболеваний.Испытания должны быть краткосрочными, чтобы свести к минимуму опасения по поводу стимуляции скрытых микрометастазов. Только при длительном замещении эстрогена важным фактором будет инициирование новых вторых первичных беременностей. Группы женщин, отобранные для таких испытаний, должны иметь результаты, свидетельствующие о том, что преимущества заместительной гормональной терапии, вероятно, перевешивают риски. Это могут быть женщины, принимающие тамоксифен; пациенты с небольшими, отрицательными узлами или низкими гистологическими градациями опухоли, у которых велика вероятность долгосрочного выживания; женщины с рецептор-отрицательными опухолями; и женщины с длительной безрецидивной выживаемостью до лечения эстрогенами.

Применение заместительной терапии эстрогенами до завершения клинических испытаний

Участники подробно рассмотрели вопрос о том, целесообразно ли предлагать избранным женщинам заместительную гормональную терапию в качестве временной меры до завершения клинических испытаний. Все согласились с тем, что перед рассмотрением вопроса о терапии эстрогенами следует использовать другие установленные средства контроля симптомов или предотвращения остеопороза или сердечных заболеваний. Для тех женщин, которые не реагируют, предпочтительным подходом было бы участие в клиническом испытании.Однако почти все согласились с тем, что часть женщин по-прежнему испытывает серьезные проблемы из-за дефицита эстрогена, которые можно контролировать только с помощью заместительной гормональной терапии. Участники согласились с тем, что информированная женщина, зная все потенциальные преимущества и риски эстрогена, может выбрать прием эстрогена и получит поддержку в этом решении. При таких обстоятельствах информированное согласие пациента должно предшествовать использованию эстрогенов (большинство, но не все, считали, что это должно быть письменное информированное согласие).Следует полностью обсудить неизвестный, но потенциальный риск стимуляции скрытых метастазов или возникновения нового рака. Было проведено четкое разграничение, что не было единого мнения о том, чтобы рекомендовать эстроген для отдельных пациентов, но что женщина свободна в принятии собственного решения при условии, что она полностью информирована. Эстрогены или прогестины в этих условиях следует назначать в минимальных дозах, на кратчайший период времени и только после всестороннего обсуждения. Эта стратегия рассматривает информированного пациента как лицо, принимающее окончательное решение.Поставщик медицинских услуг помогает пациенту пройти сложный процесс оценки известных и неизвестных рисков и преимуществ.

Чтобы уловить суть обсуждения, участникам было предложено и согласовано исчерпывающее заявление. «У женщин с установленным диагнозом рака молочной железы мы должны искать другие установленные симптоматические или укрепляющие здоровье вмешательства, прежде чем рассматривать использование эстрогенов. Когда эстроген используется в качестве крайней меры, его следует использовать в самой низкой дозе в течение кратчайшего периода времени и только после полного обсуждения проблем, связанных с потенциальными рисками в отношении исходов рака молочной железы.Когда рассматривается вопрос об эстрогене, роль информированной женщины как лица, принимающего окончательное решение, должна быть принята практикующим врачом».

Резюме пунктов консенсуса

• Необходимы исследования различных методов контроля краткосрочных последствий дефицита эстрогена у выживших после рака молочной железы. Один из подходов заключается в изучении эффективности заменителей эстрогена. Другим является использование самого эстрогена, когда основной целью должно быть изучение эффективности и безопасности заместительной терапии эстрогеном и прогестероном.

• Первоначальный акцент следует делать на испытаниях по облегчению симптомов менопаузы, включая приливы, сухость влагалища, симптомы мочеиспускания и болезненные половые сношения.

• Необходимо провести тщательно спланированные испытания для изучения эффективности и безопасности эстрогенов и/или прогестерона у женщин с ранее диагностированным раком молочной железы, которые также получают тамоксифен.

• Для установления показаний к комбинированной терапии эстрогенами и антиэстрогенами потребуются хорошо спланированные испытания, начиная с небольших пилотных исследований для определения эффективности и заканчивая крупными рандомизированными контролируемыми испытаниями для обеспечения безопасности.

•Поскольку только небольшая часть женщин, переживших рак молочной железы, согласится на заместительную гормональную терапию, необходимы испытания альтернативных методов лечения для облегчения симптомов.

• Ряд принципов, предназначенных для руководства первоначальным дизайном клинических испытаний, включал следующее:

— Клинические испытания должны включать только женщин с симптомами и краткосрочную заместительную гормональную терапию.

—Требуются хорошо спланированные рандомизированные исследования.

— В исследованиях должны участвовать женщины, у которых польза от заместительной гормональной терапии, вероятно, перевешивает риски.В частности, сюда могут входить: женщины с небольшими опухолями, негативными по узлу или низкой гистологической злокачественности женщины, получающие тамоксифен женщины с рецептор-негативными опухолями женщины с длительной безрецидивной выживаемостью

Тема II: Использование селективных модуляторов рецепторов эстрогена (SERM):

Фон

Существенные данные связывают воздействие эстрогена с раком молочной железы. Рак молочной железы встречается преимущественно у женщин, а факторы риска связаны с пожизненным воздействием эстрогена.Поэтому логично, что антиэстрогены, вещества, которые блокируют действие эстрогена на грудь, должны быть разработаны для предотвращения рака молочной железы. На сегодняшний день наиболее изученным антиэстрогеном является тамоксифен. При оценке было неожиданно обнаружено, что он обладает эстрогеноподобными свойствами в отношении определенных тканей, в частности, он предотвращает потерю костной массы, вызванную отменой эстрогена у животных, и имитирует эстроген в снижении уровня холестерина. Эти наблюдения изменили взгляды на антиэстрогены и привели к концепции, что могут быть разработаны лекарства, которые могли бы имитировать благоприятное воздействие эстрогена на кости, кровеносные сосуды и, возможно, мозг, предотвращая при этом нежелательное воздействие эстрогенов на грудь.

Тамоксифен присутствует на рынке уже почти 20 лет для лечения рака молочной железы, и в последнее десятилетие его способность предотвращать рак молочной железы оценивалась. Проблема с тамоксифеном заключается в том, что он сохраняет эстрогеноподобное воздействие на матку и увеличивает риск рака матки. Следовательно, возникла потребность в более эффективных лекарственных средствах, специфичных для участка-мишени. Надежда заключалась в том, чтобы найти средство, которое предотвратило бы остеопоротические переломы и снизило бы частоту сердечных заболеваний, предотвратив при этом рак молочной железы и матки.Такой препарат также принесет пользу выжившим после рака молочной железы, которые смогут воспользоваться преимуществами заместительной терапии эстрогенами без связанных с этим рисков.

Участники этой конференции заслушали доклады о новом классе соединений со специфическими действиями на целевые участки: селективные эстрогены или SERM. Эти данные послужили основой для принятия решения о том, могут ли SERM быть идеальными агентами для изучения в качестве стратегии лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин, переживших рак молочной железы.

Действия ралоксифена

Организаторы конференции решили пригласить спикеров для обсуждения эффектов ралоксифена, так как было известно, что на момент планирования консенсусной конференции он находится на пути к одобрению.В настоящее время он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для использования в Соединенных Штатах для профилактики остеопороза. На рассмотрение участников совещания были представлены опубликованные и неопубликованные данные. Были проанализированы двухлетние данные крупного многоцентрового исследования с участием около 7000 женщин, указывающие на то, что ралоксифен обещает предотвратить остеопороз и потенциально сердечные заболевания, но без риска увеличения заболеваемости раком матки или молочной железы. Число пациентов в этом исследовании, у которых развился новый рак молочной железы, было небольшим.Тем не менее, тенденции свидетельствуют о снижении риска рака молочной железы у пациенток, получающих ралоксифен. К этим выводам следует относиться с осторожностью, поскольку это исследование не было задумано как исследование профилактики рака молочной железы. Предстоящие трехлетние данные считались потенциально весьма важными. Предварительные данные относительно блокады резорбции кости благоприятны. Наблюдались эффекты, сходные с эффектами эстрогенов, но несколько меньшей степени. Произошло снижение уровня липидов, которое было значительным, но меньшим по величине, чем при заместительной терапии эстрогенами.Воздействие на сердечно-сосудистую систему, независимо от липидного действия ралоксифена, оказалось менее выраженным, чем при применении эстрогена, что было оценено в модельной системе у яванских макаков.

Ралоксифен, по-видимому, не действует как эстроген для снижения частоты приливов и поэтому не может служить эффективным средством для облегчения симптомов вазомоторной недостаточности. Пока нет данных о воздействии ралоксифена на центральную нервную систему в отношении когнитивной функции, настроения или памяти.

Вещества, подобные ралоксифену, встречаются в природе, например, в соевых бобах, и называются фитоэстрогенами. Были представлены новые данные о влиянии этих эстрогенов на приматов в постменопаузе. Уменьшение сердечно-сосудистых заболеваний было сходно с таковым, вызываемым эстрогеном, без стимулирующего воздействия на грудь или матку. В настоящее время проводятся клинические испытания этих соединений.

