Аскорбинка при гв: АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА (ASCORBIC ACID) ОПИСАНИЕ

Содержание

Аскорбиновая кислота и аскорбинка при грудном вскармливании

Организм лактирующей женщины и новорождённого нуждается в большем количестве полезных веществ, чем до беременности. Однако следует помнить, что избыток витаминов более опасный и для матери, и для ребёнка, чем дефицит. А поэтому перед приёмом следует посетить врача, который определит необходимую дозировку.

Аскорбиновая кислота (витамин С) – это популярный витаминный препарат, который используют для предотвращения и лечения различных заболеваний. Можно ли витамин С употреблять лактирующим женщинам? Об этом далее.

Основные сведения

Лекарственные формы аскорбиновой кислоты: таблетки, драже, порошок и раствор для уколов. Эффективность разных лекарственных форм отличается. Уколы витамина С используют при крайней необходимости для очищения организма от токсических веществ, а остальные формы – для профилактики.

Аскорбинка способствует формированию коллагена внутри клеток, укрепляет костную ткань, мелкие кровеносные сосуды.

Витамин С участвует в биологически важных химических реакциях: обмен тиразина, углеводов, железа, клеточное дыхание, окислительно-восстановительные реакции и т. д. После регулярного приёма организм становится устойчивым к инфекциям.

Аскорбиновую кислоту в подходящей форме вводят интравагинально. Витамин нормализует кислотно-щелочной баланс во влагалище, подавляет развитие вредоносных бактерий, поддерживает естественную бактериальную флору.

Витамин С назначают при следующих состояниях:

  • Гипо-, авитаминоз аскорбиновой кислоты;
  • Недостаток аскорбиновой кислоты у детей (в момент активного роста), беременных и лактирующих женщин;
  • Для поддержки организма при высоких моральных и физических нагрузках, в постоперационный период;
  • При эпидемиях инфекционных заболеваний в осенне-зимний период.

Препарат принимают интравагинально:

  • При хроническом или рецидивирующем воспалении полости влагалища (вагинальный дисбиоз, неспецифический кольпит), вследствие изменения кислотно-щелочного баланса влагалища;
  • Для нормализации естественной бактериальной флоры влагалища.

Препараты аскорбиновой кислоты принимают перорально, внутримышечно, внутривенно и вагинально. Для предотвращения недостатка витамина С принимают 25 – 80 мг на протяжении суток, для лечения – от 250 мг за день.

Противопоказания

Аскорбиновую кислоту запрещено употреблять при гиперчувствительности к витамину С. В некоторых случаях препарат вызывает головную боль, повышенную утомляемость, расстройство сна. При нарушении дозировки возможны желудочные спазмы, тошнота, приступы рвоты.

Иногда наблюдается сыпь, зуд, нарушение дыхания. Передозировка грозит гипероксалурией и формированием конкрементов в почках. Иногда после введения во влагалище возникает раздражение, зуд, обильные выделения, отёчность наружных половых органов. В некоторых случаях повышается температура тела. О том, как справиться с повышением температуры у кормящей мамы, читайте в статье по ссылке https://vskormi.ru/mama/temperatura-pri-grudnom-vscarmlivanii/.

Под контролем врача препараты на основе аскорбиновой кислоты нужно использовать кормящим мамам, пациентам с функциональной недостаточностью почек.

Запрещено принимать витаминный препарат в высокой дозировке лицам с пигментным циррозом, анемией Кули, эритремией, лейкозом. Это объясняется тем, что в результате приёма витамина С повышается абсорбция железа. 

При высокой концентрации железа в сыворотке крови необходимо принимать минимальную дозу аскорбинки. Если витаминный препарат употребляет пациент с сахарным диабетом, то врачи рекомендуют постоянно следить за концентрацией глюкозы.

Аскорбиновая кислота при лактации

Витамин С очищает организм от токсических веществ, уничтожает вредоносные бактерии, укрепляет иммунитет. А поэтому аскорбиновая кислота при грудном вскармливании необходима, так как организм кормящей матери после родов ослаблен. Лактирующая женщина нуждается в 80 – 100 мг витамина С за день. Это объясняется тем, что после родов снижаются защитные силы организма и женщина может заболеть.

Организм новорождённого насыщается витамином С через грудное молоко. Именно поэтому лактирующая женщина должна принимать препарат в строго заданной дозировке.

Передозировка грозит опасными осложнениями не только для матери, но и для ребёнка.

Многие врачи рекомендуют кормящим мамам восполнять недостаток витамина С через натуральные продукты. Включите в ежедневный рацион овощи, фрукты и зелень. Однако следует помнить, что после термической обработки (варка, заморозка и т. д.) уровень витамина в продукте снижается. Сбалансированная диета гарантирует насыщение организма аскорбиновой кислотой.

Таким образом, аскорбиновую кислоту разрешено принимать при лактации, если потенциальная польза для матери превышает предполагаемую опасность для новорождённого. Кормящая мать должна строго соблюдать рекомендации врача и помнить, что самолечение грозит опасными последствиями.

Витамин С (Аскорбиновая Кислота) — описание ингредиента, инструкция по применению, показания и противопоказания

Описание витамина C

Витамин C – это натуральное биологически активное соединение, растворимое в воде. В организме человека оно входит в состав клеток крови, сухожилий, хрящей, костей, кожи и всех остальных тканей. Без него невозможен синтез коллагена, холестериновый обмен, крепкий иммунитет. Аскорбиновая кислота – залог молодости, позитивного настроения, прочного здоровья и долгой жизни.

Витамин C был впервые обнаружен в начале 20 века химиком Сент-Дьёрди. Однако его важность признали лишь спустя столетия. К этому моменту от его дефицита умерли миллионы моряков. У них развивалось самое опасное осложнение авитаминоза C – цинга. Болезнь приводила к нарушению синтеза коллагена, что становилось причиной ломкости сосудов, тяжелой анемии, паралича, сыпи, рыхлости десен, хрупкости костей. Лишь в 1930-х годах было доказано, что к массовым смертям на кораблях приводило отсутствие в рационе пищи, содержащей витамин C.

Случаи заболевания цингой выявляются и сегодня. Основная причина – несбалансированное питание с недостатком свежих овощей и фруктов.

Внимание! Многие животные вырабатывают витамин C самостоятельно. Однако у человеческого организма такой способности нет. Кроме того, водорастворимые витамины не накапливаются впрок и быстро выводятся с мочой. Поэтому аскорбиновая кислота должна присутствовать в рационе ежедневно.

Свойства витамина C

Аскорбиновая кислота – катализатор многих ферментов. Она участвует в большинстве реакций в организме. К ее основным биологическим функциям относят:

  • участие в синтезе коллагена;
  • антиоксидантная защита клеток от свободных радикалов;
  • участие в синтезе серотонина;
  • вывод из организма токсических соединений;
  • снижение проницаемости стенок сосудов;
  • активация секреции панкреатического сока;
  • всасывание железа, кальция и витамина B₉;
  • стимуляция иммунной системы;
  • регуляция свертываемости крови;
  • стимуляция обменных процессов;
  • улучшение желчеотделения.

Нормы потребления

Всемирная организация здравоохранения рекомендует обеспечить поступление в организм 40–50 мг витамина C в день за 3 приема. При вирусных инфекциях, курении и хронических болезнях желудочно-кишечного тракта потребность в веществе возрастает в 1,5 раза. Во время беременности и грудного вскармливания – на 40%.

Внимание! Для оценки обеспеченности организма аскорбиновой кислотой определяется ее концентрация в сыворотке крови.

Признаки дефицита

При дефиците витамина C страдают все системы организма и нарушаются многие протекающие в нем процессы. При этом проявляются характерные симптомы:

  • нарушается сон;
  • выпадают волосы;
  • расшатываются зубы;
  • кровоточат десны;
  • болят суставы;
  • ломаются ногти;
  • не заживают раны;
  • воспаляются слизистые оболочки;
  • бледнеют кожные покровы;
  • шелушится кожа.

Человек страдает от повышенной утомляемости, раздражительности, апатии, бессилия. Он часто простужается и не может сосредоточиться.

Признаки переизбытка

В 1970-е годы биолог Л. К. Полинг высказал мнение, что избежать или ослабить инфекционные патологии можно, ежедневно принимая 4–10 г витамина C, разделив дозу на 4 раза. Он подтвердил свои слова опытным путем: и сам биолог, и его жена на протяжении нескольких лет принимали высокие дозы аскорбиновой кислоты и стали реже болеть, не обнаружив при этом никаких побочных эффектов.

Согласно последующим исследованиям, высокие дозировки витамина C действительно безопасны, но только для полностью здоровых людей. Ни в коем случае нельзя повышать рекомендуемую норму потребления вещества при диабете, повышенной свертываемости крови, высоком риске тромбоза, беременности, грудном вскармливании, хронических заболеваниях.

Внимание! Прием высоких доз аскорбиновой кислоты оправдан и даже показан при многих заболеваниях, но принимать решение о целесообразности такой терапии должен врач.

Переизбыток витамина C может привести к нарушению метаболизма, изменениям в составе крови, проблемам с пищеварительной системой, формированию камней в почках, перепадам давления.

Пищевые источники витамина C

Лидерами по содержанию витамина C являются (мг в 100 г):

  • шиповник – 650;
  • шиповник сушеный – 1200;
  • красный сладкий перец – 250;
  • зеленый сладкий перец – 125;
  • облепиха – 200;
  • черемша – 100;
  • петрушка – 150;
  • киви – 95;
  • цитрусовые – 60;
  • томаты – 35;
  • яблоки – 30.

Внимание! Витамин C разрушается под воздействием температуры свыше 60 °C, солнечного света и даже воздуха. Поэтому употреблять богатые им овощи и фрукты нужно в свежем виде и сразу после очистки и нарезки.

Профилактическое и лечебное применение

Витамин C выпускается в виде таблеток, жевательных капсул, капель и порошка для приема внутрь, шипучих таблеток, растворов для инъекций.

Для профилактики аскорбинку принимают в дозировке 100 мг/день для детей старше 14 лет и взрослых, 50 мг/день для детей от 5 до 14 лет. Дети младше 5 лет должны получать витамин только из продуктов.

Дозировка аскорбинки для лечения зависит от вида и характера заболевания и должна определяться врачом. Средние нормы витамина при цинге – 100–250 мг, при респираторных заболеваниях – 1000–3000 мг.

Биовит — Антигриппин-П

Состав

Одна таблетка содержит активные вещества: парацетамол – 0,25 г, кислота аскорбиновая – 0,15 г, кальция глюконат – 0,05 г, димедрол – 0,01 г, рутин – 0,01 г, вспомогательные вещества: крахмал, тальк, кальция стеарат.

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Таблетки желтоватого цвета с плоской поверхностью, с фаской и риской, диаметром 12,0 ± 0,2 мм и высотой 3,8 ± 0,3 мм.

Фармокологическая группа препарата

Другие комбинированные препараты для устранения симптомов простуды.

Фармакологические свойства

Фармакологическая активность препарата обусловлена свойствами действующих веществ, входящих в его состав.

Фармакокинетика: После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, широко распределяется в тканях и в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости. Связывание с белками составляет менее 10%. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Парацетамол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Аскорбиновая кислота хорошо всасывается после перорального применения. Около 25% связывается с протеинами плазмы, откладывается в плазме и клетках, наибольшая концентрация достигается в железистых тканях (в основном в коре надпочечников и гипофизе). Метаболизируется в печени, выводится с мочой в виде оксалата и в неизменном виде. После приема внутрь около 30% ионизированного кальция всасывается в ЖКТ. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2–1,3 ч. Выводится из организма преимущественно с калом (80%) и мочой (20%). Димедрол быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Связывание с белками плазмы – 98-99%. Метаболизируется главным образом в печени, частично – в легких и почках. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболитов. Выводится также с молоком и может вызвать седативный эффект у детей грудного возраста. Максимальная концентрация рутина после приема внутрь достигается через 1-9 ч. Выводится преимущественно с желчью и в меньшей степени – почками.

Фармакодинамика: Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Аскорбиновая кислота восполняет дефицит витамина С в организме, обладает выраженными антиоксидантными свойствами, регулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Кальция глюконат оказывает противоаллергическое, гемостатическое действие, уменьшает ломкость и проницаемость сосудов, симптомы недостатка кальция в организме, улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении. Димедрол обладает противоаллергической активностью, оказывает местноанестезирующее, спазмолитическое и умеренное ганглиоблокирующее действие. При приеме внутрь вызывает седативный и снотворный эффект, оказывает умеренное противорвотное действие. Ангиопротектор рутин относится к группе витамина Р, в сочетании с аскорбиновой кислотой уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, участвует в окислительно-восстановительных процессах, обладает антиоксидантными свойствами.

Показания к применению

Симптоматическое лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций, сопровождающихся лихорадкой, болью в горле, головной болью, ринитом.

Способы применения

Взрослым назначают внутрь по 1 таблетке 3 раза в день; детям старше 7 лет по ? таблетки 3 раза в день после еды в течение 3-5 дней. Максимальная разовая доза для взрослых – 2 таблетки, суточная – 6 таблеток; для детей старше 7 лет – 1 таблетка и 3 таблетки соответственно. Не превышать рекомендованные дозы.

