Абсолютный моноцитоз у детей: Повышенные моноциты у ребенка – о чем это говорит: Здоровье

Содержание

возможные причины, симптомы, методы диагностики и терапия

О том, как лечить моноцитоз у ребенка, врач расскажет, если исследование крови покажет повышение концентрации моноцитов в этой жидкости. Уровень наличия этих элементов – один из параметров, узнаваемый в рамках общего скрининга крови. Едва увидев лист с показателями, многие люди, знающие, что и почему провоцирует моноцитоз, могут предположить, какой диагноз поставит врач.

Моноциты: зачем нужны?

Прежде чем разобраться с тем, что такое моноцитоз у ребенка, лимфопения и другие диагнозы, разумно уточнить особенности функциональности различных клеток, формирующих нашу кровь. Моноциты – это наиболее крупногабаритные клетки крови, они же самые активные среди прочих лейкоцитов. Отличительная внешняя особенность – легкое смещение ядра клетки из центра. Моноцит окрашен в белый цвет. Такую структуру генерирует костный мозг. Сперва клетка до трех дней находится в родительском органе, затем разносится по тканям организма с током крови.

Как можно узнать из лекций популярного доктора Комаровского, моноцитоз у детей встречается относительно часто. Врачи установили, что наиболее важны для человеческого организма молодые клетки этого типа, поскольку именно им присущ наиболее широкий спектр функций. Моноциты способны поглощать погибшие клеточные структуры. Их задача – уничтожение вредоносных паразитов, опухолевых клеток, патологических микроорганизмов. Моноциты обеспечивают чистоту крови и являются важным элементом обновления жидкости.

О нормах

Лейкопения и моноцитоз у ребенка могут быть выявлены при исследовании крови. Для любого компонента этой жидкости известны нормативные содержания, и при нарушении известного медикам баланса врачи ставят больному диагноз. Чтобы правильно оценить кровь, необходимо рассчитать процентное содержание моноцитов в сравнении с прочими форменными компонентами. Число клеток сравнивают с обилием эозинофилов, нейтрофилов.

Если анализ крови отражает нормальные параметры, считается, что иммунная система хорошо справляется с очищением от погибших клеточных структур, стабильна кроветворная функция. Если моноцитная концентрация в норме, нет бактериального, паразитарного, микробного заражения.

Как проверить?

Подозревая моноцитоз у ребенка, доктор направит больного на анализ для уточнения состояния. Чтобы мероприятие дало корректный итог, необходимо правильно его реализовать. Кровь обязательно сдают на пустой желудок. Последний раз больной должен покушать еще вечером, а с утра можно лишь пить чистую воду в разумных объемах. Добавки к жидкости недопустимы.

В сутки, предшествующие анализу, запрещено есть жирное. По возможности нужно убрать из повседневности активные игры, спортивные занятия. Слишком много движений и повышенная нагрузка наверняка станут причиной роста количества моноцитов в крови.

Если чаду прописаны медикаменты, нужно донести информацию до доктора, направившего на исследование. Ряд лекарственных составов угнетает кроветворную функцию и другим образом влияет на качество жидкости, соотношение ее форменных элементов.

Слишком много!

Моноцитоз у ребенка диагностируют, если концентрация белых сывороточных клеток в крови больше нормы. Выделяют две формы патологического состояния: относительное, абсолютное. Только лишь количества моноцитов, процентного показателя относительно других форменных элементов крови зачастую недостаточно, чтобы можно было точно поставить диагноз. Известно неисчислимое количество факторов, способных привести к небольшому росту концентрации моноцитов. У некоторых это говорит о наследственной болезни, у других вызвано травмой.

Абсолютный моноцитоз у детей – это предельно возможное количество клеток. Если врач оценивает результаты как такое явление, говорят о серьезной патологии. Придется пройти полноценную диагностику для определения явления. Если концентрация моноцитов растет относительно других форменных элементов, это относительный моноцитоз.

Что провоцирует?

Врачи, узнавая, какие могут быть причины моноцитоза в крови у детей, установили, что такое явление может указывать на паразитарную инвазию. Явление может спровоцировать инфицирование, причем не играет роль этиология болезни. Иногда моноцитоз указывает на заражение грибками и туберкулез. Моноцитоз сопровождает общее отравление организма фосфором, тетрахлорэтаном. Как правило, патологическое состояние наблюдается при болезнях крови.

Моноцитоз в крайней степени – это такое состояние, когда на один литр крови приходится более 7 миллиардов клеточных структур рассматриваемого типа. Если у ребенка моноцитоз, как правило, соотношение в крови рассматриваемых клеток относительно прочих – 8 % и больше. В целом, как говорят врачи, если превышено значение семь миллиардов, процентные показатели уже мало важны.

Особенности состояния

Врачи, исследуя особенности патологического состояния, причины и лечение моноцитоза у ребенка, установили, что явление обусловливается неспособностью кровеносной системы человеческого организма при ряде условий справляться с вредоносными частицами. Это приводит к массированному генерированию моноцитов.

Изредка ситуация складывается таким образом, что количество моноцитов нарастает в период выпадения молочных зубов. У некоторых детишек моноцитоз сопровождает период прорезывания временного зубного ряда.

Относительный моноцитоз, выявленный по итогам анализов, говорит о том, что ранее ребенок столкнулся с сильным стрессовым фактором или перенес болезнь. В некоторых случаях от природы организму присущ несколько повышенный относительно нормы уровень моноцитов.

Причины и последствия

Возможная причина симптомов моноцитоза у ребенка – генетические патологии. Стать причиной нарушения баланса форменных элементов крови могут инфекционные болезни, сопровождающиеся нагноением, а также недавно перенесенные онкологические патологии.

Чтобы поставить точный диагноз, необходимо направить больного на дополнительные исследования, анализы. Причину повышения только лишь по общему анализу крови выявить не удастся. Дополнительные исследования позволят оценить, что спровоцировало моноцитоз. В некоторых случаях диагностика показывает, что это индивидуальная особенность ребенка, а значит, беспокоиться не нужно.

А если очень мало

Кроме моноцитоза у ребенка может развиться моноцитопения. Она встречается намного чаще моноцитоза, характеризуется пониженным содержанием в крови рассматриваемых клеток. У некоторых содержание форменных элементов практически нулевое вследствие стрессовой ситуации или травмы. Стать причиной такого состояния может хирургическое вмешательство. Иногда кроветворная функция угнетается медикаментами.

Моноцитопения может указывать на общее состояние истощения, пониженный иммунитет. Такой результат анализов сигнализирует об упадке сил. Защищающие кровь клетки могут пропасть по причине острого инфекционного процесса, анемии или тифа.

Моноциты: любопытные особенности

Отличительная особенность этих клеток – крупное относительно общего объема формирования ядро. Период циркуляции одной клетки в плазме крови не превышает 72 часов. После распространения моноцитов по органическим тканям происходит перерождение в элементы иммунной системы. Именно из моноцитов формируются тканевые макрофаги. Первичные моноциты отличаются максимально высокой активностью, в то время как тканевым монофагам присущ узкий набор локальных функций.

Моноциты корректируют течение воспалительного процесса и защищают организм от опухолевых трансформаций. Эти клетки необходимы для репарации тканей, они являются важным участником любого регенеративного процесса. За счет моноцитов регулируется иммунная работа, так как их количество напрямую связано с тем, как много клеток будет у иммунитета для защиты здоровья. Моноциты избавляют организм от устаревших лейкоцитарных структур и контролируют острофазовое генерирование белков в печеночных структурах.

Кого проверяем

Когда врач оценивает результаты общего анализа крови, обязательно учитывают особенности организма больного. Для лиц младше двенадцатилетнего возраста в норме 12-20 % лейкоцитов должно приходиться на долю моноцитов. Для детей старше стандартный параметр снижается до 3-11 %. Абсолютные показатели для детей младше двенадцатилетнего возраста – 0,05-1,1×109 на литр. Для лиц старше двенадцатилетнего возраста это количество не должно превышать 0,08×109 на литр.

От стандартов возможны отклонения, но лишь в разумных границах. Как правило, это связано с индивидуальными особенностями иммунной системы. Если же параметр существенно превышает норматив, врач назначит дополнительные исследования для выявления первопричины.

А есть ли нормы

Моноцитоз можно диагностировать только у ребенка старше годовалого возраста. У детей младшей возрастной группы концентрация моноцитов в крови исключительно высока, но это не указывает на патологическое состояние. Младенческий организм имеет свои физиологические особенности, несколько усложняющие проблему постановки точного диагноза с учетом картины крови.

Абсолютный моноцитоз в общем случае – основной параметр для определения, насколько состояние нездоровое. Борьба с инфекционным агентом, любой болезнью сопровождается частой гибелью элементов крови, поэтому костный мозг продуцирует их с повышенной скоростью.

Поводы для беспокойства

Если наблюдается моноцитоз, можно говорить о том, что иммунная система не получает необходимых ресурсов, чтобы справиться с защитой организма, и прибегает к резервным возможностям. Известно, что рост содержания моноцитов возможен после операции, на фоне заболеваний пищеварительной системы и в случае заражения глистами. У некоторых анализ указывает на аутоиммунную болезнь или злокачественную кровяную.

На практике, как известно, повышенная концентрация моноцитов в преимущественном проценте случаев выявляется у больных простудой детей. Респираторное инфицирование, грипп – все эти часто встречающиеся болезни всегда приводят к нарушению концентрации разных форменных элементов крови. Тяжелые болезни наблюдаются намного реже, и все же нельзя полностью исключать вероятность такой причины.

Подводя итоги

Моноцитоз – это лишь проявление некоторого заболевания, сам по себе он не лечится. Чтобы нормализовать состояние крови, необходимо определить, что стало причиной нарушения содержания форменных элементов. Именно с первопричиной следует бороться. Локализовав фактор, приведший к моноцитозу, можно успешно его устранить, вернув больному здоровье.

Моноциты (MONO — monocytes)

Самые крупные клетки периферической крови. Моноциты обладают выраженной фагоцитарной функцией (являются макрофагами), участвуют в защитных реакциях организма путем продукции цитокинов, в процессах обмена веществ.

Референсные значения (вариант нормы)

Моноциты (MONO — monocytes) — %

Возраст Мужчины Женщины
<2 нед 5,0–15,0
2 нед – 1 год 4,0–10,0
1–2 года 3,0–10,0
2 года – 15 лет 3,0–9,0
>15 лет 3,0–11,0

Моноциты (MONO — monocytes) -абсолютное содержание, 109 клеток /л

Возраст Мужчины Женщины
3 мес – 17 лет 0,37 – 1,26
> 17 лет 0,29 – 0,95 0,25 – 0,84
Увеличение значений (моноцитоз) Уменьшение значений (моноцитопения)
Реактивный:
  • вирусные, паразитарные, бактериальные и вызванные простейшими инфекции;
  • воспалительные заболевания;
  • аутоиммунные заболевания;
  • гранулематозные процессы;
  • злокачественные новообразования

Опухолевой:
  • острый монобластный и миеломонобластный лейкоз
  • хронический моноцитарный миеломоноцитарный лейкоз
  • Гипоплазия и аплазия костного мозга
  • Волосатоклеточный лейкоз
  • Острый лейкоз
  • Острые инфекции
  • Прием некоторых лекарственных препаратов

Почему повышены моноциты в крови и что с этим делать

Какой уровень моноцитов считается высоким

Моноциты — это один из типов лейкоцитов. То есть белых кровяных телец, благодаря которым иммунитет защищает организм от различных инфекций и клеточных повреждений.

Если взглянуть на результаты общего анализа крови (ОАК) здорового человека, то моноцитов в нём будет 2–8% от общего числа лейкоцитов.

Нормальное количество моноцитов — 2–8%. Иллюстрация: Лайфхакер

Состояние, когда уровень моноцитов поднимается выше 10%, или, в пересчёте на абсолютные значения, более 1 000 клеток на микролитр крови (1 × 10 9/л), медики называют моноцитоз.

Надо ли беспокоиться, если уровень моноцитов повышен

Не всегда. Если вы хорошо себя чувствуете, а повышение уровня моноцитов обнаружилось случайно — например, при профилактическом анализе крови, — скорее всего, ничего страшного со здоровьем не происходит.

Это может быть связано с вполне безопасными причинами:

  • Возраст. У детей и подростков уровень моноцитов иногда достигает 3 000 на микролитр. Чтобы корректно трактовать результаты анализа, нужно сверить их с возрастными нормами. Это должен делать тот врач, который дал направление на исследование.
  • Физическая нагрузка. После тренировок или физически напряжённого дня количество моноцитов может возрастать на 50–100%.
  • Период выздоровления после острого инфекционного заболевания.
  • Приём некоторых лекарств.
  • Стресс.
  • Лабораторная ошибка.

Так что лучшее решение, если вы получили удививший вас результат, — проконсультироваться с врачом и повторить анализ через несколько дней. Возможно, он покажет норму.

Если же моноцитоз подтвердится и медик не сможет объяснить его возрастными особенностями, приёмом лекарств или другими очевидными факторами, надо будет искать причины нарушения.

Почему уровень моноцитов повышен

Поскольку этот тип белых кровяных телец тесно связан с иммунитетом, подтверждённый высокий уровень моноцитов всегда говорит об одном: организм борется с каким‑то заболеванием.

Чаще всего это:

  • Хронические инфекции. Например, инфекционный мононуклеоз, эпидемический паротит, корь, туберкулёз, гепатиты (особенно на той стадии, когда они перерастают в цирроз печени), сифилис.
  • Аутоиммунные нарушения, включая ревматоидный артрит и волчанку.
  • Воспалительные заболевания желудочно‑кишечного тракта, такие как язвенный колит, болезнь Крона.
  • Инфекции, вызванные любыми паразитами: к моноцитозу могут привести и глисты, и малярия.
  • Некоторые заболевания крови.
  • Некоторые виды рака. Так, повышенный в десятки раз уровень моноцитов является наиболее частым признаком хронического миеломоноцитарного лейкоза.

Что делать, если уровень моноцитов повышен

Обращаться к врачу — терапевту (если вы сдавали кровь самостоятельно) или тому специалисту, который выдал вам направление на анализ.

Ваша задача — выяснить, какое нарушение привело к увеличению количества моноцитов в крови. Для этого медик проведёт осмотр, подробно расспросит вас о самочувствии и симптомах, заглянет в историю болезни. Скорее всего, вам придётся сдать дополнительные анализы крови и пройти другие обследования. Например, сделать рентген грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости, биопсию.

После того, как будет поставлен предварительный диагноз, вас направят к профильному специалисту — гастроэнтерологу, гепатологу, ревматологу, онкологу. Нужно вылечить или скорректировать основное заболевание. Когда вы это сделаете, уровень моноцитов вернётся к норме сам собой.

Читайте также 🧐

симптомы, причины, лечение, профилактика, осложнения

Причины

У новорождённых моноцитоз может иметь врожденную форму. В редких случаях у крохи в этом возрасте развиваются болезни пренатального периода, которые могут вызвать моноцитоз и другие опасные изменения крови.

Как было сказано выше, моноцитоз у новорождённых развивается во внутриутробном периоде. Его могут вызвать

  • наследственность,
  • генетическая предрасположенность,
  • аутоиммунные патологии,
  • аномалии внутриутробного развития.

Основные заболевания мамы, которые могут привести к развитию детских внутриутробных аномалий:

  • Вирусные и инфекционные заболевания ( в первую очередь сифилис, туберкулёз, острые и хронические респираторные заболевания, ротовирусная инфекция),
  • аутоиммунные нарушения также вызывают увеличение лейкоцитов и моноцитов (среди часто встречающихся у беременных можно выделить красную системную волчанку, атипичный сахарный диабет, ревматоидный артрит),
  • различные болезни крови и кроветворных органов (лейкоз, мононуклеоз, моноцитопения, железодефицитная анемия),
  • онкологические заболевания ( особенно рак крови — лейкемия),
  • наследственный фактор (встречается у четверти пациенток),
  • алкогольная, табачная или наркотическая зависимость.

У новорождённых незначительное повышение уровня лейкоцитов и моноцитов является нормальной реакцией организма на изменения условий жизни. Однако следует регулярно проверять их уровень, который не должен значительно увеличиваться.

Симптомы

Моноцитоз сам является симптомом основного заболевания. По этой причине клиническая картина при моноцитозе в первую очередь зависит от причин данной аномалии крови.

При отсутствии явной симптоматики основного заболевания моноцитоз можно определить по следующим признакам:

  • беспричинные капризы и плач,
  • потеря аппетита,
  • небольшое повышение температуры тела.

Данные симптомы характерны для различных болезней. И при их обнаружении необходимо немедленно обратиться к неонатологу.

Диагностика моноцитоза у новорожденного

Определить наличие заболевания можно по результатам анализа крови. При этом можно говорить об абсолютном и относительном моноцитозе.

Абсолютный моноцитоз — это высокий уровень клеток крови в общем объёме. Такое состояние крови требует немедленной коррекции. При относительном моноцитозе говорят о повышении уровня моноцитов в процентном соотношении с другими клетками крови. Именно такое состояние можно назвать относительно нормальным у грудничковв первые дни после рождения.

Для того, чтобы выявить причины патологии крови необходим ряд других диагностических методов:

  • сбор и изучение анамнеза и жалоб молодой мамы,
  • общий и химический анализ крови, мочи,
  • УЗИ внутренних органов,
  • эхокардиограмма,
  • исследование мокроты,
  • влагалищный мазок. 

Осложнения

В целом прогноз своевременно выявленного  моноцитоза у новорождённых благоприятен. Осложнения и печальные последствия могут быть вызваны течением основного заболевания.

В неонатальном периоде моноцитоз и его первопричины могут угрожать малышу:

  • отставанием в физическом и психическом развитии,
  • высокой подверженности различным воспалительным и вирусным заболеваниям,
  • общим снижением иммунитета,
  • косметологическими дефектами,
  • дисфункцией отдельных органов и тканей,
  • инвалидизацией,
  • летальным исходом.

Лечение

Что можете сделать вы

При подтверждении мононуклеоза родители должны согласиться на незамедлительное лечение основного заболевания и коррекции состояния крови. Для эффективного результата молодым родителям следует:

  • выполнять все врачебные назначения в полном объёме,
  • отказаться от самолечения,
  • сохранять грудное вскармливание,
  • принимать витамины,
  • поддерживать спокойную атмосферу в доме.

Что делает врач

Для лечения моноцитоза необходимо выявить основное заболевание. Именно его излечение и будет основой лечения моноцитоза. Схема лечения разрабатывается с учётом основного диагноза, индивидуальных особенностей детского организма, степени тяжести моноцитоза и основного заболевания.

В качестве терапевтических мер используются:

  • медикаментозное лечение,
  • переливание крови,
  • плазмоферез,
  • хирургическое вмешательство,
  • витаминотерапия,
  • диетотерапия,
  • проведение физиопроцедур,
  • симптоматическое лечение.

Профилактика

Не существует специальных мер по предотвращению моноцитоза, поскольку он может быть признаком самых различных заболеваний и патологий.

Во избежание ухудшения состояния крови в период беременности необходимо:

  • до зачатия пройти полное медицинское обследование и вылечить имеющиеся заболевания и санировать очаги инфекции,
  • своевременно лечить и предупреждать заболевания в период гестации,
  • укреплять иммунитет (принимать витамины, отказаться от вредных привычек, придерживаться правил рационального сбалансированного питания, регулярно выходить на свежий воздух, заниматься физкультурой),
  • минимизировать стрессовые ситуации,
  • вести здоровый образ жизни,
  • регулярно посещать женскую консультацию и сдавать все необходимые анализы.

После рождения малыша важно провести его полое обследование. При любых изменениях его настроения и состояния обращаться к педиатру.

Оцените материал:

спасибо, ваш голос принят

Статьи на тему

Показать всё

Вооружайтесь знаниями и читайте полезную информативную статью о заболевании моноцитоз у новорожденных детей. Ведь быть родителями – значит, изучать всё то, что поможет сохранять градус здоровья в семье на отметке «36,6».

Узнайте, что может вызвать недуг моноцитоз у новорожденных детей, как его своевременно распознать. Найдите информацию о том, каковы признаки, по которым можно определить недомогание. И какие анализы помогут выявить болезнь и поставить верный диагноз.

В статье вы прочтёте всё о методах лечения такого заболевания, как моноцитоз у новорожденных детей. Уточните, какой должна быть эффективная первая помощь. Чем лечить: выбрать лекарственные препараты или народные методы?

Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга моноцитоз у новорожденных детей, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить моноцитоз у новорожденных детей и не допустить осложнений. Будьте здоровы!

причины повышенного значения, увеличены, высокое содержание

Моноцитами называют один из видов кровяных клеток, который относится к лейкоцитам. Их присутствие в крови ребенка важно для защиты детского организма от опухолевых клеток, микробов и паразитов, а также для удаления отмерших тканей. За то, что моноциты обновляют и очищают кровь, такие лейкоциты даже называются «дворниками организма». Почему же в анализе ребенка может быть повышенное количество таких клеток и что предпринять родителям, если у сына или дочки моноциты увеличены?

Как определяют уровень моноцитов

Узнать, сколько в крови ребенка содержится моноцитов, можно из общего анализа крови. Это исследование показывает общее число всех лейкоцитов, а также процентное содержание отдельных их видов (его называют лейкограммой либо лейкоцитарной формулой).

Оценив процент того или иного вида белых кровяных клеток, можно судить о присутствии в организме ребенка воспалительного, инфекционного или другого патологического процесса. Именно на основе результатов анализа крови с лейкограммой педиатр направляет ребенка на дополнительные обследования, учитывая также клиническую картину, перенесенные болезни и прочие факторы.

Кровь для оценки лейкоцитарной формулы берут обычно из пальца, забор из вены используют намного реже. У новорожденного младенца из-за очень маленьких пальцев используют забор из пятки. Чтобы уровень моноцитов в крови в результатах анализа был достоверным, важно:

  • Приводить ребенка сдавать кровь натощак, ведь прием пищи приводит к временному лейкоцитозу. Перед забором крови допустимо лишь выпить воду в небольшом количестве. Никакие другие напитки или продукты употреблять не советуют, как и пить слишком много, ведь это повлияет на результат. Если анализ проводят у грудничка, после кормления до забора образца крови должно пройти минимум два часа.
  • Ребенок должен быть спокойным, так как эмоциональный стресс сказывается на результативности анализа крови.
  • На бланке анализа обязательно должен быть указан возраст, поскольку это главное условие для правильной расшифровки результата.
  • Накануне сдачи анализа крови нежелательны активные физические нагрузки и жирная пища. Такие факторы приводят к ложным результатам лейкограммы.
  • Если малышу предписаны какие-либо лекарства, это следует сообщить врачу до того, как он начнет расшифровывать анализ, поскольку некоторые медикаментозные препараты могут повлиять на концентрацию разных видов лейкоцитов.