Возможное клиническое использование SERM

Участники конференции согласились с тем, что SERM и фитоэстрогены открывают новые возможности для долгосрочного лечения выживших после рака молочной железы, а также женщин, которые опасаются рака молочной железы.SERM не облегчают острые симптомы менопаузы, такие как приливы и проблемы с урогенитальной атрофией. Этот класс агентов не может служить заменителем эстрогена для лечения этих острых симптомов. В противоположность этому, SERM могут оказывать гиполипидемическое действие для потенциальной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и блокировать резорбцию кости как средство профилактики остеопороза. Участники согласились с тем, что ралоксифен должен стать основным направлением исследований у женщин, переживших рак молочной железы.Дизайн конкретных испытаний не обсуждался, но группа в целом считала, что целью этих исследований должна быть оценка использования SERM для профилактики сердечных заболеваний и остеопороза. Участники выразили большой интерес к данным трехлетнего наблюдения, чтобы определить, будет ли ралоксифен снижать заболеваемость новыми видами рака молочной железы. Этот эффект был бы весьма привлекательным для выживших после рака молочной железы, у которых ежегодный риск развития второго первичного рака составляет 0,5%. Оценка фитоэстрогенов с помощью клинических испытаний была воспринята с интересом, но некоторые считают ее предварительной.

Резюме пунктов консенсуса

• SERM и фитоэстрогены потенциально представляют собой важные новые агенты для долгосрочного лечения выживших после рака молочной железы.

• Эти препараты полезны для снижения потери костной массы и снижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП, но не вызывают облегчения симптомов вазомоторной нестабильности или урогенитальной атрофии.

• В отличие от тамоксифена, новые SERM, по-видимому, не стимулируют эндометрий и, таким образом, не могут увеличить заболеваемость раком эндометрия.

• SERM следует тестировать в долгосрочной перспективе в клинических испытаниях у выживших после рака молочной железы для профилактики остеопороза и сердечных заболеваний, но не для облегчения краткосрочных симптомов менопаузы.

• Необходимы дополнительные данные о фитоэстрогенах до начала крупных клинических испытаний.

Тема III: Индивидуальные стратегии лечения

Фон

В настоящее время доступны суррогатные препараты, которые можно использовать для устранения потребности в эстрогенах у женщин, переживших рак молочной железы.Некоторые из них не требуют дальнейших клинических испытаний, в то время как другие эффективны, но требуют дополнительных испытаний на безопасность. Использование этих агентов должно быть адаптировано к конкретным проблемам отдельных пациентов. Для этого подхода необходимо определить пять отдельных медицинских проблем, возникающих в результате менопаузального дефицита эстрогенов. К ним относятся:

  1. 1

    Повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний

  2. 2

    Повышенный риск остеопороза с последующим переломом бедра, запястья и позвоночника

  3. 3

    Мочеполовая атрофия и повышенный риск инфекций мочевыводящих путей)

  4. Вазомоторная нестабильность (приливы, потливость и частое пробуждение ото сна с последующей дневной усталостью)

  5. Проблемы центральной нервной системы с расстройствами настроения, депрессией, потерей памяти и нарушения сна

Обсуждение вариантов лечения

Участники конференции прослушали и обсудили доклады по каждому из этих вопросов.Они пришли к единому мнению, что можно адаптировать специфические методы лечения каждой из этих проблем у отдельных пациентов, но некоторые методы лечения не так эффективны, как эстроген, а другие требуют дальнейшего изучения. Врач и пациент должны определить, какая из этих пяти проблем особенно актуальна для конкретного пациента. Этот подход требует оценки конкретных симптомов или факторов риска заболеваний сердца и костей в рамках медицинского обследования. Вместе врач и пациент могут разработать эффективное лечение для конкретного пациента и его конкретной проблемы.

1. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Отдельных пациентов оценивают на предмет риска развития новых сердечно-сосудистых событий. Различные факторы риска включают аномальные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), соотношение ЛПНП/ЛПВП и уровни триглицеридов; семейный анамнез ишемической болезни сердца; гипертония; история курения; наличие ожирения; наличие порока сердца в настоящее время; и факторы образа жизни, такие как употребление алкоголя и физические упражнения.Если риск значителен, обычно женщине без рака молочной железы рекомендуют эстрогены. Однако в настоящее время было показано, что класс препаратов, снижающих уровень холестерина, называемых ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или «статинами», снижает уровень липидов и риск новых сердечно-сосудистых событий и смертности. Эти препараты, по сравнению с эстрогенами в рандомизированных исследованиях, снижают уровень холестерина в большей степени, чем эстрогены. В проспективных рандомизированных исследованиях они снижают частоту новых сердечно-сосудистых событий примерно на 30%.Долгосрочные профили безопасности и побочных эффектов кажутся благоприятными, но необходим дополнительный опыт. Они обеспечивают заменители эстрогена и являются эффективным способом обхода потребности в эстрогенах, достигая той же цели — предотвращения сердечных заболеваний. Однако следует отметить, что защитное действие эстрогенов считается результатом как гиполипидемического действия, так и прямого воздействия на сосудистую сеть. Статиновые препараты действуют только за счет снижения уровня липидов.

Следует отметить, что в настоящее время ни в одном проспективном рандомизированном исследовании не изучалось влияние эстрогена на снижение частоты новых сердечно-сосудистых событий или смертности.Единственные данные о терапии эстрогенами получены из отчетов наблюдений. Ни в одном исследовании еще не проводилось проспективное сравнение статинов с эстрогенами с конечными точками сердечно-сосудистых событий или смертности. Пока такие исследования не завершены, можно только заключить, что статины эффективны в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, но их точная эффективность против эстрогена, хотя и похожа, неизвестна.

2. Профилактика или лечение остеопороза. Подход к использованию суррогатов эстрогена для профилактики или лечения остеопороза также основан на индивидуальной стратегии, основанной на риске.Оцениваются различные факторы риска остеопении, включая семейный анамнез, потребление кальция в анамнезе, курение, употребление алкоголя, лекарства, вызывающие остеопению, вес, раса и степень физической нагрузки. Принимая во внимание эти факторы, проводится двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия для определения индивидуального риска переломов. Т-баллы выше -2,5 считаются остеопорозом, и пациентов лечат стандартными мерами соответствующего потребления кальция, витамина D, если это необходимо, физическими упражнениями и либо бисфосфонатом, либо назальным кальцитонином.Считается, что бисфосфонаты обладают такой же антирезорбтивной активностью и способностью препятствовать переломам, что и эстрогены, с той оговоркой, что прямые сравнения еще не завершены. Женщины с плотностью костной ткани от -1,5 до -2,5 рассматриваются как кандидаты на лечение или им проводят повторные измерения плотности костной ткани через определенные промежутки времени. С одобрением применения ралоксифена для профилактики остеопороза женщины с остеопенией теперь могут рассматриваться как кандидаты на применение этой SERM.

3. Урогенитальная атрофия. Тяжелые симптомы урогенитальной атрофии встречаются почти у половины женщин в постменопаузе, переживших рак молочной железы.Был достигнут консенсус в отношении того, что вагинальные увлажнители и лубриканты могут быть полезными, но не полностью облегчают симптомы у большинства пациентов. Обсуждались новые методы доставки эстрогена локально во влагалище без системной абсорбции. Одно из них, вагинальное эстрогеновое кольцо (Estring, Upjohn-Pharmacia), было впервые представлено для использования в Соединенных Штатах в феврале 1997 года и недавно стало доступным в Канаде. Это устройство обеспечивает почти полное облегчение симптомов. В открытых исследованиях (но со слепым обзором вагинальной цитологии) сходная эффективность наблюдалась при применении вагинального кольца и конъюгированных эстрогенов.Рассмотренные данные указывают на минимальную системную абсорбцию этого устройства, но необходимы дополнительные исследования, чтобы убедиться, что эти методы не вызывают повышения системных уровней эстрогена. Использование вагинальных кремов с эстрогеном в очень низких дозах также оказывает преимущественно местное действие после созревания слизистой оболочки влагалища. Всасывание эстрогенов усиливается в начале терапии, когда слизистая оболочка влагалища остается атрофичной. Имеющиеся данные указывают на минимальную системную абсорбцию эстрогенов после коррекции атрофии, но требуются дальнейшие исследования.В ожидании результатов таких испытаний врачи должны обсудить эти местные методы доставки эстрогенов с пациентами, симптомы которых не облегчаются другими мерами.

4. Вазомоторная нестабильность. Использование плацебо постоянно снижает количество и тяжесть приливов примерно на 25%. Клонидин и, в меньшей степени, витамин Е вызывают статистически значимо большее уменьшение приливов, чем наблюдаемое при применении плацебо, но не до такой степени, как эстрогены.С другой стороны, мегестрола ацетат в дозе 40 мг в день столь же эффективен, как и эстроген. Консенсусная группа пришла к выводу, что использование этих препаратов следует предлагать пациентам для контроля симптомов. Было высказано предостережение, что долгосрочные эффекты безопасности мегестрола ацетата у пациентов, переживших рак молочной железы, недостаточно изучены. Основываясь на обсуждениях стимулирующего действия прогестинов на ткань молочной железы, несколько участников выразили обеспокоенность по поводу использования ацетата мегестрола.Комиссия согласилась, что краткосрочное использование для контроля сильных приливов будет более приемлемым, чем долгосрочное использование. Необходимы дополнительные исследования для поиска более приемлемых суррогатов эстрогена. Класс препаратов СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) кажется многообещающим.

5. Симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Следует выявлять и лечить симптомы нарушения сна и депрессии, но конкретных рекомендаций не дано. Необходимы дополнительные исследования для определения частоты и тяжести этих симптомов и использования неэстрогенных препаратов для их лечения.Данных относительно ралоксифена и симптоматики со стороны ЦНС пока нет, но следует рассмотреть возможность применения СИОЗС.