Побочные действия

Диспептические явления, боли в эпигастрии, тошнота, сухость во рту, при длительном применении в высоких дозах парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие — головная боль, чувство усталости, снижение скорости психомоторных реакций, у детей димедрол может вызвать парадоксальное развитие бессонницы, раздражительность и эйфорию -тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз -аллергические реакции: крапивница, кожный зуд и высыпания

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени и почек -эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения) -эпилепсия -детский возраст до 7 лет -первый триместр беременности и период лактации -индивидуальная непереносимость любых компонентов, входящих в состав препарата

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола. При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия. Активированный уголь снижается биодоступность парацетамола. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени. При одновременном применении с метаклопромидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови. Описаны случаи проявления токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала. Гепатотоксическое действие усиливается в присутствии этанола. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон уменьшают эффективность парацетамола. Взаимодействие с лекарствами более часто возникает при длительном применении больших доз аскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови салицилатов (увеличивает риск кристаллурии), этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов. С эстрогенами — увеличивается уровень гормона в сыворотке крови. С оральными котрацептивами, содержащими эстрогены — уменьшается контрацептивный эффект. Уменьшает антикоагуляционный эффект производных кумарина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Увеличивает общий клиренс этилового спирта. Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты. Кальций может снижать абсорбцию тетрациклиновых антибиотиков и препаратов фтора при их одновременном приеме. Одновременное применение витамина D повышает всасывание кальция. При одновременном применении димедрол усиливает действие этанола и препаратов, угнетающих ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность димедрола. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Снижает эффективность апоморфина как рвотного средства при лечении отравления. Усиливает антихолинэргические эффекты препаратов с холиноблокирующей активностью. Фармакологический эффект рутина усиливается аскорбиновой кислотой.

Особые указания

Не применять другие парацетамолсодержащие препараты при лечении «Антигриппином»-П. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек. В период лечения необходимо избегать употребление алкоголя. Не совмещать с приемом снотворных средств. Беременность и лактация. Применение препарата не рекомендуется в первом триместре беременности, применение во втором и третьем триместре возможно только по строгим показаниям, под наблюдением врача в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Наблюдаются симптомы передозировки димедрола и парацетамола: тошнота, рвота, сухость во рту, расширение зрачков, угнетение ЦНС, развитие возбуждения (особенно у детей) или депрессии. Лечение: промывание желудка водой с активированным углем и проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 10 штук в контурной безъячейковой упаковке из упаковочной бумаги с полимерным покрытием с двух сторон, или по 30 таблеток в банки из полиэтилентерефталата. Контурные безъячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в групповую упаковку – картонную коробку. Банки вместе с инструкциями по примене¬нию на государственном и русском языках поме¬щают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года Не использовать после истечения срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Можно ли есть гематоген при беременности

Что такое гематоген

Натуральный гематоген – популярный профилактический препарат. История его происхождения интересна: это дошедший до наших дней народный рецепт, когда истощенным больным и беременным женщинам давали в пищу кровь животных с молоком и медом.
В современный гемоглобин чистую кровь не добавляют: для производства сладости используется очищенный белок альбумин. Таким образом, вероятность передачи какой-либо инфекции от животного исключена. Кроме альбумина, в состав гематогена входят сахар, сгущенное молоко, загустители, мед, аскорбиновая кислота, и вкусовые добавки. Гематоген продается в аптеках, магазинах косметики, супермаркетах и других местах, без рецепта.

Почему беременным рекомендуют гематоген

У беременных женщин нередко снижается уровень гемоглобина в крови. Кроветворные органы не успевают вырабатывать достаточное количество красных кровяных телец, чтобы хватало и матери, и плоду. Развивается анемия, или малокровие. Это довольно опасный симптом. У матери он вызывает одышку, утомляемость апатию. У плода из-за нехватки эритроцитов постепенно развивается гипоксия тканей, а это приводит к развитию опасных патологий. Повышается риск преждевременных родов, рождения малыша с малой массой тела, и так далее.
В ряде случаев гематоген действительно способен помочь решить проблему. С гематогеном в организм попадает железо, которое восполняет дефицит и способствует более интенсивной работе кроветворных органов. Но негативных последствий от употребления этого сладкого препарата больше.

Почему гематоген для беременных нежелателен

1. Высокая калорийность.

Кроме альбумина, в состав гематогена входят высококалорийные сладкие добавки. Увлекаться таким лакомством во время беременности не стоит. Очень велик риск набрать лишний вес и повысить риск осложнений в родах. Особенно рискованно злоупотребление сладким для женщин со склонностью к диабету.

2. Хитрости производителей.

Нередко производители полностью или частично заменяют альбумин синтетическими аналогами. Польза от такого лакомства сомнительна, а калории при этом никуда не деваются.

3. Риск аллергических реакций.

Альбумин – довольно сильный аллерген, который может вызвать нежелательную реакцию и у матери, и у плода. А ведь в состав гематогена часто входят вкусовые добавки и ароматизаторы, например, кокосовая стружка. Склонным к аллергии женщинам лучше не принимать гематоген даже при выраженной анемии.

4. Негативные последствия высокого уровня железа.

Гематоген как источник железа может быть полезен при железодефицитной анемии. Но если анемия вызвана другими причинами, переизбыток железа в крови может привести к тромбозу и закупорке капилляров плаценты.

5. Риск пропустить симптомы заболевания или патологии

Анемия может развиться не сама по себе, а как результат серьезного заболевания, например, гормонального сбоя. Если заглушать симптомы болезни гематогеном, можно упустить возможность ранней диагностики и эффективного лечения

Таким образом, принимать гематоген во время беременности можно курсом в 2-3 недели, по нескольку маленьких кусочков в день, и немедленно прекратить при появлении аллергических реакций.

Как бороться с анемией беременных без гематогена

Есть два основных способа бороться с железодефицитной анемией беременных.

  • Сбалансированная диета.

Обычно человек получает достаточно железа с пищей. Беременной женщине нужно больше этого вещества: при норме 18 мг в день ей надо получать от 60 мг в день примерно со второго триместра. Поэтому критично важно употреблять в пищу мясо и рыбу в непеработанном виде. Сосиски и другие полуфабрикаты не содержат достаточного количества белка: необходимо именно мясо, желательно красное, или рыба. С белковыми продуктами должны комбинироваться фрукты: без витамина С организм усваивает всего 10% содержащегося в мясе железа, а с витамином С – до 50%.

  • Железосодержащие препараты.

Существуют специальные витаминные комплексы для беременных с высоким содержанием железа, но поливитаминами все не ограничивается. Например, в продуктах меда есть и богатые железом. Но перед началом приема любого препарата нужно проконсультироваться с ведущим врачом.

9 обязательных витаминов для женщин, которые кормят грудью

Чтобы малыш рос здоровым.

После рождения ребенка организм женщины испытывает сильный стресс. Это вызвано не только появлением нового члена семьи, но и дефицитом необходимых веществ, пишет Bold Sky.

Процесс кормления грудью отнимает много энергии и требует восполнения витаминного запаса. Учитывая нехватку времени, женщине трудно правильно и полноценно питаться.

Для таких случаев разработаны витаминные комплексы, созданные специально для кормящих мам.

1) Витамин D.

Витамин D необходим для поддержания целостности скелета. Также недавние исследования показали, что он является ключевым элементом в поддержании работы иммунной системы, регулирующей инфекции и воспалительные процессы.

2) Витамин С.


boldsky.com

Во время лактации важен прием витамина С. Аскорбиновая кислота принимает активное участие в обмене веществ, функционировании иммунной системы, формировании и поддержании структуры и функции костей, зубов, десен; укрепляет стенки капилляров в послеродовом периоде, способствует восстановлению кожных покровов и хрящевой ткани.

3) Фолиевая кислота.

Догадаться о пользе фолиевой кислоты при грудном вскармливании несложно. Стоит только изучить последствия дефицита B9. Для матери: депрессия после родов; апатия; снижение лактации; быстрая утомляемость.

Для малыша: медленный набор в весе; снижение иммунитета; ухудшение в развитии как в физическом, так и в психологическом; нарушение работы пищеварительной системы.

4) Витамин Е.


Витамин Е при грудном вскармливании, поступая к малышу с грудным молоком, способствует: активному росту; здоровому развитию нервной, эндокринной систем; нормализации выработки эритроцитов; повышению местного иммунитета слизистых органов дыхания.

5) Витамин А.

Он участвует в образовании зрительных пигментов, построении костей и зубов, защищает кожу и слизистые, влияет на состояние кожи, волос и ногтей.

Ретинол содержится в продуктах животного происхождения (рыбий жир, жир молока, сливочное масло, сливки, творог, сыр, яичный желток, жир печени и жир других органов — сердца, мозга).

6) Витамин В6.

boldsky.com

Пироксидин регулирует процессы торможения в нервной системе мамы (уменьшение раздражительности, агрессивности).

Особенно много витамина Вб содержится в зерновых ростках, грецких орехах и фундуке, шпинате, картофеле, цветной капусте, моркови, салате, кочанной капусте, помидорах, клубнике, черешне, апельсинах и лимонах.

7) Витамин В2.

Витамин В2 принимает участие в обмене железа и благоприятно влияет на функцию печени, участвует во многих процессах обмена веществ и является одним из основных витаминов роста.

Витамин В2 имеет большое значение при формировании костного скелета, мышц, нервной системы. Дефицит вызывает поражение глаз, кожи.

8) Витамин В12.


Недостаток витамина В12 в организме вызывает анемию, поражение нервной системы (раздражительность, утомляемость), органов пищеварения.

Основным источником витамина В12 служат пищевые продукты животного происхождения: говяжья печень, рыба, продукты моря, мясо, молоко, сыры.

9) Витамин К.


Витамин К участвует в процессах свертывания крови. Этот витамин очень необходим новорожденным.

Витамином К особенно богаты зеленые листья люцерны, шпината, каштана, крапивы, тысячелистника, шиповник, белокочанная, цветная и краснокачанная капуста, морковь, помидоры, клубника, земляника.

Обязательно возьмите эту полезную информацию на вооружение!

Лазаренко Юлия



Анализ мочи

Общий анализ мочи

Общий анализ мочи должен проводиться у всех больных независимо от характера их заболевания. Для общего анализа необходимо 10 — 50 мл первой утренней мочи, которую собирают в чистую сухую стеклянную посуду. Для бактериологического анализа достаточно 10 мл мочи, собранной в стерильную пробирку, стерильным катетером. Данную процедуру проводит доктор.

Общий анализ мочи предусматривает исследование цвета, прозрачности, удельного веса, показателя кислотности, а также присутствия в моче ряда веществ – белка, желчных пигментов, глюкозы, кетоновых тел, гемоглобина, неорганических веществ и форменных элементов крови – эритроцитов, лейкоцитов, также клеток, выстилающих мочевые пути (эпителиальные клетки или их остатки – цилиндры). Существует также и биохимический анализ мочи, при котором определяют уровень таких веществ как мочевина, креатинин, креатин, мочевая кислота, аминокислоты, а также ферментов – амилазы, лактатдегидрогеназы. С помощью специальных методов в моче можно обнаружить и определить уровень некоторых гормонов, что имеет значение в диагностике эндокринных заболеваний.

1. Количество мочи

Диурез — объём мочи, образуемый за определённый промежуток времени (суточный или минутный диурез).

Количество мочи на общий анализ мочи (обычно 10–50 мл) не позволяет делать каких-либо умозаключений о нарушениях суточного диуреза.

Количество мочи на общий анализ мочи влияет только на возможность определения удельного веса мочи (относительной плотности). Например, для определения удельного веса мочи при помощи урометра требуется не менее 50 мл мочи. При определении удельного веса при помощи тест-полосок можно обойтись и меньшим количеством мочи, но не менее 15 мл.

2. Цвет мочи в норме колеблется от светло-жёлтого до насыщенно-жёлтого.

Окраска мочи зависит от содержания в ней пигментов: урохрома, уроэритрина. Интенсивность цвета мочи зависит от количества выделенной мочи и её удельного веса. Моча насыщенного жёлтого цвета обычно концентрированная, выделяется в небольшом количестве и имеет высокий удельный вес. Очень светлая моча мало концентрированная, имеет низкий удельный вес и выделяется в большом количестве. Также цвет мочи может быть от зелёно-жёлтого до цвета «пива» из-за присутствия желчных пигментов, цвета «мясных помоев» — от наличия примесей крови, гемоглобина. Цвет мочи меняется вследствие приёма некоторых лекарственных препаратов: красный на фоне приёма рифампицина, пирамидона; тёмно-бурый или чёрный из-за приёма нафтола.

3. Прозрачность мочи.

В норме свежевыпущенная моча прозрачная. Существуют следующие градации определения прозрачности мочи: полная, неполная, мутная. Помутнение может быть обусловлено наличием эритроцитов, лейкоцитов, эпителия, бактерий, жировых капель, выпадения в осадок солей. В случаях, когда моча бывает мутной, следует выяснить, выделяется ли она сразу же мутной, или же это помутнение наступает через некоторое время после стояния. Мутность мочи, отмечаемая непосредственно после мочеиспускания, зависит от наличия в ней патологических элементов: лейкоцитов (гноя), бактерий или фосфатов. В первом случае, как иногда и при бактериурии, муть не проходит ни после подогревания, ни после тщательной фильтрации мочи. Муть, вызванная присутствием фосфатов, исчезает от прибавления уксусной кислоты. Моча бывает мутно-молочного цвета при хилурии, что в некоторых случаях наблюдается у лиц пожилого возраста. Муть, образующаяся при стоянии мочи, чаще всего зависит от уратов и просветляется при нагревании. При значительном содержании уратов последние выпадают иногда в осадок, окрашенный в желтовато-коричневый или розовый цвет.

4. Запах мочи.

Свежая моча не имеет неприятного запаха. Диагностическое значение запаха мочи очень незначительно. Аммиачный запах мочи

Аммиачный запах в свежей моче наблюдается при цистите, вследствие брожения. Гнилостный запах мочи при гангренозных процессах в мочевыводящих путях, в частности в мочевом пузыре, моча приобретает гнилостный запах.

Каловый запах мочи может навести на мысль о возможности пузырноректального свища. Запах незрелых яблок или фруктов наблюдается при диабете из-за наличия в моче ацетона.

5. Реакция (pH) в норме может быть слабокислой, нейтральной, слабощелочной (6,25+0,36).