Какой уровень моноцитов будет повышенным

Нормальное содержание моноцитов определяется возрастом ребенка:

  • У новорожденных число таких белых клеток не должно превышать 10% от всех лейкоцитов.
  • С пятого дня после родов уровень моноцитов немного повышается, но не больше 14% от общего числа белых клеток.
  • К концу первого месяца жизни моноциты начинают понижаться. Для ребенка в возрасте 1 месяц нормой в лейкограмме является не больше 12% моноцитов.
  • Лейкоцитарная формула в анализе детей от года до 4-5 лет содержит не больше 10% моноцитов.
  • В пятилетнем возрасте нормой считают 4-6% от всех лейкоцитов. Такой показатель лейкограммы характерен для детей 5-15 лет.
  • У подростков старше 15 лет уровень моноцитов в норме не превышает 7%.

Если в крови ребенка обнаружено повышенное значение (больше, чем указанные цифры), такое состояние называют моноцитозом.

Виды моноцитоза

В зависимости от причины изменения лейкограммы моноцитоз может быть:

  1. Абсолютным. Число лейкоцитов повышается за счет большего числа моноцитов. Этот вариант моноцитоза отображает активный иммунный ответ детского организма и зачастую свидетельствует о присутствии патологического процесса в момент обследования.
  2. Относительным. Процент моноцитов больше за счет снижения процента других лейкоцитов, а общее количество лейкоцитов может не повышаться. Такой моноцитоз не является очень информативным и часто встречается после перенесенного заболевания либо недавней травмы, а также может быть вариантом нормы, обусловленным наследственной особенностью.

Рекомендуем посмотреть видео, в котором специалист одной из московских клиник подробно рассказывает о том, что такое моноциты, какие они бывают и для чего они нужны в человеческом организме:

Причины моноцитоза

Небольшое повышение моноцитов встречается при гнойных инфекциях и в период выздоровления после простуд. Такое невыраженное изменение крови в виде относительного моноцитоза бывает при прорезывании зубов, сильном ушибе или травме. Также незначительное превышение может обуславливаться наследственным фактором.

Если моноцитоз является симптомом серьезной болезни, он, как правило, выраженный. При заболеваниях кровеносная система ребенка не справляется с большим количеством возбудителей или других вредных частиц, в результате чего моноциты производятся в костном мозге в большем количестве, чем у здоровых детей.

Высокий процент моноцитов выявляют при:

  • Ревматизме, красной волчанке и других аутоиммунных заболеваниях. При таких патологиях организм вырабатывает излишнее количество лейкоцитов, среди которых есть и моноциты.
  • Инфекционном мононуклеозе. Такое заболевание поражает миндалины, печень, лимфоузлы и селезенку, поэтому влияет на состав крови. При данной острой инфекции в крови ребенка повышаются и моноциты, и лимфоциты, а также выявляются атипичные клетки, называемые мононуклеарами.

  • Туберкулезе. В первую фазу такой болезни число моноцитов и лимфоцитов понижается, но постепенно их уровень нарастает.
  • Бруцеллезе. При данном заболевании, которое в редких случаях передается ребенку от больного животного, число нейтрофильных лейкоцитов понижается, что приводит к появлению относительного моно- и лимфоцитоза.
  • Малярии. При этой болезни наблюдают лейкоцитоз, поэтому моноциты тоже повышаются. Также анализ крови покажет снижение уровня гемоглобина и эритропению.
  • Лейкозе. Повышение моноцитов характерно для монобластного лейкоза (он диагностируется у 2-3% детей с такой патологией), а также встречается при миелобластном лейкозе.
  • Полицитемии. При таком заболевании, поражающем костный мозг, увеличивается выработка всех кровяных клеток. И хотя в крови в первую очередь преобладают эритроциты, число моноцитов тоже будет больше нормы.
  • Заражении токсоплазмами и другими паразитами. При подозрении на такие инфекции ребенка направляют на специальные обследования, помогающие выявить антитела к возбудителю.
  • Врожденном сифилисе. При этой болезни, которую младенец получает от мамы в период внутриутробного развития, анализ крови будет показывать лейкоцитоз и уменьшение числа эритроцитов.
  • Отравлении тетрахлорэтаном, хлором или фосфором. Такие отравляющие вещества угнетают нейтрофилы, поэтому уровень моноцитов в анализе крови окажется повышенным.

Кроме того, моноцитоз возможен при:

  • Язвенном колите, эзофагите, энтерите и прочих воспалительных процессах в ЖКТ.
  • Грибковой инфекции.
  • Инфекционном эндокардите.
  • Сепсисе.
  • Хирургическом лечении, например, при аппендиците.

Симптомы

Моноцитоз у детей не проявляется какими-то особенными симптомами. Вся клиническая симптоматика в детском возрасте при сильно завышенных моноцитах будет обуславливаться патологией, которая вызвала такие изменения. У ребенка может быть повышение температуры, боли в суставах, кашель, поражения слизистой оболочки рта, изменения стула, увеличение лимфоузлов и другие признаки заболевания.

У некоторых детей моноцитоз обнаруживают случайно во время запланированного обследования. Это зачастую бывает в период после недавно перенесенной простуды или же является признаком индивидуальной особенности у конкретного ребенка. В такой ситуации любые симптомы болезни отсутствуют.

Что делать

Высокое содержание моноцитов должно стать поводом для обращения к педиатру. Врач сможет определить, относительный моноцитоз у ребенка или абсолютный, после чего выяснит причину таких изменений.

Как правило, незначительное повышение моноцитов не является опасным, ведь его могут провоцировать разные факторы, включая наследственный. Если же цифры высокие, это является тревожным сигналом «неполадок» в работе детского организма.

Ребенка с моноцитозом направят сдавать дополнительные анализы, а также осмотрят специалисты. Присутствие в крови малыша большого числа моноцитов свидетельствует об активности патологического процесса и его прогрессировании, поэтому выявить причину такого результата анализа крови следует максимально быстро. Как только врач поставит диагноз и назначит подходящую терапию, состояние ребенка улучшится, а уровень моноцитов постепенно вернется к нормальному показателю.

Рекомендуем посмотреть выпуск программы доктора Евгения Комаровского, посвященный клиническому анализу крови:

Моноциты в крови повышены у ребенка причины. Повышенные моноциты в крови у ребенка. Когда моноциты повышаются

Анализ крови — это главная диагностическая процедура. Она проводится абсолютно всем. У детей общий анализ крови помогает узнать о состоянии организма и вовремя начать лечение. Одним из важных показателей анализа является уровень моноцитов. Если он высокий, у ребенка развивается моноцитоз. Это не заболевание, а только следствие инфекции, воспаления или отравления.

Что такое моноциты и для чего они нужны

Большинство людей знают только три важнейшие составляющие человеческой крови: эритроциты (переносят кислород), лейкоциты (борются с инфекциями), тромбоциты (помогают крови сворачиваться и «запаивать» поврежденные стенки сосуда). Кроме них, в крови есть еще большое количество элементов, среди которых — моноциты .

Это мелкие элементы крови, которые начинают действовать, если в человеческие ткани попадают любые чужеродные клетки и вещества. Основные задачи моноцитов следующие:

Количество моноцитов в крови может отличаться, в зависимости от возраста и особенностей жизнедеятельности человека. Также причины образования моноцитоза у ребенка и взрослого человека могут серьезно отличаться. В некоторых случаях повышенные моноциты в крови у ребенка стабилизируются без лечения.

При расшифровке анализа количество моноцитов сравнивается с количеством эритроцитов в процентном соотношении. У детей этот показатель должен колебаться от 2 до 12% . Отхождения в большую сторону возможны в возрасте года и при половом взрослении. Моноциты должны всегда присутствовать в крови: они не только борются с инфекциями, но и очищают кровь. Отсутствие этих элементов крови — причина срочного обращения к врачу.

Причины изменения уровня моноцитов в крови

Чаще всего наблюдается повышение уровня моноцитов . Основная причина — высокая необходимость в защите тканей организма при попадании чужеродных клеток. Чаще всего повышенный уровень кровяных элементов возникает в следующих случаях:

В разных случаях причины повышения моноцитов могут быть не связаны с болезнями и отравлениями. Повышенный уровень моноцитов в русле крови наблюдается некоторое время по излечению воспалений и инфекций, особенно у малышей с ослабленным иммунитетом. У детей до двух лет повышенный уровень этих элементов присутствует при прорезывании зубов.

Низкий уровень моноцитов возникает по причине лейкоза, при гнойных очагах, при длительном воздействии химиотерапии или облучения, стрессе и шоке, истерии, при употреблении стероидных препаратов. Низкий уровень моноцитов очень опасен, так как организм теряет свою иммунную защиту от инфекций и воспалений.

Как правильно сдавать анализ на моноциты

Любое отклонение в анализе в ту или иную сторону является признаком заболевания или патологии. Но моноциты могут изменяться не только из-за болезни. Довольно часто анализы имеют ошибочный результат, и в половине случаев это происходит не из-за ошибки лаборанта, а из-за неправильной подготовки к анализу.

Для определения уровня моноцитов необходимо сдать общий анализ крови:

В случае подозрения на ошибочный результат анализа кровь необходимо сдать повторно.

Что делать при моноцитозе у ребенка

Во многих случаях повышенные моноциты у ребенка в крови бывают обнаружены не при диагностике какого-либо заболевания, а во время планового осмотра и анализов. Высокий уровень моноцитов беспокоит родителей, поэтому они должны знать, как действовать дальше .

План действий при моноцитозе у ребенка:

Кровь – это специфический орган человека, который выполняет очень важные функции. Благодаря форменным элементам, входящим в ее состав, эта субстанция обеспечивает дыхательную, питательную, терморегулирующую, защитную и другие функции. Защиту от вирусов, бактерий и грибов выполняют клетки под названием — лейкоциты. Они делятся на несколько групп, одна из которых – моноциты (monocyte). В статье рассмотрим, что представляют собой эти клетки и о чем говорят повышенные моноциты в крови у ребенка.

Что такое моноциты

Моноциты – это важное составляющее лейкоцитарного ряда. Эти тельца отличаются наиболее крупным размером среди всех белых телец крови. Производятся они в тканях костного мозга, после чего попадают в кровь. Жизненный цикл защитных клеток составляет всего трое суток, после чего они распространяются по системам и органам всего организма, синтезируются в макрофаги.

Основную защитную функцию выполняют моноциты в первые 72 часа своей жизнедеятельности. Они помогают справиться с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), бактериальными заболеваниями, некоторыми видами глистных инвазий. Макрофаги выполняют защитную роль в значительно меньшей степени.

Моноциты относятся к важнейшим клеткам крови человека, выполняют целый ряд функций, необходимых для нормальной жизнедеятельности всех органов и систем.

Норма моноцитов у детей различных возрастных групп

Для определения уровня моноцитов необходимо провести лабораторное исследование – общий анализ крови. Такой анализ позволяет выявить концентрацию наиболее значимых составляющих жизненно важной субстанции организма. При этом оценивается количество лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов, базофилов, нейтрофилов и некоторых других составляющих. Если их уровень повышенный, пациенту назначаются дополнительные диагностические мероприятия, которые помогают поставить диагноз и подобрать необходимое лечение.


После сдачи крови сотрудники лаборатории проводят исследование биологического материала. Производится подсчет общего количества кровяных клеток, включая эритроциты, тромбоциты и другие тела. Следующий шаг – распределение лейкоцитов по группам. Соотношение каждой из них фиксируется в процентах. Иногда концентрация моноцитов записывается как абсолютное количество защитных телец (абс).

У детей до 12 лет концентрация защитных клеток может несколько отходить от нормы, но обычно эти отклонения незначительные и происходят из-за стремительного роста, а также некоторых изменений в организме. У ребенка до 12 лет должно фиксироваться от 2 до 12% моноцитов от всего числа лейкоцитов. У подростков после достижения 12 лет концентрация телец этого вида снижается до 3 – 11%.

При фиксации числа белых агентов крови как абсолютного количества клеток нормы у детей следующие:

  • до 12 лет — 0,05-1,1*109 mono на 1 литр;
  • после 12 лет — 0,08*109 mono на 1 литр;
  • взрослый человек – 0,07*103 на 1 литр.

В зависимости от некоторых особенностей организма незначительное отхождение от нормы считается допустимым. Если же концентрация моноцитов значительно превышает норму, речь идет о развитии различных болезней, что требует незамедлительного медицинского лечения.

Когда необходим анализ

Общий анализ крови назначают новорожденным детям, что позволяет составить общую картину о состоянии грудничка, ведь чем младше ребенок, тем труднее визуально определить у него наличие тех или иных отклонений. Такие действия позволяют своевременно определить различные отклонения, провести соответствующую терапию. В особенности определить содержание моноцитов у малыша необходимо, если беременная переносит различные инфекции, при тяжелом вынашивании младенца и осложненных родах.

Общие показания к выполнению анализа:

  • ухудшение самочувствия маленького пациента – плохой сон, плаксивость, потеря аппетита, недостаточный набор веса;
  • повышение температуры тела. При этом стоит учитывать, что у новорожденного ребенка эти показатели могут достигать 37 – 37.2 градуса. У годовалого малыша температура стабилизируется;
  • высыпания на теле различного характера;
  • бледность дермы;
  • появление беспричинного кашля;
  • нарушение деятельности органов пищеварения – запоры, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области;
  • учащенное и болезненное мочеиспускание.


Если один из вышеописанных симптомов совпадает с повышением моноцитов, врач назначает больному дополнительное исследование, которое позволяет определить, что именно стало причиной увеличения концентрации белых кровяных клеток.

Как подготовиться к сдаче крови

Для проведения общего анализа крови не требуется специальной подготовки. Неважно, годовалый это ребенок или грудной малыш, за 12 часов до забора крови необходимо отказаться от его кормления, разрешено давать только небольшое количество воды. Детям постарше нужно за 2 – 3 дня до процедуры снизить физические нагрузки, отказаться от посещения спортивных кружков, а также убрать из рациона слишком жирную пищу. Доказано, что это может повысить концентрацию моноцитов в крови. Подробно о том, как подготовиться к сдаче крови в своем видео рассказывает известный врач Комаровский. Евгений Олегович отвечает на все интересующие родителей вопросы, завоевал массу положительных отзывов среди своих пациентов.

Врачу следует сообщить, если маленький пациент принимает какие-либо лекарственные препараты, так как это может спровоцировать повышение количества некоторых форменных элементов крови.

На что указывает повышенный уровень моноцитов

Повышение концентрации моноцитов в медицинской практике носит название моноцитоз. Данное состояние подразделяется на абсолютный и относительный тип заболевания:

  • абсолютный – рост абсолютного содержания клеток, обусловленный синтезом новых защитных телец;
  • относительный – не сопровождается увеличением числа моноцитов, он означает что меняется их процентное соотношение с другими группами лейкоцитов.

Второй вид нарушения выявляется обычно у детей после года, так как у малышей после рождения число белых кровяных агентов высокое в силу физиологических особенностей организма новорожденного. Иногда число этих клеток достигает 10 – 16%.


При постановке диагноза учитывается именно абсолютный моноцитоз. То есть высокий уровень белых телец указывает на то, что в организме ребенка присутствует один из видов инфекции и иммунные агенты активно борются с ней. Вследствие этого моноциты синтезируются в макрофаги, а костный мозг, в свою очередь, продуцирует новые защитные тела. Именно этот процесс фиксируется во время лабораторного исследования в виде абсолютного моноцитоза.

Распространенные заболевания

Как уже было сказано, причины болезни могут быть самыми разнообразными. Что значит тот или иной уровень повышения белых телец в крови может расшифровать только врач, основываясь на анамнезе больного и данных других диагностических методов. Моноцитоз – это вторичное заболевание, которое развивается на фоне других патологий. Следовательно, понизить число белых клеток можно лишь избавившись от первичного заболевания. Итак, в чем же кроется причина?

Наиболее частые факторы, ведущие к увеличению белых клеток – это острые респираторные вирусные инфекции, включая грипп. Иногда же причины этого нарушения носят довольно безобидный характер. Например, концентрация белых телец может увеличиваться при прорезывании зубов у грудничка в первые месяцы жизни. Повышенная выработка лейкоцитов объясняется тем, что так организм пытается защитить себя от попадания болезнетворных микроорганизмов через десны. При этом моноциты повышаются совсем немного и родителям не стоит волноваться.

Увеличение уровня моноцитов может означать любой из видов инфекции, при которой организм вырабатывает повышенное количество защитных телец, так как уже циркулирующих в крови, становится недостаточно.

На что еще обратить внимание

При постановке диагноза врачи оценивают не только количество моноцитов у малыша, но и некоторые сочетания изменения формулы крови. Например, увеличение концентрации моноцитов и эозинофилов говорит о наличии таких патологий, как сифилис, туберкулез, инфекционный мононуклеоз, бронхит, грибковые заболевания, саркоидоз и некоторые другие.


При повышении лимфоцитов и моноцитов в крови у ребенка речь часто идет о бактериальных, вирусных болезнях, патологиях кишечника и желудка, злокачественных образованиях внутренних органов.

Когда отмечается увеличение моноцитов и эритроцитов, медики фиксируют развитие воспалительного процесса на фоне любых из вышеперечисленных заболеваний. Обычно снизить показатели до нормальных отметок удается путем избавления от первопричины.

Если нейтрофилы понижены, речь может идти о тяжелых вирусных инфекциях (корь, краснуха, ветрянка), вирусе иммунодефицита человека, туберкулезе, онкологических заболеваниях и других.

Кроме этого, обязательно учитывается такой показатель, как скорость оседания эритроцитов (СОЭ), что указывает на наличие воспаления и гемоглобин.

Лечебная тактика

Если увеличение числа моноцитов в крови у ребенка обнаружено случайно при сдаче анализа во время профилактического обследования, следует обязательно показать малыша педиатру. В медицинской практике применяют различные виды обследования детей с моноцитозом. К ним относят:

  1. Осмотр ребенка у инфекциониста. При наличии таких симптомов, как рвота, понос, тошнота назначается анализ кала, мочи и рвотных масс для выявления возможных кишечных инфекций.
  2. При отсутствии каких-либо жалоб проводится УЗИ брюшной полости ребенка.
  3. При одновременном увеличении лимфатических узлов выполняется анализ крови на присутствие атипичных мононуклеаров.
  4. Если ребенок жалуется на боли в суставах, проводятся пробы на ревматизм.
  5. Кашель более двух недель на фоне увеличения числа моноцитов требует диагностики на туберкулез.

Лечение моноцитоза – это, прежде всего, избавление от патологии, спровоцировавшей повышение уровня белых телец крови. Прогноз для пациента зависит от своевременности обнаружения проблемы и правильности подобранного лечения. Внимательное отношение к организму ребенка поможет предотвратить многие заболевания и осложнения на их фоне.

Моноциты являются клетками крови, которые входят в состав лейкоцитарной формулы. Они выполняют важные функции в детском организме. Именно поэтому, если повышены моноциты в крови у ребенка, наблюдаются нарушения в работе организма.

Норма моноцитов в крови у детей: таблица

Моноциты обеспечивают защиту организма от инфекций, участвуют в противоопухолевом иммунитете. С их помощью выводятся из организма погибшие клетки. Они являются участниками процесса регенерации тканей. Моноциты активно влияют на развитие воспалительного процесса. Благодаря клеткам проводится борьба с вирусами и бактериями.

Определить норму моноцитов можно по их отношению к лейкоцитам в процентах, которые представлены в таблице

Узнать уровень кровяных клеток можно с помощью анализа крови. Если он увеличен, то необходимо определить причины повышения и назначить эффективное лечение.

Как подготовить ребенка к общему анализу крови

Для того чтобы определить количество моноцитов, проводится общий анализ крови. Если повышены лейкоциты и моноциты, то в организме малыша развивается инфекционный или воспалительный процесс. Также это может свидетельствовать о наличии других заболеваний. Чтобы выяснить, почему повышены клетки в крови, могут назначаться дополнительные исследования.

Определить содержание моноцитов можно только в лабораторных условиях. У малышей или детей старшего возраста берется кровь из пальца для проведения обследования. Если пациент очень маленький, то забор биоматериала может проводиться из пятки. Для того чтобы получить достоверные результаты, рекомендовано проведение исследования в соответствии с определенными правилами:

  1. Сдача анализа должна проводиться только на голодный желудок. Если ребенок перед обследованием поест, это приведет к тому, что будут повышены лейкоциты. Перед проведением забора материала допускается только питье воды в небольших количествах. Прием других продуктов или напитков строго запрещается. Если показатель определяется у грудных детей, то после последнего вскармливания до забора крови должно пройти минимум два часа.
  2. Сдача крови должна проводиться в спокойном состоянии малыша. Это объясняется тем, что при эмоциональном стрессе могут быть понижены лимфоциты и повышены моноциты. Поэтому перед исследованием родители обязательно должны успокоить малыша.
  3. Полученные данные заносят в бланк, на котором обязательно указывается возраст ребенка. Это даст возможность правильно расшифровать результат.
  4. Перед обследованием запрещается ребенку давать чрезмерно жирную пищу. От физических нагрузок малыш также должен отказаться. Эти факторы могут понижать или повышать лейкоциты и моноциты.
  5. Если ребенок систематически принимает определенные медикаменты, то об этом необходимо рассказать врачу. Моноциты могут быть повышены у ребенка в период приема лекарственных препаратов.

В период расшифровки результатов специалист обращает внимание на показатели всех кровяных телец. Это дает возможность установить правильный диагноз, определить причины патологии и назначить действенное лечение маленькому пациенту.

Что делать, если повышены моноциты

Врач Комаровский говорит, что при повышении показателей необходимо провести дополнительные исследования, так как моноцитоз может свидетельствовать о развитии разнообразных патологических состояний в организме малыша. Он бывает абсолютным и относительным. В первом случае наблюдается увеличение количества лейкоцитов на фоне повышения уровня моноцитов. Этот вид моноцитоза говорит об активном иммунном ответе организма ребенка на патологический процесс. Относительный моноцитоз характеризуется повышением телец на фоне снижения других лейкоцитов. Причиной появления симптома является недавно перенесенное заболевание, инфекция.

Когда моноциты повышены, это говорит о разных болезнях. Если их количество увеличивается, это значит, что патология спровоцирована:

  1. Малярией. Данное заболевание характеризуется лейкоцитозом, что приводит к повышению моноцитов.
  2. Туберкулезом. Увеличение количества клеток в сочетании с лимфопенией наблюдается на начальной стадии заболевания. В процессе лечения восстанавливается нормальная гемограмма.
  3. Полицитемией. Патологический процесс характеризуется нарушениями в работе костного мозга, что приводит к увеличенной выработке всех клеток.
  4. Врожденном сифилисе. Заболевание передается при внутриутробном развитии от матери к малышу. Приобретенный сифилис, особенно активный, также проявляется моноцитозом.