Резюме точек консенсуса

• В настоящее время доступны эффективные средства для лечения или облегчения проблем, связанных с менопаузой, без использования заместительной терапии эстрогенами.

• Рекомендуется индивидуальная стратегия лечения, учитывающая потребности каждого отдельного пациента. Затем врач и пациент могут сделать осознанный выбор для решения конкретных проблем и индивидуального лечения каждого пациента.

• В настоящее время существуют препараты для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза, которые можно использовать вместо эстрогена.

• Местное введение низких доз эстрогена во влагалище с помощью вагинального кольца или крема обеспечивает облегчение симптомов урогенитальной атрофии без существенного повышения уровня эстрогена в плазме. Необходимы дальнейшие исследования концентраций эстрогенов в плазме с помощью высокочувствительных методов анализа, чтобы определить, происходит ли увеличение системных уровней эстрогенов при этих местных методах доставки.

• Лечение симптомов вазомоторной нестабильности высокоэффективно с помощью мегестрола ацетата, в меньшей степени с помощью клонидина и минимально с помощью витамина Е. Требуются дальнейшие исследования безопасности длительного применения мегестрола ацетата.

• Симптомы, связанные с влиянием дефицита эстрогена на ЦНС, могут реагировать на активные агенты ЦНС, такие как антидепрезентанты, но эта область требует дальнейшего изучения.

Консенсусное заявление, разработанное адвокатами пациентов

Защитники рака груди сотрудничали с научным и медицинским сообществом в конференции наземного ориентира, на которой обсуждались варианты лечения менопаузальных симптомов у женщин с диагнозом рак груди.Адвокаты из Соединенных Штатов и Канады представили свои взгляды и взгляды на этот вопрос.

Поскольку использование эстрогенов связано с повышенным риском развития рака молочной железы, женщины с диагнозом рак молочной железы не склонны к использованию гормональной терапии для устранения как краткосрочных симптомов менопаузы, так и долгосрочных проблем с сердцем и остеопорозом. Они разочарованы отсутствием вариантов. Пациенты часто считают гормональную терапию единственным вариантом, поэтому их воодушевляет обсуждение текущих вариантов и будущих разработок, представленных на конференции.Эти варианты позволяют подобрать лечение индивидуально. Пациентке и ее лечащему врачу необходимо обсудить риски и преимущества препаратов, отвечающих ее конкретным потребностям. Это позволяет пациенту, пережившему рак молочной железы, принимать обоснованные решения.

Участники конференции признали важность налаживания партнерских отношений между защитниками интересов пациентов и медицинским сообществом, что приведет к более быстрому прогрессу в решении вопросов, представляющих особую важность для пациентов. Это партнерство будет способствовать разработке исследований для решения проблем качества жизни.Это партнерство также облегчило бы набор и привлечение пациентов к исследованиям, поскольку организации, защищающие интересы пациентов, будут участвовать в распространении информации об исследованиях и обучении пациентов относительно целей и обоснования конкретных исследований.

Вдохновленные комментариями защитников интересов пациентов, другие участники конференции определили необходимость создания всеобъемлющего реестра для сбора информации от женщин с диагнозом рак молочной железы для облегчения будущих исследований.Был достигнут консенсус в отношении того, что реестр, созданный группами защиты интересов пациентов, будет более успешным в получении информации о текущем использовании альтернативных методов лечения. Пациенты неохотно делятся со своими врачами информацией об использовании фитотерапии, стратегиях питания и изменениях образа жизни. Реестр, созданный группами защиты интересов пациентов, мог бы получить эту важную информацию и предоставить столь необходимые данные пациентам и их поставщикам медицинских услуг.

Резюме точек консенсуса

• Медицинское сообщество должно признать, что большинство выживших после рака молочной железы боятся принимать эстрогены для облегчения симптомов менопаузы и профилактики остеопороза и сердечных заболеваний.

• Поощряйте врачей к обсуждению «индивидуальных вариантов лечения», которые не включают использование системной терапии эстрогенами при симптомах менопаузы или для предотвращения проблем, связанных с дефицитом эстрогена медицинских работников для содействия исследованиям и обучению вариантам лечения

• Дальнейшее развитие «Партнерства во имя прогресса» путем создания реестра пациентов, чтобы определить, что пациенты в настоящее время делают и о чем думают в отношении симптомов дефицита эстрогена, сердечно-сосудистых заболеваний и профилактика остеопороза

Итоги встречи

Полный отчет о встрече готовится к публикации в журнале Акушерские и гинекологические исследования .Полное обсуждение всех основных вопросов, поднятых на конференции «Кабанья голова», содержится в этой публикации. В нем подробно освещены несколько спорных тем, поскольку консенсусный документ ограничен по объему. Такие вопросы, как природа менопаузы и является ли она естественным жизненным событием или болезненным состоянием, обсуждаются, в частности, защитниками интересов пациентов. Там представлены существенные данные о частоте случаев остеопороза и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Заинтересованный читатель отсылается к этому документу.

Организаторы встречи выражают признательность за образовательные гранты от Lilly, Upjohn-Pharmacia, Zeneca Canada, Janssen USA, Merck, Zeneca USA, Organon, Ortho-Janssen Canada и Hoechst-Marion-Roussel в поддержку встречи.

1

Adami

H-O

, Persson I.

1995

Заместительная гормональная терапия и рак молочной железы: споры продолжаются?

ЯМА

.

274

:

174

178

179

.2

Ayton

Ra

,

Дорогая

GM

,

MURKIES

AL

et al.

1996

Сравнительное исследование безопасности и эффективности непрерывного введения низких доз эстрадиола, высвобождаемого из вагинального кольца, по сравнению с вагинальным кремом, содержащим конъюгированный эстроген, при лечении постменопаузальной урогенитальной атрофии.

Br J Obstet Gynaecol

.

103

:

351

358

.3

Бергквист

Л

, Перссон И. Обзор текущих знаний.

Безопасность лекарств

.

15

:

360

370

.4

Байнс

J

,

Олеске

DM

, Cobleigh MA.

1996

Функция яичников у женщин в пременопаузе, получавших адъювантную химиотерапию по поводу рака молочной железы.

Дж Клин Онкол

.

14

:

1718

1729

.5

Бирге С.Дж.

1997

Роль эстрогенов в лечении и профилактике деменции.

Am J Med

.

103

:

1

S–50S.6

Calle

EE

,

Miracle-McMahill

HL

,

Heth 9000 Chun

3 90

1995

Заместительная терапия эстрогенами и риск смертельного рака толстой кишки в предполагаемой когорте женщин в постменопаузе.

J Nat Cancer Inst

.

87

:

517

517

523

.7

523

.7

Chang

J

,

Power

TJ

,

ASHLEY

SE

, et al.

1996

Влияние тамоксифена и заместительной гормональной терапии на уровень холестерина в сыворотке крови, минеральную плотность костей и факторы свертывания крови у здоровых женщин в постменопаузе, участвующих в рандомизированном контролируемом исследовании профилактики тамоксифена.

Энн Онкол

.

7

:

671

671

675

675

.8

CHESNUT

CH

,

MCCLUNG

MR

,

ENSRUD

,

ENSRUD

KE

, ET AL.1995 Алендронатная обработка постменопаузальной остеопоротической женщины: эффект нескольких дозы на костную массу и ремоделирование костей.

Am J Med

.

99

:

144

144

152

.9

Cobleigh

MA

,

BERRIS

RF

,

BUST

T

, et al.

1994

Заместительная терапия эстрогенами у выживших после рака молочной железы. Время перемен.

ЯМА

.

272

:

540

545

545

.10

CL

NF

,

Eckman

MH

,

KARAS

RH

, et al.

1997

Индивидуальные решения о заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе.

ЯМА

.

277

:

1140

1140

1147

.11

1147

.11

Colditz

GA

,

Hankinson

SE

,

Hunter

DJ

, et al.

1995

Использование эстрогенов и прогестинов и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

N Английский J Med

.

332

:

1589

1593

.12

Couzi

RJ

,

Helzlsouer

KJ

, Fetting JH .

1995

Распространенность симптомов менопаузы среди женщин с раком молочной железы в анамнезе и отношением к заместительной терапии эстрогенами.

Дж Клин Онкол

.

13

:

2737

2737

2744

2744

2744

.13

Дорогая

GM

,

Johns

JA

,

MCCloud

PI

, Davis SR.

1997

Эстроген и прогестин по сравнению с симвастатином при гиперхолестеринемии у женщин в постменопаузе.

N Английский J Med

.

337

:

595

601

.14

Дэвидсон NE.

1995

Заместительная гормональная терапия — грудь по сравнению с сердцем по сравнению с костью.

N Английский J Med

.

332

:

1638

1638

1638

1639

.15

Delmas

Pd

,

Bjarnason

NH

,

Mitlak

BH

, et al.

1997

Влияние ралоксифена на минеральную плотность костей, концентрацию холестерина в сыворотке и эндометрий матки у женщин в постменопаузе.

N Английский J Med

.

337

:

1641

1647

.16

Disaia PJ.

1997

Заместительная терапия эстрогенами для выживших после рака молочной железы: переоценка.

J Surg Oncol

.

64

:

175

175

180

.17

Draper

MW

,

Цветы

,

,

HUSTER

WJ

,

NEILD

JA

,

Harper

KD

, Arnaud С.

1996

Контролируемое исследование ралоксифена (LY139481) HCl: влияние на метаболизм костной ткани и липидный профиль сыворотки у здоровых женщин в постменопаузе.