Этот показатель мочи также зависит от характера питания, при грудном вскармливании – отчасти от характера питания мамы. При преимущественно вегетарианском характере питания, воспалительных процессах реакция мочи стремится к щелочной; кислая же реакция может свидетельствовать об избытке мясных продуктов в рационе, о некоторых обменных нарушениях в организме. Колебания PН обусловлены составом питания: мясная диета обуславливает кислую реакцию, преобладание молочной и растительной пищи ведет к защелачиванию мочи. Реакция мочи влияет на камнеобразование:при PН ниже 5,5 чаще образуются мочекислые камни, при рН от выше 7,0 – фосфатные.

6. Удельный вес мочи у здорового животного на протяжении суток может колебаться в довольно широком диапазоне, что связано с периодическим приёмом пищи и потерей жидкости с выдыхаемым воздухом.

В норме удельный вес мочи равен 1012-1025. Удельный вес мочи зависит от количества растворённых в ней веществ: мочевины, мочевой кислоты, креатинина, солей. Уменьшение удельного веса мочи (гипостенурия) до 1005-1010 указывает на снижение концетрационной способности почек, полиурию, обильное питьё. Повторяющиеся показатели удельного веса ниже 1,017—1,018 (менее 1,012—1,015, а особенно менее 1,010) в разовых анализах должны настораживать в отношении пиелонефрита. Если это сочетается с постоянной никтурией, то вероятность хронического пиелонефрита возрастает.

7. Наиболее известный показатель мочи — белок в моче.

В норме его содержание в моче настолько мало, что может быть определено лишь сверхчувствительными методиками. Иногда определяются следы белка, однако, это пограничное состояние и требует детального изучения. Дело в том, что следы белка допустимы, но лишь в единичных анализах.

8. Общий анализ мочи — кетоновые тела отсутствуют.

На самом деле за сутки с мочой выделяется 20-50 мг кетоновых тел (ацетон, ацетоуксусная кислота, бета-оксимасляная кислота), но они в разовых порциях не обнаруживаются. Поэтому считается, что в норме в общем анализе мочи не должно быть кетоновых тел.

9. Билирубин в норме в моче практически отсутствует.

Выявляется при паренхиматозных поражениях печени (вирусные гепатиты), механической (подпеченочной) желтухе, циррозах, холестазе. При гемолитической желтухе моча обычно билирубин не содержит. Необходимо отметить, что с мочой выделяется только прямой (связанный) билирубин.

10. Уробилиноген.

Нормальная моча содержит следы уробилиногена. Уровень его резко возрастает при гемолитической желтухе (внутрисосудистом разрушении эритроцитов), а также при токсических и воспалительных поражениях печени, кишечных заболеваниях (энтериты, запоры). При подпеченочной (механической) желтухе, когда наблюдается полная закупорка желчного протока, уробилиноген в моче отсутствует. Уробилиноген образуется из прямого билирубина, выделившегося с желчью, в тонком кишечнике. Поэтому полное отсутствие уробилиногена служит достоверным признаком прекращения поступления желчи в кишечник.

11. В норме гемоглобин в моче отсутствует.

Его появление может быть результатом гемолиза эритроцитов или появления миоглобина в моче.

12. Эритроциты в норме – отсутствуют.

Допустимо не более 1-2 эритроцитов в поле зрения. Увеличение числа эритроцитов в моче носит название гематурия.
Ее причины следующие: кровотечение в мочевые пути, опухоли, камни почек и мочеточников, воспалительные заболевания мочевой системы, системная красная волчанка, гипертоническая болезнь, нарушения свертывающей системы крови, отравления.

13. Лейкоциты в моче.

В норме в мочевом осадке обнаруживается до 5 лейкоцитов в поле зрения. Повышенное содержание лейкоцитов в моче называется лейкоцитурией. Данное состояние отмечается при различных воспалительных заболеваниях мочевой системы.

14. Эпителиальные клетки в моче.

В мочевом осадке отсутствуют иногда бывают единичные.
Плоский эпителий – попадает в мочу из влагалища и наружных половых органов; большого диагностического значения не имеет
Переходный эпителий – попадает из мочевого пузыря, мочеточников, почечных лоханок при циститах, пиелитах, новообразованиях мочевыводящих путей
Почечный эпителий – попадает из канальцев почек при воспалительных процессах, дегенеративных изменениях почечной ткани

15. Цилиндры — в норме цилиндры отсутствуют.

Цилиндры, которые обнаруживают в моче, представляют собой белковые клеточные образования канальцевого происхождения, имеющие форму цилиндров. Различают гиалиновые, зернистые, восковидные, эпителиальные, эритроцитарные, пигментные, лейкоцитарные цилиндры. Появление большого количества различных цилиндров (цилиндрурия) наблюдается при органических поражениях почек (нефриты, нефрозы), при инфекционных болезнях, застойной почке, при ацидозе. Цилиндрурия является симптомом поражения почек, поэтому она всегда сопровождается присутствием белка и почечного эпителия в моче. Вид цилиндров особого диагностического значения не имеет.

16. Соли в моче.

Неорганизованные осадки мочи состоят из солей, выпавших в осадок в виде кристаллов и аморфной массы. Они выпадают в осадок при большой концентрации в зависимости от реакции мочи. В кислой моче встречаются кристаллы мочевой кислоты, щавеволекислой извести — оксалатурия. Особого диагностического значения неорганизованный осадок не имеет. Косвенно можно судить о склонности к мочекаменной болезни.

17. Бактерии в норме отсутствуют или определяются в небольшом количестве.

У здорового человека моча в почках и мочевом пузыре стерильна. При мочеиспускании в неё попадают микробы из нижнего отдела уретры, но их количество не больше 10 000 в 1 мл. Поэтому считается, что бактерии в норме в общем анализе мочи отсутствуют. Большое количество бактерий может являться свидетельством инфицирования мочевых путей.

Забор мочи:

Для общего клинического анализа мочу собирают утром в сухую, чистую посуду. Желательно собирать мочу в тот сосуд, в котором она будет доставлена в лабораторию. Катетеризация мочевого пузыря могут быть использованы только в крайних случаях. Из длительно стоящего катетера мочу для исследования брать нельзя!!!
На кануне взятия мочи животное не следует кормить свеклой, пищей куда входят пищевые красители.

Условия хранения и доставки:

Длительное хранение мочи при комнатной температуре приводит к изменению физических свойств, разрушению клеток и размножению бактерий. Моча может храниться до трёх часов в холодильнике.

Факторы, влияющие на результаты:

— завышают результаты уровня глюкозы в моче – кортикостероиды, диуретики (тиазидовые, фуросемид), никотиновая кислота и др.
— занижают результаты – аскорбиновая кислота, тетрациклин, ртутные диуретики и др.
— завышают показатели кетоновых тел – препараты ацетилсалициловой кислоты, метионин.
— приблизительно 50% клеток разрушается через 2-3 часа при комнатной температуре.
— завышают результаты определения эритроцитов — антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота, индометацин, пенициллин, сульфаниламиды, рентгеноконтрастные средства.
— завышают определения лейкоцитов – ампициллин, ацетилсалициловая кислота, канамицин, соли железа,
— многие лекарства могут образовывать кристаллы в моче, особенно при крайних значениях рН, что может мешать при оценке кристаллов в осадке мочи.

Витамин С (аскорбиновая кислота) — StatPearls

Программа непрерывного образования

Витамин С является водорастворимым витамином, антиоксидантом и незаменимым кофактором для биосинтеза коллагена, метаболизма карнитина и катехоламинов и усвоения железа из пищи. Люди не могут синтезировать витамин С, поэтому он строго поступает из фруктов и овощей. Цитрусовые, ягоды, помидоры, картофель и зеленые листовые овощи являются отличными источниками витамина С.Хотя большая часть витамина С полностью всасывается в тонком кишечнике, процент абсорбированного витамина С уменьшается по мере увеличения внутрипросветной концентрации. Остатки пролина в проколлагене требуют витамина С для гидроксилирования, что делает его необходимым для формирования тройной спирали зрелого коллагена. Отсутствие стабильной тройной спирали нарушает целостность кожи, слизистых оболочек, кровеносных сосудов и кости. Следовательно, дефицит витамина С приводит к цинге, которая проявляется кровоизлияниями, гиперкератозом и гематологическими нарушениями. В этом упражнении описываются показания, механизм действия, методы введения, значительные побочные эффекты, противопоказания и мониторинг витамина С, чтобы поставщики могли направлять пациентов на лечение или добавки, где это указано, как часть межпрофессиональной команды.

Цели:

  • Объясните роль и фармакологию витамина С в физиологии человека.

  • Опишите пищевые источники витамина С.

  • Определите дефицит витамина С по названию и укажите основные признаки и симптомы такого дефицита.

  • Узнайте о важности сотрудничества и координации между межпрофессиональной командой и о том, как это может улучшить уход за пациентами с помощью витамина А для улучшения результатов лечения пациентов, которым показаны добавки с витамином С.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Витамин С является водорастворимым витамином, антиоксидантом и незаменимым кофактором биосинтеза коллагена, метаболизма карнитина и катехоламинов, а также усвоения железа из пищи. Люди не могут синтезировать витамин С, поэтому они могут получать его только из фруктов и овощей с пищей. Цитрусовые, ягоды, помидоры, картофель и зеленые листовые овощи являются отличными источниками витамина С. Хотя большая часть витамина С полностью всасывается в тонком кишечнике, процент абсорбированного витамина С уменьшается по мере увеличения внутрипросветной концентрации. Остатки пролина в проколлагене требуют витамина С для гидроксилирования, что делает его необходимым для формирования тройной спирали зрелого коллагена.Отсутствие стабильной тройной спирали нарушает целостность кожи, слизистых оболочек, кровеносных сосудов и кости. Следовательно, дефицит витамина С приводит к цинге, которая проявляется кровоизлияниями, гиперкератозом и гематологическими аномалиями.[1][2][3][4][5]

Дефицит витамина С обычно возникает в условиях снижения потребления или увеличения потребности или потерь. К лицам, подверженным риску недостаточного потребления витамина, относятся пациенты из следующих групп:

  • Пожилые люди

  • Люди с алкогольным расстройством, анорексией или раком

  • Пищевая аллергия

  • Получение безразличных парентеральных питаний

  • Те, кто на ограниченном диетах вторичный до воспалительных заболеваний кишечника, желудочно-кишечный рефлюкс или заболевание Whipple

  • Те, кто курит табачные изделия

  • , принимающие лекарства, такие как аспирин, индометацин , оральные контрацептивы, тетрациклины и кортикостероиды.

  • Те, у кого почечная недостаточность из-за фильтрации водорастворимого витамина С во время диализа Показания

    Цинга

    Витамин С показан для профилактики и лечения цинги. Цинга развивается через 1–3 месяца после начала диеты с дефицитом витамина С.Больные могут жаловаться на вялость, утомляемость, недомогание, эмоциональную лабильность, артралгии, потерю массы тела, анорексию и диарею. Они также могут испытывать легкое кровотечение, синяки и плохое заживление ран. Кожные проявления цинги включают фринодерму, штопорообразные волосы, перифолликулярные кровоизлияния и пурпуру, отеки нижних конечностей и осколочные кровоизлияния. Фринодерма, или увеличенные гиперкератотические волосяные фолликулы, первоначально присутствующие на заднебоковых плечах. Эта презентация впоследствии обобщается и включает ягодицы, заднюю поверхность бедра, икры, голени и спину.Волосы штопора представляют собой разломанные и закрученные волосы из-за нарушения поперечных связей кератина дисульфидными связями. Со временем возникает значительный застой в сосудах, особенно в нижних конечностях, что приводит к перифолликулярным кровоизлияниям и отекам. Эта пурпура иногда пальпируется, имитируя кожный васкулит. Хрупкость стенки кровеносных сосудов также приводит к осколочным кровоизлияниям ногтевого ложа. Заболевания полости рта широко распространены среди людей с ранее существовавшим плохим прикусом. У отдельных лиц может развиться геморрагический гингивит, при котором десна сначала краснеет, опухает и блестит, а затем становится фиолетовой, некротизированной и склонной к кровотечению.Кроме того, плохо сформированные мягкие зубы подвержены инфекции. Заболевания опорно-двигательного аппарата часто проявляются у детей. Кровоизлияние может быть внутримышечным, внутрисуставным или поднадкостничным, что приводит к боли и псевдопараличу. Искривление длинных костей, депрессия грудины и отек реберно-хрящевых соединений присутствуют при физикальном обследовании. Рентгенологические признаки включают поперечную метафизарную рентгенопрозрачную полосу (линия Цинги или зона Труммерфельда), расширяющуюся в зоне обызвествления (белая линия Франкеля), кольцо повышенной плотности вокруг эпифиза (кольцо Вимбергера) и метафизарные шпоры с краевыми переломами (Пелькан). шпоры).Имеются сообщения о конъюнктивальных, внутриглазных, внутримозговых и желудочно-кишечных кровотечениях.

    Другие показания

    Ежедневная потребность увеличивается у пациентов с такими состояниями, как гингивит, астма, глаукома, нарушения коллагена, тепловой удар, артрит, инфекции (пневмония, синусит, ревматизм) и хронические заболевания. Нарушения кровообращения, ожоги и замедленное заживление ран являются причинами увеличения суточной дозы.

    Механизм действия

    Абсорбция осуществляется посредством энергозависимого процесса, который имеет два механизма: простая диффузия и активный транспорт.Задействованы два переносчика: SVCT (натрийзависимые переносчики витамина С) и переносчики гексозы. Местом всасывания является дистальный отдел тонкой кишки, и его выделение регулируется почками. Обычные пищевые дозы до 100 мг/сут всасываются почти полностью. Самые высокие концентрации аскорбиновой кислоты отмечаются в гипофизе, надпочечниках, головном мозге, лейкоцитах и ​​глазах.