При повышении количества телец в организме появляется симптоматика заболевания, которое вызвало гематологический сдвиг. Она бывает в виде общей слабости и быстрой утомляемости даже при выполнении ребенком привычной работы. В некоторых случаях болезнь сопровождается повышением температуры тела, могут наблюдаться кашель и заложенность носа.

В период обследования ребенка врачи наблюдают, что лимфатические узлы увеличены. Малыш может жаловаться на частую болезненность в области живота. Симптом проявляется тошнотой. Также у маленьких пациентов возникают дополнительные признаки, которые напрямую зависят от причины возникновения патологии. Моноцитоз не относится к категории самостоятельных заболеваний. Он развивается в период протекания других патологических состояний. Именно поэтому для назначения адекватного лечения необходимо определить причину патологического состояния.

При незначительном увеличении моноцитов беспокоиться не стоит, так как оно может появляться на фоне разнообразных провоцирующих факторов. При значительных отклонениях следует заподозрить появление серьезных нарушений в организме ребенка. В данном случае родители должны проконсультироваться с педиатром, который назначит дополнительные исследования. Это позволит определить причину патологии и назначить действенное лечение. Когда ребенок начнет проходить курс лечения, это приведет к улучшению состояния его здоровья.

Моноциты являются достаточно важными клетками в организме ребенка. Проверить их количество можно с помощью анализа. При повышении клеток в крови пациентам рекомендовано пройти курс лечения, который назначается врачом в соответствии с установленным диагнозом.

Фагоцитарная функция моноцитов (обнаружение и поглощение чужеродных клеток), когда моноциты повышены у ребенка, часто свидетельствует о развитии патологического процесса. Иммунная система организма вырабатывает в крови ребенка защитные клетки, призванные обеспечивать очищение крови от чужеродных агентов. Моноцитоз у ребенка – нарушение уровня содержания фагоцитов, абсолютное или относительное. Повышенные моноциты в крови у ребенка по всем параметрам – опасный симптом, свидетельствующий об обширном гнойном процессе. Если показатель моноцитов в крови у ребенка превышает уровень лейкоцитов, это наивысший тревожный симптом.

Повышенное содержание моноцитов в крови, отмеченное в общем анализе и выраженное в небольшом отклонении от нормы, может быть индивидуальной особенностью организма, но высокие моноциты всегда становятся поводом для тревоги. Качественный показатель содержания этих клеток по отношению к норме, повышенные моноциты у ребенка могут свидетельствовать о широком спектре отклонений — от инфекционного процесса и до онкологических заболеваний. Моноцитоз у детей, выявленный при гематологическом анализе, вызывает, в зависимости от показанных цифр превышения, закономерный вопрос, почему повышены моноциты?

Норма содержания – такое усредненное понятие, при котором незначительные отклонения могут быть допустимы в ту или иную сторону. Норма моноцитов у детей, признанная абсолютной, составляет 0,05 – 1,1, умноженное на 10 в девятой степени г/л. Превышение качественного показателя, выраженное в незначительном отклонении, может свидетельствовать о прорезывании зубов или реакции на стрессовую ситуацию. Повышение моноцитов в крови, составляющее высокий процент по отношению к норме, — это уже серьезный повод для беспокойства. Клиническая практика показывает, что уровень моноцитов в крови напрямую зависит от общего состояния здоровья. При этом и значительное повышение, и серьезное понижение, отраженные в анализе крови, – фактор достаточной тревожности. Абсолютный моноцитоз может вызываться:

Самое тревожное состояние, когда повышены моноциты в крови у ребенка, – это инфекционный мононуклеоз и острые протекания онкологических заболеваний. Меньше или больше в значительной степени – одинаково негативный симптом. Когда понижены моноциты у ребенка, состояние называется моноцитопенией. Это зачастую сигнализирует о полном упадке сил и ужасающе низком уровне иммунитета. Пониженные моноциты нередко свидетельствуют об избыточном употреблении лекарственных препаратов, перенесенных операциях, тяжелых психоэмоциональных состояниях. Моноциты понижены и при апластической анемии или тяжелых вирусных инфекциях.

Понижение или повышение, моноцитопения или моноцитоз, любое отклонение от нормы моноцитов в крови у детей – не заболевание, и поэтому лечить его бессмысленно. Врачебная тактика устранения тревожного симптома заключается в выявлении его провокатора и устранении заболевания, манифестировавшего показатели.

Возможные поводы изменения показателей

Если ребенок относительно здоров и у него не присутствует никаких ярко выраженных вирусных или инфекционных заболеваний, а норма моноцитов в крови значительно превышена, начинается диагностический поиск возможной первопричины, спровоцировавшей резкий иммунный ответ. Количество моноцитов в гематологическом анализе может быть общим признаком, который медицина рассматривает на фоне других качественных показателей. Анализ крови изучается специалистом для определения других отклонений от нормы, которые могут конкретизировать характер негативных изменений:

Вот как примерно выглядят показатели крови в норме (таблица):

Обязательно проводится опрос родителей о приеме ребенком медикаментов. Некоторые лекарства, назначаемые врачом, могут стать причиной состояния, когда увеличены моноциты.

Как быть и что делать?

Анализ мочи и крови назначают каждому ребенку, родители которого обратились к врачу. Исследования – метод вспомогательной диагностики, отражающий определенные состояния в детском возрасте, не важно, у грудничка или подростка. Это формула, которую расшифровывает врач, исходя из остальных объективных данных. Концентрации составляющих кровь клеток отражают субъективное ее состояние на момент взятия образца в лаборатории. У новорожденного норма обусловлена иными факторами, нежели клинический анализ, сдаваемый в школьном возрасте. Искать в справочниках и таблицах, почему у ребенка повышены моноциты, – все равно, что пытаться найти ответ по соннику. Для решения уравнения нужны все данные. Повышенный уровень для одного ребенка может быть нормальным для другого. Когда врач пишет «в норме», это не означает, что ребенок абсолютно здоров, раз обращение к нему состоялось. Это просто констатация нормального уровня, который может измениться, по мере развития патологии.

Аналогичным образом дело обстоит и с повышением моноцитов у ребенка. Частой причиной появления завышенных показателей становится прорезывание зубов до года или сильные перепады негативного психоэмоционального состояния, которым так подвержены подростки. Переживать нужно начинать, только когда в анализе написано «абсолютный». Но к этому моменту беспокоится уже и лечащий врач, который назначает дополнительные исследования и изучает симптомы, чтобы выставить предварительный диагноз, узнать, чем болен ребёнок, подтвердить свои выводы и начать соответствующее лечение. Повышению уровня моноцитов могут способствовать травмы или перенесенные ранее, но не замеченные заболевания грудных детей. Понижаются они и при недостаточном питании или истощении младенца.

На качественный уровень проведенного анализа могут повлиять и пища, которую малыш тайком съел утром, немного и человеческий фактор, из-за которого число моноцитов было подсчитано небрежно. Поэтому и назначается, как правило, проведение повторного анализа. Проводится не лечение качественного состава защитных клеток, а устранение причины, которая к нему привела. И если в следующем анализе моноциты повышаются, значит, болезнь прогрессирует и лечение уже необходимо. А если уровень нормализовался – повод был незначительный.

Симптомы, выраженные в лейкоцитарной формуле, – общий показатель уровня защитных клеток крови – лишь самое малое из информационного потока, что учитывает врач при выставлении диагноза. Ведь, помимо анализа крови, при подозрении на серьезное заболевание не только повышается уровень моноцитов, но и наличествует заболевание, провоцирующее процесс, которое и лечится. При ускоренном развитии ребенка показатель нормы может быть нетипичным для его лет. Усредненная норма может оказаться низкой или нетипичной. И лечение будет назначено не по факту изменения формулы крови, а по факту наличия заболевания. О нем и может свидетельствовать сильно отличный от нормы уровень.

Все клетки крови выполняют определенную задачу. Моноциты – это клетки, которые отвечают за защиту организма от попадания чужеродных микроорганизмов.

Они являются разновидностью лейкоцитов, только намного крупнее, обнаруживаются в крови, а также лимфоузлах и тканях.

Вырабатываются в костном мозге, циркулируют по кровяному руслу несколько суток, затем переходят в ткани. Наиболее активны молодые клетки, которые только вышли из органа кроветворения.

В статье вы узнаете, почему повышены моноциты в крови у ребенка и о чем это говорит и что значит.

Общий анализ дети сдают с рождения. Детская формула крови отличается от взрослой, однако моноциты выполняют те же задачи, что и у взрослых:

  • Захват чужеродного вируса или бактерий;
  • Разрушение чужеродной клетки;
  • Уничтожение инородных тел.

Также моноциты обязаны:

Моноциты являются своеобразными чистильщиками организма, значит, если эти клетки в норме, они выполняют свою функцию и патогенная микрофлора не образуется в крови малыша.

В анализе крови моноциты определяются в процентном и абсолютном показателе. В общем анализе указывается процентное отношение, но некоторыми методами, которые используются реже, можно определить абсолютное количество клеток на 1 литр крови.

Увеличенное количество моноцитов называется моноцитоз, если же моноцитов меньше нормы, говорят о моноцитопении у ребенка.

Норма моноцитов в крови у детей разного возраста немного отличается:

  • У новорожденных 3-5%;
  • У детей до 12-ти летнего возраста от 2% до 12%;
  • У подростков 3%-11%.

После 18 лет действует «взрослая» норма, и она не должна превышать 8%.

Норма абсолютного количества моноцитов в крови у детей до 12 лет 0,05 – 1,1*109/л.

Ситуация, когда моноциты снижены, встречается реже. В большинстве случаев это говорит об истощении или долгом приеме гормональных препаратов. Гораздо чаще встречается изменение в большую сторону от нормы, что говорит о наличии какого-либо заболевания.

Если ребенок заболел, ему назначают анализы крови. Почему в крови увеличиваются моноциты? Признаком какого заболевания это является? Когда это норма, а когда повод беспокоиться? Взрослым необходимо разобраться в этом вопросе.

Относительный моноцитоз, или процентное увеличение числа моноцитов в детском организме, не дает полную информацию, так как может вызываться чем угодно, от наследственности до недавно перенесенной травмы, а также показывает недавно перенесенные стрессы и болезни. Иногда бывает, что небольшое увеличение процента этих клеток является просто индивидуальной особенностью.

Повышение абсолютного значения моноцитов в крови ребенка (абсолютный моноцитоз) говорит о нарушениях определенного характера. Увеличение более чем на 7 миллиардов клеток на литр крови дает сигнал о том, что в детском организме не все в порядке.

К абсолютному моноцитозу приводят следующие состояния:


Моноцитоз возникает из-за того, что кровь не может справиться с попаданием огромного количества вредных веществ и организмов, вследствие чего начинается повышенная выработка моноцитов.

Очень редко, но бывает, что моноцитоз возникает у ребенка, когда прорезываются зубы или выпадают молочные.

Самостоятельно узнать причину повышения вряд ли удастся, поэтому надо быть готовым к тому, что понадобятся дополнительные исследования для уточнения диагноза, по которым определяется причина увеличения. После полного обследования педиатру становится понятно, как действовать дальше. Вполне возможно, что беспокойство было излишним и кровеносная система ребенка вскоре нормализуется.

Препарата или народного средства, которое будет снижать повышенные моноциты, ученые еще не придумали. Моноцитоз не диагноз, а состояние, которое показывает необходимость обследования для выяснения причины.

Если родители знают причину, им следует сообщить ее лечащему врачу, который назначил анализы. При обнаружении тревожных симптомов доктор назначит дополнительную диагностику для определения полной картины болезни.

После того, как заболевание будет определено, нужно срочно начинать его лечение. Лечение, которое начато вовремя, помогает с большим эффектом снизить увеличенные моноциты.

Вас заинтересует:

При некоторых симптомах, таких как понос, увеличенные лимфоузлы, снижение веса, затруднение дыхания, повышенное потоотделение, обращают внимание на всю формулу крови.

Одновременный повышенный показатель моноцитов и лимфоцитов свидетельствует о том, что в организме развивается инфекция и возникает реакция на воспаление.

Причины:


Чтобы не было расхождения в анализах, их следует сдавать в одно и то же время, лучше утром, так как после сна все показатели увеличиваются. Если анализ всегда сдавался натощак, то нужно продолжать сдавать его на голодный желудок.

Анализы крови – это зеркало здоровья малыша. Нельзя оставить без внимания увеличение или снижение нормы, чтобы при необходимости вовремя начать лечение и не допустить возможных последствий и осложнений болезни.

Теперь вы знаете все про повышенные моноциты в крови у ребенка и что с этим делать. Про повышенный уровень моноцитов у взрослого можно прочитать .

Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой (5DIFF) (венозная кровь)

Общий (клинический) анализ крови с формулой – основной лабораторный тест, чаще всего назначаемый при любом патологическом процессе. Анализ крови с формулой включает в себя определение количества всех клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов), определение содержания гемоглобина, гематокрита, показателей эритроцитов (MCV, MCH, MCHC).

В каких случаях обычно назначают исследование клинического анализа крови с формулой?

Это исследование назначается, при подготовке к госпитализации и плановым оперативным вмешательствам, при ежегодной диспансеризации, неоднократно во время беременности, у детей перед любой прививкой.

При любом заболевании общий анализ крови с лейкоцитарной формулой – это исследование, которое дает необходимую информацию о текущем состоянии пациента. Наличие анемии и гематологических заболеваний, выраженность воспаления и ответ иммунной системы организма, показатели аллергического процесса и возможные признаки глистной инвазии – эту информацию можно получить из клинического анализа крови с формулой.

Что именно определяется в процессе анализа?

Эритроциты (RBC, red blood cells, «красные кровяные клетки»)-  безъядерные клетки крови, содержащие гемоглобин. Форма эритроцитов в виде двояковогнутого диска обеспечивает увеличение площади их поверхности и возрастание возможностей газообмена; придает пластичность при прохождении по капиллярам. Основная функция эритроцитов — транспорт кислорода из лёгких в ткани и углекислого газа из тканей в легкие. Определение количества эритроцитов имеет наиболее важное диагностическое значение в диагностике анемий в комплексе с определением гемоглобина, гематокрита, эритроцитарных индексов.

Гемоглобин (Нв, HGB, hemoglobin) —  основной компонент эритроцитов, по структуре состоит из белка (глобина) и железа (гема), основная функция — транспорт кислорода и углекислого газа и их обмен между легкими и тканями организма.  Уровень гемоглобина зависит от пола, возраста, высота проживания над уровнем моря (жители высокогорья имеют более высокий гемоглобин), курения. Гемоглобин измеряется в граммах на 1мл крови, поэтому, оценивая уровень гемоглобина, нужно обращать внимание на гематокрит. Повышение гематокрита (обычно связанное с обезвоживанием) может ложно завышать концентрацию гемоглобина.

Гематокрит (Ht, Hematocrit) — процентная доля эритроцитов от общего объёма крови, отражает гемоконцентрацию. Определение гематокрита используют для оценки степени анемии, расчёта эритроцитарных индексов. Изменения гематокрита не всегда коррелируют с изменениями общего количества эритроцитов, поэтому величину гематокрита сложно интерпретировать сразу после острой кровопотери  или гемотрансфузии.

MCV (Mean Cell volume) — средний объём эритроцита, расчетный показатель. Средний объем эритроцита используется в дифференциальной диагностике анемий. По значению МСV различают нормоцитарные анемии (МСV 80-100 фл у взрослых и детей с 5 лет), микроцитарные (MCV менее 80 фл) и макроцитарные (более 100фл). При наличии эритроцитов разной формы (анизоцитоз) или большого количества эритроцитов с измененной формой МСV может быть недостаточно информативным.

MCH (Mean Cell Hemoglobin) — среднее содержание гемоглобина в эритроците (в 1 клетке).  Расчетный показатель, по клиническому значению МСН подобен цветовому показателю, но является более достоверным, исчисляется в абсолютных единицах (пг). Используется в дифференциальной диагностике анемий. На основании индекса МСН различают нормохромные, гипохромные и гиперхромные анемии.

MCHC (Мean Cell Hemoglobin Concentration) — средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах. Показатель степени насыщения эритроцита гемоглобином. Это концентрационный индекс, который не зависит от объема клетки. МСНС — чувствительный показатель, отражающий изменения гемоглобинообразования; актуален в диагностике железодефицитных анемий, талассемий, некоторых видов гемоглобинопатий.

Отн. ширина распределения эритроцитов по объёму (RDW, Red cell Distribution Width) —  мера различия эритроцитов по объему. В крови здорового человека  эритроциты незначительно различаются, и показатель RDW граничит в пределах 12-15%. RDW выше нормы отражает  гетерогенность (неоднородность) эритроцитов (степень анизоцитоза).  Используется в дифференциальной диагностике и мониторинге лечения анемий.

Тромбоциты (PLT, Platelets) — форменные элементы крови, участвующие в свертывании. Являются безъядерными цитоплазматическими фрагментами своих предшественников — мегакариоцитов, образующихся в костном мозге. Средняя продолжительность жизни в кровотоке – 10 суток. В спокойном состоянии тромбоциты имеют дисковидную форму, при активации становятся сферической формы и образуют специальные выросты — псевдоподии, благодаря которым соединяются друг с другом и прилипают к сосудистой стенке (способность к агрегации и адгезии), выделяя при этом биологически активные вещества, способствующие  восстановлению сосудистой стенки при повреждении (ангиотрофическая функция). Тромбоциты обеспечивают остановку кровотечения в мелких сосудах (тромбоцитарно-сосудистый гемостаз).                                                                            

Определение числа тромбоцитов используют  для оценки риска развития тромботических и геморрагических осложнений, при геморрагическом синдроме,  в комплексном обследовании свертывающей системы крови, для мониторинга в процессе химиотерапии. Возможны колебания уровня тромбоцитов в течение суток.  

Лейкоциты (WBC, White Blood Cell) – клетки иммунитета, их соотношение и зрелость определяется в лейкоцитарной формуле.

В лейкоцитарной формуле в норме можно увидеть следующие популяции клеток и их процентное соотношение: нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, базофилы, эозинофилы. В норме эти клетки присутствуют в крови в относительно стабильных количествах. Их соотношение зависит от возраста. У детей до 5-6 лет в формуле крови преобладают лимфоциты, у взрослых отмечается явное преобладание нейтрофилов.

Что означают результаты теста?

Лейкоциты: повышенное количество лейкоцитов (лейкоцитоз) может быть признаком инфекции (как бактериальной, так и вирусной, маркером текущего воспаления ( включая аутоиммуное или аллергическое), признаком гематологического заболевания.

Снижение уровня лейкоцитов (лейкопения) может быть ассоциировано с тяжелой инфекцией ( вплоть до сепсиса), с токсическим действием принимаемых лекарственных препаратов, с поражением костного мозга.

Нейтрофилы: повышение числа нейтрофилов может быть связано с бактериальной инфекцией, воспалением, травмой, тяжелым стрессом или ранним послеоперационным периодом.

Снижение числа нейтрофилов обычно ассоциировано с реакцией на лекарственные препараты, аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитными состояниями, поражением костного мозга.

Лимфоциты: повышение числа лимфоцитов (лимфоцитоз) может наблюдаться при острых вирусных инфекциях, инфекциях группы герпеса (ВЭБ- инфекция, ЦМВ- инфекция и др.), при некоторых бактериальных инфекциях (коклюш, туберкулезная интоксикация), хронических воспалительных заболеваниях (например, язвенный колит), лимфолейкозе.

Снижение числа лимфоцитов (лимфопения) нередко связано с аутоимунными заболеваниями, хроническими вирусными инфекциями (ВИЧ, вирусные гепатиты), воздействием на костный мозг, приемом кортикостероидов.

Моноциты: моноциты могут повышаться при длительно текущих хронических инфекциях (туберкулез, грибковые инфекции), заболеваниях соединительной ткани и васкулитах, моноцитарном или миеломоноцитарном лейкозе.

Непродолжительное снижение числа моноцитов не имеет диагностического значения. Длительное снижение числа моноцитов, сочетающееся с другой патологией в анализе крови может быть связано с апластической анемией или поражением костного мозга.

Эозинофилы: повышение числа эозинофилов может быть связано с паразитарными инвазиями, астмой, аллергией, воспалительными заболеваниями желудочно- кишечного тракта.

Отсутствие эозинофилов в формуле крови может быть в норме и не имеет клинического значения.

Базофилы: повышение числа базофилов может наблюдаться при редких аллергических реакциях, хронических воспалительных заболеваниях, почечной недостаточности (уремии).

Снижение или отсутствие базофилов не имеет клинического значения.

Тромбоциты: кроме истинных тромбоцитопений (сниженного количества тромбоцитов) возможно возникновение такого редкого явления, как ЭДТА- зависимая тромбоцитопения. В настоящее время для выполнения общего анализа крови используется взятие крови в пробирки с антикоагулянтом – ЭДТА. В редких случаях, взаимодействие крови пациента с ЭДТА приводит к агрегации (слипанию) тромбоцитов между собой и невозможности точно подсчитать их число. В этом случае анализатор не способен выделить эти клетки и точно их подсчитать, что может приводить к ложному занижению количества тромбоцитов в крови. В случае выявления низкого числа тромбоцитов анализатором, лаборатория проводит микроскопию мазка крови и дает заключение о наличии агрегатов тромбоцитов в мазке.

Обычный срок выполнения теста

Обычно результат клинического анализа крови с формулой можно получить в течение 1-2 дней

Нужна ли специальная подготовка к анализу?

Специальная подготовка не требуется. Можно сдавать анализ через 3 часа после еды или натощак. У грудных детей обычно берут кровь перед очередным кормлением.

Каковы причины моноцитоза при лейкоцитозе?

  • Котран Р.С., Кумар В., Коллинз Т. Роббинс Патологическая основа заболевания . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: В. Б. Сондерс; 1999. 644-96.

  • Tien FM, Hou HA, Tsai CH и др. Гиперлейкоцитоз связан с отчетливыми генетическими изменениями и является независимым фактором низкого риска у пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo. Евро J Гематол . 2018 6 апр. [Medline].

  • Клавер-Белвер Н., Кано-Коррес Р., Миро-Канис С., Берланга-Эскалера Э.Псевдогиперкалиемия из-за тяжелого лейкоцитоза: клинический случай. Clin Chem Lab Med . 2016 1 декабря. 54 (12): e365-7. [Медлайн].

  • Махмуд Э., Книо З.О., Махмуд Ф. и др. Предоперационный бессимптомный лейкоцитоз и послеоперационный исход у кардиохирургических больных. PLoS Один . 2017. 12 (9): e0182118. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ижакян С., Вассер В.Г., Вайншельбойм Б. и др. Этиология и прогноз отсроченного послеоперационного лейкоцитоза у реципиентов трансплантата легкого. Прог Трансплантация . 2020 30 июня (2): 111-6. [Медлайн].