J Костяной шахтер Res

.

11

:

835

835

842

842

.18

Fisher

B

,

Dignam

J

,

Bryant

J

, et al.

1996

Пять по сравнению с Более пяти лет терапии тамоксифеном у больных раком молочной железы с отрицательными лимфатическими узлами и опухолями, положительными по рецептору эстрогена.

J Nat Cancer Inst

.

88

:

1529

1529

1529

1542

.19

Grady

D

,

RUBIN

SM

,

PETITTI

дБ

, et al.

1992

Гормональная терапия для профилактики заболеваний и продления жизни у женщин в постменопаузе.

Энн Интерн Мед

.

117

:

1016

1016

1037

1037

.20

Goldberg

RM

,

Loprinzi

CL

,

O’BAFLON

JR

et al.

1994

Трансдермальный клонидин для облегчения приливов, вызванных тамоксифеном.

Дж Клин Онкол

.

12

:

155

158

.21

Готто младший AM.

1997

Результаты недавних крупных исследований по снижению уровня холестерина и последствия для клинического ведения.

Ам Дж Кардиол

.

79

:

1663

:

1663

1666

1666

1666

.22

серый

ab

,

STAPLETON

JP

,

EVANS

MC

, REID IR.

1995

Влияние антиэстрогена тамоксифена на сердечно-сосудистые факторы риска у нормальных женщин в постменопаузе.

J Clin Endocrinol Metab

.

80

:

30

:

3191

3191

3191

3195

.23

Grodstein

F

,

Sampfer

MJ

,

Colditz

GA

, et al.

1997

Постменопаузальная гормональная терапия и смертность.

N Английский J Med

.

336

:

1769

1775

.24

Ханда

ВЛ

,

Бахус

КЕ

,

Джонстон

WW

, Роббой С.Дж., Хаммонд CB.

1994

Вагинальное введение низких доз конъюгированных эстрогенов: системная абсорбция и влияние на эндометрий.

Акушерство Гинекол

.

84

:

215

215

215

.25

Henriksson

L

,

stjernquist

M

,

BOQUIST

L

,

CEDERGREN

I

, SELINUS I.

1996

Годичное многоцентровое исследование эффективности и безопасности непрерывного применения низкодозового вагинального кольца, высвобождающего эстрадиол (Эстринг), у женщин в постменопаузе с симптомами и признаками урогенитального старения.

Am J Obstet Gynecol

.

174

:

85

92

.26

Kjekshus

J

, Pedersen TR.

1995

Снижение риска коронарных событий: данные Скандинавского исследования выживаемости с симвастатином.

Ам Дж Кардиол

.

76

:

64

C–68C.27

Liberman

UA

,

Weiss

SR

,

Broll

J et al.

1995

Влияние перорального приема алендроната на минеральную плотность костей и частоту переломов при постменопаузальном остеопорозе.

N Английский J Med

.

333

:

1437

:

1437

1443

.28

Lindsay

R

,

Bush

R

TL

,

Grady

D

,

SPEROFF

L

, LOBO RH.

1996

Терапевтические противоречия: заместительная терапия эстрогенами в период менопаузы.

J Clin Endocrinol Metab

.

81

:

3829

3829

3829

3838

.29

Loprinzi

CL

,

Michalak

JC

,

quella

Sk

et al.

1994

Мегестрола ацетат для предотвращения приливов.

N Английский J Med

.

331

:

347

352

.30

Лопринци,

CL

,

Абу-Газале С., Слоан

JA

, et al.

1997

Фаза III рандомизированного двойного слепого исследования по оценке эффективности вагинального увлажнителя на основе поликарбофилов у женщин с раком молочной железы.

Дж Клин Онкол

.

15

:

969

969

973

.31

973

.31

Love

RR

,

Mazess

RB

,

Barden

HS

, et al.

1992

Влияние тамоксифена на минеральную плотность костной ткани у женщин в постменопаузе с раком молочной железы.

N Английский J Med

.

326

:

852

856

.32

Митлак

BH

, Коэн Ф.Дж.

1997

В поисках оптимальной долговременной замены женских гормонов: возможности селективных модуляторов рецепторов эстрогена.

Горм.рез.

.

48

:

155

163

.33

Нагамани

M

,

Келвер

ME

, Smith ER.

1987

Лечение менопаузальных приливов чрескожным введением клонидина.

Am J Obstet Gynecol

.

156

:

561

561

565

565

.34

565

.34

Overgeard

K

,

Hansen

MA

,

Jensen

мА

,

Jensen

SB

, Christiansen C.

1992

Эффект сальчатонина, данный внутриназально на кости масса и частота переломов при установленном остеопорозе: исследование доза-реакция.

Бр Мед J

.

305

:

556

561

.35

Пробная группа PEPI.

1995

Влияние режимов приема эстрогена или эстрогена/прогестина на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе.

ЯМА

.

273

:

273

:

199

208

.36

Powers

TJ

,

Hickish

T

,

Kanis

JA

,

TIDY

A

, Эшли С.

1996

Влияние тамоксифена на минеральную плотность костей, измеренную с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии у здоровых женщин в пременопаузе и постменопаузе.

Дж Клин Онкол

.

14

:

78

84

84

.37

Reginster

jy

,

deroisy

R

,

Lecart

MP

, et al.

1995

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы кальцитонина лосося для профилактики постменопаузальной потери костной массы в поясничном отделе позвоночника.

Am J Med

.

98

:

452

458

.38

Рой

JA

,

Савка

CA

, Притчард К.И.

1996

Заместительная гормональная терапия у женщин с раком молочной железы: риски перевешивают преимущества?

Дж Клин Онкол

.

14

:

997

997

1006

.39

Saarto

T

,

T

,

Blomqvist

C

,

Ehnholm

C

,

Taskinen

M-R

, Elomaa I.

1996

Антиатерогенные эффекты адъювантных антиэстрогенов: рандомизированное исследование, сравнивающее влияние тамоксифена и торемифена на уровень липидов в плазме у женщин в постменопаузе с раком молочной железы с поражением лимфоузлов.

Дж Клин Онкол

.

14

:

429

429

429

433

.40

Sawka

CA

,

Pritchard

Ki

,

Патерсер

AH

et al.

1986

Роль и механизм действия тамоксифена у женщин в пременопаузе с метастатической карциномой молочной железы.

Рак Рез. 46

:

3152–3156.

41

Shepherd

J

,

Cobbe

SM

,

Ford

I

,

Острова

CG и др.

1995

Профилактика ишемической болезни сердца с помощью правастатина у мужчин с гиперхолестеринемией.

N Eng J Med

.

333

:

1301

1301

1301

1307

.42

STEINBERG

KK

,

SMITH

SJ

,

Thacker

SB

, STROUP DF.

1994

Риск рака молочной железы и длительность приема эстрогенов: роль дизайна исследования в метаанализе.

Эпидемиология

.

5

:

415

415

.43

421

.43

Trichopoulos

D

,

MacMahon

B

, Cole P.

1972

Менопауза и риск развития рака молочной железы.

J Nat Cancer Inst

.

48

:

605

613

.44

Василопулу-Селлин

R

,

Theriault

R

, Klein MJ.

1997

Заместительная терапия эстрогенами у женщин с предшествующим диагнозом и лечением рака молочной железы.

Гинекол Онкол

.

65

:

89

93

.

Copyright © 1998 Эндокринное общество

Данные о лечении эстрадиолом женщин с инфекцией SARS-CoV-2 | BMC Medicine

В этом исследовании основное внимание уделяется заболеваемости и исходам инфекций COVID-19 с учетом анализа данных с разбивкой по возрасту и полу.Мы определили распределение заболеваемости COVID-19 в зависимости от пола, причем самые высокие частоты были среди женщин в пременопаузе в возрасте 20–55 лет. Мы также обнаружили более высокий уровень смертности у мужчин по сравнению с женщинами того же возраста, начиная с 50-летнего возраста, и что использование гормона эстрадиола снижает уровень смертности у женщин в этом возрастном диапазоне 50+.

Характер заболеваемости женщин и мужчин инфекцией SARS-CoV-2, измеренный с использованием 5-летних возрастных страт, отличается от тенденций числа смертей по тем же возрастным стратам (рис.3). Это возрастное, половое и гендерное несоответствие может указывать на различные факторы, которые способствуют разным рискам заражения и смертности от COVID-19 среди женщин и мужчин; обратите внимание, что эти другие факторы могут быть как внутренними (например, физиологическими/механистическими), так и внешними (например, курение, образ жизни или другие обстоятельства) по своей природе. Гебхард и др. Недавно были опубликованы первые дезагрегированные по полу данные о подтвержденных случаях и смертях от COVID-19, предоставленные системой отслеживания данных Global Health 50/50.Были оценены данные из Китая и Европы. Независимо от демографических особенностей страны летальность у мужчин была выше, чем у женщин, во всех возрастных группах и более выражена в среднем возрасте [17]. Точно так же Klein et al. сообщили в США о значительной разнице между мужчинами и женщинами в случаях COVID-19, госпитализациях и смертях [18].

Возникновение большинства случаев инфекции SARS-CoV-2 в репродуктивном возрасте, т. е. в возрасте до  50 лет (см. рис. 2 и уклон вправо) — намекает на связь с относительно более высокими уровнями эстрогена .Общие характеристики наборов данных, использованных в нашей большой международной когорте COVID-19, включающей n  = 68 466 случаев, согласуются с общедоступными данными о заболеваемости коронавирусной инфекцией и коэффициентом смертности от болезни COVID-19 в Германии, представленными веб-сайт Института Роберта-Коха (RKI) [19]. В нашем исследовании заболеваемость коронавирусной инфекцией у молодых женщин примерно на + 15% выше, чем у мужчин того же возраста; однако уровень смертности примерно на +   50% выше у мужчин, чем у женщин.