    Аскорбиновая кислота действует как кофактор, ферментный комплемент, ко-субстрат и мощный антиоксидант в различных реакциях и метаболических процессах.Он также стабилизирует витамин Е и фолиевую кислоту и улучшает усвоение железа. Он нейтрализует свободные радикалы и токсины, а также ослабляет воспалительную реакцию, включая синдром сепсиса.

    Введение

    Обычно вводят перорально, препарат можно вводить внутримышечно, внутривенно (в/в) или подкожно при подозрении на мальабсорбцию. Для внутривенной инъекции сведите к минимуму побочные реакции, разбавив препарат физиологическим раствором или глюкозой.

    Средняя защитная доза витамина С для взрослых составляет от 70 до 150 мг в день.Увеличьте дозу до 300 мг до 1 г в день при наличии цинги.

    Побочные эффекты

    Побочные эффекты включают головную боль, приливы, тошноту или рвоту и головокружение (в/в введение). Имеются сообщения о мигренозных головных болях при суточной дозе 6 г.

    Значительное количество витамина С может увеличить риск образования камней в почках и повысить уровень мочевой кислоты и оксалатов, поскольку он подкисляет мочу.

    Противопоказания

    Добавки витамина С противопоказаны при заболеваниях крови, таких как талассемия, дефицит G6PD, серповидно-клеточная анемия и гемохроматоз.Избегайте приема добавок непосредственно перед или после ангиопластики. Больным сахарным диабетом следует с осторожностью принимать добавки с витамином С, так как он повышает уровень сахара в крови.

    Витамин С следует использовать с осторожностью при оксалатной нефропатии или нефролитиазе, поскольку подкисление аскорбиновой кислотой увеличивает вероятность осаждения цистеиновых, уратных и оксалатных камней.

    Мониторинг

    Цинга в основном является клиническим диагнозом. Уровни аскорбиновой кислоты в сыворотке могут быть измерены (более 11 микромоль/л), но это обычно отражает недавний прием пищи.Измерение уровня аскорбиновой кислоты в лейкоцитах, как правило, является более точным, но тестирование не является широко доступным. Нормохромная нормоцитарная анемия часто возникает из-за кровопотери, дефицита фолиевой кислоты и дефицита железа.

    Тест на дихлорфенолиндофенол для измерения уровня витамина С в моче и сыворотке/плазме и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) для измерения запаса в лимфоцитах и ​​тканях.

    Рекомендуемая суточная доза витамина С составляет от 40 до 120 мг в зависимости от возраста и пола.

    Цинга лечится аскорбиновой кислотой от 100 до 300 мг в день до исчезновения симптомов. Клиническое улучшение отмечается в течение первых 1-2 недель с исчезновением усталости, припухлости суставов, экхимозов и заживлением десен. Полное выздоровление часто происходит в течение трех месяцев.

    Токсичность

    Витамин С (в граммах) может давать ложноотрицательные результаты гваяковой кислоты в кале и редко вызывает фатальные сердечные аритмии у пациентов с перегрузкой железом.

    Повышение эффективности медицинских работников

    Практически любой врач, включая практикующую медсестру, может прописать витамин С.Однако, если нет дефицита, акцент следует делать на здоровой диете, состоящей из фруктов и овощей. Добавки витамина С относительно безопасны, но в долгосрочной перспективе могут быть дорогими. Кроме того, из-за отсутствия надзора за добавками качество продукта может быть проблемой. Существует очень мало убедительных доказательств в поддержку использования витамина С для предотвращения большинства хронических заболеваний, таких как болезни сердца, инсульт, диабет или рак.[4]

    Независимо от того, назначается ли он врачом или принимается в качестве безрецептурной добавки, вся межпрофессиональная медицинская бригада, включая всех врачей, медперсонал и фармацевта, должна знать, что пациент принимает витамин С, и быть в состоянии дать совет, признаки дефицита и / или чрезмерное потребление, и дать совет о том, как оптимизировать использование этого витамина для достижения оптимальных результатов.[Уровень 5]

    Ссылки

    1.
    Fenech M, Amaya I, Valpuesta V, Botella MA. Содержание витамина С в фруктах: биосинтез и регуляция. Фронт завод науч. 2018;9:2006. [Бесплатная статья PMC: PMC6353827] [PubMed: 30733729]
    2.
    Khalife R, Grieco A, Khamisa K, Tinmouh A, McCudden C, Saidenberg E. Цинга, старая история в новое время: опыт гематолога. Клетки крови Мол Дис. 2019 май;76:40-44. [PubMed: 30704850]
    3.
    Блащак В., Барчак В., Мастернак Дж., Копчинский П., Житкович А., Рубиш Б.Витамин С как модулятор ответа на терапию рака. Молекулы. 28 января 2019 г.; 24(3) [бесплатная статья PMC: PMC6384696] [PubMed: 30695991]
    4.
    Ашор А.В., Браун Р., Кинан П.Д., Уиллис Н.Д., Сиерво М., Мазерс Дж.К. Ограниченные данные о благотворном влиянии добавок витамина С на биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний: общий обзор систематических обзоров и метаанализов. Нутр Рез. 2019 янв; 61:1-12. [PubMed: 30683434]
    5.
    де Карвалью Мело-Кавальканте А.А., да Роча Соуза Л., Аленкар MVOB, де Оливейра Сантос СП, да Мата АМО, Пас MFCJ, де Карвалью Р.М., Нуньес НМФ, Ислам МТ, Мендес А.Н. , Goncalves JCR, da Silva FCC, Ferreira PMP, de Castro E Sousaa JM.Ретинола пальмитат и аскорбиновая кислота: роль в профилактике и терапии онкологических заболеваний. Биомед Фармаколог. 2019 Январь; 109: 1394-1405. [PubMed: 30551390]
    6.
    Zhan X, Zhu Z, Sun DW. Влияние предварительной обработки на качественные показатели длительного хранения овощей в глубокой заморозке: обзор. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(5):743-757. [PubMed: 30595028]
    7.
    Langlois PL, Manzanares W, Adhikari NKJ, Lamontagne F, Stoppe C, Hill A, Heyland DK. Назначение витамина С тяжелобольным: систематический обзор и метаанализ.JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2019 март; 43(3):335-346. [PubMed: 30452091]
    8.
    Гонсалес-Фуэнтес Дж., Сельва Дж., Мойя С., Кастро-Васкес Л., Лосано М.В., Маркос П., Плаза-Оливер М., Родригес-Робледо В., Сантандер-Ортега М.Дж., Вилласека- Гонсалес Н., Арройо-Хименес М.М. Нейропротекторные природные молекулы, от еды до мозга. Фронтальные нейроски. 2018;12:721. [Бесплатная статья PMC: PMC6206709] [PubMed: 30405328]

    Использование аскорбиновой кислоты у пациентов с COVID 19 — просмотр полного текста

    Sars-COV-2 распространился по всему миру через два месяца после его открытия в Китае.Вспышки были зарегистрированы в более чем 50 странах с более чем 118 223 подтвержденными случаями и 4 291 смертельным исходом во всем мире. В Италии ситуация постепенно ухудшается: на 03.10.2020 8514 подтвержденных случаев и 631 смертельный исход.

    Наряду с распространением этого нового вируса увеличилось число пневмоний, идентифицированных термином пневмония, инфицированная новым коронавирусом (2019-nCoV) (NCIP), которые характеризуются лихорадкой, астенией, сухим кашлем, лимфопенией, удлиненное протромбиновое время, повышенная лактатдегидрогеназа и томографическое изображение, указывающее на интерстициальную пневмонию (матовое стекло и пятнистые тени).

    Недавние исследования показали эффективность применения витамина С и тиамина у больных, госпитализированных по поводу сепсиса в условиях отделений интенсивной терапии, в отношении снижения смертности. Применение витамина С внутривенно обусловлено экспериментальными данными о его противовоспалительных и антиоксидантных свойствах. Витамин С вызывает большее распространение естественных киллеров, не влияя на их функциональность. Кроме того, витамин С снижает выработку АФК (активных форм кислорода), которые способствуют активации воспалительных процессов и, в частности, NLRP3, влияющего на созревание и секрецию цитокинов, таких как ИЛ-1бета и ИЛ-18, которые участвуют в воспалительный системный синдром, характеризующий сепсис.Витамин С блокирует экспрессию ICAM-1 и активацию NFKappaB, которые участвуют в воспалительных, неопластических и апоптотических процессах путем ингибирования TNF-альфа.

    По этой причине использование витамина С может быть эффективным с точки зрения смертности и вторичных исходов в когорте пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19.

    Ввиду чрезвычайной ситуации, связанной с SARS-VOC-2, и невозможности проведения рандомизированного контролируемого исследования они намерены провести протокол вмешательства (введение 10 граммов витамина С внутривенно в дополнение к традиционной терапии) с участием когорты госпитализированных пациентов с пневмонией covid-19.

    Методы:

    Неконтролируемое лонгитюдное исследование будет проведено в Национальной больнице имени Арнас Чивико-ди-Кристина-Бенфрателли в Палермо. В это исследование будут включены все пациенты, последовательно госпитализированные с положительным мазком на SARS-CoV-2 и интерстициальной пневмонией или с интерстициальной пневмонией с указанием на интубацию. При поступлении будут собраны данные: личная и анамнестическая информация, клинические и лабораторные данные, такие как пол, возраст, этническая принадлежность, сопутствующие заболевания, наркотики, азот мочевины крови, креатинин, электролиты, количество клеток крови, клиренс лактатов, ПЦР, ПКТ , показатель SOFA, функция печени, коагуляция, анализ газов крови, систолическое и диастолическое кровяное давление, Sp02, гликемия, индекс массы тела (ИМТ).Продолжительность пребывания в больнице будет зафиксирована. После письменного информированного согласия будет введено 10 граммов витамина С в 250 мл физиологического раствора для инфузии со скоростью 60 капель в минуту. Госпитальная летальность, снижение уровня ПЦР > 50% по сравнению с уровнем ПЦР при поступлении в течение 72 часов после введения, клиренс лактата, продолжительность пребывания в стационаре, разрешение симптомов, продолжительность положительного мазка (дни). Будет проанализировано разрешение КТ-изображения. Статистическое программное обеспечение Stata: выпуск 14.1. College Station, TX: StataCorp LP) использовалась для управления и анализа баз данных.

    Коронавирус 2019 (COVID-19) – использование пищевых добавок с аскорбиновой кислотой и цинком – полнотекстовый просмотр

    симптомы, наблюдаемые у пациентов с новым диагнозом COVID-2019. Вторичная цель — выяснить, могут ли добавки цинка и/или аскорбиновой кислоты предотвратить прогрессирование тяжелых проявлений заболевания, включая развитие одышки и острого респираторного дистресс-синдрома, которые могут потребовать госпитализации, искусственной вентиляции легких и/или привести к смерти.

    Это одноцентровое проспективное рандомизированное исследование, в котором планируется включить 520 пациентов с основным диагнозом COVID-2019, находящихся на амбулаторном лечении, обратившихся после направления поставщиком медицинских услуг на тестирование и ПЦР ( Полимеразная цепная реакция) — на основе анализа подтверждается диагноз заболевания. Все пациенты, которые согласятся участвовать в исследовании, будут отвечать на исходный вопросник о своих симптомах во время включения. Затем пациенты будут рандомизированы в одну из 4 групп исследования.Пациенты в группе A (n=130) будут получать витамин C (принимать 2-3 раза в день во время еды), пациенты в группе B (n=130) будут получать глюконат цинка перед сном, пациенты в Группа С (n=130) будет получать как витамин С (принимать 2–3 раза в день во время еды), так и глюконат цинка (принимать перед сном). Пациенты в группах A, B и C будут ежедневно принимать исследуемые добавки в течение 10 дней. Пациенты в группе D (n = 130) не будут получать какие-либо из исследуемых препаратов и продолжат получать стандартное лечение.Затем пациенты будут отслеживать свои симптомы ежедневно с 0 по 28 день, отвечая на 12 основных вопросов о тяжести заболевания. Они перестанут заполнять свои ежедневные вопросы, когда они достигнут конца 28-дневного периода исследования или во время госпитализации; что наступит раньше . Члены исследовательской группы будут звонить пациентам на 7, 14, 21 и 28 дни периода исследования, чтобы оценить потребность в госпитализации, посещении скорой помощи или дополнительных лекарствах, назначенных поставщиком медицинских услуг, а также любые побочные эффекты от добавок, которые могут быть у пациента. опытный.

    Влияние добавок цинка и аскорбиновой кислоты в высоких дозах по сравнению с обычным лечением на продолжительность и уменьшение симптомов среди амбулаторных пациентов с инфекцией SARS-CoV-2: рандомизированное клиническое исследование COVID от A до Z | Дополнительная и альтернативная медицина | Открытие сети JAMA

    Ключевые моменты

    Вопрос Уменьшают ли высокие дозы цинка, высокие дозы аскорбиновой кислоты и/или их комбинацию продолжительность симптомов тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2)?

    Выводы В этом рандомизированном клиническом исследовании с участием 214 пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, получавших амбулаторное лечение, не было выявлено существенных различий в продолжительности симптомов среди 4 групп.

    Значение Эти данные свидетельствуют о том, что лечение цинком, аскорбиновой кислотой или тем и другим не влияет на симптомы SARS-CoV-2.

    Значение Имеются ограниченные данные о раннем лечении нового тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), для смягчения прогрессирования симптомов.

    Объектив Изучить, уменьшают ли высокие дозы цинка и/или высокие дозы аскорбиновой кислоты тяжесть или продолжительность симптомов по сравнению с обычным уходом за амбулаторными пациентами с инфекцией SARS-CoV-2.