  • Ли ГМ, Харпер МБ. Риск бактериемии у детей раннего возраста с лихорадкой в ​​эпоху после гемофильной инфекции типа b. Arch Pediatr Adolesc Med . 1998 г., июль 152(7):624-8. [Медлайн].

  • Браун Л., Шоу Т., Уитлейк В.А. Выявляет ли лейкоцитоз бактериальные инфекции у новорожденных с лихорадкой, поступивших в отделение неотложной помощи? Emerg Med J . 2005 апр.22(4):256-9. [Медлайн].

  • Сяо А.Л., Чен Л., Бейкер Д. Заболеваемость и предикторы серьезных бактериальных инфекций среди младенцев в возрасте от 57 до 180 дней. Педиатрия . май 2006 г. 117:1695-1701.

  • Сяо Р., Омар С.А. Исход новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении с лейкемоидной реакцией. Педиатрия . 2005 г., июль 116 (1): e43-51. [Медлайн].

  • Занардо В., Ведовато С., Тревизануто Д.Д., Суппий А., Косми Э., Файс Г.Ф.Гистологический хориоамнионит и неонатальная лейкемоидная реакция у детей с низкой массой тела при рождении. Хум Патол . 2006 г., 37 января (1): 87–91. [Медлайн].

  • Арав-Богер Р., Баггетт Х.К., Спевак П.Дж., Уиллоуби Р.Э. Лейкоцитоз, вызванный простагландином Е1 у новорожденных. J Педиатр . 2001 фев. 138(2):263-5. [Медлайн].

  • Talosi G, Katona M, Turi S. Побочные эффекты длительного лечения простагландином E(1) у новорожденных. Pediatr Int .2007 июнь 49 (3): 335-40. [Медлайн].

  • Ballin A, Lehman D, Sirota P, Litvinjuk U, Meytes D. Увеличение количества CD34+ клеток периферической крови у пациентов, получавших литий. Бр Дж Гематол . 1998 янв. 100(1):219-21. [Медлайн].

  • Чжан С., Кондак Э., Цю Х. и др. Гепарин-индуцированный лейкоцитоз требует 6-O-сульфатирования и вызывается блокадой опосредованного селектином и белком CXCL12 переноса лейкоцитов у мышей. J Биол Хим .2012 17 февраля. 287(8):5542-53. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Allam JP, Paus T, Reichel C, Bieber T, Novak N. Синдром DRESS, связанный с карбамазепином и фенитоином. Евро J Дерматол . 2004 сен-окт. 14(5):339-42. [Медлайн].

  • Gungor E, Alli N, Comoglu S, Comcuoglu C. Синдром гиперчувствительности к фенитоину. Нейрол Сай . 2001 июнь 22 (3): 261-5. [Медлайн].

  • Луптон Дж. Р., Фигероа П., Тамджиди П., Бербериан Б. Дж., Сулика В. И.Инфекционный мононуклеозоподобный синдром, вызванный миноциклином: третья модель побочной реакции на лекарство. Кутис . 1999 авг. 64(2):91-6. [Медлайн].

  • Маркус Н., Смюэл К., Альмог М. и др. Успешное внутривенное лечение иммуноглобулином при тяжелом синдроме DRESS у детей. J Allergy Clin Immunol Pract . 2017 30 ноября. [Medline].

  • Liu F, Mahgoub N, Ferrando S. Лейкоцитоз, связанный с лечением клозапином: клинический случай. Психосоматика . 2011 сен-окт. 52(5):488-91. [Медлайн].

  • Шпалл Р.Л., Джеффес Э.В., Хоффман Х.М. Случай семейного холодового аутовоспалительного синдрома, подтвержденный наличием мутации CIAS1. Бр Дж Дерматол . 2004 май. 150(5):1029-31. [Медлайн].

  • Грейнджер Дж.М., Контояннис Д.П. Этиология и исход крайнего лейкоцитоза у 758 негематологических больных раком: ретроспективное исследование в одном учреждении. Рак .1 сентября 2009 г. 115 (17): 3919-23. [Медлайн].

  • Ализаде П., Рахбариманеш А.А., Бахрам М.Г., Салмасян Х. Дефицит адгезии лейкоцитов типа 1, проявляющийся лейкемоидной реакцией. Индийский J Педиатр . 2007 г., декабрь 74 (12): 1121-3. [Медлайн].

  • Роза Дж.С., Швиндт К.Д., Оливер С.Р., Леу С.И., Флорес Р.Л., Галассетти П.Р. Профили лейкоцитов при физической нагрузке у здоровых детей, детей с диабетом 1 типа, избыточным весом и астмой. Pediatr Exerc Sci . 2009 февраль.21(1):19-33. [Медлайн].

  • Айдоган М., Айдоган А., Кара Б., Басим Б., Эрдоган С. Транзиторный периферический лейкоцитоз у детей с афебрильными судорогами. J Детский Нейрол . 2007 22 января (1): 77-9. [Медлайн].

  • Алиоглу Б., Озюрек Э., Авчи З., Аталай Б., Джанер Х., Озбек Н. Картина периферической крови после легкой черепно-мозговой травмы у детей. Pediatr Int . 2008 июнь 50 (3): 281-3. [Медлайн].

  • Фурлан Ю.С., Красюков А.В., Фелингс М.Г.Гематологические нарушения в течение первой недели после острой изолированной травматической травмы шейного отдела спинного мозга: когортное исследование случай-контроль. Позвоночник . Ноябрь 2006 г. 31:2674-83. [Медлайн].

  • Осава И., Нагамачи С., Судзуки Х. и др. Лейкоцитоз и высокий уровень гематокрита во время абдоминальных приступов наследственного ангионевротического отека. BMC Гастроэнтерология 2013, 13:123 . Август 2013. 13:123.

  • Plo I, Zhang Y, Le Couédic JP, Nakatake M, Boulet JM, Itaya M.Активирующая мутация в гене CSF3R вызывает наследственную хроническую нейтрофилию. J Exp Med . 2009 3 августа. 206(8):1701-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Снайдер Р.Л., Стрингем Д.Дж. Пегфилграстим-индуцированный гиперлейкоцитоз. Энн Фармакотер . 2007 Сентябрь 41 (9): 1524-30. [Медлайн].

  • Duchin JS, Koster FT, Peters CJ, et al. Хантавирусный легочный синдром: клиническое описание 17 пациентов с впервые выявленным заболеванием.Группа по изучению хантавируса. N Английский J Med . 1994 г., 7 апреля. 330(14):949-55. [Медлайн].

  • Драго Ф., Когорно Л., Аньолетти А.Ф., Пароди А. Роль периферической эозинофилии в неблагоприятных кожных реакциях на лекарства. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2015 19 июня (11): 2008-9. [Медлайн].

  • Cherfane CE, Gessel L, Cirillo D, Zimmerman MB, Polyak S. Моноцитоз и низкое соотношение лимфоцитов к моноцитам являются эффективными биомаркерами активности язвенного колита. Воспаление кишечника Dis . 2015 19 мая. [Medline].

  • Хуан Г., Ковалич А.Дж., Грабер С.Дж. Прогностическое значение лейкоцитоза и лимфопении для тяжести коронавирусного заболевания. Внезапное заражение Dis . 2020 8 мая. 26 (8): [Medline]. [Полный текст].

  • Нгуен Р., Джеха С., Чжоу Ю. и др. Роль лейкафереза ​​в современном лечении гиперлейкоцитоза при недавно диагностированном остром лимфобластном лейкозе у детей. Рак крови у детей .2016 17 мая. [Медлайн].

  • Choi MH, Choe YH, Park Y и др. Влияние терапевтического лейкафереза ​​на ранние осложнения и исходы у пациентов с острым лейкозом и гиперлейкоцитозом: исследование с сопоставлением показателей склонности. Переливание . 2018 янв. 58 (1): 208-16. [Медлайн].

  • Мамез А.С., Раффу Э., Шеврет С. и др. Предварительное лечение пероральной гидроксимочевиной перед интенсивной химиотерапией улучшает раннюю выживаемость пациентов с высоким гиперлейкоцитозом при остром миелоидном лейкозе. Лейк-лимфома . 2016 5 фев. 1-8. [Медлайн].

  • Моноцитоз — обзор | ScienceDirect Topics

    Лейкоцитоз вследствие экспансии других клеточных линий

    Моноцитоз и лимфоцитоз также могут приводить к повышению уровня лейкоцитов. Моноцитоз определяется абсолютным количеством моноцитов более 500/мкл и обычно возникает на фоне хронического воспаления, вызванного такими инфекциями, как туберкулез, сифилис или подострый бактериальный эндокардит, аутоиммунное или гранулематозное заболевание и саркоидоз.Его также можно наблюдать при злокачественных новообразованиях, таких как предлейкемические состояния, нелимфоцитарный лейкоз, включая острый миеломоноцитарный и моноцитарный лейкоз, гистиоцитоз, болезнь Ходжкина, неходжкинскую лимфому и различные карциномы. Наконец, его можно наблюдать при хронической нейтропении, после спленэктомии и при восстановлении после угнетения функции костного мозга (табл. 170-2).

    Лимфоцитоз определяется при абсолютном количестве лимфоцитов более 5000/мкл. Наиболее распространенными причинами повышенного количества лимфоцитов являются вирусные инфекции, такие как вирус Эпштейна-Барр и вирусы гепатита.Хотя большинство бактериальных инфекций вызывают нейтрофилию, коклюш и болезнь кошачьей царапины, вызванные Bartonella henselae , могут вызывать выраженный лимфоцитоз. Другие инфекции, которые могут вызывать вторичный лимфоцитоз, включают токсоплазмоз и бабезиоз. Реакции гиперчувствительности из-за лекарств или сывороточной болезни также могут быть связаны с лимфоцитозом. Первичные заболевания, вызывающие лимфоцитоз, включают хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и моноклональный В-клеточный лимфоцитоз (таблица 170-3; см. также таблицу 190-2 и главу 190).

    Эозинофилия определяется при абсолютном количестве эозинофилов более 400/мкл. Эозинофилы пролиферируют под влиянием ИЛ-5 и играют роль в фагоцитозе и модулировании токсичности вследствие дегрануляции тучных клеток при реакциях гиперчувствительности. Таким образом, эозинофилия чаще всего наблюдается на фоне лекарственных реакций, аллергии, атопии и астмы. Различные инфекции, особенно паразитарные инфекции и, в меньшей степени, грибковые инфекции, могут быть связаны с повышенным количеством циркулирующих эозинофилов.Эозинофилия также может быть результатом аутоиммунных и воспалительных состояний, таких как васкулит Чарга-Стросса. Атероэмболическая болезнь и надпочечниковая недостаточность также могут вызывать эозинофилию. Существует ряд видов рака, которые связаны с политипной экспансией эозинофилов, включая лимфомы и солидные опухоли. Существует также ряд клональных нарушений эозинофилов, возникающих на фоне некоторых лейкозов. Наконец, существует гетерогенная группа заболеваний, называемая гиперэозинофильными синдромами .Слитый ген FIP1L1-PDGFRA подтвердил, что некоторые из них являются первичными клональными нарушениями эозинофилов; клональность других гиперэозинофильных синдромов может быть трудно установить (см. табл. 173-1 в главе 173).

    Что такое моноциты? Важность этих лейкоцитов в борьбе с инфекцией

    Ваша кровь состоит из эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и плазмы. Белые кровяные тельца составляют всего около 1% вашей крови, но они выполняют важную функцию.Являясь частью вашей иммунной системы, они защищают вас от болезней. Существует пять различных типов лейкоцитов, и каждый из них имеет определенную цель.

    Что такое моноциты?

    Моноциты представляют собой разновидность лейкоцитов. Они вырабатываются в костном мозге, а затем попадают в кровоток. Они борются с некоторыми инфекциями и помогают другим лейкоцитам удалять мертвые или поврежденные клетки и бороться с раковыми клетками. Через несколько часов моноциты перемещаются из крови в ткани, такие как ткани легких, печени или селезенки, и тогда их называют макрофагами.

    Моноциты — один из пяти различных типов лейкоцитов. Другие включают:

    • Лимфоциты создают антитела для борьбы с вирусами и бактериями.
    • Базофилы выделяют химические вещества, такие как гистамин, чтобы помочь вашему иммунному ответу.
    • Нейтрофилы — это первая линия защиты вашего организма. Они являются наиболее многочисленным типом лейкоцитов. Они убивают бактерии и грибки.
    • Эозинофилы помогают при аллергической реакции организма и убивают раковые клетки и паразитов.

    Что означает высокое количество моноцитов?

    Высокое количество моноцитов, также называемое моноцитозом, часто связано с хроническими или подострыми инфекциями. Это также может быть связано с некоторыми видами рака, особенно с лейкемией. Высокое количество моноцитов может наблюдаться, когда вы выздоравливаете от острой инфекции.

    Некоторые состояния, которые могут вызвать моноцитоз, включают: 

    Как измеряется высокое количество моноцитов?

    Моноциты измеряются с помощью анализа крови, который называется лейкоцитарной формулой (WBC).Часто это часть общего анализа крови (CBC). CBC проводит тесты на эритроциты, лейкоциты и тромбоциты в вашей крови. Общий анализ крови является стандартной частью ежегодного медицинского осмотра. Если результат показывает высокий или низкий уровень лейкоцитов, врач может назначить дифференциальный тест на лейкоциты.

    Общий анализ крови с дифференциацией лейкоцитов сообщает вашему лечащему врачу, сколько у вас лейкоцитов каждого из пяти типов. Он показывает, находится ли количество лейкоцитов в норме по отношению друг к другу, больше или меньше их, чем обычно, и присутствуют ли какие-либо аномальные или незрелые лейкоциты.

    Дифференциальный анализ лейкоцитов проводится путем взятия образца крови из вены или прокола пальца. Для этого теста не требуется специальной подготовки.

    Что такое нормальное количество моноцитов?

    Обычно моноциты составляют от 2% до 8% от общего числа лейкоцитов. Полный спектр нормальных лейкоцитов включает:

    • Нейтрофилы: от 2500 до 8000 на мм3, от 55% до 70% от общего количества лейкоцитов
    • ‌Лимфоциты: от 1000 до 4000 на мм3, от 20% до 40% от общего количества лейкоциты
    • Моноциты: от 100 до 700 на мм3, от 2% до 8% от общего количества лейкоцитов
    • Эозинофилы: от 50 до 500 на мм3, от 1% до 4% от общего количества лейкоцитов
    • Базофилы: 25 до 100 на мм3, между 0.5% и 1% от общего числа лейкоцитов

    Как лечить высокое количество моноцитов?

    Лечение моноцитоза зависит от причины. Моноцитоз сам по себе является лишь симптомом и не требует лечения. Лечение основной причины устранит моноцитоз. Высокое количество моноцитов может иметь широкий спектр причин. Ваш врач может провести дополнительные тесты, чтобы определить причину вашего моноцитоза. Как только причина будет установлена, вам будет предоставлен соответствующий план лечения, если это необходимо.

    Что делать с высоким уровнем моноцитов?

    В то время как некоторые причины моноцитоза поддаются только медикаментозному лечению, есть некоторые причины, которые можно устранить, изменив образ жизни. Имеются доказательства того, что вы можете улучшить функцию моноцитов с помощью упражнений, особенно с возрастом. Как аэробные, так и силовые упражнения могут принести пользу вашей функции моноцитов, что поможет вам бороться с болезнями и болезнями.

    Кроме того, поскольку моноциты связаны с воспалением, может помочь противовоспалительная диета.Продукты с высоким содержанием антиоксидантов и полифенолов, которые являются защитными соединениями, содержащимися в растениях, могут помочь в борьбе с воспалением. Примеры этих пищевых продуктов включают:

    • Зеленые листовые овощи, такие как капуста, шпинат и листовая капуста
    • Орехи, включая грецкие и миндаль
    • Фрукты, такие как клубника, черника, апельсины и вишни
    • Жирная рыба, включая лосось, скумбрия и сардины
    • Оливковое масло
    • Помидоры

    Вам также следует избегать продуктов, вызывающих воспаление, таких как:

    • Красное мясо, такое как гамбургеры и стейки
    • Переработанное мясо, такое как хот-доги
    • 90 выпечка
    • Жареные продукты
    • Газированные напитки и другие напитки с высоким содержанием сахара
    • Маргарин, шортенинг и свиное сало

    Обследование пациентов с лейкоцитозом

    1.Черный Дж, Розмарин АГ. Почему у моего пациента лейкоцитоз? Hematol Oncol Clin North Am . 2012;26(2):303–319, viii….

    2. Джейн Р., Бансал Д, Марваха РК. Гиперлейкоцитоз: неотложная помощь. Индийский J Педиатр . 2013;80(2):144–148.

    3. Hoffman R, Benz EJ Jr, Silberstein LE, Heslop H, Weitz J, Anastasi J. Гематология: основные принципы и практика. 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Saunders; 2013: таблица 164–20.

    4. Шабо-Ричардс Д.С., Джордж ТИ. Лейкоцитоз. Int J Lab Hematol . 2014;36(3):279–288.

    5. Лурье С., Рахамим Э, Пайпер я, Голан А, Садан О. Общий и дифференциальный подсчет лейкоцитов в процентилях при нормальной беременности. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2008;136(1):16–19.

    6. Диор UP, Коган Л, Эльчалал У, и другие. Лейкоцитарная формула крови в раннем послеродовом периоде и ее связь с послеродовой инфекцией. J Matern Fetal Neonatal Med . 2014;27(1):18–23.

    7. Лим Э.М., Цембровский Г, Цембровский М, Кларк Г. Референтные интервалы количества лейкоцитов и нейтрофилов для конкретной расы. Int J Lab Hematol . 2010; 32 (6 пт. 2): 590–597.

    8. Берлинер Н. Лейкоцитоз и лейкопения. В: Goldman L, Schafer AI, ред. Сесил Медицина Гольдмана. 24-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Saunders; 2012.

    9. Искандар Ю.В., Гриффет Б, Сапра М, Сингх К., Джугале Дж. М.Транзиторный лейкоцитоз, вызванный панической атакой, у здорового мужчины: клинический случай. Генерал Хосп Психиатрия . 2011;33(3):302.e11–302.e12.

    10. Дейрменгян Г.К., Змистовский Б, Яковидес С, О’Нил Дж, Парвизи Дж. Лейкоцитоз часто встречается после тотального эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. Clin Orthop Relat Res . 2011;469(11):3031–3036.

    11. Устьяновский А, Зумла А. Эозинофилия у вернувшегося путешественника. Заразить Dis Clin North Am . 2012;26(3):781–789.

    12. Кормье С.А., Таранова АГ, Бедиент С, и другие. Pivotal Advance: эозинофильная инфильтрация солидных опухолей является ранней и стойкой воспалительной реакцией хозяина. J Лейкок Биол . 2006;79(6):1131–1139.

    13. Мункер Р. Лейкоцитоз, лейкопения и другие реактивные изменения миелопоэза. В: Мункер Р., Хиллер Э., Гласс Дж., Пакетт Р., ред. Современная гематология: биология и клиническое управление.2-е изд. Тотова, Нью-Джерси; Хумана Пресс; 2007.

    14. Поттс Дж.А., Ротман А.Л. Клинические и лабораторные признаки, отличающие лихорадку денге от других лихорадочных заболеваний в эндемичных популяциях. Trop Med Int Health . 2008;13(11):1328–1340.

    15. Ю.С.В., Хуан Ли, Ву МХ, Шен СиДжей, Ву Джей, Ли СС. Систематический обзор и метаанализ диагностической точности прокальцитонина, С-реактивного белка и количества лейкоцитов при подозрении на острый аппендицит. Бр Дж Сург . 2013;100(3):322–329.

    16. Ван ден Брюэль А, Томпсон МДж, Хадж-Хасан Т, и другие. Диагностическое значение лабораторных тестов в выявлении серьезных инфекций у лихорадящих детей: систематический обзор. БМЖ . 2011;342:d3082.

    17. Йо Ч., Се П.С., Ли Ш, и другие. Сравнение тестовых характеристик прокальцитонина с С-реактивным белком и лейкоцитозом для выявления серьезных бактериальных инфекций у детей с лихорадкой без источника: систематический обзор и метаанализ. Энн Эмерг Мед . 2012;60(5):591–600.

    18. Деллинджер Р.П., Леви ММ, Родос А, и другие.; Комитет по руководящим принципам кампании «Выживание при сепсисе», включая педиатрическую подгруппу. Кампания по выживанию при сепсисе: международные рекомендации по лечению тяжелого сепсиса и септического шока: 2012 г. Crit Care Med . 2013;41(2):580–637.

    19. Коберн Б., Моррис А.М., Томлинсон Г, Детский АС.Нужен ли этому взрослому пациенту с подозрением на бактериемию посев крови? [опубликованное исправление появляется в JAMA. 2013;309(4):343]. ДЖАМА . 2012;308(5):502–511.

    20. Дэвис А.С., Виера А.Дж., Мид, доктор медицины. Лейкемия: обзор первичной медико-санитарной помощи. Семейный врач . 2014;89(9):731–738.

    21. Грейнджер Дж. М., Контояннис ДП. Этиология и исход крайнего лейкоцитоза у 758 негематологических больных раком: ретроспективное исследование в одном учреждении. Рак . 2009;115(17):3919–3923.

    22. Расил З., Буресова Л, Брейча М, и другие. Клинико-лабораторные особенности лейкозов на момент постановки диагноза: анализ 1004 последовательных больных. Ам Дж Гематол . 2011;86(9):800–803.

    23. Джордж Т.И. Злокачественный или доброкачественный лейкоцитоз. Гематология Am Soc Hematol Educ Program . 2012; 2012: 475–484.