Данные нашего настоящего исследования показывают, что женщины в пременопаузе непропорционально чаще инфицированы коронавирусом, чем мужчины того же возраста, но они не заболевают так серьезно, о чем свидетельствует более низкий уровень смертности; мы считаем, что это интересное наблюдение для специалистов по сексу и гендерной медицине.

В недавнем прошлом были опубликованы эпидемиологические различия в зависимости от пола и пола с патофизиологическими основаниями, указывающие на потенциальную механистическую роль половых гормонов.Тем не менее, X-хромосомное расположение генов ACE2- и AT2-рецепторов, а также подавление плейотропного цитокина интерлейкина 6 (IL-6) эстрогенами и его повышение андрогенами, наряду с другими биохимическими и физиологические факторы, с которыми могут быть связаны коррелированные с полом расхождения [20]. Центральным молекулярным компонентом здесь является человеческий ACE2, который, как известно, сильно взаимодействует с шиповидным белком вируса SARS-CoV-2 [11]; вместе с ферментом «трансмембранная протеаза, серин 2» (TMPRSS2) ACE2 играет важную роль в проникновении вируса SARS-CoV-2 в клетки-хозяева [6].

Женщины в пременопаузе более защищены от сердечно-сосудистых, легочных и почечных заболеваний, чем их сверстники-мужчины того же возраста. Недавно было показано, что опосредованная эстрогенами активация Mas-рецептора способствует предотвращению острого повреждения легких и влияет на стабилизацию эндотелиального барьера [21]. Относительная защита самок по сравнению с самцами также наблюдалась в других исследованиях с экспериментальными моделями животных с острым повреждением легких [22]; интересно, что эта защита была утрачена у мышей с овариэктомией, но восстановлена ​​при возмещении эстрогена [23].Молекула 17β-эстрадиола снижает проницаемость сосудов легких и отек [24], а эстрогены уменьшают сужение сосудов легких при гипоксии за счет повышения уровня простациклина и оксида азота (NO) [24].

Гены ACE2 и AT2R картированы на Х-хромосоме. С точки зрения генетики, это сцепление с полом позволило бы женщинам быть гетерозиготными и отличаться от гемизиготных мужчин [25]. Вторая Х-хромосома не инактивирована примерно в 15% генов, а еще 15% генов различаются между индивидуумами или тканями в зависимости от того, подвержены ли они инактивации или ускользают от нее [26].Это может объяснить некоторые различия, наблюдаемые между мужчинами и женщинами (половой диморфизм), и может быть причиной более высоких уровней экспрессии белков ACE2- и ATIIR у женщин (т. е. эффект дозировки генов).

Другим подходящим механизмом, потенциально запускаемым или модулируемым типами и уровнями половых гормонов, может быть иммунологический, а именно половые различия в иммунном ответе на инфекцию SARS-CoV-2. Недавнее исследование связывает более высокую смертность среди мужчин с «цитокиновым штормом», который, в свою очередь, тесно связан с тяжестью симптомов, таких как отек легких, фиброз и другие вредные последующие эффекты, связанные с острым повреждением легких [27].Иммунный ответ человека на вирусные инфекции может варьироваться в зависимости от колебаний концентрации половых гормонов, включая стероидные гормоны, такие как эстрогены, прогестерон и тестостерон. Каждый тип иммунных клеток находится под влиянием всех трех основных половых гормонов, хотя и с различными и частично противоположными эффектами. С биомедицинской точки зрения особенно интересен интерлейкин-6 (ИЛ-6). ИЛ-6 представляет собой цитокин, обладающий как противовоспалительным, так и провоспалительным действием. Его могут продуцировать практически все клетки стромы и иммунной системы (например,g., моноциты, лимфоциты, макрофаги, эндотелиальные клетки, тучные клетки, дендритные клетки), и считается, что он играет центральную роль в ускорении цитокиновых бурь, которые, в свою очередь, вызывают такие тяжелые симптомы инфекции SARS-CoV-2. [28]. Примечательно, что эндогенный женский половой гормон 17β-эстрадиол блокирует путь цитокинов ИЛ-6, в то время как мужские половые гормоны (андрогены) увеличивают продукцию ИЛ-6 [20]. Мы снова использовали когорту COVID-19 для оценки влияния экзогенного использования половых гормонов эстрадиола либо в целях контрацепции, либо для лечения симптомов постменопаузы, на смертность от COVID-19.

Среди женщин в постменопаузе мы наблюдали значительную разницу в показателях смертности между женщинами, регулярно принимавшими эстрадиол (группа пользователей) и теми, кто не принимал половые гормоны эстрадиола (группа непользователей). Насколько нам известно, этот важный вывод о том, что риск летального исхода для женщин старше 50 лет, получающих терапию эстрадиолом (группа пользователей), снижается более чем на 50% (ОШ 0,33, 95% ДИ [0,18, 0,62] и отношение рисков 0,29). , 95% ДИ [0,11, 0,76]) по сравнению с группой, не употребляющей наркотики, — описывается здесь впервые.Кроме того, в наш анализ данных были включены отдельные подгруппы молодых женщин (в возрасте 15–49 лет) с оральными контрацептивами и без них. Доминирующей формой эстрогена, используемого в «таблетках», является этинилэстрадиол. Величина защитного эффекта от использования оральных контрацептивов по сравнению с подгруппой, не использующей их, меньше среди молодых женщин по сравнению с женщинами старшего возраста; это может быть связано с тем, что уровни эндогенного эстрадиола обычно уже выше у молодых женщин, чем у женщин в постменопаузе, что стирает любые различия между группами пользователей и не пользователей.Кроме того, уровень потребления экзогенного гормона в целях контрацепции обычно меньше, чем уровень, используемый для гормональной терапии эстрадиолом в постменопаузе.

Обратите внимание, что некоторые текущие испытания проверяют влияние половых гормонов (эстрогена и тестостерона) на исходы COVID-19. Краткий 7-дневный курс эстрадиола, вводимый через трансдермальный пластырь, может быть безопасным подходом к снижению тяжести симптомов у взрослых мужчин и пожилых женщин при введении до интубации (ClinicalTrials.правительство; Идентификатор: NCT04359329). Возможно, потребуется оценить временной курс лечения эстрадиолом на предмет его положительного влияния на защиту легких и может ли он быть эффективным терапевтическим подходом не только для женщин, но и для мужчин с COVID-19. На этот вопрос нельзя ответить исключительно с помощью представленных здесь данных, и вместо этого решение этого вопроса является ключевой темой для дальнейших исследований.

Основываясь на основных результатах нашего настоящего исследования, мы считаем, что нет никаких опасений по поводу продолжения использования половых гормонов, содержащих эстрадиол, до заражения SARS-CoV-2.Несмотря на то, что из данных видно, что риск заражения выше у женщин в пременопаузе с более высоким уровнем эндогенного эстрадиола по сравнению с мужчинами того же возраста или женщинами в постменопаузе, клиническое течение COVID-19 заболевания и конечная смертность ниже у женщин с более высоким уровнем эстрадиола. Более высокая вероятность выживания особенно очевидна у женщин в постменопаузе, инфицированных SARS-CoV-2 и регулярно использующих экзогенный эстрадиол (например, при жалобах в постменопаузе).

Дефицит эстрогена действительно проблема?

«Дефицит эстрогена» — обычное выражение. Он часто используется для описания людей, у которых на один год или более истекли последние месячные. Однако дефицит эстрогена был диагностирован у 13- или 14-летних девочек, у которых только что начались первые месячные. Или у худой или напряжённой студентки университета, у которой внезапно прекратились менструации. Его также можно обнаружить у подростка, у которого в конечном итоге диагностируют синдром поликистозных яичников (СПКЯ) после стойких подростковых прыщей, нежелательной растительности на лице и нерегулярных менструаций.Наконец, у кого-то с дефицитом эстрогена могут быть нерегулярные или пропущенные менструации в возрасте 35 лет и старше в перименопаузе.

Странно, не правда ли, что столь многим людям не хватает эстрогена?

Дефицит эстрогена может быть серьезным заболеванием у цисгендерных женщин. Это связано с серьезными заболеваниями, такими как остеопороз и сердечные приступы. Подросток, у которого прекратились месячные, имеет низкий уровень эстрогена; она теряет плотность костей и рискует получить переломы в дальнейшей жизни. Женщины, живущие с СПКЯ, также подвержены повышенному риску диабета, сердечных приступов, рака эндометрия и яичников, а также бесплодия.У типичной женщины в перименопаузе развивается высокий уровень холестерина, и у нее может быть повышенный риск сердечных приступов. Менопауза сама по себе связана с повышенным риском остеопороза и сердечных приступов, а также с сухостью влагалища и снижением интереса к сексу.

Большая проблема дефицита эстрогена как симптома или диагноза заключается в том, что это общий термин, который играет роль в культурном представлении о том, что эстроген — это то, что делает женщину женщиной. Сейчас мне 77 лет, и у меня 20 лет менопаузы.Тем не менее, я решительно утверждаю, что я , а не «дефицит эстрогена». Почему? Потому что мои низкие уровни эстрогена и прогестерона являются нормальными для моего возраста. А менопауза — нормальный этап жизни.