    Дизайн, настройка и участники В этом многоцентровом рандомизированном факторном открытом клиническом исследовании с одной системой здравоохранения приняли участие 214 взрослых пациентов с диагнозом инфекции SARS-CoV-2, подтвержденным с помощью анализа полимеразной цепной реакции, которые получали амбулаторную помощь в учреждениях в Огайо и Флориде. Испытание проводилось с 27 апреля 2020 г. по 14 октября 2020 г.

    Вмешательство Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 для получения в течение 10 дней глюконата цинка (50 мг), аскорбиновой кислоты (8000 мг), обоих препаратов или стандартной терапии.

    Исходы Первичной конечной точкой было количество дней, необходимое для достижения 50% уменьшения симптомов, включая тяжесть лихорадки, кашля, одышки и утомляемости (оценивалось по 4-балльной шкале для каждого симптома). Вторичные конечные точки включали дни, необходимые для достижения общей оценки тяжести симптомов 0, кумулятивной оценки тяжести на 5-й день, госпитализаций, смертей, назначенных дополнительных лекарств и побочных эффектов исследуемых добавок.

    Результаты Всего было рандомизировано 214 пациентов со средним (SD) возрастом 45 лет.2 (14,6) года и 132 (61,7%) женщины. Исследование было остановлено из-за низкой условной мощности для пользы без существенной разницы между 4 группами по первичной конечной точке. Пациенты, получавшие обычное лечение без добавок, добились уменьшения симптомов на 50% при среднем (SD) 6,7 (4,4) дня по сравнению с 5,5 (3,7) днями в группе аскорбиновой кислоты, 5,9 (4,9) днями в группе глюконата цинка. и 5,5 (3,4) дня для группы, получавшей оба препарата (в целом P  = ,45). Не было существенной разницы во вторичных исходах между группами лечения.

    Выводы и актуальность В этом рандомизированном клиническом исследовании амбулаторных пациентов с диагнозом инфекции SARS-CoV-2 лечение высокими дозами глюконата цинка, аскорбиновой кислоты или комбинацией двух добавок не привело к значительному снижению продолжительности симптомов по сравнению со стандартным лечением.

    Пробная регистрация Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04342728

    Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) — это новый штамм оболочечного РНК-вируса, который стал смертельным вирусом, вызвавшим международную пандемию.Общие симптомы в начале заболевания напоминают грипп и включают лихорадку, непродуктивный кашель, миалгию и утомляемость. 1 Список симптомов SARS-CoV-2 Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) включает лихорадку или озноб, кашель, одышку или затрудненное дыхание, утомляемость, боли в мышцах или теле, головную боль, новую потерю вкуса или запах, боль в горле, заложенность носа или насморк, тошнота или рвота и диарея. 2 В Китае у большинства пациентов (81%) с подтвержденным диагнозом наблюдались только легкие симптомы, и им не требовалась госпитализация или дальнейшее лечение, кроме поддерживающего лечения. 3 Однако, учитывая латентность заболевания и длительный инкубационный период, даже у пациентов с легкими симптомами может развиться необходимость в госпитализации, назначении лекарственной терапии и искусственной вентиляции легких и/или смерти.

    Глюконат цинка и аскорбиновая кислота являются широко доступными безрецептурными добавками, которые пациенты принимают для лечения вирусных заболеваний. Предполагается, что цинк повышает способность полиморфноядерных клеток бороться с инфекцией, а аскорбиновая кислота является антиоксидантом, который может играть роль в иммунном ответе. 4 ,5 Ограниченные данные свидетельствуют о том, что высокие дозы аскорбиновой кислоты и глюконата цинка могут уменьшить продолжительность симптомов простуды и уменьшить их тяжесть. 6 -9 Однако роль глюконата цинка и аскорбиновой кислоты в уменьшении симптомов и улучшении выздоровления у пациентов с диагнозом инфекции SARS-CoV-2 неясна. Текущее исследование стремилось определить, снижает ли цинк и/или аскорбиновая кислота тяжесть или продолжительность симптомов, связанных с SARS-CoV-2, по сравнению с обычным лечением.

    Исследование COVID от A до Z было проспективным рандомизированным открытым клиническим испытанием в нескольких больницах в рамках одной системы здравоохранения с участием центров в Огайо и Флориде. Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Кливлендской клиники и соответствовало руководству по составлению сводных стандартов отчетности об испытаниях (CONSORT). Все пациенты, участвовавшие в исследовании, дали письменное информированное согласие. Зарегистрированные участники оставались в своих домашних условиях, и все учебные визиты и / или процедуры проводились виртуально, по телефону, электронной почте, компьютеру или ноутбуку.Исследование было разработано для включения примерно 520 взрослых пациентов с диагнозом инфекции SARS-CoV-2 с помощью анализа на основе полимеразной цепной реакции в качестве амбулаторных пациентов, которые, вероятно, останутся в амбулаторных условиях для лечения. Полный протокол исследования доступен в Приложении 1.

    Пациенты были включены в исследование, если им был поставлен новый диагноз в амбулаторных условиях и они были в возрасте 18 лет и старше. Женщины детородного возраста должны были подтвердить наличие менструального цикла в течение последних 30 дней или предыдущую стерилизацию, а женщинам в перименопаузе требовался отрицательный тест на беременность.Для включения в исследование женщины детородного возраста должны были иметь подтвержденный отрицательный тест на беременность. Пациенты были исключены, если они были госпитализированы, проживали за пределами Огайо или Флориды, были беременны, активно кормили грудью или имели прогрессирующее хроническое заболевание почек, заболевание печени, ожидающее трансплантации, или камни в почках из оксалата кальция в анамнезе. Раса / этническая принадлежность были сообщены самостоятельно. Схема потока пациентов показана на рисунке 1.

    Пациенты были рандомизированы в соответствии со стратегией распределения 1:1:1:1 для 1 из 4 стратегий лечения с продолжительностью лечения 10 дней после положительного диагноза.Четыре стратегии лечения были следующими: (1) 8000 мг аскорбиновой кислоты (разделить на 2-3 раза в день во время еды), (2) 50 мг глюконата цинка перед сном, (3) обе терапии или ( 4) обычный уход без каких-либо исследуемых препаратов. Сетка рандомизации была разработана с использованием базы данных REDCap и основана на 25% предполагаемых включенных пациентов в каждую из 4 групп. Автоматически созданная ссылка в REDCap рандомизировала пациента в группу добавок на основе сетки рандомизации.

    Пациентов попросили ежедневно отслеживать свое системное заболевание на основе симптомов.Пациентов также просили заполнить анкету в начале исследования и каждую неделю до 28-го дня, чтобы оценить, были ли они госпитализированы или испытывали побочные эффекты от добавок. Каждому симптому пациенты присваивали балл от 0 до 3 (где 0 означает отсутствие симптомов, 1 — легкие симптомы, 2 — умеренные симптомы и 3 — тяжелые симптомы). В первоначальном плане анализа пациенты записывали в анкету только 4 симптома (т. е. лихорадку/озноб, одышку, кашель и утомляемость) с баллами от 0 до 12.Однако в соответствии с рекомендациями CDC 16 июля 2020 г. в протокол исследования были внесены поправки, а анкета по симптомам была расширена и теперь включает в общей сложности 12 симптомов (например, лихорадку/озноб, одышку, кашель, утомляемость, боли в мышцах или теле). , головная боль, новая потеря вкуса, новая потеря обоняния, заложенность носа или насморк, тошнота, рвота и диарея), получив оценку от 0 до 36. 2 Исходная шкала из 4 симптомов была собрана у всех пациентов. Шкала из 12 симптомов была собрана только у пациентов, зарегистрированных после внесения поправки от 16 июля 2020 г.

    Координаторы исследования связывались с пациентами еженедельно по электронной почте или ежедневно по телефону, чтобы оценить баллы и госпитализации, побочные эффекты и дополнительные лекарства. Пациентов, осмотренных в отделении неотложной помощи (без стационарной госпитализации) в ходе исследования, просили принимать исследуемые добавки, если посещение отделения неотложной помощи произошло в течение первых 10 дней исследования, и продолжать ежедневную оценку симптомов. Пациенты, поступившие в больницу в ходе исследования, считались неудачниками лечения, и от них больше не требовалось продолжать прием исследуемых добавок или отслеживать свои ежедневные симптомы.

    Первичной конечной точкой было количество дней, необходимое для достижения 50% снижения оценки тяжести симптомов по сравнению с максимальной оценкой симптомов. Эта конечная точка сообщается как для оценки по 4 симптомам, доступной для всех пациентов, так и для подгруппы пациентов, для которых была доступна оценка по 12 симптомам. Дополнительными конечными точками были количество дней, необходимое для достижения общей оценки тяжести симптомов, равной 0, совокупная оценка тяжести на 5-й день, госпитализации, смерти, дополнительные назначенные лекарства и побочные эффекты исследуемых добавок.

    В апреле 2020 года в клинике Кливленда был создан совет по мониторингу операций и безопасности (OSMB) для обеспечения мониторинга безопасности и оценки операционных показателей всех исследований, связанных с SARS-COV-2, в клинике Кливленда. Ни один из членов OSMB не участвовал в проведении исследования. Из-за более медленного, чем ожидалось, набора, промежуточный анализ был проведен примерно на 40% от ожидаемого набора (214 из 520 пациентов).Остановка для превосходства будет рассматриваться только в том случае, если какая-либо группа лечения достигла P  < 001 по сравнению с плацебо. Остановка по причине бесполезности будет рассматриваться, если условная мощность будет менее 30% для любой (или всех) групп лечения по сравнению с плацебо.

    Мы предположили, что группа обычного лечения достигнет 50% снижения тяжести симптомов в среднем (SD) 6 (3) дней и что по крайней мере 1 из 3 других исследуемых групп достигнет 50% снижения среднего ( SD) от 5 (3) дней.Предполагая размер выборки в каждой из 4 групп по 130 пациентов, односторонний дисперсионный анализ будет иметь мощность 80% (двусторонний α 0,05) для обнаружения разницы в средних значениях за 1 день с общим стандартным отклонением 3. дней.

    Пациенты были разделены на категории либо с достижением первичной конечной точки, либо с несоответствием первичной конечной точки. Пациенты, которые умерли или были госпитализированы во время исследования, учитывались как неудачи лечения. Первичная конечная точка была определена как количество дней с момента пиковой оценки симптомов до 50% разрешения у тех, кто достиг 50% снижения в течение периода времени исследования.Пациенты, у которых не было симптомов на исходном уровне, классифицировались как пропавшие без вести при подсчете дней до 50% снижения оценки симптомов. При анализе чувствительности количество дней, необходимое для достижения 50%-ного снижения, было установлено равным 28 дням для пациентов, лечение которых считалось неудачным. Первоначальный план анализа заключался в оценке всех попарных сравнений лечения с поправкой на множественные сравнения с использованием метода Тьюки. Поскольку исследование было преждевременно остановлено из-за его бесполезности, общее значение F-критерия P из дисперсионного анализа сообщается для всех конечных точек, суммируя количество дней до 50%-ного снижения.Номинальные значения P из статистики χ 2 приводятся для категориальных переменных. Кривые Каплана-Мейера были построены для сравнения первичной конечной точки среди 4 видов лечения. График Каплана Мейера и значение P из логарифмического рангового теста нулевой гипотезы об отсутствии различий между 4 кривыми выживаемости были получены с использованием пакета survminer в R версии 3.6.1 (R Project for Statistical Computing). Статистическая значимость была установлена ​​на уровне P  < 0,05, и все тесты были двусторонними.

    OSMB собрался 23 октября 2020 года и рекомендовал остановить исследование за его бесполезностью. Критерии бесполезности были выполнены для 3 групп активного лечения по сравнению с группой обычного ухода. Данные о 214 пациентах, включенных в исследование на момент окончания исследования, являются окончательными данными для этого исследования.

    Всего было включено и рандомизировано 214 пациентов с 27 апреля 2020 г. по 14 октября 2020 г.Из 214 пациентов 50 (23,4%) были рандомизированы в группу обычного лечения, 48 (22,4%) — только в группу аскорбиновой кислоты, 58 (27,1%) — только в группу глюконата цинка и 58 (27,1%) — в группу обеих добавок. Исходные характеристики участников исследования представлены в таблице 1. Средний (SD) возраст участников исследования составил 45,2 (14,6) лет. В исследовании приняли участие 132 (61,7%) женщины и 68 человек (31,8%), которые курили в настоящее время или ранее. Не менее четверти участников ранее принимали витамины и минералы (56 [26.2%]). Средняя (SD) совокупная оценка симптомов (из 12 возможных баллов) на исходном уровне составляла 4,3 (1,9) балла и была одинаковой во всех группах лечения (рис. 2). В подгруппе пациентов с 12-симптомной оценкой (36 возможных баллов) среднее значение (SD) составило 11,6 (5,6) балла.

    Не было существенной разницы в количестве дней, необходимых для достижения 50% уменьшения симптомов среди 4 исследуемых групп. Пациенты, которые получали обычную помощь без добавок, достигли 50% уменьшения симптомов в среднем (SD) 6.7 (4,4) дня по сравнению со средним (SD) 5,5 (3,7) дня для пациентов, получающих аскорбиновую кислоту, средним (SD) 5,9 (4,9) дня для пациентов, получающих глюконат цинка, и средним (SD) 5,5 (SD). 3,4) дней для пациентов, получающих добавку аскорбиновой кислоты и глюконата цинка (общее значение P  = 0,45; логарифмический ранг P  = 0,25) (рис. 3).

    Не было существенной разницы ни в одном из вторичных исходов, включая количество дней до отсутствия лихорадки, кашля, одышки или утомляемости.Средняя (SD) совокупная оценка по 4 симптомам на 5-й день составила 3,2 (2,2) балла и не различалась между 4 исследуемыми группами. В общей сложности 17 пациентов (7,9%) были госпитализированы до окончания 28-дневного периода исследования, 3 пациента (1,4%) умерли после включения в исследование (таблица 2). Однако как количество госпитализаций, так и смертей существенно не различались между 4 группами лечения. Менее 3% населения принимали лекарства для лечения симптомов, связанных с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19), и менее 10% населения испытывали побочные эффекты, связанные с добавкой, с немного большим количеством побочных эффектов, включая тошноту, диарея и желудочные спазмы в группе, получавшей только аскорбиновую кислоту (таблица в Приложении 2).