    Злокачественный или доброкачественный лейкоцитоз | Гематология, Образовательная программа ASH

    Миелоидный лейкоцитоз может быть представлен гранулоцитозом (т.е. нейтрофилией, эозинофилией и базофилией) или моноцитозом.Нейтрофилия определяется как повышенное количество циркулирующих нейтрофилов (> 7,7 × 10 9 /л у взрослых). Абсолютное количество нейтрофилов можно определить, умножив общее количество лейкоцитов на процентное содержание полиморфноядерных клеток (сегментоядерных нейтрофилов) и палочкоядерных форм. Реактивная нейтрофилия (нейтрофильная лейкемоидная реакция) возникает в результате повышенной продукции нейтрофилов, демаргинации (процесс попадания нейтрофилов в периферическое кровообращение из областей внутрисосудистого маргинального пула нейтрофилов) или снижения выхода нейтрофилов из периферического кровообращения в ткани.Нейтрофильные лейкемоидные реакции обычно наблюдаются при инфекциях (бактериальных, вирусных, микобактериальных, 22 или трепонемных), но любая сильная стимуляция костного мозга может вызвать эту реакцию. Причины нейтрофилии включают злокачественные новообразования, воспаление, лекарственные препараты (например, глюкокортикоиды или литий), миелоидные факторы роста, кровоизлияния и спленэктомию. 23–29  Нейтрофильные лейкемоидные реакции демонстрируют морфологическое совпадение с хроническим миелогенным лейкозом (ХМЛ), острым миелоидным лейкозом, хроническим нейтрофильным лейкозом и миелодиспластическими/миелопролиферативными новообразованиями.В то время как нейтрофильная лейкемоидная реакция редко имеет количество лейкоцитов > 50 × 10 9 /л, ХМЛ может значительно превышать это значение; однако более низкий уровень лейкоцитов не препятствует рассмотрению ХМЛ. Незрелые гранулоциты (т. е. промиелоциты, миелоциты и метамиелоциты), которые указывают на сдвиг влево PB, могут наблюдаться либо при реактивных нейтрофилезах, либо при миелоидных новообразованиях, таких как CML. Для ХМЛ характерен более выраженный сдвиг влево, сопровождающийся абсолютным увеличением количества базофилов и эозинофилов, но необходимо исключить лейкемоидную реакцию (рис. 3).FISH или молекулярные исследования для BCL-ABL1 могут быть выполнены в PB для подтверждения диагноза CML, хотя исследование BM рекомендуется при новых диагнозах с сопутствующими цитогенетическими исследованиями на основе метафаз. Активированные нейтрофилы (например, токсические грануляции, тельца Доле и цитоплазматические вакуоли) более характерны для реактивной нейтрофилии, которая наблюдается у пациентов с бактериальными инфекциями или у тех, кто получает факторы роста; только цитоплазматические вакуоли следует интерпретировать с осторожностью, поскольку их можно увидеть и в старых образцах.Другие признаки, свидетельствующие в пользу реактивной нейтрофилии, включают циркулирующие фрагменты цитоплазмы нейтрофилов, тромбоцитоз и отсутствие базофилии; также могут присутствовать эозинофилия и моноцитоз. Если сдвиг влево сопровождается ядросодержащими эритроцитами, лейкоэритробластный мазок может указывать на инфильтративный процесс костного мозга, такой как опухоль или фиброз. В последнем случае это обычно сопровождается увеличением количества дакроцитов (каплевидных клеток). Как упоминалось ранее, повышенное количество циркулирующих бластов должно побудить к обследованию костного мозга на предмет острого лейкоза.Лейкоэритробластные мазки также можно увидеть у пациентов, получающих факторы роста.

    границ | Моноциты и макрофаги при COVID-19

    Введение

    COVID-19 (1, 2) — это в первую очередь инфекция дыхательных путей от легкой до средней степени тяжести, многоцепочечная РНК бета-коронавируса (3–5). В то время как 80% инфекций приводят к бессимптомному или легкому заболеванию с симптомами простуды, включая сухой кашель, головную боль, потерю вкуса, одышку, утомляемость и лихорадку, которые сдерживаются эффективным иммунным ответом (6–8), 15% пациентов переходят у 5% развивается тяжелое заболевание, требующее интенсивной терапии и кислородной поддержки, а у 5% развивается критическое заболевание с опасной для жизни пневмонией, острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) и септическим шоком, часто заканчивающимся полиорганной дисфункцией и смертью (9).

    Возраст, различные сопутствующие заболевания, включая диабет, ожирение, легочные и сердечно-сосудистые заболевания, а также генетические полиморфизмы коррелируют с более высоким риском дыхательной недостаточности (10–13).

    SARS-CoV-2, подобно SARS-CoV (14), проникает в клетки-хозяева через рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и использует человеческую протеазу TMPRSS2 в качестве активатора проникновения (15, 16). Эти гены экспрессируются в широком спектре клеток, включая эпителиальные клетки носа и бронхов, энтероциты, кардиомиоциты, клетки сосудов и яичек, плацентарные трофобласты, клетки желчных протоков (17, 18), а также макрофаги (19, 20).Кроме того, обсуждались дополнительные входные молекулы, такие как нейропилин (NRP1), для облегчения проникновения вирусных клеток (21, 22).

    Хотя острые респираторные проявления являются наиболее частым признаком, COVID-19 может иметь множественные острые внелегочные клинические эффекты, которые, вероятно, связаны с сосудистой патологией (23), а также длительные осложнения, называемые пост-COVID-синдромом или длительный COVID, включая утомляемость или неврологические последствия (24–27).

    Контроль вирусных инфекций и купирование воспаления обычно зависят от дозы и пути заражения, вирулентных свойств вируса, а также иммунных факторов хозяина (28, 29).Жестко регулируемые взаимодействия между эпителиальными клетками и иммунными клетками, управляемые передачей сигналов цитокинов и прямыми клеточными контактами, также играют решающую роль при COVID-19 (30, 31). Более того, удаление вируса не обязательно означает выздоровление. Гиперактивированные и дисрегуляционные иммунные клетки представляют значительную опасность усугубления повреждения тканей (32–34) и изменения восприимчивости к вторичной бактериальной суперинфекции (35, 36).

    Тяжелое течение COVID-19 ассоциировалось с выраженными изменениями периферической иммунной активности (37, 38), включая повышение уровней острофазовых реагентов и провоспалительных цитокинов (39, 40), нейтрофилию и появление незрелых нейтрофилов и нейтрофилов низкой плотности (41, 42), повышенное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов и лимфопения (43), а также миелоидное воспаление (44) и снижение экспрессии изотипа человеческого лейкоцитарного антигена DR (HLA-DR) циркулирующими моноцитами (42, 45).

    Была предложена зависимая от времени многостадийная модель заболевания COVID-19 (28). Ранняя и эффективная активация иммунной системы посредством индукции сильного интерферонового ответа имеет решающее значение для борьбы с вирусом. Однако отсроченный и/или продолжительный ответ интерферона может привести к прогрессирующему повреждению тканей, что в конечном итоге может привести к вредному гипервоспалению, характеризующемуся чрезмерной активацией мононуклеарных фагоцитов (МНЧ) и коагуляцией в сочетании с нарушением регуляции механизмов репарации тканей и фиброзом (46). .

    Вместе с дендритными клетками (ДК) макрофаги и моноциты образуют систему МНЧ (47). Помимо того, что они являются профессиональными антигенпрезентирующими клетками (АРС), МНЧ обнаруживают и фагоцитируют патогены, опосредуют рекрутирование лейкоцитов, инициируют и формируют иммунные ответы и регулируют воспаление.

    Макрофаги представляют собой гетерогенное семейство резидентных в тканях фагоцитирующих врожденных иммунных клеток, включая микроглию головного мозга, клетки Купфера печени и легочные альвеолярные и интерстициальные макрофаги, которые играют важную роль в тканевом гомеостазе и иммунной защите (48).В случае инфекции макрофаги воспринимают сигналы опасности от микробных патогенов или повреждения тканей через множество рецепторов распознавания образов (PRR) и реагируют высвобождением воспалительных молекул, которые уничтожают патогены, инициируют воспаление и привлечение дополнительных эффекторных клеток и стимулируют ткани. ремонт (32). Однако, как в случае, например, при синдроме активации макрофагов (MAS), подавляющая реакция макрофагов может быть вредной для хозяина (33).

    Моноциты представляют собой циркулирующие в крови фагоцитирующие клетки врожденного иммунитета, классически разделенные на три подгруппы на основе их соответствующей экспрессии CD14 и CD16 [классические (CD14 + CD16 ), неклассические (CD14dim CD16 + ) и промежуточный (CD14 + CD16 + )] (48, 49).При патологических состояниях, в том числе при вирусных инфекциях, моноциты, активированные и рекрутированные медиаторами воспаления, инфильтрируют пораженные ткани и приобретают фенотипы воспалительного макрофага и ДК-подобного фенотипа для выполнения своих эффекторных функций про- и противовоспалительной активности, антигенпрезентации и тканевого ремоделирования. 50).

    Здесь мы излагаем основные результаты, касающиеся роли моноцитов и макрофагов в COVID-19, и помещаем их в контекст общих знаний об этих клетках при вирусных инфекциях.

    Онтогенез и функция альвеолярных и интерстициальных макрофагов

    Каждый день легкие вдыхают тысячи литров воздуха, содержащего большое количество патогенов, включая вирусы, бактерии и грибки (51). Для предотвращения инфекции и связанных с ней осложнений для организма необходим жесткий контроль со стороны иммунной системы. В легких макрофаги являются наиболее распространенным типом иммунных клеток в гомеостатических условиях. Основываясь на их точном местонахождении, их можно разделить как минимум на две разные популяции; интерстициальные макрофаги (ИМ) и альвеолярные макрофаги (АМ) (52, 53).

    ИМ располагаются в паренхиме между эндотелием микрососудов и альвеолярным эпителием, а АМ имеют тесный контакт с эпителиальными клетками альвеол и располагаются в просвете воздушного пространства. Однако недавнее исследование, проведенное Neupane et al. показали, что АМ, в отличие от макрофагов в других тканях, не сидячие, но могут ползать внутри и между альвеолами, используя поры Кона (54). По экспрессии интегринов CD11c neg CD11b pos IM можно отличить от CD11c pos CD11b neg AM (52).

    Помимо слизи и эпителиального барьера, АМ являются первыми защитниками от проникновения патогенов в дыхательную систему. Они происходят из желточного мешка и заселяют легкие сразу после рождения (55, 56). АМ обладают пролиферативной способностью, поэтому могут сохраняться на протяжении всей жизни путем самообновления и не зависят от замещения костным мозгом (57–59). АМ, обнаруженные в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) после трансплантации легких, были почти исключительно донорскими (60). После истощения легочных макрофагов у мышей репопуляция почти полностью происходила за счет пролиферации in situ (61).Напротив, анализ легочных МНЧ у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга по поводу гематологических заболеваний, показал наличие восполнения АМ моноцитами костномозгового происхождения (62). Современное понимание пластического состава и сложного онтогенеза легочных MNP лучше всего описывается динамическим взаимодействием клеток, происходящих из макрофагов желточного мешка, фетальной печени и взрослых моноцитов, с учетом патологических угроз и вакантных ниш (63).

    Функциональный фенотип АМ сильно зависит от местного микроокружения и может изменяться при контакте с эпителиальными клетками, напряжении кислорода и жидкости, богатой сурфактантом, что подчеркивает значимость пластичности АМ (64, 65).Следовательно, АМ могут быть про-/противовоспалительными, про-/антифибротическими, проастматическими, про-разрешающими и/или тканерепаративными. В физиологическом состоянии АМ имеют решающее значение для гомеостаза, удаляя апоптотические клетки, инородные материалы и сурфактант, тем самым обеспечивая отсутствие мусора в легких. Следует отметить, что они обычно демонстрируют иммуносупрессивный фенотип (52). Противовоспалительная программа имеет решающее значение для предотвращения нежелательного воспаления в легких, которое может представлять серьезную опасность для организма.Хотя АМ обладают антигенпрезентирующей способностью и экспрессируют HLA-DR, они способствуют толерантности и подавляют активацию лимфоцитов в гомеостатических условиях, продуцируя иммуносупрессивные простагландины и TGFβ, из которых последний вместе с ретиноевой кислотой может стимулировать развитие регуляторных Т-клеток FOXP3 + ( Treg), дальнейшее усиление противовоспалительного действия (66–68). Путем передачи сигналов через различные рецепторы, такие как CD200R (69), SIRPα (70), маннозный рецептор CD206 (71), MACRO (72), TREM2 (73) и растворимые медиаторы, включая интерлейкин (IL)-10 (74), AM TGFβ (75) и PPARγ (76) испытывают негативную регуляцию.Например, CD200 экспрессируется на люминальной стороне респираторных эпителиальных клеток, и связывание с CD200R на AM приводит к подавлению провоспалительных генов в AM (69).

    При повреждении легких или инфекции СП могут вызывать воспалительные реакции (77). Разрушение эпителия дыхательных путей может привести к потере воздействия регуляторных лигандов, таких как CD200, что приводит к переключению на провоспалительную программу при СП (69). Распознавание связанных с патогенами молекулярных паттернов (PAMP) вторгшихся патогенов с помощью AM через PRR еще больше усиливает эту активацию.Эти активированные AM характеризуются повышенной фагоцитарной способностью, более сильным окислительным взрывом и повышенным высвобождением провоспалительных цитокинов и хемокинов, что приводит к воспалению и привлечению других иммунных эффекторных клеток в легкие, включая нейтрофилы (78). Рекрутированные клетки также включают моноциты, которые могут дифференцироваться в макрофаги и ДК-подобные клетки, поэтому их часто называют производными моноцитов АМ (Мо-АМ) и ДК (Мо-ДК) по прибытии в периферические ткани и могут дополнительно усиливать воспаление. 79, 80).Их различный онтогенез и функциональность могут влиять на исход инфекции и воспаления.

    Важно отметить, что продолжительное и нерегулируемое воспаление, вызванное макрофагами и моноцитами, может вызывать побочное повреждение тканей (81). Чтобы предотвратить длительное воспаление и ограничить повреждение тканей и фиброз, АМ разработали несколько стратегий. К ним относятся фагоцитоз умирающих клеток, т.е. нейтрофилы (82), предотвращая высвобождение их провоспалительного и токсического содержимого и запуская секрецию TGFβ, IL-10, простагландина E2 и фактора активации тромбоцитов из AM (83).

    Респираторные патологии, такие как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), кистозный фиброз и идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), характеризуются нарушением фагоцитоза АМ, что приводит к постоянному воспалению (84–87).

    Помимо респираторных патологий курение сигарет также представляет собой основной фактор риска нарушения функции AM. Количество СП курильщиков увеличено по сравнению с некурящими контрольными группами, но они демонстрируют меньшую фагоцитарную активность, скорость окисления глюкозы и выработку цитокинов по сравнению с некурящими контрольными группами, что увеличивает риск тяжелого прогрессирования заболевания при бактериальной и вирусной инфекции (88–91). .

    После успешного воспаления подавляющие стимулы, как описано выше, восстанавливаются, и АМ переходят к противовоспалительному, репаративному фенотипу тканей, восстанавливая гомеостаз легкого (65).

    Роль легочных макрофагов при вирусных респираторных инфекциях

    Как описано выше, легкие подвержены постоянному риску заражения несколькими патогенами, среди которых такие вирусы, как риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, вирус гриппа и коронавирус. Несмотря на их очевидную актуальность, исследования МНЧ легких человека при респираторных инфекциях до сих пор были ограничены, и большая часть наших знаний получена на животных моделях.Например, Шнайдер и соавт. показали, что у мышей дикого типа с дефицитом AM, инфицированных вирусом гриппа А, наблюдались нарушения газообмена и фатальная гипоксия (92). Аналогичные результаты были получены у свиней, которые после истощения АМ дихлорметилендифосфонатом были инфицированы сезонным вирусом гриппа человека h2N1, что привело к 40% смертности и усилению тяжелых респираторных симптомов, тогда как у инфицированных контрольных свиней симптомы были менее тяжелыми без смертности (93). ).

    В частности, было показано, что различные вирусы, включая грипп, чикунгунья, человеческий герпес и вирус Зика, используют моноциты и макрофаги в качестве сосудов для репликации вируса, диссеминации или длительного сохранения в тканях.Они проникают в клетки посредством эндоцитоза, фагоцитоза, макропиноцитоза или слияния мембран и вызывают повышенную экспрессию провоспалительных сигнальных и противовирусных молекул (94–99). Также было показано прямое инфицирование макрофагов SARS-CoV, которое, однако, не приводило к диссеминации или амплификации вируса, а скорее к нарушению ответа интерферона I типа (IFN), что потенциально ухудшало исход заболевания (100).

    При вирусной инфекции АМ продуцируют высокие уровни клеточных медиаторов, включая IL-1β, CCL3, CCL7 и CCL2, также известный как хемотаксический белок моноцитов 1 (MCP1), который быстро рекрутирует моноциты костного мозга, экспрессирующие CCR2, в легкие .Кроме того, АМ являются основными продуцентами IFN типа I, вызывающими противовирусный ответ при гриппозной инфекции (101, 102). Следует отметить, что продукция ИФН I типа АМ была выше, чем плазмацитоидными ДК (пДК), известными как естественные «клетки, продуцирующие ИФН», в ответ на вирус, что указывает на то, что пДК могут играть второстепенную роль в защите от вирусных инфекций в организме. легкое (102). Более того, альвеолярные эпителиальные клетки также не продуцировали ИФН I типа в ответ на грипп, что еще больше подчеркивает ключевую роль АМ (103).IFN типа I могут передавать аутокринные и паракринные сигналы, что приводит к активации антивирусных программ транскрипции, включая транскрипцию ISG, таких как ISG15 , IFIT1 и STAT2 , которые могут подавлять репликацию вируса (104, 105). Интересно, что не все вирусные инфекции вызывают повышенный ответ IFN I типа. Например, когда АМ человека были инфицированы штаммом коронавируса 229E (HCoV-299E), они секретировали повышенное количество TNF, CCL5 и CCL4 (MIP-1β), вызывая воспаление, но уровни IFN-β оставались неизменными (106).

    Вирусная инфекция запускает миграцию циркулирующих моноцитов в легкие, управляемую провоспалительными цитокинами, такими как CCL2 и CCL3, увеличивая количество защищающих мононуклеарных фагоцитов и усиливая воспаление (79). Это необходимая защитная реакция, поскольку такие вирусы, как грипп, могут либо резко уменьшить количество резидентных АМ, либо ухудшить их фенотип. Когда мыши BALB/c были инфицированы гриппом, 90% резидентных АМ были потеряны в первую неделю после заражения (107).Это, однако, было штаммоспецифическим, поскольку у мышей C57B1/6 не наблюдалось потери AM, а скорее наблюдался нарушенный фенотип. Тем не менее, оба последствия были вызваны IFN-γ и привели к повышенной восприимчивости к бактериальным суперинфекциям, что привело к значительной потере массы тела и смертности. Кроме того, недавнее исследование Neupane et al. показали, что ползание АМ, которое имеет решающее значение для функции АМ, было нарушено после заражения гриппом. Опять же, это нарушение было опосредовано путем IFN-γ и приводило к повышенному риску бактериальных суперинфекций (54).

    Роль моноцитов и альвеолярных макрофагов в развитии COVID-19

    Участие моноцитов и макрофагов в индуцированном SARS-CoV-2 гипервоспалении

    COVID-19 характеризуется системным повышением уровня многочисленных цитокинов, включая IL-1α, IL -1β, IL-6, IL-7, фактор некроза опухоли (TNF), IFN I и II типов и воспалительные хемокины CCL2, CCL3 и CXCL10 (40, 108, 109). Повышенные уровни CCL2 и CCL7, двух хемокинов, способных рекрутировать моноциты CCR2 + , также были обнаружены в ЖБАЛ у пациентов с тяжелой формой COVID-19 (110).

    Термин «цитокиновый шторм», исторически описываемый как гриппоподобный синдром, возникающий после системных инфекций и иммунотерапии (111), быстро стал широко использоваться как в научных публикациях, так и в средствах массовой информации для описания цитокинового ответа при COVID-19. 19 (39). Хотя повышенный системный цитокиновый ответ при COVID-19 бесспорен, термин «цитокиновый шторм» в патофизиологии COVID-19 является предметом споров, поскольку концентрации TNF, IL-6 и IL-8 при COVID-19 менее сильны по сравнению с к сепсису, острому респираторному дистресс-синдрому, не связанному с COVID-19, травме, остановке сердца и синдрому высвобождения цитокинов (СВЦ) (112–115).Более того, иммунные реакции на COVID-19 очень динамичны, о чем свидетельствуют зависящие от времени изменения системных уровней многих цитокинов, включая IL-6 (40). Принимая во внимание совместное появление различных системных провоспалительных цитокиновых волн с появлением аберрантных и иммуносупрессивных клеток врожденного иммунитета, еще больше усложняет точную терминологию иммунопатологии при тяжелой форме COVID-19 и предполагает гораздо более сложное взаимодействие хозяина и патогена, лучше описываемое термином вирусный сепсис (28). В любом случае системный цитокиновый профиль, наблюдаемый у пациентов, страдающих тяжелым течением COVID-19, действительно напоминает профиль, наблюдаемый при СВК, таком как синдром активации макрофагов (MAS), что на раннем этапе привело к рабочей гипотезе о том, что нарушение регуляции активации компартмента MNP способствует Гипервоспаление, связанное с COVID-19 (33, 113).

    Индукция продукции цитокинов в MNPs при COVID-19 может быть запущена либо через распознавание связанных с повреждением молекулярных паттернов (DAMPS), высвобождаемых из эпителиальных клеток, пораженных SARS-CoV-2, с помощью PRR, либо путем прямого распознавания вирусного патогена -ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP) через специфические Toll-подобные рецепторы, т.е. TLR2 и TLR4, ген I, индуцируемый ретиноевой кислотой (RIG-I), или ген, ассоциированный с дифференцировкой меланомы (MDA)-5 (116–119). Кроме того, было установлено, что рецепторы лектина C-типа, включая DC-SIGN, L-SIGN, LSECtin, ASGR1, CLEC4K (Langerin) и CLEC10A (MGL), а также член семейства Tweety 2, взаимодействуют с SARS-CoV-2. шиповидный белок, индуцирующий провоспалительные реакции, но не допускающий прямой инфекции.Примечательно, однако, что эти взаимодействия способствуют переносу вируса в клетки ACE + (120, 121).