Существует ли вообще «дефицит эстрогена»?

Не один, это не так. Почему? Потому что сначала всегда возникает низкий уровень прогестерона (то, что можно было бы назвать «дефицитом прогестерона»). Наш мозг имеет защитную, точно настроенную реакцию на многие стрессоры, поэтому овуляторные нарушения, сопровождающиеся пониженным или отсутствующим уровнем прогестерона и происходящие без нашего ведома в рамках регулярных циклов, возникают задолго до того, как уровень эстрогена становится низким.Кроме того, чтобы вообще вырабатывался прогестерон, в организме сначала должен быть эстроген. Пик эстрогена в середине менструального цикла должен произойти до того, как яичники смогут выпустить яйцеклетку, а затем выработают высокий уровень прогестерона. Таким образом, выделение эстрогена не имеет смысла.

Вместе эстроген и прогестерон являются важной частью женской репродуктивной системы человека. Эстрадиол (разновидность эстрогена) и прогестерон работают согласованно во время менструального цикла и сотрудничают в обеспечении здоровой базовой клеточной функции.Эстроген является важным стимулятором роста. Но рост клеток, также называемый пролиферацией, может вызвать генетические ошибки и привести к раку. Таким образом, «работа» прогестерона заключается в снижении эффектов пролиферации эстрогена, а также в увеличении созревания и специализации клеток.

При описании подростка без менструации или с необычно длинными интервалами цикла (более 5 недель) единственный способ, которым «дефицит эстрогена» имеет какой-либо смысл, состоит в том, чтобы полагать, что эстроген является единственным гормоном менструального цикла.Важная новая информация гласит, что для того, чтобы быть здоровой и способной к деторождению, женщинам необходимо сбалансированное действие как эстрогена, так и прогестерона в период менструации. Это означает, что женщины обычно имеют регулярные, обычно с интервалом в месяц, овуляторные (с не менее чем 10-дневным высоким уровнем прогестерона) менструальные циклы. Без этих сбалансированных уровней эстрогена и прогестерона в течение большей части наших менструальных лет мы подвергаемся риску остеопороза, сердечных приступов и рака молочной железы и эндометрия в пожилом возрасте.

Таким образом, термин «дефицит эстрогена» не точно и научно не описывает аменорею, олигоменорею, СПКЯ, перименопаузу или менопаузу.Кроме того, это не говорит нам, какая терапия лучше всего подходит для каждой из этих потенциальных проблем в жизненном цикле женщины. Целью этих методов лечения у молодых женщин должно быть восстановление здорового баланса эстрогена и прогестерона с регулярными овуляторными циклами.

Итак, почему мы все время слышим о «дефиците эстрогена»? Потому что это очень эффективный маркетинговый термин . Он был изготовлен компаниями, продающими эстроген, и для них. Это означает, что эстроген, и только эстроген, является необходимым и эффективным средством лечения.Обратите внимание, что он возник в ту же эпоху, что и столь же неточный термин «заместительная гормональная терапия» или «ЗГТ».

Таким образом, всякий раз, когда у молодой женщины отсутствует менструация (если она не беременна!), ей не хватает как эстрогена, так и прогестерона. Женщина с СПКЯ без выделений в течение нескольких месяцев, как это ни парадоксально, имеет нормальный или высокий уровень эстрогена и тестостерона, но, вероятно, низкий уровень прогестерона . Когда у женщины в перименопаузе начинается ночная потливость и предменструальные симптомы, у нее уже выше обычного менструального цикла уровень эстрогена и ниже уровень прогестерона.И когда у женщины в менопаузе нет менструаций в течение года, ее уровень прогестерона достоверно низок, но у нее все еще может быть периодически нормальный (или даже высокий) уровень эстрогена.

Мы знаем это, потому что у одной или двух из каждых 10 женщин старше 40 лет, у которых не было менструации в течение года, будет другая, естественная менструация. Женщина может сказать, что это нормальное, но «ненормальное течение», а не рак, если у нее были болезненные ощущения в молочных железах, вздутие живота или симптомы, подобные ПМС, до того, как это началось.

Теперь я понимаю «дефицит эстрогена».Это миф, скрывающий важность сбалансированного эстрогена и прогестерона.

Менопаузальная гормональная терапия и риск рака

На протяжении десятилетий женщины использовали гормональную терапию для облегчения симптомов менопаузы, таких как приливы и потливость. Это называется менопаузальной гормональной терапией , и вы можете увидеть ее сокращенно как ГТ или МГТ. Вы также можете услышать, что это называется заместительной гормональной терапией (ЗГТ), постменопаузальной гормональной терапией (ПГТ) или   постменопаузальными гормонами (ПМГ).

В прошлом многие врачи и их пациенты считали, что МГТ не только помогает при приливах и других симптомах, но и имеет важные преимущества для здоровья. Но хорошо проведенные исследования привели многих врачей к выводу, что риски МГТ часто перевешивают преимущества.

Эта информация касается только того, как МГТ может повлиять на риск развития у женщины определенных видов рака. Он не покрывает другие возможные риски МГТ, такие как сердечные заболевания или инсульт.

Вы можете использовать эту информацию, когда будете обсуждать со своим врачом, подходит ли вам МГТ.

Что такое менопауза?

Менопауза — это период в жизни женщины, когда яичники перестают работать, и у нее навсегда прекращаются менструации. Менопаузу иногда называют изменением жизни или изменением.

Яичники перестают выделять яйцеклетки и вырабатывать женские гормоны, эстроген и прогестерон. В месяцы или годы, предшествующие естественной менопаузе, менструации могут стать менее частыми и нерегулярными, а уровень гормонов может повышаться и понижаться.Это время называется перименопаузой или менопаузальным переходом. Поскольку менструации в это время могут стать менее частыми, может быть трудно понять, когда они на самом деле прекратились (и у вас наступила менопауза), пока вы не оглянетесь назад на более позднее время.

У женщин, у которых яичники удалены хирургическим путем ( удаление яичников ) или у которых яичники перестают работать по другим причинам, также наступает менопауза, но гораздо более внезапно (без менопаузального перехода).

У женщин, у которых была удалена матка (гистерэктомия), но у которых остались яичники, прекратились менструации, но на самом деле у них не наступает менопауза, пока их яичники не перестают работать. Это часто определяется на основе симптомов, но ваш врач может сказать наверняка, проверив вашу кровь на уровень определенных гормонов. Гормоны, вырабатываемые гипофизом, называемые лютеинизирующим гормоном (ЛГ) и фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), помогают регулировать работу яичников до наступления менопаузы. Когда уровень эстрогена снижается во время менопаузы, уровни ФСГ и ЛГ повышаются.Высокие уровни ФСГ и ЛГ, наряду с низкими уровнями эстрогена, могут быть использованы для диагностики менопаузы. Анализы крови на них могут быть полезны женщине, у которой была удалена матка.

Некоторые препараты могут отключать яичники и на время приостанавливать менструальный цикл. Хотя это не то же самое, что менопауза, она может привести ко многим из тех же симптомов.

Большинство симптомов менопаузы связаны с более низким уровнем эстрогена. Некоторые симптомы — например, приливы и ночная потливость — имеют тенденцию исчезать в какой-то момент, независимо от того, лечат их или нет.Другие проблемы, которые начинаются после менопаузы, такие как сухость и истончение тканей влагалища и истончение костей, со временем имеют тенденцию ухудшаться.

Поскольку многие симптомы и проблемы менопаузы связаны с низким уровнем эстрогена, этот гормон часто использовался в прошлом для лечения менопаузы.

Какие гормоны используются для лечения симптомов менопаузы?

Наиболее часто для лечения симптомов менопаузы используются гормоны эстроген и прогестерон. (Прогестерон и лекарства, которые действуют подобно ему, называются прогестинами ).Часто эти два гормона используются вместе, но некоторым женщинам назначают только эстроген. Важно знать, о каких гормонах вы говорите, когда смотрите на риски.

Обычные препараты эстрогена, используемые для лечения симптомов менопаузы, включают конъюгированные лошадиные эстрогены (CEE или Premarin ® ) и эстрадиол, но доступны несколько форм или типов эстрогена.

Существует также много доступных прогестинов, но ацетат медроксипрогестерона (MPA или Provera ® ) часто используется с эстрогеном для лечения симптомов менопаузы.Некоторые препараты содержат как эстроген, так и прогестин.

Андрогены (мужские гормоны, такие как тестостерон) также иногда используются для лечения симптомов менопаузы. Однако это не является распространенным явлением, и, поскольку эта практика рассматривалась лишь в нескольких исследованиях, неясно, насколько она безопасна в долгосрочной перспективе.

Тиболон представляет собой синтетический гормональный препарат, который может действовать подобно эстрогену, прогестерону и тестостерону в различных тканях организма. Поскольку этот препарат недоступен в США, он здесь не обсуждается.