    Комиссия по мониторингу безопасности данных отметила 4 серьезных нежелательных явления, в том числе 3 пациента, умерших от COVID-19, и еще одного пациента, поступившего в больницу по поводу обострения хронической обструктивной болезни легких в период исследования. Правление не считает, что какие-либо нежелательные явления были вызваны отдельными видами лечения, которые пациенты получали в рамках исследования.

    Исследование COVID от A до Z было разработано для изучения того, будет ли у пациентов, получавших глюконат цинка, аскорбиновую кислоту или комбинацию обоих методов лечения, сокращаться продолжительность симптомов, связанных с SARS-CoV-2, по сравнению с обычным лечением.Значительно более быстрого уменьшения симптомов не наблюдалось ни в одной из групп активного лечения по сравнению с обычным лечением. На основании промежуточного анализа исследование было остановлено за бесполезностью.

    Данные об пероральном приеме аскорбиновой кислоты и цинка противоречивы: в некоторых исследованиях предполагается, что высокие дозы аскорбиновой кислоты и глюконата цинка могут сократить продолжительность симптомов простуды и уменьшить тяжесть симптомов, в то время как другие исследования не показали никакой пользы. 6 -9 Данные о внутривенном введении аскорбиновой кислоты также вариабельны, при этом в обзоре метаанализа, в котором изучалась роль аскорбиновой кислоты у пациентов в критическом состоянии 10 , не было обнаружено значимой связи со смертностью, но были вариабельные связи со вторичными конечными точками , включая продолжительность поддержки ИВЛ и продолжительность пребывания в больнице.Текущие клинические испытания в Китае и США изучают потенциальную роль внутривенного введения аскорбиновой кислоты в уменьшении дыхательной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких, у пациентов с SARS-CoV-2. Кроме того, аскорбиновая кислота, цинк и витамин D изучаются для предотвращения инфекции SARS-CoV-2. Неизвестно, могут ли аскорбиновая кислота и глюконат цинка сократить продолжительность или предотвратить прогрессирование заболевания.

    С точки зрения биологической достоверности известно, что цинк играет роль в иммунной функции посредством образования антител и лейкоцитов. 4 Предполагается, что добавки цинка повышают способность полиморфноядерных клеток бороться с инфекцией, в то время как есть доказательства того, что дефицит цинка увеличивает провоспалительные цитокины и снижает выработку антител. Цинк также связан с биологией коронавируса. 11 Ангиотензинпревращающий фермент 2 представляет собой металлопротеазу цинка, которая важна для проникновения коронавируса в клетки. 12 Кроме того, исследования коронавируса SARS показали, что цинк может ингибировать его полимеразу рибонуклеиновой кислоты. 11 Однако биологическая активность цинка против вирусов может потребовать применения ионофоров, таких как пиритион, для блокирования репликации вируса. 13 Известно, что аскорбиновая кислота является антиоксидантом, и ряд исследований показал, что она может влиять на иммунную систему. 14 Кроме того, исследования in vitro и in vivo на птицах показали, что аскорбиновая кислота может защищать от коронавируса, а испытания на людях показали, что она может снижать восприимчивость к вирусным респираторным инфекциям и пневмонии. 15

    Однако, на основании текущего исследования, эти добавки не могут быть рекомендованы для снижения заболеваемости у таких пациентов. Высокие дозы глюконата цинка, аскорбиновой кислоты или обеих добавок не уменьшали симптомы SARS-CoV-2. Большинство потребителей аскорбиновой кислоты и цинка принимают значительно меньшие дозы этих добавок, поэтому демонстрация того, что даже высокие дозы аскорбиновой кислоты и цинка не принесли пользы, предполагает явное отсутствие эффективности. Кроме того, введение добавок с недоказанной пользой может быть вредным из-за побочных эффектов.Было показано, что цинк вызывает металлический привкус, сухость во рту и желудочно-кишечную непереносимость в высоких дозах. 16 Аскорбиновая кислота может вызывать непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта, и в текущем исследовании значительно более высокая доля пациентов в подгруппах, получавших аскорбиновую кислоту, сообщила о побочных эффектах, включая тошноту, диарею и желудочные спазмы.

    Сильные стороны и ограничения

    Следует признать несколько преимуществ и ограничений.Основным преимуществом является прагматичный дизайн исследования и его новая первичная конечная точка, которая была основана на опроснике для оценки симптомов (время до снижения оценки симптомов на 50%). Основным ограничением было отсутствие контрольной группы плацебо; текущее исследование было открытым, и пациенты не были скрыты от того, какую терапию они получали. Пациенты были набраны в одной системе здравоохранения, поэтому результаты в нашей системе здравоохранения могут не отражать результаты пациентов в других медицинских учреждениях.Однако следует признать, что пациенты были набраны из нескольких амбулаторных учреждений в Огайо и Флориде. Возможно, что некоторые группы с более высокой восприимчивостью (например, пожилые пациенты и пациенты из расовых/этнических меньшинств) были недостаточно представлены в текущем исследовании, и результаты не могут быть широко обобщены. Кроме того, в текущем анализе не учитывалась стратификация симптомов по возрасту, полу, расе или продолжительности симптомов до тестирования. Кроме того, дозы цинка и аскорбиновой кислоты, хотя и хорошо переносятся, могут быть ниже, чем количества, необходимые для сокращения продолжительности симптомов, и пациенты могли ранее принимать добавки, такие как цинк и аскорбиновая кислота, до включения в исследование.Недавние исследования также показали, что дефицит витамина D связан с повышенным риском заражения SARS-CoV-2 и повышенным риском госпитализации, 17 , поэтому нельзя сделать вывод о потенциальной роли других добавок в уменьшении симптомов SARS-CoV-2 из наше исследование. В настоящее время проводятся рандомизированные испытания, чтобы выяснить, могут ли добавки с витамином D принести пользу пациентам с диагнозом SARS-CoV-2.

    В этом рандомизированном клиническом исследовании амбулаторные пациенты с диагнозом SARS-CoV-2 получали лечение высокими дозами глюконата цинка, аскорбиновой кислоты или комбинации глюконата цинка и аскорбиновой кислоты.Эти вмешательства не привели к значительному сокращению продолжительности симптомов, связанных с вирусом, по сравнению с обычным уходом.

    Принято к публикации: 9 января 2021 г.

    Опубликовано: 12 февраля 2021 г. -BY Лицензия. © 2021 Томас С. и др. Открытие сети JAMA .

    Автор, ответственный за переписку: Милинд Ю. Десаи, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, Институт сердца и сосудов, Кливлендская клиника, 9500 Euclid Ave, Desk J1-5, Cleveland, OH 44195 ([email protected]).

    Вклад авторов: Д-р Десаи имел полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    Концепция и дизайн: Томас, Патель, Биттел, Кумар, Мехра, МакВильямс, Ниссен, Десаи.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Томас, Патель, Биттел, Вольски, Ван, Кумар, Ил’Джовин, Мехра, Ниссен, Десаи.

    Составление рукописи: Томас, Патель, Биттель, Кумар, Ил’Джовин, Мехра, Десаи.

    Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

    Статистический анализ: Вольски, Ван, Кумар, Десаи.

    Получено финансирование: Томас, Кумар, Десаи.

    Административная, техническая или материальная поддержка: Томас, Биттел, Кумар, Ниссен, Десаи.

    Надзор: Томас, Биттел, Кумар, Ил’Джовин, Ниссен, Десаи.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Маквильямс сообщил о получении от Gilead Sciences гонораров за консультационные услуги помимо представленной работы. Д-р Desai сообщил о получении грантов от Myokardia помимо представленной работы и поддержке со стороны Haslam Family Endowed Chair в области сердечно-сосудистой медицины.Других раскрытий не поступало.

    Заявление об обмене данными: См. Приложение 3.

    Дополнительные материалы: Серпил Эрзурум, доктор медицины, Джеймс Янг, доктор медицины, Дэниел Калвер, доктор медицины, Джоан Бут, Р.Н., Нэнси Обуховски, магистр здравоохранения, и Джон Петрич, доктор медицинских наук ( Клиника Кливленда) были членами совета по контролю за работой и безопасностью. Они не получили компенсацию за свое время. Мы хотели бы поблагодарить Саманту Сюй, BS (клиника Кливленда), за помощь в организации и координации исследования.Она получила компенсацию за свое время.

    3. Ву Z, МакГуган ДжМ. Характеристики вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) в Китае и важные уроки: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72 314 случаях.  ДЖАМА . 2020;323(13):1239-1242. doi:10.1001/jama.2020.2648PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Hemilä Х. Леденцы с цинком и простуда: метаанализ, сравнивающий ацетат цинка и глюконат цинка, а также роль дозировки цинка.  JRSM Открыть . 2017;8(5):2054270417694291. doi:10.1177/2054270417694291PubMedGoogle Scholar11.te Velthuis ЭйДжей, ван ден Ворм СХ, Симс АС, Барич RS, Снайдер Э.Дж., ван Хемерт МДж. Zn(2+) ингибирует активность РНК-полимеразы коронавируса и артеривируса in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в клеточной культуре.  PLoS Pathog . 2010;6(11):e1001176. doi:10.1371/journal.ppat.1001176PubMedGoogle Scholar13.Кренн БМ, Гаудернак Э, Хольцер Б, Ланке К, Ван Куппевельд Ф.Дж., Зайпельт Дж. Противовирусная активность ионофоров цинка пиритиона и хинокитиола в отношении пикорнавирусных инфекций. Дж Вирол . 2009;83(1):58-64. doi: 10.1128/JVI.01543-08PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Weismann К, Якобсен Дж. П., Вейсманн JE, и другие. Леденцы с глюконатом цинка от простуды: двойное слепое клиническое исследование.  Dan Med Bull .1990;37(3):279-281.PubMedGoogle Scholar17.Meltzer ДО, Лучший TJ, Чжан H, Воукс Т, Арора Ви, Солуэй Дж. Ассоциация статуса витамина D и других клинических характеристик с результатами теста на COVID-19.  JAMA Netw Open . 2020;3(9):e2019722. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.19722PubMedGoogle Scholar

    Аскорбиновая кислота в период подсоса необходима для правильного деметилирования ДНК в печени которые не могут синтезировать АК, скрещивали для получения потомства SMP30/GNL KO.Ранее мы сообщали, что потомство SMP30/GNL KO родилось и нормально созрело при свободном доступе к воде, содержащей 1,5 г/л АК, определяемой как спасательная доза для предотвращения последствий дефицита АК

    20 , для самок и потомства 14 . Поэтому мы вводили 1,5 г/л воды АК самкам SMP30/GNL KO в периоды беременности и лактации. В предварительном эксперименте мы оценили уровни АК в молоке, полученном из желудочного содержимого потомства через 16 дней после рождения (d16), которое было получено от маток с КО, получавших и не получавших добавки, в период лактации (дополнительная рис.1а). Мы обнаружили, что уровни АК, включая АК и дегидроаскорбиновую кислоту (ДГК), окисленную форму АК, в молоке от самок, получавших КО, были значительно выше, чем у самок, не получавших добавки (дополнительная рис. 1b). Эти результаты свидетельствуют о том, что введение 1,5 г/л воды АК самкам SMP30/GNL KO в период лактации значительно повышало уровни АК в молоке.

    После отъема мы вводили воду, не содержащую АК, и воду с содержанием АК 1,5 г/л потомству дикого типа (WT) (N) и SMP30/GNL KO (KO) соответственно (рис.1а). Мы исследовали потомство N и KO как в подсосном периоде (d16), так и в зрелом возрасте (d100). Как показано на рис. 1b, не наблюдалось существенных различий в уровнях АК в плазме или молоке между самками N и KO при родах (d2). Масса тела потомства в обеих группах была одинаковой от рождения до зрелого возраста (рис. 1c). Более того, вес печени потомства в обеих группах был одинаковым в день 16 и день 100 (дополнительная рис. 2a). Однако уровни АК в плазме и печени на 16-й день были значительно выше у потомства N, чем у потомства KO (рис.1г, левая панель). С другой стороны, во взрослом возрасте (d100) не было отмечено существенных различий в уровнях АК в плазме или печени между потомством N и KO (рис. 1d, правая панель). В совокупности эти результаты показали, что уровни АК были значительно ниже у потомства KO, чем у потомства N, преимущественно в период подсосного периода.

    Рисунок 1

    Анализ потомства SMP30/GNL KO. (a) Экспериментальный протокол для анализа потомства WT (N) и SMP30/GNL KO (KO). Свободный доступ к воде, содержащей 1.Самкам и потомству SMP30/GNL KO давали 5 г/л АК на протяжении всего эксперимента, тогда как самкам N и потомству давали воду, не содержащую АК. ( b ) Уровни AA в плазме и молоке самок в группах KO и N на d2 (n   =   6–8 на группу). ( c ) Масса тела потомства KO и N от рождения до d100 (n = 6 на группу, статистический анализ с использованием двухфакторного ANOVA с тестом множественного сравнения Тьюки). ( d ) Уровни АК в плазме и печени у потомства с нокаутом и N на 16-й день (левая панель) и 100-й день (правая панель) (n = 6 на группу).Статистический анализ с использованием непарного теста Стьюдента t , если не указано иное. Данные выражены как среднее ± SEM. ** р  < 0,01; NS, не значимо по сравнению с потомством KO.