    Инфекция SARS-CoV-2 MNP, резидентных в легких, может быть результатом либо фагоцитоза инфицированных альвеолярных эпителиальных клеток с последующим выходом вируса из лизосомы, либо прямой инфекцией. Эксперименты in vitro с ДК, происходящими из моноцитов человека, и макрофагами с SARS-CoV-2 продемонстрировали, что оба типа клеток пермиссивны к SARS-CoV-2, что было измерено путем количественного определения экспрессии нуклеокапсидного белка SARS-CoV-2 после in vitro. , но не поддерживал продуктивную репликацию вируса.Интересно, что экспрессия провоспалительных цитокинов и хемокинов, однако, запускалась только в макрофагах, а не в DC в этих экспериментальных условиях (122). Дополнительные независимые инфекционные эксперименты подтвердили абортивную инфекцию SARS-CoV-2 в DC, происходящих из моноцитов человека, и макрофагах in vitro , а также подтвердили индукцию противовирусных и провоспалительных цитокинов, включая IFN-α/β, TNF, IL-1β, -6. , и -10, а также CXCL10, что приводит к гибели клетки-хозяина, опосредованной IFN I типа (123).Соответственно, исследование клеточного тропизма и профилей иммунной активации SARS-CoV-2 в 90 327 ex vivo 90 328 культурах органов тканей легких человека выявило инфекцию пневмоцитов типа I и II, а также АМ (124), подтвержденную обнаружением SARS-CoV. -2 в AM в образцах вскрытия пациентов с COVID-19 (125). Интересно, что анализ мышиных АМ, полученных от трансгенных животных (h)ACE2 человека, выявил различную восприимчивость к инфекции SARS-CoV-2 в зависимости от их поляризации, индуцированной цитокинами, поскольку лечение in vitro IFN-γ и LPS вызывало повышенную частоту инфицирования по сравнению с предварительная обработка ИЛ-4 (126).Кроме того, обработка in vitro PMA-дифференцированных макрофагов человека THP-1 и изолированных моноцитов CD14 + шиповидным белком SARS-CoV-2 после стимуляции LPS выявила гиперреактивность к сигналам TLR за счет подавления IRAK-M (127). Более того, антителозависимые механизмы инфекции представляют собой возможный альтернативный путь и были описаны для SARS-CoV (128, 129). Помимо этого набора доказательств, демонстрирующих индукцию воспалительных путей в моноцитах и ​​макрофагах при распознавании SARS-CoV-2, сообщалось о метаболических изменениях в этих клетках. Ex vivo инфицированные моноциты человека изменили свой метаболизм и стали высокогликолитическими, что привело к повышению уровня глюкозы, что способствовало репликации SARS-CoV-2 и продукции цитокинов (130). Кроме того, было показано, что моноциты, полученные от пациентов с COVID-19, имеют повышенное накопление липидных капель, что объясняется модуляцией синтеза и поглощения липидов, исследованной с использованием моделей инфекции in vitro , и снова способствует репликации вируса и продукции медиатора воспаления (131).Интересно, что фармакологическое ингибирование DGAT1, ключевого фермента в формировании липидных капель, ингибирует репликацию SARS-CoV-2 и выработку провоспалительных медиаторов, что открывает новые возможности для терапевтического вмешательства.

    В соответствии с системным повышением уровней цитокинов и хемокинов количественные и качественные изменения в популяциях иммунных клеток, особенно в миелоидном компартменте, наблюдались в крови и легких пациентов с COVID-19 в зависимости от тяжести заболевания.

    Проточный цитометрический анализ периферической крови показал снижение процентного содержания общего количества моноцитов в крови у пациентов с тяжелым течением COVID-19 (38, 132, 133). Примечательно, что это снижение наблюдалось только временно в продольном исследовании иммунных клеток в тяжелых случаях, что указывает на очень чувствительный ко времени иммунный ответ (134).

    Помимо количественных изменений постоянно сообщалось о поразительных специфических для заболевания различиях в фенотипах моноцитов в крови и моноцитарно-макрофагальном составе в легких.Значительная экспансия CD14 + CD16 + моноцитов с высокой экспрессией IL-6 в крови отличала пациентов с COVID-19, поступивших в отделения интенсивной терапии, от тех, кому не требовалась интенсивная терапия (132). Более того, у пациентов с острым течением болезни с симптомами тяжелой инфекции SARS-CoV-2 обнаруживается значительно сниженное количество неклассических и промежуточных моноцитов (135), а циркулирующие классические моноциты демонстрируют явные признаки активации, включая повышенную экспрессию CD169 (135).Кроме того, экспериментально инфицированные моноциты и моноциты пациентов с тяжелой формой COVID-19, нуждающихся в интенсивной терапии, характеризуются активацией воспалительных процессов и повышенным пироптозом, связанным с активацией каспазы-1 (136). Кроме того, повышенная пролиферация моноцитов, полученных от пациентов с тяжелым течением COVID-19 после 90 327 провокации липополисахаридом in vitro 90 328, обсуждалась как показатель высвобождения незрелых миелоидных клеток из костного мозга, напоминающий экстренный миелопоэз (137) и способствующий врожденному иммунитету. дисфункция (138).Наиболее заметно и последовательно во всех исследованиях снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах — хорошо зарекомендовавшего себя маркера иммуносупрессии — было зарегистрировано у пациентов, страдающих тяжелой формой COVID-19 (41, 42, 134, 139, 140). Снижение экспрессии HLA-DR, по-видимому, тесно связано с тяжестью заболевания COVID-19, о чем свидетельствует более низкая экспрессия HLA-DR моноцитами у пациентов, поступивших в ОИТ, по сравнению с пациентами, не получавшими ОИТ (140), и у невыживших по сравнению с выжившими (141). ). Кроме того, было обнаружено, что присутствие моноцитов HLA-DR в тяжелых случаях COVID-19 положительно коррелирует с уровнями растворимых иммуносупрессивных факторов IL-10, TGF-β, VEGFA и AREG (142).Кроме того, у детей с мультисистемным воспалительным синдромом (MIS-C) наблюдали снижение экспрессии HLA-DR и CD86 вместе с повышенными уровнями IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17 и IFN-γ. ), связанный с инфекцией SARS-CoV-2 (143). Понижение уровня HLA-DR — это молекулярная особенность, часто описываемая для моноцитарных супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC) — клеточного состояния моноцитов, которое развивается при хроническом воспалении, особенно на поздних стадиях рака, и определяется иммуносупрессивными функциями Т-клеток (144). .Функциональная оценка моноцитов HLA-DR , полученных от пациентов с COVID-19, действительно подтвердила их способность подавлять пролиферацию Т-клеток, частично через ARG-1, и, таким образом, поддерживает состояние MDSC за пределами фенотипического описания (145). Интересно, что моноциты HLA-DR , специфичные для тяжелого острого COVID-19, кроме того, экспрессируют CPT1, фермент, необходимый для окисления жирных кислот, что еще раз подчеркивает значимость иммунометаболических эффектов инфекции SARS-CoV-2 (146). .

    Одноклеточные омики высокого разрешения Характеристика моноцитов и макрофагов в крови и легких пациентов с COVID-19

    Применение омик технологий высокого разрешения с одноклеточным разрешением, которые были разработаны и получили десятилетие подтвердили их большой потенциал для быстрой расшифровки иммунного ответа на новый патоген во время пандемии COVID-19. Первый транскриптомный иммунный атлас циркулирующих мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) от 10 пациентов с COVID-19 продемонстрировал глобальное снижение количества лимфоцитов, в то время как воспалительные миелоидные клетки были обнаружены в большем количестве (147).К настоящему времени, по крайней мере, в 16 других исследованиях секРНК-секвенация использовалась для характеристики иммунного ответа на SARS-CoV-2 (31, 41, 42, 45, 108, 148–158). В то время как первоначальные исследования были основаны на небольшом количестве образцов, что ограничивало их объяснительную силу, последние отчеты включали образцы, полученные от более чем 100 человек, включая продольные образцы или профилированные сопоставленные образцы из нескольких тканей. Одноклеточный транскриптомный анализ РВМС у 7 госпитализированных пациентов с COVID-19 выявил истощение моноцитов CD16 + в периферической крови и индукцию сигнатуры ISG в моноцитах CD14 + , но не обнаружил существенной индукции провоспалительных цитокинов. гены, такие как TNF, IL6, IL1β, CCL3, CCL4 или CXCL2, в этих клетках, что позволяет предположить, что периферические моноциты не являются основными участниками цитокинового ответа при COVID-19 (155).Отсутствие экспрессии воспалительных цитокинов в клетках врожденного иммунитета на периферии пациентов с COVID-19 было подтверждено мультиплексным анализом цитокинов плазмы, масс-цитометрией и секРНК-секвенированием в когорте из 76 пациентов с COVID-19 и 69 здоровых лиц из двух когорт. . Несмотря на значительно повышенный уровень воспалительных молекул в плазме пациентов с COVID-19 и транзиторно индуцированную экспрессию ISG в периферических иммунных клетках, нарушение цитокинового ответа в миелоидных клетках крови и pDC с заметно сниженной экспрессией IL-6, TNF и IL- 1β при стимуляции TLR, что подчеркивает тканевое происхождение цитокинов плазмы (108).Интересно, что отсутствие ISG-экспрессирующих клеток, связанное с легким заболеванием, было связано с тяжелым заболеванием, специфичным для продукции антител, подавляющих клеточный ответ интерферона (159). В двухцентровом двухгрупповом исследовании мы объединили scRNA-seq и протеомику отдельных клеток цельной крови и РВМС и определили изменения в составе и активации иммунных клеток при легкой и тяжелой формах COVID-19 с течением времени. В то время как неклассические количества моноцитов были снижены при COVID-19, HLA-DR hi CD11c hi воспалительных моноцитов с сигнатурой ISG были повышены при легкой форме COVID-19, а моноциты при тяжелой форме COVID-19 характеризовались сильно сниженной экспрессией HLA-DR. , высокие уровни экспрессии генов с противовоспалительными и незрелыми свойствами, в том числе SELL (CD62L), CD163, MPO и PLAC8, а также повышенная экспрессия членов семейства S100A, e.грамм. С100А12 (42). Потеря неклассических моноцитов, сниженная экспрессия HLA-DR в моноцитах и ​​массовое высвобождение членов семейства S100A наблюдались в тяжелых случаях COVID-19 в нескольких дополнительных исследованиях (41, 151, 156, 157), хотя заболевание и расслоилось на легкие, среднее, тяжелое и критическое заболевание показали небольшие различия. Кроме того, было обнаружено, что уровни кальпротектина (S100A8/S100A9) в плазме и снижение частоты неклассических моноцитов позволяют отличить пациентов, у которых развивается тяжелая форма COVID-19 (41).

    Хотя анализ крови был чрезвычайно информативным, особенно при оценке системных эффектов COVID-19, легкие представляют собой первичный очаг инфекции для SARS-CoV-2, и исследование реакции местной иммунной системы является ключом к пониманию патологии. Было показано, что активированные моноциты крови проникают в легкие у пациентов с COVID-19 и в животных моделях инфекции SARS-CoV-2 (160, 161). В своем основополагающем исследовании Ляо и соавт. охарактеризовали ЖБАЛ пациентов с различной степенью тяжести COVID-19 и здоровых людей с помощью scRNA-seq и сообщили о поразительных сдвигах в клеточном составе с увеличением доли макрофагов и нейтрофилов и снижением доли ДК и Т-клеток в образцах от тяжелой/критической формы COVID-19 по сравнению для людей с умеренным заболеванием и здоровых людей.В компартменте MNP они наблюдали истощение резидентных в тканях AM и замену макрофагами, происходящими из воспалительных моноцитов, у пациентов с тяжелым заболеванием. Примечательно, что уровни экспрессии цитокинов и хемокинов различались в зависимости от тяжести заболевания. В то время как уровни экспрессии CXCL9, CXCL10 и CXCL11 были повышены как при умеренном, так и при тяжелом заболевании по сравнению со здоровыми уровнями, IL1β, IL6, TNF, а также CCL2, CCL3, CCL4 и CCL7 были экспрессированы на более высоких уровнях в макрофагах легких пациентов с тяжелым течением COVID-19. 19.CXCL16, который взаимодействует с хемокиновым рецептором CXCR6 и привлекает субпопуляции Т-клеток, специфически индуцируется у пациентов с умеренным заболеванием. Эти различные профили экспрессии предполагают, что макрофаги легких у пациентов с тяжелой формой COVID-19 могут способствовать инфильтрации тканей воспалительными моноцитами, усиливающими местное воспаление, тогда как макрофаги у пациентов с умеренной формой COVID-19 преимущественно привлекают Т-клетки. Кроме того, субпопуляции макрофагов, специфичные для тяжелого заболевания, обладают иммунорегуляторными свойствами, а также экспрессией профибротических генов TREM2, TGFB2 и SPP1 (45).В соответствии с этим исследованием, данные scRNA-seq образцов носоглотки и бронхов от 19 пациентов с COVID-19 выявили наличие воспалительных макрофагов вне тканей и происходящих из моноцитов, экспрессирующих различные цитокины, включая IL1, TNF, CCL2 и CCL3, а также как усиленные взаимодействия между эпителиальными и иммунными клетками, определяемые профилем экспрессии лиганд-рецептор, при критическом заболевании по сравнению с заболеванием средней тяжести (31). Интересно, что сравнение макрофагов нижних и верхних дыхательных путей продемонстрировало повышенную экспрессию воспалительных цитокинов и хемокинов в бронхах.Кроме того, анализ траектории моноцитов-макрофагов в секРНК-секвенах образцов ЖБАЛ от пациентов с COVID-19 выявил обогащение хронических гипервоспалительных моноцитов в критических состояниях COVID-19, проявляющееся повышенными уровнями экспрессии генов, связанных с воспалением (NLRP3, IL1-β, IL10RA). ) и гены, связанные с фиброзом (FGL2, TGFB1, COTL1), которые потенциально способствуют повреждению тканей при тяжелом течении COVID-19 (154). Одноядерная (sn)РНК-секвенация при вскрытии легких 19 умерших от COVID-19 подтвердила, что легкие сильно воспалены с плотной инфильтрацией аберрантно активированных макрофагов, происходящих из моноцитов, и альвеолярных макрофагов в ткани (153).Другой поперечный срез scRNA-seq 780 000 PBMC, взятых у 130 пациентов, собранных в трех медицинских центрах Великобритании, выявил наличие неклассической популяции моноцитов, характеризующейся экспрессией транскриптов комплемента C1QA/B/C при COVID-19. Система комплемента является ключевым защитным механизмом хозяина, способным усугублять повреждение тканей за счет своих провоспалительных эффектов. Примечательно, что интеграция этих транскриптомов РВМС с данными, полученными из образцов ЖБАЛ (45) с последующим анализом абстрагирования графа на основе разделов (PAGA), продемонстрировала транскрипционное сходство между циркулирующими C1QA/B/C + CD16 + моноцитами и альвеолярными макрофагами в COVID-19 с акцентом на измененный состав легочного MNP (150).Последовательные сообщения об аберрантных популяциях моноцитов CD163 hi и HLA-DR lo , экспрессирующих хемокиновый рецептор CCR2 в крови, и гиперактивированных моноцитах и ​​макрофагах дыхательных путей, продуцирующих провоспалительные хемокины, включая CCL2 и CCL3, были дополнительно подтверждены высокоразмерными фенотипическое, транскриптомное и функциональное профилирование иммунных клеток из парных образцов дыхательных путей и крови, полученных от пациентов с тяжелой формой COVID-19 (149).

    В совокупности эти данные убедительно свидетельствуют о модели порочного круга высвобождения провоспалительных цитокинов гиперактивированными МНЧ легких, что приводит к беспорядочной инфильтрации провоспалительных эффекторных клеток, включая дисрегуляцию моноцитов и цитотоксических Т-клеток, что, в свою очередь, усугубляет повреждение тканей и подпитывает активацию макрофагов (рис. 1).

    Рисунок 1 Моноциты и макрофаги при COVID-19. Графический обзор композиционных и молекулярных изменений в популяциях моноцитов и альвеолярных макрофагов при COVID-19, созданный с помощью BioRender.com. В периферической крови пациентов с тяжелой формой COVID-19 были идентифицированы различные фенотипы моноцитов и макрофагов, включая незрелые клетки, указывающие на аварийный миелопоэз, дисфункциональные классические моноциты HLA-DR и и ген комплемента, экспрессирующий неклассические моноциты.Эти клетки притягиваются к легким провоспалительными хемокинами, что приводит к непрерывному накоплению гиперактивированных MNP, продуцирующих больше провоспалительных медиаторов, привлекающих больше воспалительных клеток, включая цитотоксические Т-клетки и нейтрофилы, что еще больше усугубляет воспаление и повреждение тканей. Инфицированные SARS-CoV-2 макрофаги в легких могут действовать как троянские кони, распространяющие инфекцию SARS-CoV-2 и распространяющие гипервоспаление по легким.

    Обнаружение РНК SARS-CoV-2 в профилях одноклеточной РНК моноцитов и макрофагов

    Поскольку SARS-CoV-2 использует механизм транскрипции клетки-хозяина для экспрессии вирусных генов, вирусные транскрипты могут быть обнаружены наряду с транскриптами мРНК человека в scRNA -seq, что позволяет идентифицировать инфицированные клетки и их уникальные свойства при разрешении отдельных клеток.Бост и др. разработали новый вычислительный конвейер, названный Viral-Track, для количественного определения вирусной РНК в данных транскриптомии отдельных клеток. Применение их подхода к данным scRNA-seq ЖБАЛ из вышеупомянутого исследования Liao et al. выявили наличие вирусных прочтений в образцах, полученных от пациентов с тяжелым, но не легким заболеванием, что свидетельствует о дифференциальной вирусной нагрузке в легких (162). Самые высокие уровни вирусной РНК наблюдались в реснитчатых и эпителиальных клетках-предшественниках. Однако вирусная РНК также была обнаружена в субпопуляции макрофагов, характеризующихся экспрессией SPP1.С помощью этого подхода нельзя было выяснить, являются ли эти транскрипты прямым инфицированием и репликацией вируса в миелоидных клетках, или клетки фагоцитировали клеточный материал, несущий вирусную РНК. Однако результаты количественного определения вирусной РНК, специфичной для одной клетки, позволили выявить дифференциальную экспрессию генов в инфицированных макрофагах и SPP1 + , что выявило повышенную экспрессию хемокинов (CCL7, CCL8 и CCL18) и АРОЕ в вирусположительных макрофагах. клетки.Этот подход был далее развит Wauters et al. которые стратифицировали инфицированные SARS-CoV-2 клетки в данных scRNA-seq из образцов ЖБАЛ, полученных от пациентов с легкой и критической формами COVID-19, по наличию вирусных транскриптов из отдельных вирусных открытых рамок считывания (ORF). Обнаружение специфических транскриптов шиповидного белка (S) в эпителиальных клетках и, как следствие, снижение экспрессии ISG позволяет предположить, что эпителиальные клетки S + были активно инфицированы. Напротив, транскрипты нуклеокапсидного белка (N) и ORF10 и ORF1a были обнаружены в миелоидных и лимфоидных клетках на гораздо более высоких уровнях, чем в эпителиальных клетках.Сравнение N + с N альвеолярных макрофагов и макрофагов, происходящих из моноцитов, определило, что гены, участвующие в экспрессии MHC класса II и ISG, активируются в ответ на вирус. Грант и др. использовали альтернативный подход, чтобы ответить, продуктивно ли SARS-CoV-2 заражает миелоидные клетки. Добавление транскриптов SARS-CoV-2 с отрицательной цепью, которые временно образуются во время репликации вируса, к эталонному геному во время выравнивания и количественной оценки их данных транскриптома одноклеточного и объемного ЖБАЛ позволило оценить репликацию SARS-CoV-2 в AM. .Помимо ожидаемого обнаружения транскриптов положительной и отрицательной цепи в эпителиальных клетках, вирусные считывания также были обнаружены в субпопуляциях макрофагов, что позволяет предположить, что АМ содержат SARS-CoV-2 и обеспечивают репликацию вируса in vivo (158), что оспаривает результаты по абортивной инфекции. получено из экспериментов in vitro . Интересно, что иммуноокрашивание посмертных тканей пациентов, умерших от COVID-19, выявило наличие нуклеопротеина SARS-CoV-2 и экспрессию ACE2 в популяциях макрофагов CD169 + в лимфатических узлах и селезенке (20). .Учитывая растущее количество доказательств в поддержку активной инфекции и указание на продуктивную репликацию вируса при СП SARS-CoV-2, Грант и соавт. выдвинули гипотезу о том, что АМ могут действовать как троянский конь, перенося вирус в соседние области легких, тем самым медленно распространяя инфекцию SARS-CoV-2 и распространяя гипервоспаление по всему легкому (рис. 1).

    Перспективы и открытые вопросы

    По прошествии более года после начала пандемии становится совершенно ясно, что врожденная иммунная система и, в частности, моноциты и макрофаги связаны с гетерогенностью течения болезни COVID-19.Например, моноциты HLA-DR hi обычно наблюдаются в легких случаях, тогда как клетки HLA-DR lo S100 + преобладают в тяжелых случаях COVID-19. Будущая работа должна распутать, какие молекулярные механизмы ответственны за эти различные клеточные реакции. Например, отсутствуют ли определенные сигналы микроокружения, в норме повышающие индукцию молекул HLA-DR, у пациентов с тяжелым течением заболевания? Повышенные уровни ингибирующих факторов, таких как определенные простагландины или TGFβ, ответственны за молекулярный фенотип МНЧ при тяжелом течении COVID-19.Кроме того, существует ли прямая связь между фиброзным заболеванием легких в результате тяжелого течения COVID-19 с ОРДС и изменениями в компартменте MNP или других иммунных клеток, таких как NK-клетки. И если это так, то не работают ли антифибротические молекулярные программы моноцитов и макрофагов или эти клетки внезапно приобретают профиброзную функциональность. Являются ли молекулярные изменения, наблюдаемые в этих клетках на ранних стадиях заболевания, предвестниками течения заболевания, приводящего к необратимому повреждению тканей, как это предлагается для некоторых пациентов с длительным COVID-19? Даже если пандемия будет находиться под контролем благодаря всемирным программам вакцинации и другим медицинским мерам, последствия длительного COVID-19 и его потенциальное бремя для здоровья в долгосрочной перспективе требуют дальнейших исследований роли иммунной системы, в частности система врожденного иммунитета с моноцитами, макрофагами и гранулоцитами, требующими особого внимания.

    Вклад авторов

    Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

    Финансирование

    Работа JS была поддержана Немецким исследовательским фондом (DFG) в рамках Стратегии совершенства Германии (EXC2151–3048), проектом ЕС SYSCID (номер гранта 733100), грантом BMBF iTREAT (01ZX1902B), ERA CVD (номер гранта 00160389) и финансируемый BMBF проект повышения квалификации Diet-Body-Brain (DietBB) (номер гранта 01EA1809A).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Сокращения

    АМ, альвеолярные макрофаги; АПК, антигенпрезентирующие клетки; ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; DC, дендритные клетки; IL, интерейкин; ИФН, интерферон; ИЛФ, идиопатический легочный фиброз; ISG — интерферон-стимулированные гены; МНЧ, мононуклеарные фагоциты; Mo-AM, AM моноцитного происхождения; Mo-DC, DC моноцитного происхождения; ORF, открытые рамки считывания; SARS-CoV-2, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2; scRNA-seq, секвенирование одноклеточной РНК; snRNA-seq, секвенирование одноядерной РНК.