Прием эстрогена с прогестином по сравнению с приемом только эстрогена

Совместное лечение симптомов менопаузы эстрогеном и прогестином известно как эстроген-прогестиновая терапия (ЭПТ) или комбинированная гормональная терапия . Хотя эстроген сам по себе улучшает симптомы менопаузы, он увеличивает риск рака матки (рака эндометрия). Добавление прогестина к эстрогену снижает риск рака эндометрия до нормального уровня. По этой причине ЭПТ назначается женщинам, у которых еще есть матка (тем, у кого не было гистерэктомии).EPT можно получить 2 способами:

  • Непрерывная ЭПТ  означает, что одинаковая доза эстрогена и прогестина принимается каждый день. Женщины часто предпочитают непрерывную ЭПТ, поскольку она редко приводит к менструальноподобным кровотечениям.
  • Последовательная (циклическая) ЭПТ  означает, что в определенные дни принимается различное количество каждого гормона. Есть разные способы сделать это. Например, эстроген можно принимать отдельно в течение 14 дней, затем эстроген плюс прогестин в течение 11 дней, а затем ни один гормон в течение 3–5 дней.Другие графики включают прием прогестина только каждые несколько месяцев. Это снижает количество прогестина, которому вы подвергаетесь. Также считается, что ежемесячные режимы приводят к уровню гормонов, который больше похож на естественный менструальный цикл. Циклическая ЭПТ может вызывать кровотечение, подобное менструальному периоду, но может происходить реже, чем месячные.

Биоидентичные гормоны

Слово «биоидентичный» иногда используется продавцами для описания гормональных препаратов, содержащих эстрогены и прогестерон с той же химической структурой, что и те, которые естественным образом содержатся в организме человека.Иногда количество гормонов, которые принимает женщина, корректируется на основании анализов крови на уровень гормонов. Маркетологи часто называют биоидентичные гормоны «натуральными», а покупатели часто думают, что они безопаснее, чем другие формы эстрогена и прогестина, используемые для контроля симптомов менопаузы. Но до сих пор нет долгосрочных исследований биоидентичных гормонов, и ни одно исследование не показало, что женщины, принимающие биоидентичные гормоны, имеют менее серьезные побочные эффекты, чем женщины, принимающие другие формы этих гормонов.По этой причине следует предположить, что биоидентичные гормоны имеют такой же риск для здоровья, как и любой другой тип гормональной терапии.

Некоторые растительные лекарственные средства и добавки также описываются как естественные способы лечения симптомов менопаузы. Подробнее об этом читайте в разделе «Травы и добавки» в разделе «Что все это значит?»

Терапия эстрогенами или ET

Лечение симптомов менопаузы одним эстрогеном известно как эстрогеновая терапия (ЭТ). ЭТ улучшает симптомы менопаузы, но увеличивает риск рака матки (рака эндометрия).Из-за этого ЭТ безопасна только для женщин, у которых нет матки (например, у тех, у кого была гистерэктомия).

Как вводят эстроген и прогестин для лечения симптомов менопаузы?

Системные гормоны

Гормоны можно вводить таким образом, чтобы они попадали в кровоток и циркулировали, достигая всех частей тела. Это называется системной   гормональной терапией и часто используется для лечения симптомов менопаузы. Системная гормональная терапия включает:

  • Таблетки , содержащие вместе эстроген и прогестин, а также таблетки, содержащие каждое лекарство по отдельности
  • Кожные пластыри (гормоны всасываются через кожу), которые содержат только эстроген, а некоторые содержат эстроген плюс прогестин
  • Инъекции (или уколы) в мышцу или под кожу (это не часто используется для лечения симптомов менопаузы).
  • Вагинальное кольцо , которое доставляет большую дозу эстрогена по всему телу (влагалищные кольца чаще доставляют низкие дозы и считаются местной терапией. См. ниже).

Системные гормоны могут помочь при определенных симптомах менопаузы, таких как приливы и ночная потливость, а также при проблемах, связанных с истончением слизистой оболочки влагалища (например, при сухости, которая может сделать секс болезненным). Они также могут помочь предотвратить и лечить остеопороз (сильное истончение костей).

Топические гормоны

Гормоны, чаще всего эстрогены, также могут быть помещены в место, требующее лечения, или рядом с ним. Это называется местной гормональной терапией. Если используются малые дозы, небольшое количество гормона всасывается в кровоток, поэтому он практически не влияет на остальные части тела.

Женщинам в период менопаузы можно вводить очень малые дозы эстрогена во влагалище в качестве местной терапии для лечения сухих или истонченных тканей влагалища.Этот тип эстрогена выпускается в виде вагинальных кремов, колец и таблеток. Несмотря на то, что небольшое количество гормона может попасть в кровь, большая его часть остается в тканях влагалища. Поскольку в кровь попадает очень мало гормона, местное лечение не помогает при таких проблемах, как приливы, ночная потливость или остеопороз. Как правило, женщины, принимающие системные гормоны, не нуждаются в местных эстрогенах.

(Как отмечалось ранее, существует тип вагинального кольца, доставляющего высокие дозы гормонов по всему телу, что считается системным лечением.Если вы не уверены в том, какой у вас тип кольца, проконсультируйтесь с врачом).

Виды исследований гормональной терапии и риска рака

Различные типы исследований могут быть использованы для изучения риска рака при менопаузальной гормональной терапии (МГТ).

Рандомизированные контролируемые испытания:  В исследованиях такого типа группа пациентов получает изучаемый препарат (например, МГТ), а другая (контрольная) группа получает плацебо (например, сахарную таблетку). Результаты такого рода исследований имеют большое значение, потому что выбор группы зависит от случая.Это помогает гарантировать, что группы схожи во всех отношениях, например, по риску развития рака, за исключением изучаемого препарата. Это лучший способ увидеть действие препарата. Эти типы исследований также могут быть двойными слепыми, что означает, что ни участники исследования, ни их врачи не знают, к какой группе они относятся. Это снижает вероятность того, что мысли или мнения о лечении могут повлиять на результаты исследования. К сожалению, такого рода исследования являются дорогостоящими, что ограничивает количество людей в исследовании, продолжительность исследования и количество проведенных исследований.

Обсервационные исследования:  Эти виды исследований собирают информацию о большой группе людей, но не назначают им определенное лечение, например, лекарство. В обсервационных исследованиях МГТ женщины и их врачи решают, какие гормональные препараты женщины должны принимать и как долго. Подобные исследования также могут собирать информацию о других факторах, влияющих на риск развития рака. Некоторые обсервационные исследования собирают данные о том, что происходило в предыдущие годы. Другие наблюдают за людьми в течение многих лет, чтобы посмотреть, как различные факторы (например, МГТ) влияют на риск развития рака.Наблюдательные исследования могут быть менее дорогостоящими, чем рандомизированные клинические испытания, поэтому они более распространены и часто включают гораздо больше пациентов.

Основным недостатком обсервационных исследований является то, что люди, получающие изучаемое лечение, могут иметь другие факторы риска рака, чем люди, которые этого не делают. Кроме того, лечение (например, какие препараты используются для МГТ и как долго они принимаются) может различаться у изучаемых людей. Это делает менее очевидным тот факт, что наблюдаемые различия связаны только с изучаемым препаратом (например, МГТ), а не с другими факторами.

Когда обсервационные исследования и рандомизированные контролируемые испытания дают разные результаты, большинство экспертов придают большее значение результатам рандомизированного контролируемого исследования.

Инициатива женского здоровья изучает гормональную терапию и риск развития рака

В нескольких крупных исследованиях изучалась возможная связь между системной гормональной терапией у женщин в менопаузе и различными видами рака.

Основные рандомизированные исследования МГТ были частью Инициативы по охране здоровья женщин (WHI).WHI включал 2 рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследования МГТ у здоровых женщин:

  • В одном исследовании рассматривалась терапия эстрогенами (ЭТ) у женщин в постменопаузе, у которых не было матки. Более 5000 женщин в группе ЭТ принимали суточную дозу эстрогена в форме конъюгированного лошадиного эстрогена (КЭЭ) в среднем около 6 лет. Затем исследователи продолжали наблюдать за ними в течение нескольких лет, чтобы выявить какие-либо дальнейшие эффекты гормона. Женщин сравнивали с более чем 5000 женщин в группе плацебо.
  • В другом исследовании изучалась эстроген-прогестиновая терапия (ЭПТ) у женщин в постменопаузе, у которых сохранилась матка. Более 8500 женщин в группе ЭПТ принимали ежедневную дозу СЕЭ плюс прогестин под названием ацетат медроксипрогестерона в среднем около 5 лет. Эту группу сравнивали с группой из более чем 8000 женщин в группе плацебо.

WHI также провел несколько обсервационных исследований. Однако, когда мы упоминаем исследование WHI ниже, мы имеем в виду одно из рандомизированных исследований.

Многие обсервационные исследования рассматривали МГТ и риск развития рака. Одним из примеров является исследование «Миллион женщин». В нем приняли участие более миллиона женщин в возрасте от 50 до 64 лет в Великобритании, была собрана информация об употреблении гормонов и других медицинских и личных данных, и в течение многих лет наблюдалось за женщинами. Не все женщины в исследовании «Миллион женщин» принимали МГТ. Некоторые из женщин, получавших МГТ, находились на ЭТ, некоторые на ЭПТ, а некоторые принимали другой препарат. У некоторых женщин на ЭТ все еще была матка.

Эстроген-гестагенная терапия (ЭПТ) и риск рака

Рак эндометрия

Исследования показывают, что ЭПТ не увеличивает риск рака эндометрия (рак слизистой оболочки матки).Это связано с более высоким риском аномального вагинального кровотечения. Поскольку вагинальное кровотечение после менопаузы может быть симптомом рака эндометрия, это часто требует дальнейшего обследования.

Рак молочной железы

Согласно исследованию WHI, прием ЭПТ связан с повышенным риском рака молочной железы. Чем дольше используется EPT, тем выше риск. Риск возвращается к риску женщины, которая никогда не использовала ЭПТ (обычный риск) в течение 3 лет после прекращения приема гормонов. Рак молочной железы у женщин, принимающих ЭПТ, чаще обнаруживается, когда он больше и распространился за пределы молочной железы.