    Рисунок 2

    Диаграмма Венна, показывающая результаты MIAMI. (a) Мы идентифицировали 437 генов, ДНК которых была гиперметилирована у потомков KO по сравнению с ДНК потомков N как на 16-й, так и на 100-й день. Мы провели анализ путей с этими генами.

    Мы также использовали комплексный анализ метилирования изошизомерами на основе микрочипов (MIAMI) 21 для изучения статуса метилирования ДНК всего генома в печени потомков N и KO.На 16-й день потомство KO имело больше гиперметилированных генов, чем потомство N, что также было подтверждено на 100-й день. Более 2000 генов были гиперметилированы в потомстве KO по сравнению с генами в потомстве N как на d16, так и на d100 (таблица 1a, дополнительная таблица 1a-d). Эти результаты свидетельствуют о том, что АК влияла на деметилирование ДНК в печени в период подсоса, и что введение 1,5 г/л воды АК самкам нокаутов было недостаточным для индуцирования физиологических уровней деметилирования ДНК в печени потомков нокаутов.Анализ путей этих генов выявил пути, связанные с пролиферацией и дифференцировкой клеток, а также пути, связанные с метаболизмом глюкозы или липидов (таблица 1b). Мы идентифицировали 437 генов, которые были гиперметилированы в потомстве KO по сравнению с генами в потомстве N как в день 16, так и в день 100 (рис. 2, дополнительная таблица 2). Мы также обнаружили 9 генов-мишеней PPARα, которые были гиперметилированы как на d16, так и на d100 (таблица 2), и анализ путей 437 генов подтвердил, что путь метаболизма жирных кислот был значительным, включая Fgf21 (рис.2, таблица 2), ген, который, как сообщается, подвергался PPARα-зависимому деметилированию ДНК в период подсосного периода 19,22 .

    Таблица 1 (а) Количество генов с изменениями метилирования ДНК в печени потомства KO по сравнению с потомством N на 16-й и 100-й день. ( б ) Анализ путей генов, которые были гиперметилированы в ДНК потомков KO по сравнению с потомками N на d16 (вверху) и d100 (внизу). Таблица 2 Гены-мишени PPARα, ДНК которых гиперметилирована как на 16-й, так и на 100-й день (потомство KO противN потомство).

    Ранее мы идентифицировали Fgf21 как ген эпигенетической памяти, который играет ключевую роль в программировании развития ожирения 22 . Поиски in silico выявили 21 сайт для динуклеотидов CpG (то есть цитозина, за которым следует гуанин) для метилирования ДНК вокруг сайта начала транскрипции (TSS) Fgf21 (рис. 3a) 22,23 . Чтобы проверить, происходит ли физиологически деметилирование ДНК Fgf21 AA-зависимым образом, мы исследовали статус метилирования ДНК промоторной области Fgf21 в печени потомков N и KO с использованием бисульфитного секвенирования.Результаты анализа бисульфитного секвенирования показали, что разница в статусе метилирования ДНК Fgf21 на 16-й день между потомками N и KO сохранялась до 100-го дня (рис. 3b). Мы также оценили статус метилирования ДНК в каждом сайте CpG в промоторной области Fgf21 на d2, d16 и d100 и обнаружили некоторые сайты CpG, в которых скорость метилирования ДНК в потомстве KO была значительно выше, чем в потомстве N (дополнительная рис. 3). Однако в этих сайтах CpG не было обнаружено никаких специфических регуляторных элементов.

    Рисунок 3

    Статус метилирования ДНК и уровни экспрессии генов генов-мишеней PPARα в печени потомства KO и N. (a) Схематическое изображение промоторной области Fgf21 . Незакрашенные кружки и серые прямоугольники обозначают сайты CpG и элементы ответа PPAR (PPRE) соответственно. Указана область анализа бисульфитного секвенирования (BS), охватывающая сайт начала транскрипции (TSS). ( b ) Fgf21 Статус метилирования ДНК в печени потомства N и KO с помощью анализа BS (n = 4 на группу, статистический анализ с использованием одностороннего ANOVA с тестом множественного сравнения Тьюки).Репрезентативные данные BS изображены под графиком. Данные выражены как среднее ± SEM. * р  < 0,05; ** р  < 0,01; NS, не значимо по сравнению с потомством KO. ( c ) Hepatic Cpt1a , Fgf21 , Acaa1a , Ehhadh и Peci уровни экспрессии мРНК на d16, которые были гиперметилированы как на d1d, так и на d016. (n = 6 на группу). Статистический анализ с использованием непарного теста Стьюдента t , если не указано иное.Данные выражены как среднее ± SEM. NS, не значимо по сравнению с потомством KO.

    С другой стороны, деметилирование ДНК не увеличивало экспрессию генов, связанных с метаболизмом липидов, включая Fgf21 , в печени потомков N в устойчивом состоянии (рис. 3c). Соответственно, не наблюдалось существенных различий в уровне триглицеридов (TG), общего холестерина (T-Chol), неэтерифицированных жирных кислот (NEFA) в сыворотке или уровнях глюкозы в крови между потомками N и KO на 100-й день (дополнительная рис. 2b).

    Введение высоких доз АК самкам SMP30/GNL KO в период лактации восстанавливало деметилирование ДНК в печени потомства

    На основании полученных результатов мы вводили высокие дозы АК самкам KO в период лактации в качестве второго эксперимента. выяснить, восстановилось ли деметилирование ДНК у потомства КО. При доставке (d2) плотины КО были разделены на группы КО и КОА. Группа КО имела свободный доступ к 1,5 г/л воды АК, тогда как группе КОА давали 3,0 г/л воды АК перорально и вводили внутрибрюшинно (т.р.) с 4,0 г/л АК (рис. 4а). На 2-й день уровни АК в плазме были значительно выше у самок KOA, чем у самок KO (рис. 4b). Масса тела и печени в обеих группах была одинаковой между 4-м и 16-м днем ​​(рис. 4c). Однако уровни АК в плазме и печени были значительно выше у потомков KOA, чем у потомков KO на 16-й день (рис. 4d).

    Рисунок 4

    Материнское введение высоких доз АК самкам SMP30/GNL KO в период лактации. ( a ) Экспериментальный протокол введения матерями высоких доз АК самкам SMP30/GNL KO в период лактации.При доставке (d2) плотины КО были разделены на группы КО и КОА. Группа КО имела свободный доступ к 1,5 г/л воды АК, тогда как группе КОА давали 3,0 г/л воды АК перорально и вводили внутрибрюшинно (внутрибрюшинно) 4,0 г/л АК. При рождении в период лактации потомство мужского пола было разделено на две группы, как указано выше. Уровни АА в плазме у плотин на 2-й день (n = 6 на группу). ( c ) Масса тела потомства KO и KOA от рождения до 16-летнего возраста (левая панель, статистический анализ с использованием однофакторного дисперсионного анализа с тестом множественного сравнения Тьюки) и масса печени на 16-й день (правая панель) (n = 6 на группу) .( d ) Уровни АК в плазме и печени у потомков КО и КОА на 16-й день (n = 6–8 на группу). ( e ) Уровни 5hmC в печени потомства нокаутированных и нокаутированных животных на 16-й день (n = 6 на группу). Статистический анализ с использованием непарного теста Стьюдента t , если не указано иное. Данные выражены как среднее ± SEM. * р  < 0,05; ** р  < 0,01; NS, не значимо по сравнению с потомством KOA.

    Чтобы выяснить, было ли деметилирование ДНК у потомков KOA вызвано повышенным катализом TET, мы проанализировали уровни 5hmC в печени потомков KOA и KO на 16-й день.Полученные результаты показали, что уровни 5hmC в печени были значительно выше у потомства KOA, чем у потомства KO (рис. 4e). Эти результаты показали, что активация TET приводит к деметилированию ДНК генов в печени потомков KOA.

    MIAMI потомства на d16 показало, что больше генов было гипометилировано у потомков KOA, чем у потомков KO. В общей сложности 716 и 172 гена были гипометилированы и гиперметилированы, соответственно, у потомства KOA по сравнению с потомством KOA, что позволяет предположить, что введение высоких доз АК самкам KOA восстанавливало деметилирование ДНК в печени их потомства (таблица 3a, дополнительная таблица). 3а, б).Мы провели анализ путей 716 генов, которые были гипометилированы в потомстве KOA, что дало пути Wnt, TGF-β, Jak-STAT и инсулина со значительными различиями (таблица 3b, дополнительная таблица 3a). Мы также обнаружили 5 генов-мишеней PPAR α среди 716 генов (таблица 3c). Однако Fgf21 не был включен среди 5 генов.

    Таблица 3 (а) Число генов с изменениями метилирования ДНК в печени потомков KOA по сравнению с потомками KO на 16-й день. ( б ) Анализ путей генов, ДНК которых была гипометилирована у потомков KOA по сравнению с потомками KO на d16.( c ) гены-мишени PPAR, ДНК которых была гипометилирована на d16 (потомство KOA против потомства KO).

    Мы идентифицировали 163 общих гена между 716 генами, гипометилированными в потомстве KOA, и 2076 генами, гиперметилированными в потомстве KO, по сравнению с генами в потомстве дикого типа (N) на d16 (таблица 1 и дополнительная таблица 1b). Эти 163 гена предположительно были гиперметилированы у потомства KO по сравнению с потомством N и гипометилированы при приеме высоких доз АК (дополнительная таблица 4).

    Мы также провели MIAMI, чтобы сравнить статус метилирования ДНК в печени потомства KOA и N, и идентифицировали 1034 гена, которые были гиперметилированы в потомстве KOA по сравнению с генами в потомстве N на d16, аналогично потомству KO (дополнительная таблица 5a, 6a, б). Анализ путей 1034 генов выявил пути, связанные с пролиферацией и дифференцировкой клеток, а также пути, связанные с метаболизмом глюкозы или липидов, которые были аналогичны потомству KO, показанному в таблице 1 (дополнительная таблица 5b).

    Введение АК в спасательной дозе не оказывало аддитивного эффекта на деметилирование ДНК в печени мышей дикого типа

    Как описано выше, мыши дикого типа способны синтезировать АК, в отличие от человека и морских свинок. В третьем эксперименте мы давали не содержащим АК воду и корм самкам WT до родов. При родах, в период лактации, самок разделили на две группы: одну кормили водой без АК, а другой — водой с концентрацией 1,5 г/л АК. Потомство самцов самок кормили водой, не содержащей АК, и 1.5 г/л воды AA относились к потомству N и A соответственно (рис. 5a). На 16-й день уровни АК в плазме и молоке самок были значительно выше в группе А, чем в группе N (рис. 5b). Масса тела и печени в обеих группах была одинаковой от рождения до 16-летнего возраста (рис. 5c, d). На 16-й день уровни АК в плазме и печени были значительно выше в группе А, чем в группе Н (рис. 5e).

    Рисунок 5

    Материнское введение спасательной дозы АК самкам WT в период лактации.( a ) Экспериментальный протокол введения материнской АК самкам WT в период лактации. При доставке (d2) плотины были разделены на две группы; одному давали воду, не содержащую АК, называемую группой N, а другому давали воду с содержанием 1,5 г/л АК в качестве группы А. При рождении в период лактации потомство мужского пола было разделено на две группы, как указано выше. ( b ) Уровни АК в плазме у плотин на 16-й день (n = 6–8 на группу). ( c ) Масса тела потомства N и A от рождения до 16-го дня (левая панель, статистический анализ с использованием однофакторного дисперсионного анализа с тестом множественного сравнения Тьюки) и ( d ) масса печени на 16-й день (правая панель) (n = 6–8 на группу).( e ) Уровни АК в плазме и печени у потомков N и A на 16-й день (n = 6–8 на группу). ( f ) Уровни 5hmC в печени потомков N и A на 16-й день (n = 3 на группу). Статистический анализ с использованием непарного теста Стьюдента t , если не указано иное. Данные выражены как среднее ± SEM. * р  < 0,05; ** р  < 0,01; NS, не имеет значения по сравнению с потомком.

    Кроме того, уровни 5hmC в печени существенно не отличались между группами N и A.Эти результаты свидетельствуют о том, что в печени мышей дикого типа, у которых уровни АК достаточны, небольшое повышение уровней АК не индуцировало деметилирование ДНК за счет активности ТЕТ (рис. 5f).

    Мы использовали MIAMI для анализа статуса полногеномного метилирования ДНК в печени потомков обеих групп на 16-й день (таблица 4). Мы обнаружили, что 560 и 409 генов были гипометилированы и гиперметилированы соответственно в группе A по сравнению с генами в группе N (таблица 4, дополнительная таблица 7a, b). MIAMI показал, что количество гипометилированных генов было одинаковым в группах A и N, что подтвердило, что небольшое увеличение уровней AA в плазме и печени у мышей WT оказывало минимальное влияние на деметилирование ДНК.

    Таблица 4 Количество генов с изменениями метилирования ДНК в печени потомства A по сравнению с потомством N на 16-й день.