    Ссылки

    4. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG, et al. Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа (2020) 579: 265–9. doi: 10.1038/s41586-020-2008-3

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    6. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y и другие. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет (2020) 395:497–506. дои: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    7. Thevarajan I, Nguyen THO, Koutsakos M, Druce J, Caly L, van de Sandt CE, et al. Широта сопутствующих иммунных реакций до выздоровления пациента: отчет о нетяжелом течении COVID-19. Nat Med (2020) 26:453–5. doi: 10.1038/s41591-020-0819-2

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    9. Fu L, Wang B, Yuan T, Chen X, Ao Y, Fitzpatrick T, et al.Клинические характеристики коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) в Китае: систематический обзор и метаанализ. J Infect (2020) 80:656–65. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.041

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    10. Zhang Q, Liu Z, Moncada-Velez M, Chen J, Ogishi M, Bigio B, et al. Врожденные ошибки иммунитета к IFN I типа у пациентов с опасным для жизни COVID-19. Наука (2020) 370:eabd4570. doi: 10.1126/science.abd4570

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12.Пайро-Кастинейра Э., Клохизи С., Кларик Л., Бретерик А.Д., Роулик К., Паско Д. и др. Генетические механизмы критического состояния при COVID-19. Природа (2021) 591:92–8. doi: 10.1038/s41586-020-03065-y

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    13. Osuchowski MF, Winkler MS, Skirecki T, Cajander S, Shankar-Hari M, Lachmann G, et al. Головоломка COVID-19: расшифровка патофизиологии и фенотипов нового заболевания. Lancet Respir Med (2021) 9(6):622–42.doi: 10.1016/s2213-2600(21)00218-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    14. Drosten C, Günther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S, et al. Выявление нового коронавируса у пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом. N Engl J Med (2003) 348:1967–76. doi: 10.1056/nejmoa030747

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    16. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al.Проникновение в клетку SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически проверенным ингибитором протеазы. Cell (2020) 181: 271–80.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    17. Hikmet F, Méar L, Edvinsson Å, Micke P, Uhlen M, Lindskog C. Профиль экспрессии белка ACE2 в тканях человека. Мол Сист Биол (2020) 16:e9610. doi: 10.15252/msb.20209610

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18.Sungnak W, Huang N, Bécavin C, Berg M, Queen R, Litvinukova M, et al. Факторы проникновения SARS-CoV-2 в высокой степени экспрессируются в эпителиальных клетках носа вместе с врожденными иммунными генами. Nat Med (2020) 26:681–7. doi: 10.1038/s41591-020-0868-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    19. Song X, Hu W, Yu H, Zhao L, Zhao Y, Zhao X и др. Экспрессия ангиотензинпревращающего фермента-2 практически отсутствует на большинстве иммунных клеток периферической крови человека, но высокая экспрессия на тканевых макрофагах. Cytom Часть A (2020) 2020:1–10. doi: 10.1002/cyto.a.24285

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20. Xiang Q, Feng Z, Diao B, Tu C, Qiao Q, Yang H и другие. SARS-CoV-2 вызывает лимфоцитопению, способствуя воспалению и уничтожая вторичные лимфоидные органы. Фронт Иммунол (2021) 12:661052. doi: 10.3389/fimmu.2021.661052

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    21. Daly JL, Simonetti B, Klein K, Chen KE, Williamson MK, Antón-Plágaro C, et al.Нейропилин-1 является фактором-хозяином инфекции SARS-CoV-2. Наука (2020) 370:861–5. doi: 10.1126/science.abd3072

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    22. Cantuti-Castelvetri L, Ojha R, Pedro LD, Djannatian M, Franz J, Kuivanen S, et al. Нейропилин-1 способствует проникновению и инфекционности клеток SARS-CoV-2. Наука (2020) 370:856–60. doi: 10.1126/science.abd2985

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25.Хелмс Дж., Кремер С., Мерджи Х., Клер-Джель Р., Шенк М., Куммерлен С. и др. Неврологические особенности при тяжелой инфекции SARS-CoV-2. N Engl J Med (2020) 382:2268–70. doi: 10.1056/NEJMc2008597

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    26. Карфи А., Бернабеи Р., Ланди Ф. Стойкие симптомы у пациентов после острого COVID-19. JAMA – J Am Med Assoc (2020) 324:603–5. doi: 10.1001/jama.2020.12603

    CrossRef Полный текст | Академия Google

    31.Чуа Р.Л., Лукассен С., Трамп С., Хенниг Б.П., Вендиш Д., Потт Ф. и другие. Тяжесть COVID-19 коррелирует с взаимодействиями эпителия дыхательных путей с иммунными клетками, выявленными с помощью анализа отдельных клеток. Nat Biotechnol (2020) 38:970–9. doi: 10.1038/s41587-020-0602-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    32. Мерад М., Мартин Дж. К. Патологическое воспаление у пациентов с COVID-19: ключевая роль моноцитов и макрофагов. Nat Rev Immunol (2020) 20:355–62.doi: 10.1038/s41577-020-0331-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    33. Шулерт Г.С., Гром А.А. Патогенез синдрома активации макрофагов и возможности цитокин-направленной терапии. Annu Rev Med (2015) 66:145–59. doi: 10.1146/annurev-med-061813-012806

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    34. Karki R, Sharma BR, Tuladhar S, Williams EP, Zalduondo L, Samir P, et al. Синергизм TNF-α и IFN-γ вызывает воспалительную гибель клеток, повреждение тканей и смертность при инфекции SARS-CoV-2 и синдромах цитокинового шока. Cell (2021) 184:149–68.e17. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.025

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    35. Гулдинг Дж., Годли А., Векария С., Хилти М., Снелгроув Р., Хассел Т. Снижение порога активации врожденных иммунных клеток легких изменяет восприимчивость к вторичной бактериальной суперинфекции. J Infect Dis (2011) 204:1086–94. doi: 10.1093/infdis/jir467

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36.Оливер БГГ, Лим С., Уорк П., Лаза-Станка В., Кинг Н., Блэк Д.Л. и др. Воздействие риновируса ослабляет иммунный ответ на бактериальные продукты в альвеолярных макрофагах человека. Грудная клетка (2008) 63:519–25. doi: 10.1136/thx.2007.081752

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    37. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, et al. Клинические и иммунологические особенности тяжелой и средней степени тяжести коронавирусного заболевания, 2019 г. J Clin Invest (2020) 130:2620–9.doi: 10.1172/JCI137244

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    38. Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, et al. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с коронавирусом 2019 (COVID-19) в Ухане, Китай. Clin Infect Dis (2020) 71:762–8. doi: 10.1093/cid/ciaa248

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    39. Мехта П., Маколи Д. Ф., Браун М., Санчес Э., Таттерсалл Р. С., Мэнсон Дж. Дж. COVID-19: обратите внимание на синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет (2020) 395:1033–4. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    40. Lucas C, Wong P, Klein J, Castro TBR, Silva J, Sundaram M, et al. Продольные анализы выявляют иммунологические осечки при тяжелом течении COVID-19. Природа (2020) 584:463–9. doi: 10.1038/s41586-020-2588-y

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    41. Silvin A, Chapuis N, Dunsmore G, Goubet AG, Dubuisson A, Derosa L, et al.Повышенный уровень кальпротектина и аномальные субпопуляции миелоидных клеток отличают тяжелую форму COVID-19 от легкой. Cell (2020) 182:1401–18.e18. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    42. Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, Baßler K, Schlickeiser S, Zhang B, et al. Тяжелая форма COVID-19 характеризуется нарушением регуляции миелоидных клеток. Cell (2020) 182:1419–40.e23. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44.Ашенбреннер А.С., Муктаруди М., Кремер Б., Острайх М., Антонакос Н., Нюш-Германо М. и др. Сигнатуры нейтрофилов в транскриптомах крови, специфичные для тяжести заболевания, разделяют пациентов с COVID-19. Геном Мед (2021) 13:7. doi: 10.1186/s13073-020-00823-5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    45. Liao M, Liu Y, Yuan J, Wen Y, Xu G, Zhao J, et al. Одноклеточный ландшафт бронхоальвеолярных иммунных клеток у пациентов с COVID-19. Nat Med (2020) 26:842–4.doi: 10.1038/s41591-020-0901-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    46. Сиддики Х.К., Мехра М.Р. Заболевание COVID-19 в нативном состоянии и в состоянии с подавленным иммунитетом: предложение о клинико-терапевтической стадии. J Hear Lung Transplant (2020) 39:405–7. doi: 10.1016/j.healun.2020.03.012

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Bassler K, Schulte-Schrepping J, Warnat-Herresthal S, Aschenbrenner AC, Schultze JL. Компартмент миелоидных клеток — клетка за клеткой. Annu Rev Immunol (2019) 37:269–93. doi: 10.1146/annurev-immunol-042718-041728

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    49. Kapellos TS, Bonaguro L, Gemünd I, Reusch N, Saglam A, Hinkley ER, et al. Подмножества и фенотипы моноцитов человека при основных хронических воспалительных заболеваниях. Фронт Иммунол (2019) 10:2035. doi: 10.3389/fimmu.2019.02035

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    53. Franke-Ullmann G, Pförtner C, Walter P, Steinmüller C, Lohmann-Matthes ML, Kobzik L.Характеристика интерстициальных макрофагов легких мышей в сравнении с альвеолярными макрофагами In Vitro . J Immunol (1996) 157:3097–104.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    54. Neupane AS, Willson M, Chojnacki AK, Vargas E Silva Castanheira F, Morehouse C, Carestia A, et al. Патрулирование альвеолярных макрофагов скрывает бактерии от иммунной системы для поддержания гомеостаза. Cell (2020) 183:110–25.e11. doi: 10.1016/j.cell.2020.08.020

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55.Шульц С., Пердигеро Э.Г., Чорро Л., Сабо-Роджерс Х., Кагнар Н., Кирдорф К. и др. Линия миелоидных клеток, независимая от Myb и гемопоэтических стволовых клеток. Наука (2012) 335:86–90. doi: 10.1126/science.1219179

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    56. Guilliams M, De Kleer I, Henri S, Post S, Vanhoutte L, De Prijck S, et al. Альвеолярные макрофаги развиваются из фетальных моноцитов, которые дифференцируются в долгоживущие клетки в первую неделю жизни. через GM-CSF.J Exp Med (2013) 210:1977–92. doi: 10.1084/jem.20131199

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    58. Sawyer RT, Strausbauch PH, Volkman A. Резидентная пролиферация макрофагов у мышей, лишенных моноцитов крови стронцием-89. Lab Investig (1982) 46:165–70.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    60. Eguíluz-Gracia I, Schultz HHL, Sikkeland LIB, Danilova E, Holm AM, Pronk CJH, et al. Долгосрочное сохранение альвеолярных макрофагов доноров человека у реципиентов трансплантата легкого. Грудная клетка (2016) 71:1006–11. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-208292

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    61. Hashimoto D, Chow A, Noizat C, Teo P, Beasley MB, Leboeuf M, et al. Резидентные в тканях макрофаги локально самоподдерживаются на протяжении всей взрослой жизни с минимальным вкладом циркулирующих моноцитов. Иммунитет (2013) 38:792–804. doi: 10.1016/j.immuni.2013.04.004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62.Томас Э.Д., Рамберг Р.Е., Сейл Г.Э., Спаркс Р.С., Голд Д.В. Прямые доказательства костномозгового происхождения альвеолярных макрофагов у человека. Наука (1976) 192:1016–8. doi: 10.1126/science.775638

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    63. Guilliams M, van de Laar L. Автостопом по подмножествам миелоидных клеток: практическое внедрение новой системы классификации мононуклеарных фагоцитов. Фронт Иммунол (2015) 6:406. doi: 10.3389/fimmu.2015.00406

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    66. Коулман М.М., Руан Д., Моран Б., Данн П.Дж., Кин Дж., Миллс К.Г. Альвеолярные макрофаги способствуют респираторной толерантности, индуцируя экспрессию FoxP3 в наивных Т-клетках. Am J Respir Cell Mol Biol (2013) 48:773–80. doi: 10.1165/rcmb.2012-0263OC

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    67. Soroosh P, Doherty TA, Duan W, Mehta AK, Choi H, Adams YF, et al. Резидентные в легких тканевые макрофаги генерируют Foxp3+ регуляторные Т-клетки и способствуют толерантности дыхательных путей. J Exp Med (2013) 210:775–88. doi: 10.1084/jem.20121849

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    68. Lipscomb MF, Lyons CR, Nunez G, Ball EJ, Stastny P, Vial W, et al. Альвеолярные макрофаги человека: HLA-DR-положительные макрофаги, которые являются слабыми стимуляторами первичной смешанной лейкоцитарной реакции. J Immunol (1986) 136(2):497–504.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    69. Snelgrove RJ, Goulding J, Didierlaurent AM, Lyonga D, Vekaria S, Edwards L, et al.Критическая функция CD200 в гомеостазе иммунитета легких и тяжести гриппозной инфекции. Nat Immunol (2008) 9:1074–83. doi: 10.1038/ni.1637

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    70. Janssen WJ, McPhillips KA, Dickinson MG, Linderman DJ, Morimoto K, Xiao YQ, et al. Сурфактантные белки A и D подавляют фагоцитоз альвеолярных макрофагов посредством взаимодействия с Sirpα. Am J Respir Crit Care Med (2008) 178:158–67.doi: 10.1164/rccm.200711-1661OC

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    71. Zhang J, Tachado SD, Patel N, Zhu J, Imrich A, Manfruelli P, et al. Отрицательная регулирующая роль рецепторов маннозы в провоспалительном высвобождении цитокинов альвеолярных макрофагов человека In Vitro . J Leukoc Biol (2005) 78:665–74. doi: 10.1189/jlb.1204699

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    72. Гош С., Грегори Д., Смит А., Кобзик Л.MARCO регулирует ранние воспалительные реакции на грипп: полезная функция макрофагов с неблагоприятным исходом. Am J Respir Cell Mol Biol (2011) 45:1036–44. doi: 10.1165/rcmb.2010-0349OC

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    73. Gao X, Dong Y, Liu Z, Niu B. Заглушение триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках-2, усиливает воспалительные реакции альвеолярных макрофагов на липополисахарид. Mol Med Rep (2013) 7:921–6.doi: 10.3892/mmr.2013.1268

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    74. Фернандес С., Хосе П., Авдиушко М.Г., Каплан А.М., Коэн Д.А. Ингибирование функции рецептора IL-10 в альвеолярных макрофагах агонистами Toll-подобных рецепторов. J Immunol (2004) 172:2613–20. doi: 10.4049/jimmunol.172.4.2613

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    75. Morris DG, Huang X, Kaminski N, Wang Y, Shapiro SD, Dolganov G, et al. Потеря интегрин-αvβ6-опосредованной активации TGF-β вызывает Mmp 12-зависимую эмфизему. Природа (2003) 422:169–73. doi: 10.1038/nature01413

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    76. Gautier EL, Chow A, Spanbroek R, Marcelin G, Greter M, Jakubzick C, et al. Системный анализ Pparγ в популяциях мышиных макрофагов выявляет заметное разнообразие экспрессии с критическими ролями в разрешении воспаления и иммунитете дыхательных путей. J Immunol (2012) 189:2614–24. doi: 10.4049/jimmunol.1200495

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78.Steinmüller C, Franke-Ullmann G, Lohmann-Matthes ML, Emmendörffer A. Местная активация неспецифической защиты от инфекции респираторной модели путем применения интерферона-γ: сравнение альвеолярных и интерстициальных макрофагов легких крыс. Am J Respir Cell Mol Biol (2000) 22:481–90. doi: 10.1165/ajrcmb.22.4.3336

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    79. Trapnell BC, Whitsett JA. GM-CSF регулирует гомеостаз легочного сурфактанта и врожденную защиту хозяина, опосредованную альвеолярными макрофагами. Annu Rev Physiol (2002) 64:775–802. doi: 10.1146/annurev.physiol.64.0.113847

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    81. Ласкин Д.Л., Сунил В.Р., Гарднер Ч.Р., Ласкин Д.Д. Макрофаги и повреждение тканей: агенты защиты или разрушения? Annu Rev Pharmacol Toxicol (2011) 51:267–88. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.010909.105812

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    83. Фадок В.А., Браттон Д.Л., Коновал А., Фрид П.В., Уэсткотт Дж.Ю., Хенсон П.М.Макрофаги, поглотившие апоптотические клетки In Vitro , ингибируют выработку провоспалительных цитокинов посредством аутокринных/паракринных механизмов, включающих TGF-β, PGE2 и PAF. J Clin Invest (1998) 101:890–8. doi: 10.1172/JCI1112

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    84. Фитцпатрик А.М., Ольгин Ф., Тиг В.Г., Браун LAS. Фагоцитоз альвеолярных макрофагов нарушен у детей с плохо контролируемой астмой. J Allergy Clin Immunol (2008) 121(6):1372–8.doi: 10.1016/j.jaci.2008.03.008

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    85. Hodge S, Hodge G, Scicchitano R, Reynolds PN, Holmes M. Альвеолярные макрофаги от субъектов с хронической обструктивной болезнью легких обладают недостаточной способностью фагоцитировать апоптотические эпителиальные клетки дыхательных путей. Immunol Cell Biol (2003) 81:289–96. doi: 10.1046/j.1440-1711.2003.t01-1-01170.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    86.Vandivier RW, Richens TR, Horstmann SA, DeCathelineau AM, Ghosh M, Reynolds SD, et al. Дисфункциональный кистозный фиброз Трансмембранный регулятор проводимости ингибирует фагоцитоз апоптотических клеток с провоспалительными последствиями. Am J Physiol — Lung Cell Mol Physiol (2009) 297(4):L677–86. doi: 10.1152/ajplung.00030.2009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    88. Аошиба К., Тамаоки Дж., Нагаи А. Острое воздействие сигаретного дыма вызывает апоптоз альвеолярных макрофагов. Am J Physiol — Lung Cell Mol Physiol (2001) 281(6):L1392–401. doi: 10.1152/ajplung.2001.281.6.l1392

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    89. Глисон Л.Э., О’Лири С.М., Райан Д., Маклафлин А.М., Шиди Ф.Дж., Кин Дж. Курение сигарет ухудшает биоэнергетический иммунный ответ на инфекцию Mycobacterium Tuberculosis. Am J Respir Cell Mol Biol (2018) 59:572–9. doi: 10.1165/rcmb.2018-0162OC

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    90.Sussan TE, Gajghate S, Thimmulappa RK, Ma J, Kim JH, Sudini K, et al. Воздействие электронных сигарет ослабляет легочную антибактериальную и противовирусную защиту в мышиной модели. PloS One (2015) 10:e0116861. doi: 10.1371/journal.pone.0116861

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    91. Wallace WAH, Gillooly M, Lamb D. Количество внутриальвеолярных макрофагов у курящих и некурящих: морфометрическое исследование срезов тканей. Грудная клетка (1992) 47:437–40.doi: 10.1136/thx.47.6.437

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    92. Schneider C, Nobs SP, Heer AK, Kurrer M, Klinke G, van Rooijen N, et al. Альвеолярные макрофаги необходимы для защиты от дыхательной недостаточности и связанной с ней заболеваемости после заражения вирусом гриппа. PloS Pathog (2014) 10:e1004053. doi: 10.1371/journal.ppat.1004053

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    93. Kim HM, Lee Y-W, Lee KJ, Kim HS, Cho SW, van Rooijen N, et al.Альвеолярные макрофаги незаменимы для борьбы с вирусами гриппа в легких свиней. J Virol (2008) 82:4265–74. doi: 10.1128/jvi.02602-07

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    94. Yilla M, Harcourt BH, Hickman CJ, McGrew M, Tamin A, Goldsmith CS, et al. Репликация SARS-коронавируса в периферических моноцитах/макрофагах человека. Virus Res (2005) 107:93–101. doi: 10.1016/j.virusres.2004.09.004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    95.Смит М.С., Бенц Г.Л., Александр Дж.С., Юрочко А.Д. Цитомегаловирус человека индуцирует дифференцировку и миграцию моноцитов как стратегию распространения и персистенции. J Virol (2004) 78:4444–53. doi: 10.1128/jvi.78.9.4444-4453.2004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    96. Nottet HS, Persidsky Y, Sasseville VG, Nukuna AN, Bock P, Zhai QH, et al. Механизмы трансэндотелиальной миграции ВИЧ-1-инфицированных моноцитов в головной мозг. J Immunol (1996) 156:1284–95.

    Реферат PubMed | Google Scholar

    97. Desforges M, Miletti TC, Gagnon M, Talbot PJ. Активация моноцитов человека после заражения коронавирусом человека 229E. Virus Res (2007) 130:228–40. doi: 10.1016/j.virusres.2007.06.016

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    98. Аль-Кахтани А.А., Лирони К., Азнаурова М., Целиу М., Аль-Анази М.Р., Аль-Ахдал М.Н., и соавт. Ближневосточный респираторный синдром Спайк-гликопротеин вируса короны подавляет ответы макрофагов посредством DPP4-опосредованной индукции IRAK-M и Pparγ. Oncotarget (2017) 8:9053–66. doi: 10.18632/oncotarget.14754

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    99. Никитина Е., Ларионова И., Чойнзонов Е., Кжишковская Ю. Моноциты и макрофаги как вирусные мишени и резервуары. Int J Mol Sci (2018) 19:2821. doi: 10.3390/ijms121

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    100. Cheung CY, Poon LLM, Ng IHY, Luk W, Sia S-F, Wu MHS, et al. Цитокиновые ответы при тяжелом остром респираторном синдроме, инфицированных коронавирусом макрофагов in vitro: возможная связь с патогенезом. J Virol (2005) 79:7819–26. doi: 10.1128/jvi.79.12.7819-7826.2005

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    101. Wang J, Nikrad MP, Travanty EA, Zhou B, Phang T, Gao B, et al. Врожденный иммунный ответ альвеолярных макрофагов человека при гриппе. PloS One (2012) 7:e29879. doi: 10.1371/journal.pone.0029879

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    102. Kumagai Y, Takeuchi O, Kato H, Kumar H, Matsui K, Morii E, et al.Альвеолярные макрофаги являются первичными продуцентами интерферона-α при легочной инфекции РНК-вирусами. Иммунитет (2007) 27:240–52. doi: 10.1016/j.immuni.2007.07.013

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    103. Wang J, Nikrad MP, Phang T, Gao B, Alford T, Ito Y, et al. Врожденный иммунный ответ на вирус гриппа А в дифференцированных альвеолярных клетках человека II типа. Am J Respir Cell Mol Biol (2011) 45:582–91. doi: 10.1165/rcmb.2010-0108OC

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    104.Вонг М.Т., Чен С.Л. Новые роли интерферон-стимулируемых генов во врожденном иммунном ответе на инфекцию вируса гепатита С. Cell Mol Immunol (2016) 13:11–35. doi: 10.1038/cmi.2014.127

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    105. Hambleton S, Goodbourn S, Young DF, Dickinson P, Mohamad SMB, Valappil M, et al. Дефицит STAT2 и восприимчивость к вирусным заболеваниям у людей. Proc Natl Acad Sci USA (2013) 110:3053–8. doi: 10.1073/pnas.1220098110

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    106. Joel Funk C, Wang J, Ito Y, Travanty EA, Voelker DR, Holmes KV, et al. Заражение альвеолярных макрофагов человека штаммом 229E коронавируса человека. J Gen Virol (2012) 93:494–503. doi: 10.1099/vir.0.038414-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    107. Калифано Д., Фуруя Ю., Мецгер Д.В. Влияние гриппа на жизнеспособность альвеолярных макрофагов зависит от генетического штамма мыши. J Immunol (2018) 201:134–44. doi: 10.4049/jimmunol.1701406

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    108. Arunachalam PS, Wimmers F, Mok CKP, Perera RAPM, Scott M, Hagan T, et al. Системно-биологическая оценка иммунитета к легкой и тяжелой инфекции COVID-19 у людей. Наука (2020) 369:1210–20. doi: 10.1126/SCIENCE.ABC6261

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    109. Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, et al.Нарушенная активность интерферона I типа и воспалительные реакции у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Наука (2020) 369:718–24. doi: 10.1126/science.abc6027

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    110. Zhou Z, Ren L, Zhang L, Zhong J, Xiao Y, Jia Z и др. Повышенные врожденные иммунные реакции в дыхательных путях пациентов с COVID-19. Микроб-хозяин клетки (2020) 27:883–90.e2. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.017

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    112.Kox M, Waalders NJB, Kooistra EJ, Gerretsen J, Pickkers P. Уровни цитокинов у пациентов в критическом состоянии с COVID-19 и другими состояниями. JAMA — J Am Med Assoc (2020) 324:1565–7. doi: 10.1001/jama.2020.17052

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    113. Monneret G, Benlyamani I, Gossez M, Bermejo-Martin JF, Martin-Fernandez M, Sesques P, et al. COVID-19: с каким типом цитокинового шторма мы имеем дело? J Med Virol (2021) 93:197–8. doi: 10.1002/jmv.26317

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    115. Leisman DE, Ronner L, Pinotti R, Taylor MD, Sinha P, Calfee CS, et al. Повышение уровня цитокинов при тяжелой и критической форме COVID-19: быстрый систематический обзор, метаанализ и сравнение с другими воспалительными синдромами. Lancet Respir Med (2020) 8:1233–44. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30404-5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    117. Ян Д., Гэн Т., Харрисон А.Г., Ван П.Дифференциальные роли RIG-I-подобных рецепторов при инфекции SARS-CoV-2. bioRxiv Prepr Serv Biol (2021). doi: 10.1101/2021.02.10.430677

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    119. Zheng M, Karki R, Williams EP, Yang D, Fitzpatrick E, Vogel P, et al. TLR2 воспринимает белок оболочки SARS-CoV-2 для выработки воспалительных цитокинов. Nat Immunol (2021) 22:829–38. doi: 10.1038/s41590-021-00937-x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    120.Тепо М., Лучковяк Дж., Вивес С., Лабиод Н., Балли И., Ласала Ф. и др. Распознавание Dc/L-SIGN спайкового гликопротеина способствует трансинфекции SARS-CoV-2 и может ингибироваться антагонистом гликомиметиков. PloS Pathog (2021) 17:e1009576. doi: 10.1371/journal.ppat.1009576

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    121. Lu Q, Liu J, Zhao S, Gomez Castro MF, Laurent-Rolle M, Dong J, et al. SARS-CoV-2 усугубляет провоспалительные реакции в миелоидных клетках через лектиновые рецепторы C-типа и члена семейства Tweety 2. Иммунитет (2021) 54:1304–1319.e9. doi: 10.1016/j.immuni.2021.05.006

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    122. Yang D, Chu H, Hou Y, Chai Y, Shuai H, Lee ACY, et al. Ослабленный интерфероновый и провоспалительный ответ в дендритных клетках человека, инфицированных SARS-CoV-2, связаны с вирусным антагонизмом к фосфорилированию STAT1. J Infect Dis (2020) 222:734–45. doi: 10.1093/infdis/jiaa356

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    123.Чжэн Дж., Ван Ю, Ли К., Мейерхольц Д.К., Алламаргот С., Перлман С. Тяжелый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2, иммунная активация и гибель человеческих макрофагов и дендритных клеток, полученных из моноцитов. J Infect Dis (2021) 223:785–95. doi: 10.1093/infdis/jiaa753

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    124. Chu H, Chan JFW, Wang Y, Yuen TTT, Chai Y, Hou Y и др. Сравнительные профили репликации и иммунной активации SARS-CoV-2 и SARS-CoV в легких человека: исследование ex vivo с последствиями для патогенеза COVID-19. Clin Infect Dis (2020) 71:1400–9. doi: 10.1093/cid/ciaa410

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    125. Martines RB, Ritter JM, Matkovic E, Gary J, Bollweg BC, Bullock H, et al. Патология и патогенез SARS-CoV-2, связанного со смертельным исходом от коронавируса, США. Emerg Infect Dis (2020) 26:2005–15. doi: 10.3201/eid2609.202095

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    126. Lv J, Wang Z, Qu Y, Zhu H, Zhu Q, Tong W и др.Различное поглощение, амплификация и высвобождение SARS-CoV-2 альвеолярными макрофагами M1 и M2. Cell Discovery (2021) 7:24. doi: 10.1038/s41421-021-00258-1

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    127. Пантази И., Аль-Кахтани А.А., Альхамлан Ф.С., Алотаид Х., Мато-Насри С., Сурвинос Г. и др. Взаимодействие SARS-CoV-2/ACE2 подавляет экспрессию IRAK-M и способствует выработке провоспалительных цитокинов в макрофагах. Фронт Иммунол (2021) 12:683800.doi: 10.3389/FIMMU.2021.683800

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    128. Liu L, Wei Q, Lin Q, Fang J, Wang H, Kwok H, et al. Anti-Spike IgG вызывает тяжелое острое повреждение легких, искажая реакцию макрофагов во время острой инфекции SARS-CoV. JCI Insight (2019) 4:e123158. doi: 10.1172/jci.insight.123158

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    129. Jaume M, Yip MS, Cheung CY, Leung HL, Li PH, Kien F, et al. Спайк-антитела против тяжелого острого респираторного синдрома вызывают инфицирование иммунных клеток человека через независимый от рН и цистеинпротеазы путь Fc R. J Virol (2011) 85:10582–97. doi: 10.1128/jvi.00671-11

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    130. Codo AC, Davanzo GG, Monteiro L de B, de Souza GF, Muraro SP, Virgilio-da-Silva JV и др. Повышенный уровень глюкозы способствует инфицированию SARS-CoV-2 и ответу моноцитов через ось, зависимую от HIF-1α/гликолиза. Cell Metab (2020) 32:437–46.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2020.07.007

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    131.да Сильва Гомес Диас С., Соарес В.К., Феррейра А.С., Сакраменто К.К., Финтельман-Родригес Н., Темерозо Дж.Р. и др. Капли липидов подпитывают репликацию SARS-CoV-2 и производство медиаторов воспаления. PloS Pathog (2020) 16:e1009127. doi: 10.1371/journal.ppat.1009127

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    132. Zhou Y, Fu B, Zheng X, Wang D, Zhao C, Qi Y, et al. Патогенные Т-клетки и воспалительные моноциты провоцируют воспалительные бури у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Natl Sci Rev (2020) 7:998–1002. doi: 10.1093/nsr/nwaa041

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    133. Laing AG, Lorenc A, del Molino del Barrio I, Das A, Fish M, Monin L, et al. Динамическая иммунная сигнатура COVID-19 включает ассоциации с неблагоприятным прогнозом. Nat Med (2020) 26:1623–35. doi: 10.1038/s41591-020-1038-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    134. Payen D, Cravat M, Maadadi H, Didelot C, Prosic L, Dupuis C, et al.Продольное исследование иммунных клеток у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Фронт Иммунол (2020) 11:580250. doi: 10.3389/fimmu.2020.580250

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    135. Гатти А., Радриццани Д., Вигано П., Маццоне А., Брандо Б. Снижение субпопуляций неклассических и промежуточных моноцитов при тяжелой острой инфекции SARS-CoV-2. Cytom Часть A (2020) 97:887–90. doi: 10.1002/cyto.a.24188

    CrossRef Полный текст | Академия Google

    136.Ferreira AC, Soares VC, de Azevedo-Quintanilha IG, Dias S da SG, Fintelman-Rodrigues N, Sacramento CQ, et al. SARS-CoV-2 вызывает воспаление и пироптоз в первичных моноцитах человека. Cell Death Discov (2021) 7:43. doi: 10.1038/s41420-021-00428-w

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    137. Schultze JL, Mass E, Schlitzer A. Новые принципы миелопоэза при гомеостазе и во время инфекции и воспаления. Иммунитет (2019) 50:288–301.doi: 10.1016/j.immuni.2019.01.019

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    138. Mann ER, Menon M, Knight SB, Konkel JE, Jagger C, Shaw TN, et al. Продольное иммунное профилирование выявляет ключевые миелоидные признаки, связанные с COVID-19. Sci Immunol (2020) 5:eabd6197. doi: 10.1126/SCIIMMUNOL.ABD6197

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    139. Giamarellos-Bourboulis EJ, Netea MG, Rovina N, Akinosoglou K, Antoniadou A, Antonakos N, et al.Сложная иммунная дисрегуляция у пациентов с COVID-19 с тяжелой дыхательной недостаточностью. Микроб-хозяин клетки (2020) 27:992–1000.e3. doi: 10.1016/j.chom.2020.04.009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    140. Spinetti T, Hirzel C, Fux M, Walti LN, Schober P, Stueber F, et al. Снижение экспрессии моноцитарного человеческого лейкоцитарного антигена-DR указывает на иммуносупрессию у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии. Anesth Analg (2020) 131:993–9. doi: 10.1213/ANE.0000000000005044

    Аннотация PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    141. Wang F, Hou H, Yao Y, Wu S, Huang M, Ran X, et al. Системное сравнение иммунитета хозяина между выжившими и умершими пациентами с COVID-19. Cell Mol Immunol (2020) 17:875–7. doi: 10.1038/s41423-020-0483-y

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    142. Kvedaraite E, Hertwig L, Sinha I, Ponzetta A, Myrberg IH, Lourda M, et al. Основные изменения в ландшафте мононуклеарных фагоцитов, связанные с серьезностью COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA (2021) 118(6):e2018587118. doi: 10.1073/pnas.2018587118

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    143. Carter MJ, Fish M, Jennings A, Doores KJ, Wellman P, Seow J, et al. Периферические иммунофенотипы у детей с мультисистемным воспалительным синдромом, ассоциированным с инфекцией SARS-CoV-2. Nat Med (2020) 26:1701–7. doi: 10.1038/s41591-020-1054-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    145.Фальк-Джонс С., Вангети С., Ю М., Фальк-Джонс Р., Каджиги А., Бадолати И. и др. Функциональные моноцитарные клетки-супрессоры миелоидного происхождения увеличиваются в крови, но не в дыхательных путях, и предсказывают тяжесть COVID-19. J Clin Invest (2021) 131(6):e144734. doi: 10.1172/JCI144734

    Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    146. Thompson EA, Cascino K, Ordonez AA, Zhou W, Vaghasia A, Hamacher-Brady A, et al. Метаболические программы определяют дисфункциональные иммунные реакции у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Cell Rep (2021) 34:108863. doi: 10.1016/j.celrep.2021.108863

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    147. Wen W, Su W, Tang H, Le W, Zhang X, Zheng Y и др. Профилирование иммунных клеток пациентов с COVID-19 на стадии выздоровления с помощью одноклеточного секвенирования. Сотовый Дисков (2020) 6:6. doi: 10.1038/s41421-020-0168-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    148. Lee JS, Park S, Jeong HW, Ahn JY, Choi SJ, Lee H, et al.Иммунофенотипирование Covid-19 и гриппа подчеркивает роль интерферонов типа I в развитии тяжелого Covid-19. Sci Immunol (2020) 5:1554. doi: 10.1126/sciimmunol.abd1554

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    149. Szabo PA, Dogra P, Gray JI, Wells SB, Connors TJ, Weisberg SP, et al. Продольное профилирование респираторных и системных иммунных реакций выявляет миелоидно-клеточное воспаление легких при тяжелом течении COVID-19. Иммунитет (2021) 54:797–814.е6. doi: 10.1016/j.immuni.2021.03.005

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    150. Stephenson E, Reynolds G, Botting RA, Calero-Nieto FJ, Morgan MD, Tuong ZK, et al. Одноклеточный мультиомический анализ иммунного ответа при COVID-19. Nat Med (2021) 27:904–16. doi: 10.1038/s41591-021-01329-2

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    151. Su Y, Chen D, Yuan D, Lausted C, Choi J, Dai CL, et al. Multi-Omics устраняет резкий сдвиг состояния заболевания между легкой и средней степенью тяжести COVID-19. Cell (2020) 183:1479–95.e20. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.037

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    152. Cao Y, Su B, Guo X, Sun W, Deng Y, Bao L, et al. Мощные нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2, идентифицированные с помощью высокопроизводительного одноклеточного секвенирования В-клеток выздоравливающих пациентов. Cell (2020) 182:73–84.e16. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.025

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    153.Мелмс Дж. К., Бирманн Дж., Хуан Х., Ван Ю., Наир А., Тагор С. и др. Молекулярный атлас одноклеточных легких смертельного COVID-19. Природа (2021) 33:15. doi: 10.1038/s41586-021-03569-1

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    154. Wauters E, Van Mol P, Garg AD, Jansen S, Van Herck Y, Vanderbeke L, et al. Отличие легкого от критического COVID-19 с помощью врожденного и адаптивного иммунного одноклеточного профилирования бронхоальвеолярных лаважей. Cell Res (2021) 31: 272–90. дои: 10.1038/s41422-020-00455-9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    155. Wilk AJ, Rustagi A, Zhao NQ, Roque J, Martínez-Colón GJ, McKechnie JL, et al. Одноклеточный атлас периферического иммунного ответа у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Nat Med (2020) 26:1070–6. doi: 10.1038/s41591-020-0944-y

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    156. Бернардес Дж. П., Мишра Н., Тран Ф., Розенстил П. Продольный многокомпонентный анализ определяет реакцию мегакариоцитов, эритроидных клеток и плазмобластов как признаки тяжелой формы COVID-19. Иммунитет (2020) 53:1296–314.e9. doi: 10.1016/j.immuni.2020.11.017

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    157. Zhang JY, Wang XM, Xing X, Xu Z, Zhang C, Song JW и др. Одноклеточный ландшафт иммунологических ответов у пациентов с COVID-19. Nat Immunol (2020) 21:1107–18. doi: 10.1038/s41590-020-0762-x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    158. Грант Р.А., Моралес-Небреда Л., Марков Н.С., Сваминатан С., Куэрри М., Гусман Э.Р. и соавт.Цепи между инфицированными макрофагами и Т-клетками при пневмонии SARS-CoV-2. Природа (2021) 590:635–41. doi: 10.1038/s41586-020-03148-w

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    159. Combes AJ, Courau T, Kuhn NF, Hu KH, Ray A, Chen WS, et al. Глобальное отсутствие и нацеливание на состояния защитного иммунитета при тяжелом течении COVID-19. Природа (2021) 591:124–30. doi: 10.1038/s41586-021-03234-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    160.Nouailles G, Wyler E, Pennitz P, Postmus D, Kazmierski J, Pott F, et al. Продольные омики у сирийских хомяков, интегрированные с данными человека, раскрывают сложность 1 умеренного иммунного ответа на SARS-CoV-2 2 3. bioRxiv (2020) 2020:12. doi: 10.1101/2020.12.18.423524

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    161. Санчес-Серрильо И., Ландете П., Альдаве Б., Санчес-Алонсо С., Санчес-Азофра А., Маркос-Хименес А. и др. Тяжесть COVID-19 связана с легочным перераспределением CD1c+ DC и воспалительными переходными и неклассическими моноцитами. J Clin Invest (2020) 130:6290–300. doi: 10.1172/JCI140335

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    162. Бост П., Гилади А., Лю Ю., Бенджелал Ю., Сюй Г., Дэвид Э. и др. Карты вирусной инфекции-хозяина показывают сигнатуры пациентов с тяжелым течением COVID-19. Cell (2020) 181:1475–1488.e12. doi: 10.1016/j.cell.2020.05.006

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Моноциты: нормальный, высокий и низкий уровни

    Моноциты являются крупнейшими из всех лейкоцитов и играют важную роль в защите от микробов и при воспалении.Читайте дальше, чтобы узнать о нормальном диапазоне этих клеток и последствиях для здоровья аномальных уровней.

    Что такое моноциты?

    На переднем крае вашего иммунитета

    Моноциты — самый крупный тип лейкоцитов. Приблизительно от 2 до 10% лейкоцитов составляют моноциты [1].

    Эти иммунные клетки циркулируют в крови в течение нескольких дней, прежде чем попадают в ткани, где становятся макрофагами или дендритными клетками [1, 2].

    Моноциты защищают от вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных инфекций.Они убивают микроорганизмы, поглощают чужеродные частицы, удаляют мертвые клетки и усиливают иммунный ответ [3, 1, 4, 2].

    Однако они также могут быть вовлечены в развитие воспалительных заболеваний, таких как артрит и атеросклероз. В этом посте мы более подробно рассмотрим, как работают моноциты и как они могут быть связаны с заболеванием [5, 6, 7].

    Моноциты могут убивать микробы, повышать иммунитет и удалять мертвые клетки. Как только они попадают в ваши ткани, они становятся макрофагами.

    Производство

    Все клетки крови происходят из общих родительских клеток, называемых гемопоэтическими стволовыми клетками. У взрослых клетки крови вырабатываются в основном в костном мозге; этот процесс называется кроветворением. Процесс продукции моноцитов, в частности, называется миелопоэзом [8, 9].

    Миелопоэз подчиняется сложной системе регуляции, включающей такие факторы, как:

    • Фактор транскрипции SPI1 [10, 11, 12, 13].
    • Цитокины: SCF (фактор стволовых клеток), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), M-CSF (макрофагальный колониестимулирующий фактор, CSF1), IL-3, IL-6 и IFN-gamma [14, 15, 16, 17].

    Стволовые клетки костного мозга производят моноциты и другие клетки крови. Этот процесс контролируют различные факторы транскрипции и цитокины.

    После того, как моноциты выполнят свою работу, что произойдет дальше?

    Моноциты живут в среднем три дня, после чего подвергаются апоптозу (запрограммированной гибели клеток). Они живут дольше в периоды сильного воспаления; как только воспаление прекращается, происходит гибель клеток [18, 19].

    Референсные диапазоны моноцитов

    Нормальные диапазоны для моноцитов могут указываться в нескольких различных единицах.9/л

  • 200 – 800 / микрол
  • 1 – 10%
  • Количество моноцитов в этих пределах связано со снижением частоты:

    • Вирусных, бактериальных и грибковых инфекций [20]
    • 2 ]
    • Ожирение [22]
    • Диабет [22]
    • Смерть (смертность) [23]

    Опять же, важно поговорить со своим врачом, если вы подозреваете, что что-то не так. Другие предлагаемые тесты на маркеры, о которых вы, возможно, захотите спросить, если ваши моноциты выходят за пределы оптимального диапазона, включают:

    Оптимальное количество моноцитов связано со снижением частоты инфекций и хронических заболеваний.Если ваши моноциты высокие или низкие, вы можете попросить своего врача проверить уровень других лейкоцитов.

    Высокий уровень моноцитов (моноцитоз)

    Моноцитоз — это состояние, при котором количество моноцитов, циркулирующих в крови, увеличивается до более чем 0,8×109/л у взрослых.

    Состояния, связанные с моноцитозом

    • Болезни крови (миелодиспластические заболевания, острый моноцитарный, хронический миеломоноцитарный лейкоз, лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома) [24, 25, 26]
    • Инфекции (туберкулез, вирусные инфекции, бактериальный эндокардит, бруцеллез, малярия, сифилис) [27, 28, 29, 30, 31, 32]
    • Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника) [33, 34, 35]
    • Саркоидоз [36]
    • Рак ( яичник, грудь, прямая кишка) [27, 37]
    • Инфаркт [27, 38]
    • Аппендицит [39]
    • ВИЧ-инфекция [27, 40]
    • Депрессия [41]
    • Роды [42, 43]
    • Ожирение [44]
    • Тяжелая пневмония [45]
    • Алкогольная болезнь печени [46]

    Указанные здесь причины обычно связаны с этим симптомом.Обратитесь к своему врачу или другому медицинскому работнику для постановки точного диагноза.

    Симптомы и причины

    Моноцитоз чаще всего возникает во время и после хронического воспаления или инфекции [23].

    Однако с моноцитозом могут быть связаны и некоторые другие состояния, такие как болезни сердца, депрессия, диабет и ожирение [21, 22, 47].

    Состояния, наиболее часто связанные с высоким уровнем моноцитов: уровни также могут быть связаны с:

    • Аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка, ревматоидный артрит и ВЗК [35, 33, 34]
    • Лейкозами, такими как хронический миеломоноцитарный лейкоз и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз [51, 52]
    • Рак [53]
    • Депрессия [41]
    • Ожирение [54]

    Считается, что лишь немногие симптомы вызваны самим моноцитозом.Вместо этого, по мнению многих исследователей, симптомы возникают при заболеваниях, связанных с моноцитозом [22]. Эти симптомы включают:

    • Лихорадка [55]
    • Боль [56]
    • Отек [55]

    Основными причинами высокого уровня моноцитов (моноцитоза) являются хроническое воспаление и инфекции. Симптомы зависят от причины и могут включать лихорадку, боль и отек.

    Низкий уровень моноцитов (моноцитопения)

    При моноцитопении количество моноцитов, циркулирующих в крови, снижается до уровня менее 0.2×109/л у взрослых. Моноцитопения сама по себе не вызывает симптомов, и у пациентов обычно проявляются только симптомы, связанные с сопутствующим заболеванием. Такие симптомы могут включать усталость и лихорадку [20, 57].

    Состояния, связанные с моноцитопенией

    • Апластическая анемия [58]
    • Лейкемия (волосатоклеточный лейкоз, хронический лимфолейкоз) [59]
    • Химиотерапия [60] ]
    • Тяжелые ожоги [62]
    • Ревматоидный артрит [63]
    • Системная красная волчанка [64]
    • ВИЧ-инфекция [65]
    • Дефицит витамина В12 [66]
    • Введение INF-альфа и TNF-альфа [68]
    • Лучевая терапия [69]

    Аутоиммунные заболевания, ВИЧ, ожоги и многие другие состояния и методы лечения связаны со снижением количества моноцитов; симптомы зависят от основной причины.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    2022 © Все права защищены.