Чтобы представить риск в цифрах, если 10 000 женщин будут принимать ЭПТ в течение года, это приведет к примерно на 8 большему количеству случаев рака молочной железы в год, чем если бы они не принимали гормональную терапию (ГТ).

Прием ЭПТ также связан с увеличением плотности груди (как видно на маммограмме). Повышенная плотность груди может затруднить обнаружение рака молочной железы на маммограмме.

Рак яичников

Факторы риска рака яичников тяжелее изучать, поскольку это менее распространенный вид рака.Даже когда что-то увеличивает риск развития рака яичников, риск действительно заболеть этим раком, скорее всего, будет низким.

Исследование WHI не выявило реальной разницы в риске развития рака яичников при ЭПТ. Хотя у женщин, принимавших ЭПТ, было больше случаев рака яичников, это могло быть случайным из-за небольшого числа женщин, которые страдали этим раком.

Однако недавний анализ объединил результаты более чем 50 исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания и наблюдательные исследования.Этот анализ показал, что женщины, которые принимали эстроген и прогестин (прогестерон) после менопаузы, имели повышенный риск развития рака яичников. Риск был самым высоким у женщин, принимающих гормоны, и со временем снижался после прекращения приема гормонов.

Чтобы представить риск в цифрах, если 1000 женщин в возрасте 50 лет будут принимать гормоны для лечения менопаузы в течение 5 лет, можно ожидать, что у них разовьется еще один рак яичников.

Колоректальный рак

В исследовании EPT, проведенном WHI, результаты были неоднозначными.У женщин, которые принимали EPT, вообще был более низкий риск заболеть колоректальным раком, но рак, который у них был, был более распространенным (с большей вероятностью распространился на лимфатические узлы или отдаленные участки), чем рак у женщин, не принимавших гормоны.

Некоторые обсервационные исследования выявили более низкий риск колоректального рака у женщин, принимающих ЭПТ, но некоторые этого не сделали. Однако до сих пор обсервационные исследования не связывали ЭПТ с более высоким риском развития колоректального рака.

Рак легких

EPT не связан с повышенным риском заболевания раком легких, но связан с повышенным риском смерти от рака легких.

Рак кожи

EPT не связан с повышенным риском любого типа рака кожи (включая меланому и другие виды рака кожи).

Терапия эстрогенами (ЭТ) и риск рака

Рак эндометрия

Было показано, что у женщин, у которых все еще есть матка, использование системной ЭТ увеличивает риск рака эндометрия (рак слизистой оболочки матки). Риск остается выше среднего даже после того, как ET больше не используется. Хотя большинство исследований, которые показали повышенный риск, касались женщин, принимающих эстроген в виде таблеток, женщины, использующие пластырь или вагинальное кольцо с высокой дозой, также могут иметь повышенный риск развития рака эндометрия.

Из-за повышенного риска развития рака женщинам, пережившим менопаузу и у которых сохранилась матка, вместе с эстрогеном назначают прогестин. Исследования показали, что ЭПТ не увеличивает риск развития рака эндометрия.

Длительное использование вагинальных кремов, колец или таблеток, содержащих дозы эстрогена для местного применения, также может повышать уровень эстрогена в организме. Неясно, приводит ли это к риску для здоровья, но количество гормона намного меньше, чем при системной терапии.

Рак молочной железы

ET не связан с повышенным риском рака молочной железы. На самом деле, у определенных групп женщин, принимающих ЭТ, например, у женщин, у которых в семье не было рака молочной железы, и у тех, у кого не было в анамнезе доброкачественных заболеваний молочной железы, риск развития рака молочной железы был несколько ниже.

Рак яичников

В исследовании ЭТ WHI не сообщалось о каких-либо результатах в отношении рака яичников.

Однако недавний анализ объединил результаты более чем 50 исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания и наблюдательные исследования.Этот анализ показал, что женщины, которые принимали эстроген после менопаузы, имели повышенный риск развития рака яичников. Риск был самым высоким для женщин, которые в настоящее время принимают эстроген, и со временем снижался после прекращения приема эстрогена.

Чтобы представить риск в цифрах, если 1000 женщин в возрасте 50 лет будут принимать эстроген для лечения менопаузы в течение 5 лет, можно ожидать, что у них разовьется еще один рак яичников.

Обсервационные исследования показали, что женщины, принимающие ЭТ, имеют более высокий риск развития рака яичников по сравнению с женщинами, которые не принимают гормоны после менопаузы.Общий риск остается низким, но он увеличивается, чем дольше женщина использует ЭТ. Риск рака яичников снижается после прекращения приема гормона.

Колоректальный рак

В исследовании WHI ЭТ не оказывала никакого влияния на риск развития колоректального рака.

Обсервационные исследования показали более низкий риск колоректального рака у женщин, которые использовали ЭТ в течение многих лет.

Рак легких

ET, по-видимому, не влияет на риск рака легких.

Рак кожи

ET не связан с повышенным риском любого типа рака кожи (включая меланому и другие виды рака кожи).

Решение о применении менопаузальной гормональной терапии (МГТ)

Решение об использовании эстрогена отдельно (ЭТ) или в сочетании с терапией прогестином (ЭПТ) после менопаузы должно приниматься каждой женщиной и ее врачом после взвешивания возможных рисков и преимуществ. Вещи, о которых следует подумать, включают:

  • Исходный риск развития рака молочной железы, эндометрия, яичников и других видов рака у женщины и степень влияния на него гормональной терапии
  • Риски других серьезных состояний, связанных с гормональной терапией, которые здесь не рассматриваются, например, сердечные заболевания, инсульт, серьезные тромбы и воздействие на мозг
  • Какие другие лекарства можно использовать для лечения симптомов менопаузы или остеопороза вместо

Другие факторы, которые следует учитывать, включают степень выраженности симптомов менопаузы у женщины, а также тип и дозу гормонов, рекомендованных врачом.

Американское онкологическое общество не имеет позиции или руководящих принципов в отношении менопаузальной гормональной терапии.

Снижение риска рака при гормональной терапии

Если вы и ваш врач решите, что МГТ является лучшим способом лечения симптомов или проблем, вызванных менопаузой, имейте в виду, что это лекарство и, как и любое другое лекарство, лучше всего использовать его в самой низкой дозе, необходимой в течение как можно более короткого времени. возможно. И так же, как если бы вы принимали другой тип лекарств, вам необходимо регулярно посещать врача.Ваш врач может видеть, насколько хорошо работает лечение, контролировать побочные эффекты и сообщать вам, какие другие методы лечения доступны для ваших симптомов.

Все женщины должны немедленно сообщать своему врачу о любом вагинальном кровотечении, которое происходит после менопаузы – это может быть симптомом рака эндометрия. Женщина, принимающая ЭПТ, не имеет более высокого риска развития рака эндометрия, но все же может заболеть им.

Женщинам, использующим вагинальный крем, кольца или таблетки, содержащие только эстроген, следует обсудить со своим врачом последующее наблюдение и возможную необходимость лечения прогестинами.

Для женщин, перенесших гистерэктомию (операцию по удалению матки), прогестин не обязательно должен быть частью гормональной терапии, поскольку отсутствует риск развития рака эндометрия. Добавление прогестина повышает риск рака молочной железы, поэтому ЭТ лучше подходит для женщин без матки.

Женщины должны следовать рекомендациям Американского онкологического общества по раннему выявлению рака, особенно рака молочной железы. Эти рекомендации можно найти в Ранней диагностике рака молочной железы.

Травы и добавки во время менопаузы

Многие безрецептурные «натуральные» (травяные) продукты рекламируются в магазинах и в Интернете как полезные при симптомах менопаузы. К ним относятся витамины, а также продукты на основе сои и трав (такие как черный кохош и красный клевер). Есть также бесконечное множество специальных смесей трав и витаминов, которые, как утверждается, уменьшают дискомфорт во время менопаузы.

Эти продукты считаются пищевыми добавками (не лекарствами). Они не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), чтобы убедиться, что они работают или даже безопасны.Некоторые добавки были протестированы в небольших клинических испытаниях, но часто исследования рассматривали только прием вещества в течение короткого времени (месяцы), поэтому неясно, насколько безопасным будет прием в течение длительного времени. Еще одна проблема связана с применением результатов исследования конкретной версии и дозы добавки к другим, которые не были протестированы.

Большинство простых трав, которые рекламируются при симптомах менопаузы, несут низкий риск вреда для большинства женщин, но некоторые из них могут взаимодействовать с другими препаратами и/или вызывать неожиданные проблемы.Вы должны обсудить травы или добавки со своим врачом, прежде чем принимать их.

Необходимы хорошо контролируемые научные исследования, чтобы выяснить, работают ли эти продукты и являются ли они более безопасными, чем используемые в настоящее время препараты гормональной терапии.

Остерегайтесь продуктов с «секретными формулами» или гормоноподобными ингредиентами, которые могут причинить вред. В прошлом было обнаружено, что некоторые «натуральные травяные добавки», произведенные в других странах, содержат настоящие лекарства, некоторые из которых были запрещены в Соединенных Штатах, поскольку они опасны.Вы имеете право точно знать, что вы принимаете, какие побочные эффекты и лекарственные взаимодействия могут быть.

Вы можете узнать больше в Диетические добавки: что безопасно?

 

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.