    аскорбиновая кислота, 50-81-7

      плоды душистого перца
    Search Trop Picture
      лист душистого перца
    Search Trop Picture
      семена миндаля
    Search Trop Picture
      семена аниса
    Search Trop Picture
      яблоко заварной крем яблоко фрукты
    Search Trop Picture
      яблоко заварной крем яблоко фрукты
    Search Trop Picture
      яблоко фрукты
    Search Trop Picture
      абрикос
    Search Trop Picture
      аррорут корень
    Search Trop Picture
      артишок топинамбур клубень
    Search Trop Picture
      корень спаржи
    Search Trop Picture
      побеги спаржи
    Search Trop Picture
      плод авокадо
    Search Trop Picture
      банановый фрукт
    Search Trop Picture
      кожура банана
    Search Trop Picture
      семена ячменя
    Search Trop Picture
      стебель ячменя
    Search Trop Picture
      лист базилика
    Search Trop Picture
      лист липы
    Search Trop Picture
      фасоль семена фасоли адзуки
    Search Trop Picture
      фасоль спаржа фасоль фрукт
    Search Trop Picture
      фасоль спаржевая фасоль семена
    Search Trop Picture
      bean banner bean fruit
    Search Trop Picture
      bean banner bean seed
    Search Trop Picture
      фасоль черная фасоль фрукты
    Search Trop Picture
      фасоль черная фасоль лист
    Search Trop Picture
      фасоль семена черной фасоли
    Search Trop Picture
      фасоль росток черной фасоли
    Search Trop Picture
      бобовое масло бобовое семя
    Search Trop Picture
      бобовое масло ростки фасоли
    Search Trop Picture
      фасоль фасоль фасоль фрукт
    Поиск Trop Picture
      bean fava bean seed
    Search Trop Picture
      фасоль лимская фасоль семена
    Search Trop Picture
      bean mat bean seed
    Search Trop Picture
      фасоль маш
    Search Trop Picture
      росток бобов мунг
    Search Trop Picture
      фасоль алая бегунья фрукт
    Search Trop Picture
      bean scarlet runner bean seed
    Search Trop Picture
      фасоль крылатая фасоль фрукт
    Search Trop Picture
      фасоль крылатая фасоль семена
    Search Trop Picture
      фасоль батат
    Search Trop Picture
      лист свеклы
    Search Trop Picture
      свекла
    Search Trop Picture
      плоды черники
    Search Trop Picture
      семена черного грамма
    Search Trop Picture
      черная капуста
    Search Trop Picture
      плоды черники
    Search Trop Picture
      лист огуречника
    Search Trop Picture
      побеги бурачника
    Search Trop Picture
      бразильский орех
    Search Trop Picture
      плоды хлебного дерева
    Search Trop Picture
      семена хлебного дерева
    Search Trop Picture
      орехи
    Search Trop Picture
      семена бобов
    Search Trop Picture
      брокколи спаржа лист брокколи
    Search Trop Picture
      лист брюссельской капусты
    Search Trop Picture
      облепиха облепиха
    Search Trop Picture
      облепиха плоды облепихи
    Search Trop Picture
      облепиха лист облепихи
    Search Trop Picture
      семена гречихи
    Search Trop Picture
      корень лопуха
    Search Trop Picture
      белокопытник
    Search Trop Picture
      капустный лист
    Search Trop Picture
      какао-бобы
    Search Trop Picture
      плоды какао
    Search Trop Picture
      мускусная дыня
    Search Trop Picture
      цветок каперсов
    Search Trop Picture
      каперсы
    Search Trop Picture
      лист каперсов
    Search Trop Picture
      семена каперсов
    Search Trop Picture
      корень моркови
    Search Trop Picture
      кешью
    Search Trop Picture
      лист кешью
    Search Trop Picture
      Орех кешью
    Search Trop Picture
      лист маниоки
    Search Trop Picture
      корень маниоки
    Search Trop Picture
      кора кассии
    Search Trop Picture
      кайенский фрукт
    Search Trop Picture
      сельдерей
    Search Trop Picture
      растение сельдерея
    Search Trop Picture
      семена сельдерея
    Search Trop Picture
      побеги сельдерея
    Search Trop Picture
      ромашка садовая ромашка цветок
    Search Trop Picture
      ромашка сладкая ложная ромашка растение
    Search Trop Picture
      чайот
    Search Trop Picture
      чайот стрелять
    Search Trop Picture
      плод черимойя
    Search Trop Picture
      вишня бразильская вишня фрукты
    Search Trop Picture
      вишня кислая вишня фрукты
    Search Trop Picture
      каштан водяной каштан клубень
    Search Trop Picture
      семена нута
    Search Trop Picture
      лист цикория
    Search Trop Picture
      корень цикория
    Search Trop Picture
      лист лука-резанца
    Search Trop Picture
      chrysanthemum coronarium лист
    Search Trop Picture
      хризантема съедобная хризантема бутон
    Search Trop Picture
      хризантема съедобная хризантема лист
    Search Trop Picture
      корица цейлонская кора коры
    Search Trop Picture
      кора гвоздики
    Search Trop Picture
      семена кокоса
    Search Trop Picture
      плоды кориандра
    Search Trop Picture
      лист кориандра
    Search Trop Picture
      семена кориандра
    Search Trop Picture
      семена кукурузы
    Search Trop Picture
      кукурузные рыльца
    Search Trop Picture
      клюква
    Search Trop Picture
      кресс-салат лист
    Search Trop Picture
      семена тмина
    Search Trop Picture
      культура ткани тмина
    Search Trop Picture
      смородина черная смородина фрукты
    Поиск Trop Picture
      смородина лист черной смородины
    Поиск Trop Picture
      смородина красная смородина фрукты
    Поиск Trop Picture
      лист одуванчика
    Search Trop Picture
      корень одуванчика
    Search Trop Picture
      плоды финиковой пальмы
    Search Trop Picture
      укроп
    Search Trop Picture
      семена укропа
    Search Trop Picture
      фрукт дуриан
    Search Trop Picture
      баклажаны
    Search Trop Picture
      лист баклажана
    Search Trop Picture
      бузина черная бузина фрукт
    Search Trop Picture
      бузина черная лист бузины
    Search Trop Picture
      эндивий
    Search Trop Picture
      Лист фенхеля
    Search Trop Picture
      укроп
    Search Trop Picture
      семена фенхеля
    Search Trop Picture
      лист пажитника
    Search Trop Picture
      семена пажитника
    Search Trop Picture
      побеги пажитника
    Search Trop Picture
      инжир
    Search Trop Picture
      фиговый лист
    Search Trop Picture
      луковица чеснока
    Search Trop Picture
      цветок чеснока
    Search Trop Picture
      лист чеснока
    Search Trop Picture
      корень чеснока
    Search Trop Picture
      побеги чеснока
    Search Trop Picture
      корень имбиря
    Search Trop Picture
      плод гинкго билоба
    Search Trop Picture
      лист гинкго двулопастного
    Search Trop Picture
      Семена гинкго двулопастного
    Search Trop Picture
      плоды крыжовника
    Search Trop Picture
      плоды крыжовника
    Search Trop Picture
      гусиная лапка
    Search Trop Picture
      тыква калебас тыква фрукты
    Search Trop Picture
      тыква калебас листья тыквы
    Search Trop Picture
      тыква белая тыква фрукты
    Search Trop Picture
      виноград
    Search Trop Picture
      виноградный лист
    Search Trop Picture
      стебель винограда
    Search Trop Picture
      гуава
    Search Trop Picture
      гуава ананас гуава фрукт
    Search Trop Picture
      семена гуавы
    Search Trop Picture
      гуава клубника гуава фрукты
    Search Trop Picture
      Лист фундука
    Search Trop Picture
      фундук
    Search Trop Picture
      лист хрена
    Search Trop Picture
      растение хрена
    Search Trop Picture
      корень хрена
    Search Trop Picture
      Растение ирландского мха
    Поиск PMC Picture
      джекфрут
    Search Trop Picture
      фрукты джамбул
    Search Trop Picture
      киви
    Search Trop Picture
      стебель кольраби
    Search Trop Picture
      лук-порей цветок лука-порея
    Search Trop Picture
      лук-порей лук-порей лист
    Search Trop Picture
      лук-порей корень лука-порея
    Search Trop Picture
      лимонный фрукт
    Search Trop Picture
      лимонный сок
    Search Trop Picture
      семена чечевицы
    Search Trop Picture
      ростки чечевицы
    Search Trop Picture
      листья салата
    Search Trop Picture
      лайм
    Search Trop Picture
      мушмула
    Search Trop Picture
      лотос индийский лотос корневище
    Search Trop Picture
      лотос семена индийского лотоса
    Search Trop Picture
      люффа
    Search Trop Picture
      лист люффы
    Search Trop Picture
      орех макадамия
    Search Trop Picture
      мальва еврейская мальва
    Search Trop Picture
      маминый фрукт
    Search Trop Picture
      мандарин
    Search Trop Picture
      манго
    Search Trop Picture
      лист манго
    Search Trop Picture
      фрукты мангустина
    Search Trop Picture
      мангустин пурпурный фрукт мангустина
    Search Trop Picture
      фрукты маранго
    Search Trop Picture
      лист маранго
    Search Trop Picture
      побег маранго
    Search Trop Picture
      растение майорана
    Search Trop Picture
      дыня горькая дыня фрукт
    Search Trop Picture
      дыня лист горькой дыни
    Search Trop Picture
      лист полыни
    Search Trop Picture
      горчица горчица белая
    Search Trop Picture
      nance fruit
    Search Trop Picture
      овес
    Search Trop Picture
      бамия
    Search Trop Picture
      лук репчатый
    Search Trop Picture
      луковый лист
    Search Trop Picture
      апельсин
    Search Trop Picture
      растение орегано
    Search Trop Picture
      плоды папайи
    Search Trop Picture
      Лист папайи
    Search Trop Picture
      петрушка
    Искать Trop Picture
      листья петрушки
    Search Trop Picture
      растение петрушки
    Search Trop Picture
      семена петрушки
    Search Trop Picture
      побеги петрушки
    Search Trop Picture
      корень пастернака
    Search Trop Picture
      маракуйя
    Search Trop Picture
      маракуйя
    Search Trop Picture
      горох черноглазый семя
    Search Trop Picture
      горох черноглазый побег
    Search Trop Picture
      горох
    Search Trop Picture
      гороховый голубь гороховый фрукт
    Search Trop Picture
      семена гороха
    Search Trop Picture
      семена гороха
    Search Trop Picture
      росток гороха
    Search Trop Picture
      персик
    Search Trop Picture
      лист арахиса
    Search Trop Picture
      арахис
    Search Trop Picture
      груша
    Search Trop Picture
      перец болгарский перец фрукты
    Search Trop Picture
      перец черный перец фрукты
    Search Trop Picture
      перец семена черного перца
    Search Trop Picture
      лист мяты перечной
    Search Trop Picture
      хурма американская хурма фрукты
    Search Trop Picture
      лист амаранта
    Search Trop Picture
      сосна пиньон семена сосны
    Search Trop Picture
      ананас
    Search Trop Picture
      сливы
    Search Trop Picture
      слива малабарская слива плоды
    Search Trop Picture
      сок сливы
    Search Trop Picture
      побег лакомства
    Search Trop Picture
      гранатовый фрукт
    Search Trop Picture
      гранатовый сок
    Search Trop Picture
      мак опийный мак плоды
    Search Trop Picture
      мак опийный мак
    Search Trop Picture
      мак опийный мак культура ткани
    Search Trop Picture
      картофель батат лист
    Search Trop Picture
      картофель корень сладкого картофеля
    Search Trop Picture
      клубень картофеля
    Search Trop Picture
      трава портулака
    Search Trop Picture
      портулак
    Search Trop Picture
      плоды айвы
    Search Trop Picture
      редис фрукт
    Search Trop Picture
      лист редьки
    Search Trop Picture
      корень редьки
    Search Trop Picture
      малиновый красная малина
    Search Trop Picture
      малина красная малина фрукты
    Search Trop Picture
      малиновый красный лист малины
    Search Trop Picture
      малина семена красной малины
    Search Trop Picture
      лист ревеня
    Search Trop Picture
      растение ревеня
    Search Trop Picture
      семена риса
    Search Trop Picture
      плоды шиповника
    Search Trop Picture
      цветок розеллы
    Search Trop Picture
      Розель
    Search Trop Picture
      лист розмарина
    Search Trop Picture
      лист руты
    Search Trop Picture
      цветок сафлора
    Search Trop Picture
      семена сафлора
    Search Trop Picture
      лист шалфея
    Search Trop Picture
      коренастый корень
    Search Trop Picture
      плоды саподиллы
    Search Trop Picture
      щавель садовый щавель лист
    Search Trop Picture
      щавель западноафриканский щавель лист
    Search Trop Picture
      сметана
    Search Trop Picture
      плоды сои
    Search Trop Picture
      семена сои
    Search Trop Picture
      ростки сои
    Search Trop Picture
      лист мяты
    Search Trop Picture
      фруктовый сок из шпината
    Search Trop Picture
      шпинат лист индийского шпината
    Search Trop Picture
      лист шпината
    Search Trop Picture
      шпинат
    Search Trop Picture
      шпинат Листья морского шпината
    Search Trop Picture
      вода шпината лист шпината
    Search Trop Picture
      Растение спирулины
    Search Trop Picture
      кабачок летний кабачок фрукты
    Search Trop Picture
      звездный фрукт
    Search Trop Picture
      клубника гуава
    Search Trop Picture
      цветок тамаринда
    Search Trop Picture
      плоды тамаринда
    Search Trop Picture
      лист тамаринда
    Search Trop Picture
      семена тамаринда
    Search Trop Picture
      лист таро
    Search Trop Picture
      корень таро
    Search Trop Picture
      лист эстрагона
    Search Trop Picture
      чайный лист
    Search Trop Picture
      лист тимьяна
    Search Trop Picture
      томатилло фрукты
    Search Trop Picture
      помидоры фрукты
    Search Trop Picture
      растение куркумы
    Search Trop Picture
      корневище куркумы
    Search Trop Picture
      репа корень индийской репы
    Search Trop Picture
      грецкий орех черный орех плод
    Search Trop Picture
      орех черный орех
    Search Trop Picture
      орех черный околоплодник грецкого ореха
    Search Trop Picture
      орех английский орех фрукт
    Search Trop Picture
      орех английский орех лист
    Search Trop Picture
      орех английский орех
    Search Trop Picture
      трава кресс-салата
    Search Trop Picture
      побеги кресс-салата
    Search Trop Picture
      арбуз
    Search Trop Picture
      семена пшеницы
    Search Trop Picture
      полынь дикая полынь лист
    Search Trop Picture
      батат корень горного ямса
    Search Trop Picture
      батат корень дикого ямса
    Search Trop Picture

